慢性丙型肝炎抗病毒治疗进展
丙型肝炎抗病毒治疗研究若干进展
１ ＩＮ治 疗 Ｆ
目前治 疗丙 型肝 炎 ． 然推 荐 使 仍 用 ｌ ｕ但疗效较低 ， Ｆ ＿ 复发率高 ， 合 联
胸腺寨 ｌ或病毒 唑可 增加 对 ＩＮ 治 而是 通 过 结 合 双 链 Ｒ Ｆ Ｆ ＮＡ激 括 。 ＩＮ ａ ２ 提 高 ＩＮ 疗 效 研 究 Ｆ － 疗反应率和降低 复发率。治疗 的 目的 可诱 导 自身 磷 酸 化 ． 括 Ｐ ２ １ ＩＮ ａ加 病毒 唑 （ ｂｖｒ ） 病 Ｆ ｎ ａｉｎ ｉ 微 ＫＲ． 而 磷 进 是： ①减 少病 毒负荷 和清 除病毒 ； ②改 酸 化 翻译 起 始 因 子 ｅＦ。 致 使 翻 译 中 毒唑是肌苷 ５单 磷酸 （ＭＰ 脱氢酶 活 １ ） ｌ－． 善或减轻症状 抑制炎 症 ， ③ 改善 肝功 止 ． 引起 细胞 内 Ｇ Ｐ减少 这 Ｔ 病毒灭活。近年来 注意到 Ｎ＆Ａ与 性抑 制剂 ． 能 ； 阻止病 情进展 至肝硬化 和／ ④ 或肝 Ｐ Ｒ之 间 的 相 互 作 用 决 定 着 Ｈ Ｖ 对 Ｋ Ｃ
发生有关 。近年来对 丙型肝炎抗 病毒
治疗 的研 究 已取 得 了 较 大进 展 。
棱酸酶和 Ｐ ＲＫ）
在细胞培养 中 Ｈ ｖ不易繁殖 ， Ｃ 因 病 毒 蛋 白 加 工 蛋 白酶 抑栅 剂 此对病毒生活周期 的了解 和对抗 病毒 （ ３Ｎ％ ４ Ｎ ， ）
药 物 的 研 制 受 到 了 限 制 。 目前 认 为 ：
在 Ｈ ｖ复制周期 以及 Ｈ Ｖ非结构蛋 Ｃ Ｃ 白中具 有 重要 功能 的 ＨＣ 复制 蛋 白 Ｖ 酶， Ｎ ２Ｎ 金属蛋 白酶、 Ｓ 丝氨 后 期 翻 译 如 Ｓ．Ｓ Ｎ
棱酸酶） 复 栅 抑 制 剂 ？ 病 毒 唑 Ｉ （Ｋ Ｆ Ｐ Ｒ） 糖 基 化抑 制 剂
ｒ 刚 ｒ ． 刚
慢性丙型肝炎治疗现状与进展
册》 、《实用临床 胃肠病 学》 钙磷 代谢与 临床》 、《 、《内科 临床
问答》 胃肠及肝胆胰疾病鉴别诊 断学》 《 、《 、 消化 系统疾病鉴 别诊 断与 治疗 学》 《 、 胃肠病水 电解质和 酸碱 失衡 的诊 断与 治
《 肝病治 疗学》 肝 炎学大典》、《 、《 肝胆 病诊 断学》 《 、 临床脑
病》 急性 中毒》 急诊学》 等 巨著和专著 １ 、《 、《 ０余部 ，共计 １
０ ０多 万 字。发 表 论 著 ２ ９篇。业 绩 载 入 《国 际名 人 字典 ０ ５
附属 医院 内科教授 ，青 岛市著
名医学专 家会诊 中心教授 。 曾
作 者 简 介 ：池 肇 春 ，男， １３ ９４年 １ ０月生。福 建 武平 升 藉 。１５ ９ ８年 毕 业 于 青 岛 医 学
院。现为青 岛市 市立 医院消化 内科主任 医师 ，中国海 洋大 学
医学专著 ３部 ，包括 《胃肠道 疾 病 治疗 学》 《临床 急 症》 、 、 《 内分泌疾病 门诊 手册》 。参 加编著 的有 ： 《临床 肝胆 病 学》 、
１ 部 名 人 录 中。 ０余
中心 学术委 员、英 国剑桥 国际 传记 中心 （Ｂ ＩＣ） 咨询 委 员会 委 员、美国传记研 究所 （ Ｂ ）顾 问、加 拿大现代 医学研 究会 ＡＩ
回眸 ２ １ ，在慢 性 丙 型 肝 炎 （ ＨＣ 治 疗 方 ０ １年 Ｃ ）
面取 得 了巨大进 展 。２ １ 年 欧洲肝 脏研究 学 会 （ Ａ ０ １ Ｅ—
家、省 、市科 研成 果 奖 １ ２项，主 编 医 学专 著 ２ １部 ，包括 ： 《 新编 实用肝病 学》 《 、 实用临床肝病 学》 《 、 简明肝病诊 疗手
疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报材料
疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报材料疾控中心丙肝治疗工作进展情况汇报一、引言近年来，丙肝成为全球公共卫生领域的重要问题之一。
为了加强对丙肝的防控工作，我中心积极组织相关专家开展研究，并推动丙肝治疗工作的进展。
本文将详细介绍我中心在丙肝治疗方面的工作进展情况。
二、丙肝治疗现状丙肝是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的慢性传染性疾病。
根据统计数据，全球约有7,100万人感染了HCV，其中中国占到了相当大的比例。
长期以来，由于缺乏有效的治疗手段和高昂的药物费用，丙肝患者往往面临着长期抑郁和身体不适的困扰。
三、我中心在丙肝治疗方面所做的努力为了改善丙肝患者的生活质量和减少传播风险，我中心在以下几个方面做出了努力：1. 促进药物研发我中心与多家药企合作，共同研发新型丙肝治疗药物。
通过对HCV的基因序列进行分析和研究，我们成功开发出一种具有高效抗病毒活性的新药，并已经开始进行临床试验。
该药物在抑制HCV复制方面表现出色，预计将为患者提供更好的治疗选择。
2. 推广先进治疗技术我中心与国内外多家知名医院开展合作，邀请专家来中心进行培训和指导。
通过学习和掌握先进的丙肝治疗技术，我们能够更好地为患者提供个性化、精准的治疗方案。
同时，我们还积极推广使用自动化检测设备，提高检测效率和准确度。
3. 加强宣传教育为了提高公众对丙肝的认识和防控意识，我中心组织了一系列宣传教育活动。
我们开展了丙肝知识普及讲座、健康教育活动等，并通过媒体渠道广泛传播相关信息。
这些活动有效地提高了公众对丙肝的认知水平，促进了社会对丙肝防控工作的支持。
四、丙肝治疗工作取得的成绩通过我们的努力，取得了以下几方面的成绩：1. 药物研发取得突破我们成功开发出一种新型丙肝治疗药物，并已经获得国家药品监督管理局的批准。
该药物在治疗效果和安全性方面表现出色，为患者提供了更好的治疗选择。
2. 治愈率显著提高通过推广先进治疗技术和个性化治疗方案，我们成功提高了丙肝患者的治愈率。
丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法
丙型肝炎的药物治疗进展和新疗法丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝炎，全球范围内有数百万人感染。
长期感染丙型肝炎病毒可能导致肝硬化和肝癌等严重并发症。
幸运的是，近年来，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，出现了一系列新的疗法，为患者提供了更多的治疗选择。
1. 直接抗病毒药物（DAAs）的出现直接抗病毒药物（DAAs）是近年来丙型肝炎治疗的重大突破。
与传统的干扰素和利巴韦林等药物相比，DAAs具有更高的治愈率和更少的副作用。
DAAs通过直接抑制病毒的复制过程，有效地抑制了病毒的增殖，从而达到治疗的效果。
2. 不同基因型的差异丙型肝炎病毒有多个基因型，不同基因型对药物的敏感性存在差异。
目前，已经有了针对不同基因型的特异性药物。
例如，对于基因型1的患者，苏巴韦和阿巴韦韦是常用的治疗药物；而对于基因型3的患者，达卡他韦和阿索帕韦是更有效的选择。
因此，在进行药物治疗前，准确确定患者的基因型是非常重要的。
3. 个体化治疗的重要性个体化治疗是指根据患者的具体情况，包括基因型、病毒载量、肝功能等因素，制定个体化的治疗方案。
随着技术的进步，个体化治疗在丙型肝炎的治疗中起到了越来越重要的作用。
通过对患者进行基因检测和相关指标的评估，可以选择最合适的药物组合和治疗方案，提高治愈率并减少不良反应。
4. 新疗法的出现除了传统的DAAs，近年来还出现了一些新的疗法。
例如，RNA干扰疗法可以通过靶向病毒基因组的RNA分子来抑制病毒的复制和感染。
此外，疫苗研发也是一个重要的方向，通过疫苗接种可以预防丙型肝炎的感染，对于高风险人群来说具有重要意义。
总之，丙型肝炎的药物治疗进展迅速，为患者提供了更多的治疗选择。
直接抗病毒药物的出现以及针对不同基因型的特异性药物的研发，使得治愈丙型肝炎的可能性大大增加。
同时，个体化治疗和新疗法的不断发展也为丙型肝炎的治疗带来了新的希望。
然而，我们仍需持续努力，加强研究和临床实践，为患者提供更安全、有效的治疗方案。
慢性丙型肝炎药物治疗进展
学 术视 野
消化 疾病 专题 ・ 丙型 肝炎
慢性丙型肝炎药物治疗 进展
口 上 海 交通 大学医 学院 附属仁 济 医院 上海 市消 化疾病 研 究所 陈尉 华 陆伦根 教 授
［ 中国分 类号］ ５ ２ ６３ ［ Ｒ １ ． ＋ 文献 标识 码］ ［ Ａ 文章编 码］ ６ １９ ５ ２ ０ ） ３ ０ ４ — ５ １ ７－ ４ Ｘ（０ ７ ０ — ０ ９ ０
竭或 肝癌 ，并提 高患 者 的生活 质量 。 有效 的抗 病 毒 治疗 是达 到 这 一 目的
的关 键措施 。 近 ｌ ０年 来 慢 性 丙 型病 毒 性 肝
炎 的治疗取 得 了较 大 的进展 ， 从最 初
的 单用 Ⅱ 一干扰 素 （Ｆ Ⅱ 治疗 发 展 为 ＩＮ） Ｉ Ｎ 与利 巴韦林 联合 治疗 ； Ｆｎ 到近 几 年 来提 倡 采 用 聚 乙 二 醇 化 ＩＮ Ｐ— Ｆ Ⅱ（ｅ
２ ０ ｏ６ 中 国 处 方 药 ｛ ３ ０ ７３Ｎ ０ ３
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学术视野
消化疾病专题 ・ 丙型肝炎
板减 少 常较 严 重 。亦 有 报 道 ， 称 ，Ｅ—Ｆ 【２ ＰＧ ＩＮ 一ａ治 疗 晚 期 也 Ｉ 可 出现 急性 血 小 板 减 少 。因 此 ， ＩＮ 治 疗 前 ， 在 Ｆａ 详细 评 估 患者 的精神状 态 、 了解骨 髓 增
小时 ， 因此 为 维持 有效 的 得 改 善 的 药 物 。
在 治 疗 后 期 出 现 的 不 良 反
血 药 浓 度 需要 每 天 或 每
应， 包括 抑 郁 、 痒 、 发 等 ， 瘙 脱
主要 指 Ｉ型 Ｉ Ｎ 是人 体 内广 泛 ２天 给药 一次 。Ｐ Ｇ Ｉ №每 周给 药一 少 见 的还包 括 诱发 自身免疫 性疾 病 、 Ｆ， Ｅ —Ｆ 一
慢性丙型肝炎的抗病毒治疗
肝癌
慢性丙型肝炎是肝癌的主 要病因之一，长期感染丙 型肝炎病毒可发展为肝癌。
02
抗病毒治疗的重要性
抗病毒治疗的目的
清除病毒
提高生活质量
通过抗病毒治疗，有效抑制丙型肝炎 病毒复制，降低病毒载量，最终达到 清除病毒的目的。
通过抗病毒治疗，慢性丙型肝炎患者 可以显著改善肝功能，提高生活质量。
减轻肝脏损伤
慢性丙型肝炎的传播途径
01
02
03
血液传播
通过输血、血液透析、共 用注射器等途径传播。
性传播
性接触是慢性丙型肝炎的 传播途径之一。
母婴传播
慢性丙型肝炎病毒可经胎 盘或分娩时通过产道传播 给新生儿。
慢性丙型肝炎的危害
肝功能衰竭
慢性丙型肝炎可导致肝功 能衰竭，严重时可引起肝 昏迷或死亡。
肝外并发症
慢性丙型肝炎可引起多种 肝外并发症，如肾小球肾 炎、类风湿性关节炎等。
抗病毒治疗可以减轻慢性丙型肝炎患 者的肝脏损伤，阻止病情进展为肝硬 化或肝癌。
抗病毒治疗的有效性
显著降低病毒载量
抗病毒治疗在短期内即可显著降 低患者体内的病毒载量。
改善肝功能
随着病毒载量的降低，患者的肝功 能逐渐得到改善，肝功能指标趋于 正常。
延长生存期
抗病毒治疗能够延长慢性丙型肝炎 患者的生存期，提高生存质量。
04
抗病毒治疗的效果与预后
治疗效果的评价指标
病毒载量下降
抗病毒治疗后，丙型肝炎病毒载量应显著下降，甚至检测不到。
肝功能改善
肝功能指标如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）应逐渐恢 复正常。
组织学改善
肝脏组织学检查显示炎症和纤维化程度减轻。
治疗后的病情改善情况
丙型肝炎的抗病毒治疗进展的研讨
丙型肝炎的抗病毒治疗进展的研讨（内蒙古莫旗人民医院内蒙古莫旗162850）【中国分类号】r512.63【文献标识码】b【文章编号】1004-5511（2012）04-0112-02 丙型肝炎是由丙肝病毒(hcv)感染引起的慢性传染病，可导致原发性肝癌，病死率高。
抗病毒是治疗丙型肝炎的关键。
为了提高慢性丙型肝炎抗病毒疗效，尤其是提高难治性慢性丙型肝炎的治疗效果，近年来一些抗病毒药物不断被开发并相继进入临床研究，取得很好进展，特研讨如下。
1、聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒疗法聚乙二醇干扰素(peg ifn)是大分子聚乙二醇与干扰素仅侧面连接，明显提高了干扰素抗hcv的疗效。
目前对hcv有效的聚乙二醇衍生物主要有两种：干扰素α-2a和40kd支链聚乙二醇分子聚合形成的peg ifnα-2a和peg ifnα-2b与12kd直链聚乙二醇分子形成的peg ifnα-2b。
与各自普通ifn相比，两种化合物均具有吸收慢，分布面小排泄慢的优点；这就充分保证了体内较长时间均具有足够抑制病毒复制的药物浓度。
而且一周只需给药1次，降低了因为药物浓度过大所产生的不良反应，因排泄时间的延长而降低了治疗失败的发生率，每周1次的用药也大大减轻了患者治疗的痛苦。
但伴有hiv感染者其疗效要低一些，持续应答率只能达到35％［1］。
peg ifn联合利巴韦林不久将成为丙型肝炎治疗的常规方案，但治疗花费也是肝炎治疗不得不考虑的问题。
buti等［2］应用markov 模型对应用peg ifnα-2b和传统ifnα-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的报道进行分析，认为peg ifnα-2b联合利巴韦林治疗丙型肝炎的效价比及患者的依从性均优于传统ifnα-2b在那些特殊基因型hcv(如基因1型)感染者中的这种差异尤为明显。
peg ifn α-2b治疗丙型肝炎对我国的患者来说还是相当昂贵的，若能大量应用国产重组干扰素组合成长效干扰素，则可以大大地降低成本而更有利于减轻丙型肝炎患者的经济负担。
直接抗病毒药物抗HCV治疗进展
目前慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准方案是聚乙二醇干扰素（pegylated interferon,Peg-IFN）α联合利巴韦林（ribavirin,RBV），其疗程取决于治疗前病毒载量、基因型及早期病毒学应答等，但总疗效仍不令人满意。
对于基因1型的患者，Peg-IFNα┼RBV获得持续病毒学应答（sustained virological re-sponse,SVR）率不到50%，对于基因2型的患者，SVR 获得率可达到85%[1]，但不良反应明显，包括骨髓抑制、溶血及诱发精神异常等。
因此，慢性丙型肝炎的治疗急需更加有效的抗病毒治疗方案。
直接抗病毒药物（direct-acting antiviral agents,DAAs）的研发对于慢性丙型肝炎的抗病毒治疗是一个重大发展。
在2010年美国肝病研究学会（American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD）会议上，共有36个有关DAAs的报道。
DAAs主要分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及NS5A抑制剂等。
目前已经有多种药物完成了临床前研究，部分完成了Ⅲ期临床试验[2]。
2011年AASLD将boceprevir 和telaprevir写入基因1型慢性HCV感染治疗指南中[3]，它们很快就会作为一种治疗方法在临床开始应用。
本文就目前DAAs的研究进展进行简述。
1DAAs的分类1.1NS3/4A蛋白酶抑制剂1.1.1Telaprevir Telaprevir通过共价可逆结合NS3/4A抑制蛋白酶活性。
在亚基因型HCV复制模型中，telaprevir可显著降低病毒RNA，最终可清除复制细胞中HCV RNA[4]。
Telaprevir已完成了Ⅲ期临床试验，对象为telaprevir初治基因1型HCV感染者及既往IFN治疗失败患者。
在ADVANCEⅢ期研究中，共纳入1088例初治基因1型慢性HCV感染者，对telaprevir（750mg,1次/8h）和Peg-IFNα-2a （180μg/周）联合RBV（1000~1200mg/d）的有效性和安全性进行评价[5]。
丙型肝炎抗病毒治疗药物研究进展
蛋 白酶抑制剂可分为拟肽类 （ ｅｔ ｏ ｉｅ ｃ 和非 ｐｐ ｄｍｍ ｔ ） ｉ ｉ
肽 类 （ ｏ— ｅｔ ｉ） 制 剂 ， 用 机 制 主 要 包 括 阻 ｎｎ ｐｐｉ ｃ 抑 ｄ 作 断 Ｎ ３与 Ｎ ４ Ｓ ＳＡ相互 作用 ，阻断底 物与 酶活 性位 点 的结 合 以及 干扰锌 与 酶 的结合 。Ｎ ５ Ｎ Ｓ ＢＲ Ａ聚合 酶 抑 制剂 分 为核苷 类 和非核 苷类 抑制 剂 ，作用 机制 主
称 为免疫 调节 剂 ， 大致 可分 为三类 ： 一是改 良干 扰素
（ Ｃ 的年发生率为 １ 一 ％Ｎ 前临床上最有 Ｈ Ｃ） ％ ７ 。目 效 的抗 Ｈ Ｖ药 物 治 疗 方 案 为 聚 乙二 醇 化 长 效 Ｏ一 Ｃ ｔ 干扰 素 （ Ｅ —Ｆ ｔ 联 合利 巴韦 林 （ Ｂ ， 有 Ｐ Ｇ ＩＮ Ｏ ） Ｒ Ｖ） 但 约 ５ ％患者不 能 产生持 续 病毒 学应 答 （ ＶＲ）其 中 ０ Ｓ ， １型 Ｈ Ｖ感 染 患 者 Ｓ Ｃ ＶＲ率 最 低【 。我 国临 床研 究 也表 明 ，Ｅ —Ｆ ｔ２ （ ８ ｇ ２ Ｐ Ｇ ＩＮ Ｏ一 ａ １０ ） ４周 单药 治 疗
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・
２１ ・ ０
Ｉ ｆ ｃ ｓＩ ｏ ２ ０８ Ｖｏ ． ， ． ｎｅ ｔ Ｄｉ ｎ ， ０ ， １ ｆ ２１ Ｎｏ４
丙型肝炎抗病毒治 疗药物研 究进展
徐 东平 周先 志
解放 军传 染病研 究所 北 京 １ ０ ３ ０ ０９ 中图分类 号 ： ５ ２ ３ Ｒ １． ６ 文献标 识码 ： Ａ 文章编 号 ：０ ４
综述 如 下 。 １ 抗 ＨＣ Ｖ药 物 的研 究策略
类， 包括通过交联清蛋 白等方法制备的长效干扰素 、
新 型 的 Ｃ一干 扰 素 、 一干 扰素 、 合 多种 亚 型的 复 Ｏ 组
慢性丙型肝炎的个体化抗病毒治疗进展
ｅ ｓｉ ｏ ｕｅ ｔ ｇａｈ ｉ ｐｒｉｅ ｍｏｅ ［ ． Ａ ｔ ｍｉ ｏ ｃｍｐｔｄｏ ｒｐ ｙ ｎ ｓｎ ｍｏ ａ ｏｃｎ ｄ ｌ Ｊ］ ｃａ
Ｒ ｄｏ， ０ ７， ８ ５ ： ０ ａ ｉ ２ ０ ４ （ ） ５ ０—５７ ｌ ０．
ｓ ｌ —ａ ｉａ Ｐ Ｔ ａｄｃｉｉ ＩＪ ．ＪＮ ｃ Ｍｅ ２０ ４ ｍａ ｌ ｎｍ ｌ Ｅ ｎ ｌ ｃ ＭＲ ［ ］ ｕｌ ｄ， ０ ７， ８ ｎａ ｌ
７ ２周 。
的将来可能 出现 ３种药物联 合抗病毒治疗 ， 就是 在上述 ２种 药物的基础上加 用另一种 小分 子靶 向抗病毒 药物 。这种联
合 治疗 有 望 在 未 来 的 几 年 内 出现 ， 有 可 能 改 善 目前 Ｈ Ｖ 很 Ｃ 的 抗 病 毒 治疗 效 果 。随 着 抗 病 毒 治 疗 路 线 图 日益 完善 ， 们 人 更 重 视 个 体 化 抗 病 毒 治 疗 。 目前 抗 病 毒 治 疗 最 关 键 的 问题 是 用 最 小剂 量 的 抗 病 毒 药 物 达 到 最 大 程 度 的 抑 制 病 毒 复 制 ， 同 时还 要 尽 可 能地 减 少 抗 病 毒 药 物 引起 的 可 能 导 致 减 量 或
（ ２）：２ ８８—２ ４． ９
［４ ＭＩＫ ， ＺＵ ， Ｋ Ｏ Ｏ Ｋ ｅ ａ．Ｃ ２ ］ Ｓ ＯＪ Ｄ ＩＫ Ｍ Ｓ Ｒ Ｂ ＷＳ Ａ Ｅ， ｔ １ ｏ—ｒｇ ｔ ｔ ｎ ｅｉｒ ｉ ｓａｏ
ｏ ａｄａ ｆ ｃ ｒ ｉｃ ＭＲＩａ ｄ ｒ ｓ ａｅ ＰＥＣ ｎ ｔ ｅ ａ ｓ ｓ ｍｅ ｔｏ ｏ ａ － ｎ ｅ ｔ ｔｄ Ｓ ｇ Ｔ ｉ ｓｅ ｓ ｎ ｍｙ ｅ ｈ ｆ ｒ
王 鑫 ，高香翠 ，时 雯雯 ，张 国民
承 德 医学 院 附 属 医院 消化 内科 ， 染疾 病 科 （ 北 承 德 ０ ７０ ） 河 北 省 石 家庄 市 第 三 医 院 消 化 内科 （ ５０ １ ； 石 家 庄 感 河 ６０ ０ ； ０ ０ １ ） 人 民 医学 高 等 专 科 学 校 护 理 教 研 室 （ 家 庄 ０ ０ ３ ） 石 ５０ １ 慢 性 丙 型 肝 炎 病毒 （ Ｃ 感 染 影 响 了欧 亚 一太 平 洋 地 Ｈ Ｖ） 区 大约 １ ～２ 的人 口 ， 时 Ｈ Ｖ 感 染在 肝 硬 化 、 癌 及 其 ％ ％ 同 Ｃ 肝 Ｅ Ｒ Ｓ Ｒ或 Ｅ Ｖ Ｖ 、Ｖ Ｔ Ｒ者 ；５ 复 发 ： 治 疗 结 束 时 为 定 性 检 测 （） 指 Ｈ Ｖ Ｒ Ａ 为 阴性 （ 定 量检 测 小 于 最 低 检 测 限 ） 但 停 药后 Ｃ Ｎ 或 ， Ｈ Ｖ Ｒ Ａ 又 变 为 阳性 。 目前 有 学 者将 抗 病 毒 治 疗 后 ４周 定 Ｃ Ｎ
慢性丙型肝炎特异性靶向治疗药物的研究进展
谢 青
另 有 一项 大 规模 、 期 、 盲 、 慰 剂 对 照 临 床 试 验 ， 估 长 双 安 评
ＶＸ ９ ０联 合 Ｐ Ｇ Ｉ Ｎ ａ２ 一５ Ｅ －Ｆ 一 ａ与 利 巴 韦 林 治 疗 初 治 的 基 因 １型
ＨＣ 患 者 的安 全 性 与 有 效 性 ［ 。该 研 究 中 ， 者 在 Ｐ Ｇ Ｉ Ｎ Ｖ ８ ］ 患 Ｅ －Ｆ
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肝脏 ２０ ０ ８年 ２月 第 １ 第 １期 ３卷
・ ８１ ・
・
综 述 ・
慢 性丙 型 肝 炎特 异 性靶 向治疗 药 物 的研 究 进 展
杨艳 华
慢 性 丙 型 肝 炎 是 最 常 见 的慢 性 肝 病 之 一 。全 球 大 约 有 １ ７ ． 亿 人 感 染 丙 型肝 炎 ， 中 １ 的患 者 发 展 为 肝 硬 化 。 其 ５ 近 年 来 丙 型肝 炎 的抗 病 毒 治 疗 进 展 不 断 深 入 ， 疗 药 物 也 治 不 断 增 加 。除 了干 扰 素 一 合 利 巴韦 林 抗 病 毒 治 疗 ， 对 丙 型 ａ联 针 肝 炎 病 毒 （ Ｖ） 异 性 靶 向 治 疗 药 物 也 不 断 出 现 。 目前 正 处 ＨＣ 特 于研 发 阶 段 的 抗 ＨＣ 药 物 分 三 类 ： 异 性 靶 向 抗 ＨＣ 治 疗 Ｖ 特 Ｖ 药物 （ Ｔ — ） 免 疫 调 节 剂 和 抗 纤 维 化 药 物 。此 外 ， 型 利 巴 Ｓ ＡＴ ｃ 、 新
１ ｌ 。结 果 显 示 ， 天 ３次 ， 次 服 用 ４ ０ｍｇ Ｓ Ｈ５ ３ ３ ４ｄ９ Ｊ 酶 抑 制 剂
（ ） Ｉ Ｎ ２ ６ ＨＣ ＮＳ 一 Ｂ Ｌ 一０ １ Ｖ ３是 一 种 丝 氨 酸 蛋 白 酶 ， 导 介 多蛋 白加 工 ， 一 个 浅 疏 水 结 合 区 。Ｂ Ｌ 一０ １是 －． 含 ＩＮ２６ ＮＳ ３抑 制 剂 ， 一 种 有 效 的 ＨＣ 蛋 白 酶 抑 制 剂 。Ｉ 临 床 试 验 结 果 显 是 Ｖ 期 示 它 能在 ４ ８ｈ内 快 速 降 低 病 毒 载 量 。尽 管 Ｂ Ｌ ２ ６ ＩＮ一０ １对 基 因 １型 ＨＣ 有 强 力 抗 病 毒 活 性 ， 对 ２型 、 Ｖ 但 ３型 丙 型 肝 炎 患 者 的 病 毒 学 应 答 数 据 却 很 少 ， 差 异较 大 。 由 于 其 可 能 对 动 物 模 型 且
丙型肝炎的治疗进展与抗病毒治疗不良反应处理-3002-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案-3002-丙型肝炎的治疗进展与抗病毒治疗不良反应处理
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)HCV慢性感染患者的抗病毒治疗
1、对于暴露丙肝病毒()周以后检测阳性，应重复检查，一次检测阴性不能完全排除HCV感染
A、1-2
B、1-3[正确答案]
C、1-4
D、1-5
2、在丙型肝炎抗病毒治疗的第12周检测HCVRNA，如果第12周检测为阴性，则联合治疗（）即可
A、12周
B、48周[正确答案]
C、52周
D、72周
3、目前全世界大约有1.7亿丙肝病毒感染的患者，我国占（），且主要以基因1型为主
A、3%
B、3.2%[正确答案]
C、3.5%
D、4%
4、丙型肝炎抗病毒治疗后的第（）周是最关键的节点
A、48、796[正确答案]
B、0、48、796
C、8、48、796
D、48、796。
慢性丙型肝炎抗病毒药物的临床研究进展
Ｓ Ａ Ｃ） Ｔ Ｔ— 药物不 断被开发并相继进入临床研究 ， 在此对其 中一些
热 点药 物 的 临床 研 究 进 行 综述 。
１ 干扰 素
联 合 固 定 剂 量 的 ｔ ｉａｉｎ治 疗 组 疗 效 逊 于 相 应 聚 乙 二 醇 化 干 扰 ａｂｖｉ ｒ ｒ 素 ａ Ｐ Ｇ — Ｆ ￣） 合 按体 重 给 予 的 利 巴韦 林 治 疗 组 ＿ｌ 一 步 （ Ｅ ＩＮ 联 ９进 。 分 析研 究 资 料 发 现 ， 受 较 高 剂 量 ｔ ｉａｉｎ的患 者 ， 持 续 病 毒 接 ａ ｂｖ ｉ ｒ ｒ 其
２（Ｅ ｂ Ｐ Ｇ—ＩＮ ２ ） 疗 基 因 Ｉ 初 治 丙 型 肝 炎 患 者 的 疗 效 Ｆ ａ一 ｂ 治 型
和 安 全 性 ，４周 的 中 期研 究 结 果 显 示 ， 用 ｔ ｉａｉｎ３ ｇ ｋ 以 ２ 应 ａ ｂｖｒ ０ｍ ／ ｇ ｒ ｉ 下 剂 量 可 能 会 大 大 降 低 贫 血 发 生 率 ， 疗 效 也 更 理 想 。 ａ ｂｖ ｉ 而 Ｔ ｒ ａｉｎ ｉ ｒ 由 于疗 效较 好 、 作 用 较 低 ， 未 来 将 可 能 替 代 利 巴 韦 林 成 为 治 疗 副 在 丙 型肝 炎 的重 要 药 物 。
蛋 白 一（一 Ｉ 干扰素或每 ４周应用 １次 ｌ ０ ｇ疗效可达到 ５ ％ ～ ｔ ０ ， ２ １
［９ 孟延发 ， 晓愚， ２】 胡 孟雪琴 ．白花蛇舌草 多糖的研究 ［］ Ｊ ．兰州大学学报
（ 自然科 学版 ）１ ９ ，６（） ｌ ３—１６ ，９ ２ ２ ４ ： １ １．
民卫 生 出版社 ．９ ６ ９ ８—９ ９ １８ ：６ ６．
组 ３ ， Ｏ例 使用 干扰 素 和利 巴韦林 片（ 方法 同治疗组 ）不使用 胸 ，
慢性丙型肝炎直接抗病毒药物的研究进展和应用前景
【 摘要】 针对 Ｈ Ｖ感染 的标准治疗方案是聚 乙二醇干扰素 联合利 巴韦林。按此 治疗方案部分 ＨＣ Ｃ Ｖ感染者是可治愈 的。 但仍有 一小 部分患者不能治 愈。随着分子 生物学 的进展 ， 针对 Ｈ Ｖ生活周期 中病毒蛋 白靶 向特异性治疗 的许 多小分子化合 Ｃ 物 的研究 得到 了迅速发 展 ， 高了抗病 毒 的疗 效 。这 些药 物 统一 命 名为 抗 Ｈ Ｖ的直 接抗 病 毒药 物 （ ｉ ｃ－ ｃｉ ｎｉｉ ｌ 提 Ｃ ｄｒ ｔａｔ ｇａｔ ｒ ｅ ｎ ｖａ ａｅｔ， Ａ ｓ ， ｇｎｓ Ｄ Ａ ）包括非结构蛋 白（ｏ —ｔ ｃｕａ ｐｏｅ ， Ｓ ３４ ｎｎ ｓ ｕｔｒｌ ｒｔｉ Ｎ ）／Ａ蛋 白酶抑制剂 、 Ｓ Ｂ聚合酶抑制剂和 Ｎ ５ ｒ ｎ Ｎ５ Ｓ Ａ蛋 白抑制剂等 。 本 文对慢性丙 型肝 炎 Ｄ Ａ 的研 究进 展 、 Ａｓ 临床应 用、 应用 中的问题及应用前景进行概述 。 【 关键词】 丙 型肝 炎病 毒 ； 抗病毒 药 ； 酶抑制剂 ； 治疗学 【 中国图书资料分类号】 Ｒ ７ ．１ ３ ３２ 【 标志码】 Ａ 文献 【 文章编号】 １０ — １４２ １）２ ０ ８ — ４ ０ ７ ８３ （ ２０ — ０ ３ ０ ０
Ｂ ｒｎ ｅ ａｏａｏｙｆ ｅａ ｔ ｄＬｖｒＤｓａｅＩ ｍｕ ｏ ｅａｙ Ｂ ｒｎ ０ ０ ４ Ｃ ｉａ ｅ ｉｇＫ ｙＬ ｂｒｔｒ ｏ Ｈ ｐｔｉ Ｃａ ｉｅ ｉ ｓ ｍ ｎ ｔ ｒ ， ｅ ｉｇ１０ ４ ， ｈｎ ｒ ｉｓ ｎ ｅ ｈ ｐ
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丙型肝炎抗病毒治疗策略进展的综述-病毒学论文-生物学论文
丙型肝炎抗病毒治疗策略进展的综述-病毒学论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——丙型肝炎的标准抗病毒治疗方案是聚乙二醇干扰素( PEG- IFN) 联合利巴韦林( RBV) ,但在欧美国家临经过标准抗病毒治疗患者的持续病毒学应答( SVR) 率在40% ~80% 之间,其最主要的原因一直认为是病毒载量和基因型。
因此,在临将治疗前病毒载量106IU / ml 且基因1 型的患者定义为难治性慢性丙型肝炎。
然而近年来的临床研究,包括我国大样本多中心临床研究( 国家十一五传染病重大专项课题) 的结果显示,IL -28 CC 基因型的患者,即使是基因 1 型且病毒高载量,SVR 率仍可高达70% 以上。
另一方面,直接抗HCV 治疗的口服药物不断问世,PEG - IFN + RBV + 小分子的三联治疗策略已经在临应用,无干扰素( IFN) 的小分子口服药物的治疗也显示出非常好的疗效。
在这种情况下作者对难治性丙型肝炎可能需要重新认识,相应的治疗策略可能也会有不同的改变。
本文将从对难治性丙型肝炎的再认识出发,系统综述丙型肝炎抗病毒治疗策略的进展。
1、难治性丙型肝炎的定义随着抗HCV 新药的不断研发上市和治疗理念及策略的不断改进,慢性丙型肝炎治疗已经取得了非常好的临床疗效,应用标准治疗即PEG -IFN/RBV 联合治疗后,患者的SVR 率即临床治愈在一部分患者中已经高达70% ~80%。
然而还有一部分患者的SVR 率仅仅在40% 左右。
因此,在临提出了所谓难治性丙型肝炎的问题。
所谓难治性一方面是指治疗后疗效不佳,没有获得SVR,另一方面还包括不能耐受药物的不良反应而不能完成治疗的患者。
狭义的难治性患者应该仅仅包括初始治疗无应答或治疗后复发及没有获得SVR 的患者。
1. 1 治疗前定义治疗前定义即根据患者治疗前的基线特征来定义。
在慢性丙型肝炎抗病毒治疗后发现,一些患者对PEG-IFN / RBV 的标准治疗4 周后,HCV RNA 没有或仅仅下降1 log,分析这些患者主要为治疗前病毒高载量( 一般HCV RNA应用标准检测试剂检测6 logIU/ml) ,且多为基因1 型,特别是宿主IL -28 基因型为非CC 型。
丙型肝炎治疗进展
结果和结论
结果接受DAA治疗的慢丙肝患者在第8周（中位数2-12周）时有11例（3.1%）肝炎复发，其中3例因为HBV再激活（无黄疸肝炎/黄疸肝炎/肝衰：2/0/1），8例因此其他原因（全部为黄疸性肝炎）；没有接受NA治疗的HBsAg阳性患者与肝炎复发显著相关(HR: 12.28, C.I. 3.0–50.6, p = 0.001).结论HBsAg阳性慢性丙肝患者接受DAA治疗，HBV被激活显著增多；应考虑抗病毒治疗
<编号>
当然也有一部分患者会出现失代偿，发生率约20%。这个过程在有些人群可能会相对比较短，如合并HIV或HBV感染和饮酒。这个过程在某些人群也可能会相对比较长，如感染时比较年轻，女性患者相对进展比较缓慢。实际上在临床工作中，大家都有经验，最终判定一个患者个体疾病进展的程度，首先是要明确患者就诊时的肝纤维化进展程度，第二要复习患者在过往几年中肝脏弹性测量结果的变化、超声影像学的变化以及血液中血小板的动态变化，这些指标能帮助我们判断患者在近几年肝纤维化进展的程度。请注意，当我们在讲到肝脏疾病进展时，我们讲的是肝纤维化的进展。
<编号>
有了新的药物，在更新指南时增加了两个新的治疗目标。增加治疗目标针对的是失代偿期肝硬化患者。换句话说，也正是因为增加了这个目标，新的口服药物增加了一个新的治疗适应证和适应治疗的人群，即失代偿期肝硬化患者。对于失代偿期肝硬化患者，如果通过有效的抗病毒治疗，达到病毒的清除，就有可能降低肝移植的需求，延缓肝移植，但对这部分患者长期的临床结局和临床后果，还没有更多的研究。在刚刚过去的4月召开的2016年欧洲肝脏研究学会年会上发表了很多真实世界的研究。通过这些真实世界研究，我们可以看到，对于失代偿期肝硬化患者，即便获得了抗病毒治疗的有效性，即清除了病毒，但总体的生存率没有显著改善，表现为患者生活质量的提高和失代偿发生的减少。
丙型肝炎新型治疗药物的研究最新进展
丙型肝炎新型治疗药物的研究最新进展丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的一种肝炎疾病，全球范围内有数百万人感染。
长期慢性感染丙型肝炎病毒会导致肝硬化、肝癌等严重后果，因此该疾病的治疗一直备受关注。
随着科技的不断进步，丙型肝炎的治疗药物也在不断更新和改进，为患者提供更有效的治疗方案。
传统的丙型肝炎治疗主要依赖干扰素和利巴韦林（ribavirin）的联合使用，然而这种治疗方案存在一些不足之处，如治疗周期长、不良反应多等。
因此，研究人员一直致力于寻找更有效、更安全的治疗药物。
近年来，丙型肝炎治疗领域取得了一些重要的突破。
其中最引人注目的是直接抗病毒药物（direct-acting antivirals，DAAs）的研发和应用。
DAAs是一类能够直接作用于丙型肝炎病毒的药物，通过抑制病毒的复制和感染来达到治疗的效果。
与传统治疗相比，DAAs具有更高的治愈率和更短的治疗周期，且不良反应相对较少。
目前，已经有多种DAAs被批准用于临床治疗，如NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂等。
这些药物可以单独使用或者联合使用，根据患者的具体情况和病毒基因型进行个体化的治疗方案选择。
除了DAAs，还有一些新型的药物正在研究和开发中。
例如，RNA干扰技术（RNA interference，RNAi）被认为是一种有潜力的治疗策略。
RNAi可以通过靶向病毒基因组的特定区域，抑制病毒的复制和感染。
一些研究已经证明RNAi在体外和动物模型中对丙型肝炎病毒具有很好的抑制效果，但其在临床应用中的安全性和有效性还需要进一步研究。
此外，免疫治疗也是一个备受关注的研究领域。
免疫治疗通过增强机体免疫系统的功能，帮助患者清除丙型肝炎病毒。
一些研究表明，特定的免疫调节剂和疫苗可能对丙型肝炎的治疗有一定的益处，但其疗效和安全性还需要进一步验证。
总的来说，丙型肝炎新型治疗药物的研究进展给患者带来了新的希望。
DAAs 的应用已经取得了显著的临床效果，而RNAi和免疫治疗等新兴疗法也在不断探索中。
慢性丙肝需要抗病毒治疗
到肝硬 化
因此 不 能 以是 否 有临床
。
而调整
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，
，
而
1
．
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．
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，
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5
性 丙 肝 尚与 脂 肪 肝 和 糖 尿 病 的 发 生
相关
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。
利 巴 韦林 对抗 病毒疗效
，
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存在 显 著 的 肝 脏 组 织 J 独 治 疗 的效 果 均 不 理 想
需 要 与利
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肝博士
2008
年第 2 期
13
维普资讯
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显 著相 关
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在 肝 脏组 织学损伤 轻微 者
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，
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“
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，
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干 扰 素 联 合 利 巴 韦林 治 疗
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任姗 ， 陈新 月． 乙型肝 炎 治 疗性 疫 苗研 究进 展 ［／ Ｄ ． 华 实验 和 临床 感 染 病 杂 志 ： Ｊｃ ］ 中 电子 版 ， ０ ９ ３ ２ ：１ － ０ ２０ ， （ ） ２ ５２ ２
幔性 丙 型肝 炎抗 病 毒 治疗 进展
林 。此 方 案 对 非 Ｈ Ｖ １ 染 者 疗 效 尚 可 ， 我 国 主 Ｃ 一感 对
２ ０世 纪 ７ ０年 代 提 出 了 输 血 后 非 甲非 乙 型 肝 炎 ， － 用 一ｇ
传统方法寻找其病 原体 ， 直至 １８ ９ ９年 ， 应用 现代分子 克隆技 术才鉴定 出丙型肝 炎病毒 （ Ｖ） 并 证实 ＨＣ ＨＣ ， Ｖ是 输血 后肝 炎的主要 致病 因 子。相对 乙 型肝 炎 ， 型肝 炎更 容 易慢 性 丙
２ Ｓ ｔ ４ ａ ｏ Ｙ， Ｒｏ ｎ Ｍ ，Ｔｉｈ ， ｅ １ Ｉ ｍａ ｇｅＨ ｔ ａ ． ｍｍｕ ｏ ｔ ｌｔｒ ｎ ｓｉ ａｏ ｙ ＤＮＡ ｅ ｍｕ ｓ —
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１ ３： ３ ２３ ８． ６ ２３ ０－ ３
（ 稿 １期 ：０ ８０ －１ 收 ３ ２０ －８１ ）
（ 文编辑 ： 少 芳 ） 本 温
２ Ｍａ ｃｎ — ｏ ｒ ｉｅ Ｍ ，Ｆ ｎ ａ ｎ ，Ｓ ｏｔＡｌ ａ ａ Ｄ ，ｅ １ Ｉ ｄ ｃｉ ｎ ７ ｎ ｉ ｉＢ ｕ ｇ ｎ ｏ ｔｉｅＨ ｃ ｔ・ ｇ ｒ ｔａ ． ｎ ｕ ｔｏ
化 ， 致 肝 硬 化 和 肝 细 胞 肝 癌 （ Ｃ ， 疗 更 困难 ， 今 尚无 导 ＨＣ ） 治 至
要流行 的 Ｈ Ｖ １ Ｃ 一 感染者半数 以上疗效差 ， 而且不论 Ｐ Ｇ ＩＮ Ｅ ． Ｆ 或利 巴韦林均 有较 多不 良反应 ， Ｐ Ｇ ＩＮ须定期 注射 ， 且 Ｅ． Ｆ 使 用不方便 ， 患者耐受性 、 依从 性均不理想 。因此 ， 迫切 需要疗 效好 、 程短 、 疗 应用方便 、 良反应小 的治疗药物和方案 。 不
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中华 实验 和 临床 感 染 病 杂志 （ 电子 版 ）Ｏ９年 ５月 第 ３卷 第 ２期 Ｏｌ Ｅ Ｇｉ ｎｅ Ｄ Ｈｏｒａ ｄｉ ）Ｍ ０ ９， ｏ ３， ｏ２ ２０ ｉ Ｊ Ｗ ｎＩ ｃ ｉ ｎ ｆｔ ｓ（ ａｏ ｃＥｉ ｎ ，盯２ ０ Ｖ ｌ Ｎ ． ｒ ｔ ｏ
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