丙肝抗病毒DAA介绍

丙肝抗病毒DAA介绍

中国丙肝病毒基因分型：GT1b（56.8%），GT2(24.1%)，GT3（9.1%），GT6（6.3%），未见4型和5型，海南省以GT6a和GT3为主。1b和2a基因型在我国较为常见。DAA

一、奥比帕利（商品名：维健乐）

奥比帕利是艾伯维公司研发的，是奥比他韦（Ombitasir）、帕利瑞韦（Paritaprevir）、利托那韦3种药物组成的抗丙肝病毒复方制剂，治疗基因1型。奥比他韦是一种NS5A抑制剂，通过抑制NS5A聚合酶抑制丙肝病毒组装和释放，其作用机制与达拉他韦相似。帕利瑞韦属于第二代蛋白酶抑制剂，通过抑制NS3/4A蛋白酶活性，起到抑制丙肝病毒多聚蛋白处理和加工的作用，其作用机制与西美普韦（Simeprevir）相似。利托那韦（Ritonavir）没有抗丙肝病毒作用，它是一种肝脏药物代谢酶（CYP3A）的抑制剂，在处方中的作用是延缓帕利瑞韦在肝脏中的代谢，增加药物的血浆浓度和谷浓度。奥比帕利的药物组成：奥比他韦

12.5mg，帕利瑞韦75mg，利托那韦50mg。

二、达塞布韦（Dasabuvir）商品名：易奇瑞

达塞布韦是艾伯维公司研发的，属于非核苷类聚合酶抑制剂，通过抑制丙肝病毒NS5B聚合酶的作用来抑制丙肝

病毒RNA的复制，治疗基因1型。奥比帕利和达塞布韦两药联合，三面出击，从3个不同的途径抑制丙肝病毒的复制，再加上利托那韦的增效作用，对基因1型丙肝病毒感染有较强的抑制作用。因此被国外专家称为基因1型丙肝的“3D”治疗。维克派克套装由奥比帕利和达塞布韦组成，是妊娠期间安全性程度B级药物，建议在治疗期间采用有效的避孕措施，但不要使用含有炔雌醇的药物避孕，雌激素类药物可能增加ALT升高的危险，有潜在的肝毒性，因此不建议失代偿期肝硬化患者（Child-Pugh分级的B级和C级）使用。奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏代谢，不经过肾脏代谢，有肾损害的患者无需调整药物剂量。

奥比帕利和达塞布韦服药时间有讲究：两药需要与食物同服，因为食物可增加这些药物的生物利用度及血药浓度，但对食物的种类、热卡和脂肪含量无特殊要求。奥比帕利每次2片，每日1次，与早餐同服。达塞布韦每次250mg(1片)，每日2次，早餐和晚餐时各服1次。整片吞服药物，不应咀嚼、掰碎或溶解药片后服用。

如果一餐漏服了药物，可以按照下面的处理：

奥比帕利：如果某次漏服，可在漏服剂量排定时间的12小时之内服用该处方剂量。如果从奥比帕利常规服药时间起已超过12小时，则不应补充漏服的剂量，患者应按排定的给药时间服用下一剂量。

达塞布韦：如果某次漏服，可在漏服剂量排定时间的6小时之内服用该处方剂量。如果从奥比帕利常规服药时间起已超过6小时，则不应补充漏服的剂量，患者应按排定的给药时间服用下一剂量。

例如：一次早餐漏服，午餐时可以将早餐漏服的药物补上，晚餐稍延后一些时间吃，同时服用晚餐时需要服用的药物即可。但绝对不能在晚餐时一下子把一天的药都吃进去。

三、达拉他韦（Daclatasvir,商品名：百立泽）和阿舒

瑞韦（Asunaprevir，商品名：速维普）两药是百时美施贵宝公司研发的，两者联用抗病毒治疗基因Ib型丙肝患者。达拉他韦是一种NS5A抑制剂，属于“泛基因型”丙肝病毒NS5A抑制剂。推荐剂量：60mg，每日1次口服，空腹或进食对药物的吸收利用无明显影响，餐前或餐后服用度可以。少数药物与达拉他韦有相互作用，如抗癫痫药（如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平）抗结核药（如利福布丁、利福平、利福喷丁）、地塞米松和中草药贯众、连翘，美沙酮和丁丙诺啡与达拉他韦无明显相互作用。阿舒瑞韦是第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂，对丙肝病毒基因1、4、5、6型有效，2、3型抑制较弱，阿舒瑞韦推荐剂量：每次100mg，每日2次，饮食对阿舒瑞韦的影响很小，因此没有必须与食物同服的要求，餐前或餐后服药均可。

一餐漏服了药物，可以按照下面的处理：

达拉他韦：如果漏服一次，应该指导患者，在计划给药时间的20小时之内，应尽快补服；如果超过20小时，则不再补服，按计划时间继续下一次服药。

阿舒瑞韦：对于漏服一次阿舒瑞韦，应该指导患者，在计划给药时间的8小时之内，应尽快补服；如果超过8小时，则不再补服，按计划时间继续下一次服药。

四、达诺瑞韦（商品名：戈诺卫）

戈诺卫是中国公司歌礼开发的具有自主知识产权的新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，Ⅲ期临床试验结果显示，经过12周的治疗，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）达97%，在基因1型肝硬化患者中治愈率（SVR12）达100%。体外研究显示，戈诺卫对基因1-6型的NS3/4A蛋白酶表现出强效活性。歌礼的另一个丙肝1类新药拉维达韦（新一代全NS5A抑制剂）也已完成Ⅱ/Ⅲ期临床研究，临床研究表明，拉维达韦联合戈诺卫组成的首个中国原研全口服无干扰素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）达99%，且针对基线发生NS5A耐药突变的患者，100%实现SVR12。

五、艾尔巴韦（Elbasvir）格拉瑞韦(Grazoprevir)

（Zepatier，商品名：择必达）

择必达是默沙东公司研发的，治疗丙肝基因1、4型。

艾尔巴韦是NS5A抑制剂，格拉瑞韦是NS3/4A蛋白酶抑制剂。由于药物相互作用（DDI）少，可用于多样化的丙肝患者如：代偿期肝硬化、合并HIV感染、接受阿片替代治疗、晚期慢性肾病或需要透析、接受质子泵抑制剂治疗、伴遗传性血液病的患者。大约1%的患者在治疗期间出现ALT升高（≥正常值上限5倍），一般发生在治疗的8-10周，治疗结束后即可恢复。因此不建议失代偿期肝硬化患者（Child-Pugh分级的B级和C级）使用。食物对择必达的吸收和利用无明显影响，空腹或餐后服用不受限制，不需要随餐服用。推荐剂量每日1片。择必达与阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦、沙奎那韦、替拉那韦、替诺福韦、环孢素、他克莫司、卡马西平、苯妥英钠、酮康唑、利福平及一些他汀类降脂药物有相互作用。

六、索菲布韦又名索磷布韦（Sofosbuvir，商品名：

索华迪Sovaldi）

索菲布韦是第1个核苷类NS5B聚合酶抑制剂，有吉利德公司研发。称为“泛基因型”抗丙肝病毒药，与蛋白酶抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性，即使产生耐药性，停药后耐药病毒很快消失，可以更换另一种药物联合，再次用索菲布韦对以前治疗失败的患者再治疗。索菲布韦没有遗传毒性和生殖毒性，属于妊娠期安全程度B级药物。索菲布韦的推荐剂量为400mg，每日1次口服。食物对索菲布韦