贝达喹啉富马酸盐(845533-86-0,Bedaquiline fumarate,TMC207)-HPLC-Biochempartner
Bedaquiline fumarate_845533-86-0_DataSheet_MedChemExpress
Product Name:Bedaquiline fumarate CAS No.:845533-86-0Cat. No.:HY-14881A Product Data SheetMWt:671.58Formula:C36H35BrN2O6Purity :>98%Solubility:DMSOMechanisms:Biological Activity:Bedaquiline fumarate(TMC207; R207910) is an anti-tuberculosis drug which selectively inhibit the Pathways:Anti-infection; Target:Antibacterial q (;)g y mycobacterial energy metabolism i.e. ATP synthesis and found to be effective against all states ofMycobacterium tuberculosis.IC50 value:Target: anti-TB Preclinical studies have shown the efficacy of bedaquiline in terms of reduction in bacterial load and treatment duration. Phase II clinical studies have established the safety, tolerability and earliersputum conversion time in patients with MDR-TB. In 2012 FDA approved bedaquiline for treatment of MDR-TB and XDR-TB [1]. Bedaquiline possesses a unique mechanism of action that disrupts the ti it f th b t i l d i t i h h t th Cli i l t i l h b d t d References:[1]. Lakshmanan M, et al. Bedaquiline - The first ATP synthase inhibitor against multi drug resistanttuberculosis. J Young Pharm. 2013 Dec;5(4):112-115.[2]Chahine EB et al Bedaquiline:a novel diarylquinoline for multidrug-resistant tuberculosis Ann activity of the mycobacterial adenosine triphosphate synthase. Clinical trials have been conducted evaluating the use of bedaquiline in combination with a background regimen for the treatment of adults with pulmonary MDR-TB. Bedaquilin...[2]. Chahine EB, et al. Bedaquiline: a novel diarylquinoline for multidrug-resistant tuberculosis. AnnPharmacother. 2014 Jan;48(1):107-15.Caution: Not fully tested. For research purposes onlyMedchemexpress LLC18 W i l k i n s o n W a y , P r i n c e t o n , N J 08540,U S AT E m a i l : i n f o @m e d c h e m e x p r e s s .c o m W e b : w w w .m e d c h e m e x p r e s s .c o m。
抗结核病新药研发进展
抗结核病新药研发进展抗结核病新药研发进展结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，主要影响肺部，但也可以影响其他部位。
据世界卫生组织的统计数据，2019年全球有10百万人患有结核病，其中有1.4百万人死亡。
结核病问题仍然是世界面临的健康挑战之一。
现有的结核病药物疗法需要长期治疗，并且长期的药物使用会导致耐药性出现。
本文将介绍一些新的抗结核病药物的研发进展。
BedaquilineBedaquiline是一种新型结核病药物，于2012年获得欧盟批准，并于2013年在美国上市。
它是第一个被世界卫生组织推荐的结核病药物，用于治疗多药耐药结核病和广泛耐药结核病。
Bedaquiline通过抑制ATP合成降低菌体代谢，从而达到抗击结核菌的作用。
据研究表明，Bedaquiline治疗广泛或多药耐药结核病的疗效显著，获得了全球医学专家的认可。
PretomanirPretomanir是一种结核病新药，于2019年5月获得美国FDA批准上市。
它与Bedauiline和Linezolid组合使用，三药联合治疗对于治愈多药耐药结核病的患者有很大的帮助。
Pretomanir通过抑制mycolic acid合成来杀死结核菌，并显著提高了治愈患者的疗效。
研究表明，Pretomanir联合使用Bedauiline和Linezolid，可以缩短治疗的周期，减少药物使用的时间和副作用。
SutezolidSutezolid是一种治疗结核病的新型药物。
它和生物反应修饰剂Liniskin组合使用，可以显著缩短治疗时间和副作用时间。
Sutezolid具有广泛的抗微生物谱，对多种微生物菌株具有杀菌作用，同时具有良好的组织渗透性，可以在肺部和外周组织中起到作用。
有研究显示Sutezolid可以在八周内治愈多重耐药结核病。
TBAJ-587TBAJ-587是一种针对结核病的新型药物。
它通过抑制蛋白质合成从而杀死结核菌，研究显示，TBAJ-587能够在低浓度下杀死菌体，减少治疗的时间和副作用。
富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核的疗效观察
富马酸贝达[咻片治疗耐多药肺结核的疗效观察任娜1>2胡善雷2刘金瑾2陈裕2【摘要】目的观察富马酸贝达>咻片治疗耐多药肺结核(MDRVB)的疗效及对MTB73mRNA表达水平的影响。
方法将符合纳入与排除标准的60例MDRVB患者，按随机数字表法均分为观察组(n=30)与对照组(n=30)。
对照组按中国防瘠协会《耐药结核病化学治疗指南(2015)》接受规范抗结核治疗，观察组联合富马酸贝达>咻片,于治疗24周后比较两组疗效指标，并统计不良反应发生率。
结果观察组痰培养转阴率、涂片转阴率均显著高于对照组"1<0.05)，且痰菌培养转阴时间、涂片转阴时间均较对照组短(1<0.05)；观察组病灶空洞闭合率、显著吸收率高于对照组，病灶吸收不变比例，显著低于对照组"1<0.05)；观察组治愈率显著高于对照组(K0.05)；但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义"1>0.05)。
结论规范抗结核治疗基础上联合富马酸贝达>咻片治疗MDRVB疗效确切，且安全性良好。
【关键词】富马酸贝达>咻片;耐多药肺结核;疗效Observation of Effect of beeaquiPne fumarate tablets is treatmeet of multi-1reg resistant trberculosisREN Na1，2，HU Shan-let2，LIU Jic-jin，CHEN Yu1. Departmeni of General Medicaine，Henan1rovincial H ospital，Zhengzhou，Henan450000，China；2.The Sixt People's Hospital o Zhengzhou，Zhengzhou，Henan450000，China(Abstract)Objective To observe the elect of bedaquiline fumarate tablets in WeaWient of muld-drug resistant tuberculosis(MDR-TB)and the iibluence on MTB73mRNA expression level.M ethods60patients with MDR-TB who met the inclusion and exclusion criteria were divided into the observation group(n=30)and the control group(n=30)by random number table method.The control group was given standard anti-tuberculosis treatment in accordance with the Treatment Guidelines for Drug-resistant Tuberculosis(2015)of the Chinese Anp-tuberculosis Association.The observation group was treated with bedaquiline fumarate tablets based on the treatment of control group.After24weeks of Weatment，the curative effect indexes and MTB73mRNA expression in the two groups were compared，and the incidence of adverse reactions was statistica/a analyzed.RestUs The negative conversion rates of sputum culture and smears in the observation group were signidcantly higher than those in the control group(1< 0.05)，and the negative conversion time of sputum culture and smears was shorter than the control group(1< 0.05).The closure rate and significant absorption rate of cavitarg lesions in the observation group were higher than those in the control group，and the constant rate of lesion absorption was signidcantly lower than that in the control group(1<0.05).The cure rate of the observation group was signidcantly higher than that of the control group(1< 0.05).There was no significant diRerence in the incidence of adverse reactions between the two groups(1>0.05). Conclusion Bedaquiline fumarate tablets based on standard anti-tuberculosis WeaWient is eyective for MDR-TB，with high siety.(Key wo C s]bedaquiline fumarate tablets；muld-drug resistant tuberculosis;curative elect耐多药肺结核(mudmdmg msistant tuberculv-Ts，MDR-B)一直是全球结核病控制工作的重点和难点[1]o WHO于2018年发布的全球结核病报告显doi：10.3969/j.imn.1009-6663.2021.07.018基金项目：河南省医学科技攻关计划项目(No.2018020848)作者单位丄450000河南郑州，河南省省立医院全科医学科2.450000河南郑州，郑州市六人民医院示，2017年全球新发MDRVB患者46万例，其中19万例死于MDRVB,2015年纳入治疗的MDRVB患者占总死亡率的15%[2]。
贝达喹啉合成工艺研究
贝达喹啉合成工艺研究贝达喹啉（Bedaquiline）是一种针对耐药多药性肺结核（MDR-TB）的新型抗结核药物。
它的研发对于解决MDR-TB问题具有重要意义。
下面是关于贝达喹啉合成工艺的研究，详细介绍了其合成路线和工艺参数。
贝达喹啉的合成路线主要包括七个关键步骤：1）嘧啶环的连接；2）芳香杂环的引入；3）蒸发过程中的固化；4）三方合成；5）酉反应；6）催化还原反应；7）异构化。
第一步是嘧啶环的连接。
通过一系列的加和、溶解和蒸发步骤，将4-氨基-2-氯嘧啶和氧乙基苯合成为3-氨基-7-氧乙基-2-（3-甲基-噻吩-2-基）-4H-1，4-联吡啉-1-氧化物。
第二步是芳香杂环的引入。
将3-氨基-7-氧乙基-2-（3-甲基-噻吩-2-基）-4H-1，4-联吡啉-1-氧化物与苯硼酸，通过钯催化交叉偶联反应，合成芳香噻吩衍生物。
第三步是蒸发过程中的固化。
将芳香噻吩衍生物通过溶解、过滤和蒸发等步骤得到固态晶体，这是后续反应的重要中间体。
第四步是三方合成。
通过一系列的步骤，包括加热反应、溶剂挥发和结晶等，将固态晶体与还原剂和硅氧烷反应，生成吉那菲环。
第五步是酉反应。
吉那菲环与气相酉反应，提供稳定的分子结构。
第六步是催化还原反应。
通过添加催化剂，将吉那菲环催化还原，得到具有脱氢基团的贝达喹啉。
最后一步是异构化。
通过一系列的步骤，贝达喹啉进行异构化反应，得到最终的产物贝达喹啉。
通过对贝达喹啉合成工艺的研究，我们可以优化工艺参数以提高合成效率和产量。
例如，选择合适的溶剂和反应条件，可以最大程度地提高产率。
此外，优化催化剂的选择和使用方法，可以使反应更加高效。
此外，为了确保贝达喹啉的合成工艺符合药品生产标准，我们还需要进行质量控制研究。
质量控制研究包括对原料、中间体和最终产品的理化性质进行检测，以确保合成过程中的质量稳定性和纯度。
总之，贝达喹啉合成工艺的研究对于提高MDR-TB的治疗效果具有重要意义。
通过优化合成路线和工艺参数，可以提高贝达喹啉的产量和纯度，为广大患者提供更好的治疗选择。
富马酸贝达喹啉的合成机理
富马酸贝达喹啉的合成机理
富马酸贝达喹啉（Fumaric acid bezafibrate）的合成机理如下：
步骤1：首先，苯甲酸与氯乙酰氯在碳酸钾的存在下进行酯化反应，生成苯甲酸氯乙酯。
步骤2：将苯甲酸氯乙酯与N,N-二甲基甲酰胺在四乙胺的存在下进行酰胺化反应，生成苯甲酰氯乙酸二甲胺。
步骤3：苯甲酰氯乙酸二甲胺与四碳酸二乙酯在三乙胺的存在下进行酯交换反应，生成苯甲酸苄酯二甲胺。
步骤4：苯甲酸苄酯二甲胺与乙溴酸乙酯在乙酸铝的存在下进行亲电取代反应，生成富马酸贝达喹啉中间体。
步骤5：将富马酸贝达喹啉中间体与醋酸异丙酯在氢化钠的存在下进行去酰保护反应，生成富马酸贝达喹啉。
最后，通过结晶、过滤和干燥等步骤，得到最终的富马酸贝达喹啉产物。
需要注意的是，以上只是富马酸贝达喹啉的一个可能的合成路线，实际合成过程可能有所变化。
此外，该方案仅供参考，具体操作应根据实验条件和实际需求进行调整。
富马酸盐结构式-概述说明以及解释
富马酸盐结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述富马酸盐是一种重要的化学物质，在许多领域都有广泛的应用。
它是由富马酸和金属离子形成的盐类化合物，具有独特的结构和性质。
富马酸盐在药物制备、冶金工业、化工生产等领域发挥着重要作用，被广泛应用于生产、科研和其他领域。
本文将介绍富马酸盐的定义、结构式以及应用领域，以便更深入地了解这种具有重要意义的化合物。
1.2 文章结构:本文将分为三个主要部分来探讨富马酸盐的结构式。
首先，在正文部分2中，将介绍富马酸盐的定义和特点，讨论其在化学领域中的重要性和特殊性。
接着，将详细解释富马酸盐的结构式，包括其分子结构和化学组成等方面。
最后，在展望未来富马酸盐的发展中，将探讨其在各种应用领域中的潜在发展前景和可能的应用领域。
通过这三个部分的探讨，将全面了解富马酸盐的结构和作用机制，并对其未来的发展趋势有所展望。
1.3 目的本文旨在通过对富马酸盐的结构、特点和应用领域进行详细分析，探讨其在化学领域中的重要性和作用。
通过了解富马酸盐的定义和结构式，读者可以更深入地了解其在化学反应和实验中的应用。
同时，本文也旨在展望未来富马酸盐在各个领域的发展前景，为读者提供对富马酸盐更全面的认识和了解。
希望本文能够激发读者对富马酸盐的兴趣，促进其在科研和工程实践中的应用和发展。
2.正文2.1 富马酸盐的定义和特点富马酸盐是一种含有富马酸根离子（C4H4O6^-2）的化合物。
富马酸根离子由4个羧基和2个羟基所组成，具有较高的化学活性和稳定性。
富马酸盐在化学结构上呈现出多种形式，如一元富马酸盐、二元富马酸盐等，具有不同的物理化学性质。
富马酸盐的特点包括：1. 化学活性高：富马酸根离子中含有多个羟基和羧基，易于发生酸碱中和、氧化还原和其他化学反应。
2. 溶解性较好：富马酸盐在水中溶解度较高，可与其他离子形成溶液。
3. 成分多样化：富马酸盐可形成不同配位数和化学结构的化合物，适用于不同领域的应用。
富马酸贝达喹啉结构式
富马酸贝达喹啉结构式英文回答：Fumarate Bedaquiline.Fumarate bedaquiline is an antitubercular drug that belongs to the diarylquinoline class of antibiotics. It was approved by the United States Food and Drug Administration (FDA) in 2012 for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) in adults.Chemical Structure.The chemical structure of fumarate bedaquiline is:C40H48F2N4O6。
It is a yellow to orange powder that is freely soluble in DMSO and sparingly soluble in water.Mechanism of Action.Fumarate bedaquiline inhibits the mycobacterial ATP synthase, which is essential for the energy production of the bacteria. This inhibition leads to the accumulation of toxic metabolites in the bacteria, ultimately resulting in cell death.Pharmacokinetics.Fumarate bedaquiline is well absorbed after oral administration, with peak plasma concentrations occurring within 2-4 hours. It is highly bound to plasma proteins (99%) and has a volume of distribution of approximately 1000 L. Fumarate bedaquiline is metabolized by the cytochrome P450 enzymes CYP3A4 and CYP2D6, and it has a half-life of approximately 25 days.Clinical Efficacy.Fumarate bedaquiline has demonstrated efficacy in the treatment of MDR-TB in adults. In a clinical trial,patients who received fumarate bedaquiline in combination with other antitubercular drugs had a higher cure rate than those who received standard treatment alone.Adverse Effects.The most common adverse effects of fumarate bedaquiline include nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and headache. Serious adverse effects, such as hepatotoxicity and QT prolongation, have also been reported.Dosage.The recommended dosage of fumarate bedaquiline is 400 mg once daily. It is usually administered for a duration of 6-9 months.Conclusion.Fumarate bedaquiline is an important new drug for the treatment of MDR-TB. It is effective in combination with other antitubercular drugs, and it has a favorable safetyprofile.中文回答：富马酸贝达喹啉。
贝达喹啉和对氨基水杨酸肠溶颗粒项目推荐书
抗结核病药物贝达喹啉片&对氨基水杨酸肠溶颗粒项目（原料+制剂，3+3）推荐书一、贝达喹啉bedaquiline批准日期：2012年12月28日；开发与上市厂商：强生制药原研，TB Alliance获得授权许可一般描述：SIRTURO (bedaquiline)为口服给药可得到为100 mg强度片。
每片含120.89 mg的富马酸bedaquiline药物物质，等同于100 mg的bedaquiline。
Bedaquiline是一种diarylquinoline 抗分枝杆菌药。
富马酸Bedaquiline是白色至几乎白色粉和几乎不溶于水介质。
(1R，2S)-1-(6-bromo-2methoxy-3-quinolinyl)-4-(dimethylamino)-2-(1-naphthalenyl)-1-phenyl-2-b utanol compound with fumaric acid (1:1)。
其分子式为C32H31BrN2O2•C4H4O4和分子量671.58 (555.50 + 116.07)。
作用机制Bedaquiline是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药适应证和用途适用于作为有肺多药耐药性结核(MDR-TB)成年(≥18岁)联合治疗的一部分，当一个有效的治疗方案不能以其他方式提供贮备SIRTURO使用。
SIRTURO不适用为治疗潜伏，肺外或药物敏感结核。
剂量和给药方法与食物400 mg每天1次共2周接着200 mg每周3次共22周。
与水整吞服SIRTURO片。
剂型和规格100 mg片. (3)专利权状态专利号WO-2004011436，优先权日为2002年7月25日专利号WO-2008068231，优先权日为2006年12月5日在注册情况：美国强生和北京万生在申报作用靶点/机制：结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂适应证：成人(≥18岁)耐多药结核病(MDR-TB)首次上市时间和国家：2013年6月28日于美国首次上市，商品名为Sirturo[贝达喹啉药品简介]Bedaquiline(贝达喹啉)由强生制药公司研发和上市，为片剂，用于成人耐多药结核病(MDR-TB)的联合治疗，以及使用其他治疗方法无效的患者。
贝达喹啉的合成工艺进展
2016年12月贝达喹啉的合成工艺进展彭冲吕彦超李亚楠赵晶晶刘魏（华北制药集团新药研究开发有限责任公司，微生物药物国家工程研究中心，河北省工业微生物代谢工程技术研究中心，抗体药物研制国家重点实验室,河北石家庄050015）摘要:贝达喹啉（bedaquiline ）是一种新型靶向作用于结核分枝杆菌的ATP 合成酶抑制剂，也是目前唯一的治疗耐多药结核病药物。
本文就其合成方法进行综述，以咨为医药开发提供参考借鉴。
关键词:贝达喹啉;合成;bedaquiline贝达喹啉是由美国强生制药有限公司研发，于2012年12月28日经美国食品与药物管理局批准上市，临床用于耐药性结核病的治疗。
贝达喹啉是通过抑制分枝杆菌的ATP 合成酶的质子转移链，阻止结核分枝杆菌利用ATP 产生能量而发挥抗结核作用。
这是一种全新的对付结核分枝杆菌的作用途径，是40多年以来首个获准的用于临床的新作用机制的抗结核病药物，而且也是目前唯一的治疗耐多药结核病药物。
贝达喹啉的合成路线报道较少，主要有两种，一种是通过手性催化和不对称合成制得贝达喹啉[1,2]，收率较高，但是存在步骤较多，使用昂贵的试剂和催化剂，不适合工业化生产的问题；另一种方法是原始文献路线，如图1所示，以4-溴苯胺和苯丙酰氯为起始原料，经多步反应得到贝达喹啉的消旋体，然后经过手性柱色谱纯化或引入手性试剂诱导重结晶得到目标产物[3,4]。
该工艺路线物料成本低廉，操作简单，但是化合物5和化合物6在LDA 的条件下反应的收率很低（26%），原料不能转化完全，副反应多，所得贝达喹啉纯度不高，导致收率很低，总收率约为1%。
图1贝达喹啉原研路线下面介绍两种改进的贝达喹啉合成方法。
方法一：李建其等[5]通过对化合物6进行改造，引入双键，以1-萘甲醛（化合物7）为原料与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)反应得到化合物8，再与化合物5反应得到中间体9，再经还原反应得到贝达喹啉的消旋体，最后拆分得到目标产物，如图2所示。
富马酸贝达喹啉片(斯耐瑞)中文说明书
富马酸贝达噬咻片（斯耐瑞）中文说明书警示语：死亡率增加；QT 间期延长死亡率增加在一项安慰剂对照试验中，观察到本品治疗组的死亡风险（9/79,11.4%）较安慰剂治疗组（2/81,2.5%）增加。
仅在不能另外提供有效的治疗方案时，才服用本品。
QT 间期延长服用本品可能出现OT 延长.同时服用可延长QT 间期的药物可能引起叠加的QT 延长作用。
监测心电图。
出现明显的室性心律失常或者QTCF 间期＞50OmS 时,应停用本品。
富马酸贝达哇咻片斯耐瑞•Bedaqui1ineFumarateTab1etsFumasuanBeidakui1inPian【成份】主要成份：富马酸贝达畦咻化学名称：（IR,2S ）-1-（6-澳2甲氧基3噗咻基）4（二甲基氨基）-2・（1■蔡基） -1•苯基2丁醇化合物和富马酸（1:1）化学结构式：分子式：C 32H 3IBrN 2O 2∙C 4H 4O 4分子量：671.58（555.50+116.07）辅料：乳糖，玉米淀粉，羟丙甲纤维素，聚山梨酯20,微晶纤维素，交联竣甲纤维素钠，胶态二氧化硅，硬脂酸镁【性状】本品为白色至类白色片。
【适应症】本品是一种二芳基喳咻类抗分枝杆菌药物，作为联合治疗的一部分，适用于治疗成人（218岁）耐多药肺结核（MDR-TB ）。
只有当不能提供其他有效的治疗方案时，方可使用本品。
本品应在直接面视督导下治疗（DOT ）。
根据两项I1期临床试验，通过分析耐多药肺结核（MDR-TB ）患者痰培养转阴时间而确定了本品的适应症。
用药的局限性：・ 本品不可用于以下治疗：。
结核分枝杆菌所致潜伏感染。
药物敏感性结核病。
肺外结核病。
非结核分枝杆菌（NTM ）所致感染・ 本品对HIV 感染的耐多药肺结核患者的安全性和有效性尚未确定，临床资料有限。
【规格】IOOmg （以C 32H 3IBrN 2O 2H ）【用法用量】重要用药说明・ 本品应在直接面视督导下治疗（DOT ）O・ 本品仅在与其他抗分枝杆菌药物联合治疗时使用。
贝达喹啉合成工艺研究
贝达喹啉合成工艺研究
贝达喹啉（Bedaquiline）是一种广谱抗结核药物，被列为世界
卫生组织推荐的抗结核药物之一。
以下是贝达喹啉合成工艺的研究概况：
1. 起始原料：贝达喹啉的合成通常以目标化合物1，3-二甲基-6-氟-7-甲硫基吲哚（DMFSI）为起始原料。
2. 合成路径：贝达喹啉的合成通常涉及多步反应，其中主要包括磺酸化、卤化、氟化、缩合、氧化等步骤。
3. 磺酸化：DMFSI与氯磺酸反应，生成磺酰氯化合物。
该反
应通常在低温下进行，以避免副反应的发生。
4. 卤化：磺酰氯与醇反应，生成磺酸酯化合物。
通常选择质子酸作为催化剂。
5. 氟化：磺酸酯化合物与氟化铯反应，生成DMFSI的氟化产物。
该反应通常在惰性气氛下进行，同时保持温度控制以避免副反应的发生。
6. 缩合：氟化产物与胺反应，生成贝达喹啉的中间体。
该反应通常在惰性气氛下进行，并常常选择有机碱作为催化剂。
7. 氧化：通过氧化反应，中间体被转化为最终的贝达喹啉产物。
通常选择过氧化氢作为氧化剂。
以上是贝达喹啉合成工艺的一般概述，实际的工艺研究可能还包括优化反应条件、改进催化剂、探索新的合成路径等方面的工作。
具体的工艺研究细节可能需要参考相关的文献和专利。
贝达喹啉临床应用专家共识说明书
抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识（2020年更新版）中华医学会结核病学分会通信作者：李亮，中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心，北京101149，Email：；姚岚，同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心200433，Email：；杜建，首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所101149，Email：【摘要】贝达喹啉（bedaquiline）被世界卫生组织列为耐利福平结核病（RR‐TB）和耐多药结核病（MDRTB）长程治疗方案的首选药物。
2018年，中华医学会结核病学分会组织专家撰写了“抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识”，为贝达喹啉在我国的临床应用提供了重要的指导。
近2年来，国内外贝达喹啉临床与基础方面的研究取得了新进展。
为进一步合理有效使用该药，中华医学会结核病学分会根据最新的国内外文献及指南，对“抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识”进行了更新。
本共识内容包括贝达喹啉的分子结构和抗结核分枝杆菌的作用机制、贝达喹啉的药效学研究、贝达喹啉的药物代谢动力学研究、贝达喹啉的临床研究、贝达喹啉临床应用推荐等5个方面，以供我国结核病防治工作者借鉴与参考。
基金项目：“十二五”国家科技重大专项（2015ZX10003001）；重大新药创制科技专项（2017ZX09304009）；北京市临床重点专科项目在全球范围内，结核病是导致死亡的十大病因之一。
2018年，全球估计有1000万例新发结核病患者，其中约48.4万例为新发耐利福平结核病（rifampicin‐resistant tuberculosis，RR‐TB）患者，而其中78%的患者为耐多药结核病（multidrug‐resistant tuberculosis，MDR‐TB）。
6.2%的MDR‐TB 患者为广泛耐药结核病（extensively drug‐resistant tuberculosis，XDR‐TB）［1］。
2018年世界卫生组织［2］将抗结核的药物重新分组，贝达喹啉（bedaquiline）被列为治疗MDR‐TB或RR‐TB长程治疗方案的首选药物。
耐多药结核病新药-贝达喹啉Bedaquiline，目前结核病的最后一道防线！哪有卖？
耐多药结核病新药-贝达喹啉Bedaquiline，目前结核病的最后
一道防线！哪有卖？
结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。
结核菌可能侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核病.结核病在国内已经有很多抗结核药物:如包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福喷汀、链霉素、丙硫异烟胺以及异烟肼利福平吡嗪酰胺,这些药物长期使用,往往结核杆菌会产生变异,耐药,致使一般药物都没办法使用,目前作为耐药核结的最后一道防线,贝达喹啉,很多患者无处购买,并且价格昂贵,一瓶7-8万左右。
这段时间在印度有看到它的身影，土耳其版的贝达喹啉，价格便宜了很多。
富马酸贝达喹啉片，本品是一种二芳基喹啉类抗分支杆菌药物，作为联合治疗的一部分，适用于治疗成人（≥18岁）耐多药肺结核(MDR-TB)。
只有当不能提供其他有效的治疗方案时，方可使用本品。
本品应在直接面视督导下治疗(DOT)。
根据两项Ⅱ期临床试验，通过分析耐多药肺结核(MDR-TB)患者痰培养转阴时间而确定了本品的适应症。
【重要提示】易康旅海外医疗所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！。
药品生产技术《贝达喹啉》
贝达喹啉
中国是全球结核病负担最重的国家之一。
中国结核病患者数量超过500万人，仅次于印度，居全球第二。
贝达喹啉〔bedaquiline〕，化学名为1-( 6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基) -4-二甲氨基-1-苯基-2-( 1-萘基) -2-丁醇，商品名为斯耐瑞〔Sirturo〕，是一种新型的二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，属于抗生素。
一、贝达喹啉的结构
二、贝达喹啉的作用
贝达喹啉对结核分枝杆菌敏感菌株和耐药菌株均具有同等的杀菌活性，对休眠菌也具有良好的灭菌作用。
与现有抗结核药物无交叉耐药。
临床上用于治疗成人耐多药肺结核〔MDR-PTB〕。
三、贝达喹啉作用机制
贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌ATP合成酶质子泵的活性，抑制结核分枝杆菌的三磷酸腺苷合成酶，来影响结核分枝杆菌的ATP合成，阻断细菌的能量供给，从而发挥抗菌及杀菌作用。
贝达喹啉独特而特异性的抗肺结核〔TB〕位点是结核分枝杆菌ATP 合酶的质子泵。
ATP合酶是结核杆菌合成ATP的关键酶。
ATP合酶的低聚物和脂蛋白亚基c与贝达喹啉结合后，可抑制ATP 的合成，从而导致细菌的死亡。
与现有的抗TB药相比拟，贝达
喹啉具有全新的抗TB机制，与现有抗结核药物无交叉耐药。
ATP 合酶的亚单位c的基因序列被命名为atpE。
它的氨基酸序列是高度保守的。
结核杆菌对贝达喹啉发生耐药的机制为atpE第63或66位氨基酸的突变使贝达喹啉与ATP合酶c亚单位的结合能力下降。
四、贝达喹啉合成途径。
贝达喹啉药代动力学特征
• 贝达喹啉的血浆蛋白结合率为>99.9%
• 中央室的分布容积（Vd）是≈164 L Rustomjee R, et al. Antimicrob. Agents Chemother 2008;52:2831–5
贝达喹啉: 食物对吸收的影响
• 贝达喹啉应与食物同服，以提高其生物利用度
– 与禁食状态相比，标准餐食(含大约22 g脂肪, 共558千卡)能提高生物利用度 约2倍
贝达喹啉的临床药代动力学概述
• 贝达喹啉具有线性药代动力学特征 • 食物影响：与食物同服，暴露量可增加约两倍 • 血浆蛋白结合率高 (>99%) • 分布容积大：广泛的组织分布 • 代谢
• 主要经由CYP3A4代谢为M2 • 无体外诱导或代谢抑制
• 贝达喹啉表现出三相消除
• 有效t1/2为24小时，终末清除半衰期长，约为5.5个月
贝达喹啉 100mg (n=14)
391.3 ± 176.3 379.5 ± 165.2 1,208 ± 394.7 4.00 (1.97–8.00) 16,050 ± 5,076 667.7 ± 212.0 127.5 ± 28.92
贝达喹啉 400mg (n=12)
1,530 ± 438.0 1,448 ± 437.4 5,502 ± 2,965 4.00 (2.05–6.02) 64,750 ± 20,700 2,696 ± 865.4 144.3 ±46.22
标准治疗
每天收集夜间痰
菌落形成单位(CFU，Colony-Forming Units)指单位体积中的细菌、霉菌、酵母等微生物的群落总数 Rustomjee R, et al. Antimicrob. Agents Chemother 2008;52:2831–5
富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核患者的临床疗效
富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核患者的临床疗效彭瑶【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2022(15)15【摘要】目的观察富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核患者的临床疗效。
方法选取2019年9月—2021年4月湖南省胸科医院收治的耐多药肺结核患者90例,采用抽签法分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。
对照组接受常规治疗,观察组在对照组基础上予以富马酸贝达喹啉片治疗,2组均持续治疗24周。
比较2组临床疗效、临床指标(痰菌培养转阴时间、涂片转阴时间)及治疗前后肺功能指标[最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))]、实验室检查指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)、降钙素原(PCT)、免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM]水平,病灶改善情况,不良反应。
结果观察组总有效率为100.00%,高于对照组的84.44%(χ^(2)=5.576,P=0.018)。
观察组痰菌培养转阴时间、涂片转阴时间短于对照组(P<0.01)。
治疗后,2组PEF、FEV_(1)高于治疗前,TNF-α、CRP、IL-6、IFN-γ、PCT水平低于治疗前,且观察组PEF、FEV_(1)高于对照组,TNF-α、CRP、IL-6、IFN-γ、PCT水平低于对照组(P<0.01)。
治疗后,2组IgA、IgG、IgM高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01)。
观察组空洞改善率、病灶吸收率分别为97.78%、95.56%,分别高于对照组的82.22%、80.00%(χ^(2)值为4.444、5.074,P值为0.035、0.024)。
2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论富马酸贝达喹啉片治疗耐多药肺结核的临床疗效确切,可缩短痰菌转阴、涂片转阴时间,促进病灶吸收,改善患者的肺功能及机体免疫功能,且安全性较高。