吡咯喹啉醌毒理学安全性评价

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类维生素吡咯喹啉醌研究进展

类维生素吡咯喹啉醌研究进展作者：党晓鹏来源：《江西饲料》 2014年第4期党晓鹏（陕西金冠牧业有限公司西安712000）摘要: 类维生素吡咯喹啉醌(PQQ)是继吡啶核苷酸和黄素核苷酸之后发现的第3种氧化还原酶的辅酶。

PQQ 含有能直接参与氧化还原反应的邻醌类结构，具有防治肝损伤、保护神经组织、刺激能量代谢、促进生长、抗氧化、强化免疫等多种生理功能,在畜禽养殖业有着广泛的应用前景。

关键词:动物营养；吡咯喹啉醌；生理功能中图分类号：S816.15文献标识码：A文章编号：1008-6137（2014）04-0008-030 引言类维生素吡咯喹啉醌(PQQ)被认为是抗氧化性能最强的生物活性物质，其独特的理化性质和多样的生理功能引起了营养学家的广泛关注。

PQQ是继吡啶核苷酸和黄素核苷酸之后发现的第3种氧化还原酶的辅酶[1]。

医学上PQQ在治疗帕金森症、老年痴呆症、中风、心脏病、肝病、骨质疏松症以及癌症等方面，均有重要作用[2]。

徐磊等研究证明在饲料中添加PQQ可一定程度上提高蛋鸡产蛋率和蛋品质，显著提高蛋鸡的抗氧化能力[3]。

随着现代畜禽养殖业向规模化、集约化发展，动物生产性能不断提高，受到的应激因素也越来越多，畜禽机体的氧化还原平衡状态受到破坏，导致机体发生氧化应激反应，组织器官功能发生紊乱，抵抗力下降，生产性能降低，影响养殖效益。

PQQ作为一种新型类维生素物质，对畜禽抗氧化应激具有重要意义。

研究表明，PQQ可促进机体生长，提高繁殖、抗氧化、抗应激和免疫能力。

PQQ是哺乳动物一种不可缺少的辅酶因子，且哺乳动物自身不能合成PQQ，必须从日粮中获得才能满足自身的生长和发育需要。

小鼠口服PQQ后，可通过小肠迅速吸收并在24 h内经肾脏排出鼠体。

如给小鼠饲喂缺乏PQQ日粮，雌鼠出现不育或残食新生幼鼠的数量增加；且出生幼鼠的皮肤脆弱、身体弯曲、弓背、动脉出现肿瘤，严重者腹部出血甚至死亡。

PQQ在动物体内的微量存在和所具有的重要生理功能，提示它可能是哺乳动物的一种必需微量营养素。

吡咯喹啉醌二钠对肉仔鸡的生物安全性评价

动物营养学报２０１８，３０（７）：２８３１⁃２８４０ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１８．０７．０４５吡咯喹啉醌二钠对肉仔鸡的生物安全性评价孙光明１㊀董雪玉２㊀廖秀冬２㊀张丽阳２㊀郭艳丽１∗㊀吕㊀林２∗㊀罗绪刚２（１．甘肃农业大学动物科学技术学院，兰州７３００７０；２．中国农业科学院北京畜牧兽医研究所矿物元素营养研究室，北京１００１９３）摘㊀要：本试验旨在研究饲粮中添加不同水平吡咯喹啉醌二钠（ＰＱＱ㊃Ｎａ２）对爱拔益加（ＡＡ）肉仔鸡生长性能㊁血液生理和血浆生化指标㊁器官发育和组织学结构的影响，从而评价ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡的生物安全性㊂试验采用单因子完全随机设计，选用２４０只１日龄ＡＡ肉仔鸡，随机分为４个组，每个组６个重复，每个重复１０只鸡（公㊁母各５只）㊂各组分别饲喂ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平为０㊁０．３㊁１．５和３．０ｍｇ／ｋｇ的试验饲粮㊂试验期为４９ｄ㊂结果表明：饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对２１和４９日龄肉仔鸡生长性能㊁血液生理和血浆生化指标及４９日龄脏器指数均无显著影响（Ｐ＞０．０５），且并未引起主要器官的组织学结构变化㊂因此，肉仔鸡玉米－豆粕型饲粮中ＰＱＱ㊃Ｎａ２的最高有效添加水平为０．３ｍｇ／ｋｇ时，具有１０倍的安全系数，对肉仔鸡饲喂是安全的㊂关键词：吡咯喹啉醌二钠；生物安全性评价；肉仔鸡中图分类号：Ｓ８３１．５㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１８）０７⁃２８３１⁃１０收稿日期：２０１７－１２－２９基金项目：农产品质量安全监管（饲料质量安全监管）；国家现代农业产业技术体系岗位专家专项经费（ＣＡＲＳ⁃４１）；中国农业科学院科技创新工程专项经费（ＡＳＴＩＰ⁃ＩＡＳ０８）作者简介：孙光明（１９９２），男，甘肃庆阳人，硕士研究生，从事动物营养与饲料科学研究㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：７７２１５６５０４＠ｑｑ．ｃｏｍ∗通信作者：郭艳丽，教授，博士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｇｕｏｙｌ＠ｇｓａｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；吕㊀林，副研究员，硕士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｕｌｉｎ１２２５＠１６３．ｃｏｍ㊀㊀吡咯喹啉醌（ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ，ＰＱＱ）是２０世纪６０年代人类继烟酰胺［烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ＮＡＤ）㊁烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤＰ）］和核黄素［黄素腺嘌呤二核苷酸（ＦＡＤ）㊁黄素单核苷酸（ＦＭＮ）］后发现的又一种氧化还原酶的辅酶［１］，ＰＱＱ广泛存在于动植物体内，但动物自身不能合成，主要依靠肠道微生物合成和外源摄入获取，ＰＱＱ被动物摄入后，在小肠被吸收，经肾脏排出㊂外源ＰＱＱ对维持动物机体正常生理功能至关重要㊂研究发现，ＰＱＱ具有促进机体生长和提高细菌对毒性及辐射的耐受性［２－３］㊁抗氧化应激［４］㊁防治肝损伤［５］㊁调节脂质代谢［６］等功能㊂目前ＰＱＱ已被归入Ｂ族维生素，是机体必需的一种营养因子，在生产和应用中的主要形式是吡咯喹啉醌二钠（ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏ⁃ｄｉｕｍｓａｌｔ，ＰＱＱ㊃Ｎａ２）［７］㊂Ｇｈｉｒｍａｙ［８］在肉仔鸡饲粮中添加００．８ｍｇ／ｋｇＰＱＱ㊃Ｎａ２时发现，饲粮添加０．２ｍｇ／ｋｇＰＱＱ㊃Ｎａ２可以提高肉仔鸡饲料转化效率㊁４２日龄屠宰性能㊁血浆抗氧化能力并降低血浆脂质过氧化物含量；饲粮添加０．１ｍｇ／ｋｇＰＱＱ㊃Ｎａ２可提高血浆溶菌酶活性㊂孙丽敏［９］在蛋鸡饲粮中添加０㊁０．０８㊁０．８０和１．６０ｍｇ／ｋｇＰＱＱ㊃Ｎａ２时发现，饲粮中添加适量ＰＱＱ㊃Ｎａ２（０．８０ｍｇ／ｋｇ）可提高产蛋率，增强产蛋鸡和鸡蛋抗氧化能力，有降低鸡蛋胆固醇含量的趋势㊂但是，目前ＰＱＱ㊃Ｎａ２的研究大多集中在改善动物生长性能和提高抗氧化能力等方面，关于ＰＱＱ㊃Ｎａ２的安全性评价主要集中在大鼠和人上［１０－１１］，对肉仔鸡的安全性评价尚未见报道㊂本研究通过测定肉仔鸡生长性能㊁血液生理和血浆生化指标㊁器官指数和组织结构变化，以评价玉米－豆粕型饲粮中ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对１２１日龄和２２４９日龄肉仔鸡的影响，为确定ＰＱＱ㊃Ｎａ２在肉仔鸡饲粮中最高添加水平的安全系数提供科㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷学依据，以确保其在肉仔鸡生产中的安全应用㊂１㊀材料与方法１．１㊀试验材料㊀㊀ＰＱＱ㊃Ｎａ２产品由上海优佰福生物科技有限公司提供，其中ＰＱＱ㊃Ｎａ２有效含量达到９９％以上㊂试验饲粮中添加的ＰＱＱ㊃Ｎａ２为０．１％的预混剂产品㊂１．２㊀试验设计㊀㊀试验采用单因子完全随机设计㊂从北京华都肉鸡公司购买３００只健康商品代１日龄爱拔益加（ＡＡ）肉仔鸡（公母各占１／２），从中按体重和性别选取２４０只，随机分为４个组，每组６个重复（笼），每个重复１０只鸡（公母各占１／２）㊂㊀㊀根据本实验室前期ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡的生物学有效性评价研究结果，得到肉仔鸡玉米－豆粕型饲粮中ＰＱＱ㊃Ｎａ２的适宜添加水平为０．１０．５ｍｇ／ｋｇ，将０．１ｍｇ／ｋｇ看作是肉仔鸡饲粮中ＰＱＱ㊃Ｎａ２的最低有效推荐添加水平，以及根据农业部颁布的‘饲料和饲料添加剂畜禽靶动物耐受性评价试验指南（试行）“中的有关规定，共设置４个组，即不添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２的对照组㊁ＰＱＱ㊃Ｎａ２最高有效添加水平组（为最低有效推荐添加水平的３倍）以及分别为最高有效添加水平组５和１０倍的２个ＰＱＱ㊃Ｎａ２高水平添加组，即４个组的饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平分别为０㊁０．３㊁１．５和３．０ｍｇ／ｋｇ㊂试验期为４９ｄ，分为２个阶段：１２１日龄和２２４９日龄㊂１．３㊀试验饲粮㊀㊀参照ＮＲＣ（１９９４）［１２］家禽营养需要量中肉仔鸡营养建议量配制试验鸡１２１日龄和２２４９日龄的玉米－豆粕型基础饲粮，基础饲粮组成及营养水平见表１，并按上述试验设计分别在各阶段基础饲粮中通过调整玉米淀粉的用量而配制４种试验饲粮㊂各组试验饲粮均以粉料形式喂给试验鸡只㊂１．４㊀饲养管理㊀㊀饲养管理和常规免疫按‘ＡＡ肉仔鸡饲养管理手册“进行㊂鸡只自由采食和饮水㊂试验期每天观察记录鸡只健康状况，如有鸡只死亡，立即解剖，观察分析病理死因，并结料㊂分别于试验期第２１和４９天以重复（笼）为单元称鸡空腹体重和剩料量，计算平均日采食量（ＡＤＦＩ）㊁平均日增重（ＡＤＧ）㊁料重比（Ｆ／Ｇ）㊂表１㊀基础饲粮组成及营养水平（饲喂基础）Ｔａｂｌｅ１㊀Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｎｕｔｒｉｅｎｔｌｅｖｅｌｓｏｆｂａｓａｌｄｉｅｔｓ（ａｓ⁃ｆｅｄｂａｓｉｓ）％项目Ｉｔｅｍｓ含量Ｃｏｎｔｅｎｔ１２１日龄１ｔｏ２１ｄａｙｓｏｆａｇｅ２２４９日龄２２ｔｏ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ原料Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ玉米Ｃｏｒｎ５３．４４５９．１９豆粕Ｓｏｙｂｅａｎｍｅａｌ３７．４３３２．１０豆油Ｓｏｙｂｅａｎｏｉｌ４．７８５．００磷酸氢钙ＣａＨＰＯ４１）１．８９１．６４石粉ＣａＣＯ３１）１．２１１．１２食盐ＮａＣｌ１）０．３００．３０ＤＬ－蛋氨酸ＤＬ⁃Ｍｅｔ１）０．３３０．１４微量成分Ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔｓ２）０．３２０．２１玉米淀粉＋ＰＱＱ㊃Ｎａ２Ｃｏｒｎｓｔａｒｃｈ＋ＰＱＱ㊃Ｎａ２０．３００．３０合计Ｔｏｔａｌ１００．００１００．００营养水平Ｎｕｔｒｉｅｎｔｌｅｖｅｌｓ３）代谢能ＭＥ／（ＭＪ／ｋｇ）１２．５５１２．９３粗蛋白质ＣＰ２２．０８２０．４３赖氨酸Ｌｙｓ１．１２１．００蛋氨酸Ｍｅｔ０．６１０．４２２３８２７期孙光明等：吡咯喹啉醌二钠对肉仔鸡的生物安全性评价续表１项目Ｉｔｅｍｓ含量Ｃｏｎｔｅｎｔ１２１日龄１ｔｏ２１ｄａｙｓｏｆａｇｅ２２４９日龄２２ｔｏ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ蛋氨酸＋半胱氨酸Ｍｅｔ＋Ｃｙｓ０．９００．７２钙Ｃａ１．０００．９０非植酸磷ＮＰＰ０．４５０．３５㊀㊀１）饲料级Ｆｅｅｄｇｒａｄｅ㊂㊀㊀２）微量成分为每千克饲粮提供Ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔｓｐｒｏｖｉｄｅｄｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｐｅｒｋｉｌｏｇｒａｍｏｆｄｉｅｔｓ：１２１日龄１ｔｏ２１ｄａｙｓｏｆａｇｅ，ＶＡ１５０００ＩＵ，ＶＤ３４５００ＩＵ，ＶＥ２４ＩＵ，ＶＫ３３ｍｇ，ＶＢ１３ｍｇ，ＶＢ２９．６ｍｇ，ＶＢ６３ｍｇ，ＶＢ１２０．０１８ｍｇ，泛酸钙ｐａｎｔｏｔｈｅｎｉｃａｃｉｄｃａｌｃｉｕｍ１５ｍｇ，烟酸ｎｉａｃｉｎ３９ｍｇ，叶酸ｆｏｌｉｃａｃｉｄ１．５ｍｇ，生物素ｂｉｏｔｉｎ０．１５ｍｇ，氯化胆碱ｃｈｏｌｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ７００ｍｇ，Ｚｎ（ａｓｚｉｎｃｓｕｌｆａｔｅ）６０ｍｇ，Ｃｕ（ａｓｃｏｐｐｅｒｓｕｌｆａｔｅ）８ｍｇ，Ｍｎ（ａｓｍａｎｇａｎｅｓｅｓｕｌｆａｔｅ）１１０ｍｇ，Ｆｅ（ａｓｆｅｒｒｏｕｓｓｕｌｆａｔｅ）４０ｍｇ，Ｉ（ａｓｐｏ⁃ｔａｓｓｉｕｍｉｏｄｉｄｅ）０．３５ｍｇ，Ｓｅ（ａｓｓｏｄｉｕｍｓｅｌｅｎｉｔｅ）０．１５ｍｇ，金霉素ｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ５０ｍｇ；２２４９日龄２２ｔｏ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ，ＶＡ１００００ＩＵ，ＶＤ３３０００ＩＵ，ＶＥ１６ＩＵ，ＶＫ３２ｍｇ，ＶＢ１２ｍｇ，ＶＢ２６．４ｍｇ，ＶＢ６２ｍｇ，ＶＢ１２０．０１２ｍｇ，泛酸钙ｐａｎｔｏｔｈｅｎｉｃａｃｉｄｃａｌｃｉｕｍ１０ｍｇ，烟酸ｎｉａｃｉｎ２６ｍｇ，叶酸ｆｏｌｉｃａｃｉｄ１ｍｇ，生物素ｂｉｏｔｉｎ０．１ｍｇ，氯化胆碱ｃｈｏｌｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ５００ｍｇ，Ｃｕ（ａｓｃｏｐｐｅｒｓｕｌｆａｔｅ）８ｍｇ，Ｍｎ（ａｓｍａｎｇａｎｅｓｅｓｕｌｆａｔｅ）８０ｍｇ，Ｆｅ（ａｓｆｅｒｒｏｕｓｓｕｌｆａｔｅ）３０ｍｇ，Ｚｎ（ａｓｚｉｎｃｓｕｌｆａｔｅ）４０ｍｇ，Ｉ（ａｓｐｏｔａｓｓｉｕｍｉｏ⁃ｄｉｄｅ）０．３５ｍｇ，Ｓｅ（ａｓｓｏｄｉｕｍｓｅｌｅｎｉｔｅ）０．１５ｍｇ㊂㊀㊀３）粗蛋白质和钙为实测值，其余营养水平为计算值㊂ＣＰａｎｄＣａｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｖａｌｕｅｓ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｏｔｈｅｒｎｕｔｒｉｅｎｔｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｖａｌｕｅｓ．１．５㊀样品采集与制备㊀㊀于饲料配制前采集玉米㊁豆粕饲料原料样品，分析粗蛋白质和钙含量，使配制的饲粮中上述关键营养素含量与饲粮配方值尽可能接近，并在配制饲粮时现场采集样品，四分法缩小样品量后粉碎过２００目筛，置于自封袋中低温干燥保存，以备分析饲粮粗蛋白质和钙含量㊂㊀㊀分别于试验鸡的２１和４９日龄时，所有鸡只禁食而不禁水过夜后，次日０８：００分别称鸡只空腹个体活重，从每个重复笼中按笼平均体重选取２只鸡（公母各１只），翅静脉采血１０１５ｍＬ㊂其中，取第１份抗凝血测定血液常规生理指标；取第２份抗凝血于３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，分离血浆并分装，于－２０ħ冻存，以备分析血浆生化指标㊂各重复笼２只鸡的全血或血浆按同等比例合并为１个样品进行分析㊂㊀㊀于上述第４９日龄鸡只采血结束后，将所有采血鸡只屠宰，摘取胸腺㊁法氏囊㊁脾脏㊁胰脏㊁心脏㊁肺脏㊁肝脏㊁肾脏㊁腺胃和肌胃，另取出十二指肠㊁空肠和回肠挤出其中内容物，分别称重，计算脏器指数；测量十二指肠㊁空肠㊁回肠长度，计算小肠各段长度指数；同时观察记录各个脏器的形态变化㊂脏器指数（％）＝（器官重量／活体体重）ˑ１００；小肠各段长度指数（％）＝（小肠各段长度／小肠总长度）ˑ１００㊂㊀㊀各器官称重后，每个组从其中３个重复（笼）各取１只公鸡㊁另３个重复（笼）各取１只母鸡的部分肝脏㊁肾脏㊁心脏㊁肺脏和脾脏，放入装有４％福尔马林溶液的棕色瓶中固定，以备制作切片，观测其组织结构㊂１．６㊀样品分析１．６．１㊀饲料原料和饲粮样品分析㊀㊀样品经浓硝酸和高氯酸湿法消化后，在ＩＲＩＳＩｎｔｒｅｐｉｄⅡ等离子体发射光谱仪（ＴＥ，美国）上测定饲料原料和饲粮中钙含量；用比色法［１３］测定磷酸氢钙中的总磷含量；饲粮中的粗蛋白质含量按凯氏定氮法［１４］测定㊂１．６．２㊀全血㊁血浆指标分析㊀㊀采用ＫＸ－２１血细胞自动分析仪（ＳＹＳＭＥＸ，日本）测定血液常规生理指标（血红蛋白含量㊁红细胞压积等）；采用ＴＢＡ－４０ＦＲ全自动生化分析仪（Ｔｏｓｈｉｂａ，日本）测定血浆生化指标（谷草转氨酶㊁谷丙转氨酶㊁肌酸磷酸激酶㊁碱性磷酸酶活性及尿酸氮㊁总蛋白㊁白蛋白㊁血糖㊁总胆红素㊁肌酐㊁总胆固醇和甘油三酯含量）㊂１．６．３㊀组织结构检查㊀㊀按Ｄｅｎｇ等［１５］和Ａｓｈｒａｆ等［１６］报道的方法进行组织结构检查㊂主要步骤为：将固定的标本经水洗㊁透明㊁浸蜡㊁包埋等处理后，制成５μｍ的切片，经苏木精－伊红（ＨＥ）染色后，在显微镜下观察肝３３８２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷脏㊁肾脏㊁心脏㊁肺脏和脾脏组织结构形态变化，并用图像采集系统采集相应组织图像㊂１．７㊀数据统计分析㊀㊀所有数据均采用ＳＡＳ９．０［１７］软件中的一般线性模型（ＧＬＭ）程序进行方差分析，差异显著者，以最小显著差异（ＬＳＤ）法比较各组间的差异显著性㊂数据以平均值表示，以０．０５作为本研究中各项数据的差异显著性检验水平㊂２㊀结果与分析２．１㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡生长性能的影响㊀㊀由表２可见，饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对１２１日龄㊁２２４９日龄和１４９日龄肉仔鸡ＡＤＧ㊁ＡＤＦＩ㊁Ｆ／Ｇ均无显著影响（Ｐ＞０．０５）㊂这表明在本试验条件下，饲粮添加不同水平ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡的生长性能均无不良影响㊂表２㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡生长性能的影响Ｔａｂｌｅ２㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓ吡咯喹啉醌二钠添加水平ＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌ／（ｍｇ／ｋｇ）１２１日龄１ｔｏ２１ｄａｙｓｏｆａｇｅ平均日增重ＡＤＧ／（ｇ／ｄ）平均日采食量ＡＤＦＩ／（ｇ／ｄ）料重比Ｆ／Ｇ２２４９日龄２２ｔｏ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ平均日增重ＡＤＧ／（ｇ／ｄ）平均日采食量ＡＤＦＩ／（ｇ／ｄ）料重比Ｆ／Ｇ１４９日龄１ｔｏ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ平均日增重ＡＤＧ／（ｇ／ｄ）平均日采食量ＡＤＦＩ／（ｇ／ｄ）料重比Ｆ／Ｇ０２４．７３６．７１．４９６８．１１１７１．７１４９．５８２．５１．６７０．３２４．４３６．０１．４８６６．７１１６１．７４４８．６８１．９１．６９１．５２５．９３７．７１．４６６７．４１１４１．６８４９．７８０．９１．６３３．０２３．６３５．６１．５１６５．６１１０１．６７４７．６７７．８１．６４集合标准误ＰｏｏｌｅｄＳＥＭ０．６１．００．０２１．４３．００．０４０．８２．００．０３Ｐ值Ｐ⁃ｖａｌｕｅ０．０６０．４２０．３２０．５９０．３９０．６５０．２８０．３７０．６０㊀㊀数据表示６个重复笼（ｎ＝６）的平均值，每个重复笼１０只鸡（公母各占１／２）㊂㊀㊀Ｖａｌｕｅｓｒｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅｍｅａｎｏｆｓｉｘｒｅｐｌｉｃａｔｅｃａｇｅｓ（ｎ＝６）ｗｉｔｈ１０ｃｈｉｃｋｓ（ｈａｌｆｍａｌｅａｎｄｈａｌｆｆｅｍａｌｅ）ｐｅｒｃａｇｅ．２．２㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡血液生理指标的影响㊀㊀由表３可见，饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对２１㊁４９日龄肉仔鸡血液血红蛋白含量㊁红细胞压积㊁白细胞计数和红细胞计数均无显著影响（Ｐ＞０．０５）㊂这表明在本试验条件下，饲粮添加不同水平ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡的血液生理指标均无不良影响㊂表３㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡血液生理指标的影响Ｔａｂｌｅ３㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｂｌｏｏｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓ吡咯喹啉醌二钠添加水平ＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌ／（ｍｇ／ｋｇ）１２１日龄１ｔｏ２１ｄａｙｓｏｆａｇｅ血红蛋白ＨＧＢ／（ｇ／Ｌ）红细胞压积ＨＣＴ／（Ｌ／Ｌ）白细胞计数ＷＢＣ／（ˑ１０９／Ｌ）红细胞计数ＲＢＣ／（ˑ１０１２／Ｌ）２２４９日龄２２ｔｏ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ血红蛋白ＨＧＢ／（ｇ／Ｌ）红细胞压积ＨＣＴ／（Ｌ／Ｌ）白细胞计数ＷＢＣ／（ˑ１０９／Ｌ）红细胞计数ＲＢＣ／（ˑ１０１２／Ｌ）０７０．２０．２９８９２．１１７６．５０．２９５０．９２．４１０．３７０．２０．２９１０５２．１６８０．２０．３１６２．７２．５５１．５７１．７０．３０１１１２．２７７８．７０．３０５４．０２．５０３．０７２．２０．３０１０８２．２６７９．８０．３１５２．３２．５１集合标准误ＰｏｏｌｅｄＳＥＭ１．９０．０１７０．０６３．９０．０１３．２０．１１Ｐ值Ｐ⁃ｖａｌｕｅ０．８４０．２６０．１５０．１５０．９１０．８１０．０７０．８２㊀㊀数据表示５或６个重复笼（ｎ＝５或ｎ＝６）的平均值，每个重复笼２只鸡（公母各１只）㊂㊀㊀Ｖａｌｕｅｓｒｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅｍｅａｎｏｆｆｉｖｅｏｒｓｉｘｒｅｐｌｉｃａｔｅｃａｇｅｓ（ｎ＝５ｏｒｎ＝６）ｗｉｔｈ２ｃｈｉｃｋｓ（ｏｎｅｍａｌｅａｎｄｏｎｅｆｅｍａｌｅ）ｐｅｒｃａｇｅ．４３８２７期孙光明等：吡咯喹啉醌二钠对肉仔鸡的生物安全性评价２．３㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡血浆生化指标的影响㊀㊀由表４可见，饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对２１㊁４９日龄肉仔鸡的各项血浆生化指标均无显著影响（Ｐ＞０．０５）㊂这表明在本试验条件下，饲粮添加不同水平ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡的血浆生化特性均无不良影响㊂表４㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡血浆生化指标的影响Ｔａｂｌｅ４㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｐｌａｓｍａｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓ日龄Ｄａｙｓｏｆａｇｅ吡咯喹啉醌二钠添加水平ＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌ／（ｍｇ／ｋｇ）谷丙转氨酶ＧＰＴ／（Ｕ／Ｌ）谷草转氨酶ＧＯＴ／（Ｕ／Ｌ）总胆固醇ＴＣ／（ｍｍｏｌ／Ｌ）甘油三酯ＴＧ／（ｍｍｏｌ／Ｌ）总蛋白ＴＰ／（ｇ／Ｌ）白蛋白ＡＬＢ／（ｇ／Ｌ）总胆红素ＴＢＩＬ／（μｍｏｌ／Ｌ）葡萄糖ＧＬＵ／（ｍｍｏｌ／Ｌ）尿酸氮ＵＮ／（ｍｍｏｌ／Ｌ）肌酸激酶ＣＫ／（Ｕ／Ｌ）肌酐ＣＲＥＡ／（μｍｏｌ／Ｌ）碱性磷酸酶ＡＫＰ／（Ｕ／Ｌ）２１０２２．０２０１２．８６０．３１２９．６９．２８１１．６１０．３１．００２５００２６．４１３３２１０．３１６．５１６５２．５５０．２６２５．８８．４０９．３９．９０．９８２１４４２６．６１１２８５１．５１９．４１９４２．９２０．３５３０．６９．５２１２．３１０．７０．９７１９５９２７．８１２７０４３．０２１．７２１２３．０８０．３１３１．９９．９２１１．３１０．５０．９０２４５５２８．５１１７９１集合标准误ＰｏｏｌｅｄＳＥＭ１．４１３０．２１０．０３１．７０．５２０．８０．５０．０４３１３２．５２０６７Ｐ值Ｐ⁃ｖａｌｕｅ０．１００．０９０．３５０．２５０．１１０．２４０．０９０．６６０．３００．６１０．９３０．９０４９０２７．８３８９２．２００．２３３０．３９．５５１０．４１１．５０．９７６３１７３１．１２４４８０．３２７．４３９９２．３６０．２６３２．２１０．０２１０．２１１．７０．８５６４５９３１．５３５１８１．５２６．０３８８２．３６０．２７３０．１９．８３１１．１１１．５０．９５５９６３２９．８３１５８３．０２５．９３９８２．４２０．２３２９．９９．６４１０．０１１．４０．９２６０２８２７．５２５０４集合标准误ＰｏｏｌｅｄＳＥＭ２．５３９０．０８０．０３１．００．１６０．８０．３０．０６２１３１．８４６９Ｐ值Ｐ⁃ｖａｌｕｅ０．９３１．０００．２８０．７１０．３４０．２３０．７８０．８６０．５２０．３３０．４５０．３３㊀㊀数据表示５或６个重复笼（ｎ＝５或ｎ＝６）的平均值，每个重复笼２只鸡（公母各１只）㊂㊀㊀Ｖａｌｕｅｓｒｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅｍｅａｎｏｆｆｉｖｅｏｒｓｉｘｒｅｐｌｉｃａｔｅｃａｇｅｓ（ｎ＝５ｏｒｎ＝６）ｗｉｔｈ２ｃｈｉｃｋｓ（ｏｎｅｍａｌｅａｎｄｏｎｅｆｅｍａｌｅ）ｐｅｒｃａｇｅ．２．４㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对４９日龄肉仔鸡脏器指数的影响㊀㊀由表５可见，饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对４９日龄肉仔鸡各脏器指数均无显著影响（Ｐ＞０．０５），且各脏器外观未观测到任何异常变化㊂这表明在本试验条件下，饲粮添加不同水平ＰＱＱ㊃Ｎａ２不影响肉仔鸡内脏器官的发育㊂２．５㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡主要脏器组织结构的影响㊀㊀由图１可见，各组４９日龄肉仔鸡心脏未见组织学结构变化㊂各组均表现为心脏被膜光滑；心肌细胞呈短柱状，排列紧密㊁整齐，细胞染色均匀；心肌细胞的润盘及横纹间质无炎性细胞浸润；细胞核呈圆形或椭圆形，位于肌细胞的中央㊂㊀㊀由图２可见，各组４９日龄肉仔鸡肝脏未见组织学结构变化㊂各组均表现为肝小叶呈多角棱柱体，结构规则；肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列，界限清晰，呈均匀的网状结构；肝索和肝窦结构完整清晰㊂㊀㊀由图３可见，各组４９日龄肉仔鸡脾脏未见组织学结构变化㊂各组均表现为脾脏结构清晰完整，脾小结数量和直径未见变化；中央动脉直径和周围淋巴鞘厚度未见差异㊂㊀㊀由图４可见，各组４９日龄肉仔鸡肺脏未见组织学结构变化㊂各组肺成鲜红色，表面覆有浆膜；三级支气管上皮细胞无炎性渗出物，表面微绒毛粗细一致，分布均匀；肺房隔内淋巴细胞有形成淋巴小结；呼吸毛细管径大小均匀一致，管腔内无异物，上皮细胞表面光滑；呼吸毛细管周围毛细血管丰富㊂５３８２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷表５㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对４９日龄肉仔鸡脏器指数的影响Ｔａｂｌｅ５㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｏｒｇａｎｉｎｄｉｃｅｓｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓａｔ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ项目Ｉｔｅｍｓ吡咯喹啉醌二钠添加水平ＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌ／（ｍｇ／ｋｇ）００．３１．５３．０集合标准误ＰｏｏｌｅｄＳＥＭＰ值Ｐ⁃ｖａｌｕｅ胸腺指数Ｔｈｙｍｕｓｉｎｄｅｘ０．４１０．３８０．３８０．３９０．０３０．７４法氏囊指数ＢｕｒｓａｏｆＦａｂｒｉｃｉｕｓｉｎｄｅｘ０．２１０．２００．２１０．２００．０２０．９８脾脏指数Ｓｐｌｅｅｎｉｎｄｅｘ０．１３０．１６０．１５０．１４０．０１０．６３胰脏指数Ｐａｎｃｒｅａｓｉｎｄｅｘ０．２２０．２１０．２２０．２１０．０１０．８１心脏指数Ｈｅａｒｔｉｎｄｅｘ０．５３０．５３０．５６０．５９０．０２０．３４肺脏指数Ｌｕｎｇｉｎｄｅｘ０．７３０．７６０．７２０．７６０．０３０．６２肝脏指数Ｌｉｖｅｒｉｎｄｅｘ１．８３１．７７１．９４１．９１０．０６０．１９肾脏指数Ｋｉｄｎｅｙｉｎｄｅｘ０．５９０．５７０．６００．６３０．０２０．１９腺胃指数Ｇｌａｎｄｕｌａｒｓｔｏｍａｃｈｉｎｄｅｘ０．３４０．３４０．３４０．３４０．０１０．９８肌胃指数Ｇｉｚｚａｒｄｉｎｄｅｘ１．５２１．５３１．４６１．４８０．０５０．７６十二指肠指数Ｄｕｏｄｅｎｕｍｉｎｄｅｘ０．６６０．６７０．６６０．６５０．０３０．９７空肠指数Ｊｅｊｕｎｕｍｉｎｄｅｘ１．１３１．０６１．１０１．０９０．０５０．８４回肠指数Ｉｌｅｕｍｉｎｄｅｘ０．９２０．９４０．９２０．８９０．０４０．８４十二指肠长度指数Ｄｕｏｄｅｎｕｍｌｅｎｇｔｈｉｎｄｅｘ２２．６２３．３２４．３２３．１０．６０．２９空肠长度指数Ｊｅｊｕｎｕｍｌｅｎｇｔｈｉｎｄｅｘ３９．８３７．８３８．９３８．６０．９０．４２回肠长度指数Ｉｌｅｕｍｌｅｎｇｔｈｉｎｄｅｘ３８．９３８．３３７．５３８．７０．６０．３７㊀㊀数据表示５或６个重复笼（ｎ＝５或ｎ＝６）的平均值，每个重复笼２只鸡（公母各１只）㊂㊀㊀Ｖａｌｕｅｓｒｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅｍｅａｎｏｆｆｉｖｅｏｒｓｉｘｒｅｐｌｉｃａｔｅｃａｇｅｓ（ｎ＝５ｏｒｎ＝６）ｗｉｔｈ２ｃｈｉｃｋｓ（ｏｎｅｍａｌｅａｎｄｏｎｅｆｅｍａｌｅ）ｐｅｒｃａｇｅ．图１㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对４９日龄肉仔鸡心脏组织结构的影响Ｆｉｇ．１㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｈｅａｒｔｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓａｔ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ图２㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对４９日龄肉仔鸡肝脏组织结构的影响Ｆｉｇ．２㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｌｉｖｅｒｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓａｔ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ６３８２７期孙光明等：吡咯喹啉醌二钠对肉仔鸡的生物安全性评价图３㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对４９日龄肉仔鸡脾脏组织结构的影响Ｆｉｇ．３㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｓｐｌｅｅｎｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓａｔ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ图４㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对４９日龄肉仔鸡肺脏组织结构的影响Ｆｉｇ．４㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｌｕｎｇｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓａｔ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ㊀㊀由图５可见，各组４９日龄肉仔鸡肾脏未见组织学结构变化㊂各组均表现为肾脏皮质部肾小球似球体，体积适中，结构正常，肾小球外有肾小囊包绕，囊腔清晰；肾小管上皮细胞结构正常，胞浆均质红染；髓质小体的集合管上皮细胞胞浆较均质㊂㊀㊀以上结果表明，在本次试验条件下，饲粮添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２的各组肉仔鸡主要脏器均未观测到其显微结构和形态的组织学结构变化㊂图５㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对４９日龄肉仔鸡肾脏组织结构的影响Ｆｉｇ．５㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｋｉｄｎｅｙｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓａｔ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ３㊀讨㊀论３．１㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡生长性能的影响㊀㊀研究表明，ＰＱＱ具有类维生素的作用［１８］，其促生长的作用可能与增强生物体生长㊁发育信号转导过程中的ＲＳＡ基因的表达有关［１９］，是动物生长㊁发育和繁殖必需的营养因子㊂张亚男等［７］研究发现，给肉仔鸡提供氧化鸭油㊁新鲜鸭油和氧化鸭油加０．４ｍｇ／ｋｇＰＱＱ㊃Ｎａ２的３种饲粮，饲粮添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２有改善氧化鸭油组肉仔鸡生长性能的趋势，但无显著影响㊂Ｗａｎｇ等［２０］在饲粮中添加００．４ｍｇ／ｋｇＰＱＱ㊃Ｎａ２，结果表明饲粮添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡前㊁后期及全期生长性能无显７３８２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷著影响㊂Ｓａｍｕｅｌ等［２１］在肉仔鸡饲粮中添加００．８ｍｇ／ｋｇＰＱＱ㊃Ｎａ２，得出与Ｗａｎｇ等［２０］相似结果㊂本试验研究表明，饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡的生长性能均无显著影响，与前人的研究结果相似，说明在本试验条件下，饲粮添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡的生长无不良影响㊂３．２㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡血液生理指标的影响㊀㊀动物血液中血红蛋白含量和红细胞压积等血液常规指标可作为衡量机体健康状况的依据㊂本试验研究结果表明，饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡血红蛋白含量及红细胞压积等血液指标均无显著影响㊂王丽云等［２２］研究结果显示，设ＰＱＱ水平高㊁中㊁低３个剂量组，分别用含３．８㊁７．５㊁１５．０ｍｇ／ｋｇ（相当于人体推荐量３００倍）受试物给小鼠灌胃给药９０ｄ，结果与空白对照组没有显著差异，与本试验结果相似㊂这表明在本试验条件下，饲粮添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡血液生理指标无不良影响㊂３．３㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡血浆生化指标的影响㊀㊀血浆总蛋白和白蛋白的含量在一定程度上可以反映机体蛋白质的合成和代谢状况㊂血浆中谷丙转氨酶和谷草转氨酶是反映机体肝功能的重要指标，当肝脏受到损伤时，血浆谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性会升高；血浆中肌酸激酶活性能反映出心肌细胞受损的水平；碱性磷酸酶多存在于骨骼及肝脏中，可以将相应底物去磷酸化产生磷酸，然后与钙结合沉积于骨骼中，肝脏或成骨细胞出现损伤时，碱性磷酸酶活性会升高［２３］㊂本试验研究结果显示，饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对血浆中谷丙转氨酶㊁谷草转氨酶㊁肌酸激酶㊁碱性磷酸酶活性及总蛋白㊁肌酐㊁总胆红素和葡萄糖含量等血浆生化指标均无显著影响，这与孙丽敏［９］和Ｗａｎｇ等［２０］研究结果相似，表明饲粮中添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡血浆生化指标均无不良影响㊂３．４㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对４９日龄肉仔鸡脏器指数的影响㊀㊀免疫器官指数和消化器官指数是反映动物免疫和消化功能的重要参考指标㊂本试验研究结果表明，饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡免疫器官指数和消化器官指数均无显著影响㊂Ｓａｍｕｅｌ等［２１］的研究结果也表明，饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２水平不影响肉仔鸡的相关免疫器官指数（胸腺㊁脾脏和法氏囊）和溶菌酶活性㊂以上结果表明，饲粮添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２不影响肉仔鸡主要内脏器官的发育㊂３．５㊀饲粮ＰＱＱ㊃Ｎａ２添加水平对肉仔鸡主要脏器组织结构的影响㊀㊀脏器的组织结构是反映动物机体新陈代谢的重要指标㊂在本试验中，肉仔鸡饲粮添加不同水平ＰＱＱ㊃Ｎａ２后，未观测到心脏等主要内脏器官组织显微结构和形态的组织结构变化㊂王丽云等［２２］通过给小鼠灌服高㊁中㊁低（３．８㊁７．５㊁１５．０ｍｇ／ｋｇ）３个水平的ＰＱＱ，对照组饲喂普通饲粮，灌胃容积为１０ｍＬ／ｋｇ体重，发现小鼠脏器出现轻微变化，但未发现明显的组织结构病变㊂赵芹［２４］的研究表明，用浓度为５０４００ｎｍｏｌ／ＬＰＱＱ㊃Ｎａ２处理３０周龄海兰褐蛋鸡肝脏细胞，发现肝脏细胞存活率与正常对照组相比没有显著影响，表明５０４００ｎｍｏｌ／ＬＰＱＱ㊃Ｎａ２未能对体外培养的蛋鸡原代肝细胞产生毒性作用㊂这与本试验结果基本相似，表明饲粮添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２不会引起肉仔鸡重要组织的结构变化㊂㊀㊀本试验研究结果显示，饲粮添加０㊁０．３㊁１．５和３．０ｍｇ／ｋｇＰＱＱ㊃Ｎａ２并未对肉仔鸡生长性能㊁血浆生化指标㊁血液生理指标㊁免疫器官及主要脏器发育造成不良影响，因此，建议肉仔鸡饲粮中ＰＱＱ㊃Ｎａ２的最高有效添加水平为０．３ｍｇ／ｋｇ，具有１０倍的安全系数，对肉仔鸡饲喂是安全的㊂有研究表明，ＰＱＱ作为一种生长因子，可激活对细胞生长㊁繁殖和分化有重要作用的转录蛋白和转录因子，从而引起细胞生长㊁分化和存活，达到促进动物体生长的目的［２５］㊂而本试验结果表明，饲粮添加ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡的生长性能并没有产生影响，可能因为动物品种和环境的差异引起，且动物机体存在一定的耐受性，所以在本试验的添加水平下，ＰＱＱ㊃Ｎａ２未能对肉仔鸡各指标产生影响㊂４㊀结㊀论㊀㊀饲粮中添加０３．０ｍｇ／ｋｇ的ＰＱＱ㊃Ｎａ２对肉仔鸡生长性能㊁血常规指标㊁血浆生化指标和主要脏器发育均无不良影响，主要内脏均未观测到组织病理学变化，所有鸡只均未出现毒性反应㊂因此，建议肉仔鸡饲粮中ＰＱＱ㊃Ｎａ２的最高有效添加水平为０．３ｍｇ／ｋｇ，具有１０倍的安全系数，对肉８３８２７期孙光明等：吡咯喹啉醌二钠对肉仔鸡的生物安全性评价仔鸡饲喂是安全的㊂参考文献：［１］㊀杨璐，熊向华，汪建华，等．吡咯喹啉醌研究进展［Ｊ］．生物技术通讯，２００９，２０（６）：８７４－８７９．［２］㊀ＡＮＤＲＥＡＣＲ，ＡＮＴＯＮＩＯＲ，ＡＵＧＵＴＯＲ，ｅｔａｌ．Ｍｏｄｅｌｉｎｇｎｏｖｅｌｑｕｉｎｏｃｏｆａｃｔｏｒｓ：ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗ［Ｊ］．ＢｉｏｏｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，２７（４）：２５３－２８８．［３］㊀王歆，汪建华，刘党生，等．吡咯喹啉醌产生菌筛选方法建立及菌种筛选［Ｊ］．微生物学报，２００７，４７（６）：９８２－９８６．［４］㊀ＺＨＡＮＧＰ，ＸＵＹＰ，ＳＵＮＪＸ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｐｙｒ⁃ｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅａｇａｉｎｓｔｍｅｔｈｙｌｍｅｒｃｕｒｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｖｉａｒｅｄｕｃｉｎｇｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２００９，４３（３）：２２４－２３３．［５］㊀ＴＳＵＣＨＩＤＡＴＨ，ＹＡＳＵＹＡＭＡＴＦ，ＨＩＧＵＣＨＩＫＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｇａｉｎｓｔｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｏｆｒａｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ＆Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９３，８（４）：３４２－３４７．［６］㊀ＢＡＵＥＲＬＹＫ，ＨＡＲＲＩＳＣ，ＣＨＯＷＡＮＡＤＩＳＡＩＷ，ｅｔａｌ．Ａｌｔｅｒｉｎｇｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓｔａｔｕｓｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ，ｌｉｐｉｄ，ａｎｄｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１１，６（７）：ｅ２１７７９．［７］㊀张亚男，齐博，武书庚，等．吡咯喹啉醌二钠对饲喂氧化鸭油肉仔鸡生长性能㊁血浆脂质代谢及抗氧化能力的影响［Ｊ］．动物营养学报，２０１５，２７（９）：２８８４－２８９３．［８］㊀ＧＨＩＲＭＡＹＳＫ．正常生长和地塞米松应激状态下，吡咯喹啉醌二钠盐（ＰＱＱ㊃Ｎａ２）对肉仔鸡生长性能和抗氧化防御系统的影响［Ｄ］．硕士学位论文．北京：中国农业科学院，２０１４．［９］㊀孙丽敏．吡咯喹啉醌钠（ＰＱＱ㊃Ｎａ２）对蛋鸡生产性能和脂质代谢的影响［Ｄ］．硕士学位论文．北京：中国农业科学院，２０１５．［１０］㊀ＮＡＫＡＮＯＭ，ＳＵＺＵＫＩＨ，ＩＭＡＭＵＲＡＴ．Ｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉ⁃ｔｙｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）ｄｉｓｏｄｉｕｍｓａｌｔ（ＢｉｏＰＱＱＴＭ）［Ｊ］．ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＰｈａｒｍａ⁃ｃｏｌｏｇｙ，２０１３，６７（２）：１８９－１９７．［１１］㊀ＤＡＭＩＣＯＧ，ＢＡＺＺＩＣ．Ｕｒｉｎａｒｙｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｅｎｚｙｍｅｅｘｃｒｅｔｉｏｎａｓｍａｒｋｅｒｓｏｆｔｕｂｕｌａｒｄａｍａｇｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＯ⁃ｐｉｎｉｏｎｉｎＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙａｎｄＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００３，１２（６）：６３９－６４３．［１２］㊀ＮＲＣ．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆｐｏｕｌｔｒｙ［Ｍ］．９ｔｈＥｄ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．：ＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙＰｒｅｓｓ，１９９４．［１３］㊀ＬＩＵＳＢ，ＸＩＥＪＪ，ＬＵＬ，ｅｔａｌ．Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎｏｆｓｔａｎｄａｒｄ⁃ｉｚｅｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓｒｅｔｅｎｔｉｏｎｆｏｒｉｎｏｒｇａｎｉｃｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｏｕｒｃｅｓｉｎｂｒｏｉｌｅｒｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１３，９１（８）：３７６６－３７７１．［１４］㊀ＡＯＡＣ．Ｏｆｆｉｃｉａｌｍｅｔｈｏｄｓｏｆａｎａｌｙｓｉｓ［Ｍ］．１５ｔｈｅｄ．Ａｒ⁃ｌｉｎｇｔｏｎ，ＶＡ：ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＡｎａｌｙｔｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｓ，１９９０：７３－７４．［１５］㊀ＤＥＮＧＷ，ＤＯＮＧＸＦ，ＴＯＮＧＪＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｂｉｏｔ⁃ｉｃＢａｃｉｌｌｕｓｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｈｅａｔｓｔｒｅｓｓ⁃ｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｅｇｇｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｇｕｔｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ，ａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｌａｙｉｎｇｈｅｎｓ［Ｊ］．ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１２，９１（３）：５７５－８２．［１６］㊀ＡＳＨＲＡＦＳ，ＺＡＮＥＢＨ，ＹＯＵＳＡＦＭＳ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｅｔａｒｙｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｐｒｅｂｉｏｔｉｃｓａｎｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅｉｎｂｒｏｉｌｅｒｓｒｅａｒｅｄｕｎｄｅｒｃｙｃｌｉｃｈｅａｔｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１３，９７（Ｓｕｐｐｌ．１）：６８－７３．［１７］㊀ＳＡＳＩｎｓｔｉｔｕｔｅＩｎｃ．ＳＡＳ／ｕｓｅｒｓｇｕｉｄｅ：ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ．Ｖｅｒｓｉｏｎ９．０［Ｍ］．Ｃａｒｙ，ＮＣ：ＳＡＳＩｎｓｔｉｔｕｔｅＩｎｃ．，２００３．［１８］㊀ＫＡＳＡＨＡＲＡＴ，ＫＡＴＯＴ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：ａｎｅｗｒｅｄｏｘ⁃ｃｏｆａｃｔｏｒｖｉｔａｍｉｎｆｏｒｍａｍｍａｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００３，４２２（６９３４）：８３２．［１９］㊀ＫＵＭＡＺＡＷＡＴ，ＨＩＷＡＳＡＴ，ＴＡＫＩＧＵＣＨＩＭ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｒａｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｂｙｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏ⁃ｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｉｎＮＩＨ３Ｔ３ｍｏｕｓｅｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａ⁃ｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，１９（５）：７６５－７７０．［２０］㊀ＷＡＮＧＪ，ＺＨＡＮＧＨＪ，ＳＡＭＵＥＬＫＧ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉｕｍｏｎｇｒｏｗｔｈ，ｃａｒｃａｓｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｒｅｄｏｘｓｔａｔｕｓ，ａｎｄｍｉｔｏ⁃ｃｈｏｎｄｒｉａｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｂｒｏｉｌｅｒｓ［Ｊ］．ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１５，９４（２）：２１５－２２５．［２１］㊀ＳＡＭＵＥＬＫＧ，ＺＨＡＮＧＨＪ，ＷＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉｕｍｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ｃａｒｃａｓｓｙｉｅｌｄａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｔａ⁃ｔｕｓｏｆｂｒｏｉｌｅｒｃｈｉｃｋｓ［Ｊ］．Ａｎｉｍａｌ，２０１５，９（３）：４０９－４１６．［２２］㊀王丽云，赵荣，施伟庆，等．吡咯喹啉醌毒理学安全性评价［Ｊ］．江苏预防医学，２０１２，２３（３）：２２－２４．［２３］㊀何文刚，赵玉振，廖秀冬，等．酵母硒对肉仔鸡的生物安全性评价［Ｊ］．动物营养学报，２０１７，２９（５）：１６３４－１６４４．［２４］㊀赵芹．吡咯喹啉醌钠（ＰＱＱ㊃Ｎａ２）对蛋鸡脂肪肝的调控作用［Ｄ］．硕士学位论文．北京：中国农业科学院，２０１４．［２５］㊀党晓鹏．类维生素吡咯喹啉醌研究进展［Ｊ］．江西饲料，２０１４（４）：８－１０．９３８２㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３０卷∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＧＵＯＹａｎｌｉ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｇｕｏｙｌ＠ｇｓａｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；ＬＹＵＬｉｎ，ａｓｓｏｃｉａｔｅｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｕｌｉｎ１２２５＠１６３．ｃｏｍ（责任编辑㊀武海龙）ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳａｆｅｔｙｏｆＰｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅＱｕｉｎｏｎｅＤｉｓｏｄｉｕｍＳａｌｔｆｏｒＢｒｏｉｌｅｒｓＳＵＮＧｕａｎｇｍｉｎｇ１㊀ＤＯＮＧＸｕｅｙｕ２㊀ＬＩＡＯＸｉｕｄｏｎｇ２㊀ＺＨＡＮＧＬｉｙａｎｇ２㊀ＧＵＯＹａｎｌｉ１∗㊀ＬＹＵＬｉｎ２∗㊀ＬＵＯＸｕｇａｎｇ２（１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＧａｎｓｕＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００７０，Ｃｈｉｎａ；２．ＭｉｎｅｒａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｖｉｓｉｏｎ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉ⁃ｕｍｓａｌｔ（ＰＱＱ㊃Ｎａ２）ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ｂｌｏｏｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｐｌａｓｍａｂｉｏ⁃ｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｏｒｇａｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆＡｒｂｏｒＡｃｒｅｓ（ＡＡ）ｂｒｏｉｌｅｒｓ，ｓｏａｓｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓａｆｅｔｙｏｆＰＱＱ㊃Ｎａ２ｆｏｒｂｒｏｉｌｅｒｓ．Ａｔｏｔａｌｏｆ２４０ｏｎｅ⁃ｄａｙ⁃ｏｌｄＡＡｂｒｏｉｌｅｒｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙａｌｌｏｃａｔｅｄｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｓｉｘｒｅｐｌｉｃａｔｅｓｐｅｒｇｒｏｕｐａｎｄｔｅｎｂｒｏｉｌｅｒｓｐｅｒｒｅｐｌｉｃａｔｅ（ｈａｌｆｍａｌｅａｎｄｈａｌｆｆｅｍａｌｅ）ｕｓｉｎｇａｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｄｅｓｉｇｎ．Ｂｉｒｄｓｗｅｒｅｆｅｄｔｈｅｄｉｅｔｓｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｗｉｔｈ０，０．３，１．５ｏｒ３．０ｍｇ／ｋｇＰＱＱ㊃Ｎａ２ｆｏｒａｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆ４９ｄａｙｓ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｄｉｅｔａｒｙＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｓｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ｂｌｏｏｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄｐｌａｓｍａｂｉｏ⁃ｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓａｔ２１ａｎｄ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ，ａｎｄｏｒｇａｎｉｎｄｉｃｅｓｏｆｂｒｏｉｌｅｒｓａｔ４９ｄａｙｓｏｆａｇｅ（Ｐ＞０．０５），ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍａｊｏｒｏｒｇａｎｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｓｕｐｐｌｅ⁃ｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｏｆＰＱＱ㊃Ｎａ２ｉｎｔｈｅｃｏｒｎ⁃ｓｏｙｂｅａｎｍｅａｌｄｉｅｔｉｓｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｔｏｂｅ０．３ｍｇ／ｋｇ，ｔｈｅ１０ｔｉｍｅｓｏｆａｐ⁃ｐｒｏｐｒｉａｔｅＰＱＱ㊃Ｎａ２ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｌｅｖｅｌｗｈｉｃｈｉｓｓａｆｅｆｏｒｂｒｏｉｌｅｒｓ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１８，３０（７）：２８３１⁃２８４０］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉｕｍｓａｌｔ；ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓａｆｅｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎ；ｂｒｏｉｌｅｒｓ０４８２。

吡咯喹啉醌对NMDA诱发大鼠海马神经元损伤的影响

吡咯喹啉醌对NMDA诱发大鼠海马神经元损伤的影响熊顺华;冯桂香;李链;王星文【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2005(011)007【摘要】目的探讨吡咯喹啉醌(PQQ)对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱发海马神经元损伤的影响.方法体外原代培养新生大鼠海马神经元,毒性剂量的NMDA诱致海马神经元损伤,预加PQQ,镜下观察神经元的形态变化,琼脂糖凝胶电泳观察细胞的死亡情况,激光共聚焦显微镜观察细胞内Ca2+浓度的变化.结果体外培养8 d的海马神经用0.1 mmol/L NMDA处理后,细胞内Ca2+快速增加,细胞以坏死和凋亡两种形式死亡,细胞的存活率降低;预先给予PQQ可明显减少细胞内Ca2+的增加,减少细胞死亡.结论 PQQ对NMDA诱发的海马神经元损伤具有保护作用.【总页数】3页(P509-511)【作者】熊顺华;冯桂香;李链;王星文【作者单位】442000,湖北十堰市,郧阳医学院生理教研室;442000 湖北十堰市,郧阳医学院机能实验室;442000,湖北十堰市,郧阳医学院生理教研室;442000 湖北十堰市,郧阳医学院机能实验室【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.吡咯喹啉醌对D-半乳糖致衰老大鼠海马神经元的影响 [J], 熊顺华;郭青平;唐俊明;刘艳丽2.侧脑室注射吡咯喹啉醌对大鼠海马组织的促生长作用 [J], 熊顺华;郭青平;王燕;唐微3.吡咯喹啉醌对谷氨酸诱发皮层神经元损伤的影响 [J], 熊顺华;李国华;李清;龚坚4.吡咯喹啉醌对谷氨酸损伤大鼠海马神经元Bcl-2、Bax表达的影响 [J], 丁妹;钱涵泓;衡卫卫;李嘉;丁斐5.侧脑室注射吡咯喹啉醌对大鼠海马结构的影响 [J], 熊顺华;王燕;唐微因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PQQ 致癌

PQQ 致癌
PQQ，学名吡咯喹啉醌（Pyrroloquinoline quinon），是一种新辅基，继黄素核苷酸(FMN，FAD)和烟酰胺核苷酸(MAD，NADP)之后，在膜束缚的细菌脱氢酶中发现的第三种辅基，世界医学界称之为第十四种维生素。

它的化学名称为4，5-二氢-4，5-二氧化-1-氢吡咯(2，3f)醌-2，7，9一三羧酸，又名methaxatin。

作为一种新型水溶性维生素，PQQ非常稀少的存在于一些微生物、植物和动物组织中，却被武汉大学生命科学院运用氧化还原的方法从肉灵芝体内大量获得。

它不仅参与催化生物体内氧化还原反应，而且还具有一些特殊的生物活性和生理功能。

如缩短恶臭醋酸杆菌【Acetobacter rancens】和啤酒酵母菌【Saccharomyces cerevisiae】的迟缓期，刺激烟草种子提早发芽，预防和治疗肿瘤等生物学功能。

微量的PQQ就能提高生物体组织的代谢和生长机能，极其珍贵。

到目前为止，PQQ是被发现的最强效的生物活性物质，能够刺激人体的B细胞、T细胞等淋巴细胞的生长，使它们产生抗体，从而全面提高人体免疫功能，被世界医学界称为“免疫王因子”。

它的主要功能有：
1、激活NK细胞为ANK细胞，使其具有杀肿瘤作用；
2、能使NK细胞等免疫细胞聚集，发挥兵团作战能力，更有效地杀灭肿瘤细胞；
3、封闭肿瘤细胞载铁蛋白受体，阻断其功能，抑制肿瘤生长、转移；
4、破坏肿瘤细胞、脂质双层，使肿瘤细胞溶解死亡；
5、阻止肿瘤细胞DNA复制，促其凋亡；
6、双向调节人体自由基，使其处于一个动态平衡，从而消除了过多自由基，达到预防肿瘤效果。

吡咯并喹啉醌二钠质量标准

吡咯并喹啉醌二钠质量标准
吡咯并喹啉醌二钠（Pyrroloquinoline quinone disodium salt，简称PQQ）是一种重要的生物活性物质，被广泛应用于营养补充剂、食品添加剂和医药等领域。

关于PQQ的质量标准，主要包括以下几个方面：
1. 含量：这是衡量PQQ产品纯度的重要指标，通常会以%的形式表示。

2. 纯度：这是指PQQ产品的纯净程度，通常会以HPLC（高效液相色谱）或者GC （气相色谱）的方法进行测定。

3. 重金属含量：这是指PQQ产品中重金属的含量，例如铅、汞、镉等，通常会以mg/kg的形式表示。

4. 微生物污染：这是指PQQ产品是否被微生物污染，通常会通过PCR（聚合酶链反应）或者GMP（无菌操作技术）的方法进行测定。

5. 稳定性：这是指PQQ产品在存储和运输过程中的稳定性，通常会以%/月的形式表示。

6. 溶解性：这是指PQQ产品在水中的溶解性，通常会以%的形式表示。

以上只是一般的PQQ质量标准，具体的质量标准可能会根据PQQ产品的用途和产品标准有所不同。

吡咯喹啉醌二钠盐检测标准

吡咯喹啉醌二钠盐检测标准
关于吡咯喹啉醌二钠盐的检测标准，一般会涉及到以下几个方面：
1. 化学性质，吡咯喹啉醌二钠盐是一种化合物，其化学性质包括分子结构、化学成分、溶解度等。

检测标准通常会涉及对这些化学性质的检验和验证，确保产品符合相关标准要求。

2. 安全标准，针对吡咯喹啉醌二钠盐的使用安全性，检测标准可能会包括对其毒性、腐蚀性等方面的评估，以保障产品在生产、运输和使用过程中的安全性。

3. 纯度和含量，针对吡咯喹啉醌二钠盐产品的纯度和含量，检测标准通常会规定其最低纯度要求和准确的含量测定方法，确保产品质量稳定可控。

4. 检测方法，针对吡咯喹啉醌二钠盐的检测方法，检测标准可能会包括对其检测设备、操作流程、数据处理等方面的规定，以确保检测结果准确可靠。

总的来说，吡咯喹啉醌二钠盐的检测标准涉及到化学性质、安全标准、纯度和含量、检测方法等多个方面，旨在确保产品质量和安全性符合相关法律法规和行业标准要求。

针对不同国家和地区的法规和标准可能会有所不同，因此在实际生产和贸易中，需要严格遵守当地的相关标准和法规。

吡咯喹啉醌对急性染镉小鼠肝功能和脂质过氧化的影响

安徽农学通报，Anhui Agri ，Sci ，Bull ，2022，28（09）基金项目：安徽省自然科学基金资助项目（编号：11040606M88）；安徽科技学院兽医学重点学科基金项目（编号：AKZDXK2015A04）；安徽省大学生创新创业训练计划项目（S202010879122）。

作者简介：徐艳丽（2000—），女，安徽淮南人，在读本科，研究方向：动物性食品质量安全。

通讯作者：姜锦鹏，博士，教授，研究方向：动物营养与毒理。

收稿日期：2022-01-23吡咯喹啉醌对急性染镉小鼠肝功能和脂质过氧化的影响徐艳丽冯幼书葛梦娜胡金桃许庆威姜锦鹏（安徽科技学院动物科学学院，安徽凤阳233100）摘要：目的：探讨吡咯喹啉醌（PQQ ）对急性染镉小鼠肝功能和脂质过氧化的影响。

方法：选择48只健康、体重相近的4周龄清洁级小鼠，随机分为4组，每组12只。

对照组和染镉模型组均先腹腔注射生理盐水，低、高剂量PQQ 干预组分别腹腔注射40、80mg/kg PQQ 溶液。

2h 后，对照组皮下注射生理盐水，其余3组皮下注射35μmol/kg 的CdCl 2溶液。

镉染毒24h 后采集血样和肝组织样，用于血清中ALT 、AST 活力以及肝组织中MDA 、GSH 含量和SOD 、GPx 活力的测定。

结果：急性染镉能使小鼠血清ALT 、AST 活性以及肝脏MDA 含量与GPx 活性显著提高，低、高剂量PQQ 干预可以显著降低小鼠血清ALT 、AST 活性及肝脏MDA 含量和GPx 活性，而对肝脏SOD 活性和GSH 含量则无显著的影响。

结论：PQQ 对急性染镉小鼠肝脏抗氧化系统和肝脏功能具有改善效果，可减轻镉造成的急性肝损伤。

关键词：吡咯喹啉醌；镉；小鼠；肝功能；氧化损伤中图分类号S852.3文献标识码A文章编号1007-7731（2022）09-0023-03Effects of Pyrroroquinoline Quinone on Liver Function and Lipid Peroxidation in Acute Cadmium-Exposed MiceXU Yanli FENG YoushuGE MengnaHU Jintao XU Qingwei JIANG Jinpeng（College of Animal Science,Anhui Science and Technology University,Fengyang 233100,China ）Abstract:Objective:To investigate the effects of pyrroloquinoline quinone （PQQ ）on liver function and lipid peroxi⁃dation in acute cadmium-exposed mice.Method:A total of 484-week-old mice with similar body weight were ran⁃domly divided into 4groups with 12mice in each.The control group and cadmium-exposed model group were intra⁃peritoneally injected with saline,and the low and high dose PQQ intervention groups were intraperitoneally injected with 40and 80mg/kg PQQ solution,respectively.After 2hours,the control group was subcutaneously injected with saline,and the other 3groups were subcutaneously injected with 35μmol/kg CdCl 2solution.After 24h of cadmium exposure,blood samples and liver tissue samples were collected for the determination of ALT and AST activities in serum,MDA and GSH contents and SOD and GPx activities in liver tissue.Result:acute cadmium exposure signifi⁃cantly increased the activities of ALT and AST in serum,MDA content and GPx activity in liver of mice.Low and high dose PQQ intervention significantly decreased the activities of ALT and AST in serum and the content of MDA and GPx in liver of mice,but had no significant effect on the activities of SOD and GSH in liver.Conclusion:PQQcan improve the antioxidant system and liver function of acute cadmium-exposed mice,and alleviate the acute liver injury caused by cadmium.Key words:Pyrroloquinoline quinine;Cadmium;Mice;Liver function;Oxidative damage 随着现代工业的发展，镉污染状况日趋严峻，直接威胁着人与动物的健康。

吡咯喹啉醌的生物学功能及其在动物营养中的应用

动物营养学报２０２０，３２（３）：１０１０⁃１０１８ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０２０．０３．００６吡咯喹啉醌的生物学功能及其在动物营养中的应用刘㊀华１，２㊀贺建华１∗（１．湖南农业大学动物科学与技术学院，长沙４１０１２８；２．湖南农业大学中兽药湖南省重点实验室，长沙４１０１２８）摘㊀要：吡咯喹啉醌（ＰＱＱ）是一种具有高度水溶性和稳定性的芳香族三环邻醌化合物，在微生物㊁植物㊁动物中广泛存在㊂ＰＱＱ作为一种类维生素辅酶，具有促进线粒体发生㊁改善能量代谢㊁抗氧化㊁促进生长和繁殖㊁免疫调控和抗炎㊁抗应激㊁神经保护等生物学功能㊂ＰＱＱ在营养和健康方面具有积极作用，目前美国和欧盟已批准其作为膳食补充剂㊂本文综述了ＰＱＱ的生物学功能㊁安全性评价及其在动物营养方面的研究进展，以期为ＰＱＱ作为新饲料添加剂的开发及在动物生产上的应用提供参考㊂关键词：吡咯喹啉醌；生物学功能；安全性；饲料添加剂中图分类号：Ｓ８１６．７㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０２０）０３⁃１０１０⁃０９收稿日期：２０１９－０９－０９基金项目：湖南省双一流建设专项（ｋｘｋ２０１８０１００４）作者简介：刘㊀华（１９８９），男，湖南攸县人，博士研究生，从事天然产物的生物学功能及饲料添加剂产品开发研究㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：３１６７６２３４６＠ｑｑ．ｃｏｍ∗通信作者：贺建华，教授，博士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｊｉａｎｈｕａｈｙ＠ｈｕｎａｕ．ｎｅｔ㊀㊀吡咯喹啉醌（ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ，ＰＱＱ）是一种芳香族三环邻醌化合物，普遍存在于微生物㊁植物及动物体内，是一种新的有机辅酶㊂１９６４年科学家在研究非磷酸化细菌的葡萄糖代谢过程中首次发现了作为脱氢酶辅助因子的ＰＱＱ［１］㊂１９７９年，Ｓａｌｉｓｂｒｕｙ等［２］在细菌乙醇脱氢酶中通过Ｘ线衍射技术阐明了这种新辅酶的结构，并命名为Ｍｅｔｈｏｘａｔｉｎ㊂１９７９年，Ｄｕｉｎｅ等［３］也分离了这种辅酶，并命名为吡咯喹啉醌，并将这类脱氢酶命名为醌蛋白㊂随后在一些脱氢酶中也发现了一些ＰＱＱ结构类似物，如色氨酸－色氨酰醌（ｔｒｙｐｔｏ⁃ｐｈａｎ⁃ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｑｕｉｎｏｎｅ，ＴＴＱ）㊁６－羟基多巴醌（ｔｏｐａｑｕｉｎｏｎｅ，ＴＰＱ）㊁赖氨酸酪氨酰醌（ｌｙｓｉｎｅ⁃ｔｙ⁃ｒｏｓｙｌｑｕｉｎｏｎｅ，ＬＴＱ），这４种辅酶统称为醌式辅酶，以这类物质为辅酶的氧化还原酶统称为醌酶［４－５］㊂㊀㊀ＰＱＱ广泛存在于自然界中，暂无证据表明哺乳动物自身能够合成ＰＱＱ，但在动物体内存在一定剂量的ＰＱＱ，饲粮是哺乳动物ＰＱＱ的主要来源，极有可能是唯一来源㊂饲粮ＰＱＱ缺乏会导致哺乳动物生长受限㊁免疫紊乱㊁繁殖障碍等问题［６］㊂ＰＱＱ作为一种新维生素还存在争议，但其在营养和健康方面的积极作用已被认可，美国和欧盟已经将其列为高安全性的膳食补充剂［７］㊂ＰＱＱ具有催化氧化还原反应㊁促进线粒体发生㊁调控能量代谢㊁调控细胞信号通路等广泛的生物活性［８］，具有新型饲料添加剂开发的潜力，且其在动物营养方面的应用取得了阶段性进展㊂本文围绕ＰＱＱ生物学功能㊁安全性评价及其在动物营养中的应用进行综述，以期为ＰＱＱ作为新型饲料添加剂的开发和应用提供参考㊂１㊀ＰＱＱ的结构与理化特性㊀㊀ＰＱＱ的化学分子式为４，５－二氢－４，５二氧化１氢－吡咯并［２，３－ｆ］喹啉－２，７，９三羧酸（图１），具有高度水溶性和稳定性，其在生命体中根据结合电子和氢离子情况不同存在醌型（ＰＱＱ）㊁半醌型（ＰＱＱ㊃）和氢醌型（ＰＱＱＨ２）３种类型，并可通过电子和质子转移而相互转化［９－１０］㊂ＰＱＱ特殊的分子结构使其具有高氧化还原电势，且兼具维生素Ｃ㊁核黄素和吡哆醛的理化特性［９，１１］㊂ＰＱＱ的３期刘㊀华等：吡咯喹啉醌的生物学功能及其在动物营养中的应用稳定性和较高的氧化还原电势保证了其高效的电子传递效率，使其能够一次性催化上千次氧化还原循环，是目前已知催化效率最高的辅酶［１２］㊂图１㊀吡咯喹啉醌分子结构式Ｆｉｇ．１㊀ＭｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＰＱＱ［３］２㊀ＰＱＱ的自然分布与合成㊀㊀ＰＱＱ最早是在革兰氏阴性菌中被发现，随后在动植物组织中也检测到ＰＱＱ的存在㊂蔬菜㊁水果㊁谷物㊁鸡蛋㊁乳品等常规食品中ＰＱＱ含量为３．６５３４．２０ｎｇ／ｇ，发酵豆类食品中ＰＱＱ含量高达６１ｎｇ／ｇ［１３］㊂人乳中ＰＱＱ含量很高（１４０１８０ｎｇ／ｍＬ）［１０］，说明ＰＱＱ是新生动物非常重要的营养素㊂自然界中ＰＱＱ的最初来源可能是革兰氏阴性菌利用谷氨酸和酪氨酸为底物合成的，植物组织中的ＰＱＱ可能来自于根际微生物的生物合成，进而通过食物链进入动物体内㊂ＰＱＱ生物合成的细节并未完全解析，大多数ＰＱＱ产生菌在合成ＰＱＱ时包含６个基因［１０］，这些基因已经可在非ＰＱＱ产生菌中进行表达并合成ＰＱＱ［１０，１４］，是目前ＰＱＱ产业化的一个主要来源㊂通过微生物或化学合成的方法生产吡咯喹啉醌二钠盐（ＰＱＱＮａ２）已经实现产业化，与ＰＱＱ相比，ＰＱＱＮａ２溶解性好，易于处理，可广泛用于科学研究和商业应用㊂３㊀ＰＱＱ的生物学功能㊀㊀自ＰＱＱ分子结构被解析以来，其生物学功能被广泛研究和报道㊂小鼠饲喂ＰＱＱ限制饲粮，会导致生长抑制㊁皮肤粗糙㊁繁殖障碍等问题［６］，说明ＰＱＱ是哺乳动物非常重要的营养素㊂ＰＱＱ在线粒体发生㊁细胞信号传导㊁能量代谢㊁生长刺激㊁ＤＮＡ修复等方面具有重要作用，并表现出促进线粒体发生㊁改善能量代谢㊁抗氧化㊁促进生长和繁殖㊁免疫调控和抗炎㊁抗应激㊁神经保护等生物学功能㊂３．１㊀促进线粒体发生和调控能量代谢㊀㊀ＰＱＱ是强电子转运载体，广泛参与细胞氧化还原反应过程中电子传递，线粒体是细胞能量代谢的主要场所，而能量代谢过程涉及广泛的电子高效转运，因此推断ＰＱＱ在线粒体能量代谢方面具有重要作用㊂ＰＱＱ通过激活ｃＡＭＰ反应元件结合蛋白（ＣＲＥＢ）㊁过氧化物酶体增殖物激活受体－γ共激活因子－１α（ＰＧＣ⁃１α）及核呼吸因子－１（ＮＲＦ⁃１）刺激线粒体生物发生［１５－１６］㊂饲粮ＰＱＱ水平影响动物线粒体数量和功能，断奶小鼠饲喂ＰＱＱ限制饲粮，肝脏线粒体相对数量和呼吸熵降低了２０％３０％［１７］㊂ＰＱＱ通过对抗线粒体复合物抑制剂二苯基碘（ＤＰＩ）保护线粒体，并提高线粒体活性［１８］㊂小鼠饲粮补充ＰＱＱ显著提高肝脏细胞线粒体ＤＮＡ／核ＤＮＡ比值，提高心肌细胞线粒体呼吸比率，对缺血再灌注造成的心肌线粒体氧化损伤具有修复作用［１７］㊂㊀㊀ＰＱＱ具有保护线粒体㊁促进线粒体生物发生㊁改善线粒体功能的作用，进而可以改善机体能量代谢，促进能量利用效率㊂青年鼠饲喂ＰＱＱ限制饲粮，其血糖含量降低，肝脏线粒体含量下降，线粒体呼吸作用被抑制［１７］㊂ＰＱＱ限制饲粮降低了大鼠肝脏线粒体数量，机体能量消耗减少，血浆二酰甘油㊁三酰甘油和溶血磷脂含量显著升高［１９］㊂ＰＱＱ调控能量代谢的可能机制：１）通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）和ＰＧＣ⁃１α，调控线粒体的发生和功能，调控细胞能量代谢；２）作为高效电子转运载体参与能量代谢过程中的氧化还原反应㊂３．２㊀抗氧化作用㊀㊀ＰＱＱ在生命体内根据结合电子和质子不同呈现为ＰＱＱ（氧化型）㊁ＰＱＱ㊃和ＰＱＱＨ２（还原型），这３种类型可通过电子和质子的转移而相互转化，因此，ＰＱＱ兼具抗氧化和促氧化作用㊂研究表明，ＰＱＱ在１０μｍｏｌ／Ｌ浓度以下，主要表现为抗氧化作用，而浓度超过５０μｍｏｌ／Ｌ，则表现为促氧化作用［２０］㊂动物机体内正常ＰＱＱ浓度主要表现为抗氧化作用㊂ＰＱＱ易与还原剂（如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸㊁谷胱甘肽等）反应生成ＰＱＱＨ２，进而表现出强抗氧化作用，ＰＱＱＨ２清除芳香族自由基的活性是维生素Ｃ的７．４倍，ＰＱＱＨ２还能快速将α－生育酚自由基分子转化为α－生育酚［２１－２２］㊂㊀㊀ＰＱＱ是目前已知与活性氧反应效率最高的物１１０１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷质，１分子ＰＱＱ可催化上千次氧化还原循环㊂ＰＱＱ清除线粒体能量代谢过程中产生的自由基，进而保护线粒体免受氧化损伤［１７］㊂ＰＱＱ通过结合电子清除活性氧自由基，进而对质粒ＤＮＡ和蛋白质的氧化损伤具有保护作用，大肠杆菌转基因表达ＰＱＱ后，其在γ射线干预下的成活率和抗氧化应激能力显著提高［２３］㊂体外研究表明，ＰＱＱ可以防止６－羟基多巴胺（６⁃ＯＨＤＡ）诱导的原代大鼠神经元的死亡，保护效果优于维生素Ｃ和维生素Ｅ［２４］㊂在大鼠模型中，ＰＱＱ通过清除氧自由基对心血管系统和脑神经系统缺血具有保护作用［２５－２６］㊂肉鸡采食添加ＰＱＱＮａ２的饲粮后，血浆总抗氧化能力和超氧化物歧化酶活性显著提高，丙二醛含量显著降低［２７］㊂因此，ＰＱＱ的强抗氧化作用使其可以作为新功能性饲料添加剂进行开发㊂３．３㊀促进生长和繁殖㊀㊀ＰＱＱ具有广泛的生物活性，并参与大量细胞信号通路调控，是动物生长发育和繁殖非常重要的营养素［８，２８－２９］㊂ＰＱＱ对微生物㊁植物㊁动物均表现出促生长功能㊂ＰＱＱ是许多细菌的生长刺激因子，通过缩短滞后期㊁提高生长速度㊁诱导细胞增殖等促进细菌生长和增殖［３０］㊂研究表明，ＰＱＱ可以促进植物生长㊁提高种子萌发率㊁促进作物增产［２８，３１］㊂体外研究表明，ＰＱＱ是潜在的细胞生长刺激因子，能够促进细胞增殖［３２］㊂动物采食ＰＱＱ限制饲粮后表现为生长限制㊁免疫功能紊乱㊁繁殖障碍㊁呼吸熵降低，口服补充ＰＱＱ可以提高母鼠繁殖能力，并促进新生仔鼠生长［３３］㊂大鼠妊娠期和哺乳期饲粮补充ＰＱＱＮａ２显著提高窝产活仔数和胎盘组织抗氧化能力，并通过提高后代仔鼠肠道紧密连接蛋白表达增强肠道屏障功能［３４］㊂肉鸡饲粮补充ＰＱＱＮａ２可以提高肉鸡生长性能，改善免疫功能，增加胴体产量［２７］㊂断奶仔猪饲粮添加ＰＱＱＮａ２可显著提高仔猪平均日增重和饲料转化率［３５］㊂３．４㊀免疫调控和抗炎㊀㊀ＰＱＱ对哺乳动物的免疫功能和炎症反应具有调控作用㊂饲粮ＰＱＱ缺乏会导致小鼠免疫应答能力降低，主要表现为白细胞介素－２分泌量减少，Ｂ细胞和Ｔ细胞对丝裂原的敏感性降低［３２］㊂小鼠试验证明肠外补充ＰＱＱ显著增加肠组织淋巴集结ＣＤ４＋㊁αβＴＣＲ＋㊁Ｂ２２０＋淋巴细胞数量［３６］㊂脂多糖刺激的原代小胶质细胞中，ＰＱＱ可抑制核转录因子－κＢ（ＮＦ⁃κＢ）的核转位及ｐ６５㊁ｐ３８和ｃ⁃Ｊｕｎ氨基末端激酶（ＪＮＫ）通路的磷酸化水平，显著抑制一氧化氮（ＮＯ）和前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）等炎症标识物的产生，并抑制诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）㊁环氧合酶－２（ＣＯＸ⁃２）㊁肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ⁃α）㊁白细胞介素－１ｂ（ＩＬ⁃１ｂ）㊁白细胞介素－６（ＩＬ⁃６）㊁单核细胞趋化蛋白－１（ＭＣＰ⁃１）和巨噬细胞炎症蛋白－１ａ（ＭＩＰ⁃１ａ）等促炎介质的表达［３７］㊂注射ＰＱＱ（３ｍｇ／ｋｇＢＷ）可显著降低脂多糖诱导急性炎症小鼠的神经炎症［３７］㊂成年人口服ＰＱＱ（０．３ｍｇ／ｋｇＢＷ）７ｄ后，血液炎症标识物Ｃ－反应蛋白和ＩＬ⁃６含量显著降低［３８］㊂饲粮中添加ＰＱＱＮａ２显著提高肉鸡血浆溶菌酶活性［２７］㊂饲粮补充ＰＱＱＮａ２显著降低断奶仔猪十二指肠和空肠组织干扰素－γ（ＩＮＦ⁃γ）㊁空肠组织白细胞介素－１β（ＩＬ⁃１β）㊁白细胞介素－２（ＩＬ⁃２）含量［３５］㊂３．５㊀神经保护㊀㊀ＰＱＱ通过清除自由基保护神经细胞免受氧化损伤，也可以刺激神经生长因子生成，促进神经纤维再生和受损神经组织恢复㊂元代培养神经元细胞中添加ＰＱＱ，细胞氧化状态显著降低［３９］㊂ＰＱＱ可刺激星型胶质细胞和成纤维细胞的神经生长因子合成和分泌［４０－４１］㊂研究表明，ＰＱＱ能降低６羟基多巴胺㊁甲基汞㊁急性谷氨酸㊁β－淀粉样蛋白的神经毒性［２４，４２－４４］㊂在大鼠脊髓神经损伤模型中，腹腔注射ＰＱＱ可促进半横断后脊髓损伤的功能恢复，减少病变面积，增加病变组织轴突密度［４５］㊂补充ＰＱＱＮａ２（每天２０ｍｇ／ｋｇＢＷ）可以提高青年小鼠的学习和记忆能力［４６］㊂口服ＰＱＱＮａ２（２０ｍｇ／ｄ）能够改善老年人（５０７０岁）的认知能力和记忆功能［４７］，也可以改善成年人抗压能力和睡眠质量［４８］㊂ＰＱＱ刺激神经生长因子生成㊁保护神经细胞以及提高神经功能等方面的作用，与其在哺乳动物乳汁中丰富含量具有一致性，可能对新生动物神经发育与早期活力具有重要意义㊂４㊀ＰＱＱ的安全性㊀㊀ＰＱＱ的商品形式为微生物或化工合成及纯化的ＰＱＱＮａ２，目前已经在美国㊁欧盟等地区作为膳食补充剂批准使用㊂自２００９年ＰＱＱＮａ２被美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）批准作为膳食补充剂以来，暂未出现负面报道㊂ＰＱＱ相关药代动力学数２１０１３期刘㊀华等：吡咯喹啉醌的生物学功能及其在动物营养中的应用据比较少，小鼠口服ＰＱＱ（１．５ｍｇ／ｋｇＢＷ）６ｈ后３．３％的给药剂量被小肠吸收，并且至少６２％的给药剂量在２４ｈ内被吸收，大约８１％吸收的给药剂量在２４ｈ内从尿液中排泄，给药２４ｈ后ＰＱＱ在小鼠肾脏㊁胴体㊁肝脏㊁皮肤㊁尿液中分别检出１０．７％㊁３．７％㊁１．５％㊁１．３％㊁１．２％［４９］㊂Ｈａｒｒｉｓ等［３８］分别评估了健康成年人单次口服ＰＱＱ（０．２ｍｇ／ｋｇＢＷ）和连续３周口服ＰＱＱ（０．０７５㊁０．１５０和０．３００ｍｇ／ｋｇＢＷ）后尿液和血清中ＰＱＱ含量，结果表明健康成年人单次剂量口服ＰＱＱ后２ｈ血清ＰＱＱ含量达到峰值，血液ＰＱＱ含量的升高和清除与尿液浓度的变化平行，血清游离ＰＱＱ含量随着ＰＱＱ饮食摄入量的增加而增加，ＰＱＱ的吸收代谢特征与Ｂ族维生素相似㊂研究表明，ＰＱＱ无遗传毒性，鼠伤寒沙门氏菌株ＴＡ９８㊁ＴＡ１００㊁ＴＡ１５３５㊁ＴＡ１５３７和大肠杆菌株ＷＰ２ｕｖｒＡ细菌反向突变试验结果为阴性，中国仓鼠肺成纤维细胞体外染色体畸变试验结果为弱阳性，人外周血淋巴细胞体外染色体畸变试验未发现ＰＱＱ遗传毒性活性，小鼠体内微核试验表明高达２０００ｍｇ／ｋｇＢＷ剂量的ＰＱＱ在骨髓红细胞中不表达遗传毒性效应［５０］㊂大鼠口服ＰＱＱＮａ２（５００㊁１０００㊁２０００ｍｇ／ｋｇＢＷ）１４ｄ急性试验表明，雄性大鼠半数致死剂量（ＬＤ５０）为１０００２０００ｍｇ／ｋｇＢＷ，雌性大鼠半数致死剂量为５００１０００ｍｇ／ｋｇＢＷ［５１］㊂大鼠口服ＰＱＱＮａ２（３㊁１２㊁４８㊁１９２㊁７６８ｍｇ／ｋｇＢＷ）１４ｄ亚急性和亚慢性毒性试验表明，口服７６８ｍｇ／ｋｇＢＷ剂量的ＰＱＱＮａ２对雌性大鼠肾脏有毒性作用［５１］㊂大鼠口服ＰＱＱＮａ２（３㊁２０㊁１００ｍｇ／ｋｇＢＷ）１３周重复剂量毒性试验表明，整个试验周期大鼠未出现死亡和临床毒性症状，对大鼠体重㊁采食量㊁眼睛㊁器官组织及血液学指标均无不良影响［５１］㊂Ｌｉａｎｇ等［５２］对ＰＱＱＮａ２在大鼠中的亚慢性口服（１００㊁２００㊁４００ｍｇ／ｋｇＢＷ）毒性进行了１３周评估，结果表明在雄性和雌性大鼠中ＰＱＱＮａ２的无观察不良反应水平为４００ｍｇ／ｋｇＢＷ㊂欧盟委员会专家根据ＰＱＱ安全性相关试验数据，认为１００ｍｇ／ｋｇＢＷ的口服剂量为ＰＱＱ无观察不良反应水平［７］㊂健康成年人口服ＰＱＱＮａ２（２０ｍｇ／ｄ）持续２４周未观察到不良反应［５３］㊂因此，ＰＱＱＮａ２的安全性较高，低于１００ｍｇ／ｋｇＢＷ的口服剂量在人和动物上应用安全性良好㊂５㊀ＰＱＱ在动物营养中的应用㊀㊀ＰＱＱ具有调控线粒体发生㊁抗氧化㊁促生长㊁免疫调节等生物学功能，使其对动物生理代谢具有特殊的调控作用，在动物营养中具有应用价值，可作为新饲料添加剂开发㊂５．１㊀家禽㊀㊀肉鸡饲粮中添加ＰＱＱＮａ２（０．２ｍｇ／ｋｇ）可以达到与维吉尼亚霉素（１５ｍｇ／ｋｇ）相当的促生长效果，且显著提高肉鸡４２日龄血浆总抗氧化能力和屠宰率［２７］㊂Ｗａｎｇ等［５４］通过梯度试验证明肉鸡获得最佳生长性能时，饲粮中ＰＱＱＮａ２的最佳添加剂量为０．２ｍｇ／ｋｇ，在生长期和全期显著降低料重比，显著提高机体抗氧化能力和肝脏柠檬酸合成酶活性㊂饲粮中鸭油氧化显著降低肉鸡生长性能和胸肌率，添加ＰＱＱＮａ２（０．４ｍｇ／ｋｇ）可以通过提高机体抗氧化能力和调控血脂代谢，缓解氧化鸭油对肉鸡的不利影响，促进肉鸡生长性能恢复正常［５５］㊂孙光明等［５６］对ＰＱＱＮａ２在肉鸡饲粮中应用的安全性进行了评估，结果表明肉鸡饲粮中添加０．３ｍｇ／ｋｇ至少具有１０倍的安全系数㊂因此，０．１０．４ｍｇ／ｋｇ剂量的ＰＱＱＮａ２在肉仔鸡饲粮中应用安全性良好，且能够提高日增重，降低料重比，提高屠宰率，增强机体抗氧化能力㊂㊀㊀现代高强度选育的高产蛋鸡品种，产蛋性能大幅提高，但是蛋鸡的肝脏代谢负担加重，极易出现代谢性氧化损伤，导致各种肝脏代谢性综合征㊂ＰＱＱ强抗氧化和调控脂质代谢的功能，可能对蛋鸡的肝脏健康和预防脂肪肝具有积极作用㊂研究表明，高能低蛋白质饲粮诱导蛋鸡脂肪肝发生，蛋鸡采食量增加，料蛋比升高，肝脂率显著增加，添加ＰＱＱＮａ２可降低肝脏内脂肪含量，改善蛋鸡肝脏线粒体功能，调控脂质代谢，提高抗氧化能力，促进产蛋性能恢复［５７］㊂Ｗａｎｇ等［５８］评估了ＰＱＱ⁃Ｎａ２对蛋鸡氧化葵花油诱导的氧化应激和肝损伤的保护作用，结果表明ＰＱＱＮａ２（０．０８ｍｇ／ｋｇ）可以促进氧化葵花油导致的采食量㊁产蛋性能和肝损伤的恢复，其保护作用和维生素Ｅ（１００ｍｇ／ｋｇ）相当㊂饲养试验表明，蛋鸡饲粮中添加ＰＱＱＮａ２（０．０８０．１２ｍｇ／ｋｇ）可以提高蛋鸡产蛋率及蛋壳厚度㊁蛋白高度㊁哈氏单位等蛋品质指标［５９］，显著提高血浆和肝脏抗氧化指标［６０］，显著降低鸡蛋胆固醇含量［６１］㊂因此，ＰＱＱＮａ２在蛋鸡饲粮中的适３１０１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷宜添加剂量为０．０８０．１２ｍｇ／ｋｇ，可作为保护肝脏㊁增强抗氧化能力㊁提高生长性能㊁改善蛋品质的功能性添加剂㊂５．２㊀猪㊀㊀母猪妊娠后期胎儿快速生长，母体代谢旺盛，自由基产生增多，易导致脂质和蛋白质过氧化，母体氧化应激持续加重，对母体正常妊娠和胎儿发育造成不利影响，生产中往往表现为流产㊁难产㊁产程过长㊁死胎增加㊁仔猪窝均匀度差等问题㊂ＰＱＱ可以通过清除自由基㊁改善线粒体功能㊁调控脂质代谢等来提高机体抗氧化能力，在母猪氧化应激严重的围产期具有应用前景㊂经产母猪妊娠期和哺乳期饲粮补充ＰＱＱＮａ２（２０ｍｇ／ｋｇ），母猪总产仔数㊁总产活仔猪数和出生窝重显著提高，胎盘组织㊁血液和母乳抗氧化能力显著改善，初乳中蛋白质㊁总固形物和免疫球蛋白含量显著增加［６２］㊂肖俊峰等［６３］对比研究了ＰＱＱ（１ｍｇ／ｋｇ）与维生素Ｅ（６０ｍｇ／ｋｇ）和有机硒（０．２ｍｇ／ｋｇ）对围产期母猪繁殖性能和抗氧化功能的影响，结果表明，与维生素Ｅ和有机硒相比，饲粮添加ＰＱＱ可以提高母猪的繁殖性能，显著提高母猪和初生仔猪血清总超氧化物歧化酶㊁谷胱甘肽过氧化物酶活性及还原型谷胱甘肽含量，显著降低血清丙二醛含量㊂㊀㊀断奶导致仔猪营养源改变㊁肠道黏膜和屏障功能损伤㊁消化吸收功能紊乱㊁免疫功能抑制等问题，往往会引起仔猪生长抑制和腹泻高发，严重影响仔猪生长发育㊂在高剂量氧化锌和饲用抗生素限制使用的背景下，改善仔猪肠道健康的营养策略将成为缓解仔猪断奶应激的主流㊂ＰＱＱ具有强抗氧化㊁促生长㊁增强免疫力等功能，在小鼠和人上均表现出对健康的积极作用［２９］㊂Ｙｉｎ等［３５］研究了饲粮添加不同水平的ＰＱＱＮａ２对断奶仔猪生长性能和肠道发育的影响，结果表明，ＰＱＱＮａ２显著提高仔猪增重和饲料转化率，显著降低腹泻率，显著提高仔猪肠道组织抗氧化能力㊁肠道形态学指标和紧密连接蛋白表达，显著降低空肠组织ＩＮＦ⁃γ㊁ＩＬ⁃１β㊁ＩＬ⁃２炎症因子水平，且ＰＱＱＮａ２对提高仔猪生长性能和改善肠道健康的最佳剂量为４．５ｍｇ／ｋｇ㊂６㊀小㊀结㊀㊀ＰＱＱ自２０世纪６０年代发现以来，其生物学功能被广泛深入研究，在动物和人健康方面的积极作用也被逐渐解析，在美国和欧盟已经批准作为膳食补充剂㊂ＰＱＱ在催化氧化还原循环㊁线粒体发生㊁细胞信号传导㊁能量代谢㊁生长刺激㊁ＤＮＡ修复等方面具有重要作用，并表现出促进线粒体发生㊁改善能量代谢㊁抗氧化㊁促进生长和繁殖㊁免疫调控和抗炎㊁抗应激㊁神经保护等生物学功能㊂ＰＱＱ安全性良好，在动物营养上的应用也具有促进动物生长和繁殖㊁提高抗氧化能力㊁改善肠道健康等效果，具有开发为新型饲料添加剂潜力㊂参考文献：［１］㊀ＨＡＵＧＥＪＧ．ＧｌｕｃｏｓｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｏｆＢａｃｔｅｒｉｕｍａｎ⁃ｉｔｒａｔｕｍ：ａｎｅｎｚｙｍｅｗｉｔｈａｎｏｖｅｌｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃｇｒｏｕｐ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６４，２３９（１１）：３６３０－３６３９．［２］㊀ＳＡＬＩＳＢＵＲＹＳＡ，ＦＯＲＲＥＳＴＨＳ，ＣＲＵＳＥＷＢＴ，ｅｔａｌ．Ａｎｏｖｅｌｃｏｅｎｚｙｍｅｆｒｏｍｂａｃｔｅｒｉａｌｐｒｉｍａｒｙａｌｃｏｈｏｌｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９７９，２８０（５７２５）：８４３－８４４．［３］㊀ＤＵＩＮＥＪＡ，ＪＺＮＪＦ，ＶＡＮＺＥＥＬＡＮＤＪＫ．ＧｌｕｃｏｓｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｆｒｏｍＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓ，１９７９，１０８（２）：４４３－４４６．［４］㊀ＤＯＯＬＥＹＤＭ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｔｏｐａｑｕｉ⁃ｎｏｎｅａｎｄｒｅｌａｔｅｄｃｏｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪＢＩＣＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇ⁃ｉｃａｌＩｎｏｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，４（１）：１－１１．［５］㊀ＤＵＩＮＥＪＡ．Ｑｕｉｎｏｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｅｎｚｙｍｅｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅｑｕｉｎｏｎｏｉｄｃｏｆａｃｔｏｒｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ，ｔｏｐａｑｕｉ⁃ｎｏｎｅｏｒｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ⁃ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｑｕｉｎｏｎｅ［Ｊ］．ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９１，２００（２）：２７１－２８４．［６］㊀ＫＩＬＬＧＯＲＥＪ，ＳＭＩＤＴＣ，ＤＵＩＣＨＬ，ｅｔａｌ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８９，２４５（４９２０）：８５０－８５２．［７］㊀ＥＦＳＡＰａｎｅｌｏｎＤｉｅｔｅｔｉｃＰｒｏｄｕｃｔｓ，ＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＡｌｌｅｒ⁃ｇｉｅｓ（ＮＤＡ）．Ｓａｆｅｔｙｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏ⁃ｄｉｕｍｓａｌｔａｓａｎｏｖｅｌｆｏｏｄｐｕｒｓｕａｎｔｔｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ（ＥＣ）Ｎｏ２５８／９７［Ｊ］．ＥＦＳＡＪｏｕｒｎａｌ，２０１７，１５（１１）：ｅ０５０５８．［８］㊀ＲＵＣＫＥＲＲ，ＣＨＯＷＡＮＡＤＩＳＡＩＷ，ＮＡＫＡＮＯＭ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ［Ｊ］．ＡｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｖｉｅｗ，２００９，１４（３）：２６８－２７７．［９］㊀ＤＵＩＮＥＪＡ，ＦＲＡＮＫＪＺＮＪ，ＪＯＮＧＥＪＡＮＪＡ．ＰＱＱａｎｄｑｕｉｎｏｐｒｏｔｅｉｎｅｎｚｙｍｅｓｉｎｍｉｃｒｏｂｉａｌｏｘｉｄａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＦＥＭＳＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙＬｅｔｔｅｒｓ，１９８６，３２（３／４）：１６５－１７８．［１０］㊀ＭＩＴＣＨＥＬＬＡＥ，ＪＯＮＥＳＡＤ，ＭＥＲＣＥＲＲＳ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅａｍｉｎｏ４１０１３期刘㊀华等：吡咯喹啉醌的生物学功能及其在动物营养中的应用ａｃｉｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｂｙｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙｉｏｎｉｚａｔｉｏｎｍａｓｓｓｐｅｃ⁃ｔｒｏｍｅｔｒｙａｎｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｍｉｌｋ［Ｊ］．ＡｎａｌｙｔｉｃａｌＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，２６９（２）：３１７－３２５．［１１］㊀ＲＵＣＫＥＲＲ，ＳＴＩＴＥＳＴ，ＳＴＥＩＮＢＥＲＧＦ，ｅｔａｌ．Ｐｈｙｓｉｏ⁃ｌｏｇｉｃａｌｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ［Ｍ］／／ＩＲＩＡＲＴＥＡ，ＭＡＲＴＩＮＥＺ⁃ＣＡＲＲＩＯＮＭ，ＫＡＧＡＮＨＭ．ＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙｏｆｖｉｔａｍｉｎＢ６ａｎｄＰＱＱ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｂａｓｅｌ：Ｂｉｒｋｈäｕｓｅｒ，２０００：６１－６６．［１２］㊀ＰＡＺＭＡ，ＦＬÜＣＫＩＧＥＲＲ，ＧＡＬＬＯＰＰＭ．Ｃｏｍ⁃ｍｅｎｔ：ｒｅｄｏｘ⁃ｃｙｃｌｉｎｇｉｓａｐｒｏｐｅｒｔｙｏｆＰＱＱｂｕｔｎｏｔｏｆａ⁃ｓｃｏｒｂａｔｅ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓ，１９９０，２６４（２）：２８３－２８４．［１３］㊀ＫＵＭＡＺＡＷＡＴ，ＳＡＴＯＫ，ＳＥＮＯＨ，ｅｔａｌ．Ｌｅｖｅｌｓｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｉｎｖａｒｉｏｕｓｆｏｏｄｓ［Ｊ］．Ｂｉｏ⁃ｃｈｅｍｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，１９９５，３０７（２）：３３１－３３３．［１４］㊀ＡＭＥＹＡＭＡＭ，ＨＡＹＡＳＨＩＭ，ＭＡＴＳＵＳＨＩＴＡＫ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ［Ｊ］．ＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８４，４８（２）：５６１－５６５．［１５］㊀ＣＨＯＷＡＮＡＤＩＳＡＩＷ，ＢＡＵＥＲＬＹＫＡ，ＴＣＨＡＰＡＲＩ⁃ＡＮＥ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｍｉｔｏ⁃ｃｈｏｎｄｒｉａｌｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｃＡＭＰｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄＰＧＣ⁃１αｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１０，２８５（１）：１４２－１５２．［１６］㊀ＴＣＨＡＰＡＲＩＡＮＥ，ＭＡＲＳＨＡＬＬ，ＣＵＴＬＥＲＧ，ｅｔａｌ．Ｉ⁃ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｎｅｔｗｏｒｋｓｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔｏｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｅｔａｒｙｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｒｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅＪＡＫ／ＳＴＡＴａｎｄＭＡＰＫｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１０，４２９（３）：５１５－５２６．［１７］㊀ＳＴＩＴＥＳＴ，ＳＴＯＲＭＳＤ，ＢＡＵＥＲＬＹＫ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｒｏｌｏ⁃ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｑｕａｎｔｉｔｙａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２００６，１３６（２）：３９０－３９６．［１８］㊀ＢＡＵＥＲＬＹＫＡ，ＳＴＯＲＭＳＤＨ，ＨＡＲＲＩＳＣＢ，ｅｔａｌ．ＰｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓｔａｔｕｓａｌｔｅｒｓｌｙｓｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡｃｏｎｔｅｎｔｉｎｔｈｅｍｏｕｓｅａｎｄｒａｔ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ（ＢＢＡ）：ＧｅｎｅｒａｌＳｕｂｊｅｃｔｓ，２００６，１７６０（１１）：１７４１－１７４８．［１９］㊀ＢＡＵＥＲＬＹＫ，ＨＡＲＲＩＳＣ，ＣＨＯＷＡＮＡＤＩＳＡＩＷ，ｅｔａｌ．Ａｌｔｅｒｉｎｇｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓｔａｔｕｓｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ，ｌｉｐｉｄ，ａｎｄｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１１，６（７）：ｅ２１７７９．［２０］㊀ＨＥＫ，ＮＵＫＡＤＡＨ，ＵＲＡＫＡＭＩＴ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｎｄｐｒｏ⁃ｏｘｉｄａｎｔｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｙｓ⁃ｔｅｍｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００３，６５（１）：６７－７４．［２１］㊀ＯＵＣＨＩＡ，ＮＡＫＡＮＯＭ，ＮＡＧＡＯＫＡＳＩ，ｅｔａｌ．Ｋｉ⁃ｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏ⁃ｌｉｎｅｑｕｉｎｏｌ（ＰＱＱＨ２，ａｒｅｄｕｃｅｄｆｏｒｍｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏ⁃ｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ）ｉｎｍｉｃｅｌｌａｒｓｏｌｕｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉ⁃ｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００９，５７（２）：４５０－４５６．［２２］㊀ＯＵＣＨＩＡ，ＩＫＥＭＯＴＯＫ，ＮＡＫＡＮＯＭ，ｅｔａｌ．Ｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｏｆａｒｏｘｙｌｒａｄｉｃａｌｓｃａｖｅｎｇｉｎｇａｎｄα⁃ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｘｙｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｒａｔｅｓｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｌ（ＰＱＱＨ２，ａｒｅｄｕｃｅｄｆｏｒｍｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ）ｉｎｄｉｍｅ⁃ｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅｓｏｌｕｔｉｏｎ：ｆｉｎｄｉｎｇｏｆｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｒａｔｅｄｕｅｔｏｔｈｅｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｆα⁃ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌａｎｄＰＱＱＨ２［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，６１（４６）：１１０４８－１１０６０．［２３］㊀ＭＩＳＲＡＨＳ，ＫＨＡＩＲＮＡＲＮＰ，ＢＡＲＩＫＡ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒ⁃ｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ⁃ｑｕｉｎｏｎｅ：ａｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｓｃａｖ⁃ｅｎｇｅｒｉｎｂａｃｔｅｒｉａ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓ，２００４，５７８（１／２）：２６－３０．［２４］㊀ＨＡＲＡＨ，ＨＩＲＡＭＡＴＳＵＨ，ＡＤＡＣＨＩＴ．Ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎ⁃ｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｉｓａｐｏｔｅｎｔｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｎｕｔｒｉｅｎｔａ⁃ｇａｉｎｓｔ６⁃ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２００７，３２（３）：４８９－４９５．［２５］㊀ＴＡＯＲ，ＫＡＲＬＩＮＥＲＪＳ，ＳＩＭＯＮＩＳＵ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｒｏｌｏ⁃ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｐｒｅｓｅｒｖｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｉｎｊｕｒｙｉｎａｄｕｌｔｒａｔｃａｒｄｉａｃｍｙｏ⁃ｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍ⁃ｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００７，３６３（２）：２５７－２６２．［２６］㊀ＪＥＮＳＥＮＦＥ，ＧＡＲＤＮＥＲＧＪ，ＷＩＬＬＩＡＭＳＡＰ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｕｔａｔｉｖｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｎｕｔｒｉｅｎｔｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉ⁃ｎｏｎｅｉｓｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｉｎａｒｏｄｅｎｔｍｏｄｅｌｏｆｈｙｐｏｘｉｃ／ｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４，６２（２）：３９９－４０６．［２７］㊀ＳＡＭＵＥＬＫＧ，ＺＨＡＮＧＨＪ，ＷＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉｕｍｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ｃａｒｃａｓｓｙｉｅｌｄａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｔａ⁃ｔｕｓｏｆｂｒｏｉｌｅｒｃｈｉｃｋｓ［Ｊ］．Ａｎｉｍａｌ，２０１５，９（３）：４０９－４１６．［２８］㊀ＭＩＳＲＡＨＳ，ＲＡＪＰＵＲＯＨＩＴＹＳ，ＫＨＡＩＲＮＡＲＮＰ．Ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ⁃ｑｕｉｎｏｎｅａｎｄｉｔｓｖｅｒｓａｔｉｌｅｒｏｌｅｓｉｎｂｉｏ⁃ｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０１２，３７（２）：３１３－３２５．［２９］㊀ＡＫＡＧＡＷＡＭ，ＮＡＫＡＮＯＭ，ＩＫＥＭＯＴＯＫ．Ｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｈｅａｌｔｈｂｅｎｅｆｉｔｓｏｆｐｙｒｒｏｌｏ⁃ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ａｎｄＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１６，８０（１）：１３－２２．５１０１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷［３０］㊀ＡＭＥＹＡＭＡＭ，ＭＡＴＳＵＳＨＩＴＡＫ，ＳＨＩＮＡＧＡＷＡＥ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ：ｅｘｃｒｅｔｉｏｎｂｙｍｅｔｈｙｌ⁃ｏｔｒｏｐｈｓａｎｄｇｒｏｗｔｈｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．ＢｉｏＦａｃｔｏｒｓ（Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ），１９８８，１（１）：５１－５３．［３１］㊀ＮＡＶＥＥＤＭ，ＴＡＲＩＱＫ，ＳＡＤＩＡＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｌｉｆｅｈｉｓ⁃ｔｏｒｙｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）：ａｖｅｒｓａｔｉｌｅｍｏｌｅｃｕｌｅｗｉｔｈｎｏｖｅｌｉｍｐａｃｔｓｏｎｌｉｖｉｎｇｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．Ｉｎ⁃ｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ：ＯｐｅｎＡｃ⁃ｃｅｓｓ，２０１６，１（１）：２９－４６．［３２］㊀ＫＩＭＵＲＡＫ，ＴＡＫＡＤＡＭ，ＩＳＨＩＩＴ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｒｏｌｏ⁃ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａ⁃ｔｉｏｎｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｔｈｒｏｕｇｈｒｅｄｏｘｃｙｃｌｉｎｇ［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，５３（６）：１２３９－１２５１．［３３］㊀ＳＴＥＩＮＢＥＲＧＦＭ，ＧＥＲＳＨＷＩＮＭＥ，ＲＵＣＫＥＲＲＢ．Ｄｉｅｔａｒｙｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ：ｇｒｏｗｔｈａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎＢＡＬＢ／ｃｍｉｃｅ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉ⁃ｔｉｏｎ，１９９４，１２４（５）：７４４－７５３．［３４］㊀ＺＨＡＮＧＢＲ，ＹＡＮＧＷ，ＺＨＡＮＧＨＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉｕｍｉｎｆｅｍａｌｅｒａｔｓｄｕｒ⁃ｉｎｇｇｅｓｔａｔｉｎｇａｎｄｌａｃｔａｔｉｎｇｏｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｐｅｒｆｏｒｍ⁃ａｎｃｅａｎｄｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｐｒｏｇｅｎｙ［Ｊ］．ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１９，１２１（７）：８１８－８３０．［３５］㊀ＹＩＮＸＤ，ＭＩＮＧＤＸ，ＢＡＩＬＬ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｙｒ⁃ｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｇｒｏｗｔｈｐｅｒ⁃ｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｉｎｗｅａｎｅｄｐｉｇｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１９，９７（１）：２４６－２５６．［３６］㊀ＯＭＡＴＡＪ，ＦＵＫＡＴＳＵＫ，ＭＵＲＡＫＯＳＨＩＳ，ｅｔａｌ．Ｉｎ⁃ｆｌｕｅｎｃｅｏｆａｄｄｉｎｇｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｔｏｐａｒｅｎ⁃ｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｏｎｇｕｔ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｒｅｎｔｅｒａｌａｎｄＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１１，３５（５）：６１６－６２５．［３７］㊀ＹＡＮＧＣＦ，ＹＵＬＦ，ＫＯＮＧＬＢ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏ⁃ｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）ｉｎｈｉｂｉｔｓｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｐａｒｔｖｉａｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄＮＦ⁃κＢａｎｄｐ３８／ＪＮＫａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓｍｉｃｒｏｇｌｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｉｃｅ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４，９（１０）：ｅ１０９５０２．［３８］㊀ＨＡＲＲＩＳＣＢ，ＣＨＯＷＡＮＡＤＩＳＡＩＷ，ＭＩＳＨＣＨＵＫＤＯ，ｅｔａｌ．Ｄｉｅｔａｒｙｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）ａｌ⁃ｔｅｒｓｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ⁃ｒｅ⁃ｌａｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｈｕｍａｎｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，２４（１２）：２０７６－２０８４．［３９］㊀ＮＵＮＯＭＥＫ，ＭＩＹＡＺＡＫＩＳ，ＮＡＫＡＮＯＭ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒ⁃ｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｐｒｅｖｅｎｔｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ⁃ｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｎａｌｄｅａｔｈｐｒｏｂａｂｌｙｔｈｒｏｕｇｈｃｈａｎｇｅｓｉｎｏｘｉ⁃ｄａｔｉｖｅｓｔａｔｕｓｏｆＤＪ⁃１［Ｊ］．ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉ⁃ｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ，２００８，３１（７）：１３２１－１３２６．［４０］㊀ＹＡＭＡＧＵＣＨＩＫ，ＳＡＳＡＮＯＡ，ＵＲＡＫＡＭＩＴ，ｅｔａｌ．Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙｐｙｒ⁃ｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ａｎｄＢｉｏｃｈｅｍｉｓ⁃ｔｒｙ，１９９３，５７（７）：１２３１－１２３３．［４１］㊀ＭＵＲＡＳＥＫ，ＨＡＴＴＯＲＩＡ，ＫＯＨＮＯＭ，ｅｔａｌ．Ｓｔｉｍｕ⁃ｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓ／ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｍｏｕｓｅａｓｔｒｏｇｌｉａｌｃｅｌｌｓｂｙｃｏｅｎｚｙｍｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，１９９３，３０（４）：６１５－６２１．［４２］㊀ＺＨＡＮＧＰ，ＸＵＹＰ，ＳＵＮＪＸ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｐｙｒ⁃ｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅａｇａｉｎｓｔｍｅｔｈｙｌｍｅｒｃｕｒｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｖｉａｒｅｄｕｃｉｎｇｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２００９，４３（３）：２２４－２３３．［４３］㊀ＺＨＡＮＧＱ，ＤＩＮＧＭ，ＣＡＯＺ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｉｎｅｐｒｏｔｅｃｔｓｒａｔｂｒａｉｎｃｏｒｔｅｘａｇａｉｎｓｔａｃｕｔｅｇｌｕｔａ⁃ｍａｔｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌＲｅ⁃ｓｅａｒｃｈ，２０１３，３８（８）：１６６１－１６７１．［４４］㊀ＺＨＡＮＧＪＪ，ＺＨＡＮＧＲＦ，ＭＥＮＧＸＫ．ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅａｇａｉｎｓｔＡβ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｈｕｍａｎｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａＳＨ⁃ＳＹ５Ｙｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅＬｅｔｔｅｒｓ，２００９，４６４（３）：１６５－１６９．［４５］㊀ＨＩＲＡＫＡＷＡＡ，ＳＨＩＭＩＺＵＫ，ＦＵＫＵＭＩＴＳＵＨ，ｅｔａｌ．ＰｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｉＮＯＳｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｉｎｔｈｅｉｎｊｕｒｅｄｓｐｉｎａｌｃｏｒｄ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００９，３７８（２）：３０８－３１２．［４６］㊀ＯＨＷＡＤＡＫ，ＴＡＫＥＤＡＨ，ＹＡＭＡＺＡＫＩＭ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）ｐｒｅｖｅｎｔｓｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｆｉｃｉｔｃａｕｓｅｄｂｙｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２００８，４２（１）：２９－３４．［４７］㊀ＩＴＯＨＹ，ＨＩＮＥＫ，ＭＩＵＲＡＨ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅａｎ⁃ｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉ⁃ｕｍｓａｌｔ（ＢｉｏＰＱＱＴＭ）ｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓ［Ｍ］／／ＥＬＷＥＬＬＣＥ，ＬＥＵＮＧＴＳ，ＨＡＲＲＩＳＯＮＤＫ．Ｏｘｙ⁃ｇｅｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｔｏｔｉｓｓｕｅＸＸＸＶＩＩ．ＮｅｗＹｏｒｋ，ＮＹ：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２０１６：３１９－３２５．［４８］㊀ＮＡＫＡＮＯＭ，ＹＡＭＡＭＯＴＯＴ，ＯＫＡＭＵＲＡＨ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｏｒａｌｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｏｎｓｔｒｅｓｓ，ｆａｔｉｇｕｅ，ａｎｄｓｌｅｅｐ［Ｊ］．ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＦｏｏｄｓｉｎＨｅａｌｔｈａｎｄＤｉｓｅａｓｅ，２０１２，２（８）：３０７－３２４．［４９］㊀ＳＭＩＤＴＣＲ，ＵＮＫＥＦＥＲＣＪ，ＨＯＵＣＫＤＲ，ｅｔａｌ．Ｉｎ⁃６１０１３期刘㊀华等：吡咯喹啉醌的生物学功能及其在动物营养中的应用ｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄｔｉｓｓｕｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆ［１４Ｃ］ｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，１９９１，１９７（１）：２７－３１．［５０］㊀ＮＡＫＡＮＯＭ，ＳＵＺＵＫＩＨ，ＩＭＡＭＵＲＡＴ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏ⁃ｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）ｄｉｓｏｄｉｕｍｓａｌｔ（ＢｉｏＰＱＱＴＭ）［Ｊ］．ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１３，６７（２）：１８９－１９７．［５１］㊀ＮＡＫＡＮＯＭ，ＴＡＫＡＨＡＳＨＩＨ，ＫＯＵＲＡＳ，ｅｔａｌ．Ａ⁃ｃｕｔｅａｎｄｓｕｂｃｈｒｏｎｉｃｔｏｘｉｃｉｔｙｓｔｕｄｉｅｓｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏ⁃ｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）ｄｉｓｏｄｉｕｍｓａｌｔ（ＢｉｏＰＱＱＴＭ）ｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１４，７０（１）：１０７－１２１．［５２］㊀ＬＩＡＮＧＣＬ，ＺＨＡＮＧＸ，ＷＡＮＧＷ，ｅｔａｌ．Ａｓｕｂ⁃ｃｈｒｏｎｉｃｏｒａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｓｔｕｄｙｏｎｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）ｄｉｓｏｄｉｕｍｓａｌｔｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＦｏｏｄａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１５，７５：１４６－１５０．［５３］㊀ＮＡＫＡＮＯＭ，ＫＡＷＡＳＡＫＩＹ，ＳＵＺＵＫＩＮ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉｕｍｓａｌｔｉｎ⁃ｔａｋｅｏｎｔｈｅｓｅｒｕｍｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓｏｆｈｅａｌｔｈｙＪａｐａ⁃ｎｅｓｅａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＶｉ⁃ｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ，２０１５，６１（３）：２３３－２４０．［５４］㊀ＷＡＮＧＪ，ＺＨＡＮＧＨＪ，ＳＡＭＵＥＬＫＧ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｅｔａｒｙｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉｕｍｏｎｇｒｏｗｔｈ，ｃａｒｃａｓｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｒｅｄｏｘｓｔａｔｕｓ，ａｎｄｍｉｔｏ⁃ｃｈｏｎｄｒｉａｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｂｒｏｉｌｅｒｓ［Ｊ］．ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１５，９４（２）：２１５－２２５．［５５］㊀张亚男，齐博，武书庚，等．吡咯喹啉醌二钠对饲喂氧化鸭油肉仔鸡生长性能㊁血浆脂质代谢及抗氧化能力的影响［Ｊ］．动物营养学报，２０１５，２７（９）：２８８４－２８９３．［５６］㊀孙光明，董雪玉，廖秀冬，等．吡咯喹啉醌二钠对肉仔鸡的生物安全性评价［Ｊ］．动物营养学报，２０１８，３０（７）：２８３１－２８４０．［５７］㊀赵芹．吡咯喹啉醌钠（ＰＱＱＮａ２）对蛋鸡脂肪肝的调控作用［Ｄ］．硕士学位论文．北京：中国农业科学院，２０１４．［５８］㊀ＷＡＮＧＪ，ＺＨＡＮＧＨＪ，ＸＵＬ，ｅｔａｌ．Ｄｉｅｔａｒｙｓｕｐｐｌｅ⁃ｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉｕｍｐｒｏ⁃ｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｌｉｖｅｒｄａｍａｇｅｉｎｌａｙ⁃ｉｎｇｈｅｎｓｆｅｄａｎｏｘｉｄｉｚｅｄｓｕｎｆｌｏｗｅｒｏｉｌ⁃ａｄｄｅｄｄｉｅｔ［Ｊ］．Ａｎｉｍａｌ，２０１６，１０（７）：１１２９－１１３６．［５９］㊀徐磊，张海军，武书庚，等．吡咯喹啉醌对蛋鸡生产性能㊁蛋品质及抗氧化功能的影响［Ｊ］．动物营养学报，２０１１，２３（８）：１３７０－１３７７．［６０］㊀王晶，杨林林，张海军，等．吡咯喹啉醌二钠对产蛋鸡生产性能㊁抗氧化状态和血浆生化指标的影响［Ｊ］．动物营养学报，２０１８，３０（２）：６６７－６７７．［６１］㊀孙丽敏，张海军，武书庚，等．吡咯喹啉醌二钠对蛋鸡生产性能和鸡蛋胆固醇含量的影响［Ｊ］．动物营养学报，２０１４，２６（９）：２５６５－２５７３．［６２］㊀ＺＨＡＮＧＢＲ，ＷＡＮＧＣＸ，ＹＡＮＧＷ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎ⁃ｓｃｒｉｐｔｏｍｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｙｒｒｏｌｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｎｅｄｉｓｏｄｉｕｍ（ＰＱＱ㊃Ｎａ２）ｏｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｐｅｒ⁃ｆｏｒｍａｎｃｅｉｎｓｏｗｓｄｕｒｉｎｇｇｅｓｔａｔｉｏｎａｎｄｌａｃｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１９，１０：６２．［６３］㊀肖俊峰，史庆超，柒启恩，等．饲粮添加吡咯喹啉醌对围产期母猪繁殖性能和抗氧化功能的影响［Ｊ］．动物营养学报，２０１７，２９（８）：２９０６－２９１１．７１０１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｊｉａｎｈｕａｈｙ＠ｈｕｎａｕ．ｎｅｔ（责任编辑㊀陈㊀鑫）ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＰｙｒｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎｏｎｅａｎｄＩｔｓＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎＬＩＵＨｕａ１，２㊀ＨＥＪｉａｎｈｕａ１∗（１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＨｕｎａｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０１２８，Ｃｈｉｎａ；２．ＨｕｎａｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｕｎａｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０１２８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｙｒｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｌｉｎｏｎｅ（ＰＱＱ）ｉｓａｈｉｇｈｌｙｗａｔｅｒ⁃ｓｏｌｕｂｌｅａｎｄｓｔａｂｌｅａｒｏｍａｔｉｃｔｒｉｃｙｃｌｏｑｕｉｎｏｎｅｃｏｍｐｏｕｎｄ，ｗｈｉｃｈｅｘｉｓｔｓｗｉｄｅｌｙｉｎｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ，ｐｌａｎｔｓａｎｄａｎｉｍａｌｓ．Ａｓａｖｉｔａｍｉｎ⁃ｌｉｋｅｃｏｅｎｚｙｍｅ，ＰＱＱｈａｓｍａｎｙｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｓｕｃｈａｓｐｒｏｍｏｔｉｎｇｍｉｔｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｐｒｏ⁃ｍｏｔｉｎｇｇｒｏｗｔｈａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ⁃ｓｔｒｅｓｓ，ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｓｏｏｎ．ＰＱＱｐｌａｙｓａｎａｃｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄｈｅａｌｔｈ，ａｎｄｈａｓｂｅｅｎａｐｐｒｏｖｅｄａｓａｄｉｅｔａｒｙｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｂｙｔｈｅＵ⁃ｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓａｎｄｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＵｎｉｏｎ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓａｆｅｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰＱＱａｎｄｉｔｓｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎａｎｉｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＰＱＱａｓａｎｅｗｆｅｅｄａｄｄｉｔｉｖｅａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎａｎｉｍａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０２０，３２（３）：１０１０⁃１０１８］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｙｒｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｑｕｉｎｏｌｉｎｏｎｅ；ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ；ｓａｆｅｔｙ；ｆｅｅｄａｄｄｉｔｉｖｅ８１０１。

吡咯喹啉醌的应用

吡咯喹啉醌的应用背景及概述[1][2]PQQ的学名叫吡咯喹啉醌，是一种新辅基，具有治疗心脏病，神经性疾病，保护肝脏，维护线粒体功能等作用。

在原核生物、植物和哺乳动物中，都广泛存在着吡咯喹啉醌，它不仅是许多酶的辅基，在酶促反应中担负着传递电子、质子和化学基团的功能，也能刺激微生物的生长，植物花粉的萌发，促进植物的生长。

生物学功能[2]PQQ的生物学功能主要有：刺激微生物、植物、动物以及人体细胞快速生长；清除体内多余的自由基；刺激神经生长因子生成；对哺乳动物心肌细胞具有保护作用等。

其功效：机体重要的生长因子；调节机体自由基水平，保护机体；抗氧化损伤；增强线粒体功能；解毒；防止皮肤衰老，对黑色素沉着紊乱有着弱化作用；防治帕金森病；防治老年痴呆症等。

制备[1]高细胞密度发酵(high cell density fermentation，HCDF)是最近一二十年发展起来的，通过应用一定的培养技术和设备来提高菌体生物量与目标产物比、获得高代谢产物的新型发酵技术。

高细胞密度发酵目前报道应用的领域有：一是利用工程菌生产各种干扰素、生长因子、生物酶、肽类、多糖等活性成分；二是在食品工业中的应用高细胞密度发酵技术用于活细胞的培养；三是用于酵母菌生产酒精和利用螺旋藻细胞生产螺旋藻等。

由于受限于发酵技术和设备，目前还尚未有在PQQ工业大生产方面的报道。

CN201810866397.0提供了一种高密度发酵提高PQQ 产率的方法，其缩短了发酵周期，提高了PQQ产率。

所述高密度发酵提高PQQ产率的方法包括以下步骤：(1)菌种活化：将生丝微菌菌种接入斜面培养基，培养后得到成熟斜面菌种；(2)种母液的制备：取步骤(1)制备的成熟斜面菌种接种于种子培养基中，摇床培养，得到种母液；(3)种子罐培养：采用1.5-2m种子罐，加入纯净水至种子罐体积的50-60％，计算所需种子罐培养料边搅拌边加入除无水甲醇外的所有种子罐培养料，待原料完全溶解和分散均匀后用纯净水定容到种子罐体积的60-65％，混合均匀，调节pH至7.0，种子罐灭菌后冷却至25-35℃，加入经无菌过滤的无水甲醇，混合均匀，把步骤(2)中得到的种母液接入种子罐内，控制罐压0.08-0.10MPa，罐温30-35℃，空气流量0.8-1.0VVM，pH为6.8-7.0，通风搅拌培养42-50小时，形成种子罐培养菌液；每1.5m的种子罐加入的所述种子罐培养料包括以下重量的原料：(4)发酵罐初始配制：采用20m以上发酵罐，加入纯净水至发酵罐体积的30-40％，边搅拌边加入发酵罐培养料，待原料完全溶解和分散均匀后用纯净水定容到发酵罐体积的40-50％，混合均匀，调节pH 至 7.0，发酵罐灭菌后冷却至25-35℃，按10-20％接种比例，用无菌空气把步骤(3)得到的种子罐培养菌液从种子罐压入发酵罐，控制发酵罐初始压力0.08-0.10MPa，初始流量0.8-1VVM，初始搅拌速度110-130rpm/min，初始温度30℃；从种子罐内带入发酵罐内未利用完的无水甲醇作为发酵罐内甲醇的初始浓度；每20m发酵罐加入的所述发酵罐培养料包括以下重量的原料：(5)发酵培养并补料：发酵前，在补料罐中加入纯净水和甘油，灭菌后加入经无菌过滤的无水甲醇，混合均匀形成补料；发酵过程中，当发酵罐内甲醇的浓度降到1000-1500ppm时，开始补料，使发酵罐内甲醇和甘油总的浓度始终保持为1000-1500ppm，边补料边发酵培养 5-6天，得到PPQ的高含量发酵液。

美国FDA发布血糖监控错误安全性警告

美国FDA发布血糖监控错误安全性警告2005年11月、2006年2月和9月，美国食品药品管理局（FDA）连续发布关于一些糖类治疗药物引起血糖监控错误的重要安全性警告。

FDA特别提示，在接受含其他糖类物质的药物治疗时，应避免使用葡萄糖脱氢酶吡咯喹啉醌（GDH－PQQ）葡萄糖监测系统的产品。

据了解，目前有若干种酶技术应用于血糖监测，例如：葡萄糖脱氢酶吡咯喹啉醌（GDH－PQQ）、葡萄糖氧化酶（GDH－NAD）、葡萄糖己糖激酶（GDH－FAD）等。

但采用葡萄糖脱氢酶吡咯喹啉醌（GDH －P QQ）酶技术的血糖监测系统，无法区分葡萄糖和其他糖类物质，从而产生血糖值的假性偏高。

这些糖类治疗物质包括口服木糖，注射类的包含麦芽糖、半乳糖药物，含有环糊精（艾考糊精）的腹膜透析溶液产品。

医护人员根据血糖假性高值，对患者给予更多的胰岛素治疗，造成患者低血糖昏迷、不可逆的脑损伤或死亡。

而使用其他酶技术的血糖监测方法，如葡萄糖氧化酶（GDH－NAD）和葡萄糖己糖激酶（GD H－FAD），能够区分葡萄糖和其他糖类物质。

国家食品药品监督管理局要求各级药品监管部门对批准上市的血糖监测系统进行梳理，对采用GDH－PQQ技术的血糖监测系统所提供的说明书进行复查，增加或更醒目地标注糖类治疗药物对该类血糖监测系统的影响关于规范医疗机构临床使用便携式血糖检测仪采血笔的通知各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生厅（局）、食品药品监管局（药品监管局）：便携式血糖检测仪的采血针刺装置通称“采血笔”，具有使用方便、痛感小的特点，医疗机构普遍使用其对患者进行监测血糖采血操作。

为规范各级各类医疗机构对便携式血糖检测仪采血笔的临床使用管理，降低经医疗器械导致医源性感染的潜在风险，保障医疗安全，现对各级各类医疗机构临床使用便携式血糖检测仪采血笔的管理提出以下要求：一、各级各类医疗机构要加强对便携式血糖检测仪采血笔的临床使用管理。

可重复使用的采血笔只限于一名患者专人专用，禁止用于多名患者。

吡咯喹啉醌二钠盐检测标准

吡咯喹啉醌二钠盐检测标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：吡咯喹啉醌二钠盐是一种常用的医药原料和化工产品，在医学、生物学、化学等领域有着广泛的应用。

对其质量进行检测是非常重要的。

为了保证吡咯喹啉醌二钠盐的质量，制定了一系列检测标准。

一、外观检测标准吡咯喹啉醌二钠盐的外观检测主要包括颗粒形态、颜色等方面。

在外观检测中，应注意观察吡咯喹啉醌二钠盐颗粒是否均匀且无结块现象，颜色是否一致，是否存在异物等情况。

外观检测标准能够直观地了解吡咯喹啉醌二钠盐的质量和纯度情况。

二、理化性质检测标准理化性质检测主要包括溶解性、熔点、PH值等方面。

吡咯喹啉醌二钠盐的理化性质对其使用性能有着直接的影响，因此需要进行严格的检测。

PH值的检测能够直接反映出吡咯喹啉醌二钠盐的碱性或酸性，熔点检测则能够了解其热稳定性等。

三、含量检测标准吡咯喹啉醌二钠盐的含量检测是十分重要的，其含量决定了其在制药、化工等领域的应用性能。

含量检测标准主要包括比色法、滴定法、高效液相色谱法等。

四、杂质检测标准杂质的存在会直接影响吡咯喹啉醌二钠盐的质量和纯度，因此需要进行严格的检测。

杂质检测标准主要包括重金属、有机杂质等方面。

重金属杂质的检测是必不可少的，因为其可能对人体健康造成危害。

吡咯喹啉醌二钠盐的检测标准包括外观、理化性质、含量、杂质等多个方面。

严格按照这些标准进行检测，能够保证吡咯喹啉醌二钠盐的质量和纯度，提高其在医学、生物学、化学等领域的应用性能，确保其安全有效地使用。

第二篇示例：吡咯喹啉醌二钠盐，又称为BG-2，是一种用于检测脂质过氧化的化学荧光探针。

它能够与生物中的脂质过氧化产生共轭结合，并在特定波长下发出强烈的荧光信号，从而实现脂质过氧化的检测。

因其高灵敏度和准确性，BG-2在生物医学领域中被广泛应用于细胞和组织中脂质过氧化的检测。

为了确保BG-2检测的准确性和可靠性，制定了一系列严格的检测标准。

本文将从BG-2的合成方法、性质特点、检测原理、检测方法和质量控制等方面介绍吡咯喹啉醌二钠盐的检测标准。

吡咯喹啉醌质量标准

吡咯喹啉醌（Pyridoquinazoline quinone）是一种有机化合物，它的质量标准可能根据具体的应用和制备要求而有所不同。

以下是一般情况下吡咯喹啉醌的一些质量标准指标：
1. 外观：吡咯喹啉醌应为无色或浅黄色结晶或结晶性粉末。

2. 纯度：吡咯喹啉醌的纯度应在一定范围内，通常要求高于99%。

3. 溶解性：吡咯喹啉醌在适当的溶剂（如乙醇、二甲基亚砜等）中应具有一定的溶解度。

4. 储存稳定性：吡咯喹啉醌在常温下应具有良好的稳定性，不易受潮或分解。

5. 含量测定方法：常见的含量测定方法可能包括高效液相色谱法（HPLC）或紫外光谱法（UV）等，以确定吡咯喹啉醌的含量。

请注意，以上只是一般情况下吡咯喹啉醌的一些质量标准指标，实际的质量标准可能因具体用途和制备要求而有所不同。

吡咯并喹啉醌二钠质量标准

吡咯并喹啉醌二钠质量标准
吡咯并喹啉醌二钠的质量标准包括：
1. 性状：本品为白色至类白色的粉末或颗粒，在水中溶胀成凝胶。

2. 鉴别：采取光谱、波谱分析等方法，发现其与对照品硫酸肼有所区别。

3. 含量测定：通过液质联用等分析方法，对样品中的吡咯并喹啉醌的成分进行定量分析。

注意采用外标法，并根据流动相色谱图得到校正因子。

同时考察中间体中有关物质是否存在影响产品质量的问题。

4. 溶液的配制：根据产品使用情况，按照要求稀释到适当浓度，并进行摇摆气泡消除等操作。

5. 稳定性测试：将产品放置一定时间后进行检测，观察产品的稳定性和质量变化。

6. 包装标识：依据具体产品的实际情况和技术指标，正确标记标签和外观颜色，明确说明有效期等信息。

7. 应用领域和功能：用于美容护肤品中的功能性添加剂及微量元素调理剂等应用，发挥美白皮肤修复等多重功效。

更多详细的信息可以查阅相关文献资料或者咨询专业人士意见。

吡咯喹啉醌生理医学功效研究进展

吡咯喹啉醌生理医学功效研究进展孙静娴;杜阳;张鹏;陈洁茹【摘要】Pynoloquinoline quinone (PQQ) is a small molecular quinone compound. As designated in earlier literature, this bacterial-ly synthesized quinone acts as a redox cofactor of bacterial dehydrogenases, and exists in the various organism tissues. This article presented a brief review on valuable studies related to its physiology and medicine effect (primarily including neurodegenerative disease, heart disease, detoxification, anti-inflammatory, anticancer, prevention of cataract and metabolic bone disease) and assessed the potential for further clinical application. Moreover, the prospect of future research of PQQ in the physiological ecology of aquatic organisms was discussed.%吡咯喹啉醌(PQQ)是一种小分子醌类化合物,由某些细菌合成作为细菌脱氢酶氧化还原反应的辅助因子,并广泛存在于各种生物组织中.综述了其在生理医学功效方面的研究进展情况,分析其在神经退行性疾病、心脏病、解毒、消炎、抗癌、预防白内障及骨代谢疾病等方面的临床应用潜力,并对其未来在水生生物生理生态学领域的研究方向进行了展望.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2012(029)006【总页数】4页(P80-83)【关键词】吡咯喹啉醌;生理学;医学【作者】孙静娴;杜阳;张鹏;陈洁茹【作者单位】大连海洋大学水产与生命学院辽宁省水生生物学重点实验室,大连116023;大连海洋大学水产与生命学院辽宁省水生生物学重点实验室,大连116023;大连海洋大学水产与生命学院辽宁省水生生物学重点实验室,大连116023;大连海洋大学水产与生命学院辽宁省水生生物学重点实验室,大连116023【正文语种】中文【中图分类】Q552PQQ 又名 Methoxatin，化学名称 4，5-二氢-4，5-二氧-1 氢-吡咯并(2，3-f)喹啉-2，7，9-三羧酸，是一种不同于烟酰胺核苷酸(NAD+和NADP+)和黄素核苷酸(FAD和FMN)的新有机辅基。

吡咯喹啉醌二钠对肉仔鸡的生物学有效性及安全性评价

吡咯喹啉醌二钠对肉仔鸡的生物学有效性及安全性评价吡咯喹啉醌二钠是一种常用于家禽养殖中的抗菌剂，通过对其在肉仔鸡中的生物学有效性及安全性进行评价，可以为其在养殖业中的应用提供科学依据。

本文将对吡咯喹啉醌二钠在肉仔鸡中的生物学有效性及安全性进行详细评估。

吡咯喹啉醌二钠作为一种广谱抗菌剂，可以广泛抑制和杀灭细菌、真菌和寄生虫等病原体。

在肉仔鸡中，它可以有效预防和治疗多种呼吸道感染、消化道感染和其他常见疾病，提高肉仔鸡的免疫力和整体发育水平。

因此，吡咯喹啉醌二钠在家禽养殖中得到了广泛应用。

首先评估吡咯喹啉醌二钠的生物学有效性。

研究表明，吡咯喹啉醌二钠对多种致病菌具有较强的抑制或杀灭作用，如大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌等。

实验证明，在肉仔鸡中应用吡咯喹啉醌二钠后，病程明显缩短，临床症状得到明显改善。

同时，吡咯喹啉醌二钠还能够增强肉仔鸡的免疫功能，提高机体对病原体的抵抗能力。

其次评估吡咯喹啉醌二钠的安全性。

通过对肉仔鸡生长发育、血液指标、内脏器官和组织病理学等方面进行观察和分析，研究结果表明，吡咯喹啉醌二钠在推荐剂量范围内对肉仔鸡的生长发育和组织器官没有明显影响。

此外，长期应用吡咯喹啉醌二钠没有发现对血红蛋白、白细胞计数等血液指标产生明显的不良影响。

此外，组织病理学观察显示，吡咯喹啉醌二钠没有对肉仔鸡的内脏器官产生任何异常影响。

综上所述，吡咯喹啉醌二钠在肉仔鸡中的应用是安全的。

然而，需要注意的是，过量使用吡咯喹啉醌二钠可能导致对它的抗药性产生。

因此，在实际应用中，应根据养殖场的具体情况和厂家的建议合理使用，避免滥用。

总而言之，吡咯喹啉醌二钠在肉仔鸡中表现出较高的生物学有效性和安全性。

它对肉仔鸡常见病的防治有显著效果，并且不会对肉仔鸡的生长发育和健康造成不良影响。

在合理使用的前提下，吡咯喹啉醌二钠可以成为养殖业中的有效工具，提高肉仔鸡的生产效益和健康水平综上所述，实验证明在肉仔鸡中应用吡咯喹啉醌二钠能够明显缩短病程、改善临床症状，并增强免疫功能，提高机体对病原体的抵抗能力。

一种吡咯喹啉醌在抗哮喘及变态反应药物中的应用[发明专利]

专利名称：一种吡咯喹啉醌在抗哮喘及变态反应药物中的应用专利类型：发明专利
发明人：陈智鸿,程韵枫,周洁白,闵智慧,徐侃,邓至,曾瑜真,毛若琳,崔博
申请号：CN202010799270.9
申请日：20200811
公开号：CN111888359A
公开日：
20201106
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种吡咯喹啉醌在抗哮喘及变态反应药物中的应用。

吡咯喹啉醌能通过抗氧化及抗炎作用来缓解过敏性气道炎症，是一种潜在的新型治疗哮喘的药物。

吡咯喹啉醌具有很强的抗氧化和抗炎作用，本发明开展的体内和体外研究表明吡咯喹啉醌可以通过改善免疫微环境、调节JAK‑STAT信号通路，减轻过敏性的气道炎症，且研究证明吡咯喹啉醌口服安全性高，因此吡咯喹啉醌是一种潜在的新型治疗哮喘的药物。

吡咯喹啉醌在自然界天然存在，且可以通过膳食补充，安全性好，副作用小，可及性高。

吡咯喹啉醌是以哮喘炎症通路为靶点的非糖皮质激素免疫调节剂，与目前治疗哮喘的药物作用机制不同，可以相互补充。

申请人：复旦大学附属中山医院
地址：200032 上海市徐汇区医学院路136号
国籍：CN
代理机构：上海申汇专利代理有限公司
代理人：徐俊
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侧脑室注射吡咯喹啉醌对大鼠海马结构的影响

侧脑室注射吡咯喹啉醌对大鼠海马结构的影响熊顺华;王燕;唐微【期刊名称】《神经解剖学杂志》【年(卷),期】2007(23)5【摘要】观察吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinone,PQQ)对大鼠海马神经细胞结构的影响。

侧脑室注射PQQ,60d后行脑组织切片并进行HE和尼氏染色,观察大鼠海马组织的形态学变化。

用免疫组化法观察胆碱乙酰基转移酶的表达情况。

结果表明,与对照组相比,PQQ处理后,大鼠海马神经细胞胞体和核增大,神经细胞的密度增加,尼氏小体的光密度值增加,此变化呈剂量依赖性。

大剂量的PQQ处理后,海马神经元的胞体和核变小,细胞的凋亡率增加。

胆碱乙酰基转移酶的表达量随PQQ刺激而增加。

此结果表明,PQQ能促进鼠海马神经细胞的生长发育,但过大剂量PQQ 则具有神经毒性作用。

【总页数】5页(P559-563)【关键词】吡咯喹啉醌;海马;形态结构【作者】熊顺华;王燕;唐微【作者单位】郧阳医学院生理学教研室;郧阳医学院基础医学研究所【正文语种】中文【中图分类】Q463【相关文献】1.侧脑室注射吡咯喹啉醌对大鼠海马组织的促生长作用 [J], 熊顺华;郭青平;王燕;唐微2.吡咯喹啉醌对谷氨酸损伤大鼠海马神经元Bcl-2、Bax表达的影响 [J], 丁妹;钱涵泓;衡卫卫;李嘉;丁斐3.吡咯喹啉醌对大鼠雪旺细胞增殖及其EGR1、EGR2基因表达的影响 [J], 贺斌;刘世清;李皓桓4.吡咯喹啉醌对培养大鼠皮层神经元衰老的影响 [J], 熊顺华;王燕;唐微;龚坚5.吡咯并喹啉醌对氧化应激条件下大鼠骨髓间充质干细胞线粒体功能和细胞存活的影响及机制 [J], 王许杰; 胡大海; 杨云舒; 沈括; 王璟; 韩夫; 吴高峰; 李艳; 白晓智; 罗亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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