第四章-影响药效的因素
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影响药效变化的因素
影响药效变化的因素
影响药效变化的因素包括：
1.患者个体差异：不同患者对同一药物的反应可能存在差异，这与患者的年龄、性别、基因型、身体状况、遗传背景等因素有关。
2.药物代谢：药物在体内的代谢速度和途径可能因个体差异而有所不同。
有些人可能具有更快的药物代谢能力，导致药物在体内的清除速度增加，药效减弱；而有些人可能代谢较慢，导致药物在体内积累增加，药效增强。
3.药物相互作用：如果患者正在同时使用其他药物，这些药物可能与主要药物发生相互作用，影响其吸收、分布、代谢和排泄等过程，从而改变药物的药效。
4.服用方式和时间：药物的服用方式和时间可能影响药物的吸收和代谢速度。
例如，空腹服用某些药物可能使其更快地吸收，而与食物一起服用某些药物可能导致吸收速度减慢或减弱。
5.药物质量和纯度：药物的质量和纯度也可能影响其药效。
如果药物质量低劣或受到污染，可能导致药效减弱或产生不良反应。
6.患者遵循治疗方案：患者是否按照医生给出的治疗方案正确使用药物也会影响药效。
如果患者未按时、漏服或过量使用药物，可能使药物的药效发生变化。
影响药物作用的因素和合理用药原则
1）生理水平：利尿药与强心苷不能合用 2）神经递质代谢方面：神经递质再摄取 3）受体水平：α受体阻断药防局部组织坏死 4）化学结合方面：肝素中毒，选用鱼精蛋白
解救
3、药物配伍变化
药物在体外配制时，药物与药物、药 物与辅料或溶媒发生化学或物理反应，可 产生沉淀、气泡、有毒物质等，使疗效降 低或毒性增加，称配伍禁忌
二、机体方面的因素
（三）遗传因素 1、种族差异：不同种族对药物的反应不同 2、个体差异
➢ 低敏性：
有些个体使用高于常用量的剂量方能出现药物效应
➢ 高敏性：
有些个体对药物反应非常敏感，所需剂量低于常用量
➢ 特异质：
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，禁用阿司匹林，可引起急性溶 血性贫血
二、机体方面的因素
➢不同给药途径的吸收速度： 静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞ 口服＞贴皮
（三）给药时间
➢ 给药时间不同可影响药物作用
➢ 餐前服药有何优势？餐后服药有何益处？ ➢ 催眠药、降糖药、糖皮质激素药何时服用合适？
（四）联合用药
➢ 联合用药时，若药物效应增强称协同作用，若药 物效应减弱或消失称拮抗作用。
1、药动学方面的相互作用 2、药效学方面的相互作用 3、药物配伍变化
1、药动学方面的相互作用
1）吸收 ：四环素、多潘立酮、硫酸镁等 2）分布：竞争血浆蛋白结合 3）生物转化：肝药酶抑制剂/诱导剂 4）排泄： 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的
解离度，从而影响药物的排泄速度
2、药效学方面的相互作用
自身调节能力低，药典对儿童用量及其计算方法 有明确规定，应严格遵守。 2、老人：各脏器功能逐渐降低，血浆蛋白减少， 对药物的代谢排泄能力较差，药物半衰期延长。
二、机体方面的因素
解救
3、药物配伍变化
药物在体外配制时，药物与药物、药 物与辅料或溶媒发生化学或物理反应，可 产生沉淀、气泡、有毒物质等，使疗效降 低或毒性增加，称配伍禁忌
二、机体方面的因素
（三）遗传因素 1、种族差异：不同种族对药物的反应不同 2、个体差异
➢ 低敏性：
有些个体使用高于常用量的剂量方能出现药物效应
➢ 高敏性：
有些个体对药物反应非常敏感，所需剂量低于常用量
➢ 特异质：
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，禁用阿司匹林，可引起急性溶 血性贫血
二、机体方面的因素
➢不同给药途径的吸收速度： 静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞ 口服＞贴皮
（三）给药时间
➢ 给药时间不同可影响药物作用
➢ 餐前服药有何优势？餐后服药有何益处？ ➢ 催眠药、降糖药、糖皮质激素药何时服用合适？
（四）联合用药
➢ 联合用药时，若药物效应增强称协同作用，若药 物效应减弱或消失称拮抗作用。
1、药动学方面的相互作用 2、药效学方面的相互作用 3、药物配伍变化
1、药动学方面的相互作用
1）吸收 ：四环素、多潘立酮、硫酸镁等 2）分布：竞争血浆蛋白结合 3）生物转化：肝药酶抑制剂/诱导剂 4）排泄： 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的
解离度，从而影响药物的排泄速度
2、药效学方面的相互作用
自身调节能力低，药典对儿童用量及其计算方法 有明确规定，应严格遵守。 2、老人：各脏器功能逐渐降低，血浆蛋白减少， 对药物的代谢排泄能力较差，药物半衰期延长。
二、机体方面的因素
药理学影响药效的因素
用药次数需半衰期而定：
对半衰期短的药物，给药次数要相应增加，对半衰期长的药物， 给药次数要相应减少；若病人肝、肾功能受损，药物的半衰期 延长，给药的时间间隔应该适当调整，以免发生蓄积中毒。
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4
第一节 药物方面的因素
二、联合用药及药物相互作用 （一）配伍禁忌 /cms/xs/G5RF8LYCCziD.html
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8
（一）年龄
1、儿童：与成人体液和脂肪含量不同。 ①体液总量占体重70%，而到1岁时降至57%，与成人相近； ②处于生长发育期，皮质激素对生长、中枢抑制药对智力有影响； ③血浆蛋白含量低，对药物结合少，进入组织的药量增多； ④肝功能发育不完善，对经肝消除的药物敏感，如灰婴综合症； ⑤血脑屏障发育不完善，对吗啡特别敏感，易致呼吸中枢抑制； ⑥肾功能发育不完善，对某些药物排泄缓慢，t1/2较成人长。
第四章 影响药物效应的因素 及合理用药原则
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1
第一节 药物方面的因素
一、药物制剂和给药途径
1、药物的剂量和剂型
不同剂量或浓度作用强度的差别： 巴比妥、乙醇
不同剂量因器官选择性表现不同的药理作用： 阿托品
不同剂型（厂家或批号）都可能引起疗效上的差异： 安体舒通微晶胶囊
这种现象常用F（生物利用度）来表示： 制剂的F不同，药理作用就会产生差别，F与药物颗粒 大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂的差异等有关。
（3）生化性拮抗：如肝药酶诱导剂使一些经药酶代谢 的药物效应降低。
（4）化学性拮抗：如鱼精蛋白对抗肝素过量引起的出 血等。
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（三）影响药动学
1、吸收 2、血浆蛋白结合率（PPBR） 3、生物转化 4、肾排泄编辑ppt7来自第二节 患者方面的因素
对半衰期短的药物，给药次数要相应增加，对半衰期长的药物， 给药次数要相应减少；若病人肝、肾功能受损，药物的半衰期 延长，给药的时间间隔应该适当调整，以免发生蓄积中毒。
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第一节 药物方面的因素
二、联合用药及药物相互作用 （一）配伍禁忌 /cms/xs/G5RF8LYCCziD.html
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（一）年龄
1、儿童：与成人体液和脂肪含量不同。 ①体液总量占体重70%，而到1岁时降至57%，与成人相近； ②处于生长发育期，皮质激素对生长、中枢抑制药对智力有影响； ③血浆蛋白含量低，对药物结合少，进入组织的药量增多； ④肝功能发育不完善，对经肝消除的药物敏感，如灰婴综合症； ⑤血脑屏障发育不完善，对吗啡特别敏感，易致呼吸中枢抑制； ⑥肾功能发育不完善，对某些药物排泄缓慢，t1/2较成人长。
第四章 影响药物效应的因素 及合理用药原则
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第一节 药物方面的因素
一、药物制剂和给药途径
1、药物的剂量和剂型
不同剂量或浓度作用强度的差别： 巴比妥、乙醇
不同剂量因器官选择性表现不同的药理作用： 阿托品
不同剂型（厂家或批号）都可能引起疗效上的差异： 安体舒通微晶胶囊
这种现象常用F（生物利用度）来表示： 制剂的F不同，药理作用就会产生差别，F与药物颗粒 大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂的差异等有关。
（3）生化性拮抗：如肝药酶诱导剂使一些经药酶代谢 的药物效应降低。
（4）化学性拮抗：如鱼精蛋白对抗肝素过量引起的出 血等。
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（三）影响药动学
1、吸收 2、血浆蛋白结合率（PPBR） 3、生物转化 4、肾排泄编辑ppt7来自第二节 患者方面的因素
最新04第四章影响药物效应的因素及合理用药原则
本章参考及推荐阅读文献：
1. 王开珍 护士用药监护：（例文如下）
复习思考题
1.从护理工作角度，论述用药监护对合理用药所起的 关键作用。
2.如何优化治疗方案做到用药个体化？试简述其过程 和目的。
3.老年人联用多种药物治疗时，如何进行合理用药和 用药监护？
4.处方用药治疗有效控制病情之后，药物逐渐无效 导致病情加重的可能因素有哪些。
3.药物依赖性和药物滥用。 4.受体数量或敏感性的变化。
耐药性(drug resistance)
病原体包括病原微生物和肿瘤细胞在长期用药后 产生的耐受性称为耐药性(drug resistance)。
防止耐药性的产生和传播是临床治疗面临的重要 而又棘手的问题（详见化学治疗各章）。
药物依赖性和药物滥用
总之，合理用药是要求充分发挥药物的疗效 而避免或减少可能发生的不良反应。
合理用药的基本原则
1．明确诊断，慎重用药 2．选择合适的给药方案 3．因人制宜，用药个体化 4．对因对症治疗并重 5．及时调整药物治疗方案
1985年，WHO将合理用药定义为：患者接受的 药物适合临床需要，药物剂量应符合患者的个体 化要求，疗程适当，价格低廉。
1.配伍禁忌(incompatibility)：药物在体外配伍时直 接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药 效甚至影响药物的使用称为配伍禁忌。在静脉滴注时 尤应注意配伍禁忌。
2.影响药效学的相互作用：当合并用药时，药物在不同 的药效学作用机制层面上产生相反或相同的生理功能 调节作用，综合表现为药物效应的减弱(拮抗作用)或 药物效应的增强(协同作用)。
习惯性(habituation)
药物依赖性(drug dependence) 成瘾性(addiction)
第4章 影响药效的因素
非竞争性H1受体阻断药 竞争性H1受体阻断药
张 力 （克 ）
药
（-log M）
END!
3、不良反应不包括
A．副作用 ． B．变态反应 ． C．戒断效应 ． D．后遗效应 ． E．继发反应 ．
4、首次剂量加倍的原因是 、
• A．为了使血药浓度迅速达到Css ．为了使血药浓度迅速达到 B．为了使血药浓度继持高水平 ． C．为了增强药理作用 ． D．为了延长半衰期 ． E．为了提高生物利用度 ．
6、反复用药 、 药物依赖性
躯体依赖性（成瘾性、生理依赖性） 躯体依赖性（成瘾性、生理依赖性） 戒断综合征， 戒断综合征，毒瘾 精神依赖性（习惯性、心理依赖性） 精神依赖性（习惯性、心理依赖性） 中枢药、心理-精神因素 心理 精神因素 四、其它因素
已知某药能收缩支气管平滑肌， 已知某药能收缩支气管平滑肌，试设计一 实验分析其是否选择性激动H 受体。 实验分析其是否选择性激动 1受体。 （只需回答出以下要求即可） 只需回答出以下要求即可） 要求： 要求： ①选用何种工具药物，并列举两例代表药物； 选用何种工具药物，并列举两例代表药物； 效曲线。 ②推测并绘制药物量-效曲线。 推测并绘制药物量 效曲线
确定适当的用药时间， 确定适当的用药时间，应从药物性 质、对胃肠道刺激性、病人的耐受能力和 对胃肠道刺激性、 需要药物产生作用的时间来考虑。 需要药物产生作用的时间来考虑。
5、合并用药与药物的相互作用 、
二种或二种以上药物同时或先后序贯应用， 二种或二种以上药物同时或先后序贯应用， 药物与药物之间或药物与机体之间可产生相互影 响，称药物相互作用（drug interactron）。 称药物相互作用（ ） 表现在以下两方面： 表现在以下两方面： 药动学方面 药效学方面
药理学课件-第四章-影响药效的因素
2. 药物代谢动力学的相互作用
抑制胃排空的药物阿托品或阿片类麻醉药可 延缓合并应用时药物的吸收 血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另 一血浆蛋白结合率高的药物置换，导致被置 换药物的分布加快、作用部位药物浓度增高， 临床效应或毒性反应增强
第二节 机体方面的因素
一、年龄
1. 新生儿和老人药物代谢和肾脏排泄功能较低 2. 药物效应靶点的敏感性发生改变 3. 老年人的特殊生理因素(如心血管反射减弱）和病理因素(如
药物的制备工艺和原辅料的不同 不同给药途径产生不同的作用和用途
二、药物的相互作用
两种或两种以上的药物同时应用时， 药物间的相互影响及干扰,可改变药物的 药理作用及毒性
1. 药物效应动力学的相互作用
不影响药物在体液中的浓度但改变药理作用: 协同(synergism), 拮抗作用(antagonism)
五、心理因素--安慰剂效应
安慰剂(placebo)-一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质 如乳糖、淀粉等制成的外形似药物的制剂。广义上讲，还包 括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。其产生的效应 为安慰剂效应
药理学效应
总
非特异性药 物效应
效
应 非特异性医
疗效应
安慰剂绝对 效应
无治疗
安慰剂
自然恢复
三、遗传因素 遗传多态性
N-乙酰基转移酶（N-acetyltransferase, NAT)：参与II相乙酰化反应的 代谢酶， 包括NAT1, NAT2
NAT2 在体内参与了20多种肼类化合物和具有致癌性的芳香胺或杂环 胺类化合物的生物激活或灭活，与一些药物的疗效和毒副作用密切相 关，并与某些癌症的遗传易感性相关
CYP2C19 美芬妥因 4
影响药效的因素
三、去甲肾上腺素的合成、贮存和释放 去甲肾上腺素的合成、 酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺β 多巴胺β -羟化酶
囊泡 Ad
苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶
NA
NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中。 与 和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中 和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中。 胞吐作用和置换作用释放入突出间隙 通过胞吐作用和置换作用释放入突出间隙。 通过胞吐作用和置换作用释放入突出间隙。
（一）直接作用于受体：激动或阻断受体 直接作用于受体：激动或阻断受体 （二）影响神经递质
1.影响递质生物合成： 密胆碱、 α-甲基酪氨酸 影响递质生物合成： 密胆碱、 甲基酪氨酸 影响递质生物合成 2.影响递质转运、贮存： 利舍平 影响递质转运、贮存： 影响递质转运 3.影响递质释放 ：麻黄碱 影响递质释放 4.影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂 影响递质的生物转化： 影响递质的生物转化
3.药物依赖性 药物依赖性
（1）躯体依赖性 ） 躯体依赖性(physiological dependence，生理 ， 依赖性)： 是由反复用药所造成的生理上的依赖状态， 依赖性 ： 是由反复用药所造成的生理上的依赖状态 ， 中断用药时会产生戒断症状。 中断用药时会产生戒断症状。 （2）精神依赖性 ）精神依赖性(psychological dependence，心理 ， 依赖性) 可使人产生一种愉快满足的感觉， 依赖性 ：可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人 们有连续用药的欲望。停药一般不会产生戒断症状。 们有连续用药的欲望。停药一般不会产生戒断症状。 ）：反复 （3）药物滥用（drug abuse）：反复、大量使用 ）药物滥用（ ）：反复、 与医疗目的无关的依赖性药物或物质，造成依赖性的 与医疗目的无关的依赖性药物或物质， 重要原因。 重要原因。
药理学4第四章 影响药效的因素
三、个体差异和遗传因素 （一）个体差异(individual variation) 个体差异 在基本条件相同情况下， 在基本条件相同情况下，多数病人 对药物的效应基本相似。 对药物的效应基本相似。但有少数病人 对药物的反应有所不同， 个体差异。 对药物的反应有所不同，称个体差异。 个体差异的原因在于高敏性和耐药性 • • 量的差别：高敏性、 量的差别：高敏性、耐药性 质的差异： 质的差异：变态反应
第四章 影响药物效应的因素
第一节┃ 第一节┃机体方面的因素
一、年龄与性别 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 存在相当的差异， 存在相当的差异，所以对药物的药动学 和药效学均可产生明显影响。 和药效学均可产生明显影响。
（一）儿童：小儿--各 儿童：小儿--各 -种生理功能及肝肾功能 尚未充分发育, 对药物 尚未充分发育 反应较敏感。 反应较敏感。 （二）老人：65岁以上 老人： 岁以上 --肝肾功能呈现生理性 肝肾功能呈现生理性 衰退， 衰退，对许多药物反应 也敏感，如中枢N药易 也敏感，如中枢 药易 致精神错乱， 致精神错乱，心血管药 易致心律失常； 易致心律失常；抗胆碱 药易致尿潴留、便秘等 药易致尿潴留、 ，用药剂量应适量减少 。
三、反复用药 1.耐受性 （ tolerance） 在连续用药的过程 耐受性（ 耐受性 ） 有的药物的药效会逐渐减弱， 中 ， 有的药物的药效会逐渐减弱 ， 需加 大剂量才能显效，称耐受性。 大剂量才能显效，称耐受性。 2.抗药性（resistance）在化疗中，病原体 抗药性（ 抗药性 ）在化疗中， 或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗 药性或耐药性（ 药性或耐药性（rsistance） ） 3.药物依赖性（drug dependence）是指某 药物依赖性（ 药物依赖性 ） 些麻醉药品（ 些麻醉药品 （ narcotics） 或精神药品 ， ） 或精神药品， 直接作用于中枢神经系统， 直接作用于中枢神经系统 ， 使之兴奋或 抑制，连续使用能产生依赖性。 抑制，连续使用能产生依赖性。
影响药物效应的因素及合理用药原则
(四)受体数量或敏感性的变 化
机体在用药后受体的数量或敏感性可发 生变化。如受体上调(up-regulation)；受 体下调(down-regulation)。
长期用药之后应采用逐渐减量停药的方 法避免停药反应的发生。
第三节 合理用药原则
临床用药应注重近期疗效和远期疗效，即 用药控制症状，促进康复的同时，必须对患者 的生存质量和（或）延长寿命有益。
影响药物效应的因素及 合理用药原则
2021年8月20日星期五
第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则
Chapter 4 Influence factors of drug
effect and principle for reasonable
medication
药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化 都可以成为影响药物效应的因素。因而，掌握包括 药物剂型、药动学、药效学等众多因素对理解药物 效应的影响是非常重要的。从患者方面看,应认真考 虑用药个体化，进行合理用药使患者得到最佳疗效 和最少不良反应。
常用的给药途径及其重要性
常用的给药途径：门诊 口服；急救 注 射。 药物产生效应的速度通常是:静脉注射>吸入>肌 内注射>皮下注射>口服>直肠>贴皮。
The routes by which a therapeutic agent may be given and knowledge about the advantages and disadvantages of these different routes are of primary importance. The general routes of drug administration include intravenous, subcutaneous, and intramuscular injection or infusion, and oral ingestion.
影响药物效应的因素
影响药物效应的因素影响药物效应的因素药物在机体内产生的药理作用是药物和机体相互作用的结果，受到药物和机体的多种因素影响，这些差异往往会导致药动学和药效学的差异。
影响药物效应的因素我们可以从药物因素，机体因素和其他因素来分类学习。
药物因素一、剂量剂量不同，同一药物对机体作用的强度也不一样。
二、剂型、生物利用度一个药物不同的剂型对药物的吸收快慢，起效时间，维持时间等均有影响。
生物利用度不同，也可使进入体循环的药量明显不同。
三、给药途径不同的给药途径对药物的吸收，分布，转化和排泄有较大影响，从而影响药物效应的强弱，甚至会改变作用性质。
四、给药时间、给药间隔时间及疗程给药时间从药物性质等来考虑，给药间隔时间一般以药物半衰期为参考依据，还应根据病人的病情和病程需要而定。
疗程是指为达到一定治疗目的而连续用药的时间。
五、反复用药1.药物依赖性指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。
躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性2.耐受性病人对某药的敏感性降低交叉耐受性。
3.耐药性（抗药性）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低六、联合用药1.药动学的相互作用(影响药物的吸收、分布、代谢和排泄)2.药效学的相互作用协同作用:拮抗作用:配伍禁忌1．药动学方面妨碍药物的吸收如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。
竞争与血浆蛋白结合影响药物代谢影响药物排泄2．药效学方面（1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。
相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。
增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。
增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。
（2）拮抗作用合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体生化性拮抗：如酶代谢药物化学性拮抗：如络合作用机体因素一、生理因素1．年龄婴幼儿老年人：对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同2．性别妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
影响药效学的影响因素
四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 药物代谢的诱导和抑制 竞争排泄转运载体
出血；
a
9
9
药效动力学性药物相互作用：
协同 ✓相加、增强、增敏作用
拮抗 ✓药理性拮抗：纳诺酮拮抗吗啡 ✓生理性拮抗：咖啡因+催眠药 ✓化学性拮抗：肝素-鱼精蛋白 ✓生化性拮抗：肝药酶诱导剂
a
6
联合用药
• 为了达到治疗目的联合应用两种或少不良反应
• 不恰当的联合用药反而使疗效降低或出 现意外的毒性反应。
a
7
药物相互作用
药物 相互 作用
体外相互作用：配伍禁忌
药效学：协同、拮抗、无关
体内相 互作 用
药动学
吸收 分布 代谢
排泄
a
8
药代动力学性药物相互作用
遗传异常（特异体质）
•对某些药物反应异常，主要表现为对药 物体内生物转化的异常 •可分为快代谢型和慢代谢型， •或某种酶的缺乏（G6PD） •这种遗传异常不是遗传病，只有受到药 物激发才会出现
a
16
病理因素
严重肝功能不良 心衰 其他功能失调 酸碱平衡失调
肾功能不良
营养不良 电解质紊乱
•影响对药物的处置： 吸收、分布、代谢、排泄
a
4
反复用药
• 耐受性：连续用药后，机体对药物的敏感 性下降。停药可恢复原有的敏感性。
• 原因：药动学改变（肝药酶诱导）
药效学改变（机体适应和受体脱敏 ）
• 快速耐受性:短期内连续用药数次，药效 迅速减弱至消失
• 交叉耐受性：机体对某产生耐受性，对同
类的另一个药敏感性也会降低。
a
出血；
a
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药效动力学性药物相互作用：
协同 ✓相加、增强、增敏作用
拮抗 ✓药理性拮抗：纳诺酮拮抗吗啡 ✓生理性拮抗：咖啡因+催眠药 ✓化学性拮抗：肝素-鱼精蛋白 ✓生化性拮抗：肝药酶诱导剂
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联合用药
• 为了达到治疗目的联合应用两种或少不良反应
• 不恰当的联合用药反而使疗效降低或出 现意外的毒性反应。
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药物相互作用
药物 相互 作用
体外相互作用：配伍禁忌
药效学：协同、拮抗、无关
体内相 互作 用
药动学
吸收 分布 代谢
排泄
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药代动力学性药物相互作用
遗传异常（特异体质）
•对某些药物反应异常，主要表现为对药 物体内生物转化的异常 •可分为快代谢型和慢代谢型， •或某种酶的缺乏（G6PD） •这种遗传异常不是遗传病，只有受到药 物激发才会出现
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病理因素
严重肝功能不良 心衰 其他功能失调 酸碱平衡失调
肾功能不良
营养不良 电解质紊乱
•影响对药物的处置： 吸收、分布、代谢、排泄
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反复用药
• 耐受性：连续用药后，机体对药物的敏感 性下降。停药可恢复原有的敏感性。
• 原因：药动学改变（肝药酶诱导）
药效学改变（机体适应和受体脱敏 ）
• 快速耐受性:短期内连续用药数次，药效 迅速减弱至消失
• 交叉耐受性：机体对某产生耐受性，对同
类的另一个药敏感性也会降低。
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二、药物方面的因素
（六）合并用药
1. 药动学方面
（1）阻碍吸收
胃肠道pH、影响胃排空和肠蠕动 （2）竞争血浆蛋白 （3）影响药物代谢 （4）影响药物排泄
二、药物方面的因素
（六）合并用药
2. 药效学方面
协同作用（synergism）
（1）相加作用（summation） （2）增强作用（potentiation） （3）增敏作用（sensitization）
（六）生活习惯和环境
药物方面的因素
1 剂型和剂量 2 给药途径和时间 3 反复用药
4 药物相互作用
二、药物方面的因素
（一）剂型
生物利用度（ bioavailability, F) ：是衡量药
物制剂中主药进入血液循环中速率与程度的一 种量度。
生物等效性（bioequivalence）：指药学等效
时辰药理学（chronopharmacology）
用药次数取决于药物消除特性和机体功能
①对t1/2短的药物，给药次数要相应增加； ②对t1/2长的药物，给药次数要相应减少； ③病人肝、肾功能受损。
二、药物方面的因素
（五）反复用药
耐受性（ tolerance ）：连续用药一段时间后，药效逐渐
⑤骨骼、牙齿发育期
⑥内分泌系统易受影响
一、机体方面的因素
（一）年龄
2.老人 ① 生理功能渐衰退
② 体内总水分降低，肌肉组织减少
③ 血浆蛋白量下降
④ 肝、肾排泄功能下降
老年药理学（geriatric pharmacology）
一、机体方面的因素
（二）性别
女性生理特点影响药物的分布
①女性体重较轻；
②脂肪占体重的百分率高于男子；
1 年龄 2 性别 3 病理状况
4 遗传因素 5 时间因素 6 生活习惯
一、机体方面的因素
（一）年龄
1.儿童（Pediatric pharmcology）
①血脑屏障和脑发育不完善；
②肝、肾功能发育不完善，药物消除缓慢；
③体液占比重大，脂肪含量低；
④血浆蛋白含量低；
Every man is the architect of his own fortune. 每个人是其自身命运的建筑师.
第四章 影响药物效应的因素
Factors affecting the drug effect
教学内容
一 二
机体方面的因素
药物方面的因素
机体方面的因素
减弱，需加大药物剂量才能出现药效； 快速耐受性（ tachyphylaxis ）：短期内连续用药数次后， 立即产生耐受性； 抗药性（ drug resistance） : 指病原微生物对抗生素等 药物产生的耐受和抵抗能力，又称耐药性。 依赖性（drug dependence） 习惯性（habituation）：指精神上对药物产生依赖性，中 断给药时会出现主观不适感觉。 成瘾性（addiction）：指精神和机体上都对药物产生依赖 性，中断给药会出现戒断症状（abstinance syndrome）。
③体液总量占体重的百分率低于男子； 妊娠期和哺乳期间慎用或禁用药物
一、机体方面的因素
（三）病理状态
肝功能严重受损时，在肝脏解毒的药物由于代
谢速率减慢而作用加强；
肾功能不全时，经肾脏排泄的药物排出减慢，
t1/2延长，可引起积蓄中毒；
营养不良：营养不良病人对药物作用敏感
①体重较轻；②血浆蛋白下降；③肝药酶活 性降低；④脂肪组织减少，储存药量少，对药 物毒性反应耐受性较差。
第一节 机体方面的因素
（四）遗传因素
种属（ species ）、种族（ race ）、个体差异
（individual variation）：
高敏性（hypersensitiviby）
低敏性（hyposensitivity）
变态反应 特异体质
一、机体方面的因素
（五）时间因素
时辰药理学（chronopharmacology） 机体生理、生化的昼夜变化规律
拮抗作用（antagonism）
（1）相减作用 （subtraction） （2）抵消作用（counteraction） （3）脱敏作用（desensitization）
不同剂量对器官选择性不同
二、药物方面的因素
（三）给药途径
1. 不同给药途径可影响药物作用性质
口服硫酸镁 外敷硫酸镁 注射硫酸镁 导泻药 消肿止痛 降压和抗惊厥
2. 不同给药途径影响药效出现时间的快慢及强度
静注＞肌注＞皮下＞口服
二、药物方面的因素
（四）给药时间和次数
给药时间决定药物的作用
昼夜机体对药物的敏感性不同
制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相 同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异与 参比制剂有无统计学意义。
二、药物方面的因素
（一）剂型
缓释剂（slow release formulation）：药物按一
级速率缓慢释放，能较长时间维持有效血药浓度， 产生持久药效的剂型。
控释剂（controlledห้องสมุดไป่ตู้release formulation）：按
0级动力学释放，血药浓度稳定在有效浓度水平， 产生持久作用。
不同剂型（厂家或批号）都可能引起疗效上的差
异，这种现象常用生物利用度（F）来表示。
二、药物方面的因素
（二）给药剂量
不同剂量或浓度作用强度不同
乙醇涂搽皮肤：30%降温
40－50%防止褥疮 70%杀菌 镇静催眠药（BDZs）小剂量抗焦虑→抗惊厥