口服药物的吸收ppt课件

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一、药物吸收机理
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药物溢出泵（drug flux pump）:存在于细胞膜上的P-糖 蛋白（P-glycoprotein,P-gp）可能量依赖性的将细胞内 药物泵出到细胞外。
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一、药物吸收机理
（三）膜动转运（membrane mobile transport）
一、药物吸收机理
一、生物膜的结构与性质
（一）生物膜结构
细胞外表面的质膜和各种细胞器的亚细胞膜统称为生物膜。 细胞膜组成：膜脂、蛋白质和少量糖类。其中膜脂包括磷脂
、糖脂和胆固醇。 胆固醇含量：一般不超过膜脂的1/3，功能是提高脂质双分子层的稳
定性，调节双分子层流动性，降低水溶性物质的渗透性。
重量计：蛋白质占有较大比例。 分子数计：脂质分子要比蛋白质多100倍以上。
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一、药物吸收机理
（三）膜转运途径
细胞通道转运（transcellular pathway）：药物借助 其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的 过程。这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通 道，是多数药物吸收的途径。
细胞旁路通道转运（paracellular pathway）：一些 小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。
第二章 药物吸收
第一节 胃肠道的药物吸收
一、药物吸收机理 二、胃肠道的解剖生理 三、影响药物吸收的生理因素 四、影响药物吸收的物理化学因素 五、影响药物吸收的剂型因素 六、影响药物吸收的吸收机理
膜转运（membrane transport）：物质通过生物膜（或细胞 膜）的现象。
系数；h：膜厚度；CGIT：胃肠道中药物浓度；CB：血药浓度 若透过系数K=kAD/h，则dC/dt= KCGIT
该方程描述的是一级吸收动力学过程，表示药物的吸收速率取 决于药物在胃肠道内的浓度，而药物浓度受给药剂量的影响。
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一、药物吸收机理
给药部位药物浓度与血中药物浓度差为扩散的动力。而药物的浓 度受给药剂量的影响。剂量（D）越大，吸收越大。
膜转运是重要的生命现象之一，在药物的体内吸收、分布及排泄 过程中起着十分重要的作用。
药物的吸收必须通过膜转运。 药物的吸收可在口腔、胃肠道、肺泡、皮肤、阴道、直肠、鼻粘
膜和角膜等部位的上皮细胞进行。 口服给药后经胃肠道吸收，包括胃、小肠、大肠，其中以小肠吸
收最为重要。
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主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物由膜低浓度侧向高浓度 侧转运的过程。是人体重要的物质转运方式。
生物体内的一些必须物质以主动转运方式通过生物膜，如K+、Na+、 I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素等。
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一、药物吸收机理
促进扩散的特点：
药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运； 需要有载体参与； 具有结构特异和饱和现象，结构类似物会产生竞
膜结构的不对称性：膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。膜 蛋白分为“外在蛋白质”和“内在蛋白”（70%-80%）。 膜结构的半透性：脂溶性药物容易通过，脂溶性小的药物难以通过； 膜蛋白可起到药物转运载体的作用；小分子水溶性药物可经含水小孔 透过。
上述生物膜性质与物质转运、细胞融合、细胞分裂、细胞表面受体 功能等关系密切。
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一、药物吸收机理
膜孔转运：细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，贯穿细胞膜且充满 水，是水溶性小分子药物吸收的通道，如水、乙醇、尿素、糖类。膜孔 内带正电，有利于阴离子通过。
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一、药物吸收机理
❖ 被动转运的特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运； 不需要载体，膜对药物无特殊选择性； 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢
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一、药物吸收机理
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一、药物吸收机理
二、药物转运机制
（一）被动转运（passive transport）
单纯扩散：药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制，属一级速率过 程，服从Ficks扩散定律:
dC/dt= kAD(CGIT-CB)/h
dC/dt：扩散速度；D：扩散系数；A：扩散面积；k：药物的分 配
抑制剂的影响； 不存在转运饱和现象，不存在同类物竞争抑制现象。
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一、药物吸收机理
（二）载体媒介转运（carrier-mediated transport）
促进扩散：又称易化扩散，指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜 高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。机制尚不十分明确。
促进扩散的速度比单纯扩散快很多，氨基酸、右旋葡萄糖、右旋木糖 、季铵盐类药物的转运属于促进扩散。
争作用； 不消耗能量。
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一、药物吸收机理
主动转运的特点：
逆浓度梯度转运； 需要有载体参与； 需要消耗机体能量，受代谢抑制剂的影响； 转运速率及转运量与载体的量和活性有关； 结构类似物会产生竞争作用； 具有结构特异和部位特异性，如VB2和胆盐的主动转运
在小肠上端， VB12在回肠末端。
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一、药物吸收机理
生物膜结构：
1935年提出细胞膜经典模型。细胞膜由类脂质双分子层构成，是对称 的。上面镶嵌和衬垫各种具有生理活性的蛋白。膜上分布许多带电荷 的小孔，水分能自由通过。
1972年提出生物膜液态镶嵌模型。强调膜的流动性和不对称性。 1975年提出晶格镶嵌模型。进一步解释了膜的流动性和完整性特征，
认为其流动性是由于脂质可逆的进行无序（液态）和有序（晶态）的 相变过程。膜蛋白对脂质分子的活动具有控制作用。
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一、药物吸收机理
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生物膜液态镶嵌模. 型示意图
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一、药物吸收机理
（二）生物膜性质
膜的流动性：脂质链的异构运动、沿长轴的伸缩和振动，脂质分子 沿长轴旋转、在双分子层间翻转；磷脂分子不饱和程度越大，相转变 温度越低，流动性越大；膜中蛋白质侧向扩散和旋转运动。