冷球蛋白血症肾损害冷球蛋白
冷球蛋白阳性58例临床特征及血清学检测指标分析论文
ａｎｄ
ｌａｂ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ
ｏｆ
ｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｅｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｃｌｉｎｉｃａｌ
ａｎｄ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｆｒｏｍ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｒｙｏｇｌｏｂｕｌｉｎ
ｔｏ
Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
Ａｐｒｉｌ
ａｓ
ｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＢＶ／ＨＣＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｅｘｔｒａ—ｈｅｐａｔｉｃ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ
ｒａｒｅ
ｅｘｃｅｐｔ
ｒｅｎａｌ
ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ．Ｈｙｐｅｒｖｉｓｅｏｓｉｔｙ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ
ｉｎ １
ｗａｓ
ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ
ｃａｓｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｈｏｗｅｖｅｒ，ｎｏｎｅ ｌｅｓｉｏｎｓ
ｗｅｒｅ
ｏｆ
ｔｈｅｓｅ ｆｏｒ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｈａｄ
ｅｌｅｖａｔｅｄ
ｆａｃｔｏｒ（ＲＦ）ｌｅｖｅｌ．Ｒｅｎａｌ
ｔｏ
ｔｈｅ
ｍｏｓｔ
ｃｏｍｍｏｎ
ｒｅａｓｏｎ
ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－７３６８．２０１６．０４．０１１
【摘要】
目的探究冷球蛋白阳性患者的疾病诊断、临床及实验室特征，明确冷球蛋白测定在
临床诊断中的意义。方法回顾性分析２０１０年４月至２０１４年５月北京大学人民医院５８例冷球蛋 白阳性患者的Ｉ｜缶床及实验室资料。结果５８例冷球蛋白阳性患者中，自身免疫病３４例，原发性冷球 蛋白血症１２例，感染８例，血液病４例。肾脏受累是冷球蛋白血症患者最常见的临床表现（４２例， ７２．４％）。所有患者中，自身免疫病患者临床表现分布最广，所有症状及系统受累表现均有发生；８例 ＨＢＶ、ＨＣＶ感染患者中７例肾脏受累，其他症状及器官受累少见；４例血液病患者中有３例紫癜，２例 肾脏受累，２例关节痛，１例乏力，１例血栓形成，１例出现高黏滞综合征，均无类风湿因子升高。原发 性冷球蛋白血症患者多因肾脏受累就诊，患者（５／１１）可有抗核抗体（ＡＮＡ）阳性。结论冷球蛋白血 症疾病谱广，临床常见肾脏受累，自身免疫病患者多系统受累更为明显，乙肝、丙肝患者除。肾损害外肝 外表现少见，血液病患者需警惕高黏滞综合征发生，原发性冷球蛋白血症ＡＮＡ阳性率高，应注意自身 免疫性疾病的筛查及随访。
冷球蛋白血症血管炎(专业知识值得参考借鉴)
冷球蛋白血症血管炎(专业知识值得参考借鉴)一概述冷球蛋白是免疫球蛋白，其遇冷沉淀遇温再溶解。
已知有三种不同类型的冷球蛋白：Ⅰ型，是一种单克隆免疫球蛋白，通常见于骨髓增生异常，如多发性骨髓瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症；Ⅱ型，原发性冷球蛋白血症，冷球蛋白既包括多克隆IgG也包括单克隆类风湿因子；Ⅲ型，混合的多克隆冷球蛋白，IgG和类风湿因子都是多克隆的。
在过去Ⅱ型或原发性冷球蛋白血症被认为是继发于EB病毒和乙肝病毒感染。
然而，现在清楚认识到大多病例与丙型肝炎病毒感染有关。
Ⅲ型或混合多克隆冷球蛋白常见于自身免疫性疾病如红斑狼疮、干燥综合征和血液系统恶性肿瘤以及丙型肝炎病毒感染。
在原发性冷球蛋白血症中，80%至95%的患者有丙型肝炎病毒的循环抗体，在血浆中也有病毒的RNA表现。
本病是一种伴有股臀部皮损的冷球蛋白血症或冷纤维蛋白原血症（CFE）的疾病，其临床和免疫学的表现与一般的冷球蛋白症性血管炎不同，病程长，可反复发作。
二病因病因除与寒冷刺激有关外尚不完全明了。
CGE患者可无任何诱因，又无内脏损害，呈慢性经过，属特发型。
CFE患者病程冗长，无内脏病变，常为原发型。
混合型冷球蛋白血症具有免疫复合物和冷凝的双重致病作用，除促使血液黏度增高引起的手足发绀、网状青斑外，还可造成血管炎损害。
本病好发于肥胖的中青年女性，病变局限于股臀部。
这是因为该区皮温低及局部的皮下脂肪肥厚，符合CG（冷球蛋白）沉淀和激活补体所需的条件。
而手指皮温虽低，但不适合于补体的激活，故很少发生皮损。
三临床表现冷球蛋白血症性血管炎的临床特点包括：白细胞碎裂性血管炎和紫癜性皮疹。
系统表现有关节痛、关节炎、淋巴结病、肝脾肿大、周围性肾病以及低补体血症（尤其是C4水平减低）、类风湿因子阳性。
20%～60%的患者有肾脏疾病的表现，肾脏疾病更多见于II型冷球蛋白血症。
肾活检显示增殖性肾小球肾炎，免疫荧光可见内皮下沉积、弥漫性IgM在毛细血管孔环沉积、内膜血栓由冷球蛋白沉积物组成是其典型表现。
医学知识一HCV感染相关冷球蛋白血症
混合性冷球蛋白血症治疗的靶点
HCV感染 病毒血症
IHF+Riba〕
去除HCV 〔pegy-
B细胞克隆增殖 〔CTX或RTX〕
免疫抑制剂
产生不同的自身抗体、RF
细胞淋巴瘤 化疗
第十三页，共十八页。
单克隆B细胞增殖B
1. 中量蛋白尿和〔或〕肾功能 GFR﹥50ml/min.1.73m2 抗病毒治疗〔pegy-IFN+Riba,疗程12月〕
5mg∕ml, Ⅲ型冷球蛋白的含量较低，常小于1 mg∕ml.
第三页，共十八页。
冷球蛋白血症的分类及病因
类型 病因
组成
发病率
Ⅰ型
ห้องสมุดไป่ตู้
单克隆IgG、IgA,IgM
多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症，
白血病〔慢淋〕、非何杰
金淋巴瘤等淋巴增生性疾病
10%~15%
Ⅱ型
单克隆IgM-RF 第四页，共十八页。
冷球蛋白血症的病因及发生机制
临床表现 尿检异常：肾病范围的蛋白尿〔约20%〕
镜下血尿 肉眼血尿 20%~30%的患者伴有不同程度的肾功能减退 甚至表现为急进性肾炎综合征 约半数的患者会出现较严重的高血压
第十页，共十八页。
冷球蛋白血症性肾损害
病理改变Ⅰ型膜增生性病变最常见， 光镜：为肾小球毛细血管袢内见冷球蛋白组成的“栓
子〞，常伴单核细胞和中性粒细胞浸润，内皮下见 大量沉积物，可占据整个肾小球毛细血管袢，HE染 色时为嗜伊红性，PAS呈阳性，Masson三色染色为 红色，非嗜银，刚果红染色阴性［24］.约30%可伴 中小动脉病变，包括坏死性血管炎，内皮下沉积物 等；
第五页，共十八页。
HCV感染与冷球蛋白血症
丙型肝炎病毒相：关性冷球蛋白血症肾损害1例并文献复习
80Chin J I“ab Didgn,January.2()19,Vol23・M).1参考文献：[1]吴朝贵，底伟.CDFI超声诊断膀胱癌的价值探讨[J].中国超声医学杂志,2015,31(05):473.[2]游涛•许荣.膀胱癌的超声诊断价值[J].包头医学院学报.2016,32(10):74.[3]张秀红.二维超声+彩色多普勒血流显像用于膀胱肿瘤的诊断价值IJ1蚌埠医学院学报,2016.41(12):1668.[4]范玉华•张凌，钟世强.-:维彩色多普勒血流显像超声对膀胱肿瘤的诊断价值[J].分子影像学杂志,2014,37(04):229.[5]刘红权•陈艳.膀胱不同部位肿瘤的多层CT及多普勒超声检出率比较[J].中国CT和MRI杂志.2017,15(06):117.[6]叶青盛.膀胱三维超声影像重建与膀胱肿瘤超声治疗的探索研究[D].北京协和医学院.2016.[7]张宇•黄基正，曾宁•等.三维超声断层成像在膀胱肿瘤的诊断及其术前分期的临床应用[J].实用医技杂志,2018,25(03)：242.[8]于一飞.超声及CT对膀胱肿瘤诊断价值研究[D].上海交通大学,2014.[9]于企•尹东梅.膀胱肿瘤的超声诊断及临床效果分析[J].中国医药指南・2014,12(08)：127.[10]刘新颖.一：•维腔内超声诊断膀胱肿瘤的价值[A].浙江省医学会超声医学分会.2015年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C].浙江省医学会超声医学分会.2015:1.(收稿日期:2018-03-10)文章编号：1007-4287(2019)01-0080-03丙型肝炎病毒相关性冷球蛋白血症肾损害1例并文献复习汝琳"，王悦b,刘杨"，孙伟霞I•牛俊奇⑴(吉林大学第一医院a.肝胆胰内科・b.肾病科•吉林长春130021)1临床资料患者，男，29岁，主因“发现尿蛋白阳性1年余，血肌酹升髙1天”入院。
利妥昔单抗治疗冷球蛋白血症相关膜增生性肾小球肾炎的疗效
利妥昔单抗治疗冷球蛋白血症相关膜增生性肾小球肾炎的疗效赵丽丽*焦晨峰•梁少姗程震摘要目的：观察利妥昔单抗（RTX)治疗冷球蛋白血症相关膜增生肾小球肾炎（MPGN)患者的疗效及不良 反应。
方法：回顾性分析8例经肾活检病理诊断为冷球蛋白血症相关MPGN患者的资料，接受R TX治疗并随 访&12月；RTX按单次375 mg/m2静脉输注。
结果：4例为乙型肝炎病毒（丨丨BV)感染相关，4例原发病因不明确。
所有患者均联合激素治疗，2例联合他克莫司治疗，4例H B V感染者予恩替卡韦抗病毒治疗。
中位随访时间35 (12~40)月，末次随访4例完全缓解，2例部分缓解，2例无效。
R TX治疗中未观察到急性或慢性严重不良反应。
结论：KTX联合激素可成为冷球蛋白血症相关MPGN的治疗选择，其疗效及安全性较好，值得进一步深人研究。
关键词利妥昔单抗冷球蛋白血症膜增生肾小球肾炎乙型肝炎病毒感染Efficacy of rituximab in treatment of cryoglobulinaemic membranoproliferative glomerulonephritisZHAO Lili* JIA O Chenfeng* ,LIANG Shaoshan,CHENG ZhenNational Clinical Research Center o f Kidney Diseases，Jinling Hospital，Nanjing University School o f Medicine，Nanjing 210016, China* ZHAO Lili and JIAO Chenfeng are considered to be first authorsCorresponding author： CHENG Zhen( E-mail：******************)ABSTRACT Objective：To observe the efficacy and side effects of rituximab ( RTX) in the treatment of cryoglobulinaemic membranoproliferative glomerulonephritis ( MPGN). Methodology ：Eight patients with biopsy proven cryoglobulinaemic MPGN were enrolled in this study. RTX was given intravenously at 375 mg/m~. Results ：Four patients were associated with HBV infection . All patients were treated with glucocorticosteroid therapy, combined with tacrolimus in 2 cases. Entecavir were prescribed to 4 patients with HBV infection. With a median follow-up of 35 ( 12 〜40) months, 4 cases achieved complete remission,2 cases achieved partial remission and 2 cases failed to respond. No acute or chronic serious adverse reactions were observed during RTX treatment. Conclusion: RTX combined with glucocorticosteroid can be an effective and safe selection in patients with cryoglobulinaemic MPGN,which may be worthy of further study.Key words Rituximab cryoglobulinaemia membranoproliferative glomerulonephritis hepatitis B virus infection冷球蛋白血症指血清中存在异常免疫球蛋白，该蛋白在温度低于37T时形成沉淀,复温至37T后 又可溶解。
病例讨论：冷球蛋白血症肾损害
3、肾脏病理形态学表现：
光镜：MPGN、非典型MN和EnPGN为最常见的病理 类型(北大医院研究结果)。典型的肾脏组织学特征 为肾小球毛细血管袢内冷球蛋白组成的“栓子”， 伴单核细胞和中性粒细胞浸润，内皮下见大量沉积 物，HE染色嗜伊红，PAS阳性，Masson三色染色 红色，刚果红染色阴性，约30%可伴中小动脉坏死 性血管炎。 免疫荧光：可发现cap、GBM颗粒状沉积物和管腔内 的C3、IgG和IgM团块状沉积物，这些沉积物在免 疫学上与循环中的冷球蛋白相似。 电子显微镜：可见毛细血管壁或管腔内大块沉积物和 晶状结构的电子致密物沉积。
血浆置换（每周3 次，共2-3 周），可能使冷球蛋白 血症肾损害的病人临床表现减轻，血肌酐下降，但 对神经病变无明显疗效。
治疗（参考临床诊疗指南2012）
5、重症冷球蛋白血症肾损害的治疗：
当冷球蛋白血症病人伴有急进性肾炎综合征、皮肤、神经或 内脏血管炎发作性病变时， 可采用大剂量静脉甲基强的松龙 冲击（500mg/d-1000mg/d，共3 天）联合血浆置换治疗， 随后予口服强的松和细胞毒制剂短期维持治疗。但可能存在 HCV 复制加重或某些低恶性度非霍奇金淋巴瘤病情加重。
4、皮肤紫癜活检：
白细胞碎裂性血管炎，还可见冷球蛋白沉积。
治疗
原则：
1．无症状的冷球蛋白血症无需治疗。 2．继发性冷球蛋白血症主要治疗原发病。 3．仅有关节症状者，用NSAIDs类药物治疗。 4．糖皮质激素和免疫抑制剂适用于病情较重、有内 脏损害者。 5．病情严重者可血浆置换。
治疗（参考临床诊疗指南2012）
四、冷球蛋白血症的诊断
临床上出现皮肤紫癜及荨麻疹，或有关节 疼痛，肝脾淋巴结肿大及周围性神经炎等 表现，可基本确定冷球蛋白血症的存在。 通过测定血中冷球蛋白增高，作出冷球蛋 白血症的诊断。
2014肾脏内科试题及答案
2014年北京市医师定期考核业务水平测评（肾脏内科试卷）单位：________________________________________ 姓名：________________ 性别：_________身份证号：____________________________________ 分数：总分:100一、名词解释（5道共10分）1. 急性上尿路感染2.0分2. 恶性高血压 2.0分3. 微量白蛋白尿 2.0分4．急进性肾小球肾炎 2.0分5. Goodpasture 综合征 2.0分二、填空题（20道共20分）1.慢性肾脏病现在分期，其中3b期的肾小球滤过率是在ml/min·1.73m2范围。
1.0分2.急性肾损害的诊断标准为血清肌酐48小时内升高≥mg/dL，或7天内升高到基线的倍。
1.0分3.每日尿量少于ml称为少尿，少于ml称为无尿。
1.0分4.血清钾升高至mmol/L称为高钾血症，升高至mmol/L需要紧急透析治疗。
1.0分5.肾病综合征的诊断标准为尿蛋白定量大于g/d, 血清白蛋白少于g/L,并出现高脂血症及水肿。
1.0分6.肾动脉狭窄可以引起及。
1.0分7.感染后急性肾小球肾炎的病理类型是，在发病头周内血清补体C3水平常下降。
1.0分8.导致老年原发性肾病综合征的最常见病理类型是和。
1.0分9.拮抗血管紧张素Ⅱ的药物包括和。
1.0分10.钙调神经磷酸酶抑制剂包括和。
1.0分11.给慢性肾衰竭患者用rHuEPO治疗时检测体内库存铁状态常做检验，血透患者其值小于ng/ml即应补铁。
1.0分12.能较好反映慢性肾衰竭患者骨转运状态的检验是血清水平及血清水平。
1.0分13.骨髓瘤肾病患者血清蛋白电泳常出现蛋白带，且尿蛋白检测常阳性。
1.0分14.用间接免疫荧光法检测血清抗中性白细胞胞浆抗体（ANCA），阳性可呈现为型或型。
1.0分15.尿路感染时最常见的致病菌是，感染途径是。
1例冷球蛋白血症合并肢端坏疽患者的护理
1例冷球蛋白血症合并肢端坏疽患者的护理作者：朱亚丽朱庆云来源：《风湿病与关节炎》2021年第04期【关键词】冷球蛋白血症;肢端坏疽;血管炎;疼痛;护理冷球蛋白血症（mixed cryoglobulinemia，MC）是指人体血液中含有冷球蛋白的一类疾病。
冷球蛋白是一种在4 ℃凝集沉淀，37 ℃溶解的免疫球蛋白。
冷球蛋白沉积于血管内，诱发免疫复合物沉积，引起白细胞碎裂性血管炎[1]，可导致皮肤、关节、肾脏、周围神经多系统多器官损害[2]。
1974年BROURT等[3]将MC分为3型。
几乎所有MC患者均有皮肤黏膜损伤[4]，10%～25%表现为梗死、出血、溃疡、网状淤青、手足发绀。
本病常继发于淋巴增殖性疾病、感染性疾病、结缔组织病。
临床上结缔组织病表现多样，系统受累广泛，很容易掩盖MC的症状而造成漏诊。
安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科在2019年收治MC性血管炎患者1例，以肢端干性坏疽为主要表现，现报道如下。
1 病例资料患者，男，54岁，2019年11月29日就诊。
以双手指端发白发紫疼痛伴溃疡10余天，加重2 d为主诉。
患者10余天前无明显诱因双手指端及右足趾皮肤突然出现苍白，相继出现皮肤变紫、变红，伴局部发冷、伴疼痛，就诊于当地医院，患者左手示指皮肤发黑明显，行左手示指截断术。
近2 d出现左手中指、环指，右手拇指、示指及中指指端溃疡加重，为求进一步治疗入住安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科。
查体：生命体征平稳，神志清楚，双手指端溃疡坏疽，左手示指缺如，右足第二、三趾呈紫黑色，其余趾发白发紫，坏死向足背蔓延，心、肺、腹查体未见明显异常。
实验室检查：11月29日，白细胞计数13.56×109·L-1，C反应蛋白37.33 mg·L-1;11月30日，红细胞沉降率48 mm·h-1;12月1日，冷球蛋白阳性。
12月2日，双下肢B超示右侧足背动脉闭塞，右侧胫前动脉供血不足;12月7日CTA检查提示右侧胫前动脉、两侧胫后动脉及腓动脉节段性闭塞，右侧足背动脉显示不清。
冷球蛋白血症 病情说明指导书
冷球蛋白血症病情说明指导书一、冷球蛋白血症概述冷球蛋白是一种含有类风湿因子（RF）和单克隆或多克隆的免疫球蛋白，由B淋巴细胞增殖所致，在低温时沉淀的免疫复合物。
冷球蛋白血症（cryoglobulinemia）是指由于冷球蛋白沉积于血管内皮（主要累及中小动脉），从而导致皮肤、肾脏、周围神经等发生病变。
本病临床症状主要有皮肤血管性紫癜、关节痛、乏力等。
通过早发现、早诊断、早治疗，可有效改善本病预后。
英文名称：cryoglobulinemia。
其它名称：无。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：血液系统疾病。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：与遗传有一定关系。
发病部位：其他。
常见症状：皮肤血管性紫癜、关节肌肉痛、乏力。
主要病因：病因不明，可能与结缔组织病相关。
检查项目：血常规、免疫学检查、冷球蛋白测定、尿常规、丙型肝炎病毒检测、血沉检查、肾活体组织检查。
重要提醒：本病遇冷可导致病情加重，患者应注意保暖。
临床分类：根据免疫化学成分，冷球蛋白血症共分为三型，Ⅱ型和Ⅲ型可共称为混合型冷球蛋白血症。
1、Ⅰ型单克隆型冷球蛋白血症。
免疫球蛋白中以IgM为多见，依次为IgG、IgA及轻链蛋白。
2、Ⅱ型单克隆-多克隆型冷球蛋白血症。
血清中含有一种单克隆免疫球蛋白，此种单克隆免疫球蛋白多为IgM，其次为IgG及IgA，故构成lgM-IgG型、IgG-IgG 型及IgA-IgG型免疫复合物。
3、Ⅲ型多克隆型冷球蛋白血症。
血清中含两种或以上的克隆Ig，构成IgM-IgG及IgM-IgG-IgA等复合物。
二、冷球蛋白血症的发病特点三、冷球蛋白血症的病因病因总述：冷球蛋白血症的病因目前尚不完全清楚。
冷球蛋白是一组在低温下出现沉淀，于室温或37℃时又复溶解的球蛋白，可见于某些淋巴造血增生性疾病、自身免疫性疾病和系统感染等疾病中，由于这类球蛋白水平异常增高，通过在管腔内聚集沉积引起血流障碍和形成免疫复合物产生一系列皮肤和全身系统症状。
MGRS 病理回顾 - 副本
检查，1/3 患者可以发现单克隆的 Ig。电镜示电子致密物
主要在系膜区和内皮下沉积。 目前尚无最佳治疗方案，泼尼松或者联合其他免疫抑制 剂可能对降低尿蛋白及稳定肾功能有效。
有序沉积相关疾病
1. 淀粉样变性
淀粉样变性相关肾脏损伤包括轻链（AL）、重链（AH） 和重链轻链（AHL）型淀粉样变性肾损伤。AL 型最常见， 约占 94.3%。70% 的 AL 型淀粉样变性患者存在肾脏受累。 AL 型临床特征为肾功能损害比例约为 47%；68% 的患者
多表现为大量蛋白尿。其光镜下典型的表现为淀粉样物质在
刚果红染色时呈现苹果绿双折光现象。IF 显示单一 Ig 轻链
的肾脏沉积。
2. 纤维丝肾小球肾炎（FGN） FGN 是一种罕见病，以无序的刚果红染色阴性的
16~24 nm 纤维丝在肾小球沉积为特点。尽管大部分 FGN
为原发性疾病，有报道显示其也可以继发于副蛋白疾病。
和 C3 阳性。单独类固醇或者联合环孢素、苯丁酸氮芥、
马法兰可以有效的诱导完全或部分缓解。
4. 冷球蛋白肾病伴 MG
冷球蛋白是一种在温度低于 37 度是发生沉淀的免 疫球蛋白。冷球蛋白导致的器官损伤主要由于高血液粘 滞性和免疫复合物的组织器官沉积导致。冷球蛋白血症 的患者大概 24% 会发生肾脏受累。最常见的是由于 HCV
光显示 IgG 为主的肾小球沉积。
FGN 伴副蛋白病的患者的治疗重点是抑制副蛋白的生 成。其免疫抑制治疗包括：类固醇、环孢素、MMF、马法 兰和利妥昔单抗等。
3. 免疫触须样肾小球肾炎（ITG） ITG 是有序排列的 10~90nm 的微管样单克隆 Ig 在 肾小球沉积导致的肾脏疾病。主要临床特征为蛋白尿 （100%）、肾病综合症（69%）、肾功能不全（50%）及镜 下血尿（80%）。患者多伴 MG（非增生性单克隆球蛋白 病）、淋巴增殖性疾病和低补体血症。 肾脏病理多表现为 MPGN，新月体少见。IF 可 IgG
冷球蛋白血症肾损害
治疗转归
肝 脏 情 况 ： 乙 肝 五 项 ： 大 三 阳 ， HBV-DNA <1000IU/ml 、ALT31U/L、AST38U/L。
肾脏 情况： Scr174μmol/L、UA414μmol/L、 Alb43.3g/L，24小时尿蛋白定量2100mg。
主要内容
病例报告 个人认识 讨论问题
肾活检（2）
电镜：肾小球脏层上皮细胞足突弥漫融合，基底膜不规则 增厚，系膜细胞和基质增生，节段性内皮细胞增生，上皮 下、基底膜内、内皮下、系膜区可见团块状电子致密物沉 积，其中可见颗粒、针状、空泡样结构，结合光镜及免疫 荧光检查，符合冷球蛋白肾损伤。
既往史
8年前体检时发现HBsAg阳性，当时查肝功能正常，无恶心、 食欲不振、黄疸等，定期复查肝功均正常。2009年4月北京 地 坛 院 查 HBV-DNA 为 1 0 E+7copies/ml，ALT 7 0 U/L， 诊 断 为 “慢性乙型病毒性肝炎”。2009年5月开始肌注安福隆抗病 毒治疗，3个月后复查HBV-DNA降至10E+5copies/ml，后因出 现发热、脱发等症状不能耐受停用。
Levo 1977年提出其存在联系，但并没有在随后的研
究中予以证实；（N Engl J Med. 1977;296:1501–
1504）。 现在大多认为HBV能够产生冷球蛋白，但并非经常出
现： Cacoub 报道190 慢性 HBV感染者，仅3例冷球阳性； 231例冷球蛋白血症患者HBsAG（+）占9%，HBV
冷球蛋白：协和医院（5，12）：阴性，北大医院（5， 17）：阳性，中日医院（4，9）：阳性
ANCA：阴性 ANA抗体谱：ANA（1：160-320），其余均阴性。 免疫球蛋白：IgM3.66g/L↑、IgG14g/L、IgA1.91g/L RF：1620-2350IU/ml↑ 血免疫固定电泳：未见单克隆蛋白 补体：C3、C4、CH50、ASO均正常 ESR：42-96U/h
11项常见特定蛋白检测的临床应用及意义
11项常见特定蛋白检测的临床应用及意义1．特定蛋白的概念特定蛋白，通常也称特种蛋白，是一些来源于组织细胞，广泛存在于血清之中的含有特定功能的蛋白质，执行着各种重要的生物功能。
很多疾病都可以引起血清蛋白质的变化，特定蛋白也因此成为重要的临床检验指标。
蛋白质具有良好的抗原性，可以采用抗原—抗体反应对具有某一特定抗原性的蛋白质进行测定，故又称特定蛋白检测。
2．特定蛋白的主要临床应用特定蛋白的种类有很多，本文篇幅有限，就跟大家讲一讲特定蛋白在临床上的主要应用。
1、免疫球蛋白及补体系列特定蛋白中最常见的就是免疫球蛋白：IgG、IgM、IgA和补体C3、补体C4系列。
其中检测IgG、IgM、IgA的临床意义是：了解机体抗感染能力；而在免疫复合物疾病中，检测C3、C4可以了解其消耗程度。
2、风湿及类风湿系列特定蛋白中检测风湿及类风湿系列的项目是：抗链球菌溶血素(ASO) 、类风湿因子(RF) 、C-反应蛋白(CRP)，RF是抗变性IgG的抗体，常见于类风湿性关节炎患者的血清和滑膜液中，其定量测定是判断患者免疫应答和观察疗效的一个重要指标。
CRP对类风湿炎症反应具有辅助的诊断作用。
ASO可用于风湿热和风湿性关节炎的鉴别诊断。
3、尿微量蛋白系列特定蛋白中属于尿微量蛋白系列的项目有：尿微量蛋白(MA)、尿转铁蛋白(TRU)、尿免疫球蛋白(IgU)、α1-微球蛋白(A1M)、β2-微球蛋白(β2MG)，其中肾小球性蛋白尿是由于肾小球滤膜通透性增加或(和)滤膜上负电荷减少所至。
如果尿蛋白排出增多，但低分子量蛋白为主，如MA、TRU等，称为选择性蛋白尿；若高分子量的蛋白排出增多，如IgU等，称为非选择性蛋白尿，后者表示病变严重。
肾小球性蛋白尿可见于肾小球肾炎、糖尿病、自身免疫性疾病和肿瘤等。
肾小管性蛋白尿系肾小管重吸收功能障碍所致，主要是小分子蛋白排泄增高，如β2MG、A1M。
可见于肾孟肾炎、失钾性肾病、肾血管性疾病及重金属中毒等。
免疫球蛋白结构分类、轻链在体内代谢过程、单克隆免疫球蛋白检测方法及单克隆免疫球蛋白血症相关肾损伤疾病
免疫球蛋白的结构与分类、轻链在体内代谢过程、致病性单克隆免疫球蛋白相关肾损害诊断、单克隆免疫球蛋白检测方法及临床常见导致单克隆免疫球蛋白血症相关肾损伤疾病免疫球蛋白的结构及分类免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称，是血清中主要的蛋白之一，可分为α1、α2、β和γ球蛋白等。
正常人体内的免疫球蛋白是多克隆性，由成千上万株B细胞和浆细胞克隆合成和分泌。
免疫球蛋白主要由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键构成。
1）重链：分子量约为 50～75kD，由 450～550 个氨基酸残基组成，根据不同抗原特性可分为 5 类：μ链、γ链、α链、δ链和ε链。
2）轻链：分子量约为 25kD，由 214 个氨基酸残基组成，可分为κ链和λ链。
其中，λ链根据氨基酸的差异，可以分为四个亚型：λ1、λ2、λ3 和λ4。
不同的重链和轻链构成不同的免疫球蛋白分子，分别是 IgM、IgG、IgA、IgD、IgE。
根据构成免疫球蛋白的氨基酸组成、结构域、寡糖数量及二硫键的位置的不同等，每一种免疫球蛋白又可分为不同亚类，IgG 可分为 IgG1～ IgG4，IgA 可分为 IgA1 和 IgA2。
目前尚未发现IgM、IgD和IgE具有亚类。
轻链在体内代谢过程正常人体内血清免疫球蛋白轻链κ/λ比例稳定（约为 2：1）。
其中，血清κ链半衰期为 2 ～ 4 h，λ链半衰期为 3 ～ 6 h。
在正常人体内，总轻链中大部分为免疫球蛋白结合型轻链，游离轻链含量比较少，并且很快被肾脏代谢清除，血清游离κ/λ比值的正常范围约为0.26 ~ 1.65。
血清游离κ/λ比值异常提示可能存在免疫系统相关疾病。
判断血清游离κ/λ比值是否异常首先要明白轻链在体内的代谢过程。
血清游离轻链水平取决于浆细胞的分泌和肾脏排泄（肾小球滤过、肾小管重新收和分解代谢）。
当血清中游离轻链水平明显升高超过了肾小管重吸收和分解代谢能力，大量游离轻链一方面可直接损伤肾小管上皮细胞，另一方面可堵塞肾小管，导致肾脏病的发生。
临床医学检验临床免疫技术：体液免疫球蛋白测定试题预测(题库版)
临床医学检验临床免疫技术：体液免疫球蛋白测定试题预测（题库版）1、单选冷球蛋白阳性不见于（）A.骨髓瘤B.慢淋C.类风湿关节炎D.子宫肌瘤E.恶性肿瘤正确答案：D2、单选自抗体中提取纯化IgG应采用下列哪（江南博哥）种方法（）A.硫酸铵沉淀法B.亚硫酸钠法C.离子交换层析法D.免疫单扩散E.免疫双扩散正确答案：C参考解析：自抗体中提取纯化IgG常用的方法有：离子交换层析法、凝胶过滤法、亲和层析法、酶解法。
3、单选男，45岁，因骨盆骨折住院。
X线检查发现多部位溶骨性病变。
实验室检查：骨髓浆细胞占25%，红细胞沉降率50mm/h，血红蛋白为80g/L，尿本周蛋白阳性，血清蛋白电泳呈现M蛋白，血清免疫球蛋白含量IgG8g/L、IgA12g/L、IgM0.2g/L。
该患者最可能的临床诊断是（）A.一过性单克隆丙种球蛋白病B.持续性多克隆丙种球蛋白病C.多发性骨髓瘤D.冷球蛋白血症E.原发性巨球蛋白血症正确答案：C4、单选免疫球蛋白的型及亚型分类依据是（）A.VH抗原性的不同B.CL抗原性的不同C.CH抗原性的不同D.VL抗原性的不同E.CV抗原性的不同正确答案：B参考解析：根据免疫球蛋白轻链恒定区抗原特异性不同，各类免疫球蛋白分为κ和λ两型。
5、单选初次应答产生的抗体中含量最多的是（）A.IgAB.IgMC.IgGD.IgEE.IgD正确答案：B参考解析：在感染或疫苗接种以后，最先出现的抗体是IgM。
考点：免疫球蛋白的特点6、单选关于血液中免疫球蛋白说法错误的是（）A.新生儿体液免疫功能不成熟，故其体内免疫球蛋白显著低于成人B.宫内感染时出生后的新生儿血清中IgM含量可增高C.慢性肝脏疾病患者血清中可见3种Ig均升高D.类风湿关节炎患者以IgM增高为主E.慢性细菌感染时，血中IgG升高正确答案：A参考解析：新生儿可由母体获得通过胎盘转移来的IgG，故血液中含量接近成人。
7、单选下列关于选择性蛋白尿指数（SPI）说法错误的是（）A.临床上常选用测定尿液和血液中的转铁蛋白（TRF.和IgG含量来计算SPIB.尿液标本通常采集晨尿或随机尿，离心后测定C.SPI通常用于评估肾小球滤过膜破坏程度及观察治疗效果和预后D.微小病变型肾病的SPI大部分属于非选择性排泌蛋白质（SPI≥0.2）E.测定SPI的方法一般选用速率散射免疫比浊法正确答案：D参考解析：SPI≤0.1表明肾脏有高度选择性地排泌分子量小的蛋白质，如微小病变型肾病，而SPI≥0.2表明肾脏非选择性地排泌分子量大的蛋白质，如肾病综合征等。
膜增生性肾炎、冷球蛋白血症1例及文献复习
生， 广泛插 入 ， 内皮 下 和 系 膜 区 可 见 大 量 电 子 致 密 物 沉 积 ， 部 分 区域可见指纹状结 构 ， 上 皮 足 突 大 部 分 融 合 。符 合 ： 膜 增 生
性 肾小球肾炎 ， 继 发 性 肾炎 待 除 外 。
见化验单 ） ， 口服 卡 托 普 利 及 雷 公 藤 多 甙 治 疗 ， 症状 缓解 不 明
显 。２ ０ １ １ 年 ４月 １ ８日就诊 于我 院 门诊 ， 诊断为“ 肾 病 综 合
征” 收入院进一 步 系统 诊治 。人 院症 状 ： 双 下肢 水 肿 ， 乏力，
口干 ， 腰酸 ， 发病 以来无 皮 疹 、 光 过敏 、 口腔 溃 疡 、 发热、 关 节 痛、 消瘦 等 症 ， 纳 眠可 ， 二便 调 。入 院查 体 ： Ｂ Ｐ ２ ０ ０ ／ １ ０ ０ ｍ ｍ．
． ６ ３ １・
膜 增 生 性 肾炎 、 冷 球 蛋 白血 症 １例 及 文 献 复 习
王 丽 ， 饶 向荣 ， 韩 东彦 ， 叶 明
（ 中 国中 医科 学院广 安 门 医院 ， 北京 １ ０ ０ ０ ５ ３ ）
［ 关键 词 】 膜 增 生性 肾炎 ； 冷球 蛋 白血 症
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ８—８ ８ ４ ９ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ６． ０ ２ ６
现 代 中西 医结 合 杂 志 Ｍｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ４ Ｆ ｅ ｂ ， ２ ３ （ ６ ）
肾毛细血管内皮细胞增生的诊断思路
535述评新医学2023年8月第54卷第8期肾毛细血管内皮细胞增生的诊断思路吕广娜 燕宇通信作者简介：燕宇，主任医师，毕业于北京大学医学部，医学博士，现为北京大学人民医院肾内科副主任。
担任北京医学会肾脏病分会青年委员，北京中西医结合学会肾脏病分会青年委员，中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会委员，北京免疫学会第七届、第八届理事，中国医药教育协会转化医学专业委员会常务委员，北京药学会老年药学专业委员会委员。
共发表各类文章20余篇，作为项目负责人承担的各级科研项目4项。
【摘要】 病理表现为内皮细胞增生的病变可出现多种临床表现，分别对应不同的临床疾病类型，综合分析患者的临床特点及与光镜、免疫荧光和电镜检查相结合才可做出相应的诊断。
及早做出准确诊断对肾脏疾病的治疗、预后和管理至关重要。
该文就病理表现为内皮细胞增生的肾脏疾病做一介绍，并对其诊断思路进行简要总结。
【关键词】 内皮细胞增生；血栓性微血管病；肾小球肾炎；内皮细胞病Diagnostic thinking of renal capillary endothelial cell hyperplasia Lü Guangna △， Yan Yu. △Department of Nephrology ， Peking University People ’s Hospital ， Beijing 100044， China Corresponding author ， Yan Yu ， E -mail:**************.cn【Abstract 】 The diseases pathologically manifested with endothelial cell hyperplasia can present with multiple clinicalmanifestations ， which correspond to different types of clinical diseases. Comprehensive analysis of clinical characteristics of the patients combined with light microscopy ， immunofluorescence and electron microscopy can make the corresponding diagnosis. Early and accurate diagnosis is of signi fi cance for the treatment ， prognosis and management of renal diseases. In this article ， renal diseases pathologically manifested with endothelial cell hyperplasia were illustrated ， and the diagnostic thinking was briefly summarized.【Key words 】 Endothelial cell hyperplasia ； Thrombotic microangiopathy ； Glomerulonephritis ； Endotheliopathy作者单位：100044 北京，北京大学人民医院肾内科（吕广娜，燕宇）；030001 太原，山西省第二人民医院肾内科（吕广娜）通信作者，燕宇，E -mail:**************.cn肾脏病理活组织检查（活检）是诊断肾脏疾病的金标准，对肾脏疾病的治疗、预后和管理具有重要指导意义。
不同检测条件影响冷球蛋白检测结果的实验研究重点
四、血清冷球蛋白的纯化和定量检测 冷球蛋白定性检测为阳性的血清将进行冷球蛋 白的纯化和定量检测。 冷球蛋白的纯化参照英国国 家外部质量评估组织（ ＵＫ ＮＥＱＡＳ） 推荐的方法，过 程如下：（１） 将放置 ７ ｄ 的冷球蛋白沉淀以 ４ ℃、离 心半径 ６ ｃｍ、１０ ０００ ｒ ／ｍｉｎ 离心 １０ ｍｉｎ，弃去上清后 再用 １０ ｍｌ 的生理盐水洗涤 ３ 次，每次洗涤后离心 的条件同前。 （２）向洗涤后的冷球蛋白沉淀中加入 与弃去上清体积相同的生理盐水，并于 ３７ ℃温箱放 置 ５ ｈ 复温，使冷球蛋白重新溶解，过程中每小时轻 晃试管以促进溶解。 冷球蛋白的定量检测采用 Ｂｒａｄｆｏｒｄ 法，步骤如 下：将稀释后的蛋白标准品和纯化后重新溶解的冷 球蛋白 ２０ μｌ 分别加入 ９６ 孔板的样品孔中，再加入 ２００ μｌ Ｇ２５０ 染色液，常温放置 ３ ～５ ｍｉｎ，读取吸光 度 Ａ５９５ 值；最后根据蛋白标准品的吸光度值绘制标 准浓度曲线， 并 计 算 出 待 测 冷 球 蛋 白 的 蛋 白 浓 度。 所有待测冷球蛋白均设复孔，最后取复孔均值为待 测冷球蛋白的浓度值。 五、冷球蛋白的其他检测 为进一步明确冷球蛋白的类型和其中包含的成 分，所有纯化后的冷球蛋白标本进行了免疫固定电 泳。 病例 ２ 和 ３ 的冷球蛋白进行了乙型肝炎病毒五 项及丙型肝炎病毒抗体 ＩｇＧ 的检测，病例 ４ 和 ５ 的 冷球蛋白进行了抗核抗体和抗 ｄｓ－ＤＮＡ 抗体 的检 测。
中华检验医学杂志 ２０１６ 年 １２ 月第 ３９ 卷第 １２ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６， Ｖｏｌ．３９， Ｎｏ．１２
冷球蛋白血症肾损害
04 冷球蛋白血症肾损害的预 防与护理
预防措施
避免感染
保持室内空气流通，注意 个人卫生，避免接触感染 源，增强免疫力。
控制基础疾病
积极治疗原发疾病，如自 身免疫性疾病、血液系统 疾病等，以降低冷球蛋白 血症肾损害的风险。
定期检查
定期进行肾功能检查，以 便早期发现肾损害，及时 采取干预措施。
日常护理
噻酮等。
免疫治疗
血浆置换
通过置换患者体内的异常血浆，清除致病因子，减轻肾脏损害。
免疫吸附
利用吸附剂吸附体内的异常免疫球蛋白，减少其对肾脏的损害。
其他治疗方式
支持治疗
包括休息、饮食调整、补充营养等，以维持患者的生命体征和健康状况。
终末期肾脏替代治疗
对于严重肾损害的患者，可能需要考虑肾脏移植或透析等替代治疗方式。
休息与运动
适当休息，避免过度劳累，根据 病情恢复情况适当进行轻度运动
，如散步、太极等。
监测病情
密切关注病情变化，如出现水肿 、高血压、蛋白尿等症状加重，
应及时就医。
保持良好心态
保持乐观、积极的心态，减轻心 理压力，有利于病情恢复。
饮食调理
控制盐摄入
适量摄入优质蛋白质
减少盐的摄入，以减轻水肿和高血压的症 状。
尿常规检查
观察尿液中是否存在红细 胞、白细胞、蛋白质等异 常指标，初步判断肾脏受 损情况。
肾功能检查
检测血液中的尿素氮、肌 酐等指标，评估肾脏的排 泄功能。
免疫学检查
检测冷球蛋白、免疫复合 物等指标，有助于诊断冷 球蛋白血症肾损害。
病理学诊断
肾活检
通过获取肾脏组织样本进行病理学检 查，是确诊冷球蛋白血症肾损害的金 标准。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
冷球蛋白血症肾损害冷球蛋白(cryoglobulin)是指血浆温度降至4～20℃时，发生沉淀或胶冻状，温度回升到37℃时，又溶解的一类球蛋白。
正常血清仅含微量的冷球蛋白，当其浓度超过100mg/L时，称为冷球蛋白血症(cryoglobulinemia)。
本病可分为原发性冷球蛋白血症(是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻)和继发性冷球蛋白血症。
血清冷球蛋白增高者伴有肾小球病变，称之为冷球蛋白血症肾损害(renaldamageduetocryoglobulinemia疾病概述冷球蛋白(cryoglobulin)是指血浆温度降至4～20℃时，发生沉淀或胶冻状，温度回升到37℃时，又溶解的一类球蛋白。
血清冷球蛋白增高者常伴有肾小球病变，称之为冷球蛋白血症肾损害(renaldamageduetocryoglobulinemia)。
原发性冷球蛋白血症以青年人及中年人为多见，女性较男性略多。
正常血清仅含微量的冷球蛋白，当其浓度超过100mg/L 时，称为冷球蛋白血症(cryoglobulinemia)。
本病可分为原发性冷球蛋白血症(是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻)和继发性冷球蛋白血症。
血清冷球蛋白增高者常伴有肾小球病变，称之为冷球蛋白血症肾损害。
编辑本段|回到顶部症状体征1.冷球蛋白血症的基本类型分为3种：(1)单克隆型冷球蛋白血症(Ⅰ型)：免疫球蛋白中以IgM为最多见，依次为IgG、IgA及轻链蛋白。
常见于多发性骨髓瘤及原发性巨球蛋白血症(占50%)，其他淋巴细胞增生性疾病及少数自身免疫性疾病(占25%)，原发性冷球蛋白血症约占25%。
这型最常见于造血系统的恶性疾病。
患者血中白细胞计数会错误的增加，这是因为大聚合物的形成。
在37℃时红细胞沉降率比在室温下快。
C4的浓度比C3明显降低。
(2)单克隆－多克隆型冷球蛋白血症(Ⅱ型)：血清中含有一种单克隆免疫球蛋白，具有抗多克隆免疫球蛋白的活性，此种单克隆免疫球蛋白多为IgM，其次为IgG及IgA，故构成IgM-IgG型、IgG-IgG及IgA-IgG型免疫复合物。
多见于多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及其他淋巴细胞增生性疾病(60%～70%)，自身免疫性疾病(30%)及原发性冷球蛋白血症者占10%。
这型常与肾小球疾病、感染性疾病(病毒或细菌，特别是丙型肝炎病毒)有关，在伴有丙型肝炎病毒感染患者的冷球蛋白和肾沉淀物中发现抗丙型肝炎病毒抗体、丙型肝炎病毒核心抗原和丙型肝炎病毒RNA。
干扰素α的治疗可暂时改善其临床症状。
据估计，50%～75%的患者有潜在的丙型肝炎病毒感染。
(3)多克隆型冷球蛋白血症(Ⅲ型)：血清中含有两种或以上的克隆Ig，构成IgM-IgG、IgM-IgG-IgA等复合物。
多见于慢性感染(如HCV感染)及自身免疫性疾病(30%～50%)，淋巴细胞增生性疾病(10%～15%)，原发性冷球蛋白血症者占40%。
Abrahamian等经病例对照分析发现，HCV阳性的肝移植者，20%合并有Ⅲ型冷球蛋白血症，临床常见有紫癜和肾小球肾炎，病理为膜增生性肾小球肾炎。
2.冷球蛋白血症的临床表现(1)原发性冷球蛋白血症以青年人及中年人为多见，女性较男性略多。
当患者遇寒冷体表温度降低，肢端血管中的冷球蛋白发生沉淀或呈胶冻状，堵塞了毛细血管，并使血管壁发生缺血性坏死及血管痉挛，皮肤出现紫癜及寒冷性荨麻疹为最多见，部分病人可出现雷诺现象。
病人可有关节痛、肝脾肿大、淋巴结肿大、周围神经炎(如感觉异常及麻木)及血管炎综合征等。
个别患者可有冷球蛋白血症性小腿溃疡，主要是由于皮肤的血管炎所致。
(2)肾损害的临床表现：急性肾损害多见于Ⅲ型冷球蛋白血症，症状似急性肾小球肾炎，部分病人呈急性肾功能衰竭。
慢性肾损害多见于Ⅱ型冷球蛋白血症，以持续性无症状性蛋白尿和血尿及肾病综合征为主要表现。
有不同程度的肾功能减退，后期发展至慢性尿毒症。
编辑本段|回到顶部疾病病因冷球蛋白血症主要原因是由于在寒冷条件下，多种疾病患者的循环中会出现异常的免疫球蛋白，包括SLE、急性链球菌感染后肾小球肾炎、系统性血管炎、白血病、丙型肝炎和其他急性和慢性的感染、舍格伦综合征，Waldenstrom巨球蛋白血症和多发性骨髓瘤。
引起肾小球肾炎发展的因素有赖于冷球蛋白的活性，而皮肤血管炎需要冷球蛋白和类风湿因子的活性。
这提示皮肤和肾脏血管炎具有不同的发病机制。
但共同的特点是在寒冷条件刺激下免疫球蛋白凝固并沉积于全身中小血管而引发血管炎性疾病。
编辑本段|回到顶部病理生理冷球蛋白血症主要是由于循环免疫复合物和补体在全身中小血管的沉积所致的血管炎。
原发性冷球蛋白血症Ⅱ型和Ⅲ型的肾病变发生率较高，尤其是Ⅱ型更常见。
这些冷球蛋白多数为抗原抗体复合物，随血流到达肾脏，沉积于肾小球毛细血管壁，激活补体引起一系列炎症反应。
其发病机制与免疫复合物肾小球肾炎相似。
某些病人除上述机制之外，非免疫因素也参与发病，如肾小球毛细血管腔内有血栓堵塞，内含冷球蛋白，而无补体成分。
在皮肤和肾内血管炎的冷球蛋白血症患者中，毛细血管壁沉积有IgG及IgM，很少见到补体成分。
认为这些病变可能是直接由冷球蛋白所引起。
冷免疫球蛋白相关的肾小球肾炎的发展，可能与网状内皮系统Fc受体功能的缺陷有关。
如果循环中冷球蛋白浓度超过1g/dl，肾脏疾病是十分常见的。
编辑本段|回到顶部诊断检查诊断：首先应肯定血中冷球蛋白是否增高，作出冷球蛋白血症的诊断，临床上出现皮肤紫癜及荨麻疹，或有雷诺现象、关节痛，肝、脾、淋巴结肿大及周围性神经炎等表现，可确定冷球蛋白血症诊断。
之后，可进一步作出分型；结合临床及化验查明病因，再作出原发性和继发性冷球蛋白血症的诊断。
如伴有肾损害，应结合实验室检查结果及肾活检情况诊断本病。
实验室检查：1.血清蛋白电泳γ球蛋白增高，免疫球蛋白(尤其是IgG、IgM)增高，类风湿因子阳性，C3降低及血沉增快。
2.冷球蛋白测定根据冷球蛋白在4℃沉淀，25～30℃聚合，37℃溶解的特性，以EDTA或草酸钠抗凝，用37℃注射器取血，经离心沉淀后分离血浆，加少量叠氨钠防腐，将血浆分装入2支Wintrobe分血管中，测定管置4℃冰箱中，对照管置37℃暖箱中，置72h，测定管出现沉淀而对照管无沉淀为阳性。
再将冷沉淀物中的冷球蛋白作定量测定。
其他辅助检查：1.光学显微镜发生急性肾功能衰竭的本病患者，肾脏活检光学显微镜下，通常发现一些肾小球内有广泛的毛细血管增生或肾小球毛细血管损害伴新月体形成大量的内皮下沉积物以及大而圆的管腔内血栓。
这些血栓为大的内皮下沉积物，或是冷球蛋白在管腔内的沉积，有时候在单核细胞内沉积。
通过非特异性酯酶染色发现，这些损害在这些细胞内是很常见的。
1/3的肾脏活检标本可见明显的血管炎。
2.免疫荧光显微镜可发现在毛细血管壁、肾小球膜的颗粒状沉积物和管腔内的C3、IgG和。
IgM团块状沉积物，这些沉积物在免疫学上与循环中的冷球蛋白相似。
只有少量的C1q沉积，间质中可有IgM沉积。
3.电子显微镜可以发现在毛细血管壁的大块沉积物和晶状结构的电子密度沉积物。
编辑本段|回到顶部鉴别诊断1.与肾小球疾病相鉴别早在1975年McIntosh等在75例链球菌感染后肾小球肾炎及16例非链球菌感染后急性肾小球肾炎病人，在发病1个月内的血清中查到冷球蛋白，肾小球沉积物主要为IgG-C3或IgG-IgM-C3，1例含有纤维蛋白原。
膜增生性肾小球肾炎Ⅰ型中有20%～50%血清冷球蛋白阳性，C3多数正常。
此外有人发现在急进性肾小球肾炎病人的血清中存在IgM-IgG或IgM-IgA。
2.原发性与继发性冷球蛋白血症进行鉴别原发性冷球蛋白血症是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻，继发性冷球蛋白血症患者具有明确的病因。
除多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及其他淋巴细胞增生性疾病之外，如过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、舍格伦综合征、分流性肾炎、坏死性血管炎及类风湿性多关节炎等部分病人血清中也可存在冷球蛋白。
这些疾病均可引起肾损害，且在病损处证实有冷球蛋白。
编辑本段|回到顶部治疗方案1.治疗原则异常蛋白血症的处理，主要是治疗基础疾病，减少血浆球蛋白浓度，降低血液黏滞度，减轻肾脏受损，同时避免加重肾损害的因素和治疗伴发的肾脏病。
良性单克隆球蛋白病无特异疗法。
巨球蛋白血症早期，症状轻微或病情稳定，发展缓慢者可不予治疗，但要长期随访，若症状明显、贫血、出血、肝脾淋巴结肿大、血黏度过高，则予以免疫抑制剂或青霉胺化疗。
表现为高黏血症者，可补液稀释、活血化瘀，血黏度过高者，可进行血浆置换或血浆去除术。
肾脏病的治疗与原发性肾小球疾病大致相同。
2.治疗方案(1)基础疾病的治疗：如继发于癌肿、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病、自身免疫性疾病或感染等，则给予相应的治疗，以降低血浆球蛋白浓度，缓解临床症状，减轻肾脏损害和改善肾功能。
(2)避免加重肾损害的因素：在治疗异常蛋白血症时，要防止脱水，保持充分的细胞外液；忌用X线造影剂、氨基糖苷类抗生素、非甾体类消炎药。
感染时选用无肾毒的抗生素。
化疗时细胞大量破坏，血尿酸增高会加剧肾损害，可用别嘌醇(Allopurinol)50mg/次，3次/d，以抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成；用时口服碳酸氢钠1g/次，3次/d，碱化尿液。
(3)高黏滞血症的治疗：异常蛋白血症引起的高黏滞血症，血黏度2～4时多无症状，5～8时常出现症状，当血黏度8～10时几乎都有症状。
应鼓励病人多饮水，必要时给予静脉补液，保持充分的细胞外液。
低分子右旋糖酐具有降低血黏度的作用，可单独静脉输入以稀释血浆蛋白浓度、减少血细胞和血小板聚集作用，使血黏度减低。
也可在5%葡萄糖液或低分子右旋糖酐中加入复方丹参注射液，以活血化瘀。
血粘度过高时，应进行血浆置换(Plasmaphersis)或血浆去除术，此疗法可迅速清除血中过多的球蛋白，降低血液黏度，尤其适用于巨球蛋白血症出现神经系统功能障碍和视力障碍时。
血黏度与球蛋白浓度相平行，若血清球蛋白浓度下降15%～20%，血黏度可降低50%以上。
正常人血浆容量3L，置换2L血浆，血管内异常物质约减少50%。
血浆置换首次撤换全身血浆容量半数以上才可获得明显疗效，但疗效不持久，每月1～2次重复置换，每次撤换400～800ml血浆。
因需设备复杂，且费用昂贵，故只作为应急治疗措施。
如无条件可使用血浆去除术，即自患者静脉放血弃去血浆，将血细胞洗涤后再输入体内，籍以减少血浆和血浆蛋白量，达到减低血浆黏滞性和球蛋白浓度。
也可在放血的同时补充等量正常血浆。
通常每次放血300～500ml，放血次数视病情而定，让血浆黏度降至“症状阈”之下为度，有作者报道效果较好。
值得注意的是置换血浆内含有抗凝剂会引起低钙血症，必要时适当补钙。
(4)化疗：①烷化剂：A.苯丁酸氮芥(瘤可宁，CB1348)是治疗巨球蛋白血症的首选药物，可阻抑巨球蛋白合成，有效率达40%～60%。