第十六章抗癫痫药和抗惊厥药(09输血).
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药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需 更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在 治疗过程中，要认真观察，及时处理。
膜稳定作用的机制：
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+（Ｎ、L）通道；
> 抑制突触传递的强直后增强
（PTP，posttetanic potentiation）
> 对钙调素激酶系统的影响，抑制突触传递
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则，强碱性，刺激性大， 不宜肌肉注射；治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高；
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常，可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
药理作用和作用机制
第16章 抗癫痫药和抗惊厥药
6.癫痫持续状态，急症，成人死亡率20%， 先地西泮后苯妥英、劳拉西泮、苯巴比妥或 苯妥英单用，有效率44%-50% 7.妊娠：谨慎。口服避孕药、致畸(先心病， 神经管畸形，补充叶酸0.4mg/d）、维生素K (最后1月补充维生素K1 10mg/d）
预习
抗精神失常药
复习 苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺 咪嗪的药理作用、用途及不良反应
度40-100ug/ml
丙戊酸钠
（sodium valproate）
1) 广谱，各种类型都有效。饭后 口服。有效血药浓度30-100ug/ml
2) 对失神小发作疗效优于乙琥胺， 但肝毒性严重致肝衰竭死亡， 临床仍选用乙琥胺。大发作合 并小发作的首选药.复杂部分性 发作疗效接近卡马西平。
苯二氮卓类
临床应用：广泛，起效快、疗效好、毒性小、 价格廉。1921年，缺乏选择性 1.癫痫大发作及癫痫持续状态. 2.单纯局限性发作及精神运动性发作有效,小 发作和婴儿痉挛效果差. 中枢抑制作用明显和儿童影响,均不作首选 药.癫痫持续状态用戊巴比妥钠更佳
不良反应及药疗监护须知 1.神经毒性: ①嗜睡、精神萎靡:镇静作用最常见.用药初期明 显,长期应用耐受性，用药数周后症状消失. ②兴奋激动多动:多见于儿童，易激惹，好斗， 多动；老人焦虑和精神紊乱. ③血药浓度高时,可致眼球震颤，发音障碍，共 济失调. ④学习能力下降:长期用药,引起注意力不集中, 记忆力下降. ⑤停药反应:情绪不稳，嗜睡，震颤，精神错乱， 癫痫发作等.
口服，有效血药浓度4-10ug/ml 肝药酶诱导剂 不良反应：少见而严重的是剂量过大所致 的骨髓抑制和肝损害。
苯
巴
比
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
8/8/2017 8
第二节
常用抗癫痫药物
苯妥英钠
卡马西平
苯巴比妥
乙琥胺
丙戊酸钠
地西泮
8/8/2017 9
苯妥英钠(phenytoin sodium,大仑丁)
1938年应用于临床,是常用抗癫痫药。 药理作用及机制 1.抑制突触传递的强直后增强（PTP）有关。 2.膜稳定作用。稳定作用。 阻滞电压依赖性钠通道 阻滞电压依赖性钙通道 抑制钙调素激酶活性，影响钙调素激酶系统
生高频、同步、爆发式放电，并扩散至病
灶周围正常脑组织，使更广泛的脑组织兴 奋，引起癫痫发作。 癫痫的形成与兴奋性递质谷氨酸和抑制性 递质γ-氨基丁酸的失衡有关。
8/8/2017
7
药物的作用原理
目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫 痫药控制症状。 1、抑制病灶神经元过度放电。 2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制 异常放电的扩散。 分子机制：可能与增强脑内GABA作用有 关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离 子通道有关。
8/8/2017 10
苯妥英钠（phenytoin sodium）：属乙内酰脲类。
体内过程
1.口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，
非线性消除，血药浓度低于10μg/ml时按 一级动力学消除，高于此浓度按零级动力
学消除。用药需个体化。 2.肝药酶诱导剂。
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临床应用
1.抗癫痫： 治疗癫痫大发作和局限性发作的首选 药，但对小发作无效。
理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价
格较贵，只用于其它药不能控制的患者。
8/8/2017
21
乙琥胺（ethosuximide）
临床仅对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但 副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首
第二节
常用抗癫痫药物
苯妥英钠
卡马西平
苯巴比妥
乙琥胺
丙戊酸钠
地西泮
8/8/2017 9
苯妥英钠(phenytoin sodium,大仑丁)
1938年应用于临床,是常用抗癫痫药。 药理作用及机制 1.抑制突触传递的强直后增强（PTP）有关。 2.膜稳定作用。稳定作用。 阻滞电压依赖性钠通道 阻滞电压依赖性钙通道 抑制钙调素激酶活性，影响钙调素激酶系统
生高频、同步、爆发式放电，并扩散至病
灶周围正常脑组织，使更广泛的脑组织兴 奋，引起癫痫发作。 癫痫的形成与兴奋性递质谷氨酸和抑制性 递质γ-氨基丁酸的失衡有关。
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7
药物的作用原理
目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫 痫药控制症状。 1、抑制病灶神经元过度放电。 2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制 异常放电的扩散。 分子机制：可能与增强脑内GABA作用有 关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离 子通道有关。
8/8/2017 10
苯妥英钠（phenytoin sodium）：属乙内酰脲类。
体内过程
1.口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，
非线性消除，血药浓度低于10μg/ml时按 一级动力学消除，高于此浓度按零级动力
学消除。用药需个体化。 2.肝药酶诱导剂。
8/8/2017 11
临床应用
1.抗癫痫： 治疗癫痫大发作和局限性发作的首选 药，但对小发作无效。
理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价
格较贵，只用于其它药不能控制的患者。
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乙琥胺（ethosuximide）
临床仅对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但 副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首
第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药
第十六章抗癫痫药与抗惊厥药
点击:170次| 回复:0次| 发布时间:2012-11-13 22:54:42
癫痫：一种反复发作的慢性神经系统疾病，发作是由于不同病因引起大脑灰质神经元群产生阵发性的异常高频发电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。
抗癫痫药的选择
①治疗癫痫大发作的药物：首选苯妥英钠；卡马西平、苯巴比妥，扑米酮、丙戊酸钠
②治疗癫痫持续状态的药物：首选地西泮(iv)；苯巴比妥(im)；苯妥英钠(iv)。
③治疗癫痫小发作的药物：首选乙琥胺；硝西泮、氯硝西泮、丙戊酸钠等。
④广谱抗癫痫药：卡马西平（对精神运动性发作疗效较好）、丙戊酸钠(不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散，口服)。
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式：
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织，以
机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时， 也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统：抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递，
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作（小发作）有效, 疗效不及 氯硝基安定 ，但副作用和耐受性小，临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作，并有大发作者，应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ，安定：治疗癫痫 持续状态的首选药，静注显效快。不良反应 少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定：抗惊厥 作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。
最新临本：第16章抗癫痫药和抗惊厥药讲学课件
乙琥胺（ethosuximide）
小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反
应：粒细胞↓
丙戊酸钠（Sodium Valproate）
属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有
肝毒性，不作首选。
机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良
反应：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能， 致畸。
苯二氮 艹 卓类
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注 意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤 等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。
第二节 抗惊厥药
惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全 身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、 药物中毒等）
常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv） 硫酸镁（magnesium sulfate） 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1．口服 下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2．注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥
（三）动机的形成
1.需要是动机形成的基础 ； 2.诱因是动机形成的外部条件 。 诱因是能够满足个体需要的那些客体、
情景和条件。
二、学习动机
（一）学习动机的概念 指发动和维持个体进行学习活动并使其
指向一定目标的内部动力。
（二）学习动机的分类
1.根据学习动机的动力来源
– 内部学习动机（intrinsic motivation）:因学习活动本身的 意义和价值所引起的动机
作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透
性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高 脑内GABA浓度增强其抑制。
第16 抗癫痫和抗惊厥药
[全身性发作] 为异常放电涉及全脑，导致意识丧失 1．小发作（失神发作） 儿童多见，表现为短暂的意识突然丧失，瞪目直视， 并中断活动，持续5-20秒，不抽搐，一日可发作多次
2．肌阵挛性发作
部分肌群发生短暂的（约1S）休克样抽动
指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷。如不及 时 抢救，可能危及生命
3．强直-阵挛性发作（大发作，羊癫风）
意识突然丧失，全身出现肌肉强直-阵挛性抽搐、 倒地、发出尖叫声，口吐白沫，一般持续数分钟 4．癫痫持续状态
[作用机制]
1. 抑制病灶神经元过度放电或遏制异常放电向正常 组织扩散 此作用与增强脑内GABA介导的抑制作用有关 2. 干扰Na+、Ca2+、K+ 等离子通道，如苯妥英钠
一、苯妥英钠1908 年合 Nhomakorabea， 1938 年发现本品能对抗电休克引起的 猝死，并用于癫痫大发作成功
[不良反应]
* 除对胃肠道刺激外，其他不良反应与血药浓度相平行 * 血药浓度在20ug/ml左右出现毒性反应
1. 胃肠刺激症状 口服：食欲减退，恶心，呕吐，上腹痛
2. 与剂量有关的毒性反应 静注过快：可致心律失常、血压下降 口服过量：引起小脑-前庭功能： 眩晕，共济失调，头痛，眼球震颤 等，严重者致小脑萎缩 血药浓度：>40ug/ml ，可致精神错乱 >50ug/ml 以上，可出现昏睡、昏迷
对各型癫痫均有效，尤以对癫痫小发作较地西泮好
§2
抗惊厥药
惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种 症状，表现为全身不自主的骨骼肌强烈收缩
常见于： 小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴 奋药中毒等 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁
硫酸镁
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
第十六章抗癫痫药和抗惊厥药
1抗癫痫药：苯妥英钠卡马西平地西泮乙琥胺丙戊酸钠
抗惊厥药：硫酸镁
大局发作苯，苯不惊厥不睡不小
精神运动发作卡
周围神经痛，癫痫持续，地西
小乙虎胺
大小丙
题目中若无以上关键词，则关于癫痫选苯妥英钠，关于惊厥选MgSO4
苯妥英钠为肝药酶诱导剂。
第十五章镇静催眠药
1苯二氮卓类：地西泮不抗精神分裂，不包括中枢麻醉，多数药物的代谢产物具有与母体相似的活性。
三唑仑吸收最快。
2巴比妥类：苯巴比妥：抑制呼吸中枢。
3其他类：水合氯醛停药时无代偿性快动眼睡眠时间延长。
第十四章局部麻醉药
布比卡因，利多卡因，罗哌卡因，普鲁卡因
局麻药作用机制：阻止na离子内流。
腰麻时加入麻黄碱目的：防止血压下降。
局麻中枢症状：先兴奋后抑制。
局麻药：罗哌卡因，普鲁卡因。
延长局麻药，减少吸收作用，在局麻药中加入肾上腺素。
全麻-----利多卡因
局麻，抗心律失常----利多卡因
表麻，局麻作用最强，毒性作用最大----丁卡因
穿透力弱，不适于表麻，局麻作用最弱，需做皮肤过敏试验的是普鲁卡因。
严重心脏毒性，作用最持久----布比卡因
第十三章全身麻醉药
氟烷------使心肌对儿茶酚胺作用最强。
会引起肝损伤。
对骨骼肌松弛作用最强的是乙醚。
硫喷妥钠对呼吸中枢影响大，有明显的呼吸抑制作用，诱导麻醉。
氯胺酮：分类麻醉
神经安定镇痛术用（氟哌利多加芬太尼）
第十一章肾上腺素受体阻断药
酚妥拉明普萘洛尔酚苄明哌唑嗪。
药理学第十六章抗癫痫药和抗惊厥药
还有很强的抗抑郁作用。
口服吸收缓慢且不规则。
2020年7月7日
中枢神经系统药理学（三）
三、苯巴比妥(phenobarbital)
[作用与用途]对大发作及癫痫持续状态疗效好，对 精神运动性发作有一定疗效，对小发作效果差。 [机理] ①抑制病灶异常放电。②抑制异常放电扩散。 ③与增强GABA功能、阻断突触前膜Ca2+的摄取， 减少NE、ACh、谷氨酸等的释放有关。
中枢神经系统药理学（三）
癫痫
(4)局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性损害的 病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感 觉异常， 可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧， 则可表现为大发作。
2020年7月7日
中枢神经系统药理学（三）
2020年7月7日
中枢神经系统药理学（三）
癫痫
[病因病理] 一种涉及多基因调控的遗传
抽搐后全身松弛或进入昏睡(昏睡期)，此后意识逐渐恢复。若
频繁发作，持续昏迷——癫痫持续状态大发作连续发生，患
者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。
2020年7月7日
中枢神经系统药理学（三）
癫痫
(2)小发作，又称失神发作，以突然神志丧失为主 要表现，短暂(5～10秒)意识障碍或丧失，不抽搐， 突然双眼凝视，呆住不动，手中持物落地，多见于儿 童。每日可有多次发作，有时可有节律性眨眼、 低 头、两眼直视、上肢抽动。
2020年7月7日
中枢神经系统药理学（三）
一、苯妥英钠（大仑丁、Dilantin）
[作用与用途]
1、抗癫痫：为癫痫大发作的首选药，对局 限性发作和精神运动性发作有疗效，小发作 无效。 2、治疗外周神经痛：治疗三叉神经痛，舌 咽神经、坐骨神经痛也有一定疗效。 3、抗心律失常。
药理学：第16章 抗癫痫药及抗惊厥药
第16章 抗癫痫药及抗惊厥药
Chapter 16 Antiepileptic and Anticonvulsant
知识要点
• 1.掌握苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙 戊酸钠、乙琥胺的作用机制、用途和不良反 应与预防措施； • 2.了解其他抗癫痫药的作用特点； • 3.掌握各类癫痫的合理选药； • 4.了解治疗对预后的影响； • 5.熟悉硫酸镁的抗惊厥作用及其应用。
1.与突触后膜GABA-BZ大分子结合
癫痫大发作和癫痫持续状态
临床应用：广谱
• 大发作，<苯妥英钠、苯巴比妥 • 小发作，>乙琥胺，但有肝毒性，不首选 • 非典型失神发作，<氯硝西泮 • 精神运动型发作，≈卡马西平
不良反应：胃肠道 肝毒性
苯二氮卓类药物(benzodiazepine)
作用机制：
作用于GABAA 受体（Cl- 通道）→↓神经元兴奋性
• 地西泮：
4. 氯霉素为肝药酶抑制剂→抑制代谢，↑血药浓度
卡马西平(carbamazepine)
主要用于治疗伴有精神症状的癫痫发作药物 作用机制：类似苯妥因钠
(-) Na+ 内流
↑ GABA
信号
↑突触后抑制
药动学特点：
吸收：口服吸收慢，6-12 h达峰值 食物增加其吸收 有效血药浓度（10-20ug/ml）
代谢：肝药酶代谢→羟基苯妥英（无活性） 本身为肝药酶诱导剂
排泄：葡萄糖醛酸结合→肾排
先用作用较 快的药物控
制发作 ↓
渐撤前药 加上本药
起始给药剂量： 300 mg/d 逐渐加药：成人每次加25-30 mg，儿童每次加5 mg/kg/d
个体差异大
中毒血药浓度 有效血药浓度
T1/2: 40h
Chapter 16 Antiepileptic and Anticonvulsant
知识要点
• 1.掌握苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙 戊酸钠、乙琥胺的作用机制、用途和不良反 应与预防措施； • 2.了解其他抗癫痫药的作用特点； • 3.掌握各类癫痫的合理选药； • 4.了解治疗对预后的影响； • 5.熟悉硫酸镁的抗惊厥作用及其应用。
1.与突触后膜GABA-BZ大分子结合
癫痫大发作和癫痫持续状态
临床应用：广谱
• 大发作，<苯妥英钠、苯巴比妥 • 小发作，>乙琥胺，但有肝毒性，不首选 • 非典型失神发作，<氯硝西泮 • 精神运动型发作，≈卡马西平
不良反应：胃肠道 肝毒性
苯二氮卓类药物(benzodiazepine)
作用机制：
作用于GABAA 受体（Cl- 通道）→↓神经元兴奋性
• 地西泮：
4. 氯霉素为肝药酶抑制剂→抑制代谢，↑血药浓度
卡马西平(carbamazepine)
主要用于治疗伴有精神症状的癫痫发作药物 作用机制：类似苯妥因钠
(-) Na+ 内流
↑ GABA
信号
↑突触后抑制
药动学特点：
吸收：口服吸收慢，6-12 h达峰值 食物增加其吸收 有效血药浓度（10-20ug/ml）
代谢：肝药酶代谢→羟基苯妥英（无活性） 本身为肝药酶诱导剂
排泄：葡萄糖醛酸结合→肾排
先用作用较 快的药物控
制发作 ↓
渐撤前药 加上本药
起始给药剂量： 300 mg/d 逐渐加药：成人每次加25-30 mg，儿童每次加5 mg/kg/d
个体差异大
中毒血药浓度 有效血药浓度
T1/2: 40h
WN第十六章-抗癫痫和抗惊厥药
3．抗心律失常：主要治疗室性心律失常。
【不良反响】因长期用药，故较多。 1．局部刺激：宜饭后服用 2．齿龈增生：多见于儿童和青少年 3．神经系统反响：药量过大引起中毒 4．血液系统反响：可致巨幼红细胞型贫血，宜用
甲酰四氢叶酸治疗 5．骨骼系统反响：诱导肝药酶加速维生素D代谢 6．过敏反响 7. 其他反响：致畸胎
丙戊酸钠 sodium valproate
【临床应用】 广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选
药物。
作用机制 增加脑内GABA含量； 具有Na+通道和T型 Ca2+通道阻断作用。
不良反响 常见一过性消化系统病症；肝损害
苯二氮卓类
静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。 硝西泮〔nitrazepam〕 主要用于癫痫
癫痫发作类型及药物的选 择
发作类型 大发作 小发作 精神运动性发作 单纯性局限性发作 持续状态 大发作合并小发作
药物选择 苯妥英纳 苯巴比妥 乙琥胺 卡马西平 苯妥英纳 卡马西平 地西泮 丙戊酸钠
第三节 抗惊厥药 硫酸镁 magnesium sulfate 【药理作用】
1、口服用药：泻下、利胆 2、外用：热敷消炎去肿 3、注射给药：引起中枢抑制和骨骼肌松弛、降压作用 细胞外液 Mg2+↑，拮抗Ca2+ 作用，导致运动神经末梢 Ach释放
【药物相互作用】 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多
种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异 烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时，血 药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙 醇等肝药酶诱导剂合用时，血药浓度降低， 疗效降低。
卡马西平
【体内过程】
口服吸收良好，约2～6小时达血药峰浓度。血 浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环 氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。 因本品为肝药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半 衰期可缩短50%。
【不良反响】因长期用药，故较多。 1．局部刺激：宜饭后服用 2．齿龈增生：多见于儿童和青少年 3．神经系统反响：药量过大引起中毒 4．血液系统反响：可致巨幼红细胞型贫血，宜用
甲酰四氢叶酸治疗 5．骨骼系统反响：诱导肝药酶加速维生素D代谢 6．过敏反响 7. 其他反响：致畸胎
丙戊酸钠 sodium valproate
【临床应用】 广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选
药物。
作用机制 增加脑内GABA含量； 具有Na+通道和T型 Ca2+通道阻断作用。
不良反响 常见一过性消化系统病症；肝损害
苯二氮卓类
静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。 硝西泮〔nitrazepam〕 主要用于癫痫
癫痫发作类型及药物的选 择
发作类型 大发作 小发作 精神运动性发作 单纯性局限性发作 持续状态 大发作合并小发作
药物选择 苯妥英纳 苯巴比妥 乙琥胺 卡马西平 苯妥英纳 卡马西平 地西泮 丙戊酸钠
第三节 抗惊厥药 硫酸镁 magnesium sulfate 【药理作用】
1、口服用药：泻下、利胆 2、外用：热敷消炎去肿 3、注射给药：引起中枢抑制和骨骼肌松弛、降压作用 细胞外液 Mg2+↑，拮抗Ca2+ 作用，导致运动神经末梢 Ach释放
【药物相互作用】 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多
种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异 烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时，血 药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙 醇等肝药酶诱导剂合用时，血药浓度降低， 疗效降低。
卡马西平
【体内过程】
口服吸收良好，约2～6小时达血药峰浓度。血 浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环 氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。 因本品为肝药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半 衰期可缩短50%。
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
作用方式：抑制病灶异常放电； 作用方式：抑制病灶异常放电；抑制正常脑细 胞异常放电的扩散。 胞异常放电作用机制：促进 能神经的作用； 作用机制：促进GABA能神经的作用；膜稳定的 能神经的作用 作用（抑制钠、钙离子内流和钾离子外流） 作用（抑制钠、钙离子内流和钾离子外流） 。
2、作用方式： 、作用方式： 抑制正常脑细胞异常放电扩散 3、作用机理： 、作用机理： 膜稳定作用（作用于各种组织可兴奋膜： 膜稳定作用（作用于各种组织可兴奋膜：如中 神经元、心肌细胞）。 ）。阻止病灶放电 枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电 扩散（阻滞Ca+通道，抑制 通道， 向正常组织 扩散（阻滞 通道 抑制Na+内 内 激酶系统的影响） 流，对钙调素 激酶系统的影响） 增强中枢GABA功能（抑制 功能（ 再摄取， 增强中枢 功能 抑制GABA再摄取，诱 再摄取 受体增生等） 导 GABA受体增生等） 受体增生等
第二节抗惊厥药
惊厥：是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状， 惊厥：是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状， 表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、 表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、 破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（ ） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）硫酸镁
2、作用机制： 、作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透 、 通透 性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散。提 提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散。 高脑内GABA浓度增强其抑制。 浓度增强其抑制。 高脑内 浓度增强其抑制 3、不良反应： 不良反应： 不良反应 常见不良反应：早期反应（头昏、眩晕、眼球震颤， 常见不良反应：早期反应（头昏、眩晕、眼球震颤， 共济失调）。水钠潴留，心律失常。 共济失调）。水钠潴留，心律失常。 ）。水钠潴留 严重不良反应：有骨髓抑制、 严重不良反应：有骨髓抑制、过敏反应如肝损伤等 有条件监测血药浓度，调整剂量。 有条件监测血药浓度，调整剂量。
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Chapter 16
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepileptics & Anticonvulsants
1
Instructional objectives
1. 简述苯妥英钠的作用与用途 2. 比较各种类型癫痫的选药。
3. 列举抗惊厥药物。
4. 简述硫酸镁的作用、用途。
2
§1 一 概述
抗癫痫药 Antiepileptic drugs Introduction 癫痫：大脑局部神经元异常高频同步
硝西泮
小发作
8
抗癫痫药临床应用原则
一、合理选药
二、正确用药
1. 剂量: (1)小量开始； (2)血浓监测 2. 用法：(1)先用一种； (2)换药过渡 3. 长期治疗：大发作完全控制>2年， 小发作 完全控制>1年才考虑减量，
在1－2年内逐渐 减量至停药。
三、定期检查肝肾功能及血象
9
§2 抗惊厥药 Anticonvulsant drugs 惊厥 Convulsion 全身骨骼肌不自主地强烈收缩。 抗惊厥药 Anticonvulsant drugs ： 地西泮 diazepam
巴比妥类 barbiturates
水合氯醛 chloral hydrate
硫酸镁 magnesium sulfate
10
硫酸镁
magnesium sulfate
【Actions ＆ Uses】作用与用途 导泻：排毒、排虫 P.O 硫 酸 镁 注射 利胆：治疗胆囊炎等 抗惊：子痫等 降压 ：妊娠高血压
化放电并向周围正常脑组织扩散。 【癫痫分类】表16-1 部分性发作: 神经运动性发作 全身性发作 ：1. 失神性发作(小发作) 2. 强直阵挛性发作(大发作)
3. 癫痫持续状态
3
二 常用抗癫痫药 Individual antiepileptics 苯妥英钠（phenytoin sodium）（大仑丁）
4ห้องสมุดไป่ตู้
【 Actions ＆ Uses】作用和用途 1. 抗癫痫 Antiepileptic
(1) 大发作、局限性发作：首选
(2) 小发作 ( petit mal ) 无效 2. 中枢疼痛综合征：三叉N痛 、舌咽N痛 3. 抗心律失常 Antiarrhythmic 室性心律失常 强心苷中毒引起的心律失常 首选
6
【Drug interaction】药物相互作用
1. 诱导肝药酶 2. 竞争血浆蛋白结合 卡马西平 ( 酰胺咪嗪 ) 1. 抗癫痫：大发作及单纯性局限性发作 首选 2.中枢疼痛综合征 3.躁郁症
7
药 名
苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮
主要特点
除小发作外各型癫痫 失神小发作 首选 广谱 iv 癫痫持续状态 首选
5
【Mechanism of action】作用机理 (-) 异常放电的扩散 膜稳定作用 【Adverse reactions】不良反应 1. 与剂量有关的毒性 ： 眩晕→共济失调→精神错乱→昏迷 2. 慢性毒性 : (1) 齿龈增生 (2) 叶酸缺乏 :巨幼红细胞性贫血 (3) Vit.D↓: 软骨症、佝偻病 3. 过敏 Allergy 4. 致畸: 胎儿妥英综合征
【 Pharmacokinetics 】药动学 1. P.O 吸收慢而不规则 2. 血浆蛋白结合率高 3.大剂量恒量消除，小剂量恒比消除
10g/ml，first order kinetics ，t½ 20 h 10g/ml，zero order kinetics ，t½ 60 h
4. 血浓个体差异大，血浓监测
11
【Mechanism】机理 1.竞争拮抗Ca2+作用 →干扰ACh释放→肌松
2.（-）CNS
【Adverse reactions】不良反应 过量: 呼吸(-), BP↓↓,心脏骤停
解救：立即缓慢iv氯化钙或葡萄糖酸钙
12
N-M接头处的兴奋传递过程
轴突末稍AP Ca2＋内流 释放ACh 终板电位（EPP） 肌细胞膜爆发AP
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepileptics & Anticonvulsants
1
Instructional objectives
1. 简述苯妥英钠的作用与用途 2. 比较各种类型癫痫的选药。
3. 列举抗惊厥药物。
4. 简述硫酸镁的作用、用途。
2
§1 一 概述
抗癫痫药 Antiepileptic drugs Introduction 癫痫：大脑局部神经元异常高频同步
硝西泮
小发作
8
抗癫痫药临床应用原则
一、合理选药
二、正确用药
1. 剂量: (1)小量开始； (2)血浓监测 2. 用法：(1)先用一种； (2)换药过渡 3. 长期治疗：大发作完全控制>2年， 小发作 完全控制>1年才考虑减量，
在1－2年内逐渐 减量至停药。
三、定期检查肝肾功能及血象
9
§2 抗惊厥药 Anticonvulsant drugs 惊厥 Convulsion 全身骨骼肌不自主地强烈收缩。 抗惊厥药 Anticonvulsant drugs ： 地西泮 diazepam
巴比妥类 barbiturates
水合氯醛 chloral hydrate
硫酸镁 magnesium sulfate
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硫酸镁
magnesium sulfate
【Actions ＆ Uses】作用与用途 导泻：排毒、排虫 P.O 硫 酸 镁 注射 利胆：治疗胆囊炎等 抗惊：子痫等 降压 ：妊娠高血压
化放电并向周围正常脑组织扩散。 【癫痫分类】表16-1 部分性发作: 神经运动性发作 全身性发作 ：1. 失神性发作(小发作) 2. 强直阵挛性发作(大发作)
3. 癫痫持续状态
3
二 常用抗癫痫药 Individual antiepileptics 苯妥英钠（phenytoin sodium）（大仑丁）
4ห้องสมุดไป่ตู้
【 Actions ＆ Uses】作用和用途 1. 抗癫痫 Antiepileptic
(1) 大发作、局限性发作：首选
(2) 小发作 ( petit mal ) 无效 2. 中枢疼痛综合征：三叉N痛 、舌咽N痛 3. 抗心律失常 Antiarrhythmic 室性心律失常 强心苷中毒引起的心律失常 首选
6
【Drug interaction】药物相互作用
1. 诱导肝药酶 2. 竞争血浆蛋白结合 卡马西平 ( 酰胺咪嗪 ) 1. 抗癫痫：大发作及单纯性局限性发作 首选 2.中枢疼痛综合征 3.躁郁症
7
药 名
苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮
主要特点
除小发作外各型癫痫 失神小发作 首选 广谱 iv 癫痫持续状态 首选
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【Mechanism of action】作用机理 (-) 异常放电的扩散 膜稳定作用 【Adverse reactions】不良反应 1. 与剂量有关的毒性 ： 眩晕→共济失调→精神错乱→昏迷 2. 慢性毒性 : (1) 齿龈增生 (2) 叶酸缺乏 :巨幼红细胞性贫血 (3) Vit.D↓: 软骨症、佝偻病 3. 过敏 Allergy 4. 致畸: 胎儿妥英综合征
【 Pharmacokinetics 】药动学 1. P.O 吸收慢而不规则 2. 血浆蛋白结合率高 3.大剂量恒量消除，小剂量恒比消除
10g/ml，first order kinetics ，t½ 20 h 10g/ml，zero order kinetics ，t½ 60 h
4. 血浓个体差异大，血浓监测
11
【Mechanism】机理 1.竞争拮抗Ca2+作用 →干扰ACh释放→肌松
2.（-）CNS
【Adverse reactions】不良反应 过量: 呼吸(-), BP↓↓,心脏骤停
解救：立即缓慢iv氯化钙或葡萄糖酸钙
12
N-M接头处的兴奋传递过程
轴突末稍AP Ca2＋内流 释放ACh 终板电位（EPP） 肌细胞膜爆发AP