关于紫杉类药物药理及临床研究
紫杉醇的药理作用与临床应用研究
紫杉醇的药理作用与临床应用研究摘要：环境污染、食物和饮用水安全等问题，导致癌症患者的增多,延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求。
植物药紫杉醇是目前全世界公认治疗肿瘤的有效药物,也是全球抗癌药物研究的热点。
本文对紫杉醇的药理作用与临床应用进行了研究。
关键词：紫杉醇；药理作用；临床；应用近年来，环境污染、食物和饮用水安全等问题，导致癌症患者的增多, 癌症给病人和家人带来了肉体和精神上的伤害, 各种抗癌剂的副作用带来的反应使病人在延长生命的同时也饱受副反应之苦，延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求。
植物药紫杉醇是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的一种化合物,是目前全世界公认治疗肿瘤的有效药物,也是全球抗癌药物研究的热点。
1 .紫杉醇简介紫杉醇（paclitaxel，商品名Taxol）是从红豆杉科红豆杉属植物中分离出的具有紫杉醇烷独特骨架的二萜类化合物，外观为白色结晶粉末、不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂，是一种具有独特抗癌机制的天然产物。
紫杉醇分子式为C47H51NO14，分子量为853.9，化学名：5β 六羟基紫杉醇烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2'R. 苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]，为白色结晶体粉末。
无臭，无味。
不溶于水，碱性条件下很快分解。
紫杉醇是一种天然的抗肿瘤药，可以通过输液器上直径0.22um的微孔。
紫杉醇的药理作用机制是抑制细胞的微管系统，阻断细胞的有丝分裂，从而有效的抑制各种肿瘤细胞的增值复制。
同时，紫杉醇能具有特殊的化学结构，体外和体内实验均证实紫杉醇能够抑制VSMC增生、移行和外分泌，抑制炎症反应，从多个层面阻断内膜增生性血管再狭窄的级联过程。
紫杉醇高脂溶性的特征使其能快速的通过细胞膜被吸收。
紫杉醇具有的独特作用模式，即使是只给予一次的低剂量的量，它也可以发挥长期的抗增殖效果，这已经在抗肿瘤的治疗中得到了证实。
紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
紫杉醇药源的研究进展 毕业论文
紫杉醇药源的研究进展毕业论文随着生物技术的发展，加之人们对于生命科学的不断探索，许多天然药物的药源也随之被不断研究，其中就包括了一种具有抗肿瘤特性的天然化合物——紫杉醇。
紫杉醇作为一种著名的抗肿瘤活性成分，已经成为了肿瘤治疗领域的一个研究热点。
本文旨在对紫杉醇的药源及研究进展进行探讨。
一、紫杉醇的药源紫杉醇是一种从红豆杉科植物中提取的天然生物碱，其主要产自于太平洋西北部及加拿大地区的云杉树（Taxus brevifolia Nutt），同时也有些产自于欧洲、亚洲等地的兴安落叶松（Taxus chinensis）及四川云杉（Taxus wallichiana Zucc. var. Mairei），其中以加拿大云杉树为最为优质的原材料。
这些植物当中主要以云杉为最为优质的紫杉醇药源。
紫杉醇主要由云杉树的树皮、树干、叶片等部位提取，这些部位都含有不同程度的紫杉醇，但重要的是树皮和树干部分的含量最为丰富。
而提取紫杉醇的方法主要有两种：一种是利用化学方法提取，如用乙酸乙酯等有机溶剂从云杉树的树皮、树干、叶片等部位中进行提取；另一种是利用生物技术手段进行提取，如利用云杉拟南芥转基因的方法进行人工合成。
无论是哪种方法，其提取效率都受到很多因素的影响，如采集季节、采集地区、提取方法等因素均能影响提取效率。
二、紫杉醇的药理作用及研究进展1. 紫杉醇的药理作用紫杉醇作为一种重要的抗肿瘤植物成分，在药理作用方面表现出了多种作用机制。
目前研究表明，紫杉醇主要通过干扰细胞微管的动态稳定发挥其药理作用，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，使细胞周期停滞在G2/M期，最终导致肿瘤细胞的死亡。
同时，紫杉醇还表现出免疫调节、抗氧化、抗炎、抗血小板聚集等多种作用。
2. 紫杉醇的研究进展紫杉醇作为一种重要的抗肿瘤药物，在研究方面也备受关注。
在分子结构方面，研究人员已经对其分子结构、合成及修饰等方面进行了深入的探讨，以提高其药效及副作用降低。
在药理作用研究方面，研究人员也比较关注其作用机制及副作用等问题，以期更好地应用于临床。
简述紫杉醇的药理学知识
简述紫杉醇的药理学知识紫杉醇（Paclitaxel），又称紫杉素，是一种从西夏树叶和树皮提取的天然二萜类化合物。
它是一种非常重要的抗肿瘤药物，广泛应用于治疗多种恶性肿瘤，特别是乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和胃肠道肿瘤等。
紫杉醇通过与微管结合，干扰肿瘤细胞有丝分裂过程，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
紫杉醇的药理学机制主要涉及以下几个方面：1.微管动力学抑制：紫杉醇是一种微管抑制剂，它通过与微管结合，干扰正常微管的正常动态重组过程。
正常的微管动力学是在细胞内维持细胞形态、细胞内运输和细胞有丝分裂等过程中起到重要作用的关键因素。
紫杉醇的结合导致微管的稳定以及抑制微管动力学，阻断了肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而阻止细胞增殖。
2.细胞周期阻滞：紫杉醇也可以阻滞细胞周期的进程，抑制肿瘤细胞的增殖。
它主要通过调控细胞周期蛋白和细胞周期细胞因子的表达来实现。
紫杉醇对细胞周期的影响主要涉及到G2/M期的停滞，即在细胞准备进入有丝分裂的G2期时对细胞进行阻滞，从而阻碍细胞分裂和增殖。
3.细胞凋亡诱导：与微管动力学抑制和细胞周期阻滞相比，细胞凋亡诱导是紫杉醇对肿瘤细胞的另一个主要作用机制。
紫杉醇通过激活与细胞凋亡相关的蛋白激酶Caspase，从而诱导肿瘤细胞的凋亡。
此外，紫杉醇还通过调控Bcl-2家族蛋白和细胞凋亡相关基因的表达来促进细胞凋亡的发生。
4.血管生成抑制：血管生成是肿瘤生长和转移的关键过程，紫杉醇在抑制肿瘤的血供和血管生成上也具有重要作用。
它通过抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，以及下调相关血管生成因子（如VEGF）的表达来实现抗血管生成的效果。
5.免疫调节：最近的研究表明，紫杉醇还可以调节机体的免疫应答，增强机体对肿瘤的免疫监视。
这一机制主要通过抑制肿瘤相关的免疫抑制因子（如Treg细胞）的产生和功能，以及增强T细胞的活化和杀伤功能。
总体而言，紫杉醇是一种作用于多个靶点的抗肿瘤药物，通过微管动力学抑制、细胞周期阻滞、细胞凋亡诱导、血管生成抑制和免疫调节等多种机制来抑制肿瘤的生长和扩散。
紫杉醇的药理作用与研究进展
并开始对其药理作用进行研究。
紫杉醇的发现被认为是抗癌药物研究的重要里程碑，因为它是
03
第一个能够显著延长部分癌症患者生存期的药物。
紫杉醇的基本结构与性质
01
02
03
紫杉醇是一种复杂的四 环二萜类化合物，由多 个环状结构和连接它们
的桥梁组成。
紫杉醇具有亲脂性，这 意味着它可以轻易地穿 过细胞膜，进入细胞内
紫杉醇能够抑制炎症因子的表达，减轻炎症反应。
神经保护作用
紫杉醇能够保护神经元免受损伤，对神经系统具有一定的保护作用。
03 紫杉醇的研究进展
紫杉醇的抗癌机制研究
1
紫杉醇通过抑制微管解聚，稳定微管结构，干扰 细胞分裂，导致细胞死亡，从而发挥抗癌作用。
2
紫杉醇可以诱导肿瘤细胞进入凋亡通道，通过调 节Bcl-2、Bax等基因的表达，触发细胞凋亡。
卵巢癌
紫杉醇也常用于治疗卵巢癌，尤 其在铂类耐药的情况下，作为二 线药物使用。
பைடு நூலகம்
非小细胞肺癌
对于非小细胞肺癌，紫杉醇可与 铂类等其他药物联合使用，提高 治疗效果。
紫杉醇的疗效评估
01
肿瘤缩小
紫杉醇治疗癌症的主要疗效指标 是肿瘤体积缩小，通常在治疗几 个疗程后进行评估。
02
03
生存期延长
缓解症状
研究表明，紫杉醇治疗能够延长 癌症患者的生存期，提高生活质 量。
3
紫杉醇可以抑制肿瘤血管生成，通过抑制VEGF 等血管生成因子的表达，减少肿瘤血供，抑制肿 瘤生长。
紫杉醇的抗癌药物优化研究
01
针对紫杉醇的耐药性问题，研究如何提高其敏感性， 降低耐药性的产生。
02
研究紫杉醇与其他药物的联合应用，以提高疗效， 减少副作用。
紫杉醇的药理与临床研究进展
综 述报告
紫杉 醇的药理与临床研 究进展 ２年 １第 期 ０ 第 卷１ ０ ７ ５ ８
谢宝芬 潘柏 良 ，
（ ．重庆 市第十 三人 民医院 ， １ 重庆 ４０ ５ ； ２ ０ ０ ３ ．重庆 市 第一人 民 医院 ， 重庆 ４０ １） ０ ０ １
治 者 总 有 效 率 为 ４ ． ％ ， 治 者 总 有 效 率 为 ４ ． ％ 。 杉 醇 与 卡 ３６ 复 ０９ 紫 铂组成 的 Ｔ Ｃ方 案 治疗 非 小 细 胞 肺 癌 近 期 疗 效 比 Ｃ Ｐ方 案 （ 磷 Ａ 环 酰 胺 ＋阿 霉 素 ＋顺 铂 ）Ｅ 、Ｐ方 案 （ 托 泊 苷 ＋顺 铂 ） Ｖ 依 和 Ｐ方 案 （ 长
３ 临 床应 用 ３ １ 小 细胞 肺 癌 ．
紫 杉 醇 是 一 种 三 环 二 萜 类 化 合 物 …， 早 由 Ｗａｉ 最 ｎ 等 从 短 叶 红 豆 杉 的 树 皮 中 分 离 并 确 定 其 化 学 结 构 。Ｏ世 纪 ７ ２ Ｏ年 代 末 期 自 Ｈ ｒｉ 揭 示 紫 杉 醇 独 特 的抗 肿 瘤 机 制 以来 ， 杉 醇 得 到 了世 界 各 ｏ ｔ ｗｚ 紫 国 研 究 人 员 的重 视 ， 相 继 证 明 其 可 以治 疗 卵 巢癌 、 腺 癌 、 宫 并 乳 子 癌 、 癌 、 管 癌 、 列 腺 癌 及 直 肠 癌 等 十 几种 癌 症 。 年 来 ， 内 肺 食 前 近 国 外 研 究 人 员 从 不 同角 度 对 其 临 床 制 剂 、 肿瘤 机 制 、 床 应 用 、 抗 临 不 良反应 、 耐药 机 制 等 方 面进 行 了研 究 ， 慨 述如 下 。 现 １ 药学 研 究 ．
３ ２ 非 小 细胞 肺 癌 ．
和 白蛋白纳 米粒 注射液相继被 Ｆ Ａ批准上市。 Ｄ 即是 紫杉 醇制 剂研
紫杉烷类成分
紫杉烷类成分紫杉烷类成分是一种被广泛研究和应用的天然化合物，具有丰富的药理活性和广泛的应用前景。
紫杉烷类成分主要存在于某些植物中，如紫杉树和云杉等，已被发现具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒和免疫调节等多种药理活性。
本文将从以下几个方面介绍紫杉烷类成分的研究进展和应用前景。
一、紫杉烷类成分的发现和结构解析紫杉烷类成分最早是在20世纪60年代初由美国科学家从云杉中分离得到的。
通过对云杉中紫杉烷类成分的提取、纯化和结构解析，科学家们发现其具有独特的化学结构和生物活性。
紫杉烷类成分的结构包括环烷骨架和多个侧链，这种特殊的结构赋予了紫杉烷类成分强大的抗肿瘤活性。
紫杉烷类成分作为一类重要的抗肿瘤药物，已被广泛应用于临床治疗。
它们通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而达到抗肿瘤的效果。
紫杉烷类成分还可以通过调节肿瘤细胞的凋亡、抑制血管生成等多种途径发挥抗肿瘤作用。
目前，紫杉烷类成分已被广泛应用于多种肿瘤的治疗，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
三、紫杉烷类成分的其他药理活性除了抗肿瘤活性外，紫杉烷类成分还具有广泛的其他药理活性。
研究表明，紫杉烷类成分具有抗炎、抗病毒和免疫调节等作用。
紫杉烷类成分可以抑制炎症反应、减轻炎症症状，并对多种病毒具有抑制作用。
此外，紫杉烷类成分还可以调节免疫系统的功能，增强机体的抵抗力。
四、紫杉烷类成分的应用前景由于紫杉烷类成分具有丰富的药理活性和广泛的应用前景，研究人员们一直在不断探索其应用领域和开发新的药物。
目前，紫杉烷类成分已被应用于肿瘤治疗、抗炎治疗、抗病毒治疗以及免疫调节等多个领域。
此外，还有一些基于紫杉烷类成分结构的衍生物被开发出来，用于治疗其他疾病。
紫杉烷类成分是一种具有丰富药理活性和广泛应用前景的天然化合物。
它们具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒和免疫调节等多种药理活性，已被广泛应用于临床治疗和药物研发。
随着对紫杉烷类成分的研究不断深入，相信它们将在未来的医药领域发挥更大的作用，为人类的健康做出更大的贡献。
紫杉醇抗癌机制及其应用研究
紫杉醇抗癌机制及其应用研究药物疗法是目前临床上治疗肿瘤的重要手段之一。
其中，紫杉醇是一种广泛应用于多种肿瘤治疗的化疗药物。
其通过抑制细胞微管动力学，从而影响细胞的有丝分裂过程，阻止肿瘤细胞增殖和扩散。
本文将探讨紫杉醇抗癌的机制、治疗效果以及未来的研究方向。
一、紫杉醇的药理作用紫杉醇是一种天然产物，最初从印度夜莺属植物中分离出来。
其具有广谱的抗癌活性，可以用于治疗多种肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
其抗肿瘤的作用主要通过抑制微管聚合来实现，从而阻止肿瘤细胞有丝分裂，并导致细胞凋亡。
微管是细胞骨架的组成部分，用于维持细胞形态和支持细胞器运输。
紫杉醇可以结合到微管中的β-微管蛋白上，阻止微管聚合，从而抑制有丝分裂的进行。
同时，紫杉醇可以促进微管的聚集，形成稳定的微管束，阻止细胞器的运输和细胞分裂期间的染色体分离。
此外，紫杉醇还可以通过调节多种信号通路来实现其抗癌作用。
例如，它可以抑制肿瘤细胞的血管生成、肿瘤细胞的迁移和侵袭，并增加肿瘤细胞对放射线和化疗药物的敏感性。
二、紫杉醇的临床应用由于紫杉醇的抗癌作用和广泛适用性，它已成为肿瘤治疗的重要药物之一。
目前，紫杉醇已经用于治疗许多类型的肿瘤，包括非小细胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。
在一些疗效较好的方案中，紫杉醇通常是作为化疗方案的组成部分之一。
在乳腺癌治疗中，紫杉醇与其他化疗药物联合应用可以显著提高治疗的疗效。
例如，在早期乳腺癌治疗中，紫杉醇和多西他赛（docetaxel）的联合应用可以显著延长患者的无复发生存期和总生存期，为乳腺癌患者带来更好的生活质量。
在卵巢癌治疗中，紫杉醇与铂类化疗药物的联合应用也已经成为一种标准的治疗方案。
研究表明，与单纯使用铂类药物相比，紫杉醇和铂类药物的联合应用可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期，减轻了患者对治疗的耐受性。
三、紫杉醇的未来研究方向虽然紫杉醇在肿瘤治疗中已经取得了显著的疗效，但仍存在一些问题需要解决。
例如，药物抵抗是在长期使用紫杉醇后肿瘤治疗的一个常见问题。
紫杉类药物的合理应用PPT课件
在使用紫杉类药物期间，应密切观察患者是否出现其他不良反应症状。如有症状，应根据具体情况采取相应的防 治措施，如调整药物剂量、给予对症治疗等。同时，加强患者的营养支持和生活护理，提高患者的耐受性和治疗 效果。
05
紫杉类药物的合理选用与注意 事项
紫杉醇与其他药物的相互作用
紫杉醇可能与其他药物发生相互作用，如抗肿瘤药物、免疫抑制剂、抗生素等，影 响药物疗效和安全性。
紫杉类药物的药理作用
紫杉类药物通过抑制肿瘤细胞 的增殖和扩散，达到抗肿瘤的 效果。
紫杉醇可增强肿瘤细胞对放疗 和化疗的敏感性，提高治疗效 果。
紫杉类药物对正常细胞的毒性 相对较低，但长期使用仍可能 产生一定的副作用。
紫杉醇与其他药物的协同作用
紫杉醇与铂类、氟尿嘧啶等化疗 药物联合使用，可增强抗肿瘤效
心血管毒性
心血管毒性
紫杉类药物可能引起心血管毒性，表现为心律失常、心肌缺血等。
防治措施
在使用紫杉类药物期间，应密切监测患者的心电图、血压等指标。如有心血管毒 性症状，应减量或停药，并给予相应的心血管治疗。
其他不良反应及防治措施
其他不良反应
紫杉类药物还可能引起其他不良反应，如胃肠道反应、肝肾功能损伤等。
紫杉类药物的合理应用
目 录
• 紫杉类药物概述 • 紫杉类药物的作用机制与药理作用 • 紫杉类药物的适应症与临床应用 • 紫杉类药物的不良反应与防治措施 • 紫杉类药物的合理选用与注意事项 • 紫杉类药物的未来研究方向与展望
01
紫杉类药物概述
紫杉类药物的定义与特点
紫杉类药物是一类抗肿瘤药物，通过 干扰细胞分裂和增殖过程来发挥抗癌 作用。
遵循用药剂量和方案
严格按照医生指导的剂量和方案使用紫杉醇，避免自行增减剂量或 更改用药方案。
紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用PPT资料41页
王毅刚 陕西省核工业二一ห้องสมุดไป่ตู้医院药剂科
紫衫类药物
1.紫杉类药物概况 2.具体品种及特点 3.经典临床研究
紫杉醇（PTX）
20世纪60年代末由美国Wani从太平洋短叶紫杉的树皮中 提取， 1992 FDA批准上市。
• 英文名：Paclitaxel • 分子式：C47H51NO4 • 水溶性：0.7mg/ml • 稳定性：
1971
完成结构鉴定
1979
发表作用机制
1983
临床Ⅰ试验
1985
临床II期
1991
临床III期
1992
FDA批准上市
national cancer institute （NCI））
Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.2019(172)1-15.
多西他赛（TXT）
尤启东主编. 药物化学 .人民卫生出版社.2019年7版：286-288
多西他赛（泰索帝）FDA及EU批准适应症
2019年 2019年 2000年 2019年 2019年 2019年
2019年
2019年
2019年
FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗 FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗 FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗 FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗
关于紫杉醇研究进展及药学研究的讨论
成、 全合成 品， 但其工 艺非常复杂 ， 造价极高 ， 推广使用受到 限制 ， 应人工大量栽培红豆杉药用原料林 ， 或利用基 因工程 方法增加红豆杉中紫杉醇 的含量 ； ） ３ 紫杉醇水溶性 差， 临床
应用有一定的 困难 ， 其在水 中的溶解 度小于 ０Ｏ ４ ／ ｌ ． ｍｇ 而 ０ ｍ 不能注射 给药 ，改善其水溶性亦是 目前 临床应用急需解决 的问题 ； ） ４ 紫杉醇毒副作用 大， 良反应 与剂量 、 不 配伍 、 运用
从而提高其抗肿瘤作用 。研 究高效低毒性药物新剂型是近 年来 紫杉醇新药研究的热点 。紫杉醇药物释放支架 和白蛋
白纳米粒注射液相继被 Ｆ Ａ批准上市 ， Ｄ 即是紫杉 醇制剂 研
［ 张骁 ， ２ ］ 束梅 英 ， 张韬 ． 杉醇 的研 究进 展［ ＿ 医药技术 与市 紫 Ｊ 中国 ］ 场 ，０ ６ ６４：０～４ ． ２ ０ ，（）４ ６ ［ 王本一 ， ３ ］ 李方杰 ， 吴波． 国锋 紫衫醇治疗晚期乳 腺癌的临床观 王
提高到 了 ７ ％，平均存活期从 ９９个月延长 至 １． ２ ． ０４个月 ， 但 １ 年存活率却没有显著差异 （ 分别 为 ３ ％和 ３ ％） ６ ７ 。非小 细胞肺癌 ：用紫杉醇联合 卡铂治疗非小细胞肺 癌 ６ 例 ， １ 紫 杉醇 １５ ｇｍ 静 脉滴注 ， ３ｍ ／２ 于每个周期第 １ 天使用 ， 用紫 杉
的效 果 ， 为人类战胜肿瘤发挥更大的作用。
参 考 文 献
［】 １ 李媛 ， 李振宇 ． 天然抗癌 药物—— 紫杉醇Ｕ 】 中山大学研 究生学 刊（ 自然科学 、 医学版） ０ ６ ２ （ ． ， ０ ，７ ） ２ ４
紫杉醇论文药理作用论文：紫杉醇的药理作用与研究进展
紫杉醇论文药理作用论文：紫杉醇的药理作用与研究进展【摘要】近年来，随着肿瘤疾病的高发，肿瘤药物的研制也有了创新性突破，其中，紫杉醇是近年来发现的具独特抗肿瘤作用的天然药物，与传统的药物抗肿瘤机理不同，紫杉醇主要是通过与细胞内微管蛋白结合，抑制正常微管的生理性解聚，促进微管蛋白聚合、微管装配，从而达到阻止癌细胞分裂增殖的目的。
现将紫杉醇的药理作用与研究进展作一综述。
【关键词】紫杉醇肿瘤药理作用20世纪60年代，美国化学家瓦尼等从红豆杉的树皮中分离出一种紫杉醇的粗提物，发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份紫杉醇。
紫杉醇具有独特的二萜类结构成分，由于其独特的抗肿瘤作用机制，近年来在抗肿瘤药物中受到广泛重视，为了使广大医务工作者更好的了解这一药物，现就紫杉醇的药理作用与研究进展综述如下：1 理化特性紫杉醇分子式为c47h51no14，分子量为853.9，白色结晶体粉末。
无臭，无味。
不溶于水，碱性条件下很快分解。
2 药理作用chiff等[1]证实了紫杉醇具有独特的抗癌机制，是新型抗微管药物,微管是真核细胞的一种细胞内成分，正常情况下，微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。
紫杉醇可使其失去动态平衡，紫杉醇作用于细胞微管，通过促进诱导和稳定微管蛋白聚合，抑制其解聚，使维管束难与微管组织中心相互连接，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，将细胞周期阻断于g2和m期，抑制细胞有丝分裂，使癌细胞无法继续分裂而死亡[2]。
体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，使细胞中止于对放疗敏感的g2和m期。
紫杉醇除作用于微管系统外，实验证明紫杉醇还作用于酶系统，调节的凋亡信号传递。
紫杉醇可诱导bcl-2磷酸化，使肿瘤细胞失去抗凋亡能力。
进一步的研究发现紫杉醇还可通过作用于巨噬细胞，导致癌坏死因子，进而调节体内的免疫功能。
3 紫杉醇的临床研究与应用紫杉醇可广泛用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌等肿瘤的治疗。
紫杉醇药物作用机制、协同作用与耐药性、不良反应和泌尿系肿瘤化疗研究进展思考
紫杉醇药物作用机制、协同作用与耐药性、不良反应和泌尿系肿瘤化疗研究进展思考紫杉醇属于目前已发现的最佳的天然抗癌药物，临床上已经应用于卵巢癌、乳腺癌以及部分肺癌和头颈癌患者的治疗。
紫杉醇属于二萜生物碱类化合物，具有一定的抗癌活性，特点是广泛显著的生物活性、创新复杂的化学结构、奇缺的自然资源以及全新独特的作用机制，受到多个学科专家的青睐。
紫杉醇是从被称为太平洋杉的树皮以及木材中分离提取出来的一种粗提物。
紫杉醇的分子式为C47H54NO14，其作用靶位点在微管系统或者微管蛋白系统，有助于微管的聚合，对其降解进行抑制，将细胞分裂周期抑制在G2/M期，最后造成细胞凋亡。
作用机制紫杉醇导致细胞凋亡与Bcl-2磷酸化、与P53、与C-Mos 基因表达、具有浓度依赖性以及细胞周期有关。
Bcl-2磷酸化在细胞微管损伤引起死亡中属于重要步骤，紫杉醇可诱导Bcl-2磷酸化并将Raf1活化，进一步造成癌细胞凋亡。
这表示紫杉醇对肿瘤的治疗具有潜在可能性。
P53属于基因组的守护者，当DNA抗肿瘤药物作用于细胞时，其含量会急剧上升，并对一系列的基因表达进行有效激活进而使细胞凋亡。
紫杉醇可对P53进行诱导并进一步使其表达，但是P53不属于紫杉醇诱导癌细胞凋亡的决定性因素，这表示P53在细胞对抗癌细胞药物起反应的才有可能是决定性的因素。
C-Mos 基因属于重要的一个细胞抑制因子，可对成熟因子进行稳定，使其分裂抑制在分裂2期。
紫杉醇的高浓度性可使细胞形成稳定的微管束，并有大量的微管聚合物生成，对纺锤体的运动进行有效抑制，进而使细胞分裂停止在G2/M期，而低浓度的紫杉醇只是对细胞周期和生长进行抑制，没有表现出细胞的凋亡，表示细胞凋亡依赖于高浓度的紫杉醇。
典型的细胞周期包括G1、S、G2、M这4个阶段，细胞周期的正常完成取决于是否可以通过若干个关卡，其中G1/S转换和G2/M转换最为重要。
紫杉醇对细胞进行作用，使其停止在G2/M时期，出现在细胞凋亡之前。
化疗药说明书
本品可引起心脏毒性，轻的表现为心电图室上性心动过速、室性期外收缩及ST-T改变，重者可出现心肌炎而发生心力衰竭与所用总剂量相关，大多发生于总量超过400mg/m2的病人。与原先存在的心脏疾病无关。辅酶Q10、维生素C、E等由于可清除自由基，可降低心脏毒性。密闭、干燥、避光保存。
制剂: 注射用阿霉素：每瓶10mg,50mg。 外观检查: 质量判断: 盐酸盐为桔红色针状结晶，易溶于水，水溶液稳定。在碱性溶液中迅速分解。
药代动力:
静脉滴注紫杉醇后血浆内消除呈二室模型，平均t1/2a为0.27小时，t1/2B为6.4小时，与血浆蛋白结合率为95%～98%。剂量200-275mg/m2作24小时静脉滴注，平均max为435±111～802±260ng/ml。剂量为170mg/m2以上静脉滴注6或24小时，至少在6～12小时之间血药浓度达85ng/ml以上。目前对3小时滴注的药代正在进行研究，可能血药浓度更高，但AUC和Cmax并不与剂量增加成正比，这种非线性药代动力学可能是由于可饱和和清除过程。
药品商品名: 羟基正定霉素
药理作用:
为由Streptomycespeucetiumvar，caesius的发酵液提出的一种糖甙抗生素，由于其抗瘤谱广，且对乏氧细胞也有效，故在肿瘤化学治疗中占有重要地位，但本品对心肌有毒性。如前所述。菌环类化合物的主要作用机制是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成起到抗肿瘤作用。它既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，所以对细胞周期各阶段均有作用，为一细胞周期非特异性药物。此外，阿霉素还可导致自由基的生成，能与金属离子结合，与细胞膜结合。自由基的形成与心脏毒性有关。对病人晚6时给予阿霉素，毒性最小，肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均比一日内其它时间点给药效果好。
抗肿瘤药紫杉醇的不良反应分析及临床合理用药探讨
抗肿瘤药紫杉醇的不良反应分析及临床合理用药探讨【摘要】紫杉醇是一种常用的抗肿瘤药物，但其使用过程中常会出现各种不良反应。
本文以抗肿瘤药紫杉醇的不良反应分析及临床合理用药探讨为主题，从紫杉醇的主要不良反应、临床应用注意事项、不良反应的处理方法、合理用药探讨和剂量调整策略等方面进行探讨。
结论部分将探讨紫杉醇在抗肿瘤治疗中的作用、临床应用中的挑战以及未来研究展望。
通过本文的分析，可以更好地了解紫杉醇的不良反应及合理用药策略，为临床医生在使用紫杉醇时提供参考依据，有效增强其治疗效果，减少不良反应的发生，提高患者的生存质量。
【关键词】抗肿瘤药，紫杉醇，不良反应，临床合理用药，剂量调整，抗肿瘤治疗，挑战，未来研究1. 引言1.1 研究背景紫杉醇是一种常用的抗肿瘤药物，属于微管聚合抑制剂，通过阻断肿瘤细胞有丝分裂而起到抗肿瘤作用。
紫杉醇在临床使用中也存在一系列不良反应，如造血抑制、神经毒性、肝功能异常等。
这些不良反应严重影响了患者的生活质量，并可能引起治疗的中断和剂量的调整。
为了减轻紫杉醇的不良反应，提高治疗效果，临床医生需要注意一些用药要点，如合理选用药物剂量、密切监测患者的生化指标、及时调整用药方案等。
针对不同患者的特殊情况，还需要采取个体化的治疗策略，以降低不良反应的发生。
本文将围绕紫杉醇的不良反应进行分析，探讨临床应用中需注意的事项，总结处理不良反应的方法，并探讨如何进行合理用药。
希望通过本文的讨论，能够帮助临床医生更好地应对紫杉醇的不良反应，提高肿瘤患者的治疗效果和生活质量。
1.2 目的目的：本文旨在分析抗肿瘤药物紫杉醇的不良反应情况，并探讨在临床应用中的注意事项和合理用药策略。
通过整合已有研究成果，探讨紫杉醇在抗肿瘤治疗中的作用机制，以及如何更好地应对不良反应，提高药物的治疗效果和患者的生活质量。
借此机会讨论紫杉醇在临床应用中所面临的挑战，并展望未来的研究方向，为临床医生提供更加科学的用药指导，为患者带来更好的治疗效果和生存质量。
紫杉醇的抗癌机理及其应用
紫杉醇的抗癌机理及其应用祝融峰罗征魏月李天阳北京大学化学与分子工程学院 100871摘要:紫杉醇是继阿霉素和顺铂之后，目前世界上最好的抗癌药物，是迄今国际市场最畅销，最热门的新型抗癌药物，也是晚期癌症患者的最后一道防线，具有极高的开发利用价值。
本文将对其历史、抗癌机理以及制备作一个介绍。
关键词:紫杉醇红豆杉微管抗癌机理制备一、紫杉醇概述紫杉醇于1967年为美国北卡罗莱纳州三角研究所发现，其英文名为Taxol。
它来源于红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。
其外观为白色结晶体粉末。
无臭，无味。
微溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。
它的分子式为C47H51NO14，分子量853.92，结构式如下图：紫杉醇的化学名称为5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]。
紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物, 也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。
同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。
细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。
通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
同其它抗癌药物一样，紫杉醇在使用时也会出现过敏反应与副作用。
过敏反应轻微症状为面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降，严重反应为血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身寻麻疹等。
副作用有指趾麻木、一过性心动过速和低血压、关节和肌肉疼痛、消化道反应、轻度脱发以及胆红素、碱性磷酸酶、谷草转氨酶升高等。
二、紫杉醇研究历史1、红豆杉简介紫杉醇的最初来源是从红豆杉中提取。
红豆杉在地球上已有250万年的历史，它属常绿针叶植物，结樱桃大的奇特红豆果，是第四世纪冰川后遗留下来的世界珍稀濒危植物，全世界自然分布极少，列为国家一级重点保护植物。
关于新药紫杉点评-概述说明以及解释
关于新药紫杉点评-概述说明以及解释1.引言1.1 概述紫杉是一种来源于自然界的植物，其提取物在医学领域中被广泛应用于抗肿瘤治疗。
近期，研究人员开发出了一种新的药物——新药紫杉，它在原有紫杉提取物的基础上经过进一步的改良和优化。
新药紫杉具有更好的药效和更少的副作用，成为医学界备受关注的热门话题。
本文将全面评述新药紫杉的药理作用、研发背景以及其在抗肿瘤治疗中的应用前景。
通过对新药紫杉的全面分析，旨在为读者提供一个全面而深入的了解，促进新药紫杉的研究和应用。
文章结构如下：首先，我们将介绍新药紫杉的研发背景。
这部分将包括对紫杉植物的来源和提取方法的介绍，以及紫杉提取物在抗肿瘤治疗中的应用情况。
通过对其过去的研究进展进行梳理，我们可以更好地理解新药紫杉的研发动机和目标，为后续的内容提供背景知识。
接下来，我们将详细探讨新药紫杉的药理作用。
通过对其分子结构和化学成分的分析，我们将揭示新药紫杉的药理机制以及它与肿瘤细胞的相互作用方式。
这一部分将涵盖新药紫杉对肿瘤细胞的生长抑制和凋亡诱导作用，并讨论其对肿瘤其他相关信号通路的影响。
最后，我们将对新药紫杉进行评价，并展望其在抗肿瘤治疗中的应用前景。
我们将对其优势和潜在的不足进行分析，并探讨新药紫杉在不同类型的肿瘤治疗中的应用前景。
通过对现有研究数据的综合分析，我们将为新药紫杉的进一步研究和应用提供参考和指导。
总之，本文将从多个角度对新药紫杉进行全面评述，包括其研发背景、药理作用以及应用前景。
我们希望通过该文的详细阐述，能够进一步推动新药紫杉的研究和广泛应用，为抗肿瘤治疗领域带来新的突破和进展。
文章结构部分的内容旨在说明本篇长文的章节安排以及各个章节的主要内容。
在本篇长文中，文章结构如下：1. 引言部分1.1 概述：对于新药紫杉的背景和意义进行简要介绍。
1.2 文章结构：解释本篇长文的章节组织和内容安排。
1.3 目的：明确本篇长文的写作目的和阐述观点。
2. 正文部分2.1 新药紫杉的研发背景：探讨新药紫杉的研究历程、研发背景以及相关科研进展。
【2017年整理】紫杉醇的作用机制及功能研究
【2017年整理】紫杉醇的作用机制及功能研究紫杉醇是一种天然有机化合物，是从太阳杉科植物的“紫杉”（Taxus）中提取出来的一种二萜类天然产物。
紫杉醇被广泛应用于临床肿瘤治疗中，以其特异的作用机制，成功治疗多种癌症如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、淋巴瘤、肺癌等，成为了临床治疗肿瘤的重要药物之一。
本文主要针对紫杉醇的作用机制及功能进行研究，为相关领域的研究及临床应用提供参考。
作用机制紫杉醇的作用机制比较复杂，包括以下几个方面。
1.抗微管聚合：紫杉醇可以特异地抑制微管动力学特征，即稳定微管聚合，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，干扰肿瘤细胞的正常增殖，抑制肿瘤细胞的生长。
同时紫杉醇还能够通过影响微管网的重组和旋转来影响肿瘤细胞的形态，引起肿瘤细胞形态和结构的改变。
2.诱导细胞周期G2/M期阻滞：紫杉醇可以诱导细胞周期G2/M期的阻滞，增加肿瘤细胞处于有丝分裂中的时间，刺激肿瘤细胞的凋亡，从而减少肿瘤细胞的增殖。
3.促进肿瘤细胞凋亡：紫杉醇对肿瘤细胞具有明显的促进凋亡作用，通过多种途径，包括激活Bax、激活半胱氨酸蛋白酶、激活半胱氨酸蛋白酶系统等。
通过上述途径紫杉醇可以促进肿瘤细胞凋亡。
4.抑制血管生成：紫杉醇可以通过下调vascular endothelial growth factor（阻止血管内皮细胞的生长和迁移）以及阻止血管新生，防止肿瘤继续生长和扩散。
功能研究紫杉醇的功能研究主要体现在如下几个方面。
1.治疗肿瘤：紫杉醇可以抑制肿瘤的生长和扩散，通过上述作用机制为临床治疗提供有力的支持。
2.治疗老年痴呆：研究表明紫杉醇对老年痴呆症的治疗有一定的效果。
紫杉醇可以通过诱导神经元成长和重塑突触形态来改善老年痴呆，同时可以减少β淀粉样物在脑部的沉积。
3.抗炎作用：紫杉醇对于炎症有一定的抑制作用，可以降低细胞的内源性氧化应激，抑制炎症细胞迁移和趋化，防止炎症反应扩大。
结论综合上述，紫杉醇通过其特异的作用机制和功能，成为临床治疗肿瘤、老年痴呆等疾病的重要药物之一，为临床治疗提供有力的支持。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
・
２ ４ ２・
中国现代药物应用２ ０ １ ４ ￣６ 月第 ８ 卷第 １ １ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｍ ｏ ｄＤ ａｇ ｒ Ａ ｐ ｐ ｌ 。 Ｊ ｕ ｎ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ８ ， Ｎ ｏ ． １ １
・
综述 ・
关 于紫杉 类药 物药 理及 临床研 究
刘伦
【 摘要 】 紫杉类药物是从植物紫杉中提取 ， 而合成的一种中成药。主要药理是对于细胞的有丝分 裂发挥作用 ， 或者是通过其他 的信号通路抑 制肿瘤细胞 ， 导致肿瘤细胞 的凋亡 。紫杉类药物作为抗癌药 物 已经 被公认 。紫 杉类药物在 卵巢癌 、乳腺 癌 、肺癌 等严重危 害人类健康 的肿瘤 的治疗 中发挥 了极 为 重要 的作用 ， 在其他疾病 的治疗 ， 比如 ｃ ａ ２ ＋ 通道异常的疾病 中也有一定 的疗效 。该药物在肿瘤治疗 和其
他疾病 的治疗 中有很 大的发展潜力 。
【 关键词 】 紫杉类药物 ； 药理 ； 研究进展
Ｐｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｃ ｌ ｉ ｎｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｏ ｎ ｔ ａ ｘ ａ ｎ ｅ ｓ Ｌ Ｉ Ｕ Ｌ ｕ ｎ ．Ｔ ａ ｉ ａ ｎ Ｃｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｔ ａ ｉ ａ ｎ ２ ７ １ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
制微管解 ； 可以诱 导细胞分裂停滞于 Ｇ ２ ／ Ｍ期 ， 导致 细胞凋亡 ， 杀死肿瘤 细胞 ， 还 可通过其他 的信号转 导通路直接诱 发肿瘤
细胞凋亡 。
除此之外 ， 紫杉醇类 药物对于高血 糖患者有 降血糖 的作
还可 以抑 制 中枢 神经 系统 、兴奋 已孕子 宫 、收缩 血管 、 癌症研究 的一 个热点 。本研究通过对 紫杉醇类药物相关 文献 用 ， 的总结 ， 归纳 ， 对 于紫杉类 药物 的药理 作用和 临床应用进 行 对兔静脉注射 能抑制 心脏跳动及呼 吸。 综述 ， 为进一步对紫杉类药物 的研究 提供 一定 的理论基础 。 ３ 紫杉类药物的 临床应 用 不少研究均证实 紫杉类药物通过抑制 有丝分裂可 以抑 制 １ 紫杉类药物的研究现状 有 的联合 其 医 学 工 作 者从 １ ８ ５ ６年 开 始研 究 紫 杉类 药 物 ， １ ９ ７ ５年 癌症 。临床上有 的是通过单 独应用紫杉类 药物 ，
社会面 临的一大难题 。特 别在 中国 ， 由于各种不 健康 的饮食 行为 ， 环 境污 染加 重 ， 人 民接 触到 了越 来越 多 的致 癌 物质 ， 癌症 已经是成 为了导致死亡 的首要原 因之一 。紫杉类药 物作 为一种抗 癌的植物提取 物 ， 其药 理作用和 临床疗 效也成 为了
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】Ｔ ａ ｘ ａ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｐ ｒ ｏ ｐ ｒ ｉ ｅ ｔ ａ ｒ ｙ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｙ ｅ ｗ ． Ｉ ｔ Ｃ ｎ ａ ｌ ｅ ａ ｄ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ
ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｈｅ ｔ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ｓｅ ａ ｓ ．
【 Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】Ｔ ａ ｘ ａ ｎ ｅ ｓ ； Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ； Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｏ ｒ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ
ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｂ ｙ ａ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｇ ｋ ａ ｒ ｙ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ．Ｔ ａ ｘ ａ ｎ ｅ ｓ ａ ｓ ａ ｎ ｔ ｉ － ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｅ ｎ ｒ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｚ ｅ ｄ ． Ｔａ ｘ ａ ｎ ｅ ｓ ｈ ａ ｓ ｐ ｌ ａ ｙ ｅ ｄ ａ ｖ ｅ ｒ ｙ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ， ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ ， ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒｏ ｕ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｉ ｓ ｈ ａ ｒ ｍ ｔ ｏ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｈ ｅ ａ ｌ ｈ． ｔ Ａｔ ｓ ａ ｎ ＇ ｌ ｅ ｔ ｉ ｍｅ ，ｉ ｔ ａ ｌ ｓ ｏ ｐ ｌ ａ ｙ ｓ ｎ ａ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ｃ ｌｃ ａ ｉ ｕ ｍｉ ｏ ｎ ｃ ｈ ｎｎ ａ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｈ ａ ｓ ａ ｇ ｒ ｅ ａ ｔ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｌ ａ