第九章双室模型-3血管外给药fengjian定.ppt

) )
K10
K21
K12 K21 K10
2. Vc
3. T1/2(吸收相、分布相、消除相)
4. VB
VB
Vc
K10
VB
FX 0
/ AUC
5. AUC
AUC0~ (Let Met NeKat )dt 0
LM N
Ka
6. CL
CL FX 0 = β* V β AUC
F Re1Re2 df2 Re2 df1 df2
(df1 df2)
三、药物动力学处理软件
1.
NONLIN(或PCNONLIN) 是国外应用最广药动学软件,WinNonlin是其Windows版本
2.
NONMEN软件主要用于群体药动学的参数估算及分析,由
美国旧金山加州大学的NONMEN课题组根据非线性混合
4.AIC 判断法 AIC（Akaike’s Information Criterion）法是 近年来发展用于判断线形药物动力学模型 的较好方法，它主要根据下式
AIC N ln Re 2P
AIC 数值越小，说明拟合度越好。
5. F检验（Ftest）， 此法也可用于模型的判别，但需要查阅F 值表。
效应模型(nonlinear mixed effect model, NONMEN)理论编
制而成。
中国药理学会数学专业委员会受国家卫生部
3P97/3P87实用药动学计算程序 3.
药品审评办公室的委托组织了五个单位六位 专家集体编制的,在国内应用很广。
药代动力学和生物药剂学程序包PKBP-N 4.
PKBP-N1由南京军区总医院于1985年编制
1、先用半对数纸作图进行初步判断
lgC
2、用残差平方和进行判断
C 4.64e1.059t 2.51e0.0406t
n
SUM (Ci Cˆi )2 0.2428 i 1
C 2.11e1.46t 2.4e0.549t 2.51e0.04t
n
SUM (Ci Cˆi )2 0.4196 i 1
第三节 房室Байду номын сангаас型的划分
举例介绍五种判断方法： 例： 某药静脉注射血药浓度与时间的数据如下：
(hr)
T 0.033 0.25 0.5 1.0 1.5 2 3 4 6 12 C 7.10 5.80 5.40 4.00 3.40 2.95 2.75 2.2 1.9 1.56
(ug/ml )
此药物属几室模型。
一、模型
t=0时，Xa=FX0 Xc=0 X =0
二、血药浓度公式(9-42、43、44）
xc
(
ka FX 0 (K 21 Ka)(Ka
Ka ) )
eK
at
Ka (
FX 0 (K 21 )(Ka
) )
et
Ka (
FX0(K21 ) )( Ka)
et
Xc LVcet MVcet NVceKat
第三节、血管外给药
如图所示地高辛 地高辛 静脉注射
分布相
吸收相
分布相血药浓度下降 明显快于消除相
消除相
分布相
消除相
1. 在分布达到平衡之前（在多数病人，该 药分布平衡时间保守估计为6h），其血药 浓度与作用之间并不存在合理的相关性。 2. 效应随着心脏内浓度的增加而增加，即 使此时血药浓度正在下降，这就使得对血 药浓度作出解释极其困难。
C X 0 (k21 )(k31 )et X 0 (k21 )( k31) et X 0 (k21 )(k31 ) et
Vc ( )( )
Vc ( )( )
Vc ( )( )
C Pet Aet Bet
Vc
P
X0 A
B
AUC A B P
k21
新药统计软件NDST
NDST(new drug statistical treatment)新 药统计软件是在国家药品评审中心的支持下, 针对新药报批资料的特点而由孙瑞元教授编 制的,可进行与临床前药理及临床新药研究关 系密切的各种统计计算。
1984编制出第一版NDST,现为21世纪版 (NDST-21),新版增加了生物检定统计、药物联 用效应分析、药物代谢动力学及药物受体动 力学等内容.
A( )( ) (P A B)( k31)
k31
B( )(
(P A B)(k21
)
)
k10 k21k31
k12
(
)
k21(
k31
k21
)
k10k31
k221
k13 (k10 k12 k21 k31)
0.2428<0.4196 故属二室模型
3. 用r12 (拟合度)作进一步判断
n
n
C12 (Ci Cˆi )2
r12 i1
i 1 n
C12
i 1
二室模型处理得到 r 2 0.998554
而按三室模型处理得到 r 2 0.997501
因为 0.998554>0.997501 故系二室模型.2 与 3 判断结果是一致的。
三、求参数 （一）求基本参数
（L、M、N、 α、β、Ka等）
双室模型药物一级吸收的“C~t”数 据作图，可得到如图的曲线。
Ct
一般的，Ka
C Let Met NeKat
残数法讨论：略
模型参数与其他参数求算：
1. K12、K21、K10
K21
M (Ka M (Ka
) )
L(Ka L(Ka
例：一志愿者口服一克某双室模型药物， 得以下数据：
t(h)0.1 0.3 0.5 1.0 2.5 5 7.5 10 15 20 25 30 40 50 60
C 4.7 13.2 20.8 36.3 61.4 68.1 61.1 52.1 37.3 27.5 21.1 16.9 11.4 8.2 5.9 求药-时方程式及各种参数。（已知Vc=10L, 设F=1.0）