脑胶质瘤进展
脑胶质瘤的临床研究进展
脑胶质瘤的临床研究进展1. 引言脑胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，约占所有脑肿瘤的40-50%。
根据世界卫生组织的分级系统，脑胶质瘤分为四个等级，其中一级和二级为低级别胶质瘤，三级和四级为高级别胶质瘤。
脑胶质瘤的治疗和预后取决于肿瘤的级别、位置、患者的年龄和总体健康状况。
近年来，随着分子生物学和影像学技术的发展，对脑胶质瘤的认识不断深入，临床研究也取得了显著进展。
本文将对脑胶质瘤的临床研究进展进行综述。
2. 脑胶质瘤的诊断脑胶质瘤的诊断主要依赖于临床症状、影像学检查和组织病理学检查。
影像学检查包括计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和功能性影像学检查如正电子发射断层扫描（PET）。
组织病理学检查是诊断的金标准，通常需要进行手术切除肿瘤后进行。
近年来，分子生物学技术的发展为脑胶质瘤的诊断提供了新的方法。
例如，通过基因测序可以确定肿瘤的分子亚型，有助于预测患者的预后和选择治疗方案。
3. 脑胶质瘤的治疗脑胶质瘤的治疗主要包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。
手术是治疗脑胶质瘤的首选方法，目的是尽可能切除肿瘤并保存患者的神经功能。
放疗通常用于辅助治疗，以减少肿瘤复发的风险。
化疗和靶向治疗主要用于高级别胶质瘤，以提高患者的生存率。
近年来，靶向治疗成为脑胶质瘤治疗的研究热点。
靶向治疗药物针对肿瘤特定的分子靶点，如表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）等，可以提高患者的治疗效果。
4. 脑胶质瘤的预后脑胶质瘤的预后因肿瘤的级别、位置、患者的年龄和总体健康状况而异。
一级和二级胶质瘤的预后相对较好，患者的生存率较高。
三级和四级胶质瘤的预后较差，患者的生存率较低。
近年来，通过分子生物学技术对脑胶质瘤的预后进行了更深入的研究。
研究发现，某些分子标志物如IDH1和IDH2突变、1p19q缺失和TERT启动子突变等与患者的预后密切相关。
这些分子标志物的检测有助于预测患者的预后并选择合适的治疗方案。
5. 结论脑胶质瘤是一种复杂的脑肿瘤，其诊断和治疗具有较大挑战性。
脑胶质瘤治疗新进展
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终 止妊娠 。医务人 员应做 好孕期 宦 教工
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展摘要：胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的一半。
脑胶质瘤的临床症状包括颅内压升高，如头痛、呕吐、视力下降等；肿瘤压迫、浸润和脑组织破坏引起的局灶性症状，早期表现为刺激性症状，如局限性胶质瘤癫痫，晚期表现为神经功能缺损症状，如瘫痪。
根据患者的年龄、性别、病史、体征和肿瘤易发部位分析胶质瘤的诊断。
关键词：胶质瘤；治疗；护理；研究胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，也是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。
占所有颅内肿瘤的45%～55%[1]。
具有高发病率、复发率、死亡率，且治愈率低。
在恶性程度最高的胶质母细胞瘤的病人中，平均生存时间不到1年。
此外，此类恶性肿瘤呈浸润性生长，常侵犯多个脑叶和深部结构，与正常脑组织无明显边界。
因此，单靠传统的手术很难治愈。
随着医学的发展、治疗方法的改进和护理技术的进步，局部放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗和高质量的术后护理为胶质瘤的治疗提供了有效的帮助[2]。
本文就胶质瘤治疗及术后护理的研究进展作一综述，详情如下所示：1胶质瘤的治疗1.1 外科手术治疗目前，随着神经外科显微外科技术和神经导航技术的迅速发展，在不增加脑功能损害的前提下最大限度地切除肿瘤，减少术后复发，提高病人生活质量，已成为胶质瘤手术的首要原则。
尽管手术方案不断改进，肿瘤得到最大程度的切除，但术后周围正常脑组织仍有肿瘤细胞浸润，病人的预后无法得到更好的改善。
1.2 放射治疗放射治疗是利用电离辐射杀死或抑制肿瘤细胞，以缓解病人的临床症状，提高生活质量。
目前，立体定向放射治疗和三维适形放射治疗被广泛应用。
其原则是让肿瘤得到更高的剂量，而肿瘤周围的正常组织得到更低的剂量[3]。
增加对肿瘤的辐射剂量，可以降低肿瘤扩散和远处转移的可能性。
研究表明，脑胶质瘤术后放射治疗可以提高病人的局部肿瘤控制率和生存率。
1.3 化学治疗胶质瘤是中枢系统最常见的恶性肿瘤，且手术不能完全清除，术后很容易复发。
脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展
脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展摘要胶质瘤约占所有中枢神经系统（central nervous systems，CNS）肿瘤的 50%。
根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的分类标准，胶质瘤的病理分级可分为I-IV 级；从组织形态学角度胶质瘤可分为星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质细胞瘤等。
手术切除是胶质瘤治疗的重要治疗手段之一，也是胶质瘤明确诊断、改善症状以及延长胶质瘤患者生存期的重要措施。
关键词：脑胶质瘤；转录因子；免疫治疗截至目前，研究已经证明长链非编码RNA的表达失调与胶质瘤的发生发展有关，其中一些被认为可能是胶质瘤的重要的潜在的早期诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。
例如，Chen等通过对公共数据集的分析，发现N6-甲基腺苷相关的长链非编码RNA可以作为低级别胶质瘤患者预后评估的生物标记物，长链非编码RNA MAGI2-AS3（MAGI2 antisense RNA 3）在胶质瘤组织中低表达，且与胶质瘤的病理分级以及卡诺夫斯基量表（Karnofsky performance scale，KPS）评分之间存在直接相关性，且MAGI2-AS3表达水平低的胶质瘤患者的总生存率低于MAGI2-AS3表达水平高的患者[1]；Ghasemi等研究发现，与正常对照相比，胶质瘤患者来源的血清中长链非编码RNA HOTAIR（HOX transcript antisense RNA）表达升高且具有诊断特异性，可作为胶质瘤早期诊断的生物标志物[2]。
MiRNAs是一类长度为17-22个核苷酸的非编码RNA分子，通过抑制信使RNA翻译或者切割信使RNA来调控转录后基因的表达过程[3]。
Chen等用RNase A酶消化处理miRNAs后发现超过一半的miRNAs在RNase A酶消化处理三小时后仍能保持结构完整[3]。
循环miRNAs在煮沸、低或高pH值和延长储存时间等恶劣条件下仍保持结构稳定。
中药治疗脑胶质瘤作用机制研究进展
㊃综述㊃基金项目:陕西省中西医结合临床协作创新项目(2020⁃ZXY⁃007);陕西省省级院士工作站建设项目(2019⁃30)作者单位:712000 咸阳,陕西中医药大学第一临床医学院[陈紫莹(硕士研究生)㊁唐笛笛(硕士研究生)];陕西中医药大学附属医院脑外科(赵晓平㊁范小璇);陕西省康复医院神经内科(张梦洁);西安市中医脑病医院脑病科(薄晗)作者简介:陈紫莹(1998-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:中西医结合神经外科基础与临床研究㊂E⁃mail:czy1446368103@通信作者:赵晓平(1963-),硕士,教授,主任医师,博士生导师,陕西省名中医㊂研究方向:中西医结合神经外科基础与临床研究㊂E⁃mail:zxp9918@中药治疗脑胶质瘤作用机制研究进展陈紫莹 赵晓平 范小璇 唐笛笛 张梦洁 薄晗【摘要】 中药治疗脑胶质瘤疗效确切,但其作用机制尚未完全明晰㊂单味中药及其活性成分㊁中药复方可能通过多条途径发挥抗脑胶质瘤作用,主要涉及6大方面:(1)调节非肿瘤细胞如重塑肿瘤相关巨噬细胞表型,降低其向M2型极化及促进向M1型极化㊁抑制骨髓源抑制性细胞浸润等,进而改善脑胶质瘤免疫抑制微环境;(2)调控半胱氨酸蛋白酶㊁B 淋巴细胞瘤⁃2(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)㊁Bcl⁃2相关X 蛋白等凋亡相关蛋白以及基质金属蛋白酶类的表达,抑制脑胶质瘤细胞增殖,诱导其细胞周期阻滞及细胞凋亡,阻断脑胶质瘤细胞发展进程;(3)下调血管内皮生长因子㊁缺氧诱导因子等关键性因子的表达,改善脑胶质瘤中存在的缺氧微环境,并阻止脑胶质瘤微血管的新生;(4)开发多种不同类型的中药靶向递送系统,提高脑胶质瘤细胞聚集部位的药物有效浓度,调控血脑屏障的通透性;(5)降低端粒酶㊁逆转录酶的表达,抑制端粒酶的活性;(6)提高活性氧水平,诱导氧化应激的发生,导致脑胶质瘤细胞凋亡㊂【关键词】 中药; 脑胶质瘤; 作用机制; 研究进展【中图分类号】 R285 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.05.039Research progress on mechanism of action of Chinese medicine in treating brain glioma CHEN Ziying ,ZHAO Xiaoping ,FAN Xiaoxuan ,TANG Didi ,ZHANG Mengjie ,BO HanThe First Clinical Medical College of Shaanxi University of Chinese Medicine ,Xianyang 712000,China Corresponding author :ZHAO Xiaoping ,E⁃mail :zxp9918@ 【Abstract 】 Chinese medicine is effective in treating brain glioma,but its mechanism of action isnot completely clear.Single Chinese medicinals,their active components,and Chinese medicinecompounds may exert anti⁃glioma effects through multiple channels,which mainly involve six aspects:(1)Regulating non⁃tumor cells,such as reshaping the phenotype of tumor⁃associated macrophages,reducingtheir M2⁃type polarization and promoting their M1⁃type polarization,inhibiting the infiltration of bone marrow derived inhibitory cells,and thus improving the brain glioma immunosuppressive microenvironment.(2)Regulating the expression of cysteine protease,Bcl⁃2⁃assoicated X protein,B⁃cell lymphoblastoma⁃2and other apoptosis⁃related proteins and matrix metalloproteinases,inhibit the proliferation of brain glioma cells,induce cell cycle arrest and apoptosis,and block the development process of brain glioma cells.(3)Down⁃regulating the expression of vascular endothelial growth factor,hypoxia⁃inducing factor and other key factors,improving the hypoxia microenvironment in glioma,and preventing the neovascularization of cerebral glioma microvessels.(4)Developing a variety of different types of Chinese medicine targeteddelivery systems to improve the effective concentration of drugs at the aggregation site of brain glioma cellsand regulate the permeability of the blood⁃brain barrier.(5)Decreasing the expression of telomerase reverse transcriptase and inhibited the activity of telomerase.(6)Increase the level of reactive oxygen species,induce oxidative stress and lead to apoptosis of brain glioma cells.【Key words】 traditional Chinese medicine; glioma; mechanism of action; research progress 脑胶质瘤是成人最常见㊁最致命的中枢神经系统恶性肿瘤㊂据统计,我国脑胶质瘤发病率为5~ 8/10万,5年病死率在全身肿瘤中高居第三,总生存期中位数仅为14~17个月㊂其确切发病机制尚不清楚,已被证实的危险因素只有基因遗传突变和电离辐射[1⁃3]㊂脑胶质瘤以颅内压增高㊁神经功能缺损㊁认知障碍及癫痫等临床症状为主[4]㊂目前临床主要以最大安全手术切除为主,联合放化疗等综合治疗手段㊂尽管标准㊁合理的治疗方案可在一定程度上使患者受益,但仍存在手术完全安全切除难度大㊁复发率高㊁生存期短和预后差等亟待解决的问题[5]㊂随着对中医学的继承与创新,中医药的优势体现在能够改善患者难以承受的临床症状㊁协同增强放化疗的治疗效果㊁减轻放化疗所带来的毒副作用㊁提高患者的平均生存周期等方面㊂中医学认为,脑胶质瘤归属于 脑瘤” 头痛” 痫证” 厥逆”等范畴,多与风㊁火㊁痰㊁瘀㊁虚㊁毒等致病因素相关,总病机为本虚标实[6⁃7]㊂笔者查阅文献发现,中医药治疗脑胶质瘤作用机制的相关研究不在少数,亟需对其研究结果进行整理㊁分析及总结㊂故本文搜集近5年内最新研究结果的文献,以期为中医药辅助治疗脑胶质瘤提供相关依据㊂1 改善脑胶质瘤免疫抑制微环境肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment, TIME)是脑胶质瘤细胞侵袭性生长的关键因素㊂TIME由相互影响的胶质瘤细胞㊁非肿瘤细胞㊁趋化因子㊁细胞因子及细胞外基质等共同提供㊂研究表明,在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)中,免疫抑制性细胞占主导地位,丰富的非肿瘤细胞有利于胶质瘤细胞的生长繁殖㊂其中,肿瘤相关巨噬细胞(tumor⁃associated macrophages,TAMs)和骨髓源抑制性细胞(myeloid⁃derived suppressor cells,MDSCs)等非肿瘤细胞在发挥免疫抑制方面起到重要作用㊂1.1 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)TAMs是TIME中最丰富的免疫细胞,约占GBM的30%~50%[8],具有增强脑胶质瘤免疫作用的促炎M1型和呈现免疫抑制作用的抗炎M2型是TAMs在脑胶质瘤中的两种不同功能细胞表型的体现形式[9]㊂杨新宇[10]的研究发现人参皂苷Rh2能显著降低TAMs中M2型巨噬细胞的比例,促进TIME中巨噬细胞向M1亚型进行极化,并抑制M2型巨噬细胞的迁移能力和其促胶质瘤细胞生长的效应;此外,人参皂苷Rg3脂质体[11]㊁多肽修饰的脂质体共载和厚朴酚㊁双硫仑铜[12]被研究证实均能将促脑胶质瘤增殖的M2型巨噬细胞诱导成抗脑胶质瘤的M1型巨噬细胞㊂因此,中药活性成分可通过TAMs表型重塑,促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化,进而改善胶质瘤细胞生存免疫抑制微环境,发挥其抗脑胶质瘤作用㊂1.2 骨髓源抑制性细胞(MDSCs) MDSCs是介导TIME的另一种重要免疫细胞类型,其导致免疫逃逸的原因在于多机制地抑制了T 细胞㊁自然杀伤细胞㊁树突状细胞和巨噬细胞的功能,进一步将Treg和免疫抑制B细胞募集于TIME,以促进GBM的进展[13]㊂因此,肿瘤微环境中的MDSCs浸润程度越高,免疫抑制越严重㊂程孟祺[14]的研究发现双参散结方(西洋参㊁三七㊁冬虫夏草菌粉)与替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联用能够抑制U87MG胶质瘤荷瘤小鼠移植瘤的生长,且抑瘤效果优于单纯使用TMZ化疗,原因可能在于减少了U87MG胶质瘤荷瘤小鼠外周脾脏中MDSCs比例,降低了TIME中MDSCs的浸润程度,其机制可能与抑制了促进MDSCs扩增激活的PTEN/P13K/Akt信号通路有关㊂2 促进脑胶质瘤细胞凋亡及抑制其增殖㊁侵袭㊁迁徙 脑胶质瘤细胞的顽强增殖性,使得胶质瘤细胞拥有无限的增殖力及强大的侵袭力,是手术难以完全切除及术后极易复发的主要原因㊂细胞凋亡过程的异常和紊乱与脑胶质瘤的发生同样密切相关,多种凋亡相关蛋白共同参与调控㊂脑胶质瘤中研究较多的凋亡相关蛋白包括半胱氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)㊁B淋巴细胞瘤⁃2(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)和Bcl⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2⁃associated X protein,Bax)等㊂Bax和Bcl⁃2比例的变化可影响细胞凋亡,Bax/Bcl⁃2比值增大,细胞易发生凋亡[15⁃17]㊂一项研究显示,在脑胶质瘤中,基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase⁃2,MMP2)的表达量和肿瘤的恶性程度及侵袭潜能呈正相关[18]㊂因此,MMP2是脑胶质瘤细胞侵袭能力的关键分子㊂王增勇等[19]根据网络药理学结果,选取熊果酸为白花蛇舌草抗胶质瘤有效活性物质成分研究的代表化合物,发现熊果酸可抑制U251胶质瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡,同时伴有Bax/Bcl⁃2表达水平增加;王镔[20]的研究发现,绿原酸能够通过上调胶质瘤细胞中Cleaved Caspase⁃3及Bax,下调Bcl⁃2等含量,显著诱导胶质瘤细胞周期阻滞和细胞凋亡;刘海云等[21]实验发现芦荟苷能够增加U251胶质瘤细胞中Bax的含量,降低MMP2㊁Bcl⁃2蛋白表达;朱祚云等[22]研究发现水苏碱可抑制人胶质瘤细胞中MMP2等金属基质蛋白酶类的mRNA及蛋白水平;滑祥廷等[23]利用不同浓度天麻素探究其抗脑胶质瘤的作用机制,发现使用5㊁10㊁20μmol/L的天麻素能使U87细胞凋亡率显著提高且呈药物浓度依赖性,其可能通过激活cAMP/PKA/GRK2通路来增加Bax㊁降低Bcl⁃2等蛋白表达,抑制U87胶质瘤细胞的增殖及促进其凋亡㊂3 阻止脑胶质瘤组织内血管生成血管生成是一种由促血管生成因子和抗血管生成因子共同控制平衡的生理过程,目的在于为恶性脑胶质瘤提供新生血管㊂脑胶质瘤中存在缺氧微环境与丰富的血管特性,为抗脑胶质瘤血管生成治疗提供了新思路㊂目前研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)㊁缺氧诱导因子(hypoxia⁃inducible factor,HIF)是影响脑胶质瘤微血管生成的重要因素㊂3.1 血管内皮生长因子(VEGF)胶质瘤细胞与胶质瘤血管内皮细胞相互作用,形成恶性循环㊂前者通过分泌以VEGF为代表的促血管生成因子,促进胶质瘤血管内皮细胞生长,后者又能分泌多种促胶质瘤细胞生长的因子,利于脑胶质瘤更好的存活㊂其中,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)对于调节VEGFA的分泌尤为关键,大量研究证实上调EGFR 表达可导致VEGF分泌水平增加[24]㊂WANG C 等[25]实验表明,异甘草素是一种有效的环氧化酶⁃2 (cyclooxygenase⁃2,COX⁃2)㊁膜结合型前列腺素E合成酶1(membrane⁃associated prostaglandin E synthase⁃1,mPGES⁃1)和人细胞色素P4504A11(cytochrome P4504A11,CYP4A11)抑制剂,它通过下调VEGF等来阻断血管生成并诱导胶质瘤中的血管正常化,这是首个直接证明异甘草素对COX⁃2㊁mPGES⁃1和CYP4A11的三重抑制具有抗血管生成活性的研究;郝玉梅等[26]研究发现川芎挥发油能够抑制U87MG 胶质瘤细胞的血管生成,可能通过下调EGFR㊁VEGF表达而实现;王敏等[27]通过临床观察发现姜黄消瘤汤(姜黄㊁人参㊁炙黄芪㊁生薏苡仁㊁三棱㊁莪术㊁白花蛇舌草㊁半枝莲㊁猫爪草㊁焙壁虎㊁全蝎)可通过抑制VEGF的表达来阻止脑胶质瘤血管新生㊂3.2 缺氧诱导因子(HIF)与其他实体瘤一样,缺氧也是脑胶质瘤的重要特征㊂缺氧它不仅可促进脑胶质瘤的恶性生物学表型,还能影响重塑细胞外基质,这为脑胶质瘤新生血管及血管生成拟态的形成提供了良好条件㊂HIF⁃1是连接脑胶质瘤细胞对缺氧微环境的关键转录因子,是脑胶质瘤微血管形成机制中的 中枢”[28]㊂因此,阻止脑胶质瘤组织内新生血管的生成,并诱导脑胶质瘤血管正常化,具有巨大的潜在临床应用价值㊂张其海等[29]通过体外实验发现,西黄丸(牛黄㊁麝香㊁乳香㊁没药)含药血清可显著下调HIF⁃1α㊁VEGFA㊁p⁃VEGFR2等表达,通过调控HIF⁃1α/VEGFA/VEGFR2信号通路,抑制脑胶质瘤U251细胞血管生成拟态,阻止U251细胞的迁移与侵袭能力,发挥抗血管生成的作用㊂4 调节血脑屏障通透性天然存在的血脑屏障(blood brain barrier, BBB)使得大部分药物不能及时且高效地进入颅内,是脑胶质瘤治疗突破的关键点㊂因此,为了更好地跨越BBB带来的阻碍,尽可能提高富集于脑胶质瘤靶部位的有效药物浓度,中药靶向递送系统被研究开放㊂它的优势点在于能促进中药活性成分到达脑胶质瘤靶部位,增加药物在颅脑内的有效浓度,延长治疗药物的停留时间等,最终达到优化治疗脑胶质瘤的目的㊂4.1 微粒靶向递送系统以脂质体㊁纳米粒等为代表的微粒靶向递送系统受到越来越多的关注㊂赵华聪等[30]将隐丹参酮包载在脂质体中,纳米递药系统能够荷载隐丹参酮高效克服BBB,实现药物有效聚集于脑胶质瘤细胞,展现了良好的抑制GL261胶质瘤细胞的活性作用,且显示出较好的体内BBB跨越能力㊂4.2 载体材料表面修饰靶向递送系统以小分子㊁蛋白质㊁多肽等为代表的载体材料表面修饰靶向递送系统更具有选择性亲和力㊂朱颖[11]构建的新型人参皂苷Rg3脂质体能够与葡萄糖转运蛋白相互作用以实现胶质瘤靶向和跨越BBB,并且能与所载化疗药物紫杉醇发挥协同抗胶质瘤的作用㊂4.3 中药 引经”药物递送系统以冰片㊁麝香等芳香开窍药为代表的中药 引经”药物递送系统将传统中医药与现代制剂技术相结合以促进BBB的渗透已成为国内外新趋势㊂安娜[31]利用冰片 引药上行”的特点,构建冰片修饰载紫杉醇纳米结构脂质载体,递送到脑胶质瘤内,结果显示其可以借助冰片的开窍作用穿透BBB,到达胶质瘤部位,可改善紫杉醇治疗胶质瘤的效果㊂KANG S等[32]研究使用的麝香酮/RI7217共修饰的多西紫杉醇脂质体亦证实了中药芳香族复苏和现代受体靶向技术的综合作用㊂4.4 肿瘤微环境响应靶向递送系统肿瘤微环境响应靶向递送系统以PH值㊁还原响应等为代表㊂XU H等[33]将中药砒霜的主要成分As2O3联合金属离子形成金属 砷复合物,利用其在弱酸的胶质瘤微环境下会分解并释放药物而发挥抗脑胶质瘤的作用㊂5 抑制端粒酶活性2013年发现的端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变揭示了GBM 中最常见的致癌突变,发生率高达80%[34]㊂TERT 作为端粒酶的核心催化亚基,是调控端粒酶活性强弱的关键,它在正常组织中不表达,而高表达于脑胶质瘤中,它的表达使得脑胶质瘤细胞获得无限增殖的能力[35⁃36]㊂研究表明,TERT的表达不仅与上述端粒酶活性有关,还与细胞凋亡关联㊂当TERT 高表达时,细胞凋亡被抑制[37]㊂因此,中药活性成分可通过降低TERT表达,诱导胶质瘤细胞凋亡,抑制端粒酶的活性而发挥抗脑胶质瘤的作用㊂LIU J等[38]通过体外实验发现,蟾蜍灵可抑制胶质瘤干细胞的活性,并诱导其凋亡,使脑胶质瘤细胞的生长和增殖得以抑制,其机制可能与蟾蜍灵能够下调TERT的表达,进而降低端粒酶的活性有关;GU B等[39]运用酶联免疫吸附试验检测不同时间段的端粒酶活性,实时定量聚合酶链式反应和Western印迹分析检测不同浓度人参皂苷RD对U251细胞增殖的影响,并从信使RNA和蛋白水平检测不同浓度人参皂苷RD对TERT等表达的影响㊂该研究发现其机制可能通过降低端粒酶活性㊁下调TERT等含量而抑制U251细胞的增殖,促进细胞凋亡㊂6 促氧化应激活性氧(reactive oxygen species,ROS)是引起氧化应激的主要原因㊂不同浓度水平的ROS对细胞具有不同的作用,高浓度的ROS可经自噬等信号传导途径诱导氧化应激的发生,从而导致细胞凋亡㊂然而,低或中等浓度的ROS将发挥有益作用,涉及多种细胞信号通路,并发挥各种生理作用[40]㊂高浓度ROS具有细胞毒性,能够导致脑胶质瘤细胞死亡,限制其在转移过程中的存活㊂因此,中药利用促氧化剂进一步升高脑胶质瘤中的ROS水平,继而杀死脑胶质瘤细胞成为治疗脑胶质瘤的重要作用机制之一㊂任薇等[41]发现四氢姜黄素可通过增加ROS的产生,从而促进C6胶质瘤细胞凋亡;LIU X等[42]研究表明,雷公藤红素可导致G2/M期阻滞和凋亡以抑制胶质瘤细胞的增殖㊂更值得注意的是,雷公藤红素能够诱导ROS的产生,通过激活ROS/c⁃Jun氨基末端激酶(c⁃Jun N⁃terminal kinase,JNK)信号通路并阻断蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路途径,同时触发凋亡与自噬;HUANG FM等[43]发现蛇床子素主要通过产生过量的ROS诱导胶质瘤细胞坏死,且坏死过程主要通过ROS介导的受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶结构域样蛋白途径发生;LIU W等[44]研究中药七叶一枝花中提取的生物活性成分多叶绿素VI,揭示其在胶质瘤细胞中的抗肿瘤活性是通过ROS的积累以及激活了ROS调节的JNK和p38通路而发挥作用㊂7 总结与展望本文系统回顾了中药防治脑胶质瘤作用机制的研究进展,发现单味中药及其活性成分㊁中药复方能够多途径㊁多靶点㊁多方面阻断脑胶质瘤发展的病程链,并且将中医药与现代技术相结合能够突破单一方式无法克服的困难,促进疗效,值得深思㊂目前认为中医药防治脑胶质瘤的作用机制主要与改善脑胶质瘤免疫抑制微环境,促进脑胶质瘤细胞凋亡及抑制其增殖㊁侵袭㊁迁徙,阻止脑胶质瘤组织内血管生成,调节BBB通透性,抑制端粒酶的活性,促氧化应激相关㊂这些机制的发现不仅为中药防治脑胶质瘤提供了理论支撑,而且进一步证明了中药治疗脑胶质瘤是一种有效途径㊂但其机制研究过程亦存在诸多问题:如(1)中药通过多靶点治疗脑胶质瘤虽是一种优势亦是一个难点,因其过程可能涉及多条通路㊁存在多种机制交叉,所以难以阐明确切的作用途径,且对上下游信号通路的研究有待深入;(2)上述研究表明中药可调控非肿瘤细胞,但脑胶质瘤微环境所涉及范围甚广,非肿瘤细胞并不一定是中药抗脑胶质瘤免疫抑制微环境的核心环节;(3)目前中药阻止脑胶质瘤组织内血管生成方面的研究主要倾向于促血管生成因子的研究,对血管生成抑制因子研究较薄弱,可进一步研究中药对脑胶质瘤血管生成的双向调节作用;(4)相关基础研究未能与中医证型相结合,无法体现中医学病证结合的优势等㊂虽然中药治疗脑胶质瘤的疗效是确切的,但因其成分复杂,药理机制尚不完全清楚,成分间相互作用的研究也较少,影响了作用机制的进一步阐明㊂因此,中药目前只是治疗脑胶质瘤的补充或替代疗法㊂若要广泛使用中医药治疗脑胶质瘤,应综合多学科优势,开展更多严谨科学㊁高质量的临床研究,为中医药的临床应用提供可靠依据㊂参考文献[1] 国家卫生健康委员会医政医管局,中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会.脑胶质瘤诊疗指南(2022版)[J].中华神经外科杂志,2022,38(8):757⁃777.[2] Weller M,Van Den B M,Preusser M,et al.EANO guidelineson the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood[J].Nat Rev Clin Oncol,2021,18(3):170⁃186. 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脑胶质瘤超选择动脉化疗的研究进展
中图分类号 ： 章编号 ： １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ４ ） ０ ２ － ０ １ ０ ３ － ０ ３
脑胶质瘤是来源于神经上皮细胞肿瘤 ， 多可手 术切除， 但术后复发率高 ， 需辅以放 、 化疗同步治疗。 超选择性动脉化疗是一种利用导管选择性插入肿瘤 的供血 动脉 内注 射 药 物 的新 治 疗 方 法 ， 主要 是 通过
山东 医药 ２ ０ １ ４年 第 ５ ４卷第 ２期
脑 胶 质 瘤 超 选 择 动 脉 化疗 的研 究 进 展
李 亮亮 。 王建祯
（ １ 安徽 医科大学， 合肥 ２ ３ ０ ０ ０ ０ ； ２ 武警总医院）
关键 词 ： 脑胶质瘤 ； 药物 治疗 ； 超选择动脉化疗
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ２ ． ０ ４ ２
发 生率 降低 。现 就脑胶 质瘤 超选 择动 脉化 疗 的研究 进 展综述 如 下 。
１ 脑胶质瘤超选择动脉化疗的适应证、 禁 忌 证 与
并 发症
ＭＧ ＭＴ 。报告 中 出现一 个 涉 及 Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ 仅 ．ＭＧ Ｍ Ｔ依 赖 性调节 的新 机 制 ， 突出了 Ｈ Ｉ Ｆ ． １ ｏ ｒ ／ＭＧ Ｍ Ｔ轴 在高 级 别 胶质 瘤 （ Ｇ Ｂ Ｍ） 治疗 中的作用 。 ２ ． ４ 癌 干细 胞膜 标记 物 有学 者 对 多种 癌 干细 胞 膜标记 物 进行研 究 发 现 ， Ｃ Ｄ 和 Ｎ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ水 平 随肿
予甘露醇输入高渗液可使血脑屏障开放¨ 。 。 ， 增加水 溶性药物透过。非渗透性方法包括注射缓激肽激动 剂Ｒ ＭＰ － ７ 、 Ｌ 一 多聚精 氨酸 和鱼精 蛋 白硫 酸盐 。
脑胶质瘤初期到晚期要多长发展时间
脑胶质瘤是颅内高发肿瘤疾病之一，是一种常见的恶性肿瘤疾病，它对于人体的伤害极大，一旦患病，就要受尽折磨。
对于脑胶质瘤这种肿瘤疾病，要想获得较好的预后，关键是要做到早发现、早诊断、早治疗，一旦病情到了晚期，治疗会更加棘手，致死率也较高，影响患者生存质量和生存期，那脑胶质瘤初期到晚期要多长发展时间呢？一般来说，每个人的身体上都带有癌基因，而从癌基因到癌细胞的转变，往往需要经过十几次、数十次甚至上百次的变化，它要逃离机体正常免疫功能的监控，才能形成癌细胞。
而对于脑胶质瘤初期到晚期要发展多长时间并不是固定的，由于患者身体状况、免疫力、心态、病理分型不同，发展时间也是不一样的，有的患者可能在短短几个月就出现了癌细胞的扩散转移，也有患者可能几年才会发展到晚期。
不过不管是初期还是晚期，在确诊病情后都应该积极采取措施治疗，而不是一味的陷入绝望、抑郁、焦虑等负面情绪中，消极对待治疗。
对于脑胶质瘤初期的治疗，手术多为患者的首要选择，可以直接切除肿块，短期内控制病情，但手术并不能全部清除癌细胞，术后可能会出现复发转移的情况，应联合其他方法进行巩固治疗，如中医药的治疗。
脑胶质瘤术后通过扶正祛邪的中药，可以调节患者机体，促进身体的恢复，提高患者的免疫力和抵抗力，防治术后并发症和后遗症，还能抑制肿瘤细胞，降低术复发转移的几率，进一步延长生存时间。
一旦脑胶质瘤到了晚期，可能伴随其他部位的扩散转移，采用单一的治疗手段很难达到理想的效果，患者可以考虑综合治疗，如放化疗联合中医治疗，放化疗可以抑杀机体内的癌细胞，控制病情，但会产生一系列的副作用，导致患者身心受损，若能联合中医药的治疗，有助于减轻放化疗的副作用，增强患者的免疫功能，增强放化疗的敏感性，提高整体的治疗效果，进一步延长生存时间。
另外对于不能或者不愿放化疗的患者，可以采用中医保守治疗，在控制病情，缓解症状，提高生存质量，延长生存时间方面有积极的作用。
中医治疗全部使用中草药，副作用小，对患者的伤害小，适用于各个阶段的患者，应及时配合治疗，作为百年袁氏中医世家传人的袁希福，自幼便接触中医，熟读中医古典名著。
脑胶质瘤化疗进展(汪森明教授)
鸟嘌呤
(N Engl J Med 2000; 343:1350-4.)
NH2
NH HS CH2 CH
CO COOH
修复
MGMT
CH3
NH2
NH S CH2 CH
CO
COOH
• 失活不可逆转 • 降解
MGMT：预后及预测标志物
MGMT启动子甲基化的患者，其中位生存时间明显长于无启动子甲基化 的患者（Ⅰ级证据） [1]
多形性胶质母细胞瘤的同步化放疗与巩固化疗
R Stupp, WP Mason, MJ van den Bent, et al. N Engl J Med. 2005;352:987-996.
Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.
EORTC-NCIC 试验:试验设计
1.Stupp R, et al. N Engl J Med 2005;352:987-96. 2.翟小明, 等.中华放射医学与防护杂志 2007;27:152-154. 3.Wen PY, et al. N Engl J Med 2008;359:492-507.
新诊断多形性胶质母细胞瘤治疗
替莫唑胺（泰道 ®）治疗新诊断GBM
主要研究终点: GBM患者的6个月无进展生存率、 总体人群的毒性
Wick A, et al. J Clin Oncol 2007;25:3357-61.
替莫唑胺120mg d 1-7, d 15-21,q28 研究结果:GBM患者的6个月无进展生存
64名GBM患者的6个月无进展生存率达43.8%，优于 TMZ注册临床试验的6个月无进展生存率（21%）
0
风险患者例数
脑胶质瘤化疗进展
ＪＣＰＤ
ＪＣＰＤ·ＣＳＣＯ中国肿瘤 临床专版
脑胶 质瘤化疗进 展
口 北京 大 学第一 医院 申文 江教 授 李洪 振
［中图 分类 号］Ｒ７３９．４１ ［文 献标 识码 ］Ａ ［文 章编 号］１６７１－９４５Ｘ（２００７）１２－００６６－０３
高 分级 脑胶 质瘤 （恶。性星 形细 胞 瘤 ，胶 质母细 胞瘤 ）化疗
４０％，从而 使之 在 中枢 神经 系 统肿 瘤 治 疗 中有 很 好 的应 用 前 景 。１９９９年 ＦＤＡ批 准 ＴＭＺ用 于 复 发 的 恶 性 星 形
年 一项 对 于 ＲＴＯＧ试 验 入 组病 例 的 回 顾 性研 究 显示 放 疗 后 ＰＣＶ与 ＢＣＮＵ方 案 化 疗 没 有 明 显 区 别 （Ｐｒａｄｏｓ ＭＤ，
ＢＣＮＵ化 疗 、单 纯 放射 治 疗 、放疗 联 合 瘤 。２００５年 ，一项 最新 的ＩＩＩ期对 照试 Ｒｅ ｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃ ｉ １ Ｂｒａｉ ｎ Ｔｕｍｏｒ
ＢＣＮＵ化 疗 三 种 治疗 方 法 ，结 果表 明 ， 验 （Ｓｔｕｐｐ Ｒ， Ｍａｓｏｎ ＷＰ， ｖａｎ ｄｅｎ Ｗｏｒｋｉｎｇ Ｐａｒｔｙ．２００１）。
存 率 ，放 化 疗 结 合 组 ４６％，单 纯 放 疗 （Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓ ｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉｐｎｅｕｍｏｎｉａ 全 身化 疗 的副 反应 ，有 研 究表 明 ，置
组 ４０％；放化疗结合组比单纯放疗鲴 ＭａＴ ＰＣＰ）缓解上述副反应 ｏ｛ｅｇｉ她 Ｄｉ Ｓ— 入 ＢＣＮＵ降解聚 合物 的患者 血 液 中检
ｌ８个 月 总生 存率 ，放 疗 ＋ＢＣＮＵ化 疗 Ｂｅｎｔ ＭＪ， ｅｔ ａ１．２００５），对 ５７３例 胶
针 对 高 分级 胶 质瘤 ，还 有 些对
脑胶质瘤的化疗现状及进展
脑胶质瘤的化疗现状及进展脑胶质瘤的治疗至今仍是一个医学难题，标准的手术切除后加放化疗都不能取得满意的疗效，对改善恶性脑胶质瘤预后，延长患者生存期，改善患者生活质量起着越来越重要的作用，特别是以替莫唑胺（temozolomide,TMZ）等新型抗肿瘤药的发现，靶向治疗、基因治疗、间质化疗等新式化疗手段的研究，使得胶质瘤的术后化疗发展也较迅速，疗效也在不断得到提高。
但是血脑屏障（blood-brainbarrier,BBB）的存在和肿瘤细胞的多药耐药（multidrug resistance ，MDR）限制了化疗药物的疗效，难以达到杀灭瘤腔残留肿瘤细胞要求，无法彻底根治。
也正因为如此，胶质瘤的化疗研究才显得尤为重要，发展空间巨大，也是现在研究的重点和热点。
标签：脑胶质瘤；化疗1概况脑胶质瘤(Glioma)是神经外胚层衍化而来的胶质细胞发生的肿瘤，是颅内最常见的恶性肿瘤,约占颅内所有肿瘤的35.26%~60.9%，平均为44.6%[1]。
手术是最主要的治疗手段。
因胶质瘤常呈浸润性生长，且多处于脑部重要结构，手术无法做到真正的彻底全切，基于其易复发性及侵袭性生长的生物学特性，单纯手术治愈率低。
放射疗法除对髓母细胞瘤敏感外，对其他胶质瘤均不佳。
Stewat[2]实验发现手术后加以放疗和化疗，明显延长胶质瘤患者的生存期。
但由于血-脑屏障的存在，肿瘤的耐药性以及化疗敏感性的个体差异，使得化疗药物的疗效很难达到理想的疗效，如何提高化疗药物对脑胶质瘤的杀伤作用已成为研究的难点和热点。
2主要常用化疗药物脑胶质瘤的化疗药物种类很多,主要包括：①亚硝脲类：目前亚硝脲类仍是恶性胶质瘤的首选化疗药物,如卡莫司汀(Carmustine，BCNU) 、司莫司汀（Semustine ，CCNU）、洛莫司汀(Lomustine ，CCNU)等,此类药与肿瘤细胞DNA 起烷化作用，阻止DNA修复，改变DNA和蛋白质的结构，作用于细胞增殖期及非增殖细胞。
脑胶质瘤临床分子诊断的研究进展
（ 武 汉 大 学人 民 医院检 验 科 ， 湖北武 汉 ４ ３ ０ ０ ６ ０ ）
关 键词 ： 脑 胶 质 瘤 ； 分 子诊 断 ； 综 述 Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ ． ２ ０ １ ３ ． １ ８ ． ０ ３ ６ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ３ ） １ ８ — ２ ４ ２ ９ — ０ ３
蜡 包 埋 组 织 的 回顾 性 研 究 ， 闭管检 测不 需 Ｐ Ｃ Ｒ 后 处 理 避 免 扩 增 产 物 污 染 而 导 致 假 阳性 的 可 能性 ， 用时短 、 特 异性 强 、 定 量 准 确 。但 是 Ｑ ｕ ＭＡ 方 法 也 有 不 足 之 处 ， 首先 Ｑ ｕ ＭＡ 需 要 足 够 的
仅 用 于 脑 胶 质瘤 的 诊 断 与 鉴 别 诊 断 ， 也 用 于 脑 胶 质 瘤 的 预 测 疗
效 和 评 价 预 后 等 。本 文 结 合 近 几 年 脑 胶 质 瘤 分 子 靶 标 研 究 进 展 和 ＮＣ Ｃ Ｎ 中枢 神 经 系统 临 床 诊 疗 指 南 等 对 脑 胶 质 瘤 的 临 床
细胞瘤 、 少 突 胶 质 细 胞 瘤 和 少 突 星 形 细 胞 瘤 Ｊ 。近 年 来 ， 脑 胶
失的少突胶质细胞瘤患者能大幅地提高生存期时间 。 １ ． ２ ｌ ｐ ／ １ ９ ｑ 杂 合 性 缺 失 的 实 验 检 测 进 展 传 统 常 用 的 技 术 是以 Ｐ Ｃ Ｒ技 术 为 基 础 来 检 测 血 液 中 ｌ ｐ ／ １ ９ ｑ 杂合 性缺失 ， 是 建 立 在 以血 液 中 ＤＮ Ａ 作 为 阴性 质 控 与 肿 瘤 中 的 Ｄ ＮＡ 多 形 态 的 等 位 基 因 作 为 对 照 的基 础 上 的 。荧 光 原 位 杂 交 技 术 （ Ｆ Ｉ Ｓ Ｈ） 是 应用荧光 标 记 探 针 直 接 对组 织切 片 中 的染 色 体进 行研 究 。 Ｌ ＯＨ 实 验 需 要 有 效 的 血 ＤＮ Ａ， 可 能要延 迟实验 结果 ， 这 些 缺 点 限制 了 Ｌ ＯＨ 实 验 在 Ｉ ｐ ／ １ ９ ｑ杂 合 性 缺 失 研 究 中 的 应 用 。 Ｆ Ｉ Ｓ Ｈ 实 验组 织样 本 的 准备 比 较 耗 时 ， 但 组 织 的体 系 结 构 得 到 了保 存 。此 外 ， 即 时荧 光 定 量 Ｐ Ｃ Ｒ微 卫星分 析 （ Ｑｕ ＭＡ） 技 术 对染色体 的 ｌ ｐ ／ １ ９ ｑ杂 合 性 缺 失 进 行 检 测 。此 方 法 与 传 统 的 Ｐ Ｃ Ｒ方法相 比， 不 需 要 患 者 血 液 的 ＤＮ Ａ 作为对 照 ， 适 用 于 石
脑胶质瘤的手术治疗进展
迄 今为止还远达不到全切 除或者 次全切除 的要求 。
３术 后辅 助治 疗 脑 胶质瘤 的瘤 体与正 常脑组织之 间的界 限往往不清 ，尤其是 恶性
者 。单纯手术治疗 只能清 除大 部分的瘤 体 ，但是残 存的瘤体 会造成肿
瘤复 发 ，预后 较差 。 目前 ，一 般采取 手术切 除配合 放疗 、化疗 等常规
治疗 。 ３ ． １化疗
脑 胶质瘤 又称为神 经外胚层肿 瘤或者神 经上皮肿瘤 ，是 由神 经外 胚层 分化来 的胶质细胞肿 瘤 ，多数位于 或者临近脑 部重要 的功 能区 ， 主要病理类型 包括 星形胶 质细胞 、少 突胶质细胞 ，以及室管膜 。 由于
大 部分肿瘤 起源于不 同类型的神 经胶 质 ，因此称 为神经胶 质瘤 。肿瘤 病 灶与正常 脑组织边 界不清晰 ，多数不局 限于 一个脑 叶 ，具有较高 的 复发率 ，这 也是手术 失败 的主要 原因 。对于 胶质瘤 的临床症状大致可 包括 两个方 面 】 ，即颅 内压增高 引起的相 关症状 ，如头痛 、呕吐 、视 力减退 、精神症状 等等 ，还有 就是肿瘤压 迫 、浸润 、破 坏脑组 织引发
的放疗与放化疗联合治疗的患者生存时间无显著性差异，这与张晓哗
等” 的研究结 果相悖 。罗江兵等 在 手术后辅助 局部热化疗 ，明显 促
进了化疗药 物的疗效 ，分 析认为热疗 可 以增 加药物在肿 瘤细胞 中的浓
度 ｌ可 以抑制胶质瘤 细胞的Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 及Ｉ Ｇ Ｆ — Ｉ 蛋 白的表达 ，抑制肿瘤 细胞 的过度增殖 ；高 温状 态下本身就可 以破坏 肿瘤细胞膜的结 构和功能 。
３ ． ２放疗
的局部 症状 ，如瘫痪 、局 限性癫 痫、视力视野改变 等等。
２脑胶质瘤的手术治疗方式
脑胶质瘤的放射治疗及综合治疗进展
技术 SRS可使复发GBM患者生存获益
FSRT/SRS适用于常规外照射后的推量或作为复发肿瘤治疗 的选择方式之一，此治疗对体积较小的肿瘤有优势
SRS后的总生存率 （6个月时为72%，12个月时为38%）
Cancer 2005;104:2168–73
剂量
Bleehen等分析了443例患者，结 果显示： 总剂量60Gy与45Gy相比，生 存期有明显的优势。 （12个月vs9个月，P=0.007）
Br J Cancer 1991;64(4):769–774
剂量
接受60Gy治疗的GBM患者的
中位生存时间是58周
J Neurooncol 2007；85:339–343
Cancer， 1981;47:649–52 J Neurosurg， 1978;49:333–43
总生存率（%）
术后放疗可延长恶性胶质瘤患者生存期
总生存曲线
中位总生存期： A组=3.2个月 B组=4.3个月 C组=8.1个月 D组=8.0个月
A
B
C
D
总生存期（月） A组:手术+最佳支持治疗；B组:手术+BCNU；
大家好
脑胶质瘤的放射治疗 及综合治疗进展
现代放射治疗系统
利用放射线在最大限度保护正常组织的基础上， 杀灭肿瘤细胞的一种临床肿瘤治疗的手段。
胶质瘤的放射治疗
胶质瘤为起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发 性颅内肿瘤。 WHO中枢神经系统肿瘤分类中将胶质瘤分为 Ⅰ-Ⅳ级，Ⅲ、Ⅳ级为恶性胶质瘤，占所有胶质瘤的77.5%。
转移瘤 42%
胶质瘤 16%
中医药治疗脑胶质瘤临床研究进展
第22卷第12期2020年12月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.22 No. 12D ec.，2020DOI： 10.13194/j.iss n.1673-842x.2020.12.034中医药治疗脑胶质瘤临床研究进展程孟祺，秦英刚，姜菊玲，花宝金(中国中医科学院广安门医院，北京100053 )摘要：脑胶质瘤是常见的中枢神经系统恶性肿瘤，其预后较差手术及放化疗是目前的主要治疗方法，但放化 疗不良反应明显，术后复发率较高，效果并不理想中医药在改善症状、提高生活质量、缓解放化疗不良反应、降低 复发率、延长病人生存期等方面显示出一定的优势。
该文就近年来中医药治疗脑胶质瘤的临床研究作简要综述。
关键词：脑胶质瘤；中医药；临床研究；文献综述中图分类号：R739.41 文献标志码：A文章编号：1673-842X(2020) 12-0147-05C linical R esearch P ro g ress of T ra d itio n a l C hinese M edicine in th e T re a tm e n t o f G liom aC H E N G M e n g q i,Q IN Y i n g g a n g,J I A N G J u l i n g,H L JA B a o j i n(G u a n g'a n m e n H o s p i t a l,C h i n a A c a d e m y o f C h i n e s e M e d i c a l S c i e n c e s,B e i j i n g 100053, C h i n a)A b s tra c t: G l i o m a i s a c o m m o n m a lig n a n t t u m o r o f th e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m,a n d i t s p r o g n o s i s is p o o r.S u r g e i y,r a d i o t h e r a p y a n d c h e m o t h e r a p y a r e t h e m a in t r e a t m e n t m e t h o d s a t p r e s e n t,h u t th e a d v e r s e r e a c t i o n s o f r a d i o t h e r a p y a n d c h e m o t h e r a p y a r e o b v i o u s,th e p o s t o p e r a t i v e r e c u r r e n c e r a t e i s h i g h,a n d t h e e f f e c t i s n o t i d e a l.T r a d i t i o n a l C h i n e s e m e d i c i n e s h o w s c e r t a i n a d v a n t a g e s in i m p r o v i n g s y m p t o m s, im p r o v in g t h e q u a l it y o f l i f e,a l le v i a t in g th e a d v e r s e r e a c t i o n s o f r a d i o t h e r a p y a n d c h e m o t h e r a p y,r e d u c i n g th e r e c u r r e n c e r a t e,p r o lo n g in g th e s u i*v iv a l t im e o f p a t ie n t s a n d s o o n.T h i s a r t i c l e b r i e f l y r e v i e w s th e c l i n i c a l r e s e a r c h o f t r a d it io n a l C h i n e s e m e d ic in e in th e t r e a t m e n t o f g li o m a in r e c e n t y e a r s.K e y w o rd s：g l i o m a;t r a d it io n a l C h i n e s e m e d i c i n e;c l i n i c a l r e s e a r c h;r e v i e w o f li t e r a t u r e根据2015年肿瘤登记数据显示，我国每年新发中枢神经系统肿瘤10.6万例，死亡5.6万例m，其中，脑胶质瘤起源于脑神经胶质细胞，是最常见的原发性颅内肿瘤，约占所有中枢神经系统肿瘤的27.7%[21，具有浸润生长、增殖迅速和易复发等特点。
脑胶质瘤治疗的现状与展望
Hale Waihona Puke ｃ ｍ。胶质瘤是 １ 种放射抗拒 的肿 瘤 ， 要克服常规 敲疗的 局部控 制率 不高 、 有敲疗 明显的后遗症等映点 ， 并实现胶质 瘤治窟的 目 目前临床应用 了超分割 的敲疗 。应用小 于常 规的分 割剂 量 ， ５ ％、 ８９ 平均 ４ ％… ， ３５ 其侵袭性强 ， 细胞很 容易侵 入周 围 标 ． 瘤
次或 ２ 以上 ， 时间不变 ， 次 总 同时给予卡氮芥类药物 正常组 织间隙而与正常脑 组织分 界不 清 ， 常侵犯几 个 脑叶及 其 每天照射 ２ 立体定向近距离敲 疗作为胶质瘤 初始治疗的一部分 ， 在外 深部的结 构乃至对侧脑 半球 ， 术完全 切 除困难 胶 质瘤 恶性 化疗 ； 手 提高 了 程度高 ， 生长 快 ， 程 短 ， 病 平均 细 胞周期 仅 ３ ５天 ， 后 复发 很 照射后采用立体定 向近距离 敲疗作 为增强照 射 的手段 ， 术 延 取 立 快， 严重 威胁人类健康 ， 认为是神经外科治 疗中最棘 手的难治 局部控 制率 ． 长了患 者生存 期 ， 得 了肯 定的疗效 ； 体定 被
设备 、 分子生 物学的 发展 ， 疗在 胶质瘤 敲 后或复发后再 手术 生存 期最 重要 的因素 ． 切除较次 全切除 生 其是放 射物理学技术 、 全 存 时间更长 ， 全切除是 最有效 的手术方式 ， 全切除和复发后再手 治疗 中必 将发挥更太 作用 。
术更 能提 高患者生存 质 量 、 长生存 时间 。新 近发展 的术 中辅 延 助神 经外科治疗 为尽可能 地切除肿瘤 组织 提供 了有 利条件 ； 神 ３ 化学治疗
为是神经 外科治疗 脑肿瘤 划时代 的工具 ， 切除肿瘤组织安全 ， 能 亚硝脲类等化疗药物直接送人到适应肿瘤生长的主要动脉血管
中医药治疗脑胶质瘤临床研究进展-程孟祺
第22卷 第12期 2020 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22No. 12Dec .，2020摘要：脑胶质瘤是常见的中枢神经系统恶性肿瘤，其预后较差。
手术及放化疗是目前的主要治疗方法，但放化疗不良反应明显，术后复发率较高，效果并不理想。
中医药在改善症状、提高生活质量、缓解放化疗不良反应、降低复发率、延长病人生存期等方面显示出一定的优势。
该文就近年来中医药治疗脑胶质瘤的临床研究作简要综述。
关键词：脑胶质瘤；中医药；临床研究；文献综述中图分类号：R739.41 文献标志码：A文章编号：1673-842X (2020) 12- 0147- 05Clinical Research Progress of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of GliomaCHENG Mengqi，QIN Yinggang，JIANG Juling，HUA Baojin（Guang'anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China）Abstract：Glioma is a common malignant tumor of the central nervous system，and its prognosis ispoor. Surgery，radiotherapy and chemotherapy are the main treatment methods at present，but the adversereactions of radiotherapy and chemotherapy are obvious，the postoperative recurrence rate is high，and the effect is not ideal. Traditional Chinese medicine shows certain advantages in improving symptoms，improving the quality of life，alleviating the adverse reactions of radiotherapy and chemotherapy，reducing the recurrence rate，prolonging the survival time of patients and so on. This article briefly reviews the clinical research of traditional Chinese medicine in the treatment of glioma in recent years.Keywords：glioma；traditional Chinese medicine；clinical research；review of literature根据2015年肿瘤登记数据显示，我国每年新发中枢神经系统肿瘤10.6万例，死亡5.6万例[1]，其中，脑胶质瘤起源于脑神经胶质细胞，是最常见的原发性颅内肿瘤，约占所有中枢神经系统肿瘤的27.7％[2]，具有浸润生长、增殖迅速和易复发等特点。
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脑胶质瘤是一种起源于脑部神经胶质细胞的最常见颅内肿瘤，约占所有颅内肿瘤的50%。在儿童恶性肿瘤中排第二位，近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2%,中老年人群尤为明显。据文献报道，中国脑胶质瘤年发病率为3-6人/10万人，年死亡人数达3万人。对于脑胶质瘤的治疗，一直是神经外科领域一道最棘手的研究课题。尽管通过手术、放疗、化疗等综合治疗能延长患者生命，但是多数恶性胶质瘤患者中位脑胶质瘤发生发展的分子机制，首次证实在脑胶质瘤的发生和进展过程中，是HIF1a而非HIF2a在维持脑胶质瘤干细胞的生长中发挥重要的调节作用。在一般的成神经细胞瘤中，是通过HIF2a维持其干细胞处于未分化状态来启动或促进肿瘤的发生。研究中发现脑胶质瘤干细胞样细胞中含有较高的HIF1a mRNA，使其对低氧反应更加敏感，进而激活Notch信号，促进其维持干细胞的特性，阻滞其向正常脑胶质细胞分化。
该项研究结果提示在不同肿瘤发病和进展过程中，起关键调节作用的分子不同，为脑胶质瘤的药物研究及肿瘤的个体化治疗提供了新的理论依据。
更多阅读：Mutations in CIC and FUBP1 contribute to human oligodendroglioma.
中国医科大学江苏省肿瘤发生与干预重点试验室的研究人员去年的研究中解析了脑胶质瘤发生发展的分子机制，首次证实在脑胶质瘤的发生和进展过程中，是HIF1a而非HIF2a在维持脑胶质瘤干细胞的生长中发挥重要的调节作用。在一般的成神经细胞瘤中，是通过HIF2a维持其干细胞处于未分化状态来启动或促进肿瘤的发生。研究中发现脑胶质瘤干细胞样细胞中含有较高的HIF1a mRNA，使其对低氧反应更加敏感，进而激活Notch信号，促进其维持干细胞的特性，阻滞其向正常脑胶质细胞分化。该项研究结果提示在不同肿瘤发病与进展过程中，起关键调节作用的分子不同，为脑胶质瘤的药物及肿瘤的个体化治疗提供了新的理论依据。文献标题：HIF-1α is critical for hypoxia-mediated maintenance of glioblastoma stem cells by activating Notch signaling pathway
文献来源：Cell Death Differ. 2011 Aug 5.
期刊影响因子：9.05
PMID:21818118
近期中国药科大学江苏省肿瘤发生与干预重点试验室的研究人员在脑胶质瘤发病机制研究中获得新的发现，相关研究论文“HIF1a is critical for hypoxia–mediated maintenance of glioblastoma stem cells by activating Notch signaling pathway”发表在Nature出版集团（NPG）旗下的《Cell Death and Differentiation》（2010年IF为9.05）刊物上。