叶平治疗封闭抗体低下型反复自然流产经验
封闭抗体不足性反复自然流产诊治初探
临证撷萃
经周期 35~40d，经期 5～7d，量中，色红，无痛经，末次 月经 2008 年 12 月 10 日。 妇科检查：外阴已婚式，阴 道通畅，宫颈光滑，宫体前位，正常大小，质地中等， 活动度尚可，左侧附件增厚，压痛明显，右侧附件未 及 异 常 。 查 封 闭 抗 体 示 ：CD3+（-），CD4+（-），CD8+ （-）。 西医诊断：封闭抗体不足性复发性自然流产；中 医诊断：滑胎。 就诊时见月经延后，腰酸膝软，少腹不 适，乏力，大便秘结，舌淡红，脉细弱。 以健脾补肾为 基本治法。 处方：
流产的主要证候，补肾固胎是治疗的根本所在，临床辨证结合辨病，同时根据药理研究成果选方用药，防治结合，以增强机
体的免疫力，提高临床疗效。
关键词 反复自然流产 封闭抗体不足 中医病机 分型证治
中图分类号 R714.21
文献标识码 A
文章编号 1672-397X（2009）07-0037-02
反复自然流产（RSA）是指临床上连续 2 次或 2 次 以 上 的 自 然 流 产 ， 发 生 率 占 妊 娠 总 数 的 0.4%~ 1.0%。 母血封闭抗体缺乏，免疫系统误把胎儿当作异 物排斥是导致反复流产最主要的原因之一。 据国内 外报道，目前多数治疗仍采用主动免疫法，但因存在 血源感染的危险，故未能普及。 中医学尚无相对应的 病名，据其症状，可归属于“滑胎”的范畴。 现针对封 闭抗体不足导致的 RSA 的临床症状进行分析，以探 讨中医对 RSA 的辨证论治方法，为临床诊治寻求有 效的治疗对策。 1 病因病机
减：兼肝郁化火者，证见胸闷烦躁，乳房胀痛，脉弦， 舌苔黄腻者，加入钩藤、柴胡；兼脾胃薄弱，证见腹 胀便溏，矢气频频，去当归、熟地，加入苏梗、煨木 香、焦建曲、炒谷芽；兼心火偏旺，证见心烦失眠，情 绪紧张，脉细数，舌质偏红，去当归，加入钩藤、炒枣 仁、茯神。 2.2 阳虚气弱 症见屡孕屡堕 2 次以上， 月经多推 迟，经量一般，或偏多，色较淡，质地稍稀，腰酸腿软， 小腹有冷感，神疲乏力，气短懒言，小便清长或频数， 舌质淡红、苔白腻，脉象细弱。 治宜补阳益气，健脾温 肾。 方选助阳益气汤加减。 药用黄芪、党参、鹿角片、 丹参、赤白芍、山药、川断、菟丝子、茯苓、白术、荆芥。 随证加减：小腹有冷感，形体畏寒者，加仙茅、仙灵 脾、肉桂；大便溏泄，日行 2 次以上者，加入砂仁、炮 姜。 2.3 肾虚血瘀 症见屡孕屡堕 2 次以上， 甚或应期 而堕，小腹隐痛或作胀，心烦，口干不欲饮，腰膝酸 软，或有子宫肌瘤病史，舌质淡红、边有紫点，脉象细 弦。 治宜益肾活血。 方选胶艾汤加减。 药用阿胶（炖 烊冲服）、艾叶、炒当归、川芎、赤白芍、熟地、川断、丹 参、五灵脂、甘草。 随证加减：若小腹作痛明显者，加 入木香、延胡索；腹痛有漏红者，去川芎、赤芍、加入 炒蒲黄、茜草炭；神疲乏力，腹胀大便不实者，去当 归、熟地，加入炒白术、焦山楂、黄芪、党参、煨木香、 砂仁。 3 典型病例
中西医治疗封闭抗体低下致反复自然流产研究进展
的并发症 。发病 因素主要 有染 色体异 １０例 ， １ 妊娠成功率 ７ ．％ ； Ａ阳性未 例 不 明 原 因 的 Ｒ Ａ 患 者 进 行 Ｂ 检 ８６ Ｂ Ｓ Ａ
常 、 分 泌 异 常 、 生 殖 器 官 解 剖 异 常 接受主动免疫治疗 Ｒ Ａ患者 ３ 内 内 Ｓ ２例 ， 成 测 ， 其中阴性 １０例 ，８例 接受淋 巴细 １ ７
【 关键词 】 抗体 ， 闭； 封 流产 ， 习惯性 ； 中西 医结合疗法 ； 综述
２ ０４ ） １０６
【 中图分类号 】 Ｒ １． ；４７２Ｒ一 【 ７４２ Ｒ５．； ５ 文献标识码】 Ａ 【 １ 文章编号】 １ ２ ２１（ １） —３０ ０ ０ —６９２ ２０ ００ — ３ ０ ０ ２
反复 自然流产 （ｅｕｒ ｔ ｐｎａｅ Ｎ ｎ ｋ ｒｃｒ ｎ ｏ ｔ — ｏａ ａＴ等 观 察 ２ ８例 Ｒ Ａ患者 ， 查 ， 中 ３ 例 Ｂ 转 阳 性 ， 阳 率 ｅ ｓ ｎ ２ Ｓ 其 ５ Ａ 转
及感染等 ， 其中还有 ８ ％ Ｒ Ａ原 因不 功分娩 ２ ， ０ Ｓ ４例 妊娠成功率 ７ ．％ ， ５０ ２者 胞 主动 免疫 治疗 。结 果 ： 有效率 ６ ％ ， ５
明 。随 着 生 殖 免 疫 医 学 的 发 展 研 究 认 比较 差 异 无 统 计 学 意 义 （ ＞ ．５ ； Ｐ ０ ０ ） 而 妊娠率 ５ ％ 。李 东 明等 对 １０８ ４ ９ 例 为 ． 多数原 因不 明的 Ｒ Ａ主要 与免 １ 大 Ｓ ８例 Ｂ Ａ缺 乏 又 未 接 受 主 动 免 疫 治 疗 Ｂ 阴 性 Ｒ Ａ 患 者 进 行 淋 巴 细 胞 免 疫 Ａ Ｓ 疫 因素 有 关 … 。免 疫 因 素 引 起 的 Ｒ Ａ 的 Ｒ Ａ患者 ， Ｓ Ｓ 妊娠成功率 ３ ．％ ， ０ ０ 显著 治 疗 后 ， Ａ 阳 性 率 显 著 提 高 ， 次 妊 Ｂ 再
反复自然流产患者免疫治疗后封闭抗体与调节性T淋巴细胞变化
+ + regulatory T cells（ CD4+ CD25 Tr） in ［Abstract］ Objective： To investigate the changes of blocking antibody（ BA） and CD4&#neous abortion （ RSA ） with lymphocyte immunotherapy． Methods： The BA was detected with ELISA． The
the achievement ratio of re － enceinte was 86. 67% ． Conclusion： The level of BA and the lymphocyte immunotherapy． Moreover，
+ + proportion of CD4+ CD25 Tr may be associated with RSA． The occurrence of BA may be regulated by CD4+ CD25 regulatory T cells． The
+ high percentage of CD4+ CD25 Tr cells and CD4+ CD25 T cells were determined by double label flow cytometry analysis． The samples were
反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义
[作者简介]罗晓红(1963-),男,主管技师,主要从事临床免疫学检验研究。
=临床检验>反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义罗晓红1,张金华2,李晓园2,王英1,侯玲玉2,段朝晖1*(11中山大学附属第二医院检验科,广州510120;21中山大学附属第二医院儿科遗传室,广州510120)[摘要]目的:观察淋巴细胞免疫治疗反复自然流产(RSA)的效果,探讨免疫治疗前后封闭抗体(A PLA)的变化及其对妊娠结局的意义。
方法:用酶联免疫法(EL ISA)测定988例RSA患者的APLA水平,选取其中941例APLA阴性者进行淋巴细胞免疫治疗,疗程结束后复查A PLA。
结果:988例R S A患者免疫治疗前APLA阳性率为4176%(47/988),941例A PLA阴性者免疫治疗一个疗程后,APLA阳性率为75198%(715/941),2个疗程后A PLA阳性率为95196%(903/941),与治疗前比较差异有显著性(P<0101);免疫治疗后,再次妊娠的成功率为94107%(856/910),其中A PLA阳性者再次妊娠的成功率为94196%(848/893),APLA阴性者再次妊娠的成功率为47106%(8/17),两者比较差异有显著性(P< 0101)。
结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高RSA患者A PLA的阳性率及再次妊娠的成功率,APLA对预计再次妊娠的结局有良好的参考价值。
[关键词]反复自然流产;淋巴细胞;免疫治疗;封闭抗体[中图分类号]R714121[文献标识码]B[文章编号]1004-8685(2007)10-1897-02 Changes and significance of APLA for RS A before and after ly m phocyte i m munotherapyLuo X i ao-hong,Zhang J in-hua,L i X iao-yuan,W ang Y i ng,H ou L ing-yu,D uan Zhao-hu(D epart m ent o f L aboratory T ests,T he Second A ffiliated H ospita,Sun Y at-sen U niversity,G uangzhou510120,Chi na)[Abstract]O bjective:To st udy the changes and si gn ifi cance o f A PLA for R S A be f o re and after ly m pho cy te i m m unotherapy. M ethods:T he APLA i n988R S A was detected w it h EL ISA1A nu m ber o f941out o f the988RSA w ith nega tive reaction we re trea-ted w ith l ymphocyte i m muno t herapy,and t hen the A PLA was deter m i ned w ith EL ISA1R esu lts:T he positi ve ra te of APLA i n988 R S A w as4176%(47/988)before l ym pho cy te i m m uno therapy1The po siti ve rate of A PLA i n941w it h neg ati ve reaction w as 75198%(715/941)w i th one course of trea t m ent,and then the po siti ve rate of APLA w as95196%(903/941)a fter t wo courses o f trea t m en t1T he positi ve rate be fore w as si gn ifi cantl y different from t hat a fter l ymphocyte i m m unotherapy(P<0101)1The a-ch i eve m ent rati o of re-ence i nte w as94107%(856/910)w ith one o r t wo courses of treat m ent of l ymphocyte i m m unothe rapy,and the achieve m en t rati o o f re-ence i nte w it h positi v e APLA w as94196%(848/893)1T he ach i eve m ent ra ti o o f re-ence i nte w it h negati ve A PLA was47106%(8/17)(P<0101)1Conc l usion:The ly m phocyte i m munotherapy can pro m o te APLA positive rate and re-gestation i n R S A1[K ey words]R ecurrent spontaneous aborti ons;L y m pho cy te;I mmuno t herapy;A ntipaternal l ympho cy te anti body(A PLA)妊娠早期反复自然流产(recurrent spontaneous aborti ons, R S A)在妇科领域中属常见疾病。
封闭抗体检测在反复自然流产中的临床应用
封闭抗体检测在反复自然流产中的临床应用摘要】目的探讨封闭抗体检测在反复自然流产中的临床应用。
方法选取2010年8月至2011年12月到我院诊治的反复自然流产患者160例，作为研究对象。
其中封闭抗体阳性者18例，阳性率为11.25%；封闭抗体阴性者142例，占88.75%。
对其进行免疫治疗，记录观察治疗1疗程、2疗程后患者体内封闭抗体的变化和妊娠情况。
结果患者治疗后体内封闭抗体量明显增多，阳性率明显升高；妊娠人数显著提高，P均<0.05,具有统计学意义。
结论封闭抗体对免疫治疗反复自然流产有显著作用，有很好的临床疗效。
【关键词】封闭抗体反复自然流产免疫治疗临床应用【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）33-0213-01反复自然流产(RSA)的是指连续两次或更多次自然流产，其原因多变，病理情况复杂[1]。
近年来反复自然流产发生率逐渐增高。
患者体内封闭抗体量明显较低，多表现为阴性。
淋巴细胞主动免疫治疗是一种有效的治疗方法。
现将结果总结如下：1 资料与方法1.1临床资料选取2010年8月至2011年12月到我院诊治的反复自然流产患者160例，作为研究对象。
年龄在22～45岁，平均年龄为（26.8±2.3）岁，其中封闭抗体阳性者18例，阳性率为11.25%；封闭抗体阴性者142例，占88.75%。
经查证所有患者无其他内科疾病，流产原因不明，夫妻双方染色体分析正常，乙肝、丙肝、HIV抗体均阴性，肝功、肾功常，对其进行免疫治疗，记录观察治疗后患者体内封闭抗体的变化和妊娠情况。
1.2方法：先对这些患者采取酶免疫法进行封闭抗体检测，然后用淋巴细胞免疫治疗法治疗，即使用患者丈夫的淋巴细胞与患者产生致敏反应，增加妊娠免疫力，每4周一次每4次为一疗程。
治疗后再次使用酶免疫法检测患者体内封闭抗体变化，并记录观察患者妊娠情况。
所有患者治疗、用药、护理情况相同。
1.3观察指标患者经淋巴细胞免疫治疗法治疗后，观察比较治疗1疗程、2疗程后患者体内封闭抗体的变化和妊娠情况。
补中益气汤对封闭抗体缺乏的反复自然流产患者生殖免疫调节研究
The Regu la tion of gen ito- mi m ue on Buzhong Y iq i Tang to Recurrent Spontaneous Aborters o f Insufficien t M ate rno- fe ta l Recognition w ith Insu ffic ient B lock ing Antibod ies
胰实质纤维化, PSC的活化及 ECM 的沉积是其 主要病理基
1997, 373( 1 ): 87- 97.
础。 胰泰复方 能降低 M DA 含量和 抑制 PDGF - B 表达,
[ 5] 张汝玲, 吴恺, 王兴鹏. TNBS 诱导的 慢性胰腺 炎胰腺纤 维化
其机 制 可 能 是 该 方 中 的有 效 成 分 通 过 抑 制 M DA 含 量、
本研究结果显示, 慢性胰腺 炎典型 的病理 表现 主要是
n ase is requ ired for p latelet- derived grow th factor s on h epatic stellatecell[ J]. G astroenology, 1997, 112( 4 ) : 1297- 1306. [ 2] 沈传陆. PDG F- B 链基因 表达的 调控及 其在常 见心血 管疾 病中的意义 [ J] . 中国病理生理杂志, 1999, 15( 12 ): 1138. [ 3] V ignaud JM , M arieB, K lein /V, etal Th e role of platelet- derived grow th factor produ ct ion by tum or - associated m acroph ages in tum or strom a form at ion in lung cancer[ J] . Can cer R es, 1994, 54 ( 20) : 54 - 63. [ 4] X ia F, L iber HL. The tum or suppressor p53 mod if ies m u tat ional processes in a hum an lymphoblas toid cell line [ J ]. M utat R es,
封闭抗体与反复自然流产相关性分析
封闭抗体与反复自然流产相关性分析摘要：目的:了解封闭抗体与反复自然流产的相关性。
方法:采用酶联免疫吸附试验(elisa)方法检测196例不孕不育患者及190例正常孕妇血清封闭抗体。
结果:反复自然流产患者封闭抗体阴性率明显高于对照组，差异有统计学意义。
结论:封闭抗体缺乏是反复自然流产的重要原因之一。
封闭抗体产生不足,使得免疫系统容易对胚胎产生免疫攻击，母体对胎儿产生强烈的排斥相象,怀孕早期可出现自然流产，而且随着流产次数增加，封闭抗体缺乏更明显。
关键词：反复自然流产封闭抗体自然流产指妊娠在28w以前自行终止、胎儿体重在1000g以下者，若连续发生了3次或3次以上的自然流产，可称为反复自然流产（recurentor repetitive spontaneous abortion， rsa），反复自然流产在妇科领域中属常见疾病。
反复流产的病因十分复杂，除染色体异常、内分泌失调、生殖结构畸形和感染等原因外，约有60% ～70%原因不明，目前研究认为与免疫因素有关，是母体排斥胎儿的结果[1]。
根据免疫病因分类可将rsa分为母-胎免疫识别低下型、母-胎免疫识别过度型、母-胎免疫识别紊乱型，其中，以封闭抗体（blocking antibody，ba）缺乏为主要特征的母-胎免疫识别低下型最常见。
为了解封闭抗体与反复流产关系，我院妇产科门诊应用elisa对198例反复自然流产患者和190例正常孕妇血清进行封闭抗体检测，现将结果报告如下。
1.材料与方法1.1一般资料所有病例全部来自2002年1月至2008年1月在我院妇产科门诊就诊的rsa患者和正常孕妇，其中反复自然流产患者196例，选190例正常孕妇作为对照组。
年龄23～41岁，平均29.5岁，连续自然流产≥3次，均为孕20周内流产，排除了遗传、解剖、内分泌、感染等因素，其配偶精液检查各项参数正常。
反复自然流产组中流产次数3次者104例（3次组），流产次数3次以上者92例（＞3次组）。
封闭抗体与反复自然流产的研究进展
封闭抗体与反复自然流产的研究进展汪 丹,李伟莉 (安徽中医学院第一附属医院,安徽 合肥 230031)摘 要:封闭抗体缺乏是导致反复自然流产的免疫学因素之一,本文对何为封闭抗体、封闭抗体与复发性自然流产有何关系做一阐述。
关键词:复发性自然流产;封闭抗体;免疫治疗中图分类号:R714 2 R341 1 R715 2 文献标识码:A 文章编号:1006-9534(2009)11-0124-02现代生殖免疫学认为,妊娠是成功的半同种移植过程,在母体免疫功能正常时,既保护母体不受外来微生物的侵犯,又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,并维持妊娠的继续。
近年来多数学者将连续发生了3次或3次以上的自然流产成为反复自然流产(recurrent or repetiti ve spontane cus abo rti on,RSA),其发生率为0 4%-0 8%[1],如按连续发生2次计算则为5%。
研究表明,流产是因为母胎之间免疫状态失衡,发生免疫排斥所致,约占总妊娠数的0 5%-3%,原因不明着约占41 18%-60%,其中80%与免疫因素有关。
1986年,M o s m ann[2]等通过T细胞克隆技术证实,正常妊娠时,母体是体液免疫为主的生理现象。
而封闭抗体作为一种体液免疫因素,被认为是妊娠成功的一个重要因素。
本文对何为封闭抗体、封闭抗体的特点及其与反复自然流产的关系做一阐述。
一、闭抗体(b lock ing an ti b ody,BA)1.B A的由来妊娠需要母体对胎儿父系抗原的识别,以便能产生相应的BA,其为存在于正常孕妇和大部分正常经产妇血清中的一种IgG成分,其两个F ab片段中有一个因碳氢链而具有阻碍抗原结合的作用,故功能上是单价的,不能于A g形成能启动免疫应答的稳定的大分子抗原抗体复合物,但能与对称性抗体竞争性地结合抗原,使对称性抗体不能发挥作用,故称为封闭抗体。
1976年R ockli n首次将BA的缺失与妊娠联系在一起,并确认此种B A存在于正常孕产妇的血清中。
不同方法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的疗效比较
《 中 外医 学 研 究》 第１ ２ 卷第８ 期（ 总 第２ ３ ２ 期） ２ ０ １ ４ 年３ 月 论
著 Ｌ ｕ ｎ ｚ ｈ ｕ
不 同方法治疗封 闭抗体 阴性复发性流产患者 的疗效比较
洪琳 凤 ① 尹保 民①
【 摘要 】 目的：比较淋巴细胞主动免疫治疗联合免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗与免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗对封闭抗
ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ ． Ｏｎ ｅ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｗｉ ｔ ｈ ｐ ａ ｓ ｓ ｉ ｖ ｅ ｉ ｍｍｕｎ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｔ ｏ ｅ ｏ ｌ ｙ ｔ ｉ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ，ｔ ｈ ｅ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｓ ｓ ｉ ｖ ｅ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ａ ｎ ｄ ｒ ｏ ｕ ｔ ｉ ｎ ｅ ｔ ｏ ｃ ｏ ｌ ｙ ｔ ｉ ｃ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏｄ：６ ０ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ｔｉ ｒ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果.方法:选取2012年1月～2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1％、21.6％,再次自然流产率分别为25.0％、58.3％;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均＜0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P＜0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2015(023)011【总页数】4页(P755-758)【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究【作者】高薇炜【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000【正文语种】中文复发性流产（RSA）又称为反复自然流产，根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类，其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。
同种免疫型又称不明原因型，成为了复发性流产重要病因，是目前妇幼健康研究的难点和热点［1］。
有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少，导致胚胎遭受免疫系统攻击，母体对胚胎的免疫耐受力降低，免疫防护能力低下，导致流产发生［2］。
因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用［3-4］。
封闭抗体_抗子宫内膜抗体在反复自然流产中的应用
文献标识码: C
文 章编号: 1673- 4130( 2011) 07- 0813- 01
泡囊短波单胞 菌( Br ev undimonas vesicul ar is , BV ) 又名 泡 囊假单胞菌, 通常存在于土壤、河流等自然界中, 极少引起人 类 感染[1] 。脑脊液中检出该菌的文献报道很少, 现报道如 下。 1 临床资料
[ 5] 曹广平, 张志宏. ICU 医院感 染病原菌 调查及 耐药性 分析 [ J] . 国 际检验医学杂志, 2010, 31( 9) : 1013-1015.
( 收稿日期: 2010-07-24)
封闭抗体、抗子宫内膜抗体在反复自然流产中的应用
陈秀莲, 何明娟, 吴春红, 杨生宙 , 林丽琴 ( 广东省茂名市妇幼保健院检验科 525000)
1 资料与方法 1. 1 一般资料 ( 1) 观察组 163 例女性, 均 来自 2009 年 6 月 至 2010 年 5 月茂 名市 妇幼 保健 院妇 产科 门诊 或住 院 治疗 的 RA S 患者。患者年龄为 27~ 39 岁, 平均 ( 32. 5 3. 0) 岁。所 有对象排除染色体异常、生殖道 畸形、内分泌异常、感染等明确 导致 RA S 的病因, 同时排除了男方的精子因素。( 2) 健康 对照 组 102 例, 是同期在该院 围产门 诊进行 产检( 孕 32 周以 前) 或 产科住院待产的正 常妊 娠女性, 其 中中 孕者 15 例、晚 孕者 61 例、足月待分娩者 26 例, 所有对象均无不孕症、人工流产、自然
[ 3] 马学斌, 郭建巍, 马骢, 等 泡囊短波单胞菌致关节腔感染 1 例[ J ] . 军医进修学院学报, 2007, 28( 4) : 314-315.
[ 4] 鲁艳, 程利 民, 刘 东华, 等. 泡囊 短 波单 胞 菌引 起肺 部 感染 1 例 [ J] . 中华医院感染学杂志, 2010, 20( 21) : 3340.
中西医结合治疗封闭抗体不足性反复流产46例临床观察
·30·中国性科学2011年11月第20卷第11期The Chinese Journal of Human Sexuality November，2011Vol．20No．11 DOI：10．3969/j．issn．1672－1993．2011．11．011·中医性学·中西医结合治疗封闭抗体不足性反复流产46例临床观察周爱香马鞍山市妇幼保健院妇产科，安徽马鞍山243000【摘要】目的：探讨中西医结合治疗封闭抗体不足性反复流产的临床疗效。
方法：选择确诊患者86例，随机分为西医治疗对照组40例，中西医结合治疗组46例。
对照组采用丈夫淋巴细胞免疫治疗，治疗组采用加味玉屏风散联合丈夫淋巴细胞免疫治疗，免疫治疗3周注射一次，4次为一个疗程，观察2个周期，并观察其妊娠结局。
结果：86例均完成了治疗，对照组在免疫治疗一个疗程后，封闭抗体全部转阳有11例，第二疗程有21例；治疗组在第一个疗程后转阳24例，第二疗程有20例。
对照组共有30例成功妊娠，治疗组共有42例成功妊娠。
治疗组在BA的转阳速度、转阳率和成功妊娠率上都优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：中西医结合治疗封闭抗体不足性反复流产疗效肯定，但其具体的作用机制仍有待于进一步深入研究。
【关键词】中西医结合；封闭抗体；反复流产；免疫治疗Integrated western and Chinese therapy on recurrent spontaneousabortion caused by blocking antibody deficiencyZHOU AixiangDepartment of Obstetrics and Gynaecology，Ma Anshan Municipal Hospital of Womenand Children’s Health，Anhui243000，China【Abstract】Objectives：To explore the effect of Integrated western and Chinese therapy on recurrent spontaneous abortion caused by blocking antibody deficiency．Methods：Eighty－six patients were selected and randomly divided into the treatment group（46cases）and the control group（40cases）．The control group was treated with the spouse’s lymphocyte immunotherapy．The treatment group was treated with supplement Yupinfengsan combined with lymphocyte immunotherapy．Immunotherapy was administered once every3weeks and4times as a treatment course．The therapeutic effects were observed after two treatment courses．Results：Among86patients who finished the treatments，11of the control group showed positive blocking antibody after one treatment course，21showing positive after two treatment courses；24of the treatment group indicated positive antibody after one course，20cases revealing positive after two cour-ses．The control group produced30cases of successful pregnancy，and the treatment group producing42cases．The treatment group showed significant advantage over the control group in BA positive－transforming speed，rate and in pregnancy success rate（P＜0.05）．Conclusion：Integrated western and Chinese therapy proves to be effective in treating recurrent spontaneous abortion caused byblocking antibody deficiency，but its functional mechanism remains to be studied．【Key words】Integrated Chinese and western therapy；Blocking antibody；Recurrent spontaneous abortion；Immnothearpy反复自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指连续2次或2次以上的自然流产，发生率为0.4% 5%。
封闭抗体低下性复发性流产的中西医治疗概述
中华中医药学刊封闭抗体低下性复发性流产的中西医治疗概述贾科萍1，傅萍2（1．浙江中医药大学2004级中医学7年制，浙江杭州310053；2．浙江中医药大学附属广兴医院，浙江杭州310007）摘要：遗传缺陷、感染、内分泌失调、生殖器官结构异常常是导致复发性流产的主要原因，但免疫因素对于原因不明的复发性流产则更为主要。
封闭抗体缺乏是导致反复自然流产的免疫学因素之一。
近年来大量的临床研究表明中西医治疗免疫功能识别低下型，即封闭抗体低下引起的复发性流产有确切的疗效。
主动免疫治疗、被动免疫白蛋白注射以及中医药调理等皆可获得较高的治愈率，对近20年来封闭抗体低下性复发性流产的以上三大种治疗方法进行归纳与总结。
关键词：封闭抗体；复发性流产；中西医诊治中图分类号：R714．21文献标识码：A文章编号：1673－7717（2011）09－2077－04Summarization in the Treatmen on Low －Level －Antibody type of RecurrentSpontaneous Abortion with TCM and Western medicineJIA Ke-ping 1，FU Ping 2（1．Zhejiang Chinese Medical University ，Hangzhou 310053，Zhejiang ，China ；2．Guangxing Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University ，Hangzhou 310007，Zhejiang ，China ）Abstract ：Congenital defect 、infection 、endocrine dyscrasia and the anomalous structure of Reproductive organs are usually the main pathogenetic factors ，but Immunity factor is more important to the unexplained habitual abortions．Lacking of antibody is one of the Immunity factors 。
封闭抗体低下反复自然流产中医药治疗研究
256第12卷 第11期 2010 年 11 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 12 No. 11 Nov .，2010反复自然流产（Recurrent spontaneous abortion，RSA）是妇女妊娠期常见的一种并发症，其病因涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等因素，在40%~60%病因不明的RSA 患者中，目前认为免疫因素尤为重要[1]。
生殖免疫学观点认为流产是母胎之间的免疫平衡遭到破坏，发生免疫排斥的结果[2]。
封闭抗体（Blocking antibodies，BA）是人类白细胞抗原（HLA）、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原（TLX）等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG 型抗体[3]。
它可抑制混合淋巴细胞反应（MLR），封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层细胞的细胞毒作用。
这种抗体可以与母胎界面上来自父系的抗原相结合，阻止母体Th 细胞识别胎儿抗原后引发的对胚胎的攻击。
如果妊娠时母体缺乏足够的BA，则母体会引起同种免疫识别的保护功能低下，母体免疫系统容易对胎儿作异物排斥，而造成流产[4]。
国内外许多学者致力于免疫治疗的研究。
同时中医药在治疗反复自然流产方面独具特色，总结了许多经验，值得研究。
1 病因病机中医学尚无相对应的病名，据其症状，可归属于“滑胎”的范畴。
古代中医理论虽然没有封闭抗体低下反复自然流产一说，但对滑胎的陈述与之相符。
《医宗金鉴·妇科心法要诀》云：“怀胎三、五、七月，无故而胎自堕，至下次复孕亦复如是，数次坠胎谓之滑胎”。
宋代《太平圣惠方》论“怀胎数落而不结实者”，“此是子宫虚冷所致”，明确提出滑胎病位在“胞宫”，病因为“虚冷”。
中医认为滑胎的病因封闭抗体低下反复自然流产中医药治疗研究郝 莉1，曹佩霞2（1.南京中医药大学，江苏 南京 210046；2.常州中医院，江苏 常州 213000）摘 要：封闭抗体低下是导致反复自然流产的主要原因之一，中医药治疗有着明显的效果和独特的优势，临床上各反复自然流产患者的表现证型不尽相同，故可借助中医药辨证论证的特点改善封闭抗体低下的状况。
不同方法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的疗效比较
不同方法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的疗效比较目的：比较淋巴细胞主动免疫治疗联合免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗与免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗对封闭抗体阴性的复发性流产患者的疗效。
方法：临床确诊为封闭抗体阴性的复发性流产患者60例，随机分为两组：A组（30例）行淋巴细胞主动免疫治疗联合免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗，B组（30例）行免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗。
比较两组患者的妊娠成功率。
结果：经治疗后，A组妊娠成功率为93.33%，B 组妊娠成功率为70.00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：淋巴细胞主动免疫治疗联合免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗较免疫球蛋白被动免疫及常规保胎治疗效果更好。
标签：复发性流产；封闭抗体；淋巴细胞；免疫球蛋白复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产[1]。
复发性流产与胎儿染色体异常、生殖道异常、内分泌异常、感染、免疫功能异常等有关。
其中，封闭抗体阴性是免疫功能异常的一个常见的表现形式。
封闭抗体是通过与母体淋巴细胞结合或者与母体的一些抗体结合，阻断母体细胞对胚胎的免疫攻击。
当封闭抗体缺乏时，自然流产的风险增加。
目前对于复发性流产的治疗方法很多，如淋巴细胞主动免疫治疗、免疫球蛋白被动免疫治疗、低分子肝素钠的抗凝治疗及常规的hCG、黄体酮保胎治疗等。
通过研究发现：淋巴细胞主动免疫治疗与免疫球蛋白被动免疫治疗都能够改善复发性流产的分娩结局。
联合使用淋巴细胞主动免疫、免疫球蛋白被动免疫及常规保胎治疗与免疫球蛋白被动免疫及常规保胎治疗对封闭抗体阴性的复发性流产的疗效差异尚不清楚。
本研究对此进行探讨。
1 资料与方法1.1 一般资料2010年1月-2012年12月在笔者所在医院治疗的复发性流产患者60例，将其分为两组：A组30例行淋巴细胞主动免疫治疗与免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗，B组30例行免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗。
封闭抗体缺乏性反复自然流产治疗述要
封闭抗体缺乏性反复自然流产治疗述要
冯锡;曹佩霞
【期刊名称】《吉林中医药》
【年(卷),期】2013(033)005
【摘要】反复自然流产中医属“滑胎、数堕胎”范畴,多以肾虚为本,血热、血瘀、脾虚为标.治疗方法包括淋巴细胞主动免疫治疗、静脉注射丙种球蛋白被动免疫治疗及中医药辨证治疗并结合“调周”治疗.肾虚血热型治以补肾清热法,肾阳虚型治以温肾补阳法,脾肾两虚型治以补肾健脾法,肾虚血热型治以补肾活血法,可以有效提高妊娠成功率.多种方法联合使用如主动、被动免疫联合治疗及主动免疫联合中医药治疗法比单一治疗法妊娠成功率高,但费用偏高,需要进一步探讨最佳治疗方案.【总页数】2页(P474-475)
【作者】冯锡;曹佩霞
【作者单位】南京中医药大学,江苏南京 210046;常州市中医院,江苏常州 213000【正文语种】中文
【中图分类】R714.21
【相关文献】
1.补肾活血中药治疗封闭抗体缺乏所致反复自然流产30例临床研究 [J], 曹佩霞;张吟;蒋琦萍;周艳敏;郝莉
2.反复自然流产患者主动免疫治疗后封闭抗体和调节性T细胞水平变化 [J], 郑静;卓越;刘艳妮
3.封闭抗体缺乏性反复自然流产的中医证型分布规律研究 [J], 廖敦;刘志刚;唐丽萍;
温淑华;刘玉霞;黎兰芳;李轩
4.反复自然流产中封闭抗体缺乏的检测和治疗研究进展 [J], 师伟;刘金星
5.调免3号治疗封闭抗体缺乏型反复自然流产的实验和临床研究 [J], 陶恩学;王燕;高汉义;岳启安;任春娥;闫乐法
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两种免疫治疗方法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的疗效观察
b
% CD4 + CD25 + Treg 治疗前 6. 33 ʃ 2. 17 6. 25 ʃ 3. 11 治疗后 11. 38 ʃ 4. 12 a 13. 94 ʃ 3. 79 ab
治疗后 14. 94 ʃ 4. 32 a 12. 13 ʃ 5. 37 ab
注: 与本组治疗前比较，P ＜ 0. 05 ; 与 A 组治疗后比较，P ＜ 0. 05
表2 组别 A组 B组 例数 治疗前 87 88 11. 56 ʃ 3. 96 11. 81 ʃ 3. 04
a
3
3. 1
结
果
一般情况 3 个 疗 程 LIT 结 束 后， 188 例 患 者 中 175 例 ( 93. 1% ) 患者封闭抗体 转阳。 将 175 例 患者 随 机 分为 A、B 两 组， 两 组 患者 年 龄、 平 均 流产 次 数、 吸烟、饮酒者比例及体质量指数比较差异均无统计 学意义 ( P ＞ 0. 05 ) ，见表 1 。
本研究17合此诊断标准其中11例占65为完全性hellp综合征a例占35为部分性hellp综合征b23治疗方法人院后依据病情给予解痉降压镇静合理扩容和必要时利尿早期使用糖皮质激素地塞米松每次10mg静脉注射每12h1次必要时用至分娩产后继续使用2次后改为每次5mg每12h1次连用2次同时积极防治并发症等
封闭抗体不足性复发性自然流产的临证心得
封闭抗体不足性复发性自然流产的临证心得
孙立新;谈勇
【期刊名称】《南京中医药大学学报》
【年(卷),期】2007(023)003
【摘要】复发性流产（RSA）是指临床上连续2次或2次以上的自然流产，发生率占妊娠总数的0．4％-0．8％，其中40％-80％左右的反复自然流产患者原因不明，根据RSA免疫病因学分析，封闭抗体（BA）缺失是导致RSA的重要原因之一。
目前治疗尚无理想的方法。
泰山磐石散系保胎名方，临床疗效颇受推崇，我们对封闭抗体不足性RSA的患者使用本方，取得较好的疗效，在此抛砖引玉，以飨读者。
【总页数】2页(P194-195)
【作者】孙立新;谈勇
【作者单位】南京中医药大学第一临床医学院,江苏,南京,210046;南京中医药大学第一临床医学院,江苏,南京,210046
【正文语种】中文
【中图分类】R271.942.1
【相关文献】
1.傅萍治疗封闭抗体低下性复发性自然流产的经验 [J], 李静益;傅萍
2.封闭抗体和抗心磷脂抗体与复发性自然流产的相关性研究 [J], 李相新;江润昌;文海军;陈培培;张琳
3.从脾肾两虚论治封闭抗体不足性复发性流产 [J], 桂香玲;陆启滨
4.基于“阳有余阴不足”理论探究崩漏临证心得 [J], 戚经文; 刘佳蕊; 梁家利
5.补肾养阴汤治疗封闭抗体不足性复发性自然流产的疗效 [J], 陈姣洁;邹建琴;罗娟珍
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４ 结语
封 闭 抗 体低 下 型反 复 自然 流产 的主 要 病 机 以
气虚 肾 为本 ， 湿热 瘀血 为标 ， 孕 前治 以健 脾 益气 ，
补 肾同冲 ； 孕后 补 肾健脾 ， 益 气 安胎 ， 并 根据患 者个
Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ：Ｂｌ ｏ ｃ ｋ ｉ ｎ ｇ Ａｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ ； Ｒｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ Ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ Ａｂ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ； ＴＣ Ｍ Ｔ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ
叶平 教 授 为浙 江省 中青 年 临 床 名 中医 ， 从 事 中
盛 而能 孕 育 。脾 为后 天之 本 ， 气 血生 化 之 源 ， 所 谓 “ 四 季脾 旺不 受 邪 ” 即脾 所 运化 的水 谷 精微 ， 是 人体 免 疫 物 质 的 基 础 。若 先 天 不 足 ， 复损 脾 肾之 气 ， 气 虚 推 动无 力 ， 瘀 血 阻滞胞 脉 ， 气 血则 不 能萌 胎 系胎 ，
书》 日： “ 凡妊 娠之数 见堕胎 者 ， 必 已气 脉亏损 而 然。 ” 《 医林改错》 日： “ 先有淤血 占其地 ， 胎至三月再 长， 其 内无容身之地 ， 胎病靠挤 ， 血不 能人胞胎 ， 从 旁 流而人 ， 故先见血 ， 血既不入胞胎 ， 胎无血养 ， 故 小产。 ” 叶师认 为先 天禀 赋 不 足或后 天 失养 ， 又感 六淫 之邪 ， 致营卫气血失调 、 脏腑功能紊乱 、 湿热瘀血内 生 是 本病 的主要 病 机 ， 临床 主要 表 现 为气虚 肾亏证 型， 《 素问・ 奇病论》 日： “ 胞络者系于肾。 ” 而“ 冲任之 本 在 于 肾” 。 肾精充 足 、 肾气 旺盛则 任 脉通 ， 太 冲脉
述。 《 医宗金鉴》 日： “ 孕妇气血充足 ， 形体壮实 ， 则胎
气 安 固； 若充任二经虚损 ， 则胎不成 实 。 ” 《 景 岳 全
医妇科临床 、 教学工作 ２ ０ 余年 ， 师承复旦大学附属 妇 产 科 医 院李超 荆 、 李 大 金教 授 和浙 江 省 中医 院王
香桂教授 ； 擅 长 中 西 结合 诊 治 反 复 自然 流 产 、 不 孕 症， 尤 其 是 封 闭抗 体 低 下 型 反 复 自然 流 产 ， 在 省 内 首 创 封 闭抗 体 低 下 型 反 复 自然 流 产 的生 殖 免 疫 学 检 测 和配 偶 白细 胞 体 外 诱 生 免 疫 。笔者 有 幸 随师
５ ・
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
坐诊 ， 受益匪浅 ， 现将叶师治疗封闭抗体低下 型反
复 自然 流产 的经 验介 绍如 下 。
１ 病 因病 机特点
反 复 自然 流 产 相 当于 中 医学 “ 滑胎” 范 畴 。滑
胎之名源于《 叶氏女科证治 ・ 安胎》 和《 医宗金鉴 ・ 妇 科心法要诀》 ， 书中分别 日： “ 妊娠有三月而堕者 ， 有 六七月而堕者 ， 有屡孕屡堕者 ， 由于气血不足 ， 名日 滑胎 ” ； “ 诺 怀 胎 三 五 堕胎 或 小 产 应 期 而 下 的 特 点 ，
ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｇ ｑ ｉ ａ ｎ ｄ ｃ ａ ｌ ｍｉ ｎ ｇ ｆ ｅ ｔ ｕ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ａ ｎ ｃ ｙ ｓ ｈ ａ ｌ ｌ ｂ ｅ ａ ｌ ｌ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｃ ｏ ｕ ｒ ｓ ｅ ， ｍｅ ａ ｎ ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ， ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ Ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｑ ｕ ｅ Ｄｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ｍｅ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ａ ｌ ｃ ｉ ｒ ｃ ｌ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ．
江西中 医学院学报 ２ ０ １ ３年 ８月第 ２ ５卷 第 ４期
ＪＯＵＲＮ ＡＬ ＯＦ Ｊ １ ＡＮＧＸＩＵＮＩ Ｖ ＥＲＳ １ ０Ｆ Ｔ Ｃ Ｍ２ Ｏ ｌ ３ Ｖ ｏ １ ． ２ ５ Ｎ ｏ ４
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ． Ｄｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ｏ ｆ ｑ ｉ ａ ｎ ｄ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｏ ｔ ｏ ｆ ｍａ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ， ｄ ａ ｍｐ — ｈ ｅ ａ ｔ ａ ｎ ｄ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｉ ｓ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｏ ｍ， ｓ ｔ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｓ ｐ ｌ ｅ ｅ ｎ ａ ｎ ｄ
称 为滑 胎 。 ” 历 代 医 家 对 滑 胎 病 因 病 机 有 详 细 论
・
江西ｔ 医学 院学报
２ ０ １ ３ 年第 ２ ５ 卷 第 ４期
胎 欠所养 ， 易致 滑胎 。 ２ 中医治 疗方 法
型抗体 Ｆ ０ ２ ： １ ２ ． ４ ３ 。提 示 封 闭抗 体 明 显 上 升 ， 病 情 好转 ， 可 安排 怀 孕 。现 已孕 ３ ０ 余天 ， 继续 服 用补 中
ｒ ｅ ｐ ｌ ｅ ｎ ｉ ｓ ｈ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ Ｑ ｉ ， ｔ ｏ ｎ ｉ ｆ ｙ ｉ ｎ ｇ Ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｉ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｇ Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ Ｒ ｅ ｎ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ａ ｎ ｃ ｙ ； ｔ ｏ ｎ ｉ ｆ ｙ ｉ ｎ ｇ Ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ｔ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｓ ｐ ｌ ｅ ｅ ｎ ， ｓ ｕ ｐ ｐ ｌ ｅ —