SIRT1在物质代谢中的作用及其影响因素
SIRT1与代谢性疾病
SIRT1与代谢性疾病(中南大学药学院湖南长沙410013)【摘要】哺乳动物sirtuin家族是一类由sirt1-sirt7组成的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nad+）依赖的组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶。
其中，sirt1是目前研究最多，也是研究最为深入的sirtuin家族成员。
本文就近年来对sirt1与2型糖尿病、肥胖症等代谢性疾病间的治疗靶标及机制研究进展做一综述。
【关键词】sirt1；组蛋白去乙酰化酶；能量代谢【中国分类号】r736.4【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）04-0424-02 糖尿病是一种由多种病因引发的以慢性高血糖为特征，伴有因胰岛素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢异常的代谢紊乱性疾病。
其中以胰岛素抵抗，伴胰岛素分泌不足的2型糖尿病最为普遍。
糖尿病发病率的逐年上升与现代人群中肥胖患病率的逐年增加紧密相关。
肥胖症和2型糖尿病的发生与机体能量代谢失衡，以及机体内糖、脂肪和蛋白质代谢异常息息相关。
而能量代谢过程中，各种关键酶的活性与含量是影响机体能量代谢的关键因素。
sirt1作为一种多功能的蛋白去乙酰化酶，因在延长寿命、细胞周期调控、细胞凋亡调节、物质代谢调节等众多细胞生理过程中发挥重要调节作用而备受关注。
已有的研究结果表明，sirt1对细胞存活与凋亡、糖脂代谢的调控作用在糖尿病、肥胖等疾病治疗中起着十分重要的作用。
本文就sirt1作为2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病的潜在靶标的相关研究进展做一综述。
1.哺乳动物sirtuin蛋白家族1.1 哺乳动物sirtuin蛋白的发现:早在约80年前，人们就发现限制大鼠的能量摄入可以显著延长大鼠的寿命，后来在多个实验物种如蠕虫、线虫、果蝇、芽殖酵母等中发现了热卡限制 (calorie restriction, cr) 可以延长实验物种的寿命，推迟哺乳动物衰老相关的疾病如动脉粥样硬化及糖尿病发生等。
后来，科学家在芽殖酵母的基因转录研究中发现了沉默信息调节因子2 (silence information regulator 2, sir2)，并发现其编码的小分子蛋白可能通过介导染色质、rdna沉默和dna修复作用，保持细胞基因组稳定性，从而延长细胞寿命［1］。
SIRT1去乙酰化酶在代谢和抗衰老中的作用机制
极地 干 预 衰 老 的进 程 ， 现 健 康 老 高 症 ” 显 增 加 ， 些 过 程 涉 及 多 实 明 这 龄化 ， 无疑 是 正确 可行 的 医学路 径 。 个基 因和 蛋 白参 与作 用 。而 ＳＲ １ Ｉ Ｔ
近年来 ， 对 ＳＲ １ 去 乙 酰 化 酶 的广泛 调 节 作 用 ， 疑 是 理 想 的 干 ＩＴ 无 （ Ｉ Ｔ ｅｃｔｌ ｅ 的 功 能 及 其 调 预 分子 ， 以作 为药物 靶标 ， ＳＲ １ｄ ａｅ ａ ） ｙｓ 可 发展 作 节药 物 的深 入 研 究 ， 发 现 白藜 芦 用更 为特 异 的新药 。 如
（ ）：１ １—６ ７ ６ ６ １１ １ ．
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家族 的 成 员 ， 人 体 中共 有 ７种 相 鼠禁 食 后 ， Ｉ Ｔ 在 ＳＲ １和 过 氧 化 物 酶 体
何琪 杨 教授
ｙ协 似 的蛋 白， Ｉ Ｔ ＳＲ １是 其 中 之 一 。在 增 殖物 激 活 受 体 ＾ 同 刺 激 因 子
生 化 分 类 上 ，ＩＴ ＳＲ １属 于 Ⅲ型 组 蛋 １ Ｐ Ｃ１ｔ 仅（ Ｇ 一Ｏ）的 表 达 明 显 升 高 ，
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SIRT1调控细胞代谢产物分泌的作用机制研究
SIRT1调控细胞代谢产物分泌的作用机制研究代谢是生命活动所必需的基本过程，从细胞内物质代谢的角度来看，它包括两个过程，即能量的转化和物质合成与分解。
代谢过程中产生的代谢产物能够影响细胞活动，由此引发的一系列生理作用，因此代谢的调控对细胞或整个机体的生理和病理过程有着重要的影响。
SIRT1（Sirtuin 1）是最被广泛研究的一种热稳定的NAD+-依赖性的蛋白质去乙酰化酶，广泛参与调节细胞代谢，并在多种生理和病理过程中发挥重要作用。
最近的一些研究表明SIRT1可能参与了细胞代谢产物的分泌调控，而这种机制的研究，在生物医学研究中具有较为重要的价值。
一、SIRT1的功能及其调控代谢SIRT1作为一种去乙酰化酶，在细胞内的活性有别于传统意义的酶，它的活性受到很多因素的调控，如红酒中的白藜芦醇、初乳中的猪乳酸等化合物，都能够上调SIRT1的活性。
SIRT1最早被发现是在延长小鼠寿命实验中，对蛋白引起去乙酰基化而被鉴定出来。
此后，SIRT1在多种研究中发挥了非常关键的作用，被认为是一个通路关键分子。
在细胞内，SIRT1主要分布在细胞核和线粒体，它通过去除在某些蛋白质基团上的乙酰化基团，进而可以影响细胞内不同的代谢通路，比如通过调节AMPK通路的运转，改善细胞的能量利用效率，增强细胞的氧化磷酸化和酸化磷酸化等代谢能力。
此外，研究表明SIRT1 能够通过NF-κB通路下调细胞内炎症反应，通过 PPAR通路促进脂肪酸的氧化和抑制糖异生等通路，这些作用均说明SIRT1对细胞内能量代谢的调控十分关键。
二、SIRT1参与代谢产物的分泌调控代谢产物是细胞生命周期中不可缺少的物质，在细胞的生产、维持生命过程和完成任务的过程中产生，是细胞代谢活动的基础。
但是，代谢产物的积累和释放速率对细胞的行为产生了重大影响。
SIRT1作为一种与代谢相关的蛋白酶，在细胞代谢产物的分泌调控中，起到了重要的作用。
一些研究表明SIRT1参与细胞代谢产物的分泌调控。
SIRT1的调节及其在感染性疾病中的作用
SIRT1的调节及其在感染性疾病中的作用①周云张沛欣（空军军医大学第二附属医院传染科，西安710038）中图分类号R512.63文献标志码A文章编号1000-484X（2021）08-1008-04［摘要］沉默信息调节因子2相关酶1（sirtuin1，SIRT1）是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶，参与多种生物学进程，如细胞分化、衰老、凋亡和能量代谢等。
SIRT1受到多种蛋白及miRNA的调节，对多种免疫性疾病、肿瘤性疾病及感染性疾病具有显著影响。
本文主要对SIRT1的调控及其在感染性疾病中的作用机制进行综述。
［关键词］SIRT1；感染；miRNARegulations of SIRT1and its mechanisms in infectious diseasesZHOU Yun，ZHANG Pei-Xin.The Second Affiliated Hospital of Air Force Medical University，Xi′an710038，China ［Abstract］Sirtuin1（SIRT1），a NAD+dependent histone deacetylase，is involved in various biological processes，such as cell differentiation，aging，apoptosis and energy metabolism.SIRT1is regulated by a variety of proteins and miRNAs，and has a signifi‑cant impact on a variety of immune diseases，neoplastic diseases and infectious diseases.This paper mainly reviews the regulations of SIRT1and its mechanisms in infectious diseases.［Key words］SIRT1；Infection；miRNASIRT1属于沉默信息调节因子（silent informa‑tion regulator2，SIR2）家族，是NAD+依赖的脱乙酰基酶，它由组蛋白和非组蛋白构成。
植物SIRT1去乙酰化酶的功能及其在代谢调控中的作用
植物SIRT1去乙酰化酶的功能及其在代谢调控中的作用SIRT1是一种去乙酰化酶，在哺乳动物中已经被广泛研究，其作为代谢调节和生长发育过程中不可或缺的一个分子，其功能已经被充分认识。
但是在植物中，SIRT1去乙酰化酶相对于哺乳动物中的研究，还相对较少。
植物SIRT1去乙酰化酶的功能SIRT1是一种NAD+依赖性的蛋白去乙酰化酶，它与细胞生理和代谢调控密切相关。
最近的研究表明，植物中的SIRT1对植物的生长发育和代谢调控也有着重要的作用。
植物中的SIRT1去乙酰化酶同样能够通过去乙酰化作用来改变其底物的生理和生化性质。
比如，它能够调控植物中的基因表达，促进干旱胁迫时根系的生长，提高植物的耐旱性和逆境应答能力。
同时，植物中的SIRT1去乙酰化酶还能够参与调节植物的光信号转导途径，进而调节植物的生物钟等重要生理过程。
植物SIRT1去乙酰化酶在代谢调控中的作用在哺乳动物中，SIRT1在代谢调节中扮演着重要的角色。
植物中的SIRT1同样也参与调节植物代谢的过程，其主要通过影响生物体内关键酶的乙酰化水平来实现影响代谢调节的目的。
例如，植物中的SIRT1能够调节植物的蔗糖代谢。
在光周期可控的条件下，SIRT1的过表达能够导致S6K1的降解，同时降低拟南芥中SUCROSE NON-FERMENTING1 (AtSNF1)蛋白的乙酰化级别，进而调节葡萄糖的代谢和能量的平衡。
此外，SIRT1的过表达也能够抑制植物中的细胞壁降解，调节细胞分裂和物质的利用。
结语从上述内容中可以看出，SIRT1去乙酰化酶在植物中同样具有重要的生理和生化功能，其在代谢调节和生长发育等方面的作用值得我们深入探究。
未来的研究将有望进一步揭示植物中SIRT1去乙酰化酶的多样化功能和作用机制，以期更好地理解植物的生长发育和代谢调节机制，从而为未来的植物科学研究提供更加深入的思路和实验基础。
去乙酰化酶sirt1在脊髓损伤中治疗的作用及对其远期神经功能恢复的预测价值
目录中文摘要 (I)英文摘要 (II)缩略词表 (IV)前言 (6)第一部分去乙酰化酶SIRT1在脊髓损伤中治疗作用及机制绪论 (9)1.1实验材料 (10)1.2实验方法 (15)1.3实验结果 (25)1.4讨论与结论 (39)第二部分血清SIRT1作为评估脊髓损伤严重程度及预测远期神经功能恢复的生物标志物2.1实验材料 (43)2.2实验方法 (45)2.3实验结果 (50)2.4讨论与结论 (59)参考文献 (61)致谢 (76)攻读硕士期间学位论文和科研成果 (78)缩略词语表英文缩写英文全称中文全称SCI Spinal cord injury脊髓损伤KO Knockout敲除WT Wild-type mice野生型小鼠CNS Central nervous system中枢神经系统MI Type I macrophages1型巨噬细胞MII Type II macrophages2型巨噬细胞NF-κB Nuclear factor kappa B核因子κBDMSO Dimethyl sulfoxide二甲基亚砜PBS Phosphate-buffered saline磷酸盐缓冲盐水i.p.Intraperitoneally腹腔注射BMS Basso Mouse Scale BASSO小鼠评分qRT-PCR Quantitative real-time PCR实时定量PCRBMDMs Bone marrow-derived骨髓来源巨噬细胞macrophages达尔伯克改良伊格尔培养基DMEM Dulbecco’s modified Eagle’smediumLPS Lipopolysaccharide脂多糖WB Western blotting免疫印迹试验ELISA Enzyme-linked immunosorbent酶联免疫吸附剂测定assayPFA Paraformaldehyde多聚甲醛MPO Myeloperoxidase髓过氧化物酶HBSS Hanks balanced salt solution汉克氏平衡盐溶液a-NF-κB Acetyl-NF-κB p65乙酰化核因子κBP-NF-κB Phospho-NF-κB p65磷酸化核因子κBcSCI Motor complete SCI完全脊髓损伤iSCI Motor incomplete SCI不完全脊髓损伤CCS Central cord syndrome脊髓中央损伤综合征ASIA American Spinal InjuryAssociation美国脊髓损伤协会ISNCSCI International Standards forNeurological Classification ofSpinal Cord Injury 脊髓损伤神经分类国际标准CSF Cerebrospinal fluid脑脊液pI-pC Poly-deoxyinosinic聚脱氧肌苷酸NAD Nicotinamide adeninedinucleotide烟酰胺腺嘌呤二核苷酸CCL2Chemokine(C-C motif)ligand2趋化因子（C-C基序）配体2SIRT1Sirtuin1抗衰老酶1 TNF-αtumour necrosis factor-α肿瘤坏死因子-αIL-1βinterleukin-1β白介素-1βIL-6interleukin-6白介素-6PCR Polymerase Chain Reaction聚合酶链反应前言外伤性脊髓损伤（SCI）由脊髓原发性损伤引起继发性损伤脊髓损伤(Spinal cord injury，SCI)大多源于交通伤、暴力、坠落伤或运动等，在现代社会中有很高的发病率和致残率，脊髓一旦发生损伤和坏死，恢复的可能性较小，目前对SCI的治疗主要有药物治疗（主要是激素类、抗炎药物及神经营养药物等）、手术治疗、高压氧治疗、干细胞移植及基因治疗等，但均未取得良好治疗效果，SCI的治疗现仍是当今一大医学难题51，52，63。
SIRT1去乙酰化酶在热量限制法中的作用机制
白去乙酰化酶依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （ Ａ ） Ｎ Ｄ 而活 化 。ＳＲ １是 与酵 母 长 寿 基 因 ＳＲ （ ｉｒｅ ＩＴ Ｉ２ Ｓｌ， ｅｃ ｉ ｏｍ ｔ ｎｅｕａｏ ２，ＳＲ ） 同源 的基 因 ，所 编码 ｎ ｒ ａｉ ｒｇｌｔ ｆ ｏ ｒ Ｉ２ 的蛋 白的分子量为 １０ｋ ａ ２ Ｄ ，分布在细胞核 中，其 功能是催化在蛋白的赖氨酸 ８ 位上去乙酰化。由于 Ｓ Ｔ 除了使组蛋 白去 乙酰化外 ，还使如 Ｔ Ｆ８ Ｉ １ Ｒ Ａ ６、
Ｐ Ｃ— ｏ和 ＰＡ 等蛋自来调节糖代谢和脂肪代谢。本文就热量限制法延缓衰老中 Ｓ Ｔ 的作用机制进行 了综述 。 Ｇ ｌ ｔ Ｐ Ｒ一 Ｉ １ Ｒ
关键词 衰老 ；热量限制；ＳＲ １去乙酰化酶 ；作用 机制 ＩＴ
随着我国老龄社会的提前到来 ，我国社会和经 应 激耐 受 能力 ，包 括 热 应 激 和 氧化 应 激 。对 于 人 济的整体发展面ｌ了严峻的挑战。因此 ，加强老年 类 ，Ｗａｏｄ等人 对 ８名 年龄 主要在 ２ ４ 临 ｌｒ ｆ ９— ２岁 的 志 医学的研究 ，特别是如何进行健康老龄化 的医学研 愿者进行 了短 期 试 验 研 究 。 志愿 者 在 生 物 圈 ２号
等方 面 和 Ｃ Ｒ动 物产 生 了相似 的变 化 Ｊ Ｒ 的一 。Ｃ
Ｃ Ｒ）是 唯一 经过 广 泛 的科 学 实 验 验证 ，有效 地 延 缓衰 老 的方 法 Ｊ 。许 多学者 发现 ＳＲ １ Ｃ ＩＴ 在 Ｒ延 缓
衰老 中发挥 了重要 的作用 ，但对其在哺乳动物中信 号通 路 的研 究 ，还 有待 于进一 步深入 。本文综 述 了 Ｃ Ｒ中 Ｓ Ｔ 作用机制的研究进展。 Ｉ １ Ｒ １ ＣＲ的 由来及其特 征 早在 ２ ０世纪 ３ ０年代 ，Ｍ Ｃ ｙ ｃａ 等人就发现限制
SIRT1改善脂肪组织炎症的机制探讨
SIRT1改善脂肪组织炎症的机制探讨摘要】沉默信息调节因子相关酶(SIRT1)是一种NAD+依赖的组氨酸去乙酰化酶。
SIRT1作用于炎症反应、胰岛素通路等而在代谢途径中扮演重要的角色。
SIRT1与改善脂肪细胞炎症密切相关。
研究SIRT1与脂肪组织炎症的关系为治疗代谢综合征的提供新靶点。
【关键词】 SIRT1 脂肪细胞炎症【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0211-01肥胖症是一种低度持续性炎症代谢性疾病，以体内脂肪细胞数量的增多和脂肪细胞的体积异常增大为特点。
脂肪细胞炎症产生大量炎症因子又可通过抑制胰岛素的活性从而干扰脂肪细胞的糖脂代谢和内皮功能等，是导致肥胖并发症的重要发病机制。
SIRT1是一种NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶家族，可作用于蛋白的赖氨酸残基使其去乙酰化从而在代谢相关疾病中起重要作用。
SIRT1有明显抗炎作用而在改善胰岛素抵抗，心血管疾病等方面有重要作用。
在本篇文章中我们将对SIRT1改善脂肪细胞炎症的机制进行综述。
1.调节转录因子的活性1.1 NF-κB：NF-κB，一个转录因子蛋白家族，是文献报道SIRT1发挥抗炎作用最重要的靶点。
目前研究多认为NF-κB是由 p50和p65多肽组成的异源二聚体。
NF-κB通过促进基因的表达、细胞的活化和活性物质的释放调节机体的炎症反应。
SIRT1可以与p65亚基相互作用，从而抑制NF-κB信号。
白藜芦醇，一种已知的SIRT1激动剂，可以抑制p65的活性从而降低细胞对于TNF-α诱导凋亡的敏感性[1]。
1.2 AP-1：激活蛋白-1(activator-1,AP-1)多由c-JUN和c-FOS组成的转录因子，其c-JUN亚基可以通过激活基因转录从而调节炎症反应。
SIRT1作用于亚基c-JUN抑制AP-1的转录活性下调MMP-9和COX-2表达从而改善炎症[2,3]。
1.3 FOX：Forkhead (FOX) 蛋白家族包含多种转录因子，并在免疫稳态调节中起重要作用。
SIRT1对内分泌与代谢的调节
（ ． 头 大 学 医 学 院第 二 附 属 医 院 内分 泌科 ， 东 汕 头 ５５４ ；２汕 头 大 学 医学 院 细 胞衰 老 实 验 室 ， 东 汕 头 ５ ５３ ） １汕 广 １０ １ ． 广 １０ １
中图分类号： ５７ Ｒ ８
文献标识码 ： Ａ
Ｔｈ ｇ ｌｔ ｎｏ 】 １ ｉ ｌｄ ｃｉｅａ ｅａ ｏｉ ｅＲｅ ｕａ ｏ ｆｓＲＴ ｎＥｌｏ ｒｎ ｎｄＭ ｔｂ ｌ ｉ ￣ Ｙ Ｇ Ｊｅｈ ａ Ｃ Ｎ Ｓ ｅ－ｅ ， ＡＮ ｉ－ｕ ， ＨＥ ｈ ｎｒｎ ＦＵ
ｃｉ．１ Ｄｐｒ ｅｔｆＥ ｏｒｏｏｙ Ｓｃｎ ｆａａ ￣Ｈｓｉ ｌ Ｓａ／／Ｕ ／ｒｔ ｄ ａ Ｃｌ ａ （ ． ｅａｔ ｎ ｎ ｃｎｌ ， ｍ ｏ ｄ ｉ ｇ ｅ ｄＡ ｉｅ ｏ ｔ ｈ／￣ ｎｖｓｙＭｅ／ ／ ｏ— ｏ ｔ ｐａ ｏ ｆ ７ｔ Ａ ｅ／ ｃ ｅｅ Ｓａｔｕ５ ５ ｌ ｉ ｇ ，ｈｎ １０ ， ｎ ｏ ４ ａ；２ １ｂｒｏｙｏ ｅ ｅｅ ｅｃ ， ｈｎｏ ｒｖ ｓ Ｍｅｉ ｌＣｌｇ ， 下 ，一 ． ａｏａ ｒ ｆ ＣｌＳｎｓ ｎｅ Ｓａ ｔ Ｕｄｅ ｔ ｌ ｃ ｕ ｒ ｄｃ ｏｅｅ ａ ｌ ３磷酸肌 醇激 酶被 胰 岛素受体 底物
文章编 号：０ ６２８ （０８０ － １－３ １０—０４ ２０ ）５Ｏ ７０ ７
摘要 ： 沉默 信 息 调 节 因 子 ２ ＳＲ ） 现 于 酵 母 细胞 中 的 ， 参 与 酵 母 交 配 型 基 因沉 默 、 （Ｉ２ 发 其 端 １ Ｓ ｒ 对胰 岛素 ， 岛 素 样 生 长 因 子 侬Ｉ ＇ １ 胰
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医 学综 述 ２Ｏ Ｏ８年 ３月 第 ｌ ４卷第 ５期
Ｍ ｄｃｌ ｅａｉ ｌｅＭａ Ｏ ， ｏ．４ Ｎ ． ｅｉ ｃｐｕａ ， ｒ Ｏ ８Ｖ １１ ， ｏ５ ａＲ ｔ ｔ ２
长寿因子及其应用
长寿因子及其应用一、什么是长寿因子长寿因子（Longevity Factors），简称LF，是指在细胞、组织、器官及整个生物体内起到延长寿命功能的一类物质。
其作用机理一般是通过减缓细胞衰老进程、增强抗氧化能力、调整基因表达、促进修复和再生等途径来实现的。
长寿因子可以分为内源性和外源性两种。
内源性长寿因子是由机体内部产生的，这些物质与衰老关联的基因、蛋白质等分子发生作用，从而调节生命活动进程。
外源性长寿因子则是来自于周围环境，在合适浓度下可以为机体生物延年益寿。
二、长寿因子的种类及其作用1. SIRT1SIRT1是一种类似于酵母蛋白Sir2的NAD+-依赖性去乙酰化酶，负责去除组蛋白的乙酰基，调节细胞代谢，并影响脑功能以及寿命。
SIRT1的持续表达能够促进精子形成，保持神经干细胞（NSCs）扩增，同时也能减少与衰老相关的序列。
2. mTORmTOR是哺乳动物靶向“雷达”蛋白。
当机体感知到营养状态变化时，mTOR可以通过抑制类固醇激素增加而抑制生长。
而松果体分泌激素melatonin可以通过抑制mTOR活性，对细胞的代谢进行节制，从而降低脑衰老、心血管疾病、神经性疾病等疾病的发病率。
3. 激活AMPKAMPK是一种可以在饥饿状态下被激活起来的酶，主要通过磷酸化某些基质来提高酶水平，进而影响代谢和蛋白质合成等过程。
AMPK激活还能影响细胞的微小增量级的蛋白质合成和细胞周期的进行，从而对整个生物体的长寿产生影响。
4. 推迟动脉硬化抗氧化剂可以通过抑制动脉硬化来延长寿命。
人体血浆中的抗氧化因子对维护血管健康和延年益寿非常重要。
例如，在橄榄油中可以发现一些多酚化合物，这些化合物能够预防动脉硬化，并减低心血管疾病的风险。
5. 增强抗氧化性能人体细胞抗氧化剂是细胞运作的关键因素。
在细胞内，自由基的产生和消耗控制了细胞发生缺氧和氧气过多的情况下会增加氧化应激，从而影响中枢神经系统和肝脏功能。
维生素C、维生素E、多酚、青蒿素、乳酸菌、谷胱甘肽转移酶等抗氧化剂都具有延缓人体衰老过程的作用。
Sirt1对能量代谢的调控作用
487沉默信息调节因子2（slient information regulator 2, Sir2）是一类最初发现于酵母细胞的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide, NAD +）依赖组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶，其与寿命有密切的关系。
随后在哺乳动物中发现的7种类Sir2的同源序列构成了Sirtuins 家族，即Sirt1-7，Sirtuins 家族可以调节基因表达、细胞凋亡和衰老，参与生物体内的神经保护、能量代谢、炎症和氧化应激反应过程[1]。
该家族成员可以发挥去乙酰化酶、ADP 核糖基转移酶、脱丙二酸酶和脱琥珀酸酶的作用，而它们的生物学作用依赖于其细胞内定位[1-2]。
其中，Sirt1是Sirtuins 家族中被研究得最广泛而深入的成员。
近年来的研究指出，Sirt1作为一种能量代谢的感应器，可靶向组蛋白、转录因子、共调节分子以及代谢酶，以适应基因表达和代谢活性，从而响应细胞的能量状态[3-4]。
Sirt1能够穿梭于细胞质和细胞核之间并且具有非常广泛的互作蛋白，包括腺苷酸激活蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase, AMPK ）、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α（peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator, PGC-1α）和叉头转录因子1（forkhead transcription factor 1, FoxO1）等与能量代谢相关的感应蛋白，它们之间相互作用构成了一个能量感应网络[5]，从而影响细胞能量代谢的相关功能，包括糖脂代谢、线粒体质量控制、胰岛素分泌及其代谢功能等。
由于Sirt1处于各种代谢信号通路的枢纽位置，其在细胞能量代谢中具有复杂且重要的生物功能。
本文首先分析影响Sirt1活性的因素和Sirt1与常见能量代谢相关蛋白的互作关系，接着系统性地总结其对不同代谢组织器官功能的影响，旨在进一步了解Sirt1在机体能量代谢中的相关作用，为代谢性疾病的防治提供重要的参考资料和理论基础。
SIRT1通过能量代谢对肿瘤的调控作用
过氧化物酶体增殖物受体 ｙ共激活 因子 ｌ ａ（ Ｐ Ｇ Ｃ 一 １ ） 纠］ 、信
瘤 细胞 与正常细胞 的代谢不 同，主要 的差 异体现在生物 的能量 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３ ｍＲ Ｎ Ａ与丝氨酸磷 酸化 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３在线粒 体 中显著升高 ．表
代 谢上 。Ｈ ａ ｎ ａ ｈ ａ ｎ Ｄ等 … 认 为肿瘤 能量代谢 是新 的肿 瘤标 志 明 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １ 很 可能 通过调 节 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３抑制 线粒 体 的活性 ，这也 是
临麻医 学工 程２ ０ １ ３ 年４ 月第２ ０ 卷第４ 期
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５ ０５・
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综述 ・
Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ １ 通过能量代谢对肿瘤的调控作用
陈秋 华 ，刘 华锋 ，刘伟 敬 ，梁 东 （ 广东 医学 院 附属 医院 肾病 研究 所 ，广 东 湛 江 ５ ２ ４ ０ ０ ０ ）
【 摘要 】 沉默信 息调 节因子 ２ 相 关酶 １（ ｓ ｉ ｒ ｔ ｕ ｉ ｎ ｌ ， Ｓ Ｉ ＲＴ １ ）是调控 物质代谢 、寿命 长短 、以及 细胞 衰老的重要 因子。近年 来的研
Ｓ Ｉ ＲＴ１ ＂ ｓ Ｒｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｎ Ｔｕ ｍｏ ｒ Ｔｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ Ｅｎ ｅ ｒ ｇ ｙ Ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ
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SirT1在人巨噬细胞胆固醇代谢中作用
Ｒｏｕ艇＇Ｐ刚ｕｃ＊ａｎ耐博ｃ∞ｂｎ湘ｔａｄ灿ｔ图２：ＡｄＥａｓｙｓｙｓｔｅｍ进行载体构建的一般流程。
Ｆｉｇ２．ｆｌｏｗｃｈａｒｔｏｆｐｌａｓｍｉｄｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｗｉｔｈＡｄＥａｓｙｓｙｓｔｅｍ此外，对。
静ＬＤＬ作用４８小时的泡沫细胞进行免疫荧光染色，发现ＳＩＲＴｌ蛋白分布在胞核中（图３Ｄ）。
图３．单核细胞诱导分化及鉴定Ａ．单核细胞（２００×）。
Ｂ．ＰＭＡ诱导４８小时贴壁巨噬细胞（２００×）。
Ｃ．ＰＭＡ作用４８小时后去除诱导因素，用普通培养基培养３．４天，油红Ｏ染色（４００×）。
Ｄ．ｏｘ－ＬＤＬ作用４８小时的泡沫细胞进行免疫荧光染色（ＳＩＲＴｌ抗体）（２００×）。
ｏｆｈ啪ａＩｌⅡｌｏｎｏｃｙｔｃ（ＴＨＰ－１）ｄｉ航ｒｃｎｔｉａｔｅｄＦｉｇ４＋Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｉｄｅｎｔｍｃａｔｉｏｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅ－ｆｏ蛐ｃｅｎｓ．Ａ．Ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ（２００×）．Ｂ．ＰＭＡｉｎｄｕａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ（２００×）．Ｃ．ＯｉｌｒｅｄＯｓｔａｉｎｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｓｉｘｄａｙｓａ舭ｒｉｎｄｕｃｔｉｏｎ（２００×）．ＰＭＡｉｎｄｕｃｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｗｅｒｃｃｕＩｔｕｒｅｄｆｏｒ４ｄａｙｓｗｉｔｌｌ１“Ｏｍｅｄｉ咖ａＩｌｄ１０％ＦＢＳ，ｔｈｅｎｓｔａｉｎｅｄｗｉｍｏｉｌｒｅｄＯ（４００×）．Ｄ．Ｉ眦岫ｏｎｕｏｒｃｓｃｅｎｔｓｔａｉｎｏｆｆｏａｍｃｅｌｌｓｗｊ血ＳＩＲＴｌａｌｌ曲ｏｄｙ（２００×）．１．２体外诱导分化的单核．巨噬细胞有ｓＩＲＴｌ的差异表达巨噬细胞的趋化、在内皮下聚集、活化、产生炎症细胞因子、吞Ａ转Ｃ竺螋垒竺懋２瓶４瞧撇撇ＳｍＴｌ一２３３ｂＰｂｃ坼Ａ《了掰一２４却／疹矿≯炒ＳＩＲＴｌ～１２０ｋＤｂ嘲啦ＣＴ删一４３ｋＤ图４．体外诱导分化的单核．巨噬细胞系中ｓＩＲＴｌ的差异表达。
Sirt1基因的研究进展
Sirt1基因的研究进展Sirtuin 1（Sirt1）是一种存在于真核生物中的NAD+依赖性脱乙酰酶，它在许多生物过程中发挥重要作用，包括能量代谢、细胞凋亡和衰老等。
近年来，Sirt1基因的研究取得了很大进展，特别是在衰老、疾病发生发展方面。
本文将综述Sirt1基因的研究现状、研究方法、研究成果以及未来研究方向。
Sirt1基因位于染色体10q31，全长195 kb，包含19个外显子和18个内含子。
Sirt1在多种组织中表达，如大脑、心脏、肝脏和骨骼肌等。
其表达受到多种因子的调控，如营养物质、应激和激素等。
Sirt1具有多种生物学功能，如调节细胞周期、抗炎、抗氧化和抗凋亡等。
研究Sirt1基因的方法主要包括传统文献调研、实验设计和数据收集及处理等。
文献调研可以帮助研究者了解Sirt1基因的背景、研究现状及未来研究方向。
实验设计包括细胞实验、动物实验和人类临床试验等，旨在探讨Sirt1基因在各种生物过程中的作用及其机制。
数据收集和处理包括统计和分析实验结果，以阐明Sirt1基因与各种疾病之间的关系。
在神经科学方面，Sirt1基因通过调节神经元凋亡和突触可塑性参与认知和记忆功能。
在心血管疾病方面，Sirt1基因通过调节心肌细胞凋亡和自噬，抑制动脉粥样硬化的发展。
在糖尿病方面，Sirt1基因通过调节胰岛素分泌和敏感性，改善血糖控制。
在炎症反应方面，Sirt1基因通过抑制NF-kB和MAPK信号通路，减轻炎症反应。
Sirt1基因在衰老和疾病发生发展过程中发挥重要作用。
然而，关于Sirt1基因的研究仍存在许多不足之处。
未来研究方向应包括深入研究Sirt1基因的上游调控机制、探究Sirt1基因在不同组织中的功能差异以及开展针对Sirt1基因的药物研发和临床试验等。
加强跨学科合作，整合多学科资源，将有助于推动Sirt1基因的研究进展。
白桦脂酸通过SIRT1-FoxO1信号通路抑制自噬改善脑缺血再灌注损伤机制的研究脑缺血再灌注损伤（CIRI）是一种常见的神经性疾病，其机制十分复杂，涉及多个因素和信号通路。
SIRT1连接热量限制与长寿的桥梁
SIRT1连接热量限制与长寿的桥梁【摘要】沉默信息调节因子2（silent information regulator 2，sir2）相关酶类（sirtuins，sirts）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nad+）依赖的蛋白去乙酰化酶，通过去乙酰化而关闭某些基因调控功能。
哺乳动物sirts家族包含7个成员，分别以sirt1-7命名之。
sirt1是其重要成员，研究最多。
适当的热量限制（calorie restriction，cr）诱导的低代谢可延长生物体寿命，然而其具体机制却还知之甚少。
越来越多的证据表明，sirt1在cr诱导的代谢途径中起重要作用，是连接cr与长寿的桥梁。
【关键词】沉默信息调节因子2相关酶l；热量限制；寿命doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.601 文章编号：1004-7484（2013）-08-4604-021935年，mccay等人发现，给予大鼠少于随意摄取的食物量可延长大鼠寿命，从而提出了cr的概念[1]。
至今，已有的研究证明cr 可使鼠类、酵母菌、线虫、果蝇寿命延长[2-5]。
cr降低高血糖、高血脂和高血压等心血管疾病的危险因素，对于预防代谢相关性疾病、延缓衰老具有肯定的作用；但其深层次的机理是否如此简单呢？大量研究表明[6-7]，cr对于衰老的延缓作用需要沉默信息调节因子2（silent information regulator2，sir2）或其在哺乳动物的同源基因sirt1的参与；对于哺乳动物而言，sirt1是连接cr与长寿的桥梁。
1 sirt1概述sir2最先于1986年jasper rine和ira herskowitz在芽殖酵母细胞中发现，参与基因沉默、dna修复，与物质、能量代谢和衰老等关系密切。
sirts是sir2相关酶类，是一种高度保守的蛋白质，从细菌到人类广泛分布（少数原核生物也有分布）。
sirt1目前研究最多，sirt1的活性可被尼克酰胺（nic）、sirtinol、cambinol、splitomicin及间苯三酚类、吲哚类、苏拉明类和腺苷类等抑制，而被白黎芦醇（re）、槲皮素、imidazoquinoxaline、pyrroloquinoxaline scaffolds、srt等激活。
黔北麻羊SIRT1基因睾丸组织表达及其过表达对间质细胞发育和抗氧化能力的影响
南方农业学报 Journal of Southern Agriculture 2023，54（12）：3665-3673ISSN 2095-1191； CODEN NNXAABDOI：10.3969/j.issn.2095-1191.2023.12.021黔北麻羊SIRT1基因睾丸组织表达及其过表达对间质细胞发育和抗氧化能力的影响陈家靖，陈祥*，张远，骆金红，嵇桃桃，唐文，付开斌（贵州大学动物科学学院/高原山地动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室/贵州省动物遗传育种与繁殖重点实验室，贵州贵阳，550025）摘要：【目的】分析沉默信息调节因子1（SIRT1）在黔北麻羊不同月龄睾丸组织与12月龄性腺轴组织中的表达水平，以及对睾丸间质细胞发育及抗氧化能力的影响，为探明SIRT1基因调控睾丸间质细胞生长发育机制提供理论基础。
【方法】以1、3、6、9和12月龄健康的黔北麻羊公羊为研究对象，采用实时荧光定量PCR检测不同月龄睾丸组织及12月龄性腺轴组织（下丘脑、垂体、睾丸和附睾）中SIRT1的表达量；将过表达载体pEGFP-N3-SIRT1和空载体pEGFP-N3转染至山羊睾丸间质细胞，运用CCK-8法检测细胞的增殖情况，划痕试验检测细胞迁移效率，利用实时荧光定量PCR检测细胞增殖、发育及抗氧化相关基因的表达量。
【结果】SIRT1基因在3、6、9和12月龄睾丸组织中的表达水平均显著高于1月龄（P<0.05，下同），以12月龄的相对表达量最高；在性腺轴上，睾丸组织中SIRT1基因相对表达量显著高于下丘脑、垂体和附睾。
CCK-8法结果显示，过表达SIRT1基因在12 h后极显著促进睾丸间质细胞的增殖（P<0.01）；划痕试验发现，过表达SIRT1基因组在9和18 h的细胞迁移率均显著高于空载体组；实时荧光定量PCR结果显示，过表达SIRT1基因可显著促进睾丸发育相关基因［胰岛素样生长因子2基因（IGF2）］，细胞增殖相关基因［增殖细胞核抗原基因（PCNA）］和抗氧化相关基因［超氧化物歧化酶基因（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶1基因（GPx1）和血红素加氧酶1基因（HO-1）］的表达，对抗氧化相关基因［核因子E2相关因子2基因（Nrf2）］的表达无显著影响（P>0.05）。
白藜芦醇影响SIRT-1
专题论述202310263白藜芦醇影响SIRT-1/CREB/BDNF 信号通路表达的研究进展王宇琪，李 垚，许子祥，翟婕岑，郑琳琳#（辽东学院，辽宁丹东 118001）摘要：母对白藜芦醇以及SIRT-1/CREB/BDNF 信号通路进行介绍，分析现存研究中白藜芦醇与SIRT-1/CREB/BDNF 信号通路之间存在的关系，进一步探讨白藜芦醇发挥神经保护作用是否与SIRT-1/CREB/BDNF 信号通路有关。
关键词：白藜芦醇；SIRT-1/CREB/BDNF 信号通路；芪三酚；环磷腺苷效应元件结合蛋白中图分类号：R285 文献标志码：B 文章编号：1003-8655（2023）10-0091-03白藜芦醇是一种主要来源于葡萄科、豆科、百合科等植物的天然多酚类物质。
因其具有很强的生物活性容易被人体吸收和利用，被广泛应用于食品加工、保健品行业以及医药领域。
本文主要探讨白藜芦醇发挥神经保护作用的分子机制。
1 概述1.1 白藜芦醇（Resveratrol，RES）RES 是一种非黄酮类多酚有机化合物，又称芪三酚，有顺、反两种结构，反式白藜芦醇与顺式白藜芦醇的区别主要在体现在稳定性和生理活性上，反式结构的白藜芦醇相对于顺式结构白藜芦醇来说，表现出了更强的稳定性和生理活性，自然界中的白藜芦醇均以反式体形态存在。
许多体外实验及动物实验证实了白藜芦醇具有良好的抗炎、神经保护、心血管保护作用、肝脏保护作用，可以改善细胞的氧化应激状况进而改变其受到损伤后的细胞活力，还可通过沉默信息调节因子-1/沉默信息调节因子-3通路参与调控线粒体合成来控制细胞代谢。
Wnt 信号通路再中枢神经系统内发挥重要作用，参与大脑海马神经细胞的形成，如当Wnt 3a 基因被敲除后，小鼠的海马体发育受损。
RES 在增加线粒体介导的细胞凋亡后，通过调节Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、 LEF/TCF 信号通路等多种信号通路下游相关蛋白的表达，发挥神经保护作用。
沉默信息调节因子1对脂类代谢的调控作用
收稿日期：2015-11-17
基金项目：国家公益性行业（ 农业） 科研专项经费（ 201003061）
作者简介：吴铁梅（1988—），女，内蒙古通辽人，博士，从事动物营养与饲料领域研究。 E-mail： wuyuyan0820@
闫素梅 教授 博士生导师 *通信作者： ， ，
，E-mail： yansmimau@
对脂肪组织的内稳态平衡起关键作用[33] 。
然而，决定 BAT生理功能的因素有解偶联蛋
白 和 的 辅 1 （ uncoupling protein 1， UCP1） PPARγ
5期
吴铁梅等：沉默信息调节因子 1 对脂类代谢的调控作用
1287
助 激 活 因 子 而抑 制 与 视 黄 醇 类 受 体 异 二 聚 体 （ peroxisomeproliferator-activated re-
作用不同，SREBP2 是胆固醇生物合成的调节因
子，SREBP1c主要参与脂肪酸合成，SREBP1a一定
程度的参与胆固醇和脂肪酸合成[18-20] 。 SREBP1c
是重要的脂肪形成转录因子，能直接调控脂类代
谢相关主要基因的表达。 此外，在成脂分化中
有 SREBP1c 助于 的表 PPARγ 达和内源性 PPARγ
动物营养学报 2016，28（5）：1285-1293
ChineseJournalofAnimalNutrition
doi：10.3969/j.issn.1006-267x.2016.05.001
沉默信息调节因子 1 对脂类代谢的调控作用
吴铁梅 闫素梅* 格日乐玛
（内蒙古农业大学动物科学学院，呼和浩特 010018）
除 SIRT1 有抑制胰岛素的趋势。 然而，脂肪组织
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Ｖｏ １ ． ３ Ｏ Ｎｏ ． ２
周 口师 范学 院 学报
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｚｈ ｏ ｕ ｋ ｏ ｕ Ｎｏ ｒ ｍａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
２ ０ １ ３ 年 ３月
Ｍ ａ ｒ ． ２ Ｏ１ ３
Ｓ Ｉ ＲＴ１ 在物质代谢 中的作 用及其影响 因素
Ｓ Ｉ ＲＴ１ ～Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ７具 有 共 同 的 大 约 ２ ７ ５个 氨 基 酸 构
成 的保 守核 心催 化 区位 ， 此类蛋 白的氨 基末 端 和羧 基蛋 白侧翼 序列 不 同 ， 在 亚细 胞定 位 和功能 上也 存
在差 别口 ］ ． Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１主要 定 位 于 细胞 核 ， 其 去 乙酰 化 ＨＩ ， Ｈ３和 Ｈ４组 蛋 白 以及 核 转 录 因子 一ｋ Ｂ（ ｎ ｕ －
ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ—ｋ Ｂ， ＮＦ —Ｋ Ｂ） ， ｐ ５ ３ ， 叉
员 之一 ． Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１对 其 作 用 底 物 的 组 蛋 白赖 氨 酸 残 基 进行 去 乙酰 化 修饰 ， 参 与 细胞 增 殖 、 分化、 凋亡、 代谢 多 种信 号通 路 的调节 ， 发 挥抗 氧化 、 抗 凋亡 、 抗 诱 变、 平 衡物 质代 谢 、 延长 机体 寿命 等 功效 ． 代谢 紊 乱 已严 重威 胁人 类健 康 ， 合理 的运 动及 药 物干 预可 明 显改 善疾 病症 状 ， 提 高 生 活 质 量． Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１对 物 质 代谢 的调节 已成 为 当 前 研 究代 谢 类 疾 病 防治 的热 点之 一 ， 其 在 体 育 科 学 中 的应 用 也 渐 引 起 人 们 关
酰 化 修 饰 而 发 挥 多种 生理 功 能． Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１通过 增加 脂 肪 分 解 ， 减少脂肪堆积 ； 增加糖异生 ， 维持 正 常 血 糖 水 平 ； 增
加胰 岛素敏感性 ， 改 善 胰 岛素 抵 抗 ； 抑制蛋 白水 解酶 活性 ， 减 少骨 骼 肌 质 量 丢 失 等 多 种 途 径 调 节 机 体 物 质 代 谢， 改 善 代 谢 的 失衡 ． 因此 ， 提高ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１活性 已 成 为 治 疗 多种 疾 病 的 方 法之 一． 运动是刺 激 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１表 达 的 有 效
付德 荣 ， 刘承 宜。 ， 孙 小华
（ １ ．广 东体 育职 业技 术 学院 ，广 东 广 州 ５ １ ０ ６ ６ ３ ； ２ ．华 南师 范大 学， 广 东 广州 ５ １ ０ ０ ０ ６ ）
摘 要： Ｓ ｌ Ｒ Ｔ１ （ Ｓ ｉ ｒ ｔ ｕ ｉ ｎ ｔ ｙ ｐ ｅ １ ） 是 依 赖 ＮＡＤ ’ 。 的 组 蛋 白去 乙酰 化 酶 ， 对 作 用底 物ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ组 蛋 白 赖 氨 酸 残 基 进 行 去 乙
因素 ， 小分 子 多 酚 类是 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１的激 活 剂 ， 低 强 度 激 光 照 射 可 改善 Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１活 性 ， 这 些 方 法 均 已广 泛 用 于 多 种 疾
病的防治．
关键 词 ： 组 蛋 白 去 乙酰 化 酶 （ Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１ ） ；烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 （ ＮＡ Ｄ ） ； 运 动 ；物 质 代 谢 ； 胰 岛素 抵 抗 中图分类号 ： Ｇ８ ０ ４ 文献标志码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ６ ７ １ —９ ４ ７ ６ （ ２ ０ １ ２ ） ０ ５— ０ １ ２ ３ 一Ｏ ６
ｖ ａ ｔ ｏ ｒ 一１ ａ ， Ｐ ＧＣ一１ ａ ） 等 转 录 因子 。 。 ｊ ． Ｓ Ｉ ＲＴ ２主 要 定位 于微 管 ， 对 ａ 一 微 管 蛋 白的第 ４ Ｏ位 赖 氨 酸残 基
进行 去 乙 酰 化 修 饰 ］ ． Ｓ Ｉ ＲＴ３定 位 于 线 粒 体 ］ 和 胞核 ］ ， 全 身各 组 织 均 有 表 达 ， 尤 以代 谢 旺 盛 的 组
注．
头框 蛋 白 Ｏ（ Ｆ ｏ ｒ ｋ ｈ ｅ ａ ｄ ｂ ｏ ｘ ０， Ｆ ＯＸ Ｏ） ， Ｋｕ ７ ０和 过
氧化 物 酶体 增殖 物激 活受 体 ７共 激活 因子 ｌ ａ （ ｐ ｅ ｒ —
ｏ ｘｉ ｓ ｏ ｍｅ ｐｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ—ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐｔ ｏｒ ７ ｃ ｏ ａ ｃ ｔ ｉ —
Ｓ Ｉ Ｒ Ｔ１ （ Ｓ ｉ ｒ ｔ ｕ ｉ ｎ ｔ ｙ ｐ ｅ １ ） 是依 赖 于烟酰 胺 腺 嘌呤 二 核 苷 酸 （ ｎ ｉ ｃ ｏ ｔ ｉ ｎ ａ ｍｉ ｄ ｅ ａ ｄ ｅ ｎ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ， ＮＡＤ ） 的组 蛋 白去 乙 酰 化 酶 ， 是 Ｓ ｉ ｒ ｔ ｕ ｉ ｎ ｓ家 族 成
合成 酶 ２ ＿ ７ ］ 、 谷 氨 酸脱 氢 酶 以及 异 柠 檬 酸 脱氢 酶 ２
的去 乙 酰 化 后 的激 活 有 关 ］ ． ｓ Ｉ Ｒ Ｔ ４定 位 于 线 粒 体， 是 一 种 ＡＤＰ一 核糖 转 移 酶 ， 在 胰 岛 Ｂ细 胞 高度 表达 ， 通 过 ＡＤ Ｐ核 糖 基化 抑 制 谷 氨 酸 脱 氢 酶 的 活 性， 下 调 氨基 酸刺 激 的胰 岛 素 的 分 泌量 ， 尤 其 在 能 量 限制期 间减 少 胰 岛素 分 泌 ［ ７ ． ９ 】 ． Ｓ Ｉ ＲＴ５也 定 位 于
织如 骨骼 肌 、 肝、 肾、 心 中 表 达 明 显 Ｊ ， 与乙酰 Ｃ ｏ Ａ
１ Ｓ ｉ ｒ ｔ ｕ ｉ ｎ家 族
Ｓ Ｉ ＲＴ１ 是 酵母 染 色质 沉默 因 子 Ｓ ｉ ｒ ２ （ Ｓ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ — ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ２ ，Ｓ ｉ ｒ ２ ） 的 哺 乳 动 物 同源 体 ， 是 一 种依 赖 于 ＮＡ Ｄ 的组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 ． Ｓ ｉ ｒ ２