二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析-20180714
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药物分析09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血 管扩张，降低外周血管阻力
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
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R1
H N 6 1 2 5 4 3
CH3
R 2O OΒιβλιοθήκη CCOOR3 R43,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R5
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核 X射线衍射表明， 1,4二氢吡啶环 为船式结构，
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质谱定量时,是以后面产生的碎片峰（子离子）定量, 但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎 片，所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。 建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞 能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件 和该母离子->子离子对进行定量。
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6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理
（1）将样品由贮存器送入电离室。
（2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首 先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在 电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的讲解
二 、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用无水乙
醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀 释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 第二节 鉴别实验 第三节 有关物质的检查 第四节 含量测定
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质
一、结构
3,5位酯基为必要基团，
酯基中烷氧基不同时
R1
活性增大 ，同时具有
立体选择性
R2OOC
C4位常为苯 环或芳杂环
H N 612
543
1,4-二氢吡啶环 是必要的，N1上 不宜取代 CH3
硝苯地平
3、二氢吡啶环氨基质子解离性: 与碱作用时，二氢吡啶环1,4-位 氢均可发生解离，形成p-π共轭
而发生颜色变化，利用该反应可 以鉴别本类药物
二、主要的理化性质
H H3C N CH3
4、稳定性：遇光极不稳定，易 发生光化学歧化反应，因此该 类药物的分析应避光操作，同 时应检查引入的特殊杂质
H3COOC
示例1：ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL， 1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟 内溶液由灰绿色变为红棕色。
一、化学鉴别法
（二）与氢氧化钠试液反应
示例2：ChP2010硝苯地平的鉴别：
第九章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
80k药物分析班
二氢吡啶类（dihydropyridines,DHP)钙通道阻滞 药物，也称钙拮抗剂（calcium antagonist），是目 前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广 泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等 的治疗。自从第一个DHP类的代表药物硝苯地平上市以 来，至今已有数十个品种。
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
橙红色消失
Fe(C12H8N2)32+
(还原型) 橙红色
Fe(C12H8N2)33+
(氧化型) 浅蓝色
4+ 为何加高氯酸？ Ce 在酸度较低时易水解，故滴定在高氯 酸强酸性条件下进行
二、紫外-可见分光光度法
ChP（2010）收载的尼群地平软胶囊：对照品对照法
【含量测定】避光操作，取本品1 0粒置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加 无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与襄壳全部转移至具塞锥形瓶 中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯， 洗液并入锥形瓶中， 将锥形
瓶密塞， 置水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移入100ml量瓶
中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇 稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释 至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录I V A ) 在353nm的波长处 测定吸光度；另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并 定量稀释制成每l m l中约含20μg 的溶液，同法测定，计算，即得。
第
九
章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
主讲人 肖国君
二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于治疗高血压、缺血性心血 管疾病、脑血管疾病等。 ChP(2010年版)收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、非洛地平等
及制剂
其他国家药典收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物还有: 苯磺酸氨氯地平、拉西地平、伊拉地平、尼伐地平、盐酸 尼卡地平及制剂等
尼群地平 （Nitrendipine）
H N
H2NCH2 CH2OCH2 CH3 CH2OOC
CH3 COOCH3 . Cl
二氢吡啶类药物的分析
2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢- 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4- 二氢3,5吡啶二甲酸甲乙酯。
3,5-吡啶二甲酸二甲酯(心痛定，拜新同）
CH3 ( CH3) 2 CHOOC
H
N
CH3
COOCH2CH2OCH3
CH3 (CH3)2CHCH2OOC
H
N
CH3
COOCH3
NO2 *尼莫地平（ （Nimodipine） ）
NO2
*尼索地平（ （Nisodipine）
(+/-)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基 -1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸甲氧基乙 基酯异丙酯;
CH3 CH3CH2OOC
H
N
CH3
COOCH3 Cl
Cl
*非洛地平（与尼群地平相似）
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC
• ④2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增 加活性
• R1,R2,R3,R4,R5的不同，形成不同的药物。
H CH3 N
CH3OOC
CH3 COOCH3 NO2
CH3
H N
CH3CH2OOC
CH3 COOCH3
NO2
*硝苯地平（Nifedipin）
*尼群地平（ （Nitrendipin） ）
2-氰基一1,4一二氢一6一甲基-4-(3一硝基苯基) 一3,5-二羧酸3一甲酯6-异丙酯
二、主要理化性质
• 1.二氢吡啶环的还原性：可用氧化还原反应鉴别 或含量的测定（铈量法）；
• 2.硝基的氧化性：苯环上的-NO2具有氧化性，可 与还原剂（如锌粉）还原为芳伯氨基，重氮化偶合反应
• 3.二氢吡啶环氨基质子解离性质： DHP与碱作用 可发生解离，与苯环形成共轭而发生颜色变化。
-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析 -
5. 吸收光谱特性
24
芳环结构使其在UV区有特征吸收和红外特征。
6. 二氢吡啶环氨基质子解离性
二氢吡啶类药物与碱作用，二氢吡啶环1,4-位氢可
以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行 鉴别。
25
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
（二）与氢氧化钠试液反应 （三）沉淀反应 （四）重氮化-偶合反应
分类：钠通道、钾通道、钙通道、氯通道。。。
钙通道阻滞药
11
指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入 胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，也 称钙拮抗药（calcium channel blocker）。
选择性钙离子通道阻滞药 二氢吡啶类（DHP）、苯烷胺类、苯并硫氮杂卓类 非选择性钙离子通道阻滞药
39
40
第四节 含量测定
铈量法
非水溶液滴定法
紫外分光光度法
高效液相色谱法
铈量法
41
二氢吡啶类药物的还原性
42
硝苯地平的测定
43
H3 CO O NO2 CO 2CH3 CH 3 NH CH 3
硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1∶2
2Ce(SO4) 2 6HClO4
NO2 CO2 CH3 CH3 H 3CO O N CH 3
34
（二）红外分光光度法
ChP2015尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg）， 研细，加丙酮 10ml ，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥
干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收
图谱应与对照的图谱（光谱集600）一致。
35
三、色谱法
（一）高效液相色谱法
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置 100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。
陈纭老师第九章二氢吡 啶类钙通道阻滞药物的
分析
2021/1/3
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
学习要求：
• 1. 掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主 要理化性质；结构、性质与分析方法间的 关系；铈量法的原理、方法及注意事项。
• 2. 熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应 及有关物质检查的方法；
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别：
避光操作。取本品（约相当于尼群地平
100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，
滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法
测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集600）一致。
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
色谱与质谱条件 色谱柱为Chiral-AGP柱
(150mm×4.0mm，5µm)，流动相为10 mmol/L醋酸铵缓
冲液(pH4.5)-正丙醇(99:1)，流速0.9 ml/min，柱温30℃。
APCI离子源，温度350℃，辅助气(N2)流速2 L/min，气 帘气(N2)压力410kPa流速1.2 L/min，电晕放电电流2A， 正离子选择反应监测(SRM)[M+H]+离子，N2碰撞能量 15eV，用于定量分析的离子反应分别为m/z409→238(氨
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置 100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。
陈纭老师第九章二氢吡 啶类钙通道阻滞药物的
分析
2021/1/3
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
学习要求：
• 1. 掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主 要理化性质；结构、性质与分析方法间的 关系；铈量法的原理、方法及注意事项。
• 2. 熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应 及有关物质检查的方法；
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别：
避光操作。取本品（约相当于尼群地平
100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，
滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法
测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集600）一致。
陈纭老师第九章二氢吡啶类钙通道阻 滞药物的分析
色谱与质谱条件 色谱柱为Chiral-AGP柱
(150mm×4.0mm，5µm)，流动相为10 mmol/L醋酸铵缓
冲液(pH4.5)-正丙醇(99:1)，流速0.9 ml/min，柱温30℃。
APCI离子源，温度350℃，辅助气(N2)流速2 L/min，气 帘气(N2)压力410kPa流速1.2 L/min，电晕放电电流2A， 正离子选择反应监测(SRM)[M+H]+离子，N2碰撞能量 15eV，用于定量分析的离子反应分别为m/z409→238(氨
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节
检测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量
程的50%；
再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，
分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保
留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂
质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外
标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂 质峰面积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积 （0.2%）；杂质总量不得过0.5%。
（三）沉淀反应 本类药物具有1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐 类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞反应生成白色沉淀，尼 群地平与碘化铋钾反应生成橙红色沉淀。 （四）重氮化 偶和反应 二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，在酸性下被锌 粉还原为芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别。BP2010、 JP15均用该反应鉴别硝苯地平。
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法 本类药物具有芳环，在紫外光区有特征吸收，可用紫 外分光光度法鉴别。各国药典均采用该法鉴别二氢吡啶类 药物的原料或制剂
（二）红外分光光度法 红外分光光度法是一种有效而可靠的定性分析手段， 各国药典收载的二氢吡啶类药物原料均采用红外分光光度 法鉴别。部分制剂亦用红外分光光度法鉴别。
照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂；以甲醇-水(60:40)为流动相；
检测波长为235nm。取硝苯地平对照品、杂质Ⅰ
对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀 释制成每1ml中各约含1mg、10μg与10μg的混合 溶液，取20μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、 杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分离度均应符合要
三、色谱法
（一）高效液相色谱法 当药物采用高效液相色谱法测定含量时，可同时进行 鉴别。各国药典均有许多二氢吡啶类药物用HPLC法鉴别。 （二）薄层色谱法 薄层色谱法设备简单、操作简便，具有分离功能，可 排除原料中有关物质、制剂中辅料的干扰，可用于药物的 鉴别。BP2010收载的硝苯地平及其制剂，非洛地平及其制 剂，尼莫地平片、尼莫地平静脉注射液；USP33收载的硝 苯地平胶囊采用TLC法鉴别。
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一、铈量法
硝苯地平的含量测定（ChP2010）：
沈阳药科大学
取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml微热使溶解，加高氯酸溶液 （取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液3d，立即用硫 酸铈滴定液（0.1M）滴定，至近终点时，在水浴中加热至50℃左右，继续 缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml硫酸铈滴定液（0.1M）相当于17.32mg的C17H18N2O6。 终点时：稍过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧 化成Fe3+，使橙红色消失，以指示终点。
，即显红色（持续5min以上）。
2
分光光度法
沈阳药科大学
1
紫外分观光度法
本类药物均具有芳环，在紫外光区有特征吸收，可用此法鉴别。各
国药典均采用该法鉴别二氢吡啶类药物的原料或制剂。
尼群地平软胶囊的鉴别（ChP2010）：
避光操作。取本品内容物约1g，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至 刻度摇匀，取10ml置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在 353nm与303nm波长处分别测定吸光度，两吸光度比值应为2.1-2.3。
二氢吡啶环C4为手性 碳原子，有旋光性
理化性质
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二氢吡啶环 的还原性
01
02
硝基的氧化性
苯环上的硝基有氧化 性，可被还原为芳伯 胺进而用重氮-偶合反 应鉴别
遇光极不稳定，易发 生光化学歧化作用， 分析应避光操作
质子解离性
03
04
稳定性
旋光性
05
06
吸收光谱特性
芳环在紫外光区有 特征吸收
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酸度较低时，Ce4+易水解，故本滴定在强酸性条件下进行。 终点指示：
①Ce4+为黄色，Ce3+为无色，Ce4+自身可作为指示剂，但不够灵敏； ②常用邻二氮菲作为指示剂，即稍过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，
使橙红色配合物离子呈无色，以指示终点到达，终点敏锐。
一、铈量法
优点：
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基，可用重氮化-偶合反应鉴别。BP2010、JP15均用该反应鉴别硝苯地平。 硝苯地平的鉴别(BP2010)： 取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液(1.5:3.5:5),温热，加入锌 粒0.5g放置5min，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液(10g/L)5ml放置2min，再
加入氨基磺酸铵溶液(50g/L)2ml摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液(5g/L)2ml
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的 分析
沈阳药科大学 药学院 80K药物分析
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1 2
二氢吡啶类药物的结构与性质
鉴别试验 有关物质的检查 含量测定
CONTENTS 3
4
目录
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CONTENTS
第一节
二氢吡啶类药物的 结构与性质
1
结构特点
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母核：苯基-1,4-二氢吡啶
手性C 二氢吡啶环 酯键 苯环
理论塔板数按尼莫地平峰计算不低于8000；
尼莫地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
三、高效液相色谱法
尼莫地平分散片的含量测定（ChP2010）： (2)测定法：避光操作
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①取本品20片精密称定，研细，精密称取适量（约相当于尼莫地平10mg）， 置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15min使尼莫地平溶解，放冷，用 流动相稀释至刻度，摇匀，离心10min(3000r/min)； ②精密量取上清液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精 密量取10μ l注入液相色谱仪，记录色谱图； ③另取尼莫地平对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml
邻二氮菲指示液应临用新制。
二、紫外 - 可见分光光度法
尼群地平软胶囊的含量测定（ChP2010）：避光操作
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①取本品10粒置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加无水乙醇少量，振摇使溶解
后，将内容物与囊壳全部转移至具塞锥形瓶中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及 小烧杯，洗液并入锥形瓶中，密塞，置40℃水浴加热15min，并时时振摇； ②将内容物移入100ml量瓶中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并 入量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度摇匀； ③精密量取2ml置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度摇匀，在353nm波长 处测定吸光度。 ④另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并定量稀释制成 1ml中约含20μ g的溶液，同法测定，计算即得。
中约含20μ g的溶液，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即沈阳药科大学
2
与氢氧化钠试液反应
二氢吡啶类药物的丙酮溶液与氢氧化钠试液反应显橙红色。ChP2010
用该反应鉴别硝苯地平及其制剂、尼群地平及其制剂、尼索地平。 硝苯地平的鉴别： 取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3-5d，振摇， 溶液显橙红色。
1
化学鉴别法
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2
分光光度法
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2
红外分观光度法
此法是一种有效而可靠的定性分析手段，各国药典收载的二氢吡啶
类药物原料和部分制剂均采用该法鉴别。 尼群地平片的鉴别（ChP2010）： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg）研细，加丙酮10ml振 摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本
3
沉淀反应
1,4-二氢吡啶结构可与重金属盐类形成沉淀。
尼莫地平 + 氯化汞 → 白色沉淀 尼莫地平注射液的鉴别（ChP2010）： 取本品适量(约相当于尼莫地平20mg）,置分液漏斗中加乙醚30ml振摇 提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅 拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml，即产生白色沉淀。
1
化学鉴别法
沈阳药科大学
3
沉淀反应
1,4-二氢吡啶结构可与重金属盐类形成沉淀。
尼群地平 + 碘化铋钾 → 橙红色沉淀 尼群地平软胶囊的鉴别(ChP2010): 取本品内容物约4g，加乙醇稀释至10ml，加碘化铋钾试液1ml，即 生成橙红色沉淀。
1
化学鉴别法
沈阳药科大学
4
重氮化-偶合反应
二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，在酸性环境下被锌粉还原为芳伯胺
品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600，图9-1）一致。
3
色谱法
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1
高效液相色谱法
当药物采用高效液相色谱法测定含量时，可同时进行鉴别。各国药
典均有许多二氢吡啶类药物用HPLC法鉴别。 尼莫地平片的鉴别（ChP2010）： 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与 对照品溶液主峰的保留时间一致。。
3
色谱法
沈阳药科大学
2
薄层色谱法
薄层色谱法具有分离功能，可排除原料中有关物质、制剂中辅料的干扰，
可用于药物的鉴别。
硝苯地平的鉴别(BP2010)：
①取本品加甲醇制成每1ml约含1mg的溶液作为供试品溶液，另取硝苯地平 对照品适量，加加甲醇制成每1ml约含1mg的溶液作为对照品溶液。 ②吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶F254薄层板上，以乙酸乙酯 -环己烷(40：60）为展开剂展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。
三、高效液相色谱法
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高效液相色谱法通过分离可消除有关物质及制剂中辅料的干扰，准确测定药 物含量。各国药典二氢吡啶类药物的原料及制剂大多采用本法测定含量。 尼莫地平分散片的含量测定（ChP2010）： (1)色谱条件与系统适应性试验：
填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；
流动相：甲醇-乙腈-水（35:38:27）； 检测波长：235nm；
CONTENTS
第二节
1
化学鉴别法 分光光度法
鉴别试验
2 3
色谱法
1
化学鉴别法
沈阳药科大学
1
与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕
色氢氧化铁沉淀。ChP2010尼莫地平及其制剂均用该反应进行鉴别。 尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml， 1.5mol/L硫酸溶液1d与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1min 内沉淀由灰绿色变为红棕色。
得超过0.5%。
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CONTENTS
第四节
1
铈量法 紫外 - 可见分光光度法
含量测定
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高效液相色谱法
一、铈量法
利用二氢吡啶类药物的还原性，可用铈量法测定含量。
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ChP2010收载的二氢吡啶类原料药，BP2010收载的尼莫地平、尼群地平、非
洛地平、硝苯地平，USP33收载的尼莫地平均采用该法测定含量。 铈量法也称硫酸铈法，是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。由于
2
代表药物
H
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遇光不稳定，丙酮或 氯仿中易溶，乙醇中 01 微溶，水中几乎不溶
遇光不稳定，丙酮、 氯仿中易溶，溶于乙 醇，微溶于乙醚，几 乎不溶于水
遇光易变质，丙酮或 氯仿中易溶，甲醇、 乙醇中略溶，水中几 乎不溶
甲醇中易溶，乙 醇和水中微溶
3
可与氧化剂发生氧化 还原反应进行鉴别或 含量测定 与碱作用，母核1,4位 H均可解离，形成p-π 共轭而发生颜色变化 ，可进行鉴别
①Ce(SO4)2标准溶液稳定，长时间放置、曝光、加热都不会引起浓度的变化；
②Ce4+还原为Ce3+是单电子转移，不生成中间价态产物，反应简单，副反应少； ③大部分有机物不与Ce(SO4)2作用，不干扰测定； ④特别适合于糖浆剂、片剂等制剂的测定。 硝苯地平的含量测定（ChP2010）： 测定原理：