Killin介导p53信号通路的机理与其在细胞周期不同时期特异性分布的相关性研究
P53信号通路译文
P53 信号通路P53是一个肿瘤抑制蛋白，调节各种各样基因的表达，包括细胞凋亡，生长抑制，抑制细胞周期进程，分化和加速DNA修复，基因毒性和细胞应激后的衰老。
作为一个转录因子，p53是N端激活域、DNA中央特定结合域和C-端四聚体化域的组成部分，而且其调控域富含碱性氨基酸。
p53半衰期很短，在26S蛋白酶体作用下，通过持续的泛素化和后期降解，p53在无刺激的哺乳类动物细胞中维持较低的含量。
去磷酸化的p53在MDM2（鼠双微体基因-2）泛素连接酶作用下被泛素化。
MDM2结合p53使其无活性是通过两种途径：第一，MDM2结合p53的转录激活域，阻止转录元件的相互作用。
第二，介导p53共价结合泛素蛋白，泛素化的p53被蛋白水解酶降解。
通过使p53的失活，MDM2扮演着p53抑癌基因的主要监视者。
当细胞面临着DNA损伤、缺氧、细胞因子、代谢改变、病毒感染或者致癌基因等刺激时，导致p53泛素化被抑制和p53在细胞核内积累，通过多个共价修饰包括磷酸化和乙酰化，p53被激活并稳定存在。
p53的磷酸化大多数出现在N-末端激活域的Ser6，Ser9，Ser15，Thr18，Ser20，Ser33，Ser37，Ser46，Thr55和Thr81残基上，另外还有一些p53磷酸化出现在C-末端连接处和碱性区域的Ser315, Ser371, Ser376, Ser378, 和 Ser392残基上。
大多数位点上的磷酸化是由DNA损伤诱发的，还有一些例如Thr55 and Ser376在基因毒性应激下被压抑。
P53磷酸化是由几个细胞激酶所介导，包括Chks，CSNK1-Delta，CSNK2,PKA,CDK7,DNA-PK,HIPK2,CAK, p38和JNK。
显然，由ATM/ATR作用在Ser15上磷酸化，直接作用或者通过Chk1/Chk2，在Chk1/Chk2作用下的Ser20磷酸化已经证实能够减缓抑制或减慢降解p53，导致p53稳定并活化。
P53及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究进展
中占有重要地位 。 P53磷酸化可激活促凋亡基因的 转录 , 诱导细胞凋亡 [ 4] 。 P53磷酸化对肿瘤细胞的 耐药性也有一定影响 。 表达 BCR/ABL的髓白血病 细胞给予损伤 DNA的化疗药后 , 细胞内 P53水平升 高 , 并且于第 15位丝氨酸处发生磷酸化 , 这样就会 促使细胞 G2 /M期延迟以及细胞耐药的产生[ 5] 。 而 P53第 15 位丝 氨酸 的磷 酸化 对于 阻止 MDM2 与 P53相互作用而导致的 P53降解也十分重要[ 6] 。 上 述似乎在 P53磷酸化诱导凋亡和细胞耐药上存在矛 盾 , 但 Thompson等 [ 7] 认为 P53磷酸化在 P53的活化 上并 不 是 必 需 的 , 真 正 占 重 要 地 位 的 是 P53 与 MDM2的相互作用 。所以 P53不同位点的磷酸化可 能会产生不同的作用 。 1.3 p53基因突变 一半以上的肿瘤细胞存在 p53 基因突变 , 至少可以分为 3种类型 :① 对 p53无显 性负相活性的非活性突变 。 ② 与野生型 p53相互 作用具有显性负相活性的非活性突变 。 ③ 获得功 能的突变 。这些 p53基因突变可能参与某些肿瘤对 某些化疗药物的耐药性 , 但是其中的机制至今仍不 明了 。
[ 作者简介 ] 张 玉琥 (1962 -), 男 , 主 任药 师 , 主要从 事化 学药品 技术 审评 工 作 。 联系 电 话 :(010)68585566, E-mail: zhangyh@。
编辑 :王宇梅 /接受日期 :2006 -08 -21
P53 及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究进展 ＊
表达bcrabl的髓白血病细胞给予损伤dna的化疗药后细胞内p53水平升并且于第15位丝氨酸处发生磷酸化这样就会促使细胞g2m期延迟以及细胞耐药的产生p53第15位丝氨酸的磷酸化对于阻止mdm2p53相互作用而导致的p53降解也十分重要述似乎在p53磷酸化诱导凋亡和细胞耐药上存在矛认为p53磷酸化在p53的活化上并不是必需的真正占重要地位的是p53mdm2的相互作用
细胞凋亡与P53通路的相关性研究
细胞凋亡与P53通路的相关性研究细胞凋亡是一种由新陈代谢所引起的自我破坏的过程，是细胞生命周期的一部分。
在细胞凋亡过程中，细胞产生不可逆转的变化，最终导致细胞死亡。
细胞凋亡对于生命的维持和保护至关重要。
而P53通路则是控制细胞死亡过程的关键通路之一。
P53基因是人体中最重要的肿瘤抑制基因，通常被称为“守护基因”。
P53基因在细胞发生DNA损伤时会被激活，从而启动细胞凋亡过程。
P53基因与其他基因一起调节细胞凋亡的发生，具有重要的生物学意义。
P53通路与细胞凋亡的关系已经被广泛研究。
在细胞发生损伤或损害时，P53会被激活，启动细胞凋亡的过程。
P53激活后会抑制抗凋亡基因的表达，从而引发细胞凋亡。
P53还可以通过调节其他基因的活动来促进细胞凋亡，例如抑制细胞周期调节蛋白、增加Bax基因表达等等。
在这个过程中，P53与其他通路相互作用，共同参与调节细胞命运。
细胞凋亡和P53通路与许多疾病的发生、发展有着密切的关系。
例如，癌症细胞往往会绕过P53通路，以此逃避细胞凋亡的过程。
一些研究已经发现，在某些肿瘤中P53通路的失活和突变是很常见的，这也可以解释为什么这些肿瘤细胞可以逃避细胞凋亡。
此外，许多其他的疾病，例如神经系统疾病、心脏病、肝脏病、和代谢疾病等等，都与细胞凋亡和P53通路的紊乱有关系。
这些研究表明，P53通路可能是一个有用的治疗靶标，可以用于治疗各种各样的疾病。
尽管细胞凋亡和P53通路已经被广泛研究，但这两个领域之间的关系仍然有待深入的探索。
随着新技术的发展，越来越多的研究将会深入挖掘这个领域的秘密。
相信在不久的将来，我们将会有更深刻的了解关于细胞凋亡和P53通路的关系，这将有助于深入理解疾病发生、发展的机制，并且为治疗提供更加有效的目标。
p53信号通路在肿瘤发展中的作用研究
p53信号通路在肿瘤发展中的作用研究近年来，肿瘤已经成为全球范围内健康和生命的一大威胁。
与此同时，随着分子生物学和细胞生物学的发展，越来越多的研究集中在了某些关键信号通路的控制上，这些信号通路的异常状态已经被证明与肿瘤的发展和预后密切相关。
p53信号通路就是其中一个最为重要的信号通路，它不仅影响肿瘤的形成和发展，而且还与肿瘤治疗的效果有关。
p53是一个蛋白质，常被认为是“癌细胞中最常见的基因失活突变”。
p53信号通路被广泛认为是细胞凋亡、细胞周期和DNA修复的重要调控器。
它在细胞生长和凋亡中起到关键作用，尤其在肿瘤细胞的凋亡过程中发挥了重要作用。
在正常情况下，p53蛋白的稳定性在细胞中得到控制，它的半衰期很短，只有20-30分钟。
当细胞受到显著的细胞应激或DNA损伤时，p53蛋白的半衰期会显著增加，从而使其在细胞中的水平增加，促进p53信号通路的激活，从而有助于修复损伤的DNA或使细胞转为凋亡状态。
p53信号通路在肿瘤发展中的作用日益受到重视。
p53的缺失或失活在肿瘤形成和发展中扮演了重要角色，而p53信号通路的异常状态则是导致这种失活的重要原因。
研究表明，在约50%的人类实体肿瘤中，p53基因发生了突变，而在剩余类型的肿瘤中，p53信号通路也常常出现异常。
这与肿瘤的发生和发展密切相关，而且有助于理解肿瘤的基本生物学机制。
p53信号通路中的一些基因也被证明在肿瘤的治疗中具有重要意义。
例如，p21Waf1/Cip1是一个CDK抑制剂，可以通过抑制细胞周期的进程，从而促进肿瘤细胞的凋亡。
而Mdm2是一个p53的负向调节因子，可以通过调节p53的稳定性来调控p53信号通路的活性。
近期的一些研究表明，一些Mdm2抑制剂可以恢复失活的p53信号通路并抑制肿瘤的发展。
总之，p53信号通路在肿瘤的形成、发展和治疗中发挥了重要作用，是一项对现代生物学、医学和肿瘤学的重要研究领域。
随着技术的不断进步和研究的深入，相信这些研究成果将在未来为我们提供治疗肿瘤的新思路和新方法。
细胞死亡受体及其介导的信号通路在疾病中的作用
细胞死亡受体及其介导的信号通路在疾病中的作用细胞死亡是细胞状态变化的一种自然过程，其中包括程序性细胞死亡（例如，凋亡）和非程序性细胞死亡（例如坏死）两种形式。
细胞死亡可以通过多种途径触发和介导。
其中，细胞死亡受体介导的死亡信号通路是最常见和最重要的一个。
细胞死亡受体是一类结构相似、能够与其特定配体相互结合并介导细胞死亡的蛋白质。
这些受体在不同类型的细胞中具有不同的表达水平和不同的生物学效应。
目前已知的细胞死亡受体有TNF受体家族、Fas/CD95受体家族、TRAIL受体家族等。
TNF受体家族是最广泛应用的一类细胞死亡受体，其中包括TNFR1、TNFR2、CD40、CD27、TRAILR1/2/3/4等几十种成员。
这些受体广泛存在于机体的免疫细胞、内皮细胞、神经元和肝细胞等组织中。
当受体与其配体（例如TNFα、CD40L 等）结合时，可以引导一系列复杂的信号通路被激活，包括IKK/NF-κB、JNK、p38 MAPK等经典或非经典下游信号通路。
这些通路的激活促进或抑制一系列生物学过程，如炎症反应、细胞增殖、细胞凋亡等。
Fas/CD95受体家族是另外一个重要的细胞死亡受体家族，其中最突出的成员是Fas/CD95受体。
Fas/CD95受体广泛存在于机体的免疫细胞、成纤维细胞等组织中。
与TNF受体家族一样，Fas/CD95受体与其配体结合时，也可以介导一系列下游信号通路的激活，如caspase-8、FADD等途径。
这些信号反应最终导致胞质色素C释放、caspase-3/7激活等引起细胞凋亡的事件发生。
TRAIL受体家族是一类可能比较新颖的细胞死亡受体家族。
TRAIL受体家族包括TRAILR1/2/3/4等成员，其具体的结构和稍有区别。
TRAIL受体家族对其配体TRAIL（TNF-related apoptosis-inducing ligand）非常敏感，这种激活机制也被称为TRAIL途径。
TRAIL途径的生物学效应主要通过引起caspase-8/10的激活和胞外信号调节激酶（ERK）和p38等下游信号通路的激活而实现。
p53与细胞周期
P53—cell cycle Nhomakorabeap53 •
p53是一种肿瘤抑制基因（gene）。在所有恶性肿瘤中，50%以上会出 现该基因的突变。由这种基因编码的蛋白质（protein）是一种转录 （transcription）因子，其控制着细胞周期的启动。
p53 •
P53基因结构及表达 约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成，第1个外显子不编码， 外显子2、4、5、7、8分别编码5个进化上高度保守的结构域，
Cell cycle
调节细胞周期进展的是专一的细胞周期 调 控 点 , 细 胞 周 期 有 3 个调控点 , 分别调控 G0/ G1 、G1/ S 、G2/ M[4 ] 。在 DNA 受 损伤后 ,原核生物和真核生物细胞分裂均延迟 ,在细胞 周期中 , 从 G1/ S 、G2/ M 演进的延迟会在大多数机体发 生 。其中 G1 期关卡的存在可防止用损伤的 DNA 作为 模板进行 DNA 复制 ,允许损伤的 DNA 在关键的细胞功 能发生之前修复 ,可增加细胞存活时间 ,限制带有可遗 传的基因损伤的细胞增殖 。 。
P53 —— cell cycle
P53 —— cell cycle
P53的研究已经有30多年历史。这30多年诸多科学家对P53的研 究越来越深。P53从一种肿瘤病毒蛋白，发展为一个庞大的基因 家族；从一种抑癌基因，发展到几十种抑癌基因群体；从一条单 一细胞通路，发展成多种细胞信号网络；从一种促细胞凋亡的功 能，发展出生长、生殖、发育、代谢、增殖、转移、免疫、转录、 调控、干细胞等无数功能；从与肿瘤相关，发展与心血管、代谢、 遗传、神经、免疫、老化等多学科、多疾病相关。
P53 —— cell cycle
Ｓ期的检验点
Ｃｄｃ７的下调 能使正常的人成 纤维细胞停于Ｓ 期。
凋亡相关基因及其调控机制
凋亡相关基因及其调控机制细胞凋亡是维持机体正常运转的重要过程之一，也是防止肿瘤等疾病发生的重要保障。
而凋亡过程中，许多基因发挥着至关重要的作用。
本文将介绍几种常见的凋亡相关基因及其调控机制。
一、p53基因p53是一种重要的肿瘤抑制蛋白，它参与调控基因转录、DNA修复、细胞周期等多个生物学过程，同时也是细胞凋亡调控的重要分子。
当细胞遭遇DNA损伤或其他异常情况时，p53能够通过DNA结合结构域识别相关序列，激活其下游基因的表达，从而引起细胞凋亡。
除了直接通过DNA结合作用识别和调控基因表达之外，p53基因还可以通过多种途径调控凋亡过程。
例如，p53直接调节细胞凋亡信号通路的其他关键分子的表达，如Bax、Puma等，从而诱导细胞凋亡。
此外，p53基因还能够通过影响凋亡相关蛋白的修饰、稳定性等方式影响凋亡过程。
例如，研究发现，p53能够调控Bcl-2蛋白的磷酸化和稳定性，从而抑制其抗凋亡作用。
二、Bcl-2基因家族Bcl-2基因家族是一组广泛存在于哺乳动物细胞中的重要凋亡调控基因，包括Bcl-2、Bax、Bcl-xl等多个成员。
Bcl-2蛋白是一种抗凋亡蛋白，其表达能够阻止其它促凋亡分子（如Bax、Bid等）的发挥作用，防止细胞凋亡。
与Bcl-2相反，Bax蛋白则是一种促凋亡蛋白，其表达能够促进细胞内线粒体透性转化和细胞凋亡。
Bcl-xl蛋白则类似于Bcl-2，在许多情况下有着与Bcl-2相似的抗凋亡作用。
Bcl-2家族成员的调控机制也非常复杂，其中包括基因表达、蛋白修饰、蛋白稳定性等多种方式。
例如，细胞内的一些激素和生长因子可以通过信号通路的途径调控Bcl-2家族成员的表达，从而影响细胞的凋亡敏感性。
三、Caspase家族Caspase家族是细胞凋亡信号通路中长链蛋白酶的一类，其中包括活化氨基酸底物特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-8、caspase-9）和执行氨基酸底物特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-3、caspase-7）等。
细胞凋亡的相关信号通路解析
细胞凋亡的相关信号通路解析细胞凋亡是机体内部细胞自我调节的一种重要机制，它参与了多种生理、病理过程的调节。
细胞凋亡现象的产生，往往与一系列的信号通路密切相关。
下面，我们将对与细胞凋亡相关的信号通路进行深入的解析。
1.肿瘤坏死因子（TNF）信号通路TNF是一种对于多种细胞类型具有强调节作用的细胞因子。
它通过结合细胞膜上的TNF受体，使得肌动蛋白的聚合及伸长促使其内部的死亡域与FADD（死亡受体结构域）结合，进而形成死亡信号复合物I，引发细胞的凋亡。
2.过氧化物酶体增生物（Peroxidase proliferator-activated receptor）信号通路PPARs是一种滋养素受体类似的受体、核黄素质激活因子，是一类与脂肪代谢密切相关的核转录因子。
研究表明，在细胞凋亡过程中，PPARs通路被激活，通过调控多种细胞信号通路，如抑制ABCA1和S1P的表达等，从而促使细胞发生凋亡。
3.磷脂酸信号转导通路磷脂酸信号转导通路包括红细胞Xe-63磷酸酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）等信号分子，能够介导细胞的增殖、存活、分化及凋亡。
在细胞凋亡过程中，PI3K/AKT通路可能会被抑制或者受损，从而加速细胞的凋亡。
4.线粒体途径线粒体途径是细胞凋亡的常见途径。
在细胞凋亡过程中，半胱氨酸蛋氨酸酰化酶（Caspase）能够调控线粒体的膜电位和导致损伤，从而导致线粒体的释放，释放出的线粒体产生信号分子，如细胞色素c、APOPT1等，进而启动细胞凋亡的程序。
5.特异性脂肪肝X受体（FXR）信号通路FXR是一种与肝脏疾病相关的核受体，研究表明，FXR信号通路与细胞凋亡密切相关。
FXR同样可以促进细胞凋亡，同时也可以在细胞死亡后通过TGFB信号通路来调控细胞的再生。
在总结上述的信号通路之后，我们可以发现，这些信号通路都是通过调控多种细胞分子，如结构蛋白、酶和膜蛋白的功能来达到调控细胞凋亡的目的的。
同时，这些不同的信号通路之间也有很多相互作用，相互影响的关系。
细胞凋亡信号通路的研究进展
细胞凋亡信号通路的研究进展一、绪论细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种形式，具有重要维持机体正常生命活动、发挥正常生长发育、免疫防御反应、排除无用或有害细胞等作用。
本文围绕细胞凋亡的信号通路来探究其研究进展。
二、细胞凋亡的调控信号通路1.细胞凋亡的主要通路（1）外在通路细胞外界因子、激素等物质通过结合受体，触发细胞内部的信号传导通路，进而引起特异性细胞凋亡。
（2）内在通路细胞内源性因子（如DNA损伤）或外源因子进入细胞，作用于内部信号通路，引起细胞凋亡。
2. 各通路的核心分子（1）TNF-α通路通过TNF-α刺激受体的结合，聚集FADD等相关蛋白，激活Caspase-8，进而激活Caspase-3产生细胞凋亡。
（2）CD95L通路CD95L与细胞表面CD95受体结合，激活蛋白FADD，进而激活Caspase-8，启动细胞凋亡。
（3）Bcl-2/Bax通路在Bcl-2、Bax因子等协同作用下，在凋亡信号未被激活前，Bcl-2通过抑制Caspase-8的活性，保持细胞的存活状态。
而在凋亡信号被激活后，Bax则会表达并进入线粒体，激活Caspase-9，最终引导细胞凋亡。
（4）Smac/DIABLO通路当Caspase-9被激活时，出现Smac/DIABLO因子，破坏Caspase与X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis (XIAP)之间的联系，启动细胞凋亡。
三、细胞凋亡通路的研究进展1.抗肿瘤研究细胞凋亡通路的异常调节与肿瘤的发生、发展密切相关。
近年来研究表明，对计划LMP和Mitophagy过程的干预措施，如MITA蛋白、UVRAG蛋白等可以抑制肿瘤的生长发展，并诱导肿瘤细胞凋亡。
2.糖尿病研究研究发现，在巨噬细胞凋亡中，糖尿病的发生和发展具有显著相关性。
主要通过细胞内的氧化胁迫和缺少营养物质，引发细胞凋亡。
研究者正在开发新型药物和干预措施，以控制细胞凋亡过程，减缓糖尿病的发病和发展。
细胞 凋亡和细胞周期相关基因调控研究
细胞凋亡和细胞周期相关基因调控研究细胞是生命的基本单位，细胞的复制和调控对于生命的维持和发展至关重要。
细胞周期是一系列以细胞增殖为目的的分期过程。
细胞周期包括四个主要阶段：G1、S、G2和M期。
在细胞周期的同时，细胞凋亡也在不断地发生。
细胞凋亡是由于细胞内外环境的变化所引起的自我消亡机制。
近年来，细胞周期和细胞凋亡的关系成为热门研究领域。
许多研究表明，细胞周期和细胞凋亡之间存在复杂的相互作用和调控关系。
在这个过程中，一些细胞周期和细胞凋亡相关的基因起着至关重要的作用。
最近的研究发现，细胞周期相关基因可以通过多种途径调节细胞凋亡的发生。
其中，p53通路和PI3K/Akt通路是两个重要的调节途径。
p53是一种肿瘤抑制基因，它起到一个重要的生物学调节作用。
当细胞处于压力和应激状态下时，p53会被调节，从而控制细胞周期的进展、细胞凋亡的发生等生物学过程。
p53的主要作用是促进细胞周期的停止，并引导细胞进入凋亡途径。
PI3K/Akt通路是一种参与细胞存活和分化的信号通路。
几乎所有的胚胎发育和成年细胞中都存在着这个信号通路。
该通路主要是通过抑制细胞凋亡来促进细胞生长。
在这个通路中，可调节的元件包括 PI3K、Akt 和 mTOR等蛋白质。
除了p53和PI3K/Akt通路外，还有许多其他与细胞周期和细胞凋亡相关的基因。
例如，细胞周期调控蛋白 CDK4 和癌症相关基因 Bcl-2。
这些基因通过对细胞周期和凋亡信号的调节，参与了细胞增殖、存活和死亡等重要的生物过程。
在实际操作中，研究人员经常通过基因编辑、药物注射等手段对细胞周期和凋亡相关基因进行干预和调控。
这项技术不仅可以解释生物学现象、发掘新的治疗策略，还为肿瘤治疗提供了新的思路。
综上所述，细胞凋亡和细胞周期是细胞生物学研究的重要领域之一，与促进或阻碍细胞增殖、存活、死亡和结构发育等方面密切相关。
透过对细胞周期和凋亡相关基因的深入研究和探索，实现对细胞生命现象的更深层次理解，能够为人类的未来生物医学研究提供更坚实的理论基础。
P53基因的功能
P53基因的功能1 阻滞细胞周期在细胞周期中，P53的调节功能主要体现在G1和G2/M期校正点的监测，与转录激活作用密切相关。
P53下游基因P21编码蛋白是一个依赖Cyclin(细胞周期蛋白)的蛋白激酶抑制剂，一方面P21可与一系列Cyclin-cdk （细胞周期蛋白依赖性激酶）复合物结合，抑制相应的蛋白激酶活性，导致高磷酸化Rb 蛋白（视网膜母细胞瘤蛋白）堆积，后者使E2F转录因子（参与细胞周期调控的细胞因子）不能活化，引起G1期阻滞；另外P53的另外3个下游基因Cyclin B1,CADD45 和14-3-3σ则参与G2/M期阻滞。
2 促进细胞调亡Bcl-2（调控线粒体外膜通透性的基因家族）可阻止凋亡形成因子如细胞色素C等从线粒体释放出来，具有抗凋亡作用，而Bax （促凋亡基因）可与线粒体上的电压依赖性离子通道相互作用，介导细胞色素c的释放，具有凋亡作用，p53可以上调Bax的表达水平，以及下调Bcl-2的表达共同完成促进细胞凋亡作用。
P53还可通过死亡信号受体蛋白途径诱导凋亡，T NF受体（在真核细胞表达具有生物活性的可溶性肿瘤坏死因子）和Fas蛋白（一种细胞膜抗原，主要功能是介导细胞凋亡）。
3 维持基因组稳定DNA受损后，由于错配修复的累积，导致基因组不稳定，遗传信息发生改变。
P53可参与DNA的修复过程，其DNA结合结构域本身具有核酸内切酶的活性，可切除错配核苷酸，结合并调节核苷酸内切修复因子XPB和XPD的活性，影响其DNA重组和修复功能。
4 抑制肿瘤血管生成肿瘤生长到一定程度后，可以通过自分泌途径形成促血管生成因子，刺激营养血管在瘤体实质内增生。
P53蛋白能刺激抑制血管生成基因Smad4等表达，抑制肿瘤血管形成。
在肿瘤进展阶段，P53基因突变导致新生血管生成，有利于肿瘤的快速生长，这常常是肿瘤进入晚期的表现。
p53既可阻滞细胞周期，也可诱导细胞凋亡。
两种作用方式都是为了维护基因组的稳定，但二者的性质截然不同。
p53信号通路在乳腺癌中的作用研究
p53信号通路在乳腺癌中的作用研究乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，占女性恶性肿瘤总发病数的15%－20%。
尽管乳腺癌的发病原因目前尚不完全清楚，但是长期以来，有许多研究表明，p53信号通路的异常活化与乳腺癌的发生及恶化密切相关。
本文将主要从p53信号通路在乳腺癌中的作用机制进行深入探讨。
p53是一种核心转录因子，在人类细胞中广泛存在，并在许多基本的细胞生物学过程中起着非常重要的作用。
p53的主要作用是识别并修复DNA的损伤，当DNA发生严重损伤或受到强化的致癌物质作用时，p53被激活，促进细胞周期的停滞并尽可能避免受损的细胞进一步增殖。
然而，如果p53的信号通路受到致癌因子的干扰，p53的功能将被削弱，从而导致癌症的发生。
近年来许多研究表明，在乳腺癌中，p53信号通路的异常活化起着至关重要的作用。
p53信号通路在乳腺癌中的失调p53的抑癌作用来自于其对细胞周期的控制能力。
正常情况下，p53可以通过促进周期的停滞和DNA修复来防止已损伤的细胞进一步复制。
但是，在乳腺癌细胞中，p53通常被致癌因子的突变，改变成为一个失活态，导致细胞周期不受控制，从而促进癌症的进展。
这种失活态的p53不仅阻碍正常的DNA修复和细胞周期控制，而且还具有促进诱导凋亡和稳态性的“垃圾邮件”基因表达的能力。
实际上，有人发现，在72%的混合型或低级别的乳腺癌中，p53基因发生突变，但有时也会在高级别乳腺癌中出现。
p53信号通路在乳腺癌中的作用p53属于转录因子家族，在细胞周期控制和DNA损伤修复中都扮演着重要角色。
乳腺癌细胞中的p53信号通路失调导致乳腺癌的发生和恶化。
这种失调的作用方式与肾上腺皮质激素，白三烯类化合物和雌激素等外源性因素的作用密切相关。
p53信号通路在乳腺癌中的作用方式是通过促进细胞周期的停滞和DNA损伤修复来防止细胞不受控制的分裂。
一旦乳腺癌细胞的DNA受到致癌物质的损伤或突变，p53将被激活并注入细胞周期，这有助于防止其继续复制和扩散。
p53与细胞周期
不同时期Ｐ５３的作用 原理
P53 —— cell cycle
Ｇ１／ｓ检验点：
ＤＮＡ损 伤
Ｐ５３大 量表达
Ｐ２１蛋 白表达
Ｐ２１结 合ｃｄｋ
Ｒｂ磷酸 化
阻止细胞 周期
P53 —— cell cycle
Ｐ２１蛋白是ｃｄｋ的抑制剂，而细胞周期的进程是在周 期蛋白／ｃｄｋ复合体调节的磷酸化作用下进行。 周期蛋白Ｄ／ｃｄｋ４，Ｅ／ｃｄｋ２和Ａ／ｃｄｋ ２复合体能相继磷酸化肿瘤抑制因子Ｒｂ和它同家族 的成员，从而使Ｅ２Ｆ家族的转录因子启动与ＤＮＡ 复制相关的基因。 故ｐ２１的大量表达就会阻断细胞周期。
p53的上游因子：细胞内一些能够识别DNA损伤的 蛋白。比如能够识别与DNA损伤检验有关的一个 重要基因ATM基因，就能够通过它的蛋白激酶结 构域激活P53.
ATM（ataxia telangiectasia-mutated gene）为肿瘤抑制 基因 ,编码的蛋白属于磷脂酰肌醇 3激酶家族成员 ，可 激活细胞周期的多个检查点 ,促进高保真的DNA同源重 组修复。
p53
Cell cycle
P53 —— cell cycle
P53蛋白有一个较短的半衰期（约20分钟），因此通常细胞中含有低浓度的p53,但除 此它还会以未转录的形式存在。但其受到激活信号时，会被激活产生生物学功能。
上游过程和下游过程
P53 —— cell cycle
上游过程
激活
P53直接结合DNA的末 端和损伤处，被磷酸 而产生活性。
三十年发展史
第二个十年 • 发现其可通过对 细胞周期的调控 来控制细胞的增 殖生长。并能阻 断一种血管生成 基因的表达，抑 制肿瘤内部血管 的形成。 第三个十年 • 调控细胞代谢通 路，调控与胚胎 植入过程相关的 细胞因子表达。 有关P53的研究 也逐渐从癌症领 域 ，扩散到其 他疾病和生理过 程中。
抑癌基因p53及细胞周期素cyclinD1与胃癌的关系
抑癌基因p53及细胞周期素cyclinD1与胃癌的关系
抑癌基因p53和细胞周期素cyclinD1是胃癌的两个重要因素。
p53是一个负责细胞修复和细胞周期调节的基因。
这个基因在
正常细胞中起着重要作用，可以防止癌细胞的发生和恶性增殖。
细胞周期素cyclinD1则是一种参与细胞周期调控的蛋白质。
这个基因的异常表达也被发现是许多癌症的并发症之一。
在胃癌发生过程中，p53的变异和缺乏发生较为频繁。
它的缺
失会导致细胞的自身修复功能的丧失，并可能导致肿瘤细胞的积累。
而细胞周期素cyclinD1的异常表达也存在于许多胃癌
患者中。
一些研究表明，这种细胞周期素的过度表达可能会导致正常前胃腺细胞向胃癌细胞的转化，从而促进了胃癌的发展。
虽然实际机制还存在许多不确定性，但很多研究表明，p53和cyclinD1基因的失调是胃癌发生的重要因素。
因此，人们常常
通过检测这两个基因的表达以诊断和监测胃癌的发展。
一项最新研究还发现，p53和cyclinD1基因会以复杂的互相作用来调
节细胞周期，因此更全面的研究也是必须的。
在未来，如果我们能够了解p53和cyclinD1基因的详细机制
和互相之间的作用关系，就能更好地降低胃癌的风险和提高治疗效果。
同时，这些研究也可应用于多种癌症治疗中，为人类健康事业作出重要的贡献。
肿瘤抑制基因名词解释
肿瘤抑制基因名词解释肿瘤抑制基因（TumorSuppressorGene，TSG）是指一类能够抑制癌细胞生长和分化的基因，其功能损失或失活与肿瘤的发生和发展密切相关。
该领域的研究已经深入到分子层面，揭示了许多与TSG相关的分子机制，这些机制对于肿瘤的预防、治疗和研究具有重要的意义。
1. TP53基因TP53基因是TSG领域中最为知名的基因之一，它是人类基因组中最重要的基因之一。
该基因编码的蛋白质p53是一种转录因子，可以调节许多基因的表达，并且在DNA损伤和其他应激情况下触发细胞凋亡和细胞周期阻滞等反应。
p53的功能损失与多种肿瘤的发生和发展密切相关，如结肠癌、乳腺癌、肺癌等。
此外，p53还与老年病、心血管疾病等许多其他疾病的发生和发展有关。
2. RB1基因RB1基因是另一个重要的TSG，它编码的蛋白质pRB在细胞周期调控中起着重要的作用。
pRB可以通过与E2F转录因子结合来抑制细胞进入S期，从而控制细胞的增殖。
pRB的功能损失与多种肿瘤的发生和发展密切相关，如视网膜母细胞瘤、骨肉瘤等。
此外，pRB还与衰老、神经系统疾病等许多其他疾病的发生和发展有关。
3. APC基因APC基因是另一个重要的TSG，它编码的蛋白质可以通过调节β-catenin的稳定性来抑制Wnt信号通路的活化，从而控制细胞增殖和分化。
APC的功能损失与结肠癌的发生和发展密切相关。
此外，APC还与许多其他肿瘤的发生和发展有关，如乳腺癌、胃癌、卵巢癌等。
4. BRCA1/2基因BRCA1/2基因是另一类重要的TSG，它们编码的蛋白质在DNA修复和细胞凋亡中起着重要的作用。
BRCA1/2的功能损失与乳腺癌和卵巢癌等多种肿瘤的发生和发展密切相关。
此外，BRCA1/2还与其他疾病的发生和发展有关，如心血管疾病、神经系统疾病等。
5. PTEN基因PTEN基因编码的蛋白质可以通过调节PI3K/AKT信号通路的活化来抑制细胞增殖和分化。
PTEN的功能损失与多种肿瘤的发生和发展密切相关，如前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等。
p53调控信号通路的研究进展
p53调控信号通路的研究进展在人类细胞生长、分裂和死亡的过程中，有一种信号通路被广泛认为是最为重要的，那就是p53调控信号通路。
虽然这种通路的基本原理已经被研究了几十年，但是仍然存在许多未知的问题。
近年来，一些新的研究方法和技术的出现，使得p53调控信号通路的研究进展得以快速推进。
p53是一个常见的蛋白质，它在正常的细胞分裂、DNA损伤和其他应激情况下发挥重要作用。
当p53被刺激时，它会通过一系列机制调控其他蛋白的表达，其中最为重要的就是调控细胞周期的基因表达。
具体来说，p53可以抑制细胞周期蛋白的表达，从而在DNA损伤过程中使细胞进入稳态停滞以便进行修复。
此外，p53还可以诱导细胞凋亡或细胞老化，以防止受到严重损伤的细胞进一步扩散。
尽管p53已经被研究了几十年，但是其调控机制目前仍然不十分清楚。
多数情况下，p53的活性是通过蛋白磷酸化调控的。
当p53被磷酸化时，其活性会被激活，从而开始调节目标基因的表达。
然而，p53可以被多个不同的蛋白磷酸化，每种磷酸化情况可能都会对其调控效果产生不同的影响。
因此，研究p53的磷酸化在p53调控信号通路的研究中是十分重要的。
近年来，一些新的研究方法和技术的出现，使得p53调控信号通路的研究进展得以加快。
例如，一些研究人员利用高通量技术筛选了一系列与p53功能密切相关的因子，从而更深入地了解了p53的调控模式。
此外，其他研究人员在细胞中人为诱导p53的活性，从而实现了对p53调控效应的研究。
尽管p53调控信号通路仍然存在许多未知的问题，但是各种新的研究方法和技术的出现为其研究提供了更多的可能性。
相信在不久的将来，我们将深入了解p53调控信号通路的更多细节，从而更加深入地了解细胞的生长、分裂和死亡过程。
CyclinE、p27、p53在皮肤鳞状细胞癌中的表达及相关性
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细胞凋亡的信号通路及其应用
细胞凋亡的信号通路及其应用细胞凋亡是细胞一种自我死亡的现象，是一种重要的生物学过程。
细胞凋亡是通过信号通路来调节的，这些信号通路可以分为内在和外在两个方面。
本文将会介绍细胞凋亡的信号通路以及其在疾病治疗方面的应用。
内在信号通路内在信号通路与内源性因素有关，例如DNA损伤或损坏细胞器。
这些因素会激活细胞内部信号通路，例如细胞周期调控蛋白（p53）等，引起细胞凋亡。
p53是对应于进行宿主DNA修复后的反应的一种蛋白质。
它的活性会受到检查点激活因子ATM的激活。
激活的ATM会引起p53的激活，从而导致细胞凋亡。
外在信号通路外在信号通路由细胞外源性因素调节，例如细胞受到化学物质和放射线等刺激。
这些外界因素与细胞膜表面受体相互作用会引起信号通路的启动。
干扰素和肿瘤坏死因子是最常见的用于外源性刺激的生物大分子。
应用细胞凋亡信号通路的应用已经被广泛研究，并取得了一些进展。
细胞凋亡信号通路在肿瘤形成和治疗中被广泛利用。
凋亡调节剂（pro-apoptotic或anti-apoptotic）已被设计用于在癌细胞中引入凋亡产生。
此外，信号通路相关的抗癌剂如顺铂和氟尿嘧啶等也已被广泛应用于癌症治疗。
这些抗癌剂通过干扰或改变肿瘤细胞凋亡信号通路的相关蛋白质和信号分子的功能而实现其治疗效果。
结论总的来说，细胞凋亡信号通路是一种高度调节的生物学过程，对于保持组织稳态以及清除损伤和变异的细胞至关重要。
因此，对信号通路的理解是治疗和管理各种疾病的关键。
在未来，我们可以期待基于细胞凋亡信号通路的新疗法的发展和进步。
细胞凋亡调控的信号通路和作用机制分析
细胞凋亡调控的信号通路和作用机制分析细胞凋亡是一种特殊的细胞死亡方式，也被称为程序性细胞死亡。
相对于其他细胞死亡方式，如坏死，细胞凋亡是一个有序的过程，包括细胞收缩、核破裂和死亡细胞的清除。
细胞凋亡在发育、免疫系统和肿瘤等方面发挥重要作用。
如果细胞凋亡的过程受到破坏或出现异常，则可能导致发育异常、免疫系统失调或肿瘤发生等问题。
因此，细胞凋亡调控的信号通路和作用机制备受关注。
目前已经发现了几种细胞凋亡的信号通路，其中最为重要的有线粒体途径和成膜死亡受体途径。
在线粒体途径中，Bcl-2和Bcl-2相关蛋白（Bcl-2 family）致使线粒体内的细胞色素c泄漏到细胞质中，进而刺激半胱氨酸蛋白酶家族蛋白（caspase）激活，并导致细胞凋亡。
成膜死亡受体途径是由配体与相应受体结合产生的信号传递通路，最终导致caspase激活，引发细胞凋亡。
在细胞凋亡的信号通路中，非编码RNA（ncRNA）也发挥了重要作用。
这些ncRNA包括微型RNA（miRNA），长链非编码RNA（lncRNA）和siRNA等。
miRNA可以通过直接靶向细胞凋亡相关基因来调控细胞凋亡的过程。
lncRNA则可以通过多种机制调节细胞凋亡信号通路，包括miRNA竞争性内源性RNA（ceRNA）机制、RNA修饰以及染色质修饰等。
另外，表观遗传学在细胞凋亡调控中也扮演了关键角色。
表观遗传学是指遗传物质（如DNA和蛋白质）上的化学修饰，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和ncRNA介导的表观调控等。
这些化学修饰可以影响基因的可读性和基因表达的水平，从而影响细胞凋亡信号通路的调控。
例如，DNA甲基化的改变可以影响Bcl-2家族基因的表达，从而调节线粒体途径中的细胞凋亡信号通路。
从分子水平来看，细胞凋亡信号通路的调控是通过多种作用机制实现的。
例如，miRNA通过与mRNA结合，抑制其翻译和表达。
lncRNA则可以直接结合细胞凋亡调控相关蛋白质，在表达水平和功能上实现调控。
细胞周期及肿瘤发生相关分子调控机制
细胞周期及肿瘤发生相关分子调控机制细胞周期是指细胞在一个完整的生命周期内，按照一定的顺序完成DNA复制、有丝分裂等多个阶段。
这一过程中有多个关键的调控机制，包括细胞周期蛋白激酶、细胞周期基因等。
同时，如果这些调控机制出现缺陷，就容易导致肿瘤的产生。
细胞周期可分为两个相互关联的过程，分别是有丝分裂和间期。
有丝分裂包括前期、中期、后期和末期四个阶段，主要是完成染色体分离和细胞质分离的过程。
而间期则包括G1期、S期和G2期，主要是为DNA复制做准备并检查DNA的质量。
细胞周期蛋白激酶（CDK）是细胞周期调节的关键因子之一。
具体来说，CDK 与不同的周期蛋白（cyclin）结合，形成具有活性的复合物。
这些复合物激活或抑制特定细胞周期阶段所需的下游效应器，并触发特定的生化反应。
其中，CDK2/cyclin E复合物在G1期主要负责启动DNA复制过程，CDK1/cyclin B复合物则在有丝分裂前期的细胞分裂过程中发挥重要作用。
此外，细胞周期基因也是调控细胞周期的重要基因。
其中，p53是最为著名的细胞周期基因之一，其中包括一组基因家族，如ATM、Chk1、Chk2、p21等。
当细胞受到DNA损伤时，p53会积累并激活其下游的反应调节基因，从而切断细胞周期进程，并逐渐让DNA修复过程得以进展。
如果这些机制出现缺陷，细胞可能被迫继续进行周期，甚至进一步形成肿瘤。
此外，许多研究表明，细胞周期调控不仅与基因本身的变异有关，也与外部环境、生活习惯、营养和药物的使用等因素密切相关。
例如，某些慢性病患者可能由于某些不良生活习惯（如吸烟）在细胞周期中积累大量DNA损伤，从而增加了罹患肿瘤的风险。
总之，细胞周期及其调控机制是防治肿瘤的重要领域之一。
未来的研究仍需要进一步深入，以便我们更好地理解这一过程，并开发更有效的药物来抑制肿瘤的产生。
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引 言
ｐ ５ ３是 人 类 癌 症 中 最 常 发 生 突 变 式 缺 失 的 抑
癌基因， 是 全 球 癌症 发 生 机 理 研 究 领 域 内最 受 关
注的研 究对 象 ．ｐ ５ ３抑 癌 基 因 已 知 的两 个 最 主 要
细胞计 数 ，以每孔 ４ ×ｌ Ｏ 细胞 的 量铺 到 事 先 放 入
盖玻 片 的 １ ２孔 板 中 ， 于５ ％ Ｃ Ｏ 孵箱 中 ３ ７℃ 培 养
个 氨 基 酸 残 基 ，它 可 以 在 体 外 抑 制 ＤＮＡ 的 合
成［ ５ ］ ．因此 ， ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ是通 过 Ｓ期 检查 点 直接 控制 细
亡， 证 明了ｐ ５ ３通 过 ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ介 导 的 Ｓ期 抑 制 以及 细 胞 凋 亡 与 ｐ ２ １ 、 ｐ ｕ ｍａ和 ｂ ａ ｘ 通 路 没 有 直 接
关 系．另外通过 将 Ｅ ＧＦ Ｐ － Ｐ Ｃ ＮＡ 和 Ｒ Ｆ Ｐ — ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ表 达质 粒共 同转 染到 ｃ ｏ ｓ Ｅ ５细胞 中，并观 察 细
理 ］ ［ ．
胞系 都来 自 Ｂ ｅ ｒ ｔ Ｖｏ ｇ ｅ ｌ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ教 授 ．培 养 基 使 用 Ｄ ＭＥ Ｍ（ Ｈｙ ｃ ｌ ｏ ｎ ｅ ） ， 其 中加 入 １ Ｏ 胎 牛血 清 （ Ｈｙ —
ｃ ｌ ｏ ｎ ｅ ） 和 １ ９ ／ ６ 青 霉 素一 链霉素 双抗 （ Ｌ ｉ ｆ ｅ Ｔｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ —
２ ０ １ ５年 ３月
四 川 大 学 学报 （ 自然科 学版 ）
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ（ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ）
Ｍａ ｒ ． ２Ｏ１ ５
旷怡 （ １ ９ ８ ８ ～） ，女 ，四川 成 都 人 ， 硕 士 研 究 生 ，主要 从 事 细 胞 生 物 学 研 究 ． 作者简介 ： 通讯作者 ： 梁朋 ．Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｌ ｉ ａ ｎ ｇ ｐ ｅ ｎ ８ ： ＠Ｓ Ｃ Ｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
第 ２期
于 ５ Ｃ Ｏ 孵箱中 ３ ７℃培 养 ２ ４ ｈ后 加入 ５ ０ ｇ ／ ｍＬ ５ － 氟尿 嘧 啶 （ ５ － Ｆ Ｕ） 继续 培养 ２ ４ ｈ提 取 核 蛋
胞处 于不 同时期 时 Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ蛋 白的分 布情 况 ，发现在 细胞 Ｓ期 中 Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ与 Ｐ Ｃ ＮＡ 的核 定位 呈现 相互排 斥 的点状 分布 ， 与 先前 Ｂ ｒ ｄ Ｕ 标 记 结果 吻合 ．这 一 结果 再 次 印证 了 Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ在 Ｓ期 可 能 抑制 Ｄ ＮＡ 复 制．同时 Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ被观 察 到在 非 Ｓ期 时聚 集于核仁 内 ， 从 而 可能影 响 核糖 体 ＲＮ Ａ 的合 成．这 些发 现 意味 着 ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ作 为主要 的 Ｐ５ ３靶 基 因之 一 ，可 能在 细胞 周期 不 同检 查 点进
染试 剂购 自 Ｐ ｒ ｏ ｍｅ ｇ ａ 公 司． ２ ． ２ 方 法
编码 一 个对 单链 ＤＮＡ具 有 高 亲 和 力 的小 核 蛋 白．
Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ是 ｐ ５ ３诱 导 细 胞 凋 亡 的 关 键 蛋 白． 近 期 一
篇 刊登 于 Ｊ ＡＭＡ 杂 志 的 研 究 发 现 ，ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ基 因启
ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｙ ｃ ｌ ｅ ｓ ｐｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｋ ＵＡＮ Ｇ Ｙｉ ．ＬＩ Ａ ＮＧ Ｐｅ ｎ ｇ ’ 。
（ １ ．Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｌｉ ｆ ｅ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ，Ｓ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｃｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ ６ １ ０ ０ ６ ４，Ｃｈ ｉ ｎ ａ；
研 究 Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ的功能 提供 了新 的线 索．
的主要 帮手 ，而停 留在 Ｇ１期 的 细 胞 拒绝 凋 亡 ＿ １ ］ ．
但是 ｐ ２ １ 基 因敲除 小 鼠未 出现 类 似 ｐ ５ ３基 因敲 除
小 鼠 的 肿 瘤 表 型 ，因 此 ，发 现 ｐ ５ ３调 控 的 与 细 胞
第５ ２卷
第 ２期
Ｖｏ １ ． ５ ２ Ｎｏ ． ２
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ４ ９ ０ — ６ ７ ５ ６ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ２ ． ０ ４ ０
Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ介 导 Ｐ ５ ３信 号 通 路 的机 理 与 其在 细胞 周 期 不 同 时期 特 异 性 分 布 的 相 关 性 研 究
旷 怡 ， 梁 朋 。
（ １ ．四川 大 学 生 命 科 学 学 院 ，成 都 ６ １ ０ ０ ６ ４ ２ ．生 物 治 疗 国家 重 点 实 验 室 ， 成都 ６ １ ０ ０ ６ ４ ）
摘 要 ： 本研 究 中，通过 检 测 ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ在 其 它 Ｐ５ ３下 游相 关基 因缺 失 的情 况 下能否 激 活细胞 凋
旷 怡 ，等 ： Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ介 导 Ｐ５ ３信 号 通 路 的机 理 与 其 在 细胞 周期 不 同 时期 特 异 性 分 布 的相 关性 研 究
４ ４ ７
后者 对 抑制 肿 瘤 发 生 至 关 重 要．从 遗 传 学 研 究 的 数据 来 看 ， ｐ ２ １是 ｐ ５ ３引起细 胞在 Ｇ１期停 止 生长
胞 凋亡 相关 的 ｐ ５ ３靶 基 因 ．这 一 特 殊 功 能 很 好 地 解释了 ｐ ５ ３通 过 ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ杀 死 逃 出 Ｐ ２ １引 起 的 Ｇ１
２ ４ ｈ ，准备 转 染．
ＨＣ Ｔ１ １ ６ （ 野生型、 ｐ ２ １ 、 ｐ ｕ ｍａ 、 ｂ ａ ｘ ） 细 胞
的 生 物 功 能 是 阻 止 细 胞 生 长 和 导 致 细 胞 凋 亡 ，而
２ ０ １ ４ — — ０ ８ － ・ １ ４ 收 稿 日期 ：
基金项 目： 国家 自然 科 学 基 金 （ ８ １ １ ７ １ ９ ５ ５ ） ；国 家 重 点 基 础研 究 发展 计 划 （ ２ ０ １ ２ Ｃ Ｂ ９ １ ０ ７ ０ ２ ）
行调控 ．
关 键 词 ：ｐ ５ ３；ＤＮＡ 复 制 ；Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ；核 糖 体 ＲＮＡ
中 图分类 号 ： Ｑ ２ ９ １
文献标 识码 ： Ａ
文章编 号 ： ０ ４ ９ ０ — ６ ７ ５ ６ （ ２ ０ １ ５ ） ｏ ２ — ０ ４ ４ ６ — ０ ５
Ｍｅ ｃ ｈａ ｎｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ｉ ｎ ｐ ５ ３ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｙ ｃ ｌ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
动 子 的 甲基 化 可 以抑 制 Ｐ ５ ３介 导 的 ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ表 达 从
２ ． ２ ． １ 细胞 培养
ｃ ｏ ｓ Ｅ ５细 胞经 胰 酶 消化 后 进 行
而导致 Ｃ ｏ ｗｄ ｅ ｎ综 合 症 ｌ ４ ］ ．遗 传 和 生 物 化 学 分 析 揭示 出 Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ与 ＤＮＡ 结合 的位 点 为 Ｎ 末端 的 ４ ２
ｇ ｉ ｅ ｓ ） ．ｐ Ｄｓ Ｒｅ ｄ — Ｅｘ ｐ Ｃｌ 和 ｐ Ｄｓ Ｒ ｅ ｄ — Ｒ Ｆ Ｐ — ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ表 达
之 前 的 研 究 发 现 了新 的 ｐ ５ ３靶 基 因 ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ， 它
质粒 来 自 Ｙｏ ｎ ｇ — ｊ ｉ ｇ Ｃ ｈ ｏ博士 “ ＝ ］ ．ｐ Ｅ Ｇ Ｆ Ｐ — Ｐ Ｃ ＮＡ 表 达质粒 来 自 Ｃ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ Ｃ ａ ｒ ｄ ｏ ｓ ｏ教 授．Ｆ ｕ ＧＥ ＮＥ ６转
２ ．Ｓ ｔ ａ ｔ ｅ Ｋｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｂ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ，Ｃｈ ｅ ｎ ｇ ｄ ｕ ６ １ ０ ０ ６ ４，Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｋ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ｆ ｕ ｎｃ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｉ ｎ ｐ５ ３ － ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｓ ｐｈ ａ ｓ ｅ ａ ｒ ｒ ｅ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｐｏ ｐｔ ｏｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ａ ｂｓ ｅ ｎｃ ｅ ｏ ｆ ｐ２ １，ｐｕ ｍａ ａ ｎｄ ｂ ａｘ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ ．Ｔｈｒ ｏ ｕｇ ｈ ｃ ｏ — ｔ ｒ ａ ｎｓ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏｆ ＥＧＦＰ— ＰＣＮ Ａ ａ ｎｄ ＲＦＰ— ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ｐ ｌ ａ ｓ ｍｉ ｄ ｓ ｉ ｎｔ ｏ ｃ ｏｓ Ｅ５ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ，Ｉ ｔ ｗａ ｓ ｓ ｈｏ ｗｎ ｔ ｈ ａ ｔ Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ＰＣＮＡ ｅ ｘ ｈｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｎ ｍｕ ｔ ｕａ ｌ ｌ ｙ ｅ ｘｃ ｌ ｕｓ ｉ ｖ ｅ ｐ ａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｎｕ ｃ ｌ ｅ ｕｓ ｄｕ ｒ ｉ ｎｇ Ｓ ｐｈａ ｓ ｅ ． Ｃｏ ｎｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎｔ ｗｉ ｔ ｈ ｐｒ ｅ ｖ ｉ ｏ ｕｓ ｆ ｉ ｎｄ ｉ ｎ ｇ ｕｓ ｉ ｎｇ Ｂｒ ｄＵ ｌ ａ ｂｅ ｌ ｉ ｎ ｇ，ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｒ ｅ ｓ ｕｌ ｔ ｓ ｃ ｏ ｎｆ ｉ ｒ ｍ ｔ ｈａ ｔ Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ｍａ ｙ ｆ ｕｎｃ ｔ ｉ ｏｎ ｉ ｎ Ｓ－ ｐ ｈａ ｓ ｅ ｃ ｈｅ ｃ ｋｐｏ ｉ ｎ ｔ ｃ ｏ ｎｔ ｒ ｏ １ ．Ｓｕｒ ｐｒ ｉ ｓ ｉ ｎ ｇｌ ｙ，ｗｅ ａ ｌ ｓ ｏ ｏｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈａ ｔ Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｉ ｚ ｅ ｓ ｍｏ ｓ ｔ ｌ ｙ ｉ ｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｎ ｕｃ ｌ ｅ ｏ ｌ ｕｓ ｉ ｎ ｎｏ ｎ — Ｓ ｐ ｈａ ｓ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ，ｓ ｕｇ ｇｅ ｓ ｔ ｉ ｎｇ ａ ｐ ｏｔ ｅ ｎｔ ｉ ａ ｌ ｒ ｏｌ ｅ ｏｆ Ｋｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ｉ ｎ ｎｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｒ ＲＮＡ ｂｉ ｏ ｇ ｅ ｎｅ ｓ ｉ ｓ ．Ｔｈｕ ｓ，