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药理学PPT课件糖尿病用药胰岛素及口服降血糖药

P Tyr
生物效应
四、临床应用
1、糖尿病治疗胰岛素缺乏的各型糖尿病
①重症糖尿病（胰岛素依赖性 IDDM, Ⅰ型）
②非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM, Ⅱ型）经饮食控制或口服降血糖药未能控制者
③发生各种急性或严重并发症的糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷
④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。
代表药：依托莫司（etomoxir)
通过抑制肉碱脂酰转移酶1而明显减少2型糖尿病患者的脂肪酸氧化，增加葡萄糖的利用，降低血糖；并有一定程度的降血脂和抗酮血症作用。
对1、2型糖尿病均有效。
2、 3肾上腺素受体激动剂
➢3 –R主要存在于脂肪细胞上，激动后可刺激胰岛细胞分泌胰岛素，增加机体对胰岛素的敏感性，调节葡萄糖分解和代谢。
4、局部反应皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩等应有计划地更换注射部位。
5、其他
①体重增加注射后引起腹部肥胖，以老年糖尿病患者多见，
为高胰岛素血症的表现，可换用高纯度的胰岛素或加用口服降糖药以减少胰岛素用量。
②屈光不正用药后血糖迅速下降，渗透压改变，晶状体内水
分外溢而出现屈光度下降，视物模糊。
2、过敏反应牛胰岛素发生率较高
原因：异体蛋白进入人体所致 ①来自动物与人的胰岛素结构差异 ②制剂纯度低，杂质所致
处理：换用其他来源的胰岛素，尤其是人胰岛素或高纯度胰岛素。
3、胰岛素抵抗（1）急性抵抗
原因: 并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态，血中抗胰岛素物质增多或酮症酸中毒时葡萄糖吸收和利用障碍，使机体暂时对胰岛素的需要量增加所致。
糖耐量降低，血糖过高，糖尿等
胰岛素口服降血糖药

胰岛素及口服降糖药PPT课件

对正常人无作用对Ⅱ型糖尿病人均有作用
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原理：
增加肌肉组织糖的利用
增加糖的无氧酵解——乳酸性酸中毒
减少肠道对葡萄糖的吸收抑制糖异生增加胰岛素与胰岛素受体结合抑制胰高血糖素释放促进脂肪组织对葡萄糖的摄取降低高脂病人血脂
临床应用： Ⅱ型糖尿病，尤其伴有肥胖病人
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三、胰岛素增敏药一类新型的治疗糖尿病
3
治疗糖尿病的药物
（一）胰岛素类药：
（[来二源）]口服胰降岛血β细糖胞药： [化学] △
51个氨基酸，A和B两链以二
[常用制剂硫键及相分连类。] △
[体内过程] △
4
[药理作用]
➢ 代谢作用
对糖代谢——降低血糖△ 对脂肪代谢：促进合成，抑制分解对蛋白质代谢：促进合成，抑制分解促钾转运：促进K＋的内流
长期口服避孕药——胰岛功能↓
血糖↓ 乙醇——戒酒
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口服降糖药
发展历史：
1918年，胍，1926，肝毒性而被终止，但双胍类却是在其基础上诞生的。
1930年，磺胺，1942年（伤寒）， 1950（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲类。
10
一、磺酰脲类：
甲苯磺丁脲氯磺丙脲
第一代
格列本脲（优降糖）第二代
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二、胰淀粉样多肽类似物
醋酸普兰林肽(pramlintide acetate) 普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血
糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制的作用。
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体内过程
口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药正规胰岛素代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但

胰岛素及口服降血糖药ppt课件

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【临床应用】
主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的糖尿病病人和其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病者。
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【不良反应】
副作用主要有嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状(腹泻、恶心、呕吐) 等。
减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成
改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用
抑制胰高血糖素释放
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临床应用及不良反应
主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者
严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等
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三、胰岛素增敏剂——噻唑烷酮类化合物
一、胰岛素
➢按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时间分类
➢按照制剂来源、给药途径分类：
注射用普通胰岛素
基因重组人胰岛素
口服胰岛素
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【临床应用】
①IDDM ②NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者 ③糖尿病发生各种急性或严重并发症者 ④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤
罗格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）
曲格列酮（troglitazone）
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【药理作用与机制】
罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体γ结合，增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达
1.促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化 2.增加脂代谢合成相关基因和酶的表达，调节脂肪细胞信号分子的贮存和释放 3.增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛B细胞功能

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③糖尿病发生各种急性或严重并发症者
④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病
⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内
流。
2019-11-7
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【不良反应与注意事项】
过敏反应
低血糖症
胰岛素抵抗
急性型
原因
慢性型
措施
脂肪萎缩
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第二节口服降糖药
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2.对水排泄的影响格列本脲、氯磺丙脲抗利尿作用治疗尿崩症 3.对凝血功能的影响为第三代磺酰脲类的特点
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【临床应用】
糖尿病尿崩症只用氯磺丙脲
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【不良反应】
胃肠不适皮肤过敏嗜睡、眩晕、神经痛黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见白细胞和血小板减少及溶血性贫血持久性的低血糖症
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【药理作用】 ①降低血糖 ②能促进脂肪合成并抑制其分解 ③增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分
解 ④可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血
流。
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【临床应用】
① 1型糖尿病
②2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者
低血糖较磺酰脲类药物少见。
主要适用于Ⅱ型糖尿病患者，老年糖尿病患者也可服用，且适用于糖尿病肾病者。
与双胍类药物合用有协同作用。
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胰岛素及口服降糖药zheng(ppt)

药理作用
降血糖作用
特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均有降血糖作用；对Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的动物无效. 促进胰岛素释放；增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力；通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移酶，促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；
机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用。
3.耐受性-胰岛素抵抗-病人血中胰岛素含量正常或高于
正常，但胰岛素生物效应明显降低
急性耐受：常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。
①血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多； ②酮症酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的摄取利用； ③胰岛素与受体结合减少。
慢性耐受： ①体内产生抗胰岛素受体抗体； ②胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降； ③葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。
体内过程
易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药；
皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短；肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间延长；起效快，可用于重症患者抢救；为了延长作用时间，可制成中、长效制剂。
加入碱性蛋白质（精蛋白）和锌，使其等电点接近体液PH值，降低其溶解度，提高稳定性。
【药理作用】
调节物质代谢，影响某些离子转运：
1.糖代谢
增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转变为脂肪等。减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原，减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低。
2、脂肪代谢
促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使丙酮酸转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂肪酸。这些都有利于脂肪的合成。

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1.
动物来源和纯度。
2.3. 胰岛素抵抗
3.①急性: 见于合并感染、创伤、手术等;
4.②慢型: 胰岛素200U/日以上，无并发症者
5. 原因：受体前异常(insulin antibody)、
6.
受体数目或亲和力减少
7.
受体后失常（glucose转运及酶系统失常）
8.改换制剂或高纯度胰岛素。
第二节口服降血糖药
促进组织利用葡萄糖抑制胰高血糖素释放
应用: 轻度糖尿病，丧失胰岛功能有效。适合肥胖病人及单用饮食控制无效者
不良反应常见：胃肠反应严重：乳酸血症甲福明少见，故较常用。
四、其他类阿卡波糖（acarbose） 1. α-葡萄ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ苷酶抑制剂，减少糖类水解及产生葡萄
糖，延缓吸收 2. 单用或合用，病人餐后血糖
第37章胰岛素及口服降血糖药
Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs
第一节胰岛素（insulin）胰岛素为酸性蛋白质，胰腺β细胞分泌。临床制剂：牛、猪胰腺提取。人工合成：利用大肠杆菌经重组DNA技术。
Thr
1958年12月底，研究项目正式启动后，中国科学院生物化学研究所与中国科学院有机化学研究所、北京大学化学系有机教研室合作。大兵团作战
血糖来源↓：抑制糖原异生、分解。
2. 促进脂肪合成，抑制分解（使FFA↓酮体↓）；
3. 增加氨基酸的转运，促进蛋白质代谢，抑制分解。
4. ↑心率，心肌收缩力↑ ，肾血流量↓
5. 促进K+内流，细胞内K+↑
【作用机制】
【临床应用】用于indulin缺乏的各型糖尿病： 1 重症糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus，
【应用】 1. 非胰岛素依赖性轻、中度病人
近期有效率70-80%（丧失胰岛分泌功能无效）
2 治疗尿崩症：仅用氯磺丙脲
【不良反应】发生率较高，常见：皮肤过敏、胃肠反应。低血糖：主要氯磺丙脲持续低血糖。过量：肝损坏，粒细胞↓。
三、双胍类甲福明（二甲双胍）；苯乙福明（苯乙双胍）
作用: 降血糖（对正常人无效）机制: 抑制食物吸收和糖原异生；
皮下 2~4h 皮下 2~4h
18~24h 12~18h
3. 长效精蛋白锌胰岛素
皮下 3~6h
24~36h
4. 单组分insulin，纯度>99%
【不良反应】
1. 低血糖：最常见、最重
1. 防治措施：病人熟知反应
2.
轻度，服糖水、进食。
重度（昏迷、休克），iv 50%G.S
2. 过敏反应：较多见，一般反应轻，偶见休克
基于种种原因，人工合成胰岛素被大家认为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一。
人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖：研究方法无创新
【体内过程】
1. 口服无效，皮下注射吸收快； 2. 肝、肾的胰岛素水解酶或蛋白水解酶破坏，
t1/2 10min 。
【药理作用】
1. 糖代谢：降血糖（正常、糖尿病人）
血糖去路↑：促糖原合成，加速glycose细胞内转运；促氧化和无氧酵解；
IDDM）； 2 NIDDM饮食控制、口服药无效； 3 发生各种急性或严重并发症：酮症酸中毒、高
血糖高渗性昏迷 4 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创
伤及手术 5 细胞内缺钾（与glucose合用）
【分类】
1. 短效普通胰岛素
静脉立即作用皮下 0.5~1h
持续2h 6~8h
2. 中效低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素
2．纠正脂肪代谢紊乱： 2型病人甘油三酯↓，HDL-C↑, 抑制LDL氧化修饰
3．防治2型病人血管并发症：抑制血小板聚集、炎症、内皮增生、抗动脉粥样硬化、延缓蛋白尿的发生。
4．改善胰岛β细胞功能：增加胰岛中胰岛素，减少β 细胞衰退死亡。
应用：胰岛素抵抗、2型病人。
【作用机制】竞争性激活过氧化物酶体增值受体γ（peroxisomal proliferator activated receptor γ，PPAR γ），调节insulin反应性基因转录。
【不良反应】 1. 安全性和耐受性较好，低血糖发生率↓ 2. 疼痛（头、骨骼、肌肉痛）、胃肠反应、肝毒性
二、磺酰脲类
常用药物：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列齐特等
【药理作用】 1. 促胰岛素的释放（作用胰岛β细胞受体→阻滞K+通道，
K+外流↓→膜去极→促钙通道开放→钙内流↑，促胰岛素释放）。 2. 提高靶细胞对胰岛素结合力（增加靶细胞胰岛素受体数及亲和力）抑制胰高血糖素释放抑制胰高血糖素释放提高靶细胞对胰岛素敏感性 3. 抗利尿作用：促进ADH分泌和作用血小板粘附力减弱等
1965年9月17日，经过6年多的艰苦工作，第一次用人工方法合成了一种具有生物活力的蛋白质———结晶牛胰岛素。
1966年12月27日，是毛泽东73岁生日的第二天，《人民日报》发表了一篇社论，宣布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。
瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素给予很高的评价：“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹，但是你们绝不可能从教科书中学会人工合成胰岛素。”言下之意，人工合成胰岛素是一项独创性的科学研究成果。
3. 瑞格列奈（repaglinide） 4. 促进insulin释放，降低餐时血糖 5. 用于2型糖尿病或对磺酰尿类过敏者
Thank You...
You made my day!
9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。21.3.921.3.9Tuesday, March 09, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。09:49:1709:49:1709:493/9/2021 9:49:17 AM 11、越是没有本领的就越加自命不凡。21.3.909:49:1709:49Mar-219-Mar- 21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。09:49:1709:49:1709:49Tues day, March 09, 2021 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。21.3.921.3.909:49:1709:49:17Marc h 9, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。2021年3月9日星期二上午9时49分 17秒09:49:1721.3.9 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。。2021年3月上午 9时49分21.3.909:49March 9, 2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。2021年3月9日星期二9时49分 17秒09:49:179 March 2021 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。上午9时49分17秒上午9时49分09:49:1721.3.9
口服药方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰岛素用于轻、中度病人。
一、胰岛素增敏药罗格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）【作用和用途】 1. 改善胰岛素抵抗、降血糖单用：血糖↓（空腹、餐后血糖），游离脂肪酸↓ 合用：降低IDDM、胰岛素抵抗（骨骼肌、脂肪、肝）疗效 > 各种口服药单用。