常用实验动物：16期学习班课件

属于免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达
40种以上。 SCID小鼠是一种16号染色体上SCID基因发生突变的小鼠。
其生理特征为既缺少T细胞、也缺少B细胞，血清中缺少免疫球
蛋白，属于严重联合免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。
(三)传染性疾病研究
小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用 于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如 狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟 疾、破伤风等的研究。
每天动物房内卫生消毒包括：
1、用消毒液拖地；抹门。 2、二更、洁净贮物间、缓冲间、风淋、仓库、洁净走廊、次 洁净走廊、缓冲间、待发区等区域，每天用消毒液拖地、 高压喷雾消毒、紫外线照射20-30min。待发区每天必须用 消毒药水擦拭天花与墙壁。 3、动物室每天清洁卫生：用消毒液擦拭笼架和地面。每周喷 雾消毒一次。 4、所有排风口卫生消毒：每周1次。 5、大卫生：每月最后一周对设施内所有的墙壁、天花用消毒 液擦拭1次。 6、箱盖每个月换洗一次，瓶、瓶塞不定期更换（当水≤1/3时 ）。
二乙基亚硝胺可诱发小鼠肺癌； 甲基胆蒽可诱发小鼠胃癌和宫颈癌等； 感染小鼠白血病病毒可诱发白血病；
感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。
3.移植性肿瘤模型
将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细 胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关品系的小 鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤，其生
长速度一致，个体差异小，接种存活率可达100%。
这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。
4.免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用
免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多
种免疫系统成分缺陷的小鼠。
裸小鼠是一种11号染色体上隐性裸基因（nu）发生突变的小 鼠。其生理特征为无胸腺、缺少T细胞，B细胞虽存在但功能缺损，
（八）不宜采用小鼠的试验
• •
研究体温变化的试验：因为小鼠体温变化不稳定. 慢性支气管炎的试验：因为小鼠气管及支气管腺不发达 催吐试验：因为小鼠无呕吐反应 动脉粥样硬化试验：因为小鼠不易形成动脉粥样硬化
四、饲养管理要点
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ


环境控制 微生物控制 营养控制 生产繁殖 实验中的饲养管理
（一）环境控制：小鼠对环境变化敏感，自动调节体温能
（二）肿瘤学研究
1.近交系小鼠自发性肿瘤进行研究，如AKR小鼠白 血病发生率可达90％，C3H小鼠乳腺癌发病率达97％。 而C57BL小鼠乳腺癌发病率极低。结果表明C3H体内有一 种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁因子与激素的共 同作用下易产生乳腺癌。
2.进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、
射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如：
(四)遗传学和遗传性疾病的研究
许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病 肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、 自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作 人类遗传疾病的动物模型。 转基因小鼠：将人类基因导入小鼠基因组中，研究 导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的 遗传因子。
（二）微生物控制
1.人员、物品进入：严格按照“进入屏障系统的 操作规程”进行。 ◆人员：健康状况、进出程序 ◆物品（笼具、饲料、垫料、水、衣服、记录品 等），要求无菌。高压蒸汽灭菌或放射线照射 等。 ◆设施内环境维持性消毒：常用2种以上化学消 毒剂组合，交替使用，擦拭或喷雾。 2、常用消毒剂介绍
常用消毒剂简易配方
KM小鼠
NIH小鼠
三、在生物医学中的选择应用
（一）药理学及药物临床前评价研究
1.各种药物筛选性试验； 2.药物效果及其副作用研究,如：
利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物；
利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物； 小鼠常用于药物对疾病疗效试验。 3.毒性试验和安全分析,如： 急毒、慢毒、半数致死量的测定等试验
(5)CBA：野生色。
对麻疹病毒敏感。 (6)A：白化。 对麻疹病毒高度敏感，对X射线非常敏感。肺肿 瘤发病率高。常用于肿瘤学、免疫学等的研究。
(7)AKR：白化。 为高发白血病品系，对百日咳组织胺易感因子敏
感。常用于肿瘤学和免疫学等的研究。
(8)TAl(津白1号)和TA2(津白2号)：白化。 TAl为自发低乳腺癌系，TA2为自发高乳腺癌系， 为乳腺癌MA737的宿主。 (9)615：深褐色。 肺腺癌发病率高。8月龄后开始出现衰老现象，表 现为肥胖、增重。对津638白血病病毒敏感。
（五）免疫学研究：免疫缺陷小鼠的作用
SCID小鼠可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠 身上，使其具有人的部分免疫系统（SCID-hu小鼠），用 于研究人类免疫系统的发育过程，以及免疫细胞的分化 和功能研究。 SCID-hu小鼠受到HIV病毒的感染，进行爱滋病相关 研究。
新西兰黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因是 由于感染C型致瘤RNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因一 样，病症特征与人类很相似，所以是研究红斑狼疮的极 好的动物模型。 近交系在小鼠在单克隆抗体生产中的应用：单克隆 抗体最早通过BALB/C小鼠生产。其方法是将BALB/C小鼠 的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形成杂交细胞， 再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的细胞系，生产 单克隆抗体。
小鼠性周期阴道分泌物涂片变化
阶 段 持续时间（h） 涂 片 可 见 卵 巢 变 化
动情前期
9-18
大量有核上皮细胞 少量角化上皮细胞
卵泡加速生长
动
情
期
6-12
满视野角化上皮细胞，少量 卵泡成熟、排卵 有核上皮细胞 角化上皮细胞及白细胞 黄体生成
动情后期
30-48
动情间期
36-42
大量白细胞及少量粘液
1周
5.82
5.54 3.50
2周
8.35
7.90 5.60
3周
14.80
13.55 7.40
4周
5周
6周
39.25
7周
8周
3 22.60 3.25
39.90 40.05
34.07 34.80 18.65 20.25
21.35 27.90 32.80 12.45 16.10 17.40
BALB/ ♂ 1.46 c
二、主要品种、品系
1．近交系
(1)C57BL／6（B6）：黑色。乳腺癌发病率低，对 放射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生率达20％。 淋巴细胞性白血病发病率为6％。对结核杆菌、百日咳 组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理 学、遗传学研究常用品系。
(2)C3H／He(C3)：野生色。 乳腺癌发病率为97％，对致肝癌因素敏感，对狂
黄体退化
引自：方喜业《医学实验动物学》
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
三、营养控制
□ 选择使用符合国家标准要求的实验动物大小鼠配合饲
力差，过冷过热易诱发疾病。饲养和实验环境要求达到国家标准 1、环境指标：GB14925—2001
2、中央空调（恒温恒湿）：操作、维护、保养（略） 3、定期更换过滤器：是维持环境洁净度的重要措施。 一般情况下： 高效过滤器：每年换1次。 中效过滤器：每季度更换1次。 初效过滤器：每月更换1次。 ◆初效和中效过滤器可清洗重复使用；原则上初效过 滤器可重复用1次，中效过滤器可作为初效过滤器用3 次。动物室内出风口初效过滤器，每周清洗一次。 ◆送风系统采用自动化控制系统通风报警的，按照过 滤器报警提示，及时更换。
Ob(Obese)：肥胖小鼠
Ca (Dominant cataract)：白内障小鼠 dw(Dwarf)：侏儒小鼠 db(Diabetes)：糖尿病小鼠 W(Dominant spotting)：显性斑点贫血小鼠
As(Asplennia)：无脾突变小鼠
D`(Dilute-lethal)：淡化致死基因小鼠
（六）老年病学的研究
小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增加，机 体内的一些生理生化指标不断发生变化，特别是高龄 鼠中老年病明显增多，是老年学研究的极好材料。多 用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。
（七）计划生育研究
小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适 合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗 早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。
♀ 1.40
3.35
3.50 3.42 4.64 4.64 4.40 4.40
5.50
5.60 5.55 7.96 7.96 7.70 7.70
7.32
6.90 6.40 9.83 9.83 9.70 9.70
11.60 14.75 15.60
12.57 18.10 20.50 12.20 16.90 18.40 19.00 22.58 25.96 15.75 20.75 21.88 13.30 17.20 20.00 12.10 15.20 17.80
16.10 18.16
21.60 22.40 19.00 20.25 27.96 28.83 23.12 24.16 21.20 22.30 18.00 19.27
C57BL ♂ 1.44 /6
♀ 1.40 1.58 1.58 1.44 1.44
615
C3H
♂ ♀ ♂ ♀
引自：方喜业《医学实验动物学》
广东省第十六期实验动物技术培训班
常用实验动物介绍
王 刚
常用实验动物
小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（仓鼠）、兔、犬 猫、猴、鸡、猪
重点学习内容
生物学特性和解剖生理特点 主要品种和品系 在生物医学研究中的应用 饲养管理要点
第一节 小鼠
一、生物学特性和解剖生理特点
小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属，来源于野生小家鼠； 面尖、嘴长，长触须（19根），体、尾长度基本相等；门齿终身生长；下颌骨的 喙状突较小，髁状突发达，运用下颌骨形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传 监测； 胆小怕惊，对刺激敏感，强光噪声致母鼠神经紊乱、食仔；无汗腺，尾散热，高 温或低温，影响生殖，严重时会致死亡； 喜居于光线暗的安静环境，习于昼伏夜动；进食、交配、分娩多在夜间； 体形小，性情温顺，成熟早，世代间隔短，繁殖力强，易于饲养管理； 性成熟：雄35-50日龄，雌45-60日龄。体成熟时交配：雄65、雌75日龄； 性周期4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期20-22d,每胎产仔5-16不等； 成雌鼠在动情周期不同阶段，阴道粘膜可发生典型变化； 染色体为20对，多种毛色，寿命达2-3年。
犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生
理学、核医学、免疫学的研究。 (3)BALB／c(C)：白化。 乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发 病率雌性26％，雄性29％。对放射性照射极为敏感。
广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克
隆抗体等研究中。
(4)DBA／2(D2)：浅灰色。 听源性癫痫发作36日龄小鼠为100％，55日龄后 为5％。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组 织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫 学的研究。
2．封闭群
(1)KM：白化。 该鼠特点是繁殖率高，抗病力强，适应性强。广 泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生 物制品的检定。 (2)NIH：白化。 特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。广 泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。
3．杂交一代动物(F1代)（略）
4.突变系小鼠
dy(Dystrophia Muscularis) ：肌萎症小鼠
◆2%过氧乙酸：200ml原液加至20斤水。 ◆ 0.5%新洁尔灭：50ml原液加至20斤水；2%即200ml原液加
至20斤水。
◆ 2%戊二醛：200ml原液加至20斤水。 ◆ 1：600百毒杀：17.5ml原液加入20斤水。 ◆ 3%双氧水：300mL双氧水加入20斤水。 ◆ 3%碘伏：300mL碘伏加入20斤水。
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
不同日龄小鼠体重情况（单位：克）
品系 昆明
♂
♀
初生
2.01
1.95