药物体内过程和药物代谢动力学.ppt

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药物代谢动力学课件

药物吸收（二）
一、口服给药吸收部位：胃和小肠（面积大，小肠pH5~8，简单扩散）影响因素：是否空腹、胃肠蠕动、胃肠道的pH值、药物溶解释放速率、与胃肠道内容物的理化性相互作用胃肠道分泌的酸和酶首关消除（first pass elimination）二、舌下给药、直肠给药：可一定程度避免首关消除
载体转运特点
选择性（selectivity）饱和性（saturation）竞争性（competition）竞争性抑制＆主动转运：耗能、逆电化学差＆易化扩散：不耗能、顺电化学差意义：
影响药物通透细胞膜的因素
※可利用膜面积大小 ※Fick定律通透量(单位时间分子数) =(C1-C2)×(面积×通透系数) 厚度 ※血流量的改变
各药都有固定的pka。药物的pka与药物本身属于弱酸或弱碱无关，弱酸性药pka可>7，如弱酸性药苯巴比妥pka=7.4.弱碱也一样。
弱碱性药 [BH]/B= 10pka-PH 离子障（ion-trapping）非离子型药物可以自由穿透细胞
膜，而离子型的药物被限制在膜的一侧，这种相象称
主动转运与被动转运
药物吸收（三）
三、注射给药静脉注射（iv）肌内注射（im）皮下注射（H）动脉内和鞘内注射四、吸入给药（气体，气化药物，难溶剂型）五、局部给药（眼，粘膜，皮肤）
二分布
定义：
药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程。
影响因素
药物与血浆蛋白结合器官血流量药物与组织细胞亲和力体液PH值特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障血眼屏障
组织库结合
结合
游离
游离
结合
分布
体循环
吸收
游离型药结合药物代谢药

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药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
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半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
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目录
药物代谢动力学概述药物吸收药物分布药物代谢药物排泄药物代谢动力学参数计算药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
03
清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
1
2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。

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4、经皮给药脂溶性促皮吸收剂
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吸收速度与程度主要取决于药物的理
化性质、剂型、剂量和给药途径。 1）消化道吸收 (1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油 (舌下给药)以简单扩散方式被吸收。 (2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃
粘膜吸收。 (3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被
吸收。
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静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为 10mg% ，经计算其表观分布容积为
D
A、0.5L B、2L
C、5L
D、20L
E、200L
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（三）血浆清除率
每单位时间内能将多少升血中的某药全部消除(L/min或h)。
消除速率常数(K)
某单位时间内药物被消除的百分速率数。
(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血药浓度改为对数尺度时呈直线。
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39精选课件ຫໍສະໝຸດ 40四、药代动力学重要参数
• 生物利用度 • 表观分布容积 • 血浆清除率 • 血浆半衰期
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（一）生物利用度：
不同剂型的药物能吸收并经首过消除后进入体循环的相对份量及速度。
A(进入体循环药物量） F(生物利用度)=
由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子物质也能选择性地通过生物膜。
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(2)影响扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
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2、主动转运：是一种逆浓度(或电位) 差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

第二章药物的体内过程、药物剂型及处方ppt课件

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25
乳汁排泄
由于乳汁pH(pH6.5～6.8)较血浆(7.35～7.45)低，故碱性药物（红霉素、TMP）在乳汁中浓度高于血浆，酸性药物（青霉素、磺胺类药）则相反。
哺乳母亲禁用和慎用药物举例：卡那霉素可能导致婴儿中毒；磺胺通过乳汁的药量使6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的婴儿发生溶血性贫血。吗啡是成瘾性镇痛药，乳汁偏酸，吗啡较易进入乳腺内达到血浆高数倍的浓度，且婴儿呼吸中枢对吗啡非常敏感，应禁用。
合氯醛）、水解（普鲁卡因）。使药物分子产生极性基团，如-OH、-COOH、-NH2等，有利于第二步反应。
II 相反应（Phase II）：为结合。与内源性化合物如葡
萄糖醛酸、醋酸、硫酸、和氨基酸进行，生成极性更强，更易溶于水，更利于从尿液或胆汁排出的代谢产物。药物活性完全消失。
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英国药典(BP)
自1864年第一版起，已出至第14版。现行版为1988年版。该药典从1980年版起改为两卷本。第一卷收载绪论，通则和原料药品以及红外对照图谱等；第二卷收载各类药品制剂、血液制品、免疫制品、放射性药品、手术用品以及附录和索
引等。1988年版收载各类药品2100种。
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6
生物膜的基本结构
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7
药物转运的几种机制
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8
简单扩散
（脂溶性扩散）
滤过
（水溶性扩散）
载体转运
主动转运 ATP
易化扩散
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9
(一) 药物的吸收
药物从给药部位进入血液循环的过程。
胃肠道给药
（1) 口服给药 (Oral ingestion) 药→口腔→胃→小肠→门静脉→肝脏→体循环优点：

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pKa：弱酸/弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。
➢ 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响
弱碱类药物：
pH和pKa算术差的变化，就会导致解离与非解离药物浓度差的指数变化，因此pH的微小变化将显著的影响药物的解离和转运。
BH H B
Ka [H ][B] [BH ]
[B] pKa pH log
[A ] 10pHpK.0
[A ] 10pHpKa [HA]
pKa=7.0-1.0=6.0
pH 7.0,then
[A ] 10pHpKa 107.0pKa 10 [HA]
7.0 pKa=1.0
pKa=7.0-1.0=6.0
易化扩散：（实际是被动转运中的一种）
顺浓度梯度转运不需要能量需要载体
eg 维生素B12胃肠道吸收，Glc转运到RBC内等。
主动转运 (active transport)
➢特点：
逆浓度差转运消耗能量需载体，有饱和性有竞争性抑制现象
（例：丙磺舒与青霉素，利尿酸与尿酸）
主动转运方式出现的情况
[A ] 90.9% 90.9%
10
[HA] 1-90.9% 9.1%
[A ] 90.9% 90.9% For acid drugs:
10 HA H A
[HA] 1-90.9% 9.1% [A] 10pHpKa
[HA]
For acid drugs:
pH 7.0,then
HA H A
Henderson-Hasselbalch equation
HA H A
Ka [H ][A ] [HA]
lg[H ]-log [A ] lgKa [HA]
pKa pH log [A ] [HA]
log [A ] pH pKa [HA]
[A ] 即解离型 [HA] 非解离型
10pHpKa
（非解离型+解离型） [A-]
10000
10001
胃液 pH=1.4
[HA] 1
[A-]
0.01
1.01
药物在膜两侧达到平衡的时候，药物浓度不一定相等。
例1:
若一弱酸性药物在pH 7.0的环境中解离 90.9%，问此药物的pKa为多少？
A. 7 B. 9 C. 8 D. 5 E. 6
E.
弱酸性药物解离90弱.酸9性%药物解离90.9%
机体对药物的处置（disposition）可以简单的分成相互有关的四个过程：
吸收（Absorption）分布（Distribution）
转运（transportation）
转化
代谢（Metabolism）（transformation）
Active Transport
被动转运 (passive transport)
➢特点：
1. 顺膜两侧浓度差转运高低 2. 不消耗能量 3. 大多数不需载体，无饱和性 4. 各药间无竞争性抑制现象
包括：水溶性扩散（滤过）、脂溶性扩散（简单扩散）、易化扩散
➢主要影响药物被动转运的因素：药物的脂溶性、分子量、解离度
酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A
碱性药 (Basic drug): BH+ H+ + B (分子型)
H+
HA
A-
H+ B
BH+
HA
A-
B
BH+
H+
H+
离子障（ion trapping）
非解离型极性低，亲脂，可通过膜；解离型相反
弱酸类药物：
➢ 体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响
第二章药物的体内过程和药物代谢动力学
Drug disposition & pharmcokinetics
内容
❖药物分子的跨膜转运 ❖药物的体内过程 ❖药物代谢动力学的基本概念
组织器官
Free Bound
吸收
游离型药物
SYSTEMIC
结合型药物 CIRCULATION
排泄
代谢
药物的跨膜转运
Q：生物膜的结构？通过生物膜的转运方式？特点？
[BH ]
pKa pH log [BH ] [B]
log [BH ] pKa pH [B]
[BH [B]
]即
解离型非解离型
10pKa-pH
➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：
例：某弱酸性药物 pKa=3.4
血浆 pH=7.4
非解离型
[HA] 1
解离型药物总量
转运方式：
Simple Diffusion
Passive Transport
Filtration
Facilitated Transport
Active Transport
Endocytosis
简单扩散
Filtration
绝大多数药物 Facil以itate简d T单rans扩por散t 方式
通过生物膜。
Facilitated Transport
Active Transport
Endocytosis
药物的体内过程
ADME
Pharmacokinetics
•movement of drugs in the body •what the body does to the drug
“ADME”
Absorption Distribution Metabolism Excretion
例2:
一弱酸性药物pKa为4.4,请问该药物在血液（pH 7.4）中的药物浓度是尿液在（pH 5.4）中的多少倍？ A. 1000 times B. 91 times C. 10 times D. 0.1 times E. 0.01 times
血液
尿液
pH
7.4
5.4
B.
[A-]/[HA] Acid (10pH-pKa) drug:
Na+-K+-ATP酶递质在囊泡中集中肾小管的分泌
主动转运可使药物集中在某一器官或组织(碘泵)
膜动转运
大分子物质的转运伴有膜的运动。
胞饮：液态蛋白质或大分子物质。胞吐：腺体的分泌或神经递质。
转运方式：
Simple Diffusion
Passive Transport
Filtration
pKa = 4.4
When in
balance
1000 (107.4-
4.4) 1
[HA]
[A-]
10 (105.4-
4.4) 1
[HA]
[A-]
1000
10
total
1001
11 1001/ 11=91
药物浓度指的是解离型与非解离型药物浓度的总和。
被动转运的其他形式
滤过：
直径小于膜孔的药物水溶性扩散