(优选)影响药效的因素
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Poor metabolizers (PM)
4-羟美芬妥因尿排泄量（对数值）
Timolol
PM EM
Hours
Plasma concentration (ng/ml) Plasma concentration (g/ml)
Metoprolol
PM EM
Hours
种族（ETHNICITY）
INTRINSIC
改变
葡萄糖醛 酸转移酶
Leabharlann Baidu
璜酰基 转移酶
乙酰基转 移酶
谷胱甘肽 转移酶
酶活性（mmol/min/mg蛋白）
左：正常人 右：肝脏疾病患者
普萘洛尔血浆浓度（g/L）
肝硬化 正常
h
4. DISEASE（疾病）
肾脏疾病：影响 PK
降低肾脏血流量 /GFR
减少肾排泄
头孢平（Cefepime）血浆浓度
（mg/L)
（优选）影响药效的因素
1
第四章 第 一 节
药物方面的因素
Pharmaceutical Factors
一.剂量、剂型、给药途径、给药时间
二.反复用药
耐受性: 连续用药后机体对药物的敏感性降 低，需加大剂量才能达到原有效应
快速耐受性：短时间内多次用药后立即发 生耐受
交叉耐受性：对一药耐受对同类药敏感性 也降低
EXTRINSIC
Genes
Social Cultural Environment
运动 站立 静卧
心率降低（%） 平均动脉压降低率（%）
站立 静卧
中国人 白人
激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药 物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为 男性的2倍
女性“三期” （月经期、妊娠期、哺乳期）用药 应谨慎
3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）
影响分布容积 影响清除率
4. DISEASE（疾病）
肝脏疾病：影响 PK
肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量
耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏 感性降低，使药物疗效下降甚至失效
三.联合用药与药物相互作用 1.药动学的相互作用
四环素+Fe2+、Ca2+ 络合影响吸收 阿司匹林+香豆素类 竞争血浆蛋 白结合 出血 药物代谢的诱导和抑制 碱化尿液加速苯巴比妥排泄
2.药效学的相互作用 结果 协同：联合用药时药效增加 ➢ 增强 1+1〉2 ➢ 相加 1+1= 2 拮抗：联合用药时药效减弱 无关：联合用药时药效不变
老年的器官功能降低 对药物敏感性增高
功 能 （%）
肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力
年 龄（岁）
2. GENDER（性别）
药物反应和药物代谢酶活性有性别 差异
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒 反应)
女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的 心脏毒性更敏感
不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注 意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻 、白细胞等
6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）
遗传是药物反应的决定因素，可影响 PK、PD
特异质反应（idiocyncrasy）
人数
Extensive metabolizers (EM)
方式 生理性拮抗和协同
咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同
阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运
三环类抑制CA再摄取 Adr升压
第四章
第二节
机体方面的因素 Biological Factors
1. AGE（年龄）
小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响
肌酐清除率 (ml/min) <10 11-30
31-60 61-90
>90
(h)
5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）
药理学 效应
非特异性 药物作用
安慰剂
安
非特异性 绝对效应 医疗效应
慰
自然恢复 无治疗
剂
总
效 应
源于医患关系、治疗手段和医生对病 人的心理影响
有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、 紧张、感冒等。对心绞痛和心衰的控 制有效
4-羟美芬妥因尿排泄量（对数值）
Timolol
PM EM
Hours
Plasma concentration (ng/ml) Plasma concentration (g/ml)
Metoprolol
PM EM
Hours
种族（ETHNICITY）
INTRINSIC
改变
葡萄糖醛 酸转移酶
Leabharlann Baidu
璜酰基 转移酶
乙酰基转 移酶
谷胱甘肽 转移酶
酶活性（mmol/min/mg蛋白）
左：正常人 右：肝脏疾病患者
普萘洛尔血浆浓度（g/L）
肝硬化 正常
h
4. DISEASE（疾病）
肾脏疾病：影响 PK
降低肾脏血流量 /GFR
减少肾排泄
头孢平（Cefepime）血浆浓度
（mg/L)
（优选）影响药效的因素
1
第四章 第 一 节
药物方面的因素
Pharmaceutical Factors
一.剂量、剂型、给药途径、给药时间
二.反复用药
耐受性: 连续用药后机体对药物的敏感性降 低，需加大剂量才能达到原有效应
快速耐受性：短时间内多次用药后立即发 生耐受
交叉耐受性：对一药耐受对同类药敏感性 也降低
EXTRINSIC
Genes
Social Cultural Environment
运动 站立 静卧
心率降低（%） 平均动脉压降低率（%）
站立 静卧
中国人 白人
激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药 物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为 男性的2倍
女性“三期” （月经期、妊娠期、哺乳期）用药 应谨慎
3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）
影响分布容积 影响清除率
4. DISEASE（疾病）
肝脏疾病：影响 PK
肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量
耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏 感性降低，使药物疗效下降甚至失效
三.联合用药与药物相互作用 1.药动学的相互作用
四环素+Fe2+、Ca2+ 络合影响吸收 阿司匹林+香豆素类 竞争血浆蛋 白结合 出血 药物代谢的诱导和抑制 碱化尿液加速苯巴比妥排泄
2.药效学的相互作用 结果 协同：联合用药时药效增加 ➢ 增强 1+1〉2 ➢ 相加 1+1= 2 拮抗：联合用药时药效减弱 无关：联合用药时药效不变
老年的器官功能降低 对药物敏感性增高
功 能 （%）
肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力
年 龄（岁）
2. GENDER（性别）
药物反应和药物代谢酶活性有性别 差异
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒 反应)
女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的 心脏毒性更敏感
不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注 意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻 、白细胞等
6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）
遗传是药物反应的决定因素，可影响 PK、PD
特异质反应（idiocyncrasy）
人数
Extensive metabolizers (EM)
方式 生理性拮抗和协同
咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同
阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运
三环类抑制CA再摄取 Adr升压
第四章
第二节
机体方面的因素 Biological Factors
1. AGE（年龄）
小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响
肌酐清除率 (ml/min) <10 11-30
31-60 61-90
>90
(h)
5. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）
药理学 效应
非特异性 药物作用
安慰剂
安
非特异性 绝对效应 医疗效应
慰
自然恢复 无治疗
剂
总
效 应
源于医患关系、治疗手段和医生对病 人的心理影响
有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、 紧张、感冒等。对心绞痛和心衰的控 制有效