11 利尿药

合集下载

利尿药和脱水药

勤奋
学习
练习题
1、那种药物有阻断Na+通道的作用？
A．乙酰唑胺
B．氢氯噻嗪
C．氯酞酮
√D．阿米洛利
E．呋塞米
√2、那种药与氨基苷类抗生素合用会加重耳毒性？
A．依他尼酸
B．乙酰唑胺
C．氢氯噻嗪
D．螺内酯
E．阿米洛利
OK
3、那种药物有增加肾血流量的作用：
√A．呋塞米
B．阿米洛利
C．乙酰唑胺
D．氢氯噻嗪
K+ Ca2+ Mg2+
K+
Na+
2Cl-②
NaCl Ca2+ (+ AC)
③ (+PTH) H+ Na +
④
低效能利尿药
②
Na+
Na +
K+ 2Cl-
④
K+
NaCl (+ALDO)
H2O (+ADH)
K+
H2O
H+
loop
Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants
酸
（一）袢利尿药
药理作用
1、利尿作用 2、扩血管作用 (肾)
作用特点：快、强、短；尿排泌成分：
Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排出↑
（一）袢利尿药
利尿机制：进
抑制髓袢升支粗段（髓质部和皮质部）Na+- K+-2Cl-共同转运子 →NaCl重吸收↓→肾稀释和浓缩功能↓→利尿作用（强大）
1 呋塞米（速尿、呋喃苯胺酸）

利尿药：呋塞米片说明书

适应症
1.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。2.高血压在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。4.高钾血症及高钙血症。5.稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。6.抗利尿激素分泌过多症（SIADH）。7.急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。
药代动力学
口服吸收率为60%~70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43%~46%。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故在上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的11.4%，血浆蛋白结合率为91%~97%，几乎均与白蛋白结合。本药能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。口服和静脉用药后作用开始时间分别为30~60分钟和5分钟，达峰时间为1~2小时和0.33~1小时。作用持续时间分别为6~8小时和2小时。T1/2β存在较大的个体差异，正常人为30~60分钟，无尿患者延长至75~155分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至11~20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，T1／2β延长至4~8小时。88%以原形经肾脏排泄，12%经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。
用法用量
1.成人（1）治疗水肿性疾病。起始剂量为口服20~40mg，每日1次，必要时6~8小时后追加20~40mg，直至出现满意利尿效果。最大剂量虽可达每日600mg，但一般应控制在100mg以内，分2～3次服用。以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至20～40mg，隔日1次，或每周中连续服药2～4日，每日20～40mg。（2）治疗高血压。起始每日40～80mg，分2次服用，并酌情调整剂量。（3）治疗高钙血症。每日口服80～120mg，分1～3次服。2.小儿治疗水肿性疾病，起始按体重2mg/kg，口服，必要时每4～6小时追加1～2mg/kg。新生儿应延长用药间隔。

药理学25利尿药

利尿药及脱水药
一、利
尿
药
利尿药:是一类作用于肾，促进电解质和水排泄使尿量增加的药物
原尿量
终尿量
乙酰唑胺
噻嗪类
CA
呋依塞他米尼酸
CA
髄质高渗
氨阿螺苯米内蝶洛酯啶利
高效能利尿药：呋塞米，依他尼酸等
•
最大排钠量为肾小球滤过Na+量的20%以上
中效能利尿药：噻嗪类：如氢氯噻嗪。
—
（保K+排Na+）
临床用途 1.严重水肿
2.急性肾功能衰竭
1.轻中度水肿 2.高血压 3.抗利尿作用（尿崩症）
轻度水肿
不良反应
1.电解质紊乱（低K+）1.电解质紊乱（低K+）电解质紊乱（高K+） 2.耳毒性 2.高血糖、高血脂 3.高尿酸血症 3.高尿酸血症
二、脱水药
脱水药又称渗透性利尿药，代表药
非噻嗪类：如氯酞酮
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的 5 ~ 10%
低效能利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的5%以下
碳酸酐酶=CA
Na+在近曲小管的再吸收，主要通过 H+-Na+ 交换, 原
尿中 65~70% 的Na+在近曲小管被再吸收
+
CA
H2CO3

（二）体内过程：
可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间6~8小时，以原形通过肾脏排泄，反复给药不易在体内蓄积。

（三）不良反应：

1.水与电解质紊乱表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），应注意补钾。

利尿药物列表

13 汞撒利利尿药 - 高效利尿药
14 依托唑啉利尿药 - 高效利尿药
15 莫唑胺利尿药 - 高效利尿药
16 托拉塞米利尿药 - 高效利尿药
17 奥昔布宁利尿药 - 高效利尿药
18 甘油氯化钠注射液利尿药 - 高效利尿药
19 三氟噻嗪利尿药 - 高效利尿药
15 苄氟噻嗪利尿药 - 中效利尿药
16 三氯噻嗪利尿药 - 中效利尿药
17 环噻嗪利尿药 - 中效利尿药
18 氢氟噻嗪利尿药 - 中效利尿药
19 苄噻嗪利尿药 - 中效利尿药
20 氯噻酮利尿药 - 中效利尿药
21 喹乙宗利尿药 - 中效利尿药
利尿药可导致体内糖和尿酸（一种可引起痛风的代谢产物）的含量变化。了解这些对有糖尿病、动脉粥样硬化或痛风的患者是重要的。
想了解药物的具体副作用可看相关的药物资料。
服用利尿药注意事项
患者服用利尿药的时候，医生通常要求病人自己每天都称体重，以监控液体丢失量，从而确定是否调整药量。
利尿药可引起钾丢失，从而导致不正常的心跳（心律不齐）。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）可提高钾含量，因此如果利尿药和ACE抑制剂一起服用的话，一般不会发生钾离子丢失。
当你服用利尿药的时候，可能需要钾补充剂或者保钾利尿剂。对于一些患者而言，饮食中消耗的钾离子数量已经足够了，但有时仍需药物补充以保持合适的钾离子水平。
6 美夫西特利尿药 - 中效利尿药
7 西氯他宁利尿药 - 中效利尿药
8 呋塞米利尿药 - 高效利尿药
9 依他尼酸利尿药 - 高效利尿药
10 布奏他尼利尿药 - 高效利尿药
11 吡咯他尼利尿药 - 高效利尿药

利尿药的分类和作用机制

几十年来国际大规模临床试验结果，进一步确定了它在降压治疗中的地位。欧美几个高血压处理原则委员会都建议无并发症的高血压病人，以利尿剂为首选药物，直到最近美国JNC-V1次报告（1997）仍主张无合并症的高血压病人，以利尿剂及β受体阻断剂为一线药物。
近年来，新型利尿剂吲达帕胺（寿比山，indapmide）的上市，使利尿剂在高血压病的治疗地位又有新的提高，它的特点是常用剂量仅表现为轻微的利尿作用，主要表现为血管扩张作用（该药具有钙拮抗作用），降压有效率在80%左右，且不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用，目前已在临床广泛应用。
5
利尿药如何分类呢？
6
根据效能和作用部位可以分为：
高效能利尿药
（髓袢利尿药）
中效能利尿药
排钾利尿药
低效能利尿药
保钾利尿药
碳酸酐酶抑制药
7
可细分为：
磺胺类
（1）高效能利尿药
呋塞米依他尼酸
苯氧基乙酸类：布美他尼
（2）中效能利尿药
噻嗪类：氢氯噻嗪、环戊噻嗪
吲达帕胺（寿比山）磺胺衍生物：
氯噻酮
保钾类（3）低效能利尿药
4
利尿药的概念
利尿药（diuretics），一类促进肾脏排尿功能从而增加尿量的药物。利尿作用可通过影响肾小球的过滤、肾小管的再吸收和分泌等功能而实现，主要是影响肾小管的再吸收。利尿药作用于肾脏，使肾小管在增加水排出的同时增加钠的排出，达到增加尿量、消除水肿的目的。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也可以用于治疗高血压、肾结石等疾病。
临床应用：
水肿：轻、中度高血压：临床常用的基础降压药轻度或中度心功能不全尿崩症
15
不良反应：
电解质紊乱高尿酸血症高血糖高血脂症变态反应粒细胞、血小板减少

利尿药分类、作用及注意事项

利尿药目录利尿药 (1)噻嗪类利尿药 (2)氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide (2)氯噻酮Chlortalidone (3)袢利尿药 (4)呋塞米Furosemide (4)布美他尼Bumetanide (7)托拉塞米Torasemide (8)保钾利尿药 (10)螺内酯Spironolactone (10)氨苯蝶啶Triamterene (12)阿米洛利Amiloride (13)其他利尿药 (14)吲达帕胺Indapamide (14)利尿药(dUretic drug)是指能增加尿液生成率的药物，多数利尿药作用于肾单位。

根据药物作用的肾单位不同部位，临床常用的利尿药可分为：作用于近曲小管，主要为碳酸酐酶抑制药、渗透性利尿药；作用于髓质稀释段：主要为髓袢利尿药；作用于皮质稀释段：主要为噻嗪类利尿药；作用于远曲小管：主要为保钾利尿药。

碳酸酐酶抑制药的常用药物有乙酰唑胺，此类药物可增加钠、钾、碳酸根离子的排出，但利尿作用较弱，临床一般用于眼科疾病，如青光眼降低眼压。

渗透性利尿药的常用药物有甘露醇、山梨醇，此类药物可增加钙、镁、钾、磷酸盐及碳酸氢盐的排出，临床一般用于治疗脑水肿，降低颅内压。

髓袢利尿药的常用药物有呋塞米、布美他尼、托拉塞米等，此类药物利尿作用强，同时有较强的排钾作用。

临床上用于治疗水肿，特别是用于急性心力衰竭、急慢性肾衰竭、肝硬化腹水等。

噻嗪类利尿药是目前应用最广的利尿药，常用药物有氢氯噻嗪等。

吲达帕胺的作用部位亦与噻嗪类相似。

此类药物利尿作用中等，在增加排钠、氯的同时也增加排钾。

临床上用于治疗各种类型的水肿、尿崩症，也作为一类抗高血压药广泛使用。

保钾类利尿药的常用药物有螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等。

此类药物利尿作用较弱，利尿同时可增加钠、氯的排出而减少钾的排出。

临床上常用于治疗水肿、心力衰竭、肝硬化腹水，也常与排钾利尿药合用，增加利尿效果，减少低钾血症。

噻嗪类利尿药氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide【适应证】用于水肿性疾病，高血压，中枢性或肾性尿崩症，肾石症(预防含钙盐成分形成的结石)。

利尿药和脱水药

利尿药和脱水药引言利尿药和脱水药是用于调节水分平衡和减少体内水分的药物。

它们被广泛应用于治疗各种液体潴留病症，例如心力衰竭、肝硬化和肾脏疾病等。

本文将介绍利尿药和脱水药的工作原理、分类以及常见的药物。

工作原理利尿药和脱水药通过促进肾脏排尿来减少体内水分的潴留。

它们主要通过不同的机制影响肾小管和肾单位的功能，从而改变水和电解质的重吸收和排泄。

这些药物的工作原理因药物类型而异。

对于利尿药来说，最常用的机制是抑制肾小管对水和电解质的重吸收。

其中包括以下几种类型：1.袢利尿药（例如呋塞米）通过阻断肾小管对钠、氯和水的重吸收来增加尿液的排出。

2.噻嗪类利尿药（例如氢氯噻嗪）通过抑制肾小管对钠和氯的重吸收来增加尿液的排出。

3.醛固酮受体拮抗剂（例如螺内酯）通过阻断醛固酮的作用，减少钠的重吸收，增加钠的排出。

而脱水药则是通过增加尿液中的溶质浓度来促进尿液的排出，从而减少体内的水分。

常见的脱水药物包括以下几种：1.渗透性利尿剂（例如甘露醇）通过增加尿液中溶质的浓度，引起体液向尿液的渗出。

2.抗利尿激素（例如利尿素）通过抑制抗利尿激素的释放来增加尿液的排出。

分类根据其作用机制和临床用途的不同，利尿药和脱水药可以分为以下几个类别：1.袢利尿药：这类药物主要用来治疗急性和慢性充血性心力衰竭、肺水肿和肾疾病等。

常见的药物有呋塞米和托拉塞米。

2.噻嗪类利尿药：这类药物主要用来治疗高血压、心力衰竭和肾疾病等。

常见的药物有氢氯噻嗪和氯噻嗪。

3.醛固酮受体拮抗剂：这类药物主要用来治疗高血压和心力衰竭等。

常见的药物有螺内酯和依普利酮。

4.渗透性利尿剂：这类药物主要用来治疗急性肾损伤和颅内压增高等。

常见的药物有甘露醇和山梨酸。

5.抗利尿激素：这类药物主要用来治疗心力衰竭和肾病综合征等。

常见的药物有利尿素和甲磺酸托普莫司。

常见药物以下是一些常见的利尿药和脱水药物：1.呋塞米（常用品牌：速尿）：袢利尿药，用于急性和慢性心力衰竭、肾脏疾病等。

11-利尿剂的使用

利尿剂作用于肾脏，增加水和电解质排泄，使尿量增加的药物；肾脏生理基础和利尿药的作用部位：肾小球滤过原尿180L/d，每天产生终尿1-2L；单纯提高肾小球灌注的利尿效果不明显（强心甙），只有在休克和心功能不全时才比较有效；近曲小管：吸收原尿中总Na的60%，85% NaHCO3 40% NaCl；全部葡萄糖、氨基酸；Na的吸收-Na泵的主动再吸收（吸收NaCl）、H-Na交换（吸收NaHCO3）；碳酸酐酶抑制剂可以抑制H-Na交换，减少重吸收NaHCO3，没有吸收的Na 可以在远端与钾交换；最终效果是尿中NaHCO3和K增加；由于作用部位靠前，没有吸收的Na和水可以在以后的部位被吸收，效果不强；渗透性利尿在此段可以发挥作用；髓袢的降支和升支细段：管腔内与周围间质有较高的渗透压差，主要参与水的重吸收；渗透性利尿在此段可以发挥作用；髓袢的升支粗段：本段主要吸收盐，不吸收水；本段间质吸收大量盐后渗透压提高，可以吸收通过此段间质的远曲小管和集合管内的水份；Na-K-2Cl同向转运系统；净效果是吸收NaCl，K在循环利用；总Na的30%；袢利尿剂作用与此，抑制Na-K-2Cl，没有吸收的Na在远曲小管与K交换，提高K的排泄；在利尿剂中效果最强；远曲小管：吸收原尿中总Na的10%；Na-Cl同向转运系统；噻嗪类作用于次段，抑制Na-Cl系统；集合管：是醛固酮和抗利尿激素的作用部位，是K的主要排泄部位；主细胞负责吸收Na和水，排泄K；插入细胞负责分泌H+；Na-K交换受醛固酮的调节，醛固酮促进Na的吸收和K的排泄；螺内酯与醛固酮竞争同一受体，抑制Na的重吸收（利尿）、限制K排泄；氨苯蝶定直接抑制细胞膜上的Na通道，也有利尿保K的作用；此段管腔与间质渗透压梯度较大，水份大量回吸收，但是必须存在ADH水份才能通过管膜细胞进入间质；各种利尿药简介：碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑氨作用于近曲小管的CA（碳酸酐酶），减少H-Na交换，减少Na NaHCO3的重吸收，可以碱化尿液；利尿作用较弱；噻嗪类利尿剂：氢氯噻嗪、氯噻酮抑制远端小管的Na-Cl系统，阻断NaCl的重吸收；大部分Na已经在此之前被吸收了，所以利尿效果温和；袢利尿剂：速尿、布美他尼作用于髓袢升至粗段的Na-K-2Cl同向转运系统；抑制NaCl重吸收、促进钾排泄；作用强、见效快、维持短；保钾利尿剂：螺内酯、氨苯蝶定螺内酯作用于集合小管，与醛固酮竞争同一受体，抑制Na-K交换，利尿保K的作用氨苯蝶定-直接抑制细胞膜的Na通道，起到促进Na排泄，保钾的作用；利尿剂的使用原则：最常用的是：利尿作用速尿>渗透性利尿>双氢>保钾利尿药；首先评估病人水肿的程度，全身显性水肿-多浆膜腔积液-循环充血导致高血压和心衰；出现心衰时需要强利尿剂；治疗目标：控制入量-保证基本需要1000-1200ml/d，最多不大于1500-2000ml；尿量比入量>500ml，所以尿量最多2500ml；每日体重下降速度-成年人每日减重500-1000g，老年人250-500g，心衰时可适当放宽限度；效果不好时的调整策略：管理入量达到上述标准；限制盐的摄入<3g/d；调整利尿剂用量，如速尿20mg bid开始，低剂量时可加倍增量，最多400mg/d，极限量1000mg/d；相同剂量分次给药效果更好；给白蛋白-一方面可以提高血浆胶体渗透压，另外速尿分子需要与白蛋白结结合才能到达作用位点；合用其他利尿剂或ACEI（注意肾功能）；副作用：所用利尿剂都可能导致电解质紊乱；高尿酸血症导致痛风发作；肾、耳毒性；停药：速尿突然停药时远端小管代偿性重吸收增强，可能再次浮肿，一般在1-2w 内撤掉利尿剂；。

利尿药diu课件

开始时间
口服 60分静注5～10分口服 30分静注5～10分口服 30分静注5～10分
2 2 1～2 1～2 6 2
24 2～4
2
利尿作用峰值时间（h）
1～2 15～20分 1～2 15～20分 1～2 15～20分
4 4 3～4 6～12 7～12 6
48～72 6 6
维持时间
6～8 1～3
•21
【临床应用】 • 1.治疗与醛固酮升高有关的顽
固性水肿对肝硬化和肾病综合征水肿患者均有效。 • 2.CHF
•22
【不良反应】
• 久用可引起高血钾，尤当肾功能不良时，故肾功能不良者禁用。还有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，致妇女多毛症等。
•23
氨苯蝶啶（tri利尿作用 • （1）作用特点：作用强大、迅
速而短暂。 • （2）作用机制 • 2.对血管的作用
•10
【临床应用】
• 1.严重水肿 • 2.急性肺水肿和脑水肿 • 3.急慢性肾功能衰竭 • 4.高钙血症 • 5.加速毒物的排泄
•11
【不良反应及应用注意】 • 1．水与电解质紊乱 • 2．高尿酸血症 • 4．耳毒性 • 3．胃肠道反应
•12
• （1）低血容量 • （2）低血钾 • （3）低血钠 • （4）低氯碱血症
•13
（二）中效利尿药
• 噻嗪类（thiazides）利尿药有氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）、氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪。氯酞酮无噻嗪环结构，但其药理作用相似，故在此一并介绍。以氢氯噻嗪为代表介绍。
•24
【药理作用】
• 作用于远曲小管及集合管，阻滞 Na+通道而减少Na+的重吸收，同时由于减少的Na+重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分泌的动力减少，抑制了K+的分泌，从而产生排Na+、利尿、保K+的作用。

第11章-利尿药

(二)中效利尿药
噻嗪类氯噻酮
氢氯噻嗪
【药理作用】 1、利尿作用: （1）作用特点：温和持久。（2）作用机制：抑制远曲小管近段Na+- CL-共转运子，抑制NaCI的重吸收。 2、降压作用
3、抗利尿作用: 机制：
① 抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内 cAMP↑→水透性↑ →水吸收↑
② 排Na+ →降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患者口渴感↓→饮水、尿量↓。
1
教学目的
1. 掌握呋噻米和氢氯噻嗪的药理作用、临床应用和不良反应。
2. 熟悉螺内酯和氨苯蝶啶的作用和应用。 3. 熟悉脱水药的作用和应用。
第一节利尿药
3
一、尿液的形成及利尿药的作用基础
（一）肾小球的滤过---------原尿形成
正常成人每日原尿量
180升
（二）肾小的重吸收、分泌------- 产生终尿正常成人每日：1-2L
白的Cl-结合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收减少。
2 扩张血管扩张肾血管血管,增加肾血流量。
机制: 促进前列腺素合成。

【临床应用】 1.严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人；
2.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿(首选)。 3.防治急性肾衰
冲洗肾小管,防止肾小管坏死。增加肾血流量。 4.高钙血症抑制钙离子重吸收，降低血钙。
乙酰唑胺
CA
髄质高渗
肾小管的重吸收与药物作用部位
噻嗪类
呋依塞他米尼
酸
CA
氨苯蝶啶
阿米洛利
螺内酯
二、利尿药分类
按效能分三类：高效能利尿药：呋塞米。中效能利尿药：氢氯噻嗪。低效能利尿药：安体舒通。