二氢吡啶类药物的分析

三、高效液相色谱法 尼莫地平分散片的含量测定（ChP2015）：
四、非水溶液滴定法 利用二氢吡啶的弱碱性，JP16采用非水滴定 法测定盐酸尼克地平含量，以醋酐-冰醋酸 （7:3）为溶剂，高氯酸滴定液滴定，电位法 指示终点。
本法特别适合于糖浆剂、片剂等制剂的测定。
硝苯地平的含量测定（ChP2015）
硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1:2.用邻二氮菲指示液指示终点。终点时微过量 的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色消失，以指示终点。邻二氮菲指示液 应临用新制。
二、紫外-可见分光光度法 本类药物在紫外光区有特征吸收，因此可用 紫外-可见分光光度法测定含量。 尼群地平软胶囊的含量测定（ChP2015）：
淡黄绿色结晶性粉末。 在甲醇和冰醋酸中易溶， 在乙醇中略溶，在水、 乙腈和醋酐中微溶。遇 光不稳定。 熔点：167～171℃
黄色结晶性粉末；无臭； 遇光不稳定。 在丙酮或三氯甲烷中易 溶，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 171～175℃ 黄色结晶性粉末。在乙 腈中易溶，在甲醇中溶 解，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 167～171℃
第三节 有关物质与检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质因此各国药典标 准中均规定在避光条件下进行有关物质检查， 大多采用HPLC，亦可采用TLC。
一、硝苯地平中有关物质的检查
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别产生两 种降解氧化产物
对人体极 为有害
杂质Ⅰ
硝苯地平
杂质Ⅱ（主要）
C18H20N2O6 360.37
二、主要理化性质
• 1、二氢吡啶环的还原性
• 二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具 有还原性。 可用氧化还原反应鉴别或氧化 还原滴定法进行含量测定。 • 2、硝基的氧化 • 苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可 被还原为芳伯氨基，进一步用重氮化-偶合 反应鉴别。
• 3、二氢吡啶环氨基质子解离性 • 与碱作用时,二氢吡啶环1,4-位氢均可发生解 离,形成p-π共轭而发生颜色变化,利用该类反 应可鉴别本类药物 。 • 4、光不稳定性 • 二氢吡啶类化合物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，因此二氢吡啶类药物的 分析应该避光操作，同时应检查引入的特 殊杂质。
㈡与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物丙酮溶液与氢氧化钠试液反 应显橙红色。 ChP2015鉴别硝苯地平：
㈢沉淀反应 1,4-二氢吡啶的结构可与重金属盐类形成沉淀 尼莫地平+氯化汞 白色沉淀↓ 尼群地平+碘化铋钾 橙红色沉淀↓ ChP2015鉴别尼莫地平注射液：
㈣重氮化-偶合反应 苯环硝基+锌粉 H+ 芳伯氨基 重氮化偶合 反应 BP2015鉴别硝苯地平： 取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5： 3.5:5），微热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，过滤， 滤液加亚硝酸钠溶液（10mg/L）5ml，放置2分 钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L）2ml，摇匀， 加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml，即显红色 （持续5分钟以上）
567.05
非洛地平 Felodipine 白色至淡黄色结晶或 结晶性粉末；无臭； 遇光不稳定。在丙酮、 甲醇或乙醇中易溶， 在水中几乎不溶。 熔点 141～145 白色结晶性粉末。在 丙酮中易溶，在甲醇 中溶解，在水中几乎 不溶。 熔点约168℃ C9H21N3O5 371.39
C18H19Cl2NO4 384.25 伊拉地平 Isradipine
第九章 二氢吡啶类通道阻滞药物的分析
• 二氢吡啶类（dihydropyridines，DHP）钙通 道阻滞剂，也称钙拮抗剂（calcium antagonist）,是目前临床上特异性最高、作 用最强的一类钙拮抗剂，广泛应用于缺血 性心血管疾病、高血压、脑血管疾病等的 治疗。 • 第一个DHP类的代表药物硝苯地平
拉西地平 Lacidipine
C26H33NO6
455.6
白色至淡黄色结晶性粉 末。在丙酮中易溶，在 无水乙醇中略溶，在水 中几乎不溶。 熔点约178℃
盐酸尼卡地 平 Nicardipin e Hydrochlori de
C26H29N3O6· HCl 515.99 硝苯地平 Nifedipine
• 5、旋光性 • 二氢吡啶环的C4位多为手性碳原子，具有 旋光性，如“左氨氯地平”。但是临床药 物大多为消旋体。 • 6、吸收光谱特性 • 含苯环，在紫外光区有吸收 • 具特征红外吸收IR
第二节 鉴别试药物苯环上硝基具有氧化性，可 将氢氧化亚铁氧化为红棕色氧化铁沉淀。 ChP2015鉴别尼莫地平：
第一节 结构与性质
3,5位酯基为必要 基团，酯基中烷氧 基不同时，活性增 大，同时具有立体 选择性 为活性必需， 变成吡啶环或 六氢吡啶环活 性消失。
4位为苯环取代， 苯环邻位或间位有 吸电子基团时，活 性增加。 苯基-1,4-二氢吡啶母核
常见二氢吡啶类药物的结构与物理性质
苯磺酸氨氯地平 Amlodipine Besylate C20H25ClN2O5· C6H6O3S 白色或类白色粉末。 在甲醛或N,N-二甲基 甲酰胺中易溶，在乙 醇中略溶。
第四节 含量测定
一、铈量法
利用二氢吡啶类药物的还原性，可用铈量法 测定含量。 也称硫酸铈法，是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧 化还原滴定法。由于酸度较低时Ce4+易水解， 故本滴定在强酸条件下进行。Ce4+具有黄色， Ce3+为无色，故Ce4+自身可作指示剂，但不够 灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。
㈡紫外分光光度法 尼群地平片的鉴定（ChP2015）:
三、色谱法 ㈠高效液相色谱法 尼莫地平片的鉴别（ChP2015）: ㈡薄层色谱法 苯磺酸氨氯地平的鉴定（ChP2015）:
取本品与苯磺酸氨氯地平对照品，分别加甲醇溶解并稀 释制成每1ml中含氨氯地平约5mg的溶液，作为供试品溶 液与对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸 取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液作为展开 剂，展开后，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品溶液 所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置 和颜色相同。
二、分光光度法 ㈠紫外分光光度法 本类药物均具有芳环，在紫外区有特征吸收 尼群地平软胶囊的鉴别（ChP2015）：
盐酸尼卡地平（JP16）： 取本品及其对照品，分别加乙醇（99.5%）溶 解并稀释制成每1ml中含10μg的供试品溶液和 对照品溶液，照紫外-可见分光光度法测定， 供试品溶与对照品溶液在相同波长处的吸收 光谱一致。
黄色结晶性粉末；无臭；遇光不稳定。 在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中 略溶，在水中几乎不溶。 熔点 148～152℃
C20H24N2O6 388.41 尼群地平 Nitrendipine 黄色结晶或结晶性粉末；无臭；遇光 易变质。在丙酮或三氯甲烷中易溶， 在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不 溶。 熔点 157～161℃
C17H18N2O6 尼伐地平
346.34
Nilvadipine
C19H19N3O6 385.37
尼莫地平 Nimodipine
C21H26N2O7 418.45 尼索地平 Nisoldipine
淡黄色结晶性粉末或粉末；无臭；遇 光不稳定。在丙酮、三氯甲烷或乙酸 乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚 中微溶，在水中几乎不溶 熔点 124～128℃