ONTARGET研究(中文版)

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应用RAS阻滞剂对心血管高危人群预后的影响——ONTARGET研究

・研究条件：４个国家，３个中心参加。１７３
・研究起止时间：０１年６月入选第一例患２０
者，总共入选２２患者，５６０例平均随访５６个月。
ｖｓｕａｖｎｓＪ．ＮｎｌＭｅａｃｌｅｅｔ［］ＥｇｒＪｄ，２０，５０８３８
Ｉｓｉｔ，ＧｕｎｄｎａｅｆｄｃｌｃｅｃｓｕｎｚｏｎｔｕｅｔａｇｏｇＡｃｄｍｙｏＭｅｉａｉｎｅ，ＧａｇｈｕＳ
５１０８Ｃｈｎ００，ｉａ
５研究设计
１文献来源
ＴｈｅＯＮＴＡＲＧＥＴＩｖｓｉａｏｓＴｅｍｉａｔｎ，ｎｅｔｔｒ．ｇｌｓｒａＲａｐｉｍｉｒｌ，ｏｂｏｈｉｐｔｅｔａｈｇｒｓｆｒｒｔｎａｉｎｓｔｉｈｉｋｏ
血管相关死亡，降低心肌梗死、脑卒中、房颤等一系列其他Ｉ事件发生的风险，但有１％～５艋床５２％的患
（５：５７１５．１）１４ — ５９
・研究方剂对照双安
研究。
２证据水平
１ｂ。
・究对象：究对象为最为广泛的伴有冠心研研病、周血管病、卒中、暂性脑缺血发作、器外脑短靶
ｅｎｔｖｅｓ
ＡｌｎａｉＣｏｏｅｎｄｎｍｂｉｔｏｗｉｈｎａｉｎｔＲａｐｉＧｌｂｌｍｉｒｌｏａ
ＥｄｏｎＴａ，ｎｐｉｔｒｌ国际心血管保护研究）ｉ旨在了解雷米普利和替米沙坦联合是否比单用雷米普利能更有效地减少心血管死亡、心肌梗死、中或因心力衰竭住卒院的复合终点事件；单独使用替米沙坦对上述复合终点的疗效是否至少不劣于雷米普利的疗效（即疗

ONTARGET系列研究带来对阻断RAS治疗策略的进一步思考

８／０ｍｇｄ可以作为血管疾病及糖尿病高危患者的首选治疗方案之一，论患者是否耐受ＡＥ ” 无ＣＩ。同
一
个研究，同的解释，临床医生带来了很大的不给
困惑。
自从２０世纪９０年代后期ＡＢ上市以来，Ｒ它与ＡＥＣＩ面对面比较的大规模临床试验就从来
陈鲁原
（东省人民医院、东省心血管病研究所心内科、东省医学科学院，广州５０８）广广广１００
［关键词］冠心病；高血压；高危人群；心血管事件［中图分类号］Ｒ４．５Ｒ４．０５１０；５４１５４［文献标识码］Ａ［文章编号］１７ — １４２０）６０２－３６１５４（０８０－３１０
１同一个研究。同的解释［］不之
继ＨＰ研究之后，２０ＯＥ０８年３月发表的
ＯＴＲＥＮＡＧＴ研究（ｎｏｎｅｉｒｎＡｏｅａｄｉＯｇｉｇＴｌｓｔｌｎｎｍａａｎ
素一血管紧张素系统ｒｎｎａｇｏｎｉｓｍ，Ａ）ｅｉｎｉｅｓｓｔＲＳ，ｔｎｙｅ但它们的作用机制各有特点而 “ 近犹远，异还虽处
没有停止过：从急性心肌梗死后（ＡＩＮＶＬＡＴ、ＯＴＭＡＬ、性心力衰竭（ａ— ｅ、ＨＲ到ＰＩＡ）慢ＶｌｆＣＡＭ）Ｈｔ

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床与研究热点

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床与研究热点吕卓人肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血管生物学和心血管疾病的病理生理调节中起着极其重要的作用。

由于AngⅡ水平的异常持续增高与高血压、心脏肥厚、心力衰竭等的发生发展直接有关，因此，阻断AngⅡ与其特异性的受体结合，能起到心脑血管的保护作用。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）降低心血管病死亡率和病残率的效益已经在诸多随机临床试验中得到了证实。

自1994年第一个ARB氯沙坦进入临床以来仅12个年头，尤其近年来一系列临床随机试验（RCT）的结果不断使我们对ARB的作用机制、药理作用、临床效果的认识不断更新，也促进基础研究的不断深入，ARB成为心血管药物临床和科研中最活跃的一支新军。

1ARB与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是否同一类药物以往一般认为ARB与ACEI均作用于RAAS，拮抗过度激活的RAAS，可归为一类药物。

ARB主要用于因咳嗽而不能耐受ACEI者。

这一观点已受到挑战。

1.1ARB与ACEI作用机制认识的深化：ACEI通过阻断ACE的作用，显著减少了Ang Ⅱ的生成。

近年来对RAAS的进一步研究发现AngⅠ不仅可以在ACE的作用下生成AngⅡ，还可以在特异性肽链内切酶的作用下生成Ang-（1～7）片断。

Ang-（1～7）作用于特异性的Ang-（1～7）受体，引起血管扩张、血压下降、抗增殖，起到拮抗AngⅡ的不良作用。

ACEI 可使Ang-（1～7）增加。

此外，激肽释放酶－激肽系统（KKS）的新认识揭示了KKS中的激肽原，在激肽释放酶的作用下生成缓激肽（BK），而BK具有升高NO、前列环素、内皮衍生超极化因子（EDHF）和组织纤溶酶原激动剂（t-PA），引起血管扩张、抗增殖、抗氧化应激等有利作用。

ACE可促进BK降解为无活性片断，因此ACEI可使BK增加。

与ACEI不同，ARB 不增高BK水平，从而显著减少了咳嗽等副作用的发生率，但也无缓激肽血管扩张等心血管保护作用。

ONTARGET-邦坦临床意义

剂量反应
邦坦 80mg 达最大降压作用
安慰剂
20
替米沙坦(mg)
40 80 120 160
安慰剂
20
替米沙坦 (mg)
40 80 120 160
SBP
DBP
P<0.05，所有剂量与安慰剂相比
Neutel, Smith. Adv Ther 1998;15:206–217
对临床实践的启示
ONTARGET研究揭示了心血管治疗领域的重大问题, ONTARGET研究揭示了心血管治疗领域的重大问题,验证并丰富了研究揭示了心血管治疗领域的重大问题在心血管高危人群通过抑制RAS减少心血管病事件的证据; 在心血管高危人群通过抑制RAS减少心血管病事件的证据; RAS减少心血管病事件的证据基于大型临床研究的循证医学价值，基于大型临床研究的循证医学价值，替米沙坦已经和雷米普利一样，一样，成为心血管疾病高危人群的推荐用药选择替米沙坦还具有患者耐受性更好、替米沙坦还具有患者耐受性更好、更适于长期用药治疗的额外优势与雷米普利相比，与雷米普利相比，替米沙坦能够更好的控制血压
ONTARGET研究的重大意义
• ONTARGET研究入组病人尽最大可能覆盖了最广泛 ONTARGET研究入组病人尽最大可能覆盖了最广泛的心血管临床问题，更符合真实医疗环境；的心血管临床问题，更符合真实医疗环境； • ONTARGET研究被认为是“非劣效临床研究的典范 ONTARGET研究被认为是“ 研究被认为是新英格兰医学杂志》 ”（《新英格兰医学杂志》语）； • 考虑到临床研究的伦理学问题及，临床医学的发展考虑到临床研究的伦理学问题及， ONTARGET研究被权威人士认为是现有治疗方案，ONTARGET研究被权威人士认为是现有治疗方案中心血管保护临床研究的“终结者” 中心血管保护临床研究的“终结者”

糖尿病肾病诊疗指南

糖尿病肾病诊疗１糖尿病肾病的分期２００７年２月，美国国立肾脏病基金（ＮａｔｉｏｎａｌＫｉｄｎｅｙＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ）发表的枟糖尿病及慢性肾脏病临床实践指南及专家建议枠（下称“指南”）指出，既往临床常用的“糖尿病肾病”（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）这一专业术语应被“糖尿病肾脏疾病”（ｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＤＫＤ）所替代。

ＤＫＤ是指临床考虑由糖尿病引起的肾脏病变，如经肾穿刺病理检查证实则称为糖尿病肾小球病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｇｌｏｍｅｒｕｌｏｐａ-ｔｈｙ），但是在内分泌界的指南中并没有对ＤＫＤ这个名词特别重视，中文名称就更不用说了。

目前糖尿病肾病的分期参照１型糖尿病肾损害改变进行分期。

１型糖尿病肾损害的病理改变首先表现为肾小球高滤过，肾脏体积增大；然后肾小球基底膜轻度增厚及系膜基质轻度增宽；再者肾小球基底膜增厚及系膜基质增宽明显，小动脉壁出现玻璃样变；随着肾小球病变加重，部分肾小球硬化，灶状肾小管萎缩及间质纤维化；最后出现肾衰竭。

一系列的病理改变对应出现的临床指标分别是正常蛋白尿，持续出现的尿微量蛋白（３０～３００μｇ／ｄ），继而持续大量蛋白尿（＞３００μｄ／ｄ或尿蛋白＞０畅５ｇ），最后血肌酐升高，估算的肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）降低，尿毒症相关的临床表现。

２００２年美国肾脏病基金会（ＮＫＦ）组织撰写的肾脏病／透析临床实践指南（ＫＤＯＱＩ）中正式提出了慢性肾脏病（ＣＫＤ）的定义及分期。

经过多次修改和确认，ＣＫＤ取代了慢性肾衰竭（ＣＲＦ）、慢性肾损伤（ＣＲＩ）等名称，成为对各种原因所致慢性肾脏疾病（病程＞３个月）的统称。

指南推荐糖尿病肾损害的程度和分级参照ＣＫＤ分级（表１），根据患者的ＣＫＤ分期制订定期监测的项目和治疗的计划。

表１临床常用的慢性肾功能不全分期及建议我国慢性肾功能不全分期ＧＦＲ（ｍｌ／ｍｉｎ）分期描述ＫＤＯＱＩ分期ＧＦＲ［ｍｌ／（ｍｉｎ·１r ．７３ｍ２）］分期描述临床建议≥９０S 正常治疗合并症；延缓疾病进展；减少心血管疾患危险因素５０～８０代偿期６０～８９肾功能轻度下降估计疾病是否会进展和进展速度２５～５０失代偿期３０～５９肾功能中度下降评价和治疗并发症１０～２５肾衰竭期１５～２９肾功能重度下降准备肾脏替代治疗１０尿毒症期１５肾衰竭肾脏替代治疗注：ＫＤＯＱＩ：肾脏病／透析临床实践指南ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８- １３７２．２０１４．０２．００５作者单位：５１００８０广州，广东省人民医院（广东省医学科学院）内分泌科作者简介：裴剑浩，广东省人民医院内分泌科主任医师，一病区主任，医学博士，广东省医学会糖尿病学术委员会委员，广东省医师协会代谢内分泌分会副主任委员，南方医科大学兼职教授，曾以访问学者身份在澳大利亚墨尔本大学附属的圣文森医学研究所和悉尼大学医学院附属皇家爱尔弗雷德王子医院访问学习在糖尿病指南中，无论美国还是我国的有关糖尿病肾病指南章节中并没有将ＣＫＤ分期作为糖尿病肾病的主要临床分期，可能还是考虑到真正意义上的糖尿病肾病主要是考虑由血糖引起的肾病，其主要表现是以先出现微量蛋白尿后出现大量蛋白尿，最后出现肾功能衰竭的临床过程，这在１型糖尿病中表现非常典型，但是在２型糖尿病就相对复杂，因为患者可能合并高血压，血脂异常等对肾脏有很大影响的混杂因素，因此可能临床表现差异很大。

中国医学论坛报社

主办中国医学论坛报社协办施维雅（天津）制药有限公司主编胡大一副主编张维忠编委（按姓氏拼音顺序）陈鲁原党爱民董吁钢郭静萱胡大一姜一农李小鹰李新立李勇廖玉华林金秀刘国树沈璐华孙宁玲王继光王文武阳丰徐成斌许顶立严晓伟张维忠本期编辑陈婕出版中国医学论坛报社地址：北京市西城区鼓楼西大街41号电话：（010）64036988传真：（010）64054469网址：版权所有中国医学论坛报社施维雅（天津）制药有限公司目次主编导读聚焦“盐与高血压”……………………………………………………胡大一01述评重视早期降压治疗策略…………………………………………………张维忠02专题文章钠盐摄入、高血压与盐敏感性高血压……………………………………李勇04盐敏感性高血压：不容忽视的高血压易患因素………………牟建军刘治全06访谈控制血压限盐为先——访世界高血压联盟主席刘力生教授…………陈婕08病例分享糖尿病合并盐敏感性高血压一例……………………………………蒋洪鑫译09会议精粹从基因解密到指南预测——ASH会议为高血压研究全面助力………孙宁玲11高血压研究步入新时代…………………………………………………王继光14超越降压高血压患者医学营养治疗………………………………………………于康17施维雅专栏ACEI应广泛用于心血管高危患者………………………………………严晓伟19本刊由施维雅（天津）制药有限公司继续教育基金赞助回顾2009年，“盐与高血压”无疑是贯穿全年的焦点。

一方面，2009年世界高血压日和中国高血压日均将主题定为“盐与高血压——两个无声的杀手”；另一方面，包括美国高血压学会（ASH ）年会和世界高血压大会在内的大型学术会议均特设了“盐与高血压”专场，足以体现学术界对此问题的关注。

因此，本期《降压》杂志也决定采用“盐与高血压”这一主题，旨在提高临床医生对限盐与控制血压的认识，并从更深层角度揭示盐与高血压的内在联系。

述评张维忠教授将总结50年降压治疗取得的成果，解析心血管高危患者降压策略的局限性，从而提出“重视早期降压治疗策略”的观点，并指出了这一策略的适用人群和具体措施。

ONTARGET研究：对阻断RAS系统治疗策略的进—步思考

（ｆｆｅＭ，ＭＭｒａＪ，ＰｅｆｒＡｅｕｒｙＪ
ＡＥ的患者（ＣＩ大约占１％５），Ｏ～２％使用替米沙坦进行替代治疗可获得相似疗效。由于ＡＢＣＩＲ与ＡＥ在循证医学证据上的某些差距，目前ＡＥＣＩ仍然是治疗急性心肌梗死和慢性心力衰竭的基石，几乎所有的相关指南都认同这一点。替米沙坦具有新型双苯并咪唑
’ 疾病的发生和发展过程中起肾脏着至关重要的作用 ”以及只要 “ 阻
断ＲＳＡ系统就能够多环节、全方位
ＡＢＲ中都是最长的。因此，其它ＡＢ地阻断心血管事件链 ”或许是片面ＲＶｌｚｕｚＪｅａ．０３、慢ｅａｑｅｇ，ｔ』２０）ｎ长Ｉ是否同样不弱于雷米普利，目前还的。实际上人们并不清楚ＡｇＩ
以及冠心病等危症（ＮＡＧＴＯＴＲＥ），
都证明了ＡＢ获益并没有超过Ｒ的
ＡＥ在ＯＴＭＡ研究中心血管死ＣＩ（ＰＩＡＬ
亡率还高于ＡＥ，Ｐ＝、３）。这症患者，在降低心血管死亡、心肌ＣＩＯ０２
研究（ｎｏｎＴｌａｔｎＯｇｉｇｅｍｉｒａＳ
Ａｌｏｎｅａｎｄｉｅｏｍｎｂｉｎａｔｉｎ０ｗｉｈａｉｒｌＧｏａＥｄｏｎｔＲｍｐｉｌｂｌｎｐｉｔ
ｅ』２０）到慢性稳定型冠心病ｔ．０３ａ

美卡素CME

保护
美卡素80mg 从
到
重塑
心室肥大/ 充血性心衰充血性心衰/ 再发卒中
心肌梗死 & 卒中微量白蛋白尿动脉粥样硬化/ 左室肥厚内皮功能障碍大量蛋白尿
肾性蛋白尿
终末期心脏病/ 脑损害 & 痴呆
终末期肾病危险因素糖尿病高血压心/ 脑血管死亡
Adapted from Dzau, Braunwald. Am Heart J 1991;121:1244–1263
保护
ARB中，美卡素具有独特的双苯咪唑结构
氯沙坦 (活性成分)
N N CI O CO2H N CO2H N N O COOH N N OCH2CH3 N N
缬沙坦
厄贝沙坦
坎地沙坦 (活性成分)
奥美沙坦 (活性成分)
H3C C OH COOH CH3
N N N NH
N N N NH
N N N NH
N N N NH
ONTARGET试验计划-研究设计
筛查
随机化（n=23,400）*
*
随机化（n=6,000）†
†
美卡素 80 mg／日 + 安慰剂
雷米普利 10 mg／日 + 安慰剂第6周随访
美卡素 80 mg／日 + 雷米普利 10 mg／日
美卡素 80 mg／日
安慰剂
第6周随访
每6月随访一次，共5.5年
每6月随访一次，共5.5年
ONTARGET研究之前：ARB？？
In patients who have vascular disease or high-risk diabetes without heart failure,ACE inhibitors reduce mortality and morbidity from cardiovascular causes,but the role of ARBs in such patient is unknown

替米沙坦改善糖脂代谢的研究进展

・９０・生国医煎垫！Ｑ生！旦箜！鲞筮！翅ｇ堑坚丛鲤丝塑：』些！！翌；！！Ｑ：ｙ丛：！，№：！替米沙坦改善糖脂代谢的研究进展李敏吴学思【关键词】代谢综合征；替米沙坦【中图分类号】Ｒ５９８【文献标识码】Ａ高血糖（ＨＧ）、高血压（ＨＴ）、向心性肥胖、高脂血症（ＨＬ）等一系列的代谢症候群统称为代谢综合征（ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎ－ｄｒｏｍｅ，ＭＳ），是一组由遗传因素与环境冈素共同作用的临床综合征，是多种代谢异常的结果。

目前ＭＳ发病原因不完全清楚，一般认为胰岛素抵抗、高胰岛素血症、超重和向心性肥胖是引起血脂紊乱、高血压和高血糖的基础，是ＭＳ发病的重要环节…。

研究表明，血管紧张素Ⅱ町以抑制细胞内胰岛素信号，ＡＴＩ受体激活后可以使交感活性增加、胰岛素的血流量增加、细胞氧化应激增加、脂肪合成增加，从而产生高胰岛素血症及胰岛素抵抗。

替米沙坦是血管紧张素Ⅱ的ＡＴｌ受体型受体拮抗剂，理论上讲替米沙坦可以抑制上述反应，改善胰岛索抵抗，从而在控制血压的同时改善血糖血脂代谢。

常规治疗剂量下的替米沙坦具有选择性激动过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）－．ｙ的作用，可以改善葡萄糖、脂肪代谢，但不增加体液潴留。

替米沙坦之所以不增加体重，是由于其可阻断反射性激活ＲＡＳ引起的水钠潴留婶ｊ。

由于替米沙坦的这种“双重受益效应”的作用机制奠定＿厂其在抗高血压临床应用中的地位。

目前关于替米沙坦的动物实验及临床研究较ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４７７７．２０１０．０１．０４６基金项目：北京市保健专项基金科研课题（０６—１０）作者单位：１０００２９首都医科大学附属北京安贞医院特需医疗科通信作者：吴学思，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｍｉｎｆｚｈ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｅｏｍ．综述．多。

现将替米沙坦在控制血压的同时改善胰岛素抵抗的作用及应用进展做简单综述。

１替米沙坦药理学特性替米沙坦与目前临床上常用的其他血管紧张素Ⅱ受体抑制剂（ＡＲＢ）类药物在结构上有着一定的区别。

ACEI与ARB

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与阿司匹林、他汀以及b－受体阻滞剂共同作为重要的心血管疾病治疗药物。

ACEI不仅是降压药物中强适应症最广泛的一线抗高血压药物，而且是冠心病患者的基础治疗药物。

血管紧张素受体拮抗剂（ARB）作为90年代崛起的一类新药，其作用机制与ACEI相似，同属阻断肾素血管紧张素系统（RAS）的药物。

ARB问世后，因其可以完全阻断 Ang II与AT1受体结合的效应，避免了“AngII逃逸现象”，因被认为可以更完全的阻断AngII的作用，一度大有取代ACEI的趋势。

但我们不能就此认为ARB可以完全替代ACEI的心血管保护作用。

冠心病防治究竟是优选ACEI还是ARB是近年来此讨论的热点。

1 临床研究自从ARB临床应用以来，关于它与ACEI头对头比较的大规模临床试验就一直在进行着。

早在2000年发表的预防心脏事件评估研究（HOPE研究）证实，具有高组织亲和力的ACE抑制剂雷米普利可使患者的主要终点事件发生率显著下降22%（P<0.001），其中心肌梗死减少20%，脑卒中减少32%，心源性死亡减少26%，且所有原因死亡减少16%。

对二级终点（CABG/PTCA、新发糖尿病以及糖尿病的并发症、心力衰竭、心绞痛恶化）也有显著降低作用。

结果显示雷米普利对高危冠心病患者长期预后的有益作用并非完全来源于血压的降低。

随后的2003年9月，欧洲心脏病年会发布了培哚普利减少稳定冠心病心脏事件欧洲研究结果（EUROPA），在12 218例稳定冠心病患者中证实了另外一种高度组织亲和力的ACEI培哚普利能显著降低冠心病低危患者的主要心血管事件达20% (P=0.0003)。

EUROPA研究证实无论是否存在高血压，ACEI均可降低稳定冠心病患者的心血管死亡、心肌梗死或心脏病发作的复合终点，而且该研究证实ACEI能显著降低低危冠心病患者死亡率与病残率的作用是独立于降压之外的。

ACEI对于冠心病风险存在血压非依赖性保护效应，而ARB则没有这种效应，尤其是在即使血压没有下降的情况下，ACEI对于冠心病也具有明确的保护效应。

美卡素新适应症-CME培训

VALUE2
高血压 + 额外危险因素对于心肌梗死：缬沙坦 < 氨氯地平
1. Dahlöf B, et al. Lancet 2002; 359: 995–1003 2. Julius S, et al. Lancet. 2004;363:2022-31 3. Pfeffer MA, et al. N Engl J Med 2003;349:1893-906 4. Pfeffer MA, et al. Lancet 2003 362: 759–66 5. Cohn JN, et al. N Engl J Med 2003;345;1667-75 6. Pitt B, et al. Lancet 2000; 355: 1582–87 7. Massie BM, et al. N Engl J Med 2008 4;359:2456-67
美卡素：全面心血管保护新适应症
• 基于ONTARGET研究结果，2009年11月，欧盟药品评审局〔EMEA 〕正式批准美卡素®〔替米沙坦〕新适应症
美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病发病率： – 动脉粥样硬化性心血管疾病〔冠心病、卒中、外周动脉
疾病史〕 – 2型糖尿病伴靶器官损害
全面心血管保护适应症——冠心病篇
ONTARGET研究证实, 美卡素80mg可降低包括卒中/TIA病史患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率
• HOPE研究证实：雷米普利与抚慰剂治疗相比可降低22％的心血管风险。。 • ONTARGET研究证实美卡素® 〔替米沙坦〕具有与雷米普利同样的心血管保护效
果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。
美卡素
目前唯一具有全面心血管保护适应症的ARB 〔FDAEMEA批准〕
ONTARGET研究背景 HOPE研究——雷米普利的心血管保护作用

ONTARGET研究(详细) July -

Unger T., Am J Cardiol 2002;89(suppl):3A–10A adapted from Dzau, Braunwald, Am Heart J 1991;121:1244 –1263
心血管疾病
血管紧张素II在CV事件链中的作用
心肌梗死冠脉血栓形成心肌缺血心律失常和肌肉丧失重塑心室扩大动脉粥样硬化 LVH
► ONTARGET试验计划
► ONTARGET / TRANSCEND的子研究 ► ONTARGET / TRANSCEND试验在中国
ACEI在血管保护中的作用
► 预后试验已明确证实，抑制ACE对心衰（SOLVD）、新发动脉高血压
（ANBP-2）和肾病患者有益。
► 心脏预后预防评估（HOPE）扩展了这些结果。在这个里程碑式的心血管预后研究中，与安慰剂相比，雷米普利降低了MI、卒中或心血管死亡的危险性。 ► HOPE显示，在有或无高血压的高危患者中，雷米普利能够有效预防主要 CV事件。 ► 在接受ACEI治疗的HOPE患者中，BP仅有轻微变化，提示独立于BP降低的有益作用。
► ONTARGET试验计划
► ONTARGET / TRANSCEND的子研究 ► ONTARGET / TRANSCEND试验在中国
心血管疾病
危险因素
► 生活方式
– 体育活动少
– 吸烟 – 酗酒
► 可改变的因素
– 高胆固醇血症 – 高血压 – 糖尿病 – 超重
► 不可改变的因素
– 年龄 – 性别 – 心血管疾病家族史
ONTARGET试验计划
全球试验
北美洲 3个国家
欧洲 23个国家
南美洲 2个国家
非洲 1个国家

ONTARGET研究(详细) July 21-2

雷米普利：n=4645，安慰剂：n=4652
The HOPE Study Investigators, NEJM 2000;342:145–153
HOPE
其它预后
雷米普利治疗相比安慰剂的危险性降低
心衰心脏停搏伴ECG改变的不稳定型心绞痛
心绞痛加重
新发糖尿病
雷米普利：n=4645，安慰剂：n=4652
ONTARGET试验计划
最大的ARB试验
患者治疗年（x1,000）
临床试验
Collaborative Study Group, NEJM 2001;345:851–860 Pfeffer M.A., NEJM 2003;349:1893–1906 Swedberg K., J Card Fail 1999;5:276–282 Dahlöf B., Lancet 2002;359:995–1005 Mann J., Blood Press 1998;7:176–183 Unger T., Am J Cardiol 2003; 91 (suppl 1):28G–34G
HOPE
主要终点
雷米普利治疗相比安慰剂的危险性降低
MI、卒中、 CV死亡 CV引起的死亡
MI
卒中
雷米普利：n=4645，安慰剂：n=4652
The HOPE Study Investigators, NEJM 2000;342:145–153
HOPE
次要终点
雷米普利治疗相比安慰剂的危险性降低
血运重建因UA而住院治疗 DM相关并发症 HF 住院所有病因死亡
► 与受体的解离速度慢 ► 单剂量的效果维持24小时以上，包括危险的清晨时段
► 耐受性良好
Wienen W., Cardiovasc Drug Rev 2000;18:127-156 Neutel JM., Adv Ther 1998;15:206-217

坎地沙坦联合氨氯地平治疗老年原发高血压合并糖尿病的临床价值研究

坎地沙坦联合氨氯地平治疗老年原发高血压合并糖尿病的临床价值研究坎地沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），主要通过拮抗血管紧张素Ⅱ的生物效应，从而扩张血管，减少心脏负荷，降低高血压的发生和发展。

氨氯地平则是一种钙通道阻滞剂，主要通过抑制细胞内钙的流入，放松血管平滑肌，降低外周阻力，减轻心脏负荷。

两种药物合并应用，可以发挥相辅相成的作用，从而更加有效地降压，减轻器官负荷，进而改善心脑血管的风险。

研究表明，坎地沙坦联合氨氯地平治疗高血压患者的疗效明显优于单一用药。

一项名为ONTARGET的随机对照试验显示，坎地沙坦联合氨氯地平治疗高血压患者，其降压效果更为显著，心血管事件的发生率也较低。

而且，坎地沙坦联合氨氯地平降压的稳定性更佳，不易引起反跳现象，临床上更受到医生和患者的青睐。

针对老年原发性高血压合并糖尿病患者，坎地沙坦联合氨氯地平同样具有显著的治疗效果。

该用药方案能够降低患者的血压水平，减轻心脏负荷，从而降低心血管疾病的风险。

研究表明，坎地沙坦联合氨氯地平治疗高血压患者可以有效减少心脑血管事件的发生率，特别是对于老年合并糖尿病的患者，降低心脑血管疾病的风险更为显著。

坎地沙坦联合氨氯地平也对糖尿病患者具有一定的保护作用。

坎地沙坦可以阻止血管紧张素Ⅱ的作用，抑制糖尿病肾病的进展，保护肾脏功能。

氨氯地平则可以减轻外周阻力，改善微循环，减轻糖尿病患者的肾脏负担。

综合起来，该用药方案可以有效地保护糖尿病患者的肾功能，减少糖尿病肾病的发生。

坎地沙坦联合氨氯地平还可以改善糖尿病患者的血管功能，减轻糖尿病血管并发症的发生，为高血压合并糖尿病的老年患者提供更全面的保护。

坎地沙坦联合氨氯地平在老年患者中的耐受性也较好。

由于老年患者的生理功能下降，药物代谢和排泄能力也相应减弱，因此需要更加注意用药的安全性。

研究表明，坎地沙坦联合氨氯地平在老年患者中的安全性良好，常见的不良反应包括头晕、水肿等，但一般不严重，耐受性较好。