常用降糖药物1-PPT文档资料
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1. Rennings AJM. Diabetes Care 2019; 29:581–587. 2. ESC/EASD Eur Heart J 2019;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2019 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.
水钠潴留
水肿和体重增加 加重心衰风险
7
双胍类：禁忌（或慎用）
1型DM 糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 肾功能损害者（80岁以上老年病人） 慢性胃肠疾病、消瘦 缺氧性疾病者 双胍类过敏者 严重消化道症状者 血管内造影前后48小时暂停服用
8
噻唑烷二酮类（TZD）：作用机制
视黄酸 PPAR激活剂
增加对胰岛素的反应 – 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放
23
胰岛素使用原则
饮食治疗及运动疗法为基础
加强病人教育 监测血糖，防止低血糖
同时控制空腹及餐后血糖 达标个体化
24
胰岛素的副作用
低血糖 体重增加 水肿（4-6周） 眼屈光不正—暂时性 皮下脂肪萎缩 过敏
25
短效胰岛素的局限性
餐后血糖控制不佳
• 吸收缓慢 注射时间依从性差
• 较长的作用时间
增加低血糖的危险
பைடு நூலகம்
加用拜唐苹®延缓碳水化合物的吸收,起到药物分餐的作用
4
二甲双胍：作用特点
提高肝脏胰岛素敏感性
抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖
改善周围组织胰岛素抵抗
增加葡萄糖的无氧酵解和利用 主要降低空腹高血糖 减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选 是与胰岛素联合应用的极佳选择 单独应用，很少引起低血糖
5
增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用
双胍类：不良反应
消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、 口干、口苦、腹胀、腹泻等 体重减轻
6
二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见
葡萄糖
糖酵解
丙酮酸
有 氧
无氧酵解
二甲双胍
酗酒
乳酸
细胞质 线粒体
肾功能不全
H2O＋CO2
低血压和缺氧 严重感染和手术 心衰及严重心肺疾病
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038. 医学综述2019年第11卷第3期 249-251.
蛋白合成 PPAR RXR
基因转录
mRNA
9
Arner P. Diabetes Obes Metab 2019; 3 (Suppl 1):S11–S19.
作用特点
提高胰岛素敏感性 起效比较慢（8周以后） 对空腹和餐后血糖都有作用 单独应用，不易引起低血糖 目前临床上应用的TZD药物
12
RECORD研究： 罗格列酮显著增加心力衰竭风险
13 Philip D Home, et al. Lancet, June 5, 2009.
磺脲类药物的作用机制
胰腺 刺激胰岛素分泌
血糖控制 降低肝糖生成 肝脏
ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
增加葡萄糖摄取 肌肉
14
目前临床上应用的磺脲类药物
第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)
氯磺丙脲
第二代：格列本脲（优降糖）
格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁 格列齐特（达美康）--缓释达美康 格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出
新一代：格列美脲（亚莫利）
15
磺脲类药物的临床应用
增加肌肉葡萄糖摄取
肌 肉
提高胰岛素敏感性
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
作用机制：关闭KATP通道 与磺脲类差别 恢复餐后早相胰岛素分泌
作用快，持续时间短
更好的降餐后血糖
临床上应用:
瑞格列奈
那格列奈
19
非磺脲类胰岛素促泌剂副作用
低血糖
体重增加
20
胰岛素促泌剂与缺血预适应
胰岛B细胞ATP 敏感钾通道-SUR1
胰岛素促泌剂的药理作用是使SUR关闭
心肌、血管平滑肌细胞上为SUR2A、SUR2B，其生理功 能为在缺血缺氧时通道开放，降低心肌耗氧需求及扩 张血管 不同胰岛素促泌剂对B细胞和心肌、血管平滑肌细胞上 SUR作用的选择性不同因而影响不同
糖尿病药物治疗
青海省人民医院 杨历新
1
DM药物分类
降血糖药： 胰岛素促泌剂 磺脲类 非磺脲类 胰岛素 抗高血糖药物： 双胍类：二甲双胍 噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂：拜唐苹®
新的降糖药介绍
2
进餐后糖代谢过程及 药物作用部位
3
双胍类--作用机制
胰 腺
不刺激胰岛素分泌
控制血糖
减少肝糖输出 肝脏
非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰 岛素联合用
16
磺脲类药物禁忌（慎用）
糖尿病急性并发症 磺脲类药物过敏者 磺胺过敏者小心 严重肝肾功能不全 1型糖尿病患者 造血系统受抑制、白细胞缺乏者
17
磺脲类药物的副反应
低血糖 体重增加
18
非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理
罗格列酮（慎用） 吡格列酮
10
禁忌及副反应
禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的 病人 可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显 的患者 不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、 不用于1型糖尿病
11
TZD的不良反应——水钠潴留
机制不明
可能原因1 血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性 水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
21
胰岛素
按来源分
按作用时间分
动物胰岛素
猪胰岛素
短效 速效
中效 预混
牛胰岛素
人胰岛素 胰岛素类似物
长效
基础胰岛素类似物
22
2型糖尿病胰岛素治疗适应证
口服药不能使血糖达标者 明显消瘦难以分型者 急性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 肝肾功能衰竭 初始强化治疗
水钠潴留
水肿和体重增加 加重心衰风险
7
双胍类：禁忌（或慎用）
1型DM 糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 肾功能损害者（80岁以上老年病人） 慢性胃肠疾病、消瘦 缺氧性疾病者 双胍类过敏者 严重消化道症状者 血管内造影前后48小时暂停服用
8
噻唑烷二酮类（TZD）：作用机制
视黄酸 PPAR激活剂
增加对胰岛素的反应 – 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放
23
胰岛素使用原则
饮食治疗及运动疗法为基础
加强病人教育 监测血糖，防止低血糖
同时控制空腹及餐后血糖 达标个体化
24
胰岛素的副作用
低血糖 体重增加 水肿（4-6周） 眼屈光不正—暂时性 皮下脂肪萎缩 过敏
25
短效胰岛素的局限性
餐后血糖控制不佳
• 吸收缓慢 注射时间依从性差
• 较长的作用时间
增加低血糖的危险
பைடு நூலகம்
加用拜唐苹®延缓碳水化合物的吸收,起到药物分餐的作用
4
二甲双胍：作用特点
提高肝脏胰岛素敏感性
抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖
改善周围组织胰岛素抵抗
增加葡萄糖的无氧酵解和利用 主要降低空腹高血糖 减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选 是与胰岛素联合应用的极佳选择 单独应用，很少引起低血糖
5
增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用
双胍类：不良反应
消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、 口干、口苦、腹胀、腹泻等 体重减轻
6
二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见
葡萄糖
糖酵解
丙酮酸
有 氧
无氧酵解
二甲双胍
酗酒
乳酸
细胞质 线粒体
肾功能不全
H2O＋CO2
低血压和缺氧 严重感染和手术 心衰及严重心肺疾病
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038. 医学综述2019年第11卷第3期 249-251.
蛋白合成 PPAR RXR
基因转录
mRNA
9
Arner P. Diabetes Obes Metab 2019; 3 (Suppl 1):S11–S19.
作用特点
提高胰岛素敏感性 起效比较慢（8周以后） 对空腹和餐后血糖都有作用 单独应用，不易引起低血糖 目前临床上应用的TZD药物
12
RECORD研究： 罗格列酮显著增加心力衰竭风险
13 Philip D Home, et al. Lancet, June 5, 2009.
磺脲类药物的作用机制
胰腺 刺激胰岛素分泌
血糖控制 降低肝糖生成 肝脏
ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
增加葡萄糖摄取 肌肉
14
目前临床上应用的磺脲类药物
第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)
氯磺丙脲
第二代：格列本脲（优降糖）
格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁 格列齐特（达美康）--缓释达美康 格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出
新一代：格列美脲（亚莫利）
15
磺脲类药物的临床应用
增加肌肉葡萄糖摄取
肌 肉
提高胰岛素敏感性
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
作用机制：关闭KATP通道 与磺脲类差别 恢复餐后早相胰岛素分泌
作用快，持续时间短
更好的降餐后血糖
临床上应用:
瑞格列奈
那格列奈
19
非磺脲类胰岛素促泌剂副作用
低血糖
体重增加
20
胰岛素促泌剂与缺血预适应
胰岛B细胞ATP 敏感钾通道-SUR1
胰岛素促泌剂的药理作用是使SUR关闭
心肌、血管平滑肌细胞上为SUR2A、SUR2B，其生理功 能为在缺血缺氧时通道开放，降低心肌耗氧需求及扩 张血管 不同胰岛素促泌剂对B细胞和心肌、血管平滑肌细胞上 SUR作用的选择性不同因而影响不同
糖尿病药物治疗
青海省人民医院 杨历新
1
DM药物分类
降血糖药： 胰岛素促泌剂 磺脲类 非磺脲类 胰岛素 抗高血糖药物： 双胍类：二甲双胍 噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂：拜唐苹®
新的降糖药介绍
2
进餐后糖代谢过程及 药物作用部位
3
双胍类--作用机制
胰 腺
不刺激胰岛素分泌
控制血糖
减少肝糖输出 肝脏
非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰 岛素联合用
16
磺脲类药物禁忌（慎用）
糖尿病急性并发症 磺脲类药物过敏者 磺胺过敏者小心 严重肝肾功能不全 1型糖尿病患者 造血系统受抑制、白细胞缺乏者
17
磺脲类药物的副反应
低血糖 体重增加
18
非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理
罗格列酮（慎用） 吡格列酮
10
禁忌及副反应
禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的 病人 可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显 的患者 不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、 不用于1型糖尿病
11
TZD的不良反应——水钠潴留
机制不明
可能原因1 血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性 水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
21
胰岛素
按来源分
按作用时间分
动物胰岛素
猪胰岛素
短效 速效
中效 预混
牛胰岛素
人胰岛素 胰岛素类似物
长效
基础胰岛素类似物
22
2型糖尿病胰岛素治疗适应证
口服药不能使血糖达标者 明显消瘦难以分型者 急性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 肝肾功能衰竭 初始强化治疗