第17章 超敏反应课件

（3）参与Ⅰ型超敏反应的细胞
肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞
是IgE相关过敏反应的重要效应细胞；
T细胞（特别Th2)，单核/巨噬细胞和中
性粒细胞在迟发相反应及慢性炎症反应中 也起着作用。
肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性:
来源于CD34+多能造血干细胞 含有丰富的胞浆颗粒 是组胺及其它炎症介质的主要来源 表达 FcεRⅠ
碱性粒细胞膜上的
FceR结合。 Question:What factors regulate IgE production?
IgE合成的调节:
遗传因素：家族易感性 Th2细胞 CD40和CD40L 细胞因子:IL-4
CD40/CD40L
IgE Fc受体: FcεRⅠ
高亲和力的IgE Fc受体，
Contact dermatitis （接触性皮炎） reaction to mango sap
Granuloma（肉芽肿） in a leprosy（麻疯病）patient
小
结
指机体对某些抗原初次应答以后，再次接受相同抗 原刺激时，发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤 为主的特异性免疫应答
（1）超敏反应概念
FcεRⅠa 链起到结合配体IgE
的作用；
FcεRⅠβ链有信号放大器的
作用
FcεRⅠγ链主要负责传递细
胞激活信号；
FcεRⅠ介导的信号转导早期事件
大量的信号途径可直接或间接地被Syk激活 （下图）： PLCγ Ras/MAPK途径 下图为IgE和FcεRⅠ依赖的肥大细胞活化 而释放介质的主要生化事件
慢性免疫复合物病（如类风湿性关节炎）
血清病（Serum sickness）
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis）
Systemic lupus erythematosus 系统性红斑狼疮
第四节
Ⅳ型超敏反应
重点内容
（一）概念
由致敏T淋巴细胞与相应抗原再次作用后，引起 的以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征 的炎症损伤。 又称迟发型超敏反应。
活化血小板：释放活
性胺类
（五）IC致病的机制
（六）常见的Ⅲ型超敏反应性疾病 由Ⅲ型超敏反应所致的疾病成为免疫复合 物病（immune complex disease, ICD): 分 为局部ICD和全身ICD。如： 局部免疫复合物病（如Arthus反应)
急性全身性免疫复合物病（如血清病）
激活补体，产生过敏毒 素和具有趋化效应的活 性片段；趋化至局部的 肥大细胞、嗜碱性粒细 胞释放活性介质，导致 血管通透性增加
Ⅲ型超敏反应, Step-4
吸引白细胞浸润
和聚集：中性粒
细胞和单核/巨噬
细胞
III型超敏反应, Step-5
白细胞释放多种活性
物质，造成炎症。最 终导致组织损伤与出 血。
1、传染性迟发型超敏反应 2、接触性皮炎
Contact dermatitis（接触性皮炎） vs tuberculin reaction(结核菌素反应）
Poisonivy （漆树毒） poison oak reaction
Contact dermatitis （接触性皮炎） reaction to leather
谢药物等免疫抑制剂
第二节 Ⅱ型超敏反应
又称细胞溶解型(cytolytic type) 或细胞毒型(cytotoxic type) 超敏反应
（一）概念
IgG、IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在 补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起以细胞溶解 或组织损伤为主的病理性免疫反应。
（二）特点
有补体参与，以细胞毒型为主，杀伤引起细胞不可逆 损伤。
② Ⅱ型，即细胞溶解型或细胞毒型；
③ Ⅲ型，免疫复合物型；
④ Ⅳ型，即迟发型超敏反应。
Ⅰ～Ⅲ型由抗体介导，可经血清被动转移； Ⅳ型由T细胞介导，可经细胞被动转移。
第一节 Ⅰ型超敏反应 也称速发型超敏反应
（immediate hypersensitivity）
重点内容
一、概念
由IgE抗体介导的、肥大 细胞及嗜碱性粒细胞 参 与的，在再次接触抗原 的数分钟之内就发生的 超敏反应。
主 要分布于肥大细胞和嗜 碱性粒细胞上。
变应原 IgE FceRI
桥联反应: 当变应原使膜
上相 邻的两个 FcεR Ⅰ桥 联时, 可引起一系列生化 反应，释放出生物活性介 质，导致Ⅰ型超敏反应。
脱颗粒 超敏反应
FcεRⅠ的结构 FcεRⅠ不具酶活性，必须与
其他膜蛋白或胞质蛋白作用以 放大生化信号；
肥大细胞
嗜碱性粒细胞
肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的介质:
① 颗粒内预先形成的介质： 组胺 激肽释放酶 嗜酸粒细胞趋化因子 ② 活化后新合成的介质： 白三烯（LT） 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） 细胞因子：如IL-4、IL-5和IL-13等
2、Ⅰ型超敏反应的发生过程
同种异型抗原 异嗜性抗原 自身抗原 外来抗原或半抗原
Type II hypersensitivity induced by exogenous agents
Ⅱ型超敏反应造成细胞损伤的机制
（五）常见的Ⅱ型超敏反应性疾病
输血反应 新生儿溶血病 药物过敏性血细胞减少症 自身免疫性溶血性贫血 链球菌感染后肾小球肾炎 特异性血小板减少性紫癜 甲状腺功能亢进
教学难点：
各型超敏反应的发生机理
你们常常见到的过敏现象有哪些？
鼻息肉
扁桃腺炎
湿疹
荨麻疹
哮 喘
结膜炎
SLE
血清病
漆树毒素反应
肉芽肿
本章内容
• 超敏反应的概念和分型 • Ⅰ型超敏反应 • Ⅱ型超敏反应 • Ⅲ型超敏反应
• Ⅳ型超敏反应
概念： 指机体对某些抗原初次应答以后， 再次接受相同抗原刺激时，发生的以 机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的 特异性免疫应答。
（2）分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型
四型超敏反应的比较
类 型 Ⅰ型 (速发型) 参与反应的主要 成分 IgE（少数为 IgG4） 肥大细胞 嗜碱粒细胞 嗜酸粒细胞 发 生 机 理 变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞 表面IgE结合，使细胞释放活性介 质，引起毛细血管扩张、通透性 增加、平滑肌收缩、腺体分泌增 强。
2、呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎
3、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎
4、皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹
（六）IgE相关过敏疾病的治疗策略
1、查找变应原，避免接触 青霉素皮试 异种动物免疫血清皮试
Skin test for allergy
2、脱敏注射和减敏治疗 脱敏注射：
指小剂量、短间隔、连续多次注射的方法
新生儿溶血症
第三节
Ⅲ型超敏反应
type）
又称免疫复合物型（immune complex
或血管炎型超敏反应
（一）概念
由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛 细血管基底膜后，通过激活补体，并在血小板、中 性粒细胞以及其他细胞参与下，引起的以充血水肿 、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反 应和组织损伤。
机体清除IC的能力：补体和吞噬细胞
（四） Ⅲ型超敏反应发生过程
Ⅲ型超敏反应, Step-1
血液形成大量的可
溶性抗原-抗体复合 物，不能被巨噬细 胞完全清除
Ⅲ型超敏反应, Step-2
抗原-抗体复合物沉
积于毛细血管的内 皮细胞与基底膜之 间
Ⅲ型超敏反应, Step-3
沉积的IC通过经典途径
在四型超敏反应中发生 最快，故又称速发型超 敏反应。
重难点内容
二、Ⅰ型超敏反应的发生机制
1、参与Ⅰ型超敏反应的主要因素
（1）变应原（allergen) 吸入性变应原:花粉和尘螨 食物型变应原:鱼虾和牛奶 药物:青霉素和磺胺
（2）抗体（IgE）
IgE具有同种组织细胞
的亲嗜性，其Fc段能
与同种肥大细胞和嗜
可溶性小分子IC：易被肾小球滤过清除
中等大小的IC：19S，不易清除，易发生沉积
抗原抗体的比例
抗原高度过剩：形成微分子IC； 抗原略多于抗体：易形成中等大小的IC（19S） 抗原抗体比例合适时：形成大分子IC
抗原抗体的理化特性：结合价，带电性等
组织学结构和血液动力学因素：如血流缓慢的
血管分叉处易沉积IC
（二）主要的参与因素
1、抗原
胞内菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞抗原（如肿瘤 抗原和移植细胞）等；
某些化学物质
2、T细胞
CD4+Th1：介导炎症损伤
CD8+CTL：细胞毒作用
（三）发生过程
1、T细胞致敏阶段
2、致敏T细胞的效应阶段
释放淋巴因子 巨噬细胞活化和释放溶酶体酶 CTL效应
（四）常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
（1）致敏阶段 (sensitization phase) 指自抗原进入机体后，
诱导机体产生IgE并结
合到靶细胞上的过程。
（2）发敏阶段(effect phase) 再次进入的相同抗原 与已经结合在靶细胞 上的IgE发生特异反
应的过程。
速发相反应(acute reactions) 晚期相反应（late phase reactions） 慢性过敏性炎症反应(chronic allergic inflammation)
减敏疗法：
对一些已查明但又难以避免的变应原（花粉、 尘螨）的处理，常用于外源性哮喘及荨麻疹 者的治疗，小剂量间隔一周左右多次反复皮 下注射防止急病复发
3、药物治疗
用药物切断或干扰超敏反应的某个环节
抑制生物活性介质释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官的反应性 抑制剂的应用：肾上腺糖皮质激素及抗代
（三）Ⅱ型超敏反应的主要参与因素
1、抗原
机体细胞上固有的抗原成分：同种异型抗原（ABC血
型抗原、RH抗原、HLA抗原）；自身抗原；异嗜性抗
原 吸附到细胞上的外来抗原或半抗原 主要是IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM，少数为IgA
2、抗体
3、单核-吞噬细胞、NK细胞
4、补体
（四）Ⅱ型超敏反应的发生机制
抗原
机体
抗原
已致敏机体
隐匿性过程 初次应答
明显的症状
再次应答
超敏反应又叫变态反应(allergy)或过敏反 应(anaphylaxis); 引起超敏反应的抗原称变应原（allergen) 或过敏原（anaphylactogen)。
分型：根据超敏反应发生的速度、发病机 制和 临床特征将其分为四型： ① Ⅰ型，即速发型超敏反应；
第十三章
超敏反应
Chapter 13 hypersensitivity
教学目的：
了解：
超敏反应的防治原则
理解：
1. 常见的各型超敏反应性疾病
2. Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的发生机理及特点
掌握：
1．超敏反应的概念及分型 2．I、IV型超敏反应的发生机理及特点
教学重点：
1、超敏反应的概念及分型
2、I、IV型超敏反应的发生机理及特点
（二）Ⅲ型超敏反应的参与因素
1、抗原（按来源分） 内源性抗原：肿瘤抗原等 外源性抗原：病原微生物、寄生虫、异种血清等 2、抗体 主要是IgG和IgM类，还可以是IgA
(三) 免疫复合物（IC）形成和沉积的条 件
抗原物质持续性存在——必要条件
免疫复合物（IC）的分子量
不溶性大分子IC：易被单核吞噬细胞吞噬清除
Ⅰ型超敏反应的发生机制
致 敏 阶 段
发 敏 阶 段
动画演示
Ⅰ型超敏反应发生机制
特点： 1、发生快、消失也很快；
2、由IgE介导的；
3、具有明显个体差异和遗传倾向； 4、释放一些活性介质；
5、对组织的损伤是可逆的，一般来讲没有器质上
的Leabharlann Baidu伤。
（五）常见的Ⅰ型超敏反应性疾病
1、全身性过敏反应 药物过敏性休克 血清过敏性休克
思考题
什么是超敏反应？ 常见的变应原有哪些？ 试列举每型超敏反应的概念、特点和发
生机制，以及相关疾病？
以类风湿性关节炎为例，阐述Ⅲ型超敏
反应的发生机制。
Ⅱ型 IgG、IgM；补体 抗体与靶细胞表面抗原结合，在 (细胞毒型 巨噬细胞；NK细 补体、吞噬细胞和NK细胞参与下 ) 胞 溶解靶细胞。
Ⅲ型 IgG、IgM、IgA (免疫复合 ；补体；中性粒 物型) 细胞；肥大细胞 ；嗜碱粒细胞； 血小板
中等大小的免疫复合物沉积于血 管基底膜，激活补体，吸引中性 粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞 、血小板等，引起炎症。