吡咯喹啉醌毒理学安全性评价

ｒｔ ａｉ ｏ，ｂ ｏ ｄ ｉ ｃ ｅ ｓ ｒ ，ｌ ｅ ，ｋ ｄ ｅ ｌｏ ，ｂ ｏ ｈ ｍｉｔ ｙ ｉ ｒ ｉ ｎ ｙ，ｓ ｌ ｅ ｎ ｅ ｔ ｌ ａ ｈ ｌｇ Ｃ ｎ ｌ ｓ ｎ Ｔｈ ｓｔ ｓ ｔ ｒ ｌ ｅｏ ｇ Ｏ ｔ ｅ ｌｗ ｏ — ｖ ｐ ｅ ｎ ａ ｄ ｔ ｓ ｉ ｅｐ ｔ ｏ ｏ ｙ． ｏ ｃｕ ｉ ｃ ｏ ｉ ｅ ｔｍａ ｅ ｉ ｌ ｎ ｓｔ ｈ ｏ ｔ ｘ ａ ｂ
Ｐ ＱＱ３个剂 量组雌 雄小 鼠 Ｐ Ｅ ＮＣ Ｃ ／ Ｅ比率分别 为０ ９ ．９
～
１． １。 ０
１ ６ 畸形 试 验 剂 量 染 毒 同雄 鼠骨 髓 微 核 试 验 ， ． 末 次灌 胃后 ３ ０ｄ取 副睾 ， 每只动 物计 数 １０ ０个 精 子 。 ０ ｌ ７ Ａｍｅ 试 验 － ｓ 平 板 掺入 法 。采 用 鼠伤 寒 沙 门菌
ｉｉ ｎ ａ ｏ ｔｇ ｎｃｅｆｃ Ｔｈ ｘｍｕ ｄ ｓ ｆＮｏ ｏ ｓ ｒｅ — Ａｄ ｅ ｓ — Ｅｆｅ ｔ Ｌ ｖ １（ ｃｔ ａ ｄｈ ｓｎ ｔ ｙ ｍｕ ａ ｅ ｉ ｆｅ ｔ． ｅｍａ ｉ ｍ ｏ ｅｏ ～ ｂ ｅｖ ｄ ｖ ｒｅ ｆｃ－ ｅ ｅ ＮＯＡＥＩ） ｆｔｅＰ ｏ ｈ ＱＱ ａ ｉ ｒｔ ｎ
Ｍ ｅｈ ｄ Ｋｎ ｗｉｇ ｔ ｅｅｆｃ ｆｔｓｅ ｎｍａ ｂ ｂ ｅｖｎ ＱＱ ｎｔｒ ｆ ｃ ｎｃ ｌ ｔｎ ａｄ ｏ ｓｉｇ ＆ Ａｓ ｅ ｓ ｎ ｆ ｔｏｓ ｏ ｎ ｈ ｆｅｔｏ ｅ ｔｄａ ｉ ｌ ｙｏ ｓ ｒ ｉｇＰ ｉ ｅｍｓｏ ｈ ｉａ Ｓ ａ ｄ ｒ ｓｆ ｒ Ｔｅ Ｔｅｔｎ ｓ ｓｍｅ ｔ ｏ
１ 材 料 与 方 法
体重为 ２ ～３ ，Ｓ ５ ０ｇ Ｄ大 鼠体 重为 ７ ～１ ４ｇ 均 由上 ３ ０ ，
海斯莱 克实 验动物 有 限责任公 司提 供 。 １ ３ 仪 器试 剂 ＯＬ ＭＰ ． Ｙ ＵＳ ＡＵ６ ０全 自动 生 化 分 ４
析仪 ， 五分类 血细 胞计 数 仪 ， 卡病 理 切 片机 ， 自动 莱 全
Ｗ Ａ ＮＧ — ｙ ， Ｌｉ ｕｎ ＺＨ ＡＯ ｎｇ， Ｒｏ ＳＨ ＩＷ ｅ — ｑ ｎ ， ｉ ｉ ｇ ＣＨ ＥＮ — Ｇｅ ｎｇ
Ｊ ａ ｇ ｕＰ ｏ ｉｃ ｅ ｔｅｆ ｒＤｉ ａ ｅＣ ｎ ｒ ｌ ｎ ｒ ｖ ｎｉｎ Ｎａ ｊ ｎ １ ０ ９ Ｃ ｉａ ｉ ｎ ｓ ｒ ｖｎ ｅＣ ｎ ｒ ｏ ｓ ｓ ｏ ｔ ｄ Ｐ ｅ ｅ ｔ ， ｎ ｉｇ ２ ０ ０ ， ｈ ｎ ｅ ｏａ ｏ
荐 剂量 ３ ／ ／ 。 ｍｇ 人 ｄ １ ２ 动 物 为清 洁 级 Ｉ Ｒ 小 鼠和 Ｓ ． Ｃ Ｄ大 鼠。急 性 毒 性 用小 鼠体 重为 １ ～２ ，微核 和精子 畸形试 验小 鼠 ８ ２ｇ
是一 种新发 现 Ｂ族维 生素 ，９ ９年首 次从 微生 物 中发 １７ 现［ ］ 是 一 种 不 同 于 吡 啶核 苷 酸 和 核 黄 素 的新 型辅 １ ， 基 ， 与 呼 吸链 电子 传 递 ， 具 有 多 种 生 理 功 能 的生 参 是 物 活性物 质 ， 刺激 生物 体 代谢 、 生长 发 育 、 护肝 在 促 防 损伤 、 辐 射 等作 用 中起 重要 作 用ｌ ］ 目前 对 新 资 抗 ３ 。 “ 源食 品 Ｐ ＱＱ 毒 性 研 究 尚未 见 报 道 ， 研 究 旨在 为应 本 用 安全性 毒理 学评 价提供 依据 。
。２ 。 ３
雌雄各 半 ， 按体重 随机 分 ５组 ， 每组 １ ０只 ， 急性 经 口 按 Ｌ 的 ｉ ８ １ ４ ｉ ｚ分别 设 ３个 剂 量 组 ， 设 １ 阴 Ｄ。 ／ 、／ 、／ 另 个 性对 照和 １个 阳性 对 照组 。每 只动物 观察 １０ ０ 嗜 ０ 个 多染 红 细 胞 并 记 录 ２ ０个 Ｐ Ｅ 中 Ｒ Ｃ个 数 ， 算 ０ Ｃ Ｂ 计
组 氨酸 缺 陷 型 ＴＡ９ 、 Ａ９ 、 ７ Ｔ ８ ＴＡ１ ０和 ＴＡ１ ２菌株 ， ０ ０ 设 ８ ４ 、０ 、 ０ 、 ０ ２ ０ １０ ０和 ５Ｏ ０ ／ ５个剂 量 ， Ｏ ｇ 皿 另设空 白 对 照 、 剂 对 照 和 阳 性 对 照 ， 顶 层 琼 脂 中 加 入 溶 在 ０ １ｍＬ 菌 液 、 ． ． 增 ０ １ ｍＬ受 试 液 和 ０ ５ ｍＬ混 合 液 ， ． ３ ７℃培 养 ４ ， 算 每皿 回变菌 落数 。 ８ｈ 计 １ ８ 亚 慢 性 试 验 按 体 重 将 实 验 动 物 随 机 分 为 ４ ． 组， 每组 ２ ４只 ， 雌雄 各 半 。设 高 、 低 ３个 剂量 组 即 中、
菌落计 数仪 ， 生化 测定试 剂 盒 ， 环磷 酰胺 （ Ｐ 。 Ｃ ）
百度文库
１ ４ 急性 毒性试 验 ． １ １ 受试 物 为 橙 红 色 至深 红 色结 晶粉 末 ， ． 由上 海 日馨生 物 科 技 有 限 公 司 提供 （ 号 ： ８ ０ ３ ， 体 推 批 ０１０ ）人 １ ５ 微核 试验 ．
ｉｔｒ ａ ｒ ６ ０ ２ １ Ｏ～ ６ ２ ０ ｍｇ ｋ ｎ １ （ ９ ～ ４ ４ ０ ｍｇ ｋ ｎｅ ｖ ｌ ｗｅｅ３ ９ （ ７ ８ ） ／ ｇａ ｄ２ ７ ０ １６ ０ １ ） ／ ｇＢＷ ． ｔｄｄｎ ｔｄ ｔｒ ｎ ｄｔ ｅｅｆｃ ｈ ｔｃ ｕ ｅｍｉ Ｉ ｉ ｏ ｅｅｍｉｅ ｈ ｆｅ ｔｔ ａ ａ ｓ —
ｗｉ ｈ ｏ ｅ ｆ１８ ５ｍｇ ｋ ｎ ５ ． ｍｇ ｋ ． ｔ ｔ ｅｄ ｓｓｏ ４ ／ ｇａ ｄ１３ ５ Ｏ ／ ｇｂ ｗ．Ｉ ｈ ａ ｗｈｌ ，ｎ ｂ ｉｕ ｔｇ ｎｃａ ｔ ｉ ｓｄ ｔｒ ｎ ｄｗｉ ｈ ｎ ｔ ｅｍｅ ｎ ｉ ｅ ｏｏ ｖｏ ｓｍｕａ ｅ ｉ ｃｉ ｔ ｗａ ｅｅｍｉｅ ｔ ｖｙ ｈ
ｃ ｏ ｕ ｌ ｕ ｎ ｐ ｌ ｃ ｒ ｍａ ｉ ｅ ｙ ｈ ｏ ｙ ｅ ｆｂ ｔ ｌ ｎ ｅ ｌ ｃ ｏ ｅ ｍａ ｒ ｗ ｎ ｔ ｔｏ ｃｉ ｉｙ ｉ ｌ ｍｉｅ ｓ ｅ ｍ ｒ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｏ ｙ ｈ ｏ ｔ ｒ ｔ ｒ ｃ ｔ ｓｏ ｏ ｈ ｍａ ｅ ａ ｄ ｆｍａ ｅ ｍｉｅ ｂ ｎ ｒ ｏ ａ ｄ ｍｕ ａ ｉ ｎ ａ ｔｖｔ ｎ ｍａｅ ｃ ｐ ｒ ｃ
Ｐ ＣＥ／ ＮＣＥ值 。
阳性对 照组 分别 为 １ ５ ～ １ ６ ， ．Ｏ ． ８ ３个 剂 量组 与 阴
性 对 照组 比较均 无 显著 差 异 （ Ｐ＞ ０ ０ ） 而 阳性 对 照 ．５ ， 组 微核 率 明显高 于 阴性 对照组 （ ０ ０ ，Ｐ ０ ０ ） Ｐ＜ ． ５ ＜ ． １ 。
江 苏省 疾病预 防控 制 中心 ， 南京 ２ ０ ０ １０９
摘要 ： 目的 为 吡 咯 喹 啉 醌 （ｐ ｒｏ０ ｕ ｏｉｅｑ ｉｉｅ，ＱＱ） 全 性 评 价 提 供 毒 理 学 依 据 方 法 按 《 健 食 品检 验 与 评 ｃ ｙｒｌｇ ｉ １ ｕｎｎ Ｐ ｎ ｎ 安 保 价 技 术 规 范 的 要求 》 观 察 Ｐ Ｑ 对 实 验 动 物 的 影 响 结 果 雌 雄 小 鼠 急 性 经 口 Ｌ 值 分 别 为 ３６ ０ｍｇ ｋ ， Ｑ Ｄ。 ９ ／ ｇ和 ２７ ０ｍｇｋ ． １ ／ ｇ Ｂ ， 见 雌 雄 小 鼠骨 髓 嗜 多 染 红 细 胞 的 致 微 核 作用 ， 显 示 雄 性 小 鼠 精 子 的诱 变 活 性 ， 论 加 及 不 加 ｓ 未 见 对 测 试 菌 株 的 Ｗ 未 未 无 ９
Ｈ ｅ ｌｈ Ｆｏｏ （ ０３） Ｒｅ ｕｔ Ｔｅ ｔ ｕｃ ｓ ｔ ｅ ａ ｕ ｅ ｏ ａ ａｔ ｄ ２０ ． ｓ ｌｓ ｓ ｓｓ ｈ ａ ｈ ｃ ｔ ｒ ｌＬＤ ５ ｖａ ｕ ｓｏ ｔ ｈｅｍ ａ ｅａ ｅ ａｅｍ ｏｕｓ ｎ ５ ０ ｌ ｅ ｆｂｏ ｈ ｔ ｌ ｎｄ ｆ ｍ ｌ ｅａ ｄ ９ ｃ ｆｄｅ ｃ ｏｎ ｉ ｎ ｅ
・
２ ・ ２
江苏预 防医学 ２ １ ０ ２年 ５月 第 ２ ３卷第 ３期
Ｊａ ｇ ｕＪＰ ｅ ｄ Ｍａ ，０ ２ Ｖｏ． ３ Ｎｏ ３ ｉｎ ｓ ｒｖＭｅ ， ｙ ２ １ ， １２ ， ．
论 Ｎ－
吡 咯 喹啉 醌 毒理 学安 全 性 评 价
王丽云 ， 荣 ， 伟 庆 ， 赵 施 陈耿
诱 变 活 性 ；０天喂 养 体 重 、 重 、 食 量 、 物 利 用 率 、 ／ 、 体 、 ／ 和 睾 ／ 比 、 液 、 化 和 病 理 组 织 学 检 查 与 对 照 组 ９ 增 摄 食 肝 体 肾／ 脾 体 体 血 生
值 比较 均无 显 著性 差 异 （ ＞ Ｏ ０ ） Ｐ ． ５ 。结 论 在 本 试 验 条 件 下 ， Ｑ 属 低 毒 ， 见 明 显致 突 变 作 用 ， 鼠 ９ Ｐ Ｑ 未 大 Ｏ天 喂 养 最 大 未 观 察 到 有 害 作 用 剂 量 （ ＡＥ ） １ ／ ｇＢ ＮＯ Ｌ 为 ５ｍｇ ｋ ． Ｗ． 。 关键词 ： 吡咯 喹啉 醌 ； 全 性评 价 ； 慢 性 毒 性 安 亚
ｄｆｅ ｅ ｃ ｒ ｂｓ ｒ ｅ ｙ ｃ ｐ ｒｎｇ ｗ ｉｈ ｔ ｏ ｒ ｌｇｒ ｕｐｓ ｖ ｌ ｎ ｗｅｇｈｔ ｉｆ ｒ ｎ ｅ ｗｅ ｅ ｏ ｅ ｖ ｄ ｂ ｏｍ ａ ｉ ｔ ｈｅ ｃ ｎｔｏ ｏ ａｕｅ ｉ ｉ ，ｗ ｅｇｈ ｎ ｒ ａｓ ｆ ｏ ｎｔ ｋｅ，ｆ ｏｄ ｕｔｌｚ ｔｏ ｉ ｔ ｉｃ ｅ ｅ， ｏ ｄ ｉ ａ ｏ ｉｉａ ｉｎ
作 者 简 介 ： 丽 云 （ ９５一 ）女 ， 徽 灵 壁 人 ， 任 医师 ， 究 方 向 ： 生 毒理 。 王 １５ ， 安 主 研 卫
江苏预 防医学 ２ １ ０ ２年 ５月第 ２ ３卷第 ３期
Ｊａ ｇ ｕＪＰ ｅ ｄ Ｍａ ，０ ２ Ｖｏ． ３ Ｎｏ ３ ｉ ｓ ｒｖＭｅ ， ｙ ２ １ ， １２ ， ． ｎ
中 图分 类 号 ： Ｒ一３ ３ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ０ ６ ９ ７ （ ０ ２ ０ —０ ２ — ０ １０— ００２１）３ ０２ ３
Ｔｏ ｉ ｏ ｏ ｉ ａ ａ ｅ ｙ ａ ｓ ｓ ｍ ｅ ｔ ｏ ｈｅ ｃ ｒ ０ Ｏ ｕ ｎ ｌｎ ｉ ｎ ｘ ｃ ｌ ｇ ｃ ｌｓ ｆ ｔ ｓ ｅ ｓ ｎ ｆ ｔ ｐｙ ｒ ｌ ｇ ｉ ０ ｉ ｅ ｑｕ ｎｉ ｅ
Ａｂ ｔａ ｔ０ｂｅ ｔ ｅ Ｔｏ ｐ ｏ ｉｅ ｂ ｓｓｆ ｒｔ ｅ ｔｘｃ ｌｇｃ ｌｓｆｔ ｓｅ ｓ ｎ ｆｔ ｅｃ ｙ ｒ １ｇ ｉｏ ｎ ｕｎｎ Ｐ ｓｒ ｃ ： ｊｃｉ ｖ ｒ ｖｄ ａ ｉ ｏ ｈ ｏ ｉｏｏ ｉａ ａ ｅｙ ａ ｓｓｍｅ ｔｏ ｈ ｐ ｒｏｏ ｕｎ ｈ ｅ ｑ ｉｉｅ（ ＱＱ）．
ｓａ ｄ ｒ ｅｔｄ ｂ ｃｅ ｉ ｗｉｈｏ ｔ ｏ ｔ ｄ ｉｇ Ｓ ｎ５０ ０ ｇ ｔｎ ｉ ｔｎ ａｄ ｔｓｅ ａ ｔｒａ ｔ ｒｗｉ ｕ ｄｎ ９ ｉ ０ ／ｕｅ ｓｌ ｈ ａ ．Ｏｎ ｔｅｎｎ ｔ ａ ｓｆｅ ｉｇｓｕ ｙｏ ａ ，ｎ ｉｎｆｃｎ ｈ ｉｅｙｄ ｙ ｅｄｎ ｔ ｄ ｆｒｔ ｏｓｇ ｉ ａ ｔ ｉ
ｉ ５ ｇ ｋ ｓ１ ｍ ／ ｇＢｗ ．
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｓ： ｐｙ ｒ ｏ ｉ ｏｌｎ ｕｉ ｎｅ； ａ ｅ ｙ ａ ｓ ｓ ｅ ｔ； ｕｔ ｅ ｅｓｓ ｄ ｃ ｒ ０ｌｇｕ ｎ ｉ ｅ ｑ ｎｉ ｓ ｆ ｔ ｓ ｅｓ ｍ ｎ ｍ ａｇ ｎ ｉ
吡 咯 喹 啉 醌 （ ｐ ｒｏｏ ｕｎ ｌ ｅｑ ｉｉｅ， ＱＱ ） ｃ ｙｒ １ｇ ｉｏｉ ｕｎｎ Ｐ ｎ
霍恩 氏法 。高剂 量 组 小 鼠 ２ ４ｈ
内分 ２次灌 胃给 予 ， 次剂量 ２ ／ ｇｂ ｗｔ 。 每 ＯｍＬ ｋ ． ．
３ ０ｈ两次 灌 胃。选 健 康 小 鼠 ５ Ｏ只 ，
ＤＯＩ １ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ０ ６ ０ ０ ２ １ 。 ３ ０ ９ ：０ ３ ６ ／．ｓｎ １ ０ —９ ７ ． ０ ２ ０ ． ０