固有溶出速率改进版
改善药物的溶出速度的方法
改善药物的溶出速度的方法
药物溶出速度是影响药物疗效的重要因素之一。
提高药物的溶出速度有助于加
快药物的吸收和发挥作用。
以下是几种改善药物溶出速度的方法：
1. 物理改进：通过改变药物的物理性质来提高其溶出速度。
例如，药物粉末的
粒径可以通过粉碎和细磨来减小，从而增大其表面积，加快药物与溶液的接触，促进药物的溶解。
此外，采用溶出速度快的药物制剂如溶液、乳剂、胶囊等形式，也能提高药物的溶出速度。
2. 化学改进：在药物分子结构中引入化学修饰，改变其溶解度和溶出速度。
例如，通过改变药物分子的酸碱性质，调整药物的溶解度。
此外，药物分子的结构改变还可通过磺化、酯化等方法来提高其溶出速度。
3. 添加助溶剂：将助溶剂添加到药物制剂中，可显著提高药物的溶出速度。
通
常采用的助溶剂包括有机酸（如柠檬酸、酒石酸）、表面活性剂（如聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠）等。
这些助溶剂能够与药物分子形成复合物或使药物分子更易溶解，促进药物的溶出。
4. 制备纳米粒子：纳米技术可用于改善药物的溶出速度。
制备药物的纳米粒子，可以使药物具有更大的比表面积和更短的扩散路径，提高药物与溶液之间的接触，从而加快溶解速度。
总之，改善药物的溶出速度是提高药物疗效的重要措施之一。
通过物理改进、
化学改进、添加助溶剂和制备纳米粒子等方法，可以有效地提高药物的溶出速度，进而增强其治疗效果。
简述增加固体制剂溶出速度的有效措施。
简述增加固体制剂溶出速度的有效措施。
增加固体制剂的溶出速度是药物制剂研究中一个重要的问题，对于提高药物疗效和疗效的快速体现起到关键作用。
下面将介绍一些有效的措施，来提高固体制剂的溶出速度。
一、改变固体制剂的制备工艺在制剂的制备过程中，可以通过改变工艺条件来增加固体制剂的溶出速度。
例如，在固体制剂中引入一些辅料，如溶剂、助剂等，来改变粒子的形貌和结构，增大比表面积，从而提高溶出速度。
二、选择合适的溶剂和溶剂力量在固体制剂的制备中，选择合适的溶剂和溶剂力量对于提高溶出速度至关重要。
一方面，选择合适的溶剂可以增加溶剂力量，促进溶质分子与溶剂分子的相互作用，从而加快溶出速度；另一方面，溶剂的选择也要考虑到药物的稳定性，避免对药物产生不良影响。
三、采用物理方法进行处理物理处理是提高固体制剂溶出速度的另一种有效措施。
物理方法包括研磨、粉碎、超声波处理等，可以使固体制剂的颗粒更加细小，增大比表面积，提高溶解度和溶出速度。
四、采用表面活性剂增强溶解度表面活性剂可以改变溶剂-溶质之间的界面性质，增加溶剂对溶质的溶解度，从而提高固体制剂的溶出速度。
在固体制剂中添加适量的表面活性剂，可以有效改善溶质的溶解性，促进溶剂与溶质之间的相互作用，加快溶出速度。
总结起来，要想提高固体制剂的溶出速度，可以通过改变制剂工艺、选择合适的溶剂和溶剂力量、采用物理处理方法和添加表面活性剂等措施来实现。
这些措施的应用可以有效地提高固体制剂的溶出速度，为药物的疗效提供更好的保障。
同时，在实践中还需要密切关注制剂的稳定性和成本效益，综合考虑各种因素，寻找最佳的解决方案。
溶出度测定中应注意的若干问题.doc
溶出度测定中应注意的若干问题谢沐风1操洪欣2（1．上海市药品检验所上海200233 2. 上海莎特士国际贸易有限公司）摘要为保证溶出度测定数据的客观性、准确性和科学性，本文列举了在溶出度测定中常见的若干问题和解决办法，希望引起试验者的重视。
关键词溶出度测定注意问题溶出度试验是反映样品的溶出数率和程度，其重要性已不言而喻[1]。
为保证测定数据的客观性、准确性和科学性，本文就溶出度测定中常见的若干问题和解决办法进行了陈述，希望引起试验者的注意。
1、试验前1.1 转篮的处理应用转篮法试验时，应注意转篮的洁净程度，转篮的空隙是否有所堵塞，一般采用在阳光下观察的方法。
如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行，直至确认无任何堵塞物存在，否则将会使溶出度数据偏低。
尤其是在低转速时，此影响更为明显，如中国药典中的“布洛芬缓释胶囊”，每分钟30转，就较容易出现以上问题。
同时，还应注意尽可能取用干燥的转篮[2]。
1.2 溶出介质的脱气溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理，因为介质中的气体会通过各种方式对样品的崩解、扩散和溶出产生影响。
脱气与否对转篮法的影响有时会比较显著，因为溶液中的气泡会堵塞转篮空隙，抑止释放，使数据偏低。
而对于桨板法一般认为影响不大。
脱气的方法有多种：煮沸法、抽滤法、超声法等，其中的抽滤法是最易让人接受的。
1.3 配制溶出介质的试剂和试液用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。
水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而导致测定结果的差异[3]。
表面活性剂——十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会因生产厂商的不同，或进口、国产的不同而导致测定结果差异显著。
笔者在工作中，就曾遇到过部分品种（如马来酸替加色罗片、非洛地平缓释片）发生此类情况，有时直接影响到合格与否的判定。
分析原因为，各厂商间，产品的内在品质存在一定的差别。
绝对干货!分分钟让你成为溶出大咖
绝对干货！分分钟让你成为溶出大咖提起溶出度，我想所有的药物研发的工作者都不陌生，众所周知大多口服固体制剂在给药后必经通过吸收入血液循环,达一定血药浓度方能达到治疗疾病的目的，而药物的被吸收的前提条件又是取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透，因此溶出度实验成了评价口服固体制剂性能的重要实验，通过该实验可以充分药物质量、处方和工艺过程。
最重要的是，可以通过该实验评价药物的体内行为。
通过上述简要介绍，溶出度考察的重要性已经不言而喻，那么在固体口服制剂溶出度的研究中到底有哪些因素会对溶出度产生影响的呢，下面就针对影响固体制剂溶出度的主要因素，小编就从多个方面阐述改善固体制剂的溶出度的方法。
1.药物晶型的影响对于多晶型药物，不同的多晶型分子空间排列不同，溶解度有差异，不同固体间溶解度的差异就会直接导致固有溶出速率的差异,进而影响制剂在体内的吸收和生物利用度，不仅如此，不同多晶型还可能有不同的水吸附性、稳定性，有些时候也会对颗粒压片成型的性能及某些辅料的润滑性产生影响。
2.药物粒径的影响说起粒径大小和溶出度的关系，可以用Noyes-Whitney公式进行表示：m：材料的质量t：时间D：扩散系数A：比表面积d：溶质表面溶剂的边界层厚度Cs：在表面溶质的质量浓度Cb：在溶剂中溶质的质量浓度通过上式我们可以清楚了解到粒径的大小一般跟参数A（比表面积）和d（溶质表面溶剂的边界层厚度）有关；对于参数A（比表面积），一般情况下，随着粒径的减小，其粒度细微均匀，参数A比表面积增大，孔隙率增加，吸附性增强，溶解性增强，亲和力变大，化学反应速率增加，改善了药物的溶出度，能使有效成分较好地分散、溶解在胃液里，且与胃黏膜的接触面积变大，更易被胃肠道吸收，从而提高了生物利用度，达到更好的治疗效果，有研究结果证实，同等重量的药物，细粉比粗粉的绝对生物利用度提高20%。
一般情况下粒度越小，表面积越大，溶解越快，但粒径并不和溶出度成线性关系，当粒径减小的一定程度后，颗粒表面越来越光滑，原药材特征越来越不明显，且微粉化技术的应用并未改变原药材的主要官能团结构，相反如果粒径太小，反而影响超微粉体的溶出效果。
USP 1087 固有溶出原文
1087 APPARENT INTRINSIC DISSOLUTION—DISSOLUTION TESTING PROCEDURES FOR ROTATING DISK ANDSTATIONARY DISKThis general information chapter Apparent Intrinsic Dissolution—Dissolution Testing Procedures for Rotating Disk and Stationary Disk 1087 discusses the determination of dissolution rates from nondisintegrating compacts exposing a fixed surface area to a given solvent medium. Compact, as used here, is a nondisintegrating mass resulting from compression of the material under test using appropriate pressure conditions. A single surface having specified physical dimensions is presented for dissolution. Determination of the rate of dissolution can be important during the course of the development of new chemical entities because it sometimes permits prediction of potential bioavailability problems and may also be useful to characterize compendial articles such as excipients or drug substances. Intrinsic dissolution studies are characterization studies and are not referenced in individual monographs. Information provided in this general information chapter is intended to be adapted via a specific protocol appropriate to a specified material.Dissolution rate generally is expressed as the mass of solute appearing in the dissolution medium per unit time (e.g., mass sec–1), but dissolution flux is expressed as the rate per unit area (e.g., mass cm–2 sec–1). Reporting dissolution flux is preferred because it is normalized for surface area, and for a pure drug substance is commonly called intrinsic dissolution rate. Dissolution rate is influenced by intrinsic solid-state properties such as crystalline state, including polymorphs and solvates, as well as degree of noncrystallinity. Numerous procedures are available for modifying the physicochemical properties of chemical entities so that their solubility and dissolution properties are enhanced. Among these are coprecipitates and the use of racemates and enantiomeric mixtures. The effect of impurities associated with a material can also significantly alter its dissolution properties. Dissolution properties are also influenced by extrinsic factors such as surface area, hydrodynamics, and dissolution medium properties, including solvent (typically water), presence of surfactants, temperature, fluid viscosity, pH, buffer type, and buffer strength.Rotating disk and stationary disk dissolution procedures are sufficiently versatile to allow the study of characteristics of compounds of pharmaceutical interest under a variety of test conditions. Characteristics common to both apparatuses include the following:1.They are adaptable to use with standard dissolution testing stations, and both use a tablet die to hold the nondisintegratingcompact during the dissolution test.2.They rely on compression of the test compound into a compact that does not flake or fall free during the dissolution test.3. A single surface of known geometry and physical dimension is presented for dissolution.4.The die is located at a fixed position in the vessel, which decreases the variation of hydrodynamic conditions.A difference between the two procedures is the source of fluid flow over the dissolving surface. In the case of the rotating disk procedure, fluid flow is generated by the rotation of the die in a quiescent fluid, but fluid flow is generated by a paddle or other stirring device for the stationary disk procedure.EXPERIMENTAL PROCEDUREThe procedure for carrying out dissolution studies with the two types of apparatus consists of preparing a nondisintegrating compact of material using a suitable compaction device, placing the compact and surrounding die assembly in a suitable dissolution medium, subjecting the compact to the desired hydrodynamics near the compact surface, and measuring the amount of dissolved solute as a function of time.Compacts are typically prepared using an apparatus that consists of a die, an upper punch, and a lower surface plate fabricated out of hardened steel or other material that allows the compression of material into a nondisintegrating compact. An alternative compaction apparatus consists of a die and two punches. Other configurations that achieve a nondisintegrating compact of constant surface area also may be used. The nondisintegrating compact typically has a diameter of 0.2 cm to 1.5 cm.Compact PreparationAttach the smooth lower surface plate to the underside of the die, or alternatively, insert the lower punch using an appropriate clamping system. Accurately weigh a quantity of material necessary to achieve an acceptable compact and transfer to the die cavity. Place the upper punch into the die cavity, and compress the powder on a hydraulic press at a compression pressure required to form a nondisintegrating compact that will remain in the die assembly for the length of the test. Compression for 1 minute at 15 MPa usually is sufficient for many organic crystalline compounds, but alternative compression conditions that avoid the formation of capillaries should be evaluated. For a given substance, the compact preparation, once optimized is standardized to facilitate comparison of different samples of the substance.Changes in crystalline form may occur during compression; therefore, confirmation of solid state form should be performed by powder X-ray diffraction or other similar technique. Remove the surface plate or lower punch. Remove loose powder from the surface of the compact and die by blowing compressed air or nitrogen over the surface.Dissolution MediumThe choice of dissolution medium is an important consideration. Whenever possible, testing should be performed under sink conditions to avoid artificially retarding the dissolution rate due to approach of solute saturation of the medium. Dissolutionmeasurements are typically made in aqueous media. To approximate in vivo conditions, measurements may be run in the physiological pH range at 37. The procedure when possible is carried out under the same conditions that are used to determine the intrinsic solubility of the solid state form being tested. Dissolution media should be deaerated immediately prior to use to avoid air bubbles forming on the compact or die surface.1The medium temperature and pH must be controlled, especially when dealing with ionizable compounds and salts. In the latter cases, the dissolution rate may depend strongly on the pH, buffer species, and buffer concentration. A simplifying assumption in constant surface area dissolution testing is that the pH at the surface of the dissolving compact is the same as the pH of the bulk dissolution medium. For nonionizable compounds, this is relatively simple because no significant pH dependence on dissolution rate is expected. For acids and bases, the solute can alter the pH at and near the surface of the compact as it dissolves. Under these conditions, the pH at the surface of the compact may be quite different from the bulk pH due to the self-buffering capacity of the solute. To assess intrinsic solubility, experimental conditions should be chosen to eliminate the effect of solute buffering, alteration of solution pH, and precipitation of other solid state forms at the surface of the compact. For weak acids, the pH of the dissolution medium should be one to two pH units below the pKa of the dissolving species. For weak bases, the pH of the dissolution medium should be one to two pH units above the pKa of the dissolving species.ApparatusRotating Disk— A typical apparatus (Figure 1) consists of a punch and die fabricated out of hardened steel. The base of the die has three threaded holes for the attachment of a surface plate made of polished steel, providing a mirror-smooth base for the compacted pellet. The die has a cavity into which is placed a measured amount of the material whose intrinsic dissolution rate is to be determined. The punch is then inserted in the die cavity and the test material is compressed with a hydraulic press. [NOTE—A hole through the head of the punch allows insertion of a metal rod to facilitate removal from the die after the test.] A compacted pellet of the material is formed in the cavity with a single face of defined area exposed on the bottom of the die.Figure 1The die assembly is then attached to a shaft constructed of an appropriate material (typically steel). The shaft holding the die assembly is positioned so that when the die assembly is lowered into the dissolution medium (Figure 2) the exposed surface of the compact will be not less than 1.0 cm from the bottom of the vessel and nominally in a horizontal position. The die assembly should be aligned to minimize wobble, and air bubbles should not be allowed to form on the compact or die surface.Figure 2A rotating disk speed of 300 rpm is recommended. Typical rotation speeds may range from 60 rpm to 500 rpm. The dissolution rate depends on the rotation speed used. This parameter should be selected in order to admit at least five sample points during the test, but excessive stirring speeds may create shear patterns on the surface of the dissolving material that could cause aberrant results (i.e., nonlinearity). Typically, the concentration of the test specimen is measured as a function of time, and the amount dissolved is then calculated. The sampling interval will be determined by the speed of the dissolution process. If samples are removed from the dissolution medium, the cumulative amount dissolved at each time point should be corrected for losses due to sampling.Stationary Disk— The apparatus (Figure 3) consists of a steel punch, die, and a base plate. The die base has three holes for the attachment of the base plate. The three fixed screws on the base plate are inserted through the three holes on the die and then fastened with three washers and nuts. The test material is placed into the die cavity. The punch is then inserted into the cavity and compressed, with the aid of a bench top press. The base plate is then disconnected from the die to expose a smooth compact pellet surface. A gasket is placed around the threaded shoulder of the die and a polypropylene cap is then screwed onto the threaded shoulder of the die.The die assembly is then positioned at the bottom of a specially designed dissolution vessel with a flat bottom (Figure 4). The stirring unit (e.g., paddle) is positioned at an appropriate distance (typically 2.54 cm) from the compact surface. The die assembly and stirring unit should be aligned to ensure consistent hydrodynamics, and air bubbles should not be present on the compact surface during testing. Alternative configurations may be utilized if adequate characterization and control of the hydrodynamics can be established.Figure 3Figure 4The dissolution rate depends on the rotation speed and precise hydrodynamics that exist. Typically, the concentration of the test specimen is measured as a function of time, and the amount dissolved is then calculated. The sampling interval will be determined by the speed of the dissolution process (see Rotating Disk). If samples are removed from the dissolution medium, the cumulative amount dissolved at each time point should be corrected for losses due to sampling.DATA ANALYSIS AND INTERPRETATIONThe dissolution rate is determined by plotting the cumulative amount of solute dissolved against time. Linear regression analysis is performed on data points in the initial linear region of the dissolution curve. The slope corresponds to the dissolution rate (mass sec–1). (More precise estimates of slope can be obtained using a generalized linear model that takes into account correlations among the measurements of the cumulative amounts dissolved at the various sampling times.)The amount versus time profiles may show curvature. When this occurs, only the initial linear portion of the profile is used todetermine the dissolution rate. Upward curvature (positive second derivative) of the concentration versus time data is typicallyindicative of a systematic experimental problem. Possible problems include physical degradation of the compact by cracking, delaminating, or disintegration. Downward (negative second derivative) curvature of the dissolution profile is often indicative of a transformation of the solid form of the compact at the surface or when saturation of the dissolution medium is inadvertently being approached. This often occurs when a less thermodynamically stable crystalline form converts to a more stable form. Examples include conversion from an amorphous form to a crystalline form or from an anhydrous form to a hydrate form, or the formation of a salt or a salt converting to the corresponding free acid or free base. If such curvature is observed, the crystalline form of the compact may be assessed by removing it from the medium and examining it by powder X-ray diffraction or another similar technique to determine if the exposed surface area is changing.The constant surface area dissolution rate is reported in units of mass sec –1, and the dissolution flux is reported in units of mass cm –2 sec –1. The dissolution flux is calculated by dividing the dissolution rate by the surface area of the compact. Test conditions, typically a description of the apparatus, rotation speed, temperature, buffer species and strength, pH, and ionic strength should also be reported with the analyses.1 One method of deaeration is as follows: Heat the medium, while stirring gently, to about 41, immediately filter under vacuum using a filter having a porosity of 0.45 µm or less, with vigorous stirring, and continue stirring under vacuum for about 5 minutes. Other deaeration techniques for removal of dissolved gases may be used.Auxiliary Information— Please check for your question in the FAQs before contacting USP.USP32–NF27 Page 549Pharmacopeial Forum : Volume No. 33(2) Page 269 Topic/QuestionContact Expert Committee General Chapter William E. BrownSenior Scientist1-301-816-8380(BPC05) Biopharmaceutics05。
17.速释口服固体制剂溶出度检查方法的建立
考虑因素 桨法优于篮法 考虑篮法50rpm 转速 考虑桨法75rpm 或 100rpm 转速或 提高表面活性剂的浓度或改变表面 活性剂的种类 考虑篮法或使用桨法和沉降篮 考虑篮法或桨法75rpm 或 100rpm 转速
15
8
示例 1 – 受崩解时限控制的溶出度 Click to edit Master title style
10 分钟时的溶出量（% ）
崩解时间 （分钟）
100 95 90 85 80 75 10
BCS 1 速释产品
3
2
1
15
20
硬度（ kP）
25
0 10
15
20
25
硬度（ kP）
Ke/Kd < Kg, Kapi. 崩解时限检查比溶出度检查对工艺参数 (如 硬度) 更有区分力，因此崩解时限与产品质量控制的相关性更 大，崩解时限检查作为控制质量的放行手段。
– 商业化阶段，常规检测仅选用一个溶出量能达到 >85% 的时间点。仅发生重大工艺变更 时才需要溶出曲线。
BCS I 和 III 类药物的 考虑要素 BCS II 和 IV 类药物的考虑要素
水或 pH 1.2、4.5、6.8 的缓冲液 加入表面活性剂使溶解度增加至适当水平（1x – 3x 漏槽）
根据 API 的 pKa，选择介质的 pH 与 API pKa 相差较大的介质
生物药剂学分类系统（BCS）的基本概念 溶出机制及处方特性对溶出度的影响 如何建立良好的溶出度检查方法作为产品质量控制（QC）手
段 溶出度检查方法的区分力 溶出度质量标准的制定
2
溶出度定义 Click to edit Master title style
关于固有溶出测定法通则草案
关于固有溶出测定法通则草案
固有溶出测定法是一种测定药物溶出速率的方法，在药物开发和表征中具有重要意义。
国家药典委员会曾发布关于固有溶出测定法通则草案的公示，拟制定固有溶出测定法通则，并公开征求意见。
固有溶出速率一般以单位时间内的溶出质量来表示，如：mg/s；固有溶出流量以单位时间内单位面积内的溶出质量来表示，如：g/cm-2/s。
该测定方法的影响因素包括内部因素和外部因素，内部因素如药物成分的结晶状态、无定形程度等，外部因素如表面积、亲水性、溶媒类型、温度、液体粘度、pH、缓冲液类型与强度等。
在药物开发和生产过程中，固有溶出测定法可以帮助评估药物的生物利用度和质量，并指导优化处方和生产工艺。
api 固有溶出率
api 固有溶出率（实用版6篇）目录（篇1）1.API 固有溶出率的定义2.API 固有溶出率的测量方法3.API 固有溶出率对药物制剂的影响4.提高 API 固有溶出率的方法5.结论正文（篇1）一、API 固有溶出率的定义API，即活性药物成分，是药物制剂中发挥治疗作用的主要成分。
API 固有溶出率，是指在规定的条件下，API 从固体制剂中溶出的速度和程度。
固有溶出率是衡量药物制剂质量的重要指标，直接影响药物的吸收和疗效。
二、API 固有溶出率的测量方法测量 API 固有溶出率的方法有多种，其中美国药典（USP）推荐的方法为采用人体生物等效性实验评价 API 粒径对溶出、吸收的影响。
此外，还有其他方法如溶解度试验、扩散系数法等。
三、API 固有溶出率对药物制剂的影响API 固有溶出率对药物制剂的影响主要体现在以下几个方面：1.溶出速度：溶出速度与药物的吸收速度和程度密切相关，溶出速度快的药物制剂能够迅速达到治疗浓度，发挥治疗作用。
2.溶出程度：溶出程度越高，药物在体内的暴露量越大，药物的吸收和疗效越好。
3.药物稳定性：药物在溶出过程中可能会发生降解，影响药物的稳定性和疗效。
四、提高 API 固有溶出率的方法提高 API 固有溶出率的方法包括：1.优化药物制剂的处方：通过调整药物的粒径、剂型、辅料等，以提高药物的溶出速度和程度。
2.采用先进的制备工艺：如微粉化、喷雾干燥等，以改善药物的物理性质，提高溶出率。
3.使用溶出促进剂：溶出促进剂可以提高药物的溶出速度，如表面活性剂、酸碱调节剂等。
4.控制储存条件：如温度、湿度等，以保证药物在储存过程中的稳定性。
五、结论API 固有溶出率是衡量药物制剂质量的重要指标，对药物的吸收和疗效具有重要影响。
目录（篇2）1.API 固有溶出率的定义2.API 固有溶出率的测量方法3.API 固有溶出率对药物制剂的影响4.提高 API 固有溶出率的方法5.总结正文（篇2）一、API 固有溶出率的定义API，即活性药物成分，是指药物中发挥治疗作用的主要成分。
固有溶出速率
固有溶出速率
固有溶出速率是指药物在固体制剂中，随时间的流逝而从制剂中逐渐释放出来的速率。
这个速率通常用百分比每小时（%h）来表示。
固有溶出速率是指在规定的实验条件下，药物在制剂中溶出的速率。
这些条件包括温度、溶液pH值、溶液体积和搅拌速度等。
固有溶出速率可以用来比较不同制剂中同一药物的释放速率。
固有溶出速率的测定方法主要有两种：体外释放试验和体内释放试验。
体外试验通常使用离体器官（如胃肠道模型）或药物释放仪进行。
体内试验则是在动物或人体内进行，通过测定药物在体内的浓度变化来确定固有溶出速率。
固有溶出速率的测定对于制剂的质量控制和临床应用都具有重
要意义。
在药物治疗中，知道药物的释放速率可以帮助医生正确地制定用药方案，保证药物的疗效和安全性。
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固有溶出速率
固有溶出速率
固有溶出速率是指在一定的溶解条件下，药物在固体制剂中溶出的速率。
它反映了药物分子在制剂中的相互作用、分子结构和制剂工艺等因素对药物释放速率的影响。
固有溶出速率的高低直接影响着药物的生物利用度和疗效，因此在制剂研发和质量控制中具有重要意义。
当前，固有溶出速率的研究主要集中在体外试验和模型预测两个方面，其中模型预测是指利用计算机模拟、数学模型等手段来预测药物在不同制剂中的溶出速率。
未来，随着新技术的不断涌现，固有溶出速率的研究将不断深入，为制药工业的发展提供更多的支持。
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D溶出方法开发
测定显著的固有溶出度
• 不变的表面积溶出速率报道质量单位s-1，溶出流量被报道质量单 位cm-2.s-1.溶出流量通过压缩的表面积和溶出速率的分度来计算
固有溶出度
• 当像表面，搅拌，搅 拌速度，pH，溶出介 质的离子强度的一些 条件是常数时，固有 溶出速率就是纯的原 料药的溶出速率， • 溶解度为S的物质A从 每个平面表面积A溶出 —溶解速率-dm/dt（m 表示质量，t表示时间） —dm/dt=VdC/dt=-kA(SC) • K是固有溶出速率常数， C是在时间t时的浓度
• 监管机构的权威人士仍然会要求溶出度达 到85%以上 • USP建议溶出介质的体积应该足以承受住至 少3次小于饱和浓度的最终浓度 —与新的EMA指南相关的问和答部分，还有 一线希望
在EGA会议中EMA的问和答
问题 • 漏槽条件不能在3中溶出介 质中完成 • —这些试验结果应该报道 出来吗？ • 在这种情况下要求与参比 制剂有相似性吗？ • 例如要求2×5和10mg间的 相似性吗？ 回答 • 在3种溶出介质中比较的溶 出试验的结果应该很好地 体现在MAA中，不管漏槽 条件是否达到 • 判断试验药品不同强度之 间可能的不同是建立在参 比制剂相应强度的表现的 基础上的，这样可以确定 药物之间不同的相关性
影响溶出的因素
原料药的固有特性 • 溶解度 • 引湿性 • 粒径 • 晶型 • 形态 • 表面积 • 密度 剂型 • 辅料 • 硬度 • 过程 • 稳定性
原料的溶出
固有溶出度
固有溶出度
• 固有溶出度的溶出速率 • 两个官方方法：旋转盘 和静止盘 对新的化学药物的发展 期间是重要的，尤其可 • —都使用常规的溶出池， 以预测生物利用度潜在 都要求在检测过程中准 的问题 备物质压缩盘 • 固有溶出度的溶出速率 受固体饱和特性如晶型 （包括多晶型和溶剂化 物以及非结晶度的程度） 的影响 • 杂质的存在也能显著影 响原料的溶出特性
盐酸阿拉莫林固有溶出度及体外溶出研究
盐酸阿拉莫林固有溶出度及体外溶出研究刘婧【摘要】选用盐酸阿拉莫林为模型药物,采用光纤固有溶出度实时测定系统测定了盐酸阿拉莫林在4种介质中的固有溶出度.并制备了盐酸阿拉莫林片剂,进行了4种介质中的溶出试验.结果表明,在pH 1.2、pH 4.5、pH 6.8的介质和水中,盐酸阿拉莫林的固有溶出度分别为25.27、23.48、25.58、27.30 mg/(cm2·min),>1mg/(cm2·min),提示溶出不会成为药物吸收的限速过程.阿拉莫林片在4种介质中均为快速溶出,溶出速度:水>pH 6.8介质>pH 1.2介质>pH 4.5介质,与固有溶出度测定大小顺序相同.结果显示,固有溶出度能够在一定程度上预测药物从片剂中溶出的行为,为药物的剂型选择和处方设计提供参考.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2018(039)011【总页数】5页(P93-97)【关键词】盐酸阿拉莫林;固有溶出度;转盘法;溶出【作者】刘婧【作者单位】上海医药集团股份有限公司研究院上海 201203【正文语种】中文【中图分类】R927.11传统的溶解度测定方法直接测定不同溶剂中药物的饱和浓度，这些方法能够比较直观地测得药物的溶解度，但在评价药物的生物利用度方面，存在一定的局限[1]。
固有溶出度（intrinsic dissolution rate，IDR）通常表述为单位时间内单位面积的溶质在特定介质中出现的溶质的量，能够动态地反映药物在溶出介质中的溶解行为,可用于药物的生物药剂分类系统（biopharmaceutics classification system,BCS）中溶解性判断[2]，为新药的研发提供参考[3]，也可作为控制药物质量的手段用于药物生产过程中[4]。
目前美国药典收载的IDR测定法包括转盘法（rotating disk system）和定盘法（stationary disk system）。
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固有溶出速率
一、定义
某一物质，在某种溶剂内，在单位时间，单位接触面积所溶解的质量。
单位用每分钟每平方厘米的溶出毫克来表示。
（mg/min/cm2）。
二、考察意义
溶出速率对于新药剂型的研究开发具有重要的意义。
不同的药物具有不同的溶出速率，溶出速率度药物的生物利用度具有显著的影响，同时利用不同的溶出速率可以对药物进行生物药剂学分类。
溶出速率对于预测可能的吸收时十分有用。
主要用于药物不同晶型的溶出、难溶性药物的溶出、药物生物药剂学分类等方面。
此方法方便简单，而且在实验过程中压片的压力、溶出介质体积，模具的位置等对于溶出率的测定没有显著的影响。
三、测定方法
根据USP中对于药物固有溶出速率的介绍。
有两种方法分别为：旋转浆碟和固定桨碟方法。
1、旋转浆碟法：具有三个螺丝孔，可以固定表面经过磨光的圆盘。
模具的空腔用来装入一定量的被测物质，压片。
药片的一个表面暴露在空腔下面。
空腔的上部固定在支架上，这个支架纪委转动装置，将模具以及在模具的中药片浸入溶出介质中，设定转动速度，进行试验。
试验参数：药物用量＜500mg
压力：1000/2000psi 保持1-2min（1psi=6.895kPa=0.06895bar）
转速：60-500rpm （优选300rpm）
距底部的距离：不低于1.0cm
溶出介质体积：225-900ml
模具的直径：0.1cm-1cm。