第七章 超敏反应

4.系统性红斑狼疮
细胞核物质(如DNA、RNA、 核内可溶性蛋白)刺激机体产 生抗核抗体，形成IC，沉积 于周身毛细血管、关节滑膜、 心脏瓣膜等处，引起全身性 损伤。
第四节 Ⅳ型超敏反应

Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原 作用后，引起的以单个核细胞浸润和组 织细胞损伤为主要特征的炎症反应。
一、发生机理：
生物活性介质拮抗剂
(1)组胺拮抗剂 --- 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等
(2)缓激肽拮抗剂 --- 水杨酸 (3)多根皮苷酊磷酸盐 --- 白三烯拮抗剂 改善效应器反应性的药物 肾上腺素
第二节 II型超敏反应 （细胞型、细胞毒型）

一、发生机理：
靶细胞： 正常组织 细胞、改 变的自身 组织细胞 和被抗原 或抗原表 位结合修 饰的自身 组织细胞 靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗 原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合 在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物
激肽原酶
作用：a.平滑肌收缩； b.血管扩张,通透性增加。
前列腺素D2（PGD2） 作用：a.能使支气管平滑肌收缩； b.血管扩张、通透性增强
血小板活化因子(PAF)
作用：凝集、活化血小板 释放血管活性胺 血管通透性增加。
人工注射 --- 化学药物及异种动物血清等。
组胺 作用：a.扩张微血管； b.平滑肌收缩； c.外腺分泌细胞分泌增加。 白三烯（LTs） 作用 a.强支气管平滑肌收缩作用，且效应持久； b.也可引起血管扩张、通透性增加及促进腺体分泌。
嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)
作用：a.对嗜酸粒细胞有趋化作用； b.对早期反应有抑制作用。
（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤
1.补体的作用
产生过敏毒素和趋化因子， （1）使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱 颗粒，释放组胺等介质 （2）吸引中性粒细胞 局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水 解酶等物质，使血管基底膜及周围 组织损伤
血小板活化，产生5-羟色胺等物质 导致局部充血水肿等改变
2.中性粒细胞
3.血小板的作用
三、常见的疾病：
(1)药物过敏性休克： 以青霉素过敏性休克最常见， 多见于再次使用时，也可见于 初次使用时，此外也可见于普 鲁卡因、链霉素、有机碘、氨 基比林、维生素B1、B12
(2)血清过敏性休克：
见于再次给患者注射TAT、白喉抗毒 素等时出现 2．皮肤过敏反应： 见于接触食物、药物、花粉或寄生虫 后出现，主要表现为荨麻疹。
（二）全身免疫复合物病
血清病 链球菌感染后肾小球肾炎
类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮
（二）全身免疫复合物病
1.血清病
初次大量注射抗毒素（如TAT）后，经过7~14 天，可出现局部红肿、皮疹、关节肿痛、淋巴 结肿大、发热及蛋白尿等。原因是体内产生的 抗异种动物血清抗体与残余的动物血清相结合 形成IC，引起全身疾病。
二、特点
1、反应是由中等大小的IC沉积引起而引 起炎症 2、需抗体、补体等参与反应 3、个体差异
二、临床常见的III型超敏反应性疾病
（一）局部免疫复合物病
Arthus反应
给已免疫的动 物皮下再注射 相同抗原时， 1小时后注射 部位即出现红 肿，甚至出血 和坏死。
类Arthus反应
临床上给病人多次注射胰岛素、生长激素、狂犬疫苗及 类毒素等药物时，也可出现类似反应。
一、发生机理：
参与I型超敏反应的主要成分和细胞
1.变应原 2.抗体IgE
3.肥大细胞和 嗜碱性粒细胞
参与I型超敏反应的主要成分和细胞
4.嗜酸性粒细胞 5.生物活性介质：
组胺 激肽原酶→缓激肽 酸性粒细胞趋化因子 白三烯 前列腺素 血小板活化因子 细胞因子
参与I型超敏反应的主要成分和细胞
1.变应原 2.肥大细胞和嗜碱性粒细胞
超敏反应的概念和分型
概念：
抗原
再 次 刺 机体 激
过强 免疫 应答
组织损伤 或功能乱紊 超敏反 应性疾 病
变 应 原
其实质是一种病理的 免疫应答。
分类
Ⅰ型超敏反应 过敏反应
Ⅱ型超敏反应
Ⅲ型超敏反应
细胞溶解型或细胞毒型
免疫复合物型或血管炎型
Ⅳ型超敏反应
迟发型超敏反应
第一节 I型超敏反应 （过敏反应、速发型超敏反应）
第七章
1、掌握超敏反应的概念、类型及发生机理。 2、熟悉常见的各型超敏反应性疾病。 3、了解超敏反应的防治原则。
患者，男，20岁。因化脓性中耳炎，到医院肌注 青霉素钠盐80万U，每日2次（皮试阴性）。3日后 病情不见好转，改用氨苄青霉素，因青霉素族制剂 均用青霉素钠盐试敏，故未作皮试即肌注氨苄青霉 素1.0g。注后患者感恶心、头晕，随即昏倒。并出 现心跳加快、呼吸困难、四肢发凉、意识不清。 查:P120次/min，BP70/50mmHg，考虑为过敏性休 克，立即皮下注射肾上腺素0.5mg，并吸氧、保温， 10min后患者发出呻吟、意识渐清，又静滴碳酸氢 钠100ml，30min后再皮下注射肾上腺素0.5mg，呼 吸渐平稳。2h后症状基本消失。
3.嗜酸性粒细胞 4.生物活性介质：组胺 激肽原酶→激肽 白三烯 前列腺素 血小板活化因子
二、特点：
特异性IgE介导的
出现快，消退也快
出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤
有明显个体差异和遗传背景
三、常见的疾病：
1.过敏性休克
2．皮肤过敏反应 3．呼吸道过敏反应
4．消化道过敏反应
1.过敏性休克
3．呼吸道过敏反应：
吸入花粉、尘螨、真菌 孢子、动物皮屑出现过 敏性鼻炎或 支气管哮 喘。 4．消化道过敏反应： 吃了鱼、虾、蛋等食 物后引起。
四、I型超敏反应的防治原则
1.查明变应原，避免接触 询问病史
变应原皮试
2.脱敏治疗和减敏疗法
3.药物治疗
脱敏疗法
方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔 （20～30分钟）、多次注射； 原理：微量变应原进入机体 与致敏靶细胞上的IgE结 合释放少量的生物活性物质，不足以引起明显的临床 症状，经多次注射逐渐消耗了致敏靶细胞，使机体处 暂时的脱敏状态。 应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏 者。
二、特点：
1、反应慢，2~3天达反应高峰，消失也慢 （发敏缓慢） 2、由致敏T细胞介导完成，抗体、补体不 参与 3、无个体差异
三、临床常见的疾病
1.传染性迟发型超敏反应
在胞内寄生菌、一些病毒及真菌等感染过 程中，机体可对相应微生物抗原表现迟发 型超敏反应。即传染发生与细胞免疫、超 敏反应共存。
2.接触性皮炎
半抗原（如油漆、青霉 素、染料、塑料、农药 ）接触皮肤时，可与角 质蛋白结合成完全抗原 ，使机体致敏，当再次 接触相同变应原时，表 现局部红肿或表皮水肿 ，形成水疱，湿疹样皮 炎。
3、移植排斥反应：
由HLA引起
超敏反应的特点
1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。 2.补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才 能致病的只有Ⅲ型超敏反应。
阳 性
动物免疫血清皮试
1：100稀释的 抗毒素0.1ml 前臂屈 侧皮内
药 物 治 疗
抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等； 抑制生物活性介质释放的药物 (1)色苷酸二钠 --- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺
素E和氨茶碱 --- 提高细胞内cAMP的浓度
二、特点：
1、多数有个体差异（输血反应除外） 2、抗体IgG、IgM，补体、吞噬细胞、NK 细胞参与反应，结果使靶细胞溶解 3、细胞性抗原引起
三、临床常见的疾病
输血反应 新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血
药物过敏性血细胞减少症 甲状腺功能亢进
三、临床常见的疾病
1.药物过敏性血细胞减少症
临床上可出现 溶血性贫血 粒细胞减少症 血小板减少性紫癜
原因：药物半抗原（如异烟肼、对氨基水杨酸、 早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）与血液 中有形成分或血浆蛋白质结合成完全抗原后，刺 激机体发生免疫应答，产生抗体，当药物再次进 入时发生超敏反应
2、新生儿溶血症：
由母子血型抗原不 同引起（主要是Rh 血型不符所致）。
3、输血反应：
输入异型血液后，因人体血液中有天然ABO血型抗体， 激活补体破坏红细胞。
4.甲状腺功能亢进
第三节 Ⅲ型变态反应（免 疫复合物型、血管炎型）
一、III型超敏反应的发生机制
（一）中等大小免疫复合物的形成
抗原
+
抗体
抗原抗体复合物
大分子的免疫复合物 小分子的免疫复合物 中等大小免疫复合物
易被吞噬细胞清除 不沉淀、易被滤过排出
存在于循环，可能沉淀
（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积
3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类 型的超敏反应。
4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏 反应。 5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。
抗原
呼吸道 ----- 花粉、尘螨、霉菌和化学物质等；
消化道 ----- 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等； 皮肤 ------- 昆虫的毒素、化学物质等；
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
多发生在链球菌感 染后的2~3周。由链 球菌M蛋白与相应抗 体形成IC，沉积于 肾小球基底膜所致。 此外，葡萄球菌、 肺炎球菌、某些病 毒或疟原虫等的感 染也可引起类似的 肾小球肾炎。
2.链球菌感染后肾小球肾炎
3.类风湿性关节炎 体内变性 IgG刺激机体产生 抗体(称为类风湿 因子， IgM类)， 形成IC，沉 积于 全身小关节滑膜 处，引起 小关节 红肿、变形僵直、 失去运动功能。
减敏疗法
方法：采用微量(g、ng)，长间隔、逐渐增量、反复
多次皮下注射。 原理：诱导机体产生IgG抗体，阻止变应原与IgE结合 应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花
粉、螨虫、霉菌类等的病人。
青霉素皮试
含25u/ml的青霉 素 0.1ml 前臂屈 侧皮内
15~30分钟
红肿 >0.1cm 注射部位痒 全身不适