制药企业质量管理意识-王晓萍
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
质量系统Quality System 设施与设备Facilities & Equipment 物料Materials 生产Production 包装与贴签Packaging & Labeling 实验室Laboratory
QA 角色
质量体系
设
施 与 设
物 料
生 产
备
实
包 装
贴 签
验 室 控
制
31
FDA－基于风险、基于科学的方法
不符合要求的代价（金钱）， 而不是指数
GMP
投资
生产企业的质量目标？
必须确保
符合药品本身的质量要求 符合经营许可证的要求 不会因药品缺乏安全性和有效性,质
量无保证,而导致病人处于危险境地
－－欧洲GMP 第1章 质量管理
如何采用可靠的方法实现质量目标？
职责 高层管理人员 过程的参与者 公司各级、所有部门人员的承诺
GDP (GRP)
开发:
• 药代动力学 Pharmacokinetics
• 安全评估Safety evaluation
• 化学品Chemical
• 药物制剂 Pharmaceutical
• 分析GAnLaPlytical
注册
• 临床Clinical
GCP
QA/GMP/QC的关系( 续)
GMP
QC
GSP
考虑质量，没有预防
为什么？
历史性发明和改进受到限制 缺乏灵活性法规环境 关注符合性，不是科学的和基于风险的 方法 行业利润无法提供变更的动力
GMP没有提供“完全现代的”质量体系 始于1970年代，仅增加了一些内容 没有将ISO质量管理思想纳入 需要完善
质量管理体系愿景
Q5A(R1) Q5B Q5C Q5D Q5E
Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin
Quality of Biotechnological Products : Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products
生产
Manufacturing 销售
Distribution
患者 Patient
欧盟GMP
Eudralex Volume 4 - Medicinal Products for Human & Veterinary Use：GMP
欧盟药事法规，第4卷-人用药品和兽药：GMP
Quality risk management 01 July 2008
中国新版GMP关于质量管理的要求
第二章 质量管理 第二节 质量保证。。。 第三节 质量控制。。。 第四节 质量风险管理。。。
QA/GMP/QC的关系
药品的发现。。。 基础研究:
• 生物技术 Biotechnology
• 药物化学Medicinal chemistry
• 药理学Pharmacology
ISO 9001 ICH Q
29
??
克劳士比的质量管理四项基本原则
原则一、什么是质量？
质量即符合要求，而不是好。
原则二、质量是怎样产生的？
预防产生质量 检验不能产生质量
克劳士比的质量管理四项基本原则（续）
原则三、什么是工作标准？
零缺陷，而不是“差不多就好”
原则四、怎样衡量质量？
标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所 有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行 、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定 的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。
企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各 部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参 与并承担各自的责任。
企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施 和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
Analytical Validation
Q2(R1) New title: Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Previously: Text on Validation of Analytical Procedures
ICH：The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) 人用药品注册技术要求国际协调会
ICH：人用药品注册技术要求国际协调会
ICH Q10
ICH Q10 – 现代质量管理体系Modern Quality
Management Systems (May 2007)
基于ISO概念
Based on ISO concepts
包括GMP法规
Includes applicable GMP and regulations
ISO Quality Management Concept
制药企业质量管理认识
王晓萍 2010.8
日程
质量管理体系及GMP GMP有效实施的要素
现代有效的质量管理体系
优良的商业运作-good business practice
外部环境重大变化 制药行业质量管理理论与实践水平
比其它行业落后的多！
已上市产品是安全和有效的 但是质量成本很高 常常事后反应，而没有在设计中
ICH Q9
ICH Q9 – 质量风险管理Quality Risk Management （Nov. 2005）
Links risk back to patient risk
设计 Design
过程 Process
物料 Materials
设施 Facilities
用质量风险管理方法发现和消除风险 Opportunities to impact risk using quality risk management
www.ich.org
ICH 指南 － 质量部分
Stability
Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products
Q1B Q1C Q1D
Q1E Q1F
Stability Testing : Photostability Testing of New Drug Substances and Products Stability Testing for New Dosage Forms Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products Evaluation of Stability Data Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV
Quality of Biotechnological Products : Stability Testing of
Biotechnological/Biological Products
Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products
Science-& Risk-based approach to GMP in FDA
New ICH
ICH Q8 – pharmaceutical development ICH Q9 – Quality Risk Management ICH Q10 – Modern Quality Management Systems
Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance) PDE for Tetrahydrofuran (in Q3C(R3)) PDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3))
33
ICH 指南 － 质量部分
GDP
质量保证
GCP
GLP
–广泛的概念：影响质量的单个因素＋组合因素 –有序安排的总和,使药品达到使用目的所要求的质量 –GMP+本规范以外的其它因素,如设计/开发 －－欧洲GMP 第1章 质量管理
FDA－基于系统的法规符合性
FDA Guidance issued in 2002: “Systems Based Inspection Approach for Drug Products” Guidance defines six (6) systems:
The drug product
药品
The scientific attributes that describes the product
产品特性
The parameters for the attributes that ensures consistent quality in manfg.
制造过程持续保证产品质量特性的参数
Pharmacopoeias
Q4 Q4A Q4B
Pharmacopoeias
Pharmacopoeial Harmonisation
Regulatory Acceptance of Analytical Procedures and/or Acceptance Criteria (RAAPAC)
Quality of Biotechnological Products
Q2A
Validation of Analytical Procedures: Methodology (in Q2(R1)
Impurities
Q3A(R2) Impurities in New Drug Substances
Q3B(R2) Impurities in New Drug Products Q3C(R3) Impurities: Guideline for Residual Solvents
GMP regulations
ICH Q8 And
ICH Q9
引入ICH Q8, Q9
Complements ICH Q8 and Q9
ICH Q10
贯穿产品生命周期
Pharmaceutical Quality System
Implemented throughout the different
Version 12.0
stages of product life cycle
Step 2 Document
ICHQ10多在GMP涉及
May 9, 2007
Much of ICH Q10 is currently specified by GMP
32
Document is available on the ICH Webpage
法规 质量体系
质量风险管理 设计质量
质量体系
GMP
质量风险管理 （ICH Q9）
设计质量 （ICH Q8）
质量体系 （ICH Q10）
企业: •良好的设计和控制战略 •良好的风险管理战略 •良好的质量体系
降低法规风险 •变更备案 •质量系统检查
FDA cGMP 欧盟GMP WHO GMP 中国GMP
发起：1990年美国、日本、欧洲联盟三方政府 药品管理部门和制药行业
宗旨：
协调各国药品注册的技术要求 对新药研究和开发程序的相互可接受性、临床实践
与试验的可靠性，ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ新药的安全性、有效性等进行 探讨、研究 制定出一系列有关质量、疗效、安全性的指导原则
ICH Q8
ICH Q8 – 制剂开发pharmaceutical development (Nov. 2005) Design space
制度保证：完善地设计、正确地实施包括GMP 和质量控制在内的质量保证体系
质量保证/GMP/质量控制三者相关联,是药品生 产和控制的基本重要保证
－－欧洲GMP 第1章 质量管理
30
中国新版GMP关于质量管理的要求
第二章 质量管理 第一节 原则 企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目
QA 角色
质量体系
设
施 与 设
物 料
生 产
备
实
包 装
贴 签
验 室 控
制
31
FDA－基于风险、基于科学的方法
不符合要求的代价（金钱）， 而不是指数
GMP
投资
生产企业的质量目标？
必须确保
符合药品本身的质量要求 符合经营许可证的要求 不会因药品缺乏安全性和有效性,质
量无保证,而导致病人处于危险境地
－－欧洲GMP 第1章 质量管理
如何采用可靠的方法实现质量目标？
职责 高层管理人员 过程的参与者 公司各级、所有部门人员的承诺
GDP (GRP)
开发:
• 药代动力学 Pharmacokinetics
• 安全评估Safety evaluation
• 化学品Chemical
• 药物制剂 Pharmaceutical
• 分析GAnLaPlytical
注册
• 临床Clinical
GCP
QA/GMP/QC的关系( 续)
GMP
QC
GSP
考虑质量，没有预防
为什么？
历史性发明和改进受到限制 缺乏灵活性法规环境 关注符合性，不是科学的和基于风险的 方法 行业利润无法提供变更的动力
GMP没有提供“完全现代的”质量体系 始于1970年代，仅增加了一些内容 没有将ISO质量管理思想纳入 需要完善
质量管理体系愿景
Q5A(R1) Q5B Q5C Q5D Q5E
Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin
Quality of Biotechnological Products : Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products
生产
Manufacturing 销售
Distribution
患者 Patient
欧盟GMP
Eudralex Volume 4 - Medicinal Products for Human & Veterinary Use：GMP
欧盟药事法规，第4卷-人用药品和兽药：GMP
Quality risk management 01 July 2008
中国新版GMP关于质量管理的要求
第二章 质量管理 第二节 质量保证。。。 第三节 质量控制。。。 第四节 质量风险管理。。。
QA/GMP/QC的关系
药品的发现。。。 基础研究:
• 生物技术 Biotechnology
• 药物化学Medicinal chemistry
• 药理学Pharmacology
ISO 9001 ICH Q
29
??
克劳士比的质量管理四项基本原则
原则一、什么是质量？
质量即符合要求，而不是好。
原则二、质量是怎样产生的？
预防产生质量 检验不能产生质量
克劳士比的质量管理四项基本原则（续）
原则三、什么是工作标准？
零缺陷，而不是“差不多就好”
原则四、怎样衡量质量？
标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所 有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行 、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定 的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。
企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各 部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参 与并承担各自的责任。
企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施 和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
Analytical Validation
Q2(R1) New title: Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Previously: Text on Validation of Analytical Procedures
ICH：The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) 人用药品注册技术要求国际协调会
ICH：人用药品注册技术要求国际协调会
ICH Q10
ICH Q10 – 现代质量管理体系Modern Quality
Management Systems (May 2007)
基于ISO概念
Based on ISO concepts
包括GMP法规
Includes applicable GMP and regulations
ISO Quality Management Concept
制药企业质量管理认识
王晓萍 2010.8
日程
质量管理体系及GMP GMP有效实施的要素
现代有效的质量管理体系
优良的商业运作-good business practice
外部环境重大变化 制药行业质量管理理论与实践水平
比其它行业落后的多！
已上市产品是安全和有效的 但是质量成本很高 常常事后反应，而没有在设计中
ICH Q9
ICH Q9 – 质量风险管理Quality Risk Management （Nov. 2005）
Links risk back to patient risk
设计 Design
过程 Process
物料 Materials
设施 Facilities
用质量风险管理方法发现和消除风险 Opportunities to impact risk using quality risk management
www.ich.org
ICH 指南 － 质量部分
Stability
Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products
Q1B Q1C Q1D
Q1E Q1F
Stability Testing : Photostability Testing of New Drug Substances and Products Stability Testing for New Dosage Forms Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products Evaluation of Stability Data Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV
Quality of Biotechnological Products : Stability Testing of
Biotechnological/Biological Products
Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products
Science-& Risk-based approach to GMP in FDA
New ICH
ICH Q8 – pharmaceutical development ICH Q9 – Quality Risk Management ICH Q10 – Modern Quality Management Systems
Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance) PDE for Tetrahydrofuran (in Q3C(R3)) PDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3))
33
ICH 指南 － 质量部分
GDP
质量保证
GCP
GLP
–广泛的概念：影响质量的单个因素＋组合因素 –有序安排的总和,使药品达到使用目的所要求的质量 –GMP+本规范以外的其它因素,如设计/开发 －－欧洲GMP 第1章 质量管理
FDA－基于系统的法规符合性
FDA Guidance issued in 2002: “Systems Based Inspection Approach for Drug Products” Guidance defines six (6) systems:
The drug product
药品
The scientific attributes that describes the product
产品特性
The parameters for the attributes that ensures consistent quality in manfg.
制造过程持续保证产品质量特性的参数
Pharmacopoeias
Q4 Q4A Q4B
Pharmacopoeias
Pharmacopoeial Harmonisation
Regulatory Acceptance of Analytical Procedures and/or Acceptance Criteria (RAAPAC)
Quality of Biotechnological Products
Q2A
Validation of Analytical Procedures: Methodology (in Q2(R1)
Impurities
Q3A(R2) Impurities in New Drug Substances
Q3B(R2) Impurities in New Drug Products Q3C(R3) Impurities: Guideline for Residual Solvents
GMP regulations
ICH Q8 And
ICH Q9
引入ICH Q8, Q9
Complements ICH Q8 and Q9
ICH Q10
贯穿产品生命周期
Pharmaceutical Quality System
Implemented throughout the different
Version 12.0
stages of product life cycle
Step 2 Document
ICHQ10多在GMP涉及
May 9, 2007
Much of ICH Q10 is currently specified by GMP
32
Document is available on the ICH Webpage
法规 质量体系
质量风险管理 设计质量
质量体系
GMP
质量风险管理 （ICH Q9）
设计质量 （ICH Q8）
质量体系 （ICH Q10）
企业: •良好的设计和控制战略 •良好的风险管理战略 •良好的质量体系
降低法规风险 •变更备案 •质量系统检查
FDA cGMP 欧盟GMP WHO GMP 中国GMP
发起：1990年美国、日本、欧洲联盟三方政府 药品管理部门和制药行业
宗旨：
协调各国药品注册的技术要求 对新药研究和开发程序的相互可接受性、临床实践
与试验的可靠性，ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ新药的安全性、有效性等进行 探讨、研究 制定出一系列有关质量、疗效、安全性的指导原则
ICH Q8
ICH Q8 – 制剂开发pharmaceutical development (Nov. 2005) Design space
制度保证：完善地设计、正确地实施包括GMP 和质量控制在内的质量保证体系
质量保证/GMP/质量控制三者相关联,是药品生 产和控制的基本重要保证
－－欧洲GMP 第1章 质量管理
30
中国新版GMP关于质量管理的要求
第二章 质量管理 第一节 原则 企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目