常用降糖药物PPT

水钠潴留
水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
1. Rennings AJM. Diabetes Care 2006; 29:581–587. 2. ESC/EASD Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.
糖尿病药物治疗
肥城市人民医院 张国栋
1
DM药物分类
降血糖药： 胰岛素促泌剂
磺脲类 非磺脲类
胰岛素 抗高血糖药物：
双胍类：二甲双胍 噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂：拜唐苹®
新的降糖药介绍
2
双胍类--作用机制
不刺激胰岛素分泌
胰腺
控制血糖
减少肝糖输出
肝脏
提高胰岛素敏感性
增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉
视黄酸 PPAR激活剂
制
增加对胰岛素的反应
– 增加葡萄糖摄取Biblioteka Baidu– 降低脂肪酸释放
基因转录
PPAR RXR
mRNA
Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19.
蛋白合成 8
作用特点
• 提高胰岛素敏感性 起效比较慢（8周以后） • 对空腹和餐后血糖都有作用 • 单独应用，不易引起低血糖 • 目前临床上应用的TZD药物
• 提高肝脏胰岛素敏感性 抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖
• 改善周围组织胰岛素抵抗 增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用
• 增加葡萄糖的无氧酵解和利用 • 主要降低空腹高血糖 • 减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选是与胰岛素联合应用
的极佳选择 • 单独应用，很少引起低血糖
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双胍类：不良反应
– 罗格列酮（慎用） – 吡格列酮
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禁忌及副反应
• 禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的 病人
• 可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显 的患者
• 不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、 • 不用于1型糖尿病
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TZD的不良反应——水钠潴留
机制不明
可能原因1
血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性
• 消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、 口干、口苦、腹胀、腹泻等
• 体重减轻
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二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见
葡萄糖
糖酵 解
丙酮酸
有 氧
H2O＋CO2
无氧酵解
二甲双胍
酗酒 肾功能不全 低血压和缺氧 严重感染和手术 心衰及严重心肺疾病
乳酸
细胞 质线粒 体
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.
水肿和体重增加 加重心衰风险
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RECORD研究： 罗格列酮显著增加心力衰竭风险
Philip D1H2ome, et al. Lancet, June 5, 2009.
磺脲类药物的作用机制
刺激胰岛素分泌
胰腺
血糖控制
降低肝糖生成
增加葡萄糖摄取
肝脏
ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
名称
商品名 药效时 半衰 剂量 日服次数 剂量范围 间（h） 期（h） （mg） （次/日） （mg/d)
甲磺丁脲 D860 6-10 4-8 500 2-3
格列苯脲 优降糖 16-24 10-16 2.5
2
500-3000 1.25-20
格列齐特 达美康 12-24 12
80
2
40-240
格列吡嗪 美吡哒 8-24 2-4 5
• 临床上应用: 瑞格列奈 那格列奈
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餐时血糖调节剂
种类
商品名 药效时 半衰期 剂量（mg）日服次数
间（h） （h）
（次/日）
瑞格列奈 诺和龙 4-6
1 0.5，1，2 2-3
那格列奈 唐力
1.3
120
1
非磺脲类胰岛素促泌剂副作用
• 低血糖 • 体重增加
21
胰岛素
按来源分 动物胰岛素
猪胰岛素 牛胰岛素
6
医学综述2005年第11卷第3期 249-251.
双胍类：禁忌（或慎用）
• 糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 • 肾功能损害者（80岁以上老年病人） • 慢性胃肠疾病、消瘦 • 缺氧性疾病者 • 双胍类过敏者 • 严重消化道症状者 • 血管内造影前后48小时暂停服用
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噻唑烷二酮类（TZD）：作用机
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磺脲类药物禁忌（慎用）
• 糖尿病急性并发症 • 磺脲类药物过敏者 磺胺过敏者小心 • 严重肝肾功能不全 • 1型糖尿病患者 • 造血系统受抑制、白细胞缺乏者
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磺脲类药物的副反应
• 低血糖 • 体重增加
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非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理
• 作用机制：关闭KATP通道 促进胰岛素释放迅速， 持续作用时间短，选择性增强早期相胰岛素分泌， 低血糖发生率低、安全性高。进餐前1-15分钟以 内服药，不进餐不服药
人胰岛素 胰岛素类似物
按作用时间分
短效 速效 中效 预混
长效 基础胰岛素类似物
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2型糖尿病胰岛素治疗适应证
• 口服药不能使血糖达标者 • 明显消瘦难以分型者 • 急性并发症 • 应激情况(感染,外伤,手术等) • 肝肾功能衰竭 • 初始强化治疗
肌肉
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目前临床上应用的磺脲类药物
• 第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)
– 氯磺丙脲
• 第二代：格列本脲（优降糖）
– 格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁 – 格列齐特（达美康）--缓释达美康 – 格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出
• 新一代：格列美脲（亚莫利）
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种类 第一代
第二代 第三代
胰岛素促泌剂-磺脲类
1-3
2.5-30
格列喹酮 糖适平 4-8
1.5-3 30
2-3
30-180
格列吡嗪 瑞易宁 24 控释片
5
1
格列齐特
24
缓释片
30
1
格列美脲 亚莫利 24
5
1或2 1
5-20 30-120 1-8
磺脲类药物的临床应用
• 非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 • 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰
岛素联合用
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)
3
Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
二甲双胍：作用特点