肿瘤细胞膜模型筛选抗肿瘤多肽新方法的建立
抗肿瘤多肽研究进展
抗肿瘤多肽研究进展刘娟娟;李丹阳;孙正阳;孟浩毅;金媛媛;杨兆勇【摘要】恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的疾病之一.众多抗肿瘤药物中,多肽类药物以其分子量小、靶向性强、活性高、毒性弱、易于穿膜吸收等特点,在抗肿瘤实验研究及临床治疗中得到广泛关注和应用.本文从多肽药物的不同来源、不同抗肿瘤机制入手,分别对各类抗肿瘤多肽、结构改造及生物活性等方面研究做一综述,为多肽抗肿瘤药物研发提供新的思路.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2017(040)004【总页数】5页(P240-244)【关键词】抗肿瘤;多肽;作用机制;结构改造【作者】刘娟娟;李丹阳;孙正阳;孟浩毅;金媛媛;杨兆勇【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京 100050;华北理工大学基础医学院,唐山 063000;华北理工大学基础医学院,唐山 063000;中国医学科学院北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R73杨兆勇，研究员，博士生导师。
2007年于中国医学科学院医药生物技术研究所获博士学位；2008年2月至2011年5月于美国肯塔基大学药学院进行博士后研究；2011年以“教育部引进人才”身份到医药生物技术研究所微生物代谢工程室开展工作。
主要研究领域集中在：I鉴定天然产物生物合成途径中催化机制新颖的酶，结合理论计算，阐述催化机制；Ⅱ 解析关键药物靶点的空间结构，结合计算机辅助设计，服务于药物先导物的筛选和理性设计；III天然来源小分子肽类物质的活性及成药性研究。
先后承担参与国家自然科学基金面上项目、中美(NSFC-NIH)组织间合作项目及多项国家科技重大专项。
近年申请发明专利9项，获得授权1项，以通信作者或第一作者身份发表SCI论文13篇，最高影响因子15.808，影响因子总计58.367。
两类抗肿瘤多肽抗肿瘤活性、构效关系及作用机制的研究
两类抗肿瘤多肽抗肿瘤活性、构效关系及作用机制的研究化疗是肿瘤治疗中发展最快的一个领域。
目前,化疗不仅仅是一种姑息治疗或者辅助治疗的手段,而且已经发展成为一种根治性方法和手段。
然而,随着化疗药物的广泛应用,出现了越来越多的肿瘤多药耐药现象,大大降低了化疗药物的疗效。
因此,寻找新的化疗药物迫在眉睫。
通常,新药研发是通过两种方式实现,一是通过对现有药物的化学改造,二是寻找发现新的药物。
本论文第一部分内容主要集中在目前已经临床应用的抗肿瘤多肽放线菌素D的化学改造方面,以期得到毒性更低、应用范围更广的新的放线菌素D的类似物,进而研究这些类似物的构效关系、作用机制及体内抗肿瘤活性。
第二部分则主要研究新发现的具有不同于传统抗肿瘤药物的新的作用机制的抗菌肽的抗肿瘤活性、作用机制以及在抗多药耐药肿瘤方面的应用潜力,以期为发展具有新的作用机制的抗肿瘤药物提供科学依据及为多药耐药的肿瘤治疗提供新的治疗策略。
1、抗肿瘤多肽放线菌素D类似物的合成及抗肿瘤作用机制的研究放线菌素D（actinomycin D,AMD）是目前临床应用的一种多肽类抗肿瘤药物,由两个对称的序列为Thr-D-Val-Pro-Sar-L-MeVal的环状五肽连接一个杂三环发色团组成。
其比较窄的抗肿瘤谱及较大的毒性,大大限制了它的应用范围。
本研究主要是在前人的基础上对放线菌素D进行了化学改造,并研究其抗肿瘤活性、毒性及作用机制。
我们研究了本实验室设计合成的2位上的D-valine或者5位上的N-甲基-L-valine被D-phe,L-或者D- N- Methyl-valine、N- Methyl-isoleucine、N-Methyl-leucin、N- Methyl-phelalanine及sarcosine取代的一系列类似物的抗菌活性及抗肿瘤活性,结果发现大部分D-valine被取代的类似物的体外抗菌活性和体外细胞毒性都明显低于AMD自身,但是有三个N-Methyl-L-valine被取代的类似物具有与AMD自身相当、甚至更强的体外细胞毒性。
肿瘤球模型构建流程
肿瘤球模型构建流程构建肿瘤球模型的过程涉及到多个步骤，需要精细的操作和耐心的等待。
下面我将详细介绍肿瘤球模型构建的流程：1. 选择肿瘤细胞株：首先，研究人员需要选择适合构建肿瘤球模型的肿瘤细胞株。
通常选择的肿瘤细胞株应该是能够形成肿瘤球的肿瘤干细胞或具有干细胞特性的肿瘤细胞。
2. 细胞培养：将选定的肿瘤细胞株放入细胞培养皿中，在含有适当培养基的条件下培养细胞，让细胞充分增殖。
3. 制备单细胞悬浮液：当细胞达到适当密度后，将细胞用胰酶等消化酶消化，制备成单细胞悬浮液。
4. 调节浓度：根据实验需要，适当稀释细胞悬浮液，以确保每个肿瘤球中包含适量的肿瘤细胞。
5. 滴定细胞：将调节好浓度的细胞悬浮液以滴定的方式加入到预先配制好的肿瘤球培养基中。
通常，每个肿瘤球中包含100-1000个肿瘤细胞。
6. 培养肿瘤球：将含有肿瘤细胞的培养基分装到无底培养皿或无粘底培养皿中，将培养皿置于恒温培养箱中，以模拟体内肿瘤的微环境。
7. 观察生长：定期观察肿瘤球的生长情况，记录肿瘤球的大小、形态和颜色等指标。
可以通过显微镜观察细胞内部结构的变化，以研究肿瘤细胞的增殖和浸润特性。
8. 药物治疗实验：在肿瘤球培养基中加入不同浓度的药物，观察肿瘤球对药物的反应。
通过比较不同药物浓度下肿瘤球的生长情况，评估药物的治疗效果。
9. 分化实验：有时也可以通过加入特定因子或改变培养条件，诱导肿瘤细胞向特定方向分化，研究肿瘤细胞的分化能力和分化状态。
10. 分析结果：最后，研究人员需要对实验结果进行统计分析和数据处理，获得有意义的结论。
可以通过细胞毒性实验、蛋白质表达分析等方法，对肿瘤球模型的构建和应用进行评估。
总的来说，构建肿瘤球模型是一个复杂而有挑战性的过程，需要研究人员具有丰富的实验技能和耐心。
通过构建肿瘤球模型，可以更全面地研究肿瘤的生长机制、耐药机制和治疗效果，为肿瘤研究和药物开发提供重要的实验依据。
两类抗肿瘤多肽抗肿瘤活性、构效关系及作用机制的研究的开题报告
两类抗肿瘤多肽抗肿瘤活性、构效关系及作用机制的研究的开题报告一、研究背景与意义肿瘤是一个严重威胁人类健康的疾病，在全球范围内都有很高的发病率和死亡率。
传统的抗癌治疗方法主要包括手术、放疗和化疗等，但这些方法具有一定的局限性和副作用，因此需要寻找更为有效且副作用较小的新型抗癌治疗方法。
多肽药物作为一种新型的抗癌药物，具有治疗效果好、副作用小等优点，因此受到越来越多的关注。
目前，许多研究表明，多肽药物可以通过识别和结合肿瘤细胞表面的特异性抗原，刺激机体免疫系统，激活细胞毒性T淋巴细胞等免疫细胞，增强抗肿瘤免疫力，从而发挥抗肿瘤作用。
因此，有必要对抗肿瘤多肽的抗肿瘤活性、构效关系及作用机制进行深入研究，为开发新型抗肿瘤药物提供理论基础和实验依据。
二、研究内容及方法本研究将重点研究两类抗肿瘤多肽的抗肿瘤活性、构效关系及作用机制，具体内容包括：1. 抗肿瘤多肽的合成及表征。
选择两类具有潜在抗肿瘤活性的多肽，通过化学合成方法合成多肽，并通过质谱、核磁等手段对合成的多肽进行表征。
2. 抗肿瘤活性的评价。
采用肿瘤细胞株和小鼠肿瘤移植模型等方法，评价两类多肽的抗肿瘤活性，并探讨活性与结构之间的关系。
3. 抗肿瘤作用机制的研究。
采用细胞毒性实验、自然杀伤细胞活性检测等方法，研究两类多肽在肿瘤细胞上的作用机制，探讨其对肿瘤免疫治疗的影响。
4. 抗肿瘤多肽的构效关系研究。
通过对两类多肽结构的分析，研究不同结构因素对多肽抗肿瘤活性的影响，为合理设计更有效的多肽药物提供参考。
三、预期结果与创新点通过本研究，预计可以得到以下结果：1. 获得两类抗肿瘤活性较好的多肽。
2. 探讨两类多肽的抗肿瘤机制，从而深入了解多肽药物的作用过程。
3. 研究两类多肽的构效关系，为合理设计更有效的多肽药物提供参考。
通过以上研究，将具有以下创新点：1. 针对两类具有潜在抗肿瘤活性的多肽进行深入研究，为发掘更多具有抗肿瘤潜力的多肽提供思路。
2. 结合多种实验手段，对多肽的抗肿瘤活性、构效关系及作用机制进行综合研究，为判断多肽药物的药效和安全性提供可靠实验证据。
细胞穿膜肽(Arg)_9和SH2超亲体融合蛋白的构建及其抗肿瘤的相关信号通路研究
细胞穿膜肽（Arg）_9和SH2超亲体融合蛋白的构建及其抗肿瘤的相关信号通路研究黑色素瘤是一种误诊率高、预后较差的恶性肿瘤,其死亡率占皮肤类癌症的80%。
目前,传统的治疗方式对转移性黑色素瘤的治疗效果有限,寻找新的治疗方法十分必要。
在黑色素瘤患者中,超过一半的患者存在基因突变,其中大多数突变是BRAF基因突变。
尽管BRAF突变病人对于一些小分子抑制剂（例如维罗非尼和曲美替尼）非常敏感,但大多数病人在临床治疗中的效果并不十分乐观,甚至引起病人的病情恶化以及耐药性的产生,最终在半年到一年的时间之内发生死亡。
另外,缺乏基因突变的黑色素瘤病人并没有十分有效的治疗方法。
由于危险因素、病理、临床特性等多种原因,这些病人与携带有BRAF基因突变的病人存在明显的差异,因此解决黑色素瘤病人的耐药性以及寻找新的靶向性药物刻不容缓。
SH2结构域（即Src homology domain 2）可以特异性结合磷酸化的酪氨酸（Phosphorylated Tyrosine,pY）,在细胞信号转导中发挥重要作用。
SH2结构域的三联突变体（第8位的苏氨酸突变成缬氨酸;第10位的半胱氨酸突变成丙氨酸;第15位的赖氨酸突变成亮氨酸）,即SH2超级亲和体,简称为SH2超亲体,相较于自然状态下的SH2结构域或者抗pY的抗体（例如4G10）,能够结合更多的含有pY的蛋白或者多肽,并且显示出更强的亲和力。
传统的抗肿瘤治疗药物往往都是单一靶点的治疗方式,因此导致很多黑色素瘤病人最后不可避免地产生了耐药性。
而SH2超亲体,通过结合大量不同的pY蛋白,能够阻断多条信号通路,影响细胞的增殖和运动,最终达到杀死癌细胞的目的。
这些优点很有可能在一定程度上帮助我们解决黑色素瘤治疗中的耐药性问题。
细胞穿膜肽是长度较短的多肽序列,一般不超过20个氨基酸,能够运输物质进入细胞膜。
多聚精氨酸（Arg）<sub>9</sub>属于细胞穿膜肽的一种,已被应用于转运多肽、蛋白等大分子物质。
抗肿瘤多肽药物联合纳米载体递送系统的研发现状与未来趋势分析
抗肿瘤多肽药物联合纳米载体递送系统的研发现状与未来趋势分析一、引言癌症，这个让人闻之色变的疾病，一直是医学界亟待攻克的难题。
随着科技的飞速发展，抗肿瘤治疗领域涌现出了诸多创新技术和方法。
其中，抗肿瘤多肽药物联合纳米载体递送系统，以其独特的优势和潜力，成为了当前研究的热点之一。
本文将从多个维度深入探讨这一领域的研发现状、核心观点及未来发展趋势，希望能为相关研究提供一些有益的参考和启示。
哦，对了，咱们这次就用大白话聊聊，让这高大上的话题也能接地气一些。
二、理论基础与重要性1. 理论基础：先得说说这理论基础。
抗肿瘤多肽药物，顾名思义，就是针对肿瘤细胞设计的小分子肽类药物。
它们通常具有靶向性强、毒副作用小等特点，能够精准地识别并攻击肿瘤细胞。
而纳米载体递送系统，则是一种利用纳米技术将药物包裹起来，实现靶向递送和缓释的技术。
这两者结合，就像是给抗肿瘤药物装上了一个“智能导航”和“缓释装置”，既能提高药物的疗效，又能减少对正常组织的伤害。
2. 重要性：这种结合方式的重要性不言而喻。
要知道，传统的化疗药物往往“敌我不分”，在杀死肿瘤细胞的也会对正常细胞造成不小的损害。
而多肽药物联合纳米载体递送系统，则能够实现“精准打击”，大大提升了治疗效果，减轻了患者的痛苦。
它还能解决一些难溶性药物的递送问题，拓宽了抗肿瘤药物的应用范围。
三、研发现状1. 现有研究成果：说到研发现状，近年来国内外科研机构和企业都在这个领域取得了不少进展。
比如，某些多肽药物已经成功实现了纳米化改造，并通过临床试验验证了其安全性和有效性。
纳米载体材料的选择也日益丰富，从最初的脂质体到现在的聚合物纳米粒、无机纳米材料等，种类繁多，各具特色。
2. 数据统计分析：为了让大家更直观地了解这一领域的研发热度和趋势，我们来看两组数据。
据统计，近五年来关于抗肿瘤多肽药物联合纳米载体递送系统的学术论文数量呈逐年上升趋势，尤其是在国内，增长速度尤为明显。
这足以说明该领域的研究热度之高、关注度之广。
体外抗药肿瘤细胞模型的建立实验的具体步骤及方法
体外抗药肿瘤细胞模型的建立实验的具体步骤及方法体外抗药肿瘤细胞模型的建立实验采取长时间药物处理、诱导抗性，最终筛选出具有
一定抗性的细胞克隆。
培养条件
一、
用含10%小牛血清的DMEM培养液，5%CO2，37℃培养。
实验步骤
二、
1. 将CHO细胞培养在含10%血清的DMEM培养液中，先用DOX（阿霉素）0.01
ug/ml 诱导培养CHO细胞3个月。
2. 然后在3个月内逐步增倍DOX的浓度达0.1 ul/ml，接着进行DOX低浓度的筛选。
3. 随后用无菌钢圈套取抗性倍数较高的克隆RC1作CHO和RC1对DOX的剂量-反应
曲线，求CHO和RC1的IC50值。
4. 抗性倍数即为RC1的IC50与CHO的IC50。
三、注意事项
1. 要具备培养细胞的实验室条件，谨防污染。
2. 通过实验计算出敏感细胞对该药物的IC50值，以确定其实诱导浓度。
3. 采用长期增量的培养法可产生稳定的抗药性细胞株，对阿霉素等产生抗性的细胞株，
往往对其他天然来源的抗肿瘤药亦可产生抗药性。
多肽药物的合成与抗肿瘤作用机制
多肽药物的合成与抗肿瘤作用机制随着医学技术的不断发展，多肽药物在医学领域中扮演着越来越重要的角色，展现出了其独特的优势。
多肽是由两个或更多的氨基酸通过肽键连接而成的短链生物分子。
与传统的小分子化合物药物相比，多肽药物具有更高的选择性、亲和力和生物活性，可通过特异性肽配体选择性结合靶分子，发挥更加准确的药理作用。
采用化学合成和重组DNA技术等方法可以制备出各种多肽药物，其中包括抗肿瘤药物。
本文将着重介绍多肽药物在抗肿瘤领域中的合成与作用机制。
一、多肽药物的合成方法（一）化学合成法多肽化学合成法是一种将重复的挂载和离散的酸响应机制结合起来的方法，这种方法可以生成高度纯净、结构精确的多肽药物。
化学法合成多肽的步骤通常包括脱保护、偶联、纯化和结构鉴定等步骤。
虽然化学合成的优点在于能够生成规模较大的产物，但是其中也存在许多的缺点，如繁琐、复杂、高成本、低产率和高污染比等等。
（二）重组DNA技术法重组DNA技术是一种通过重组DNA技术将多肽基因序列转化为真核细胞表达所需的DNA序列的方法。
一般通过PCR扩增、克隆、转化等步骤来实现重组DNA技术法。
重组DNA技术法与化学合成法相比，具有更为便捷、简单、快速和低成本的优点。
但是，其局限性在于其需要较长的多肽基因序列和更长的表达时间，具有免疫原性和生物毒性等。
二、多肽药物在抗肿瘤作用中的机制多肽药物通过活性结合到不同的靶点而显示出其抗肿瘤的作用。
具体涉及到的机制包括亲和、攻击和MM系数。
亲和性是指多肽与肿瘤细胞表面的特定成分之间的结合能力。
针对不同的靶点，多肽药物可以作用于不同的细胞膜受体，例如肿瘤细胞表面显示过量 HER2 受体，多肽药物将能够介入与 HER2 的相互作用，并促进其内部化。
攻击性是指多肽药物的毒性，即其能够干扰细胞内部的生化代谢通路，破坏肿瘤细胞的正常分裂生长。
多肽与生物大分子的相互作用能够降低生物大分子的稳定性，改变其结构，阻碍生物大分子的功能。
如何进行小鼠肿瘤模型的建立及鉴定
如何进行小鼠肿瘤模型的建立及鉴定小鼠肿瘤模型的建立及鉴定是癌症研究中非常重要的一步，可以用于研究肿瘤的发生机制、治疗策略以及评估新的抗癌药物。
下面将详细介绍小鼠肿瘤模型的建立及鉴定的方法并提供一些实用的技巧。
肿瘤模型建立的方法主要包括人工移植方法、化学物质诱导方法和遗传工程方法。
一、人工移植方法：1.将人类肿瘤细胞、移植物肿瘤组织或细胞株移植到小鼠体内，可以通过裸鼠或免疫缺陷小鼠模型建立人类肿瘤模型。
当细胞或组织取出并经过相关处理后，通过给小鼠注射或将其移植到小鼠体内，研究人类肿瘤的生长和发展。
2.移植人体肿瘤片段。
3.使用免疫缺陷小鼠模型，如裸鼠、严重联合免疫缺陷小鼠等，可以接受外源组织移植而不会引发排斥反应。
二、化学物质诱导方法：1.化学物质诱导肿瘤模型是通过给予小鼠致癌物质或诱导剂来诱发肿瘤发生。
2.应遵循相关伦理原则使用易获得且时间成本低的致癌物质。
3.诱导剂可通过各种途径给予小鼠，如口服、皮下注射、腹腔注射等。
4.对于使用化学物质诱导的肿瘤模型，需要在给药期间和给药后对小鼠进行定期观察和血液检测，以评估肿瘤的发生和发展情况。
三、遗传工程方法：1.遗传工程方法可利用转基因技术将特定肿瘤相关基因引入小鼠体内，例如，通过敲除或激活肿瘤抑制基因或癌基因等，产生特定类型的肿瘤模型。
2.通过基因敲除、敲入或点突变技术，可改变小鼠体内特定基因的表达水平，以模拟人类肿瘤的发生和发展。
确定小鼠肿瘤模型建立成功后1.观察和检测小鼠是否出现明显的肿瘤体积增大和质地变硬等症状。
2.定期观察小鼠的体重变化，以评估肿瘤对小鼠健康状况的影响。
3.使用体重表、肿瘤质量表等测量工具定期测量肿瘤体积，以评估肿瘤生长速度。
4.进行组织学检测，通过活体组织活检或解剖后进行病理学检测，以确定肿瘤种类和分级。
5.对肿瘤样本进行免疫组织化学染色、分子生物学检测等，以确定肿瘤的分子特征。
总结：建立和鉴定小鼠肿瘤模型是一项复杂的工作，需要专业的知识和技术支持。
基于多肽分子的抗肿瘤药物开发
基于多肽分子的抗肿瘤药物开发肿瘤是一种极为复杂且难以治愈的疾病，近年来，针对肿瘤的药物研究成为了热点话题。
多肽分子由于其较短的分子链和与生物方面的亲和性而广泛用于治疗癌症，具有良好的抗肿瘤作用。
基于多肽分子的抗肿瘤药物开发成为一种备受瞩目的前沿领域，本文将详细介绍这一领域的发展现状和研究进展。
一、多肽分子的抗肿瘤作用机制多肽分子是由氨基酸构成的短链生物分子，其分子量相对较小。
多肽分子具有良好的水溶性、组织相容性和生物活性，这使得它们作为抗肿瘤药物开发的理想选择。
目前，多肽分子作为抗癌药物的研究已取得了一定的成果。
多肽分子抗肿瘤机制从肿瘤生长的各个环节入手，主要包括：1. 抑制肿瘤生长多肽分子具有抑制肿瘤生长的作用。
通常情况下，多肽分子能够针对肿瘤细胞表面的抗原进行结合，并通过抑制血管生成来抑制肿瘤的生长。
2. 诱导肿瘤细胞凋亡多肽分子可以诱导肿瘤细胞凋亡，这一作用主要通过多肽分子与肿瘤细胞中的凋亡相关基因进行结合实现。
这些基因负责调节肿瘤细胞外部环境对细胞死亡的影响，因此多肽分子的结合会影响基因表达，最终导致细胞凋亡。
3. 激活免疫反应多肽分子可以通过激活免疫细胞来加强它们的活性，并使它们有效地消灭肿瘤细胞。
这种免疫反应通常由多肽分子与肿瘤细胞表面的抗原结合激活T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞来实现。
二、基于多肽分子的抗肿瘤药物发展现状目前，基于多肽分子的抗肿瘤药物的开发正在全球范围内迅速发展。
这些药物通常是使用成簇抗原（cluster of differentiation）和相应原型肿瘤细胞的序列来定向开发的。
它们通过特异性识别和定向杀伤癌细胞而获得抗肿瘤效果。
相关的研究表明，多肽分子的抗肿瘤活性和靶向特异性与它们的序列、二级结构和空间构象有关。
因此，制备高效低毒多肽分子及其物理-化学性质控制是基于多肽分子的抗肿瘤药物开发的关键。
在基于多肽分子的抗肿瘤药物研究中，主要的研究方向包括：1. 新型多肽分子开发新型多肽分子的研究是基于多肽分子的抗肿瘤药物开发的先决条件。
多肽在肿瘤免疫治疗中的应用研究
多肽在肿瘤免疫治疗中的应用研究多肽（peptides）是由两个或多个氨基酸残基通过肽键连接而成的分子。
多肽在肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用前景，包括抗原表位识别、肿瘤特异性抗体生成、肿瘤抑制和免疫重塑等方面。
首先，多肽可以用于抗原表位识别。
肿瘤细胞表面的特异性抗原可以通过多肽的结合来进行识别。
一些研究人员利用计算模型预测肿瘤特异性抗原肽和HLA分子结合的能力，进而设计和合成具有高亲和力的多肽。
这些多肽可以被肿瘤特异性T细胞识别，并诱导免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而实现肿瘤细胞的消除。
其次，多肽还可以用于肿瘤特异性抗体的生成。
多肽可以作为肿瘤抗原的模拟物，用来引导免疫系统产生特异性抗体。
通过细胞表位和多杂化技术，多肽可以被结合到载体上，以生成肿瘤特异性抗体。
这些抗体可以通过识别和结合肿瘤细胞表面的抗原，从而介导细胞毒性T细胞的攻击，加强免疫杀伤效应。
此外，多肽还可以用于肿瘤的抑制。
一些多肽具有抗肿瘤活性，可以抑制肿瘤细胞的生长和分化。
例如，细胞穿膜肽（cell-penetrating peptides）可以促进抗肿瘤药物的内部化，从而增加药物在肿瘤细胞内的浓度，提高治疗效果。
另外，一些具有具体生物学活性的多肽也可以通过结构改造来提高其抗肿瘤活性。
最后，多肽还可以用于肿瘤免疫重塑。
肿瘤细胞可以通过抑制免疫系统的反应来逃避T细胞的攻击，以保持其生存优势。
多肽可以用来调节免疫系统的活性，增强抗肿瘤免疫应答。
例如，一些多肽可以激活免疫细胞发挥其杀伤肿瘤细胞的功能。
总的来说，多肽在肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用研究前景。
通过设计和合成特异性多肽，可以实现抗原表位识别和肿瘤特异性抗体生成。
此外，多肽还可以用于抑制肿瘤的生长和分化，以及调节免疫系统的活性。
这些发现为肿瘤的治疗提供了新的方法和策略，为肿瘤免疫治疗的进一步发展提供了新的可能性。
抗肿瘤多肽及其制备方法和抗肿瘤应用[发明专利]
![抗肿瘤多肽及其制备方法和抗肿瘤应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/e2236d5a960590c69ec376f3.png)
专利名称：抗肿瘤多肽及其制备方法和抗肿瘤应用
专利类型：发明专利
发明人：王莹,李郑武,姜媛媛,孙磊,徐岩,李国军,刘贺煜,黄岩,李会成,陈玉军,张秀芹,黄宇红,王丽娜,李曲亮,高晶,
曹翊婕,刘宇庭
申请号：CN201110226846.3
申请日：20110809
公开号：CN102924578A
公开日：
20130213
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：抗肿瘤多肽及其制备方法和抗肿瘤应用，本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤功能的多肽及其制备方法，本发明的多肽，其结构包括内皮抑素N端锌离子结合位点的3个组氨酸结构，一个β折叠结构及串联的RGD序列。
本发明公开了该多肽药物的化学合成方法，证明了该多肽具有抑制肿瘤增殖的作用。
申请人：哈药集团技术中心
地址：150025 黑龙江省哈尔滨市利民开发区同盛路98号
国籍：CN
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抗肿瘤药物的筛选方法
抗肿瘤药物的筛选方法1.细胞毒性筛选：通过使用细胞系或动物模型，评估候选药物对肿瘤细胞的毒性效应。
这些细胞系通常来自于肿瘤组织或细胞株库。
可以使用MTT试剂或其他细胞代谢活性测定方法来评估药物对细胞生存能力的影响。
2. 细胞增殖和凋亡分析：通过评估候选药物对肿瘤细胞增殖的影响，可以确定其抗肿瘤效应。
此外，还可以使用凋亡标记物如Annexin V和Casapese-3评估候选药物对肿瘤细胞的凋亡诱导效应。
3.细胞周期分析：肿瘤细胞与正常细胞相比，在细胞周期的控制上存在差异。
通过评估候选药物对肿瘤细胞周期的影响，可以确定其抗肿瘤机制。
流式细胞仪是一种用于进行细胞周期分析的常见工具。
4. 迁移和侵袭分析：肿瘤侵袭和迁移是肿瘤生长和转移的重要步骤。
通过使用Boyden室和Transwell孔板，可以评估候选药物对肿瘤细胞迁移和侵袭的抑制效果。
5.血管生成抑制分析：肿瘤生长和转移需要新的血管生成。
通过评估候选药物对血管生成的抑制效果，可以确定其抗肿瘤机制。
常见的评估方法包括管状结构形成、血管内皮细胞迁移和血管内皮细胞增殖等。
6.体内动物模型：通过使用小鼠或其他动物模型，评估候选药物对体内肿瘤生长和转移的影响。
这些模型可以是异种移植肿瘤模型、转基因肿瘤模型或者荷瘤小鼠模型等。
7.药代动力学和安全性评估：候选药物需要进行药代动力学和毒理学评估，以确定其在体内的药物代谢、分布和排泄情况，以及其对正常细胞和组织的安全性。
8.临床试验：在药物筛选的最后阶段，候选药物需要进行临床试验，以评估其对人体肿瘤的疗效和安全性。
这些试验通常分为三个阶段：I期试验用于评估药物的安全性和耐受性，II期试验用于评估药物的有效性和适应症，III期试验用于验证药物的疗效和安全性，并与标准治疗进行比较。
总体而言，抗肿瘤药物的筛选方法是一个复杂的过程，需要通过多种实验评估和临床试验来确定候选药物的疗效和安全性。
这些方法可以帮助研究人员在众多候选药物中筛选出最有潜力的抗肿瘤药物，为肿瘤患者的临床治疗提供更有效和安全的选择。
新型多肽疗法对肿瘤治疗的有效性和安全性
新型多肽疗法对肿瘤治疗的有效性和安全性随着现代医学的不断发展，多种技术手段被用于治疗肿瘤。
其中，新型多肽疗法是一种新兴的治疗方法。
它具有良好的生物相容性、低毒副作用、针对性强、易于制备等优点。
本文将探讨新型多肽疗法对肿瘤治疗的有效性和安全性。
一、多肽疗法的基本原理多肽疗法是利用多肽数量庞大、具有生物学活性和生物学特异性的肽分子作为药物来治疗疾病，其中包括多肽衍生物和合成多肽。
多肽疗法是一种新兴的、相对安全和有效的药物治疗策略，且其对于肿瘤的特异性更强。
目前，多肽治疗技术主要包括多肽分子的筛选、制备、鉴定以及多肽数量的控制等。
同时，多肽疗法在吸附重组蛋白、抗菌药物、生长因子、内分泌药物以及放射性药物等方面有广泛应用。
二、新型多肽疗法的特点1、精准治疗多肽具有很强的特异性，因此在治疗肿瘤等疾病时，多肽疗法不会影响正常细胞的生长。
同时，多肽可以针对具有特定配体的受体，实现更为精准的治疗。
2、生物相容性好相比传统的抗癌药物，多肽疗法具有良好的生物相容性，低毒副作用。
多肽是天然存在于生物体内的物质，具有与生物体高度相容的特性。
因此，多肽能够有效减少患者在治疗过程中的毒副作用。
3、制备和制药过程简单相比其他类别的药物，多肽疗法的药物制备和制药过程更为简单，且制备成本相对较低。
这也使得多肽疗法应用范围更加广泛。
三、新型多肽疗法在肿瘤治疗中的具体应用1、多肽在药物传输中的应用多肽在药物传输中有着广泛的应用。
它可以作为一种载体，通过与药物结合，将药物精确定位于靶细胞上，从而发挥更强的治疗效果。
例如，多肽可以结合在靶向抗癌药物上，增加治疗的效果，并且减少非靶向细胞的毒副作用。
2、多肽作为药物的激活剂多肽不仅可以用作药物传输的载体，还可以作为药物的激活剂。
例如，蛋白人体内通过蛋白酶加水解等多种途径进行稳定、环保的合成后，通过选择性的蛋白酶加水解来使制备的多肽产生高度特异性、强大的抗癌活性。
多肽可以使肿瘤细胞集中吸收，从而获得更好的治疗效果。
肿瘤球模型构建流程
肿瘤球模型构建流程让我用更通俗易懂的语言给您讲讲怎么构建肿瘤球模型：1. 准备癌细胞取材：要搞到癌细胞，可以从实验室已经有的癌细胞库里拿，或者从病人的肿瘤样本里分离出来。
检查与验证：得确认这些细胞确实是癌细胞，看看它们长啥样，用特殊的染料给它们打个“标签”，甚至查查它们的基因表达，确保货真价实。
养细胞：把确认好的癌细胞放在合适的“营养汤”里养着，让它们吃得饱饱的，长得好好的。
2. 造肿瘤球散装癌细胞：把养得正欢的癌细胞从瓶子里弄出来，变成一个个“单身汉”，漂在特殊的液体里。
种细胞：挂起来养：把这些“单身汉”放到一种特殊的盘子上，这盘子表面滑溜溜的，癌细胞站不住脚，只能抱成团，形成球状。
垫点“床垫”养：也可以把癌细胞混到一些胶状物质里，然后放在普通盘子里，这些“床垫”能帮助它们聚在一起变球。
高科技养：用微流控芯片这种高级设备，精准控制癌细胞的位置和环境，让它们乖乖地自己凑成球。
3. 照顾肿瘤球长大调温湿气：就像养花一样，得给癌细胞球创造一个舒适的“温室”，比如恒定的室温、适宜的湿度，还要定时通点二氧化碳。
看护成长：每天瞅瞅这些小球有没有好好长大，用放大镜看看它们的长相，还能用彩色标记检查它们是否活泼健康。
等成熟：耐心等待这些肿瘤球从小变大，内部结构越来越像真实的肿瘤，这个过程可能要几天到几周。
4. 检查肿瘤球质量量尺寸看均匀：给每个肿瘤球测测直径，看看它们大小是不是差不多，数量够不够多，长得规不规矩。
考考功能：用药物试试看这些肿瘤球能不能被有效杀死，或者改改它们的基因看看功能恢复了没，确保这些模型确实有实用价值。
5. 用肿瘤球做实验试药找疗效：拿这些肿瘤球当“小白鼠”，测试各种抗癌药的效果，看看哪款药最厉害，怎么用效果最好。
研究内在机理：通过复杂的检测技术，深入了解肿瘤球内部发生了什么，比如哪些信号在传递、为啥会抵抗药物、周围环境对它们有何影响。
模拟个性治疗：如果这些肿瘤球来自具体病人，就可以用来预测那位病人对不同治疗方案的反应，制定个性化的治疗计划。
肿瘤微环境中酶响应型多肽融合肿瘤细胞膜
肿瘤微环境中酶响应型多肽融合肿瘤细胞膜引言癌症是目前全球范围内健康领域的一个重要问题。
根据世界卫生组织的数据，癌症是导致全球死亡的首要原因之一，预计到2030年，癌症将成为发达国家所有年龄段人群中死亡的第一位原因。
因此，癌症的研究备受关注，特别是对于治疗方面的研究。
肿瘤治疗的核心问题在于如何找到一种既能杀死肿瘤细胞又不会对健康细胞造成伤害的方法。
在传统治疗方法中，常规化疗和靶向治疗虽然对一些肿瘤有一定的治疗效果，但同时也会对正常细胞产生一定的损害。
因此，人们开始寻找更加有效的治疗方法。
肿瘤微环境中的酶响应型多肽融合肿瘤细胞膜作为一种新型的治疗方法，针对性强，能够有效杀死肿瘤细胞而对健康细胞无害，因此备受关注。
本文将对这一新型治疗方法进行系统的介绍和分析，以期为癌症治疗提供一定的参考。
一、肿瘤微环境作为一个复杂的组织结构，肿瘤微环境包括肿瘤细胞、基质细胞、血管、免疫细胞、细胞外基质等各种成分，它与肿瘤继发途径有关，对肿瘤具有至关重要的影响。
1.肿瘤细胞肿瘤细胞是肿瘤微环境的主要组成部分，其生存与增殖能力都较强，形态特征也发生了一定的改变。
此外，肿瘤细胞分泌一系列的物质，对周围细胞产生影响，从而形成了肿瘤微环境中的独特结构。
2.基质细胞肿瘤周围的基质细胞主要包括成纤维细胞、脂肪细胞、骨细胞、血管内皮细胞等。
这些细胞能够分泌一系列的因子，对肿瘤的生成与扩张具有一定的促进作用。
3.免疫细胞免疫细胞在肿瘤微环境中扮演着非常重要的角色。
它们对肿瘤细胞产生免疫应答，从而抑制肿瘤的生长与扩散。
但是，由于肿瘤的逃脱机制，免疫细胞的作用往往十分有限。
4.细胞外基质细胞外基质是支持细胞生长与分化的重要环境。
它包括一系列的细胞外蛋白质、多糖、细胞外基质蛋白酶等成分，对肿瘤的生成与发展起着重要的调控作用。
综上所述，肿瘤微环境是由肿瘤细胞及其周围的各种细胞形成的一个高度复杂的生态系统，它与肿瘤的发展密切相关，对于肿瘤的治疗也具有非常重要的意义。
一种抗肿瘤多肽及其制备方法与用途[发明专利]
![一种抗肿瘤多肽及其制备方法与用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/18655d64b207e87101f69e3143323968011cf437.png)
专利名称：一种抗肿瘤多肽及其制备方法与用途专利类型：发明专利
发明人：屠志刚,刘晗青
申请号：CN202010762683.X
申请日：20200731
公开号：CN111825749B
公开日：
20220311
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种抗肿瘤多肽及其制备方法与用途。
本发明将CLDN18.2的胞外片段的目的基因导入原核表达载体，经诱导后带有载体标签的重组蛋白大量表达。
经纯化后，得到较纯的重组蛋白(His)6‑CLDN18.2。
随机十二肽噬菌体文库中的噬菌体与之结合，经过淘选，富集得到具有高亲和力的噬菌体。
将淘选到的单克隆噬菌体扩增提取后进行测序，筛选出现频率最高的多肽。
本发明所提供的抗肿瘤多肽具有显著的抗肿瘤活性，没有急性或慢性毒性作用。
本发明所提供的多肽序列较短，在体内容易运输；整个多肽生产过程耗时短、成本低、操作易行，易于实现规模化生产，具有广阔的临床应用价值和前景。
申请人：江苏莱森生物科技研究院有限公司
地址：212004 江苏省镇江市京口区新区丁卯经十五路99号30幢
国籍：CN
代理机构：南京智造力知识产权代理有限公司
代理人：陈佳佳
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TLC化学筛选新方法的建立
TLC化学筛选新方法的建立
郭健;李铭刚;董媛;刘微;李艳
【期刊名称】《中国西部科技》
【年(卷),期】2015(000)009
【摘要】TLC是化学筛选的重要手段，而在生物信息学中，利用MEGA软件构建系统进化树，用树结构的形式表示生物间的进化关系。
本研究中，使两种方法结合，利用MEGA软件将TLC信息整合，构建的代谢产物结构树，可以比较清晰地显示出各个菌株代谢产物的差异性和关联性。
【总页数】4页(P98-100,105)
【作者】郭健;李铭刚;董媛;刘微;李艳
【作者单位】吉林医药学院，吉林吉林 132013;吉林医药学院，吉林吉林132013;吉林医药学院，吉林吉林 132013;吉林医药学院，吉林吉林 132013;吉
林医药学院，吉林吉林 132013
【正文语种】中文
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抗肿瘤的研究都是基于某一或数个肽链的信息， 受到现有多肽信息的限制。本研究旨 中山大学肿瘤防治中心 胸外科， 广东 广州 $!##"# !"#$%&’"(& )* +,)%$-.- /0%1"%23 4$(-"% 4"(&"%3 /0( 5$&67"( 8(.9"%7.&23 :0$(1;,)03 :0$(1<)(13 =>??@?3 AB CB 4,.($ 通讯作者： 戎铁华 %&’’()*&+,(+-( .&/ 0123 45(6789 4(:/ ;" < =# < ;>?@?="# A6B95:/ )CD:E FD)8B)G (,8G -+ 收稿日期： =##@6#=6=@ 修回日期： =##@6#"6!@ 在通过肿瘤细胞膜模型的建立， 应用核糖体表达法进行抗肿瘤多肽筛选。方法： 选择 已知可在肿瘤细胞膜上穿孔的阳性对照多肽 M9).=! 和 M9).&*9’9+N 优化人工合成的 肿瘤脂质体细胞膜模型。 组建可直接用于体外多肽表达的 O2P 库J 应用核糖体表达法 进行特异性抗肿瘤多肽筛选J 应用 M44 法检测筛选的多肽在体外抗肿瘤效果。 结果： 应用核糖体体外表达法和脂质体 H QA R QSJ ?T > I 肿瘤细胞膜模型成功地从设计的肽库 中筛选出一些肽 J 体外实验证实部分多肽能抑制非小细胞肺癌细胞株 H 2%U67@"# I 生长， 而对正常人体纤维细胞 %%O6=>SV 无影响。 结论： 合适的肿瘤细胞膜模型和核 糖体表达法 J 可从肽库中筛选特异性抗肿瘤多肽 J 为开发作用机制完全不同的抗肿 瘤新药奠定基础。 关键词： 肿瘤细胞膜模型；核糖体表达法；抗肿瘤多肽筛选 中图分类号： 0>?6?" W ! 文献标识码： P 文章编号： !### < @">N H =##@ I != < !""# < #"
温浙盛， 等 Q 肿瘤细胞膜模型筛选抗肿瘤多肽新方法的建立
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究取得了令人注目的成绩，但几乎都是基于某一或 数个肽链的信息， 受到现有多肽信息的限制 。 为了
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螺旋结构的长度 & 而长度越长越不利于 "C 螺旋结构 的形成 # I % ， 因此我们设计肽库链长为 HM 个氨基酸。 肽库寡核苷酸序列为（WWZ） HM & 其中 W 为完全随机 （( 和 ? ） 。 碱基， Z 代表碱基
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核糖体表达 *+,-#!. *+,-/0+1+23 和肽库筛
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肿瘤细胞膜模型筛选抗肿瘤多肽新方法的建立
温浙盛， 戎铁华
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材料与方法
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