第九章双室模型-3血管外给药fengjian定.ppt
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双室模型PPT课件
2
（5-8）
式（5-3）容易化为血药浓度的时间表达式，因 为中央室内的药量与血药浓度之间，存在如下 关系：
X C VC C
(5-9)
(中央室才存在血药浓度c的概念，因为血液循环 系统为中央室。）
式中Vc为中央室的表观容积。将以上关系式代
入（5-3）式，即得到血药浓度的表达式如下：
C X 0 ( K 21 ) e t X 0 (K 21 ) e t
（5-11）式可简化为
C= Be-βt
（5-14）
此式两端取常用对数，则得
lg C t lg B
2.303
（5-15）
此式表明“lgC→t”曲线的后段为一直线，由该
直线斜率，即可求出β，而药物的消除半衰期
t1/2则可应用下式求出：
t1 / 2
0.693
(5-16)
将此直线外推至与纵轴相交，得到的截距为lgB， 取反对数即得B值。
Vc ( )
Vc ( )
(5-10)
上式可简化为如下的形式：
C Aet Bet
式中，
A X 0 ( K 21 ) Vc ( )
B X 0 (K 21 ) Vc ( )
（5-11） （5-12） （5-13）
（三）参数的求算
特征。它们与药动学参数之间符合如下两个关 系式：
注意
α>β
+ =K12+K21+K10 · =K21·K10
(5-5) (5-6)
用药动学参数的函数式表示如下：
(K12 K21 K10 ) (K12 K21 K10 )2 4K21 K10
（5-8）
式（5-3）容易化为血药浓度的时间表达式，因 为中央室内的药量与血药浓度之间，存在如下 关系：
X C VC C
(5-9)
(中央室才存在血药浓度c的概念，因为血液循环 系统为中央室。）
式中Vc为中央室的表观容积。将以上关系式代
入（5-3）式，即得到血药浓度的表达式如下：
C X 0 ( K 21 ) e t X 0 (K 21 ) e t
（5-11）式可简化为
C= Be-βt
（5-14）
此式两端取常用对数，则得
lg C t lg B
2.303
（5-15）
此式表明“lgC→t”曲线的后段为一直线，由该
直线斜率，即可求出β，而药物的消除半衰期
t1/2则可应用下式求出：
t1 / 2
0.693
(5-16)
将此直线外推至与纵轴相交，得到的截距为lgB， 取反对数即得B值。
Vc ( )
Vc ( )
(5-10)
上式可简化为如下的形式：
C Aet Bet
式中，
A X 0 ( K 21 ) Vc ( )
B X 0 (K 21 ) Vc ( )
（5-11） （5-12） （5-13）
（三）参数的求算
特征。它们与药动学参数之间符合如下两个关 系式：
注意
α>β
+ =K12+K21+K10 · =K21·K10
(5-5) (5-6)
用药动学参数的函数式表示如下：
(K12 K21 K10 ) (K12 K21 K10 )2 4K21 K10
生物药剂学与药物动力学：第九章 多室模型
则：Xc=Vc×C
可得血药浓度：
C X 0 ( k21) et X 0 (k21 ) et
Vc ( )
Vc ( )
设： A X 0 ( k21) Vc ( )
B X 0 (k21 ) Vc ( )
则： C A e t B e t
A、B、α、β也称为混杂参数
k12 X c
k21X p
拉氏变换 化简
S X p 0 k12 X c k21 X p
X
p
S
k12 k21
Xc
代入Xp (S k12 k10 ) X c X 0 k12 X p
X0
k21
S
k12 k
Xc
11
20:46
拉氏变换表
即：
(S
k12
k10
k12k21 ) S k21
15
20:46
混杂参数A、B、α、β的计算
C A et B et
血药浓度（lgC ）
时间（t）
16
20:46
因为α>β,故 t 充分大时，A﹒e –αt 趋于0，血药
浓度C简化为： C = B﹒e –βt
两边取对数，得：
lg C t lg B
2.303
17
20:46
血药浓度（lgC ）
单室模型基本公式（静注）
X X 0 ekt
C C0 ekt
lg
C
k 2.303
t
lg
C0
t1 /
2
0.693 k
AUC C0 k
V X0 C0
TBCl k V
AUC X 0 kV
1
20:46
单室模型基本公式（静滴）
二室模型血管内给药
Cr (ug/ml) 60.33
24.49 6.34 1.63
logB=0.68, B=4.8 mg/ml logA=1.98, A=96 mg/ml
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
0.693 0.693 log 1.63 log 60.33 1 t 0.26h 2.303( ) 2.7(h ) 1/ 2 2.71 1.5 0.165
第九章 多室模型
三室模型：
由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高 灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较 慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组 织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外 室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、 脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生 在中央室。
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药 第二节 二室模型血管外给药
第三物对各种组织的亲和力不同 不同的平衡速度
平衡的快慢与组织中血流速度有关。 中央室 周边室
按分布平衡速度不同分为：双室和三室。
第九章 多室模型
双室模型：
拉氏变换
X 0 k21 t X 0 k21 t Xc e e
k12 X 0 e t e t Xp
：分布速度常数（快配置速度常数） ：消除速度常数（慢配置速度常数）
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
C(ug/ml) 65.03
28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71
试求出
, , T1 2 , T1 2 , A, B，Vc, K10 , K 21，K12
双室模型血管外给药
k10
k 21
k12 = + k21 k10
四、双室模型血管外给药
②中央室表观分布容积VC的求算
ka FX 0 ( k 21 ) VC ( ka )( ) L
③总表观分布容积V的求算
FX 0 Vβ AUC
四、双室模型血管外给药
④半衰期的求算 吸收相半衰期
t
FX 0 Cl Vβ AUC
四、双室模型血管外给药
②根据第一残数浓度求和L。将尾端直线外推求出 曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓 度C减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1，Cr1 = Ne-kat+ Let。
通常，ka>，当t 较大时，e-kat→ 0，则上式简化为 Cr1′ = Let 。取对数得：
C Ne
lnC
ka t
Le
t
Me
t
吸、双室模型血管外给药
3. 基本参数ka， ，，N，L和M的求算
①根据尾端血药浓度数据求和M。通常ka >>， 又因为α>>，因此当t充分大时， e ka t 和et 均趋于零， C ' Me t 取对数得： lg C ' t lg M 2.303 由斜率和截距即可求出和M。
t1/ 2(a )
0.693 ka
0.693
分布相半衰期 消除相半衰期
t1/ 2( α)
0.693
t1/ 2(β)
四、双室模型血管外给药
⑤血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算
AUC Cdt ( Ne
⑥总体清除率
0
第九章 二室模型
也可用下式表示
X0 CL AUC
例题
• 多柔比星静脉注射40mg后符合二室模型，静脉注 射后不同时间点的血药浓度数据如下:
t(h) 0.05 0.08 0.17 0.5 1 3 6 12 24
C(ug/ml)
2053.8
1712.2
1064.7
200.9
49.9
34.5
27.1
16.7
6.4
请求以下参数：
C0＝Ae
Be
t
A＋B
中央室的表观分布容积Vc的计算
X0 X0 VC＝ C0 A＋B
X0为静注剂量
模型参数k12、k21、k10的计算
B X 0 (k21 ) Vc( )
X0 C0 A B Vc
( A B)(k21 ) B ( )
C Be
t
Ae
t
C实测 C外推 Cr
两边取对数
lg(C实测 C外推 ) lg Cr lg A
2.303
t
实测浓度减外推浓度得残数浓度，残数浓度的lgC对t 作图，得一直线，斜率为- α /2.303，纵轴截距为lgA。
lgC
lgA 分布相
lgB
K12
K21
XP
中央室转运方程
k21 X p k12 X c k10 X c
周边室转运方程
dX p k Xc k21 X p 12 dt
中央室药量与时间的关系
X 0 ( k21 ) t X 0 (k21 ) t Xc e e
α 分布速度常数或快配置速度常数
β 分布完成后的消除速度常数或慢
生物药剂学与药物动力学-第九章 多室模型
4
任何时间中央室药物变化量： 药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从中央室消除：k10Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXc/dt=k21Xp-k12Xc-k10Xc (1)
5
任何时间周边室药物变量 ：
药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXp/dt=k12Xc-k21Xp
2
(k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10
2
k12 k21 k10
k k 21 10
8
3.参数的计算 （1）基本参数的估算 必须先确定药物在中央室转运规律
根据C Aet Bet
以lg c t作图，得一条二项指数 曲线
(2)
6
2.血药浓度与时间关系： 将上述（1）（2）式经拉氏变换：
Xc
X 0 ( k21) et ( )
X 0 (k21 ) et ( )
C X 0 ( k21) et X 0 (k21 ) et
V ( )
V ( )
C Bet Aet
两边取对数
lg(C Bet ) t lg A
2.303
斜率 2.303......t.1/2( )
0.693 . . .分布项半衰期
根据截距 lg A可求出A。
注意：分布项内取样要多，否则看不出分布项， 当作单室模型。
11
（2）模型参数的计算 当t=0时，
第九章 多室模型
江苏大学药学院药剂系 戈延茹
1
第九章 多室模型
任何时间中央室药物变化量： 药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从中央室消除：k10Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXc/dt=k21Xp-k12Xc-k10Xc (1)
5
任何时间周边室药物变量 ：
药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXp/dt=k12Xc-k21Xp
2
(k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10
2
k12 k21 k10
k k 21 10
8
3.参数的计算 （1）基本参数的估算 必须先确定药物在中央室转运规律
根据C Aet Bet
以lg c t作图，得一条二项指数 曲线
(2)
6
2.血药浓度与时间关系： 将上述（1）（2）式经拉氏变换：
Xc
X 0 ( k21) et ( )
X 0 (k21 ) et ( )
C X 0 ( k21) et X 0 (k21 ) et
V ( )
V ( )
C Bet Aet
两边取对数
lg(C Bet ) t lg A
2.303
斜率 2.303......t.1/2( )
0.693 . . .分布项半衰期
根据截距 lg A可求出A。
注意：分布项内取样要多，否则看不出分布项， 当作单室模型。
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（2）模型参数的计算 当t=0时，
第九章 多室模型
江苏大学药学院药剂系 戈延茹
1
第九章 多室模型
药物动力学双室模型
12
精选课件
初始条件
❖ 时间t=0时，静脉注射的药物全部在中央室， 于是：
x1(t0) x0 x1(t0) 0
viviansector@
13
精选课件
二、求解
LOGO
x 1x 0 (( k2 )1 )e tx 0 (( k2 1 ) )e t
c1Vx11
c1xV01((k21))etxV01((k21))et
两边取对数：
lgC12.303tlgB
viviansector@
19
精选课件
B及β的计算
❖ 所以以未端数据作对数回归，则得到回归 线的斜率、截距，相应变换后则可求出β及 B。
2.303 (尾端半对数回归斜率)
LOGO
B=e(尾端半对数回归截距)
viviansector@
令 A x V 0 1 (( k 2 1 )); B x V 0 1 ((k 2 1 ))
c1AetBet
viviansector@
14
精选课件
混杂参数
α
Ａ
β
B
快分 配布 置速 速度 度常 常数 数
慢消 配除 置速 速度 度常 常数 数
viviansector@
t
8
精选课件
机体iv
X1
X0
中央室
K12
X2 周边室
V1；C1
K21
V2；C2
K10
双室模型静脉注射给药的框图
精选课件
9
中央室药浓变化
药物从中央室向周边室转运一部分 药物从中央室消除一部分 药物从周边室向中央室返回一部分
viviansector@
10
各过程均为 一级动力学
药物动力学双室模型
中央室
❖ 血流最丰富，物质交换最方便的一些组织、器官，如心、 肝、脾、肺、肾和血浆等组织器官归属于“中央室”
viviansector@
Aneurysm I
CDUTCM
周边室
❖ 血流贫乏，不易进行物质 交换的组织、器官，如肌 肉、骨骼、皮下脂肪等组 织，划归“周边室”
viviansector@
et
Q
c1
x1 V1
c1
x0( k21) V1( )
et
x0(k21 ) V1( )
et
令
A xV01((k21));
B
x0(k21 ) V1( )
c1 Aet Bet
viviansector@
CDUTCM
混杂参数
α
Ａ
快分 配布 置速 速度 度常 常数 数
LOGO
❖ 当t充分大以后，体内过程主要是消除，分 布吸收均可忽略不计。β是整个模型的总消 除速度常数。所以，单位时间内从体内清除 的表现分布容积数即总体清除率(TBCL)用公 式表示为：
TBCL .V
viviansector@
CDUTCM
总体清除率 (TBCL)的计算
❖ 我们讨论的模型只从中央室消除，所以：
❖ 从以上讨论，根据实验数值，采用残数法可求出 混杂参数α、β、A和B。残数法目测作图有时能够 带来主观误差。
❖ 更精确的方法是借助于电子计算机程序，直接对 “血药浓度-时间”数据，采用非线性最小二乘法 回归分析求出以上混杂参数或模型参数。
viviansector@
CDUTCM
药物动力学
双室模型
单室模型
药物进入体循环后，迅即完成向体内各个可分 布组织，器官与体液的分布过程，使药物在血 浆与这些组织、器官、体液之间立即成为一种 动态平衡的分布状态。
双室模型PPT课件
lgBa1
Blg1a1
24
C 1A e tB et 移项得 C 1B e tA e t
设
残数 浓度
Cr Aet 取对数得
lgCr 2.30t3lgA
其中：C1为中央室实测浓度， Be-βt为外推浓度， （ C1 -Be-βt ）为残数浓度，设残数浓度为Cr。
以lgCr→t作图亦为一条直线即残数线,根据残数 线的斜率b2和截距a2分别可求出α和A以及分布相 的生物半衰期t1/2(α )。
当t→∞时，则尿中原型药物排泄的总量为：
则亏量：
xu
ke x0 k10
(xu xu)xu k1 0 e t k10 e t
含义：双室模型静脉注射给药尿中原型药物 的亏量与时间的函数关系
设
A//
xu
k10
B//
xu
k10
则 x u x uA //e t B //e t
2
Two Compartment Model
如果药物进入体内以后，只能很快进入机体的某 些部位，但很难较快地进入另一些部位，药物要 完全向这些部位分布，需要不容忽视的一段时间， 这时从速度论的观点将机。
双室模型由于“分布速度” 上的差别，将其分 为两个隔室，即“中央室” 和“周边室” 。
采用残数法来求A’’、B’’、α、β四个基本参数， 再求其他药物动力学参数。
48
第二节
双室模型静脉滴注给药
Intravenous injection of two Compartment Model
49
血药浓度法
1. 模型的建立 2．血药浓度与时间函数关系式的确定 3．求基本药物动力学参数 4. 求模型参数 5. 求其他药物动力学参数
第九章多室模型(ppt课件)
第九章 多室模型本章要求掌握二室模型静脉注射给药血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义，熟悉其参数的求算；熟悉静脉滴注、血管外给药二室模型血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义，了解其参数求算；了解三室模型静脉注射给药血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义；熟悉隔室模型的判别方法。
vein injection of two compartment model 中央室 / 中心室 (central compartment)：指一些血液较丰富、膜通透性较好的组织，药物首先进入这类组织，血液中与这些组织中的药物迅速达到动态平衡。
周边室 / 外周室 / 外室（peripheral compartment）：指药物转运速度较慢，难于灌注的组织，其中的药物与血液中的药物需经一段时间方能达到动态平衡。
建立模型图中央室 X c ,V c , C, t周边室 X p ,V p , C p , tk 12k 21 k 10 X 0 iv vein injection of two compartment model二室模型静脉注射血药浓度与时间的关系中央室周边室拉氏变换拉氏变换因式分解-待定系数法拉氏逆变换拉氏逆变换混杂参数 (hybrid parameter)α 分布速度常数 / 快配置速度常数β 消除速度常数 / 慢配置速度常数注意：通常假设α＞β•令•则分布速度常数 / 快配置速度常数消除速度常数 / 慢配置速度常数动力学特征 C = Ae -αt + Be -βt•药-时曲线为一条二项指数函数曲线。
•lgC-t曲线由两条直线叠加而成•lgC-t曲线可分解成两条直斜线，其斜率分别为和，截距分别为logA和logB•通常，当t充分大时， 。
药物动力学参数估算方法（采用残数法）•β、B ，α、A ，α>β两边取对数斜率 截距两边取对数线性回归 斜率 截距注：在分布相时间内取样切忌太迟太少，否则会误认为单室。
血管外给药专业知识讲座ppt课件
l (1) 先求算kl (当ka ＞ ＞k；并t ∞ )l C ≈ A e-kt 药时曲线的尾段 llnC = lnM – ktl斜率就是-k, 截距就是lnMl注意：此处回归时，应采用实验中 最尾端的几个数据点。(只有消除)
16
l (2) 进 不步能作为求科学依算kl Ae-kt – C =Ae-katl ln (Ae-kt – C ) = lnCr = – k t +lnAl 用lnCr对t进行线性回归,截距=lnA 斜率 = -kal 注意： 此处回归时，应采用实验测定的吸收相端的数 据点。其中Ae-kt – C为残数浓度 (记为Cr )，等于用 求算的k在吸收相端外推得到的Ae-kt减去该时刻的血 药浓度实测值C。17
文
文
,
勿模仿
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三、参数的计算1．半衰期： t1/2 = 0.693/k； t1/2Ka = 0.693/ka；2 ．分布容积： 因为 A = KaX0F/(Ka-K)Vd 所以 Vd = Ka X0F /(Ka-K) A3 ．AUC ：(1)积分法：
。
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，
据
n
删除
o
本人
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或
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网
N
请联系
r
处
e
当之
gn
如有不
a
仿；
W
请勿模
百
文档仅
(0 )
22
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则待吸收分数应等于：
对于吸收室有： Xna = FX0e-kat ( kat)式中Xna为待吸收药量； FX0为吸收总量 = (Xa)∞故待吸收分数又等于：Xna / FX0 = e-kat = [1- (Xa)t/(Xa) ∞]所以： [1- (Xa)t/(Xa) ∞] = e-kat取对数： ln100[1- (Xa)t/(Xa) ∞] = -Kat + ln10023
16
l (2) 进 不步能作为求科学依算kl Ae-kt – C =Ae-katl ln (Ae-kt – C ) = lnCr = – k t +lnAl 用lnCr对t进行线性回归,截距=lnA 斜率 = -kal 注意： 此处回归时，应采用实验测定的吸收相端的数 据点。其中Ae-kt – C为残数浓度 (记为Cr )，等于用 求算的k在吸收相端外推得到的Ae-kt减去该时刻的血 药浓度实测值C。17
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三、参数的计算1．半衰期： t1/2 = 0.693/k； t1/2Ka = 0.693/ka；2 ．分布容积： 因为 A = KaX0F/(Ka-K)Vd 所以 Vd = Ka X0F /(Ka-K) A3 ．AUC ：(1)积分法：
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则待吸收分数应等于：
对于吸收室有： Xna = FX0e-kat ( kat)式中Xna为待吸收药量； FX0为吸收总量 = (Xa)∞故待吸收分数又等于：Xna / FX0 = e-kat = [1- (Xa)t/(Xa) ∞]所以： [1- (Xa)t/(Xa) ∞] = e-kat取对数： ln100[1- (Xa)t/(Xa) ∞] = -Kat + ln10023
第九章 双室模型-3血管外给药ppt课件
2. Vc 3. T1/2(吸收相、分布相、消除相) 4. VB
VB
Vc K10
V B
FX 0 / AUC
5. AUC
AUC ( Le Me Ne ) dt
0 ~ t t K t a 0
L M N K a
6. CL
FX0 = β* V β CL AUC
第三节 房室模型的划分
举例介绍五种判断方法： 例： 某药静脉注射血药浓度与时间的数据如下：
(hr)
T 0.033 0.25 0.5 1.0 1.5 2 3 4 6 12 C 7.10 5.80 5.40 4.00 3.40 2.95 2.75 2.2 1.9 1.56
(ug/ml )
此药物属几室模型。
4 . A I C 判 断 法
A I C （ A k a i k e ’ s I n f o r m a t i o n C r i t e r i o n ） 法 是 近 年 来 发 展 用 于 判 断 线 形 药 物 动 力 学 模 型 的 较 好 方 法 ， 它 主 要 根 据 下 式
AIC N ln Re 2 P
2
2
n
n
2 r 1
i1 n
r 0 . 99855 二 室 模 型 处 理 得 到
2
r 0 . 9975 而 按 三 室 模 型 处 理 得 到
因 为 0 . 9 9 8 5 5 4 > 0 . 9 9 7 5 0 1 故 系 二 室 模 型 . 2 与 3 判 断 结 果 是 一 致 的 。
第九章 双室模型-3血管外给 药
如图所示地高辛 地高辛
吸收相
第一节 二室模型血管内给药
第九章 多室模型
第二节 二室模型血管外给药
二、血药浓度与时间关系
k a FX 0 k 21 k a kat C e Vc k a k a
k a FX 0 k 21 t e Vc k a
k a FX 0 k 21 t e Vc k a
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
1.模型的建立
k0
中央室
k12 k21
周边室
X C ,ห้องสมุดไป่ตู้VC k10
X P , VP
X0 k0 T
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
2.血药浓度与时间的关系
dX c k0 k 21 X p k12 k10 X c dt dX p k12 X c k 21 X p dt
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
一、静脉注射给药
1. 模型建立
X0 k12
iv
Xc，Vc
k10 k21
Xp，Vp
Xc : 中央室药量 Xp : 周边室 K12: 中央室向周边室转运速率常数 k21 : 周边室向中央室转运速率常数 k10 : 从中央室消除速率常数
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
Css
k0 Vc k10
设机体总表观分布容积为Vb, 则： V . = Vc. k10 k0 k0 Css V k0 Css .V . Css . V .
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
2.血药浓度与时间的关系
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第三节、血管外给药
如图所示地高辛 地高辛 静脉注射
分布相
吸收相
分布相血药浓度下降 明显快于消除相
消除相
分布相
消除相
1. 在分布达到平衡之前（在多数病人，该 药分布平衡时间保守估计为6h），其血药 浓度与作用之间并不存在合理的相关性。 2. 效应随着心脏内浓度的增加而增加，即 使此时血药浓度正在下降，这就使得对血 药浓度作出解释极其困难。
三、求参数 （一）求基本参数
（L、M、N、 α、β、Ka等）
双室模型药物一级吸收的“C~t”数 据作图，可得到如图的曲线。
Ct
一般的，Ka
C Let Met NeKat
残数法讨论：略
模型参数与其他参数求算：
1. K12、K21、K10
K21
M (Ka M (Ka
) )
L(Ka L(Ka
新药统计软件NDST
NDST(new drug statistical treatment)新 药统计软件是在国家药品评审中心的支持下, 针对新药报批资料的特点而由孙瑞元教授编 制的,可进行与临床前药理及临床新药研究关 系密切的各种统计计算。
1984编制出第一版NDST,现为21世纪版 (NDST-21),新版增加了生物检定统计、药物联 用效应分析、药物代谢动力学及药物受体动 力学等内容.
一、模型
t=0时，Xa=FX0 Xc=0 X =0
二、血药浓度公式(9-42、43、44）
xc
(
ka FX 0 (K 21 Ka)(Ka
Ka ) )
eK
at
Ka (
FX 0 (K 21 )(Ka
) )
et
Ka (
FX0(K21 ) )( Ka)
et
Xc LVcet MVcet NVceKat
0.2428<0.4196 故属二室模型
3. 用r12 (拟合度)作进一步判断
n
n
C12 (Ci Cˆi )2
r12 i1
i 1 n
C12
i 1
二室模型处理得到 r 2 0.998554
而按三室模型处理得到 r 2 0.997501
因为 0.998554>0.997501 故系二室模型.2 与 3 判断结果是一致的。
C X 0 (k21 )(k31 )et X 0 (k21 )( k31) et X 0 (k21 )(k31 ) et
Vc ( )( )
Vc ( )( )
Vc ( )( )
C Pet Aet Bet
Vc
P
X0 A
B
AUC A B P
k21
A( )( ) (P A B)( k31)
k31
B( )(
(P A B)(k21
)
)
k10 k21k31
k12
(
)
k21(
k31
k21
)
k10k31
k221
k13 (k10 k12 k21 k31)
4.AIC 判断法 AIC（Akaike’s Information Criterion）法是 近年来发展用于判断线形药物动力学模型 的较好方法，它主要根据下式
AIC N ln Re 2P
AIC 数值越小，说明拟合度越好。
5. F检验（Ftest）， 此法也可用于模型的判别，但需要查阅F 值表。
1、先用半对数纸作图进行初步判断
lgC
2、用残差平方和进行判断
C 4.64e1.059t 2.51e0.0406t
n
SUM (Ci Cˆi )2 0.2428 i 1
C 2.11e1.46t 2.4e0.549t 2.51e0.04t
n
SUM (Ci Cˆi )2 0.4196 i 1
第三节 房室模型的划分
举例介绍五种判断方法： 例： 某药静脉注射血药浓度与时间的数据如下：
(hr)
T 0.033 0.25 0.5 1.0 1.5 2 3 4 6 12 C 7.10 5.80 5.40 4.00 3.40 2.95 2.75 2.2 1.9 1.56
(ug/ml )
此药物属几室模型。
) )
K10
K21
K12 K21 K10
2. Vc
3. T1/2(吸收相、分布相、消除相)
4. VB
VB
Vc
K10
VB
FX 0
/ AUC
5. AUC
AUC0~ (Let Met NeKat )dt 0
LM N
Ka
6. CL
CL FX 0 = β* V β AUC
F Re1Re2 df2 Re2 df1 df2
(df1 df2)
三、药物动力学处理软件
1.
NONLIN(或PCNONLIN) 是国外应用最广药动学软件,WinNonlin是其Windows版本
2.
NONMEN软件主要用于群体药动学的参数估算及分析,由
美国旧金山加州大学的NONMEN课题组根据非线性混合
效应模型(nonlinear mixed effect model, NONMEN)理论编
制而成。
中国药理学会数学专业委员会受国家卫生部
3P97/3P87实用药动学计算程序 3.
药品审评办公室的委托组织了五个单位六位 专家集体编制的,在国内应用很广。
药代动力学和生P-N1由南京军区总医院于1985年编制
例：一志愿者口服一克某双室模型药物， 得以下数据：
t(h)0.1 0.3 0.5 1.0 2.5 5 7.5 10 15 20 25 30 40 50 60
C 4.7 13.2 20.8 36.3 61.4 68.1 61.1 52.1 37.3 27.5 21.1 16.9 11.4 8.2 5.9 求药-时方程式及各种参数。（已知Vc=10L, 设F=1.0）
如图所示地高辛 地高辛 静脉注射
分布相
吸收相
分布相血药浓度下降 明显快于消除相
消除相
分布相
消除相
1. 在分布达到平衡之前（在多数病人，该 药分布平衡时间保守估计为6h），其血药 浓度与作用之间并不存在合理的相关性。 2. 效应随着心脏内浓度的增加而增加，即 使此时血药浓度正在下降，这就使得对血 药浓度作出解释极其困难。
三、求参数 （一）求基本参数
（L、M、N、 α、β、Ka等）
双室模型药物一级吸收的“C~t”数 据作图，可得到如图的曲线。
Ct
一般的，Ka
C Let Met NeKat
残数法讨论：略
模型参数与其他参数求算：
1. K12、K21、K10
K21
M (Ka M (Ka
) )
L(Ka L(Ka
新药统计软件NDST
NDST(new drug statistical treatment)新 药统计软件是在国家药品评审中心的支持下, 针对新药报批资料的特点而由孙瑞元教授编 制的,可进行与临床前药理及临床新药研究关 系密切的各种统计计算。
1984编制出第一版NDST,现为21世纪版 (NDST-21),新版增加了生物检定统计、药物联 用效应分析、药物代谢动力学及药物受体动 力学等内容.
一、模型
t=0时，Xa=FX0 Xc=0 X =0
二、血药浓度公式(9-42、43、44）
xc
(
ka FX 0 (K 21 Ka)(Ka
Ka ) )
eK
at
Ka (
FX 0 (K 21 )(Ka
) )
et
Ka (
FX0(K21 ) )( Ka)
et
Xc LVcet MVcet NVceKat
0.2428<0.4196 故属二室模型
3. 用r12 (拟合度)作进一步判断
n
n
C12 (Ci Cˆi )2
r12 i1
i 1 n
C12
i 1
二室模型处理得到 r 2 0.998554
而按三室模型处理得到 r 2 0.997501
因为 0.998554>0.997501 故系二室模型.2 与 3 判断结果是一致的。
C X 0 (k21 )(k31 )et X 0 (k21 )( k31) et X 0 (k21 )(k31 ) et
Vc ( )( )
Vc ( )( )
Vc ( )( )
C Pet Aet Bet
Vc
P
X0 A
B
AUC A B P
k21
A( )( ) (P A B)( k31)
k31
B( )(
(P A B)(k21
)
)
k10 k21k31
k12
(
)
k21(
k31
k21
)
k10k31
k221
k13 (k10 k12 k21 k31)
4.AIC 判断法 AIC（Akaike’s Information Criterion）法是 近年来发展用于判断线形药物动力学模型 的较好方法，它主要根据下式
AIC N ln Re 2P
AIC 数值越小，说明拟合度越好。
5. F检验（Ftest）， 此法也可用于模型的判别，但需要查阅F 值表。
1、先用半对数纸作图进行初步判断
lgC
2、用残差平方和进行判断
C 4.64e1.059t 2.51e0.0406t
n
SUM (Ci Cˆi )2 0.2428 i 1
C 2.11e1.46t 2.4e0.549t 2.51e0.04t
n
SUM (Ci Cˆi )2 0.4196 i 1
第三节 房室模型的划分
举例介绍五种判断方法： 例： 某药静脉注射血药浓度与时间的数据如下：
(hr)
T 0.033 0.25 0.5 1.0 1.5 2 3 4 6 12 C 7.10 5.80 5.40 4.00 3.40 2.95 2.75 2.2 1.9 1.56
(ug/ml )
此药物属几室模型。
) )
K10
K21
K12 K21 K10
2. Vc
3. T1/2(吸收相、分布相、消除相)
4. VB
VB
Vc
K10
VB
FX 0
/ AUC
5. AUC
AUC0~ (Let Met NeKat )dt 0
LM N
Ka
6. CL
CL FX 0 = β* V β AUC
F Re1Re2 df2 Re2 df1 df2
(df1 df2)
三、药物动力学处理软件
1.
NONLIN(或PCNONLIN) 是国外应用最广药动学软件,WinNonlin是其Windows版本
2.
NONMEN软件主要用于群体药动学的参数估算及分析,由
美国旧金山加州大学的NONMEN课题组根据非线性混合
效应模型(nonlinear mixed effect model, NONMEN)理论编
制而成。
中国药理学会数学专业委员会受国家卫生部
3P97/3P87实用药动学计算程序 3.
药品审评办公室的委托组织了五个单位六位 专家集体编制的,在国内应用很广。
药代动力学和生P-N1由南京军区总医院于1985年编制
例：一志愿者口服一克某双室模型药物， 得以下数据：
t(h)0.1 0.3 0.5 1.0 2.5 5 7.5 10 15 20 25 30 40 50 60
C 4.7 13.2 20.8 36.3 61.4 68.1 61.1 52.1 37.3 27.5 21.1 16.9 11.4 8.2 5.9 求药-时方程式及各种参数。（已知Vc=10L, 设F=1.0）