从《中国高血压防治指南》看CCB在降压治疗中的地位
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CCB在高血压治疗指南中的地位变迁
CCB使用的注意事项和禁忌
使用注意事项 需要定期监测肝、肾功能 有心衰、心跳过缓的患者应慎用
禁忌 孕妇、哺乳期妇女 严重低血压、脑供血不足的患者
结论和未来展望
结论
CCB在高血压防治中拥有重要地位，是一种值 得医生们广泛使用的药物。
未来展望
未来的高血压防治，将探索更加创新的治疗方 式，CCB等药物的性价比和疗效，将会更加受 到重视。
CCB在高血压治疗指南中 的地位变迁
高血压防治指南发展历程中，CCB一直是备受关注的药物类别。接下来我们 将探讨CCB在高血压治疗指南中的地展 历程
1
2005年
中国第一版高血压防治指南公布。
2
2010年
第二版指南将钙拮抗剂列为三线药物，尚无保护作用证据。
3
2011 年
CCB在最新高血压治疗指南中的最新推荐
1
间接比较
最新指南根据间接比较数据，认为长效CCB对降压具有可比性，应予以使用。
2
体竞运动
指南建议人们参加体育运动锻炼身体，CCB在此阶段的使用，可以达到更好的疗效。
3
简化治疗流程
建议临床医生将不同机制的降压药物进行搭配使用，CCB也是其中不同类药物的选择 之一。
不分一、二线指南首次推荐CCB。
中国建设银行在高血压治疗指南中的地位
中国建设银行
CCB不仅是一家优秀的银行，也是一种高血压药 物。
以药举银
中国建设银行在高血压防治中的作用，需要借助 于优秀的药物。
CCB在首次高血压治疗指南中的推荐及 意义
1 一线药物
钙拮抗剂在第一版指南中列为一线药物，CCB作为钙拮抗剂的一种，进入大众视野。
2 作用多样
CCB在高血压防治中具有扩张血管、降压、降心率等多种作用，被医生广泛使用。
从2010版《中国高血压防治指南》看CCB在降压治疗中的地位(中南大学湘雅附属第二医院黄全跃教授)
利尿剂常见药物--代表药物有氢氯噻嗪、吲哒
帕胺等，常单独用于轻中度高血压
纳催离natrilix （吲达帕胺indapamide) 施维雅
二. ACEI：血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药
药理作用：舒张血管，降低血压。 作用机制
① 抑制整体RAAS的AIⅡ形成，对血管、肾发挥直接作用；并进 一步影响交感神经系统及醛固酮分泌发挥间接作用。
② 抑制局部组织RAAS，使局部生成的AIⅡ减少。 ③ 减少缓激肽的降解。
血管紧张素转换酶使血管紧张素转换血管紧张素Ⅱ，ACEI就是抑 制这种酶对血管紧张素的催化作用，使血管紧张素Ⅱ的水平下 降，而血管紧张素Ⅱ可直接收缩血管，间接造成水钠潴留，导致 血压升高，降低血管紧张素Ⅱ的含量，就是使周围的小动脉扩 张，血压下降。
尿 酸 6.10
6.20
Journal of Hypertension 2007, 25:1711–1718
(mg/dL)
6.00 5.90 5.80 5.70
0
2
4
随访（年） 3 458 3 672 3 240 3 455 2 974 3 191
最后随访 （4.5-6年） 2 997 3 210
3 710 3 840
特殊人群
老年高血压 +
优选CCB的推荐
我国完成的Syst-China、STONE等临床试验结果均表明钙 通道阻滞剂治疗老年人高血压可显著减少脑卒中发生风险。 ACEI或ARB和CCB在标准剂量下较少发生不良反应，通常 作为首选的儿科抗高血压药物 必要时谨慎使用降压药。口服药物包括β受体阻滞剂或CCB；
吡啶类CCB为研究用药，并证实以二氢吡啶类CCB为 基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险
2010版中国高血压指南(CCB)
体位性低血压
心力衰竭
指南更新要点六：
高血压治疗流程CCB贯穿始终
确诊高血压
单药治疗 联合治疗
对象：
血压<160/100mmHg； 或低危患者
血压≥160/100mmHg； 或高于目标血压20/10mmHg的高危患者
第一步
C
A
D
B
C+A
A+D
C+D C+B F
第二步
F
C+A
A+D
C+B C+D
C+D +A
痛风 妊娠
ARB
噻嗪类利尿剂 袢利尿剂 利尿剂 (醛固酮拮抗 剂) β受体阻滞剂 α-受体阻滞剂
心力衰竭、心肌梗死后
肾功能衰竭 高血钾
慢性阻塞性肺病、 Ⅱ—Ⅲ度房室阻 心绞痛、心肌梗死后、快速性心律失常、稳定型 周围血管病、糖 滞 耐量低减、运动 充血性心力衰竭（去掉：妊娠） 哮喘 员
前列腺增生、高血脂
IDACO: 短时血压变异的预测价值
20
全因死亡 非心血管死亡 心血管死亡 326 82 147 236 233 54 93 143 190 206
20
451
心血管事件 心脏事件 卒中
387
事件数(每1000人· 年)
15
事件数(每1000人· 年)
15
212 280
10
10
55 40
115 130 64 143
200
184 135 76
5
22 50 86 123
5
51
0
7.39 9.30 10.79 12.54 16.15
0
CCB是高血压患者的合理降压药物
Kario 教授
2003年，日本的Kario教授 首先提出血压晨峰的概念1
血压晨峰是心脑血管事件的 独立预测因子2
多番 讨论
霍勇教授
2014年正式发布《清晨血压临床 管理中国专家指导建议》，并推荐 使用清晨血压代替血压晨峰3
1. Circulation. 2003;107:1401-1406. 2. Hypertension. 2010;56:765-773. 3. 中华心血管病杂志.2014;42(9).
第3代二氢吡啶类CCB是真正长效制剂，优势更显著
类别
二氢吡啶类1,2 苯噻硫䓬类1,2 苯烷胺类1,2
第一代
硝苯地平 尼卡地平 地尔硫卓 维拉帕米
第二代 IIa
硝苯地平缓释片/控释片 非洛地平缓释片 尼卡地平缓释片
地尔硫卓缓释片
维拉帕米缓释片
IIb
贝尼地平 伊拉地平 马尼地平
第三代 （新药物）
氨氯地平 乐卡地平 西尼地平
2 最大的CCB和 ARB对比研究
15245
高血压合并心血 管疾病危险因素 RCT 患者
3
全球最大规模 33357 高血压研究7
55岁以上并至少 有一个其他心血 管危险因素的高 RCT 血压病人
氨氯地平5-10mg+氢氯噻嗪12.525mg vs 缬沙坦80-160+氢氯噻嗪12.5-25mg
氨氯地平2.5-10mg vs 赖诺普利10-40mg vs 氯噻酮12.5-25mg
贝那普利20-40mg+氨氯地平510mg Vs 贝那普利20-40mg+氢氯噻嗪12.525mg
60.9%
5. N EnBiblioteka l J Med 2008;359:2417-28.
医学-从最新高血压指南看CCB治疗地位
无论单药治疗和联合治疗，CCB均是一线选择
单药治疗
确诊高血压
联合治疗
对象 血压<160/100mmHg 低危患者
血压≥160/100mmHg ； 高危患者（伴心脑血管病或糖尿病）
第一步
CADB
第二步 F C+A A+D C+B C+D
C+D+A C+A+B C+A+α
第三步 C+D+A C+A+B D+A+α
• 我国高血压人群特点
– 饮食方式差异：总体高盐低钾 – 流行病学差异：脑卒中发病率和死亡率居高不下
我国高血压患者多为盐敏感型
血压随盐摄入量增加显著升高
我国盐敏型高血压占高血压总人群的50%-60%
盐敏感：在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压有3mmHg的下降， 盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增加(或减少)有显著的增加(或减少)
ACEI vs其他药物
0.9
0.4
17
ARB vs其他药物
-0.4
0.1
7
CCB vs其他药物
-0.4
-0.9
25
事件数 2255
卒中事件
相对危险 (95% CI)
0.94(0.82,1.09)
2019
1.18(1.03,1.36)
2951
1.06(0.94,1.20)
1643
0.90(0.71,1.13)
表13 联合治疗方案推荐参考
优先推荐
一般推荐
不常规推荐
D-CCB+ARB
D-CCB+ACEI ARB+噻嗪类利尿剂 ACEI+噻嗪类利尿剂 D-CCB+噻嗪类利尿剂
单药治疗
确诊高血压
联合治疗
对象 血压<160/100mmHg 低危患者
血压≥160/100mmHg ； 高危患者（伴心脑血管病或糖尿病）
第一步
CADB
第二步 F C+A A+D C+B C+D
C+D+A C+A+B C+A+α
第三步 C+D+A C+A+B D+A+α
• 我国高血压人群特点
– 饮食方式差异：总体高盐低钾 – 流行病学差异：脑卒中发病率和死亡率居高不下
我国高血压患者多为盐敏感型
血压随盐摄入量增加显著升高
我国盐敏型高血压占高血压总人群的50%-60%
盐敏感：在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压有3mmHg的下降， 盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增加(或减少)有显著的增加(或减少)
ACEI vs其他药物
0.9
0.4
17
ARB vs其他药物
-0.4
0.1
7
CCB vs其他药物
-0.4
-0.9
25
事件数 2255
卒中事件
相对危险 (95% CI)
0.94(0.82,1.09)
2019
1.18(1.03,1.36)
2951
1.06(0.94,1.20)
1643
0.90(0.71,1.13)
表13 联合治疗方案推荐参考
优先推荐
一般推荐
不常规推荐
D-CCB+ARB
D-CCB+ACEI ARB+噻嗪类利尿剂 ACEI+噻嗪类利尿剂 D-CCB+噻嗪类利尿剂
CCB为基础的联合治疗在高血压治疗中的地位
钙通道阻滞剂
CCB药物是钙通道阻滞剂，通 过调节细胞内钙离子的浓度， 从而扩张血管，降低血压。
常见的CCB药物
常见的CCB药物有氨氯地平、 硝苯地平、非洛地平等。
口服方便
CCB药物副作用小，且用药方 便，只需口服即可。
联合治疗的概念
联合治疗是指在保证单药物有效性的情况下，同时选用2种或以上不同治疗方 程中不可缺少的一部分。
就医指南
如果您患有高血压，平时应保 持定时就医，听从专业医生的 建议。
临床效果
可以有效地控制血压，降低 住院次数。
该方案降低了患者的心血管 事件发生率。
可以减少肾脏损害的风险， 保护肾脏功能。
总结
高血压是一种常见的疾病，需要及早治疗。 CCB药物是治疗高血压的重要药物之一，联合治疗可以提 高治疗效果，降低药物副作用的风险。
保持健康生活习惯
除了药物治疗，保持健康生活 习惯同样重要。如定期运动、 饮食健康等。
CCB为基础的联合治疗在 高血压治疗中的地位
高血压是一种常见的疾病，它会对身体的多个器官造成损害。 CCB药物是一 种常见的治疗高血压的药物。
高血压概述
高血压指血液在动脉中流动时对血管壁产生的压力过大。 它会对心脏、肾脏、大脑等重要器官造成长 期损害，因此需要及早治疗。
CCB药物的介绍
CCB药物以其口服方便、作用强、副作用小等优点成为治疗高血压的重要药物之一。
1
提高治疗成功率
联合治疗可以增加药物的疗效，促进
副作用小
2
彻底的治疗。
选择不同的药物可以降低药物的副作
用。
3
减少住院次数
联合治疗可以缩短治疗时间，减少住 院次数。
CCB联合治疗的临床应用
中国高血压指南CCB的基础降压治疗地位专家讲座
2级高血压SBP 160-179或DBP 100-109
3级高血压SBP ≥180或DBP ≥110
无
低危
中危
高危
1-2个其它危险原因
中危
中危
很高危
≥3个其它危险原因，或靶器官损害
高危
高危
很高危
临床并发症或合并糖尿病
很高危
很高危
很高危
将合并糖尿病患者划为很高危人群
中国高血压指南CCB的基础降压治疗地位
中国高血压指南CCB的基础降压治疗地位
第33页
150
100
50
0
100
80
60
40
20
0
1.5
1.0
0.5
g/m2
%
E/A
长期有效CCB改进左室肥厚与ARB类似
CCB降压不影响血清钾浓度
随机双盲活性药品对照研究入选33,357例≥55岁且伴有≥1个其它CHD危险原因高血压患者随机分三组：氯噻酮12.5-25mg/d(n=15,255)，氨氯地平2.5-10mg/d (n=9,048)，赖诺普利10-40mg/d (n=9054)，计划随访4-8年ALLHAT研究中氨氯地平治疗2年高血压患者血钾较基线无改变1
收缩压≥160mmHg(%)
收缩压＜130mmHg(%)
低肾素
正常肾素
高肾素
低肾素
正常肾素
高肾素
注:V类药品= CCB和利尿剂 R类药品=β受体阻滞剂和ACEI
中国高血压指南CCB的基础降压治疗地位
第30页
Asian Classic 共识证实CCB是最适合亚洲地域高血压患者降压药品在降压、靶器官保护、获益方面CCB一样是亚洲高血压人群选择
3级高血压SBP ≥180或DBP ≥110
无
低危
中危
高危
1-2个其它危险原因
中危
中危
很高危
≥3个其它危险原因，或靶器官损害
高危
高危
很高危
临床并发症或合并糖尿病
很高危
很高危
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将合并糖尿病患者划为很高危人群
中国高血压指南CCB的基础降压治疗地位
中国高血压指南CCB的基础降压治疗地位
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g/m2
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E/A
长期有效CCB改进左室肥厚与ARB类似
CCB降压不影响血清钾浓度
随机双盲活性药品对照研究入选33,357例≥55岁且伴有≥1个其它CHD危险原因高血压患者随机分三组：氯噻酮12.5-25mg/d(n=15,255)，氨氯地平2.5-10mg/d (n=9,048)，赖诺普利10-40mg/d (n=9054)，计划随访4-8年ALLHAT研究中氨氯地平治疗2年高血压患者血钾较基线无改变1
收缩压≥160mmHg(%)
收缩压＜130mmHg(%)
低肾素
正常肾素
高肾素
低肾素
正常肾素
高肾素
注:V类药品= CCB和利尿剂 R类药品=β受体阻滞剂和ACEI
中国高血压指南CCB的基础降压治疗地位
第30页
Asian Classic 共识证实CCB是最适合亚洲地域高血压患者降压药品在降压、靶器官保护、获益方面CCB一样是亚洲高血压人群选择
循证医学看CCB在高血压防治地位(一)
循证医学看CCB在高血压防治地位(一)循证医学看CCB在高血压防治地位高血压是一种常见的代表心血管疾病的疾病，而钙通道阻滞剂（CCB）是高血压患者中常用的药物之一。
但是，循证医学研究可以提供更准确的证据来支持CCB在高血压防治中的地位。
首先，CCB是一种有效降压药。
通过多项随机对照临床试验，已经证实CCB与其他高血压药物相比能够明显降低患者的血压水平。
研究人员发现，CCB不仅能够有效地降低收缩压和舒张压，而且还可以减少心血管疾病的发生率。
同时，CCB治疗高血压所需的剂量较低，有利于患者遵从医嘱和提高治疗的依从性。
其次，CCB能够减轻高血压患者的并发症。
CCB通过降低血压，能够降低高血压患者心血管、肾脏等领域的并发症概率，改善患者的生活质量。
CCB不仅可以降低患者的血压，还可以减少冠心病、心肌梗死、脑中风等不良事件的发生。
因此，CCB的使用使得高血压患者能够更好地控制自己的疾病和预防并发症的出现。
最后，CCB在高血压治疗中的安全性得到了充分验证。
CCB作为一种常见的降压药，已经经过长期的临床实践，其使用对大多数患者来说是极为安全的。
相对于其他药物，CCB因其缓解血管紧张的效果而得到广泛使用。
根据目前的研究结果，CCB使用时的最常见不良反应为头晕和四肢肿胀，且这些不良反应通常是轻微的，患者治疗过程中也能够逐渐适应。
综上所述，循证医学的研究结果表明，CCB在高血压防治中具有显著的地位。
CCB是一种安全、有效、易用的降压药物，不仅能够降低患者的血压水平和降低并发症的概率，还能够提高患者的生活质量和治疗的依从性。
因此，CCB在高血压治疗中应该得到更为广泛的应用。
CCB为基础的联合治疗在高血压治疗中的地位
*
波依定® 10mg+ 25mg 倍他乐克® BID/低剂量ACEI
*
波依定® 10mg+50mg 倍他乐克® BID/高剂量ACEI
*
第五步
波依定® 10mg+ 50mg 倍他乐克® BID /高剂量ACEI+ 低剂量其他降压药(β受体阻滞剂/ACE抑制剂)/利尿剂
*治疗二周目标血压SDP仍大于140 mmHg 和/或 DBP仍大于90mmHg Hansson L,et ncet 1998; 351: 1755-62.
ACCOMPLISH: CCB/ACE-I组血压达标率 显著高于HCTZ/ACEI组
90 80
70 78.5 81.7 随访30个月时： P<0.001
达标率 (%)
60 50 40 37.2 37.9 基线时的 达标率
30 20
10
HCTZ / ACEI N=5733
CCB / ACEI N=5713
ACCOMPLISH: 研究设计
氨氯地平 5 mg + 贝那普利 40 mg
自由增加 氨氯地平 10 mg + 降压药物* 贝那普利 40 mg
随机化
筛选
氨氯地平 5 mg + 贝那普利 20 mg 贝那普利 20 mg + HCTZ 12.5 mg
贝那普利 40 mg + HCTZ 12.5 mg
86.97% 78.78% 67.35% 79.19% 74.54%
达标率(%)
60% 40% 20% 0% 0 2
50.97% 50.49% 28.70% 28.63%
66.27%
4
6
8
10
《中国高血压指南》认为：以CCB为基础的联合用药是优化降压方案之一
9Journal of China Prescription Drug Vol.12 No.2·临床试验专栏·Report）、时间管理系统（Timesheet）等等也都网络化了。
各种新工具的出现，让临床研究更加专业化。
2 临床研究的新部门随着临床研究专业化的不断发展，部门分工越来越细。
以前药厂的医学部只有几个CRA加上注册专员，现在一些大公司的医学部都有上百人的编制。
一个专业的CRO公司，不但有Clinical Operation部门（也就是CRA做临床研究监查的部门），还有QA部门、QC部门、Medical Monitor部门、SSU部门，远程监查部门等等。
一些公司还拥有自己的数据管理部门、统计部门、中心实验室、中心读片部门、中心药物警戒部门等等。
随着新部门的增加，CRO 公司也增加了许多新的职位，每个职位对应不同的功能，以至于一个新手想将这些职位的缩写搞清楚，都是一件十分困难的事情。
这也解释了为什么在北美，一方面CRA很缺乏，另一方面新人想入行也非常困难。
因为这个行业在高度的专业化发展的过程中，产生了许多属于行业本身的东西，新人入行，最困难的不是对GCP和临床研究方案的理解，而是被五花八门的缩写搞得一头雾水，这些东西是书本上没有的，必须在实际工作中才可以学到。
3 从业人员的教育背景专业化的不断发展，使得临床研究从业人员的医学背景变得越来越不重要（Medical Monitor除外），从事临床研究的实际经验变得更加重要。
临床研究专业已经变成了一个特殊的专业，这个专业既不同于临床工作，又不同于药学工作，是大学课程里面不存在的专业。
国内最早一批的CRA几乎全部都是临床医生。
虽然有临床背景的CRA更能够理解研究者的工作，但CRA是不能干涉研究者的工作的。
所以，医学背景已经变得不是那么重要，熟悉临床研究的各种程序才是最重要的。
在美国我的一个CRA同事，他是学IT出身的，完全没有医学背景，现在做CRA也做得很好。
从基层版《中国高血压防治指南》看钙拮抗剂的治疗地位和应用
从基层版《中国高血压防治指南》看钙拮抗剂的治疗地位和应用作者：郭静萱来源：《中国社区医师》2010年第19期由卫生部疾病预防控制局、国家心血管病中心和中国高血压联盟共同制定的2009年基层版《中国高血压防治指南》于2009年12月发布,这是我国第一部面向城镇社区和乡村卫生服务机构的国家级权威的实用性高血压防治指南。
钙通道阻滞剂(CCB)是临床应用最广泛的一类抗高血压药物。
近年来陆续发布的几项长效CCB临床研究结果,进一步奠定了长效CCB在高血压治疗中的基石地位。
从基层版《中国高血压防治指南》对高血压治疗目标和降压药物的选择的推荐中,都可以看出CCB在基层和社区高血压患者治疗中不可或缺的地位。
高血压治疗的目标:血压达标,减少心脑血管事件基层指南指明了高血压治疗的目标:血压达标,以期最大限度降低心脑血管病发病及死亡总危险。
对于降压治疗的目标血压也有明确的规定:一般高血压降压治疗的目标血压为基于“血压达标,最大限度降低心脑血管病发病及死亡总危险”这一治疗目标,降压治疗应选择有明确的可有效降压并减少心脑血管事件证据的药物。
在常用的降压药物类别中,CCB的降压能力较强。
2009年最新荟萃分析显示,与常用的降压药物包括利尿剂、ACEI、ARB及β受体阻滞剂相比,CCB减少脑卒中发生是最优的。
国际高血压降压治疗试验(INSIGHT)的结果发现:高危高血压患者采用长效CCB硝苯地平控释片(拜新同)30～60 mg/日治疗4年,血压从治疗前的177/99 mm Hg降至138/82 mm Hg,且单药治疗达标率达73%。
该试验的结果还证实,硝苯地平控释片有效的降压治疗使患者心脑血管事件的发生率降低50%。
降压药物选择——掌握药物的禁忌证和适应证,对患者进行个体化治疗对于降压药物的选择,基层版指南指出:“医生应对每一位患者进行个体化治疗,首先要掌握药物治疗的禁忌证和适应证,根据其具体情况选择初始治疗和维持治疗药物。
长效CCB在高血压伴肾脏疾病治疗中的地位课件PPT
长效CCB在高血压伴肾脏疾病治疗中的地位
新版中国高血压防治指南（2010年）
2010年中国高血压防治指南要点
1．我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每5个成人中就有1人患高血压；估计目前全国高血压 患者至少2亿；但高血压知晓率、治疗率和控制率较低。
2．高血压是我国人群脑卒中及冠心病发病及死亡的主要危险因素。控制高血压可遏制心脑血管 疾病发病及死亡的增长态势。
VS
2005版
肌酐>2mg/dl，用袢利尿剂
CCB是多种特殊人群的优先推荐
特殊人群
优选CCB的推荐
老年高血压
我国完成的Syst-China、STONE等临床试验结果均表明钙 + 通道阻滞剂治疗老年人高血压可显著减少脑卒中发生风险。
ACEI或ARB和CCB在标准剂量下较少发生不良反应，通常 儿童与青少年高血压 + 作为首选的儿科抗高血压药物
7
新指南指出：联合治疗是降压治疗的基本方法
联合应用降压药物已成为降压治疗的基本方法 Ⅱ级高血压和（或）伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的人 群，往往初始治疗即需要应用两种小剂量降压药物 二药联合时，应具有相加的降压作用，并可互相抵消或减轻不良反应
8
新指南起始治疗方案
钙拮抗剂、ACEI、ARB、噻嗪类利尿剂、ß阻滞剂以及由这些药物所组成的 低剂量固定复方制剂均可作为高血压初始或维持治疗的药物选择。联合治疗 有利于血压达标。
妊娠高血压
必要时谨慎使用降压药。口服药物包括β受体阻滞剂或CCB + ；妊娠期间禁用ACEI或ARB。
伴稳定性心绞痛的 高血压
高血压伴肾脏疾病
如有β受体阻滞剂使用的禁忌证，可代之以二氢吡啶类CCB + ，尤其长作用的制剂
新版中国高血压防治指南（2010年）
2010年中国高血压防治指南要点
1．我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每5个成人中就有1人患高血压；估计目前全国高血压 患者至少2亿；但高血压知晓率、治疗率和控制率较低。
2．高血压是我国人群脑卒中及冠心病发病及死亡的主要危险因素。控制高血压可遏制心脑血管 疾病发病及死亡的增长态势。
VS
2005版
肌酐>2mg/dl，用袢利尿剂
CCB是多种特殊人群的优先推荐
特殊人群
优选CCB的推荐
老年高血压
我国完成的Syst-China、STONE等临床试验结果均表明钙 + 通道阻滞剂治疗老年人高血压可显著减少脑卒中发生风险。
ACEI或ARB和CCB在标准剂量下较少发生不良反应，通常 儿童与青少年高血压 + 作为首选的儿科抗高血压药物
7
新指南指出：联合治疗是降压治疗的基本方法
联合应用降压药物已成为降压治疗的基本方法 Ⅱ级高血压和（或）伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的人 群，往往初始治疗即需要应用两种小剂量降压药物 二药联合时，应具有相加的降压作用，并可互相抵消或减轻不良反应
8
新指南起始治疗方案
钙拮抗剂、ACEI、ARB、噻嗪类利尿剂、ß阻滞剂以及由这些药物所组成的 低剂量固定复方制剂均可作为高血压初始或维持治疗的药物选择。联合治疗 有利于血压达标。
妊娠高血压
必要时谨慎使用降压药。口服药物包括β受体阻滞剂或CCB + ；妊娠期间禁用ACEI或ARB。
伴稳定性心绞痛的 高血压
高血压伴肾脏疾病
如有β受体阻滞剂使用的禁忌证，可代之以二氢吡啶类CCB + ，尤其长作用的制剂
看CCB在中国高血压患者中的应用(72页)
Paul A. James, et al. JAMA. 2013. E1- E14.
JNC8针对三大降压问题进行推荐： 问题一：何时启动降压治疗
启动降压治疗时机
对于≥60岁的高血压患者，收缩 压≥150mmHg和/或舒张压 ≥90mmHg即可启动药物降压治 疗；
对于年龄＜60岁的高血压患者无 论其是否合并糖尿病等并发症， 只要收缩压≥140mmHg和/或舒 张压≥90mmHg即可启动药物降 压治疗；
定义 治疗目标 生活方式 推荐 药物治疗
•明确了高血压和高血压前期 •对单纯高血压患者和有复杂合并症（糖尿病及CKD）的 高血压患者分别制定降压目标 •基于文献回顾和专家意见提出修改建议 •推荐5类药物用于起始治疗，但是推荐噻嗪类利尿剂作为 多数患者的起始治疗药物并没有令人信服的证据 •对合并有强适应症的患者（如糖尿病、CKD、心力衰竭、 心肌梗死、卒中和心血管疾病高危患者），规定了特定类 别的降压药物 •给出了完整的口服降压药表格，包括药物名称和常规剂 量范围 •基于文献回顾和专家观点解决了多个问题（血压测量方 法、患者评估、继发性高血压、治疗依从性、难治性高血 压、特殊人群高血压） •由美国国家高血压教育计划协作委员会（NHBPEP）联 合39个主要专业、公共和志愿组织及7家联邦机构共同完 成
IIb
C
I
B
I
A
2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension
2013年ESH/ESC高血压指南
药物治疗
•
降压治疗的主要收益来自于血压降低本身，并且在很大程度上是独立于所选 择的药物
• 目前指南进一步确认五大类降压药物——利尿剂、 Beta阻滞剂、CCB、ACEI、 ARB，无论是单独使用还是某种情况下与其他药物联合使用，都适合于高血压 的初始和维持治疗
CCB在高血压治疗中
HOT-China
HOT-China的资料处理
资料总数58289
重复资料321 合格资料56438 不合格资料1530
HOT：治疗方案
第一步 第二步 第三步 第四步
波依定® 5mg
*
波依定® 5mg+25mg 倍他乐克® BID /低剂量ACEI
*
波依定® 10mg+ 25mg 倍他乐克® BID/低剂量ACEI
*
波依定® 10mg+50mg 倍他乐克® BID/高剂量ACEI
*
第五步
波依定® 10mg+ 50mg 倍他乐克® BID /高剂量ACEI+ 低剂量其他降压药(β受体阻滞剂/ACE抑制剂)/利尿剂
Hansson L,et al. Lancet 1998;351:1755-62.
HOT-Plendil研究：收缩压降到138mmHg， 主要心血管事件的危险减少22％
达到的收缩压138mmHg 170 0 5 危险减少% 10 15 20 25 30
Hansson L,et al. Lancet 1998;351:1755-62.
Hansson L,et al. Lancet 1998;351:1755-62.
HOTPlendil
18790 例高血压病人来自26个国家( 包括中国), 年龄50~80 岁(平均61.5 岁) , 舒张压100~115( 平 均105) mmHg; 随机分为预设的三个不同舒张压(90mmHg、 85mmHg和80mm Hg)组，同时病人随机服用 75mg/d 阿斯匹林( 巴米尔)或安慰剂; 随访时间3.8年。
降压药物的种类及选择
药物种类：常用钙拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑 制剂（ACEI）、血 管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、利尿 剂和β-受体阻滞剂五类；另外还有上述药物组成的复方制剂 以及a-受体阻滞剂。 五大类降压药物（CCB，ACEI，ARB，利尿剂，β受体阻 滞剂）均可以作为高血压初始和维持治疗。 根据患者的危险因素、亚临床靶器官损害以及合并临床疾 病情况，合理选择药物。
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The JNC 7 Report. JAMA. 2003;289:2560-2572.
高血压的治疗
治疗目的
• 降低血压，使之正常 • 最大限度地降低心血
管事件导致的死亡和病 残的总危险
抗高血压药分类
目前世界卫生组织推荐的抗高血压药物分6大类
群雄争霸
α受体阻滞剂
ARB
β受体阻滞剂
降压 药物
钙通道拮抗剂
倍他乐克betaloc （美托洛尔metoprolol)阿斯利康
康忻Concor （比索洛尔Bisoprolol）德国默克
五. α受体阻断药
❖ (1) 药理作用:选择性阻断α受体，舒张血管， 降低血压，降压时不加快心率和增加血浆肾素;
❖ (2) 临床应用：各型高血压； ❖ (3) 不良反应：首剂现象 ❖ α受体阻断药：特拉唑嗪、乌拉地尔 ❖ α、β受体阻断药：拉贝洛尔
<80 80～89 ≥90 90～99 100～109 ≥110 <90
注:⑴、本表与2005《中国高血压防治指南》相同 ⑵、若患者的收缩压与舒张压分属不同级别时，则以较高的级别为准 ⑶、单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分为1、2、3级
高血压的并发症
中风
冠心病
心衰
BP
周围血管病变
终末期肾病
死亡率 致残率
多以普利结尾命名
三. ARB
AT1阻断剂
❖血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型: AT1和AT2;
❖AT1--分布于血管平滑肌、心肌组织等 AT2--分布于肾上腺髓质等。
ARB
●作用机制
1. 阻滞血管紧张 素Ⅱ与受体结 合, 降低外周 阻力及血容量 ，使血压下降 。
●用于如下治疗 ● 相关副作用
—原发性高血压 —肾性高血压 —心力衰竭
—症状性低血压 —肾功能损害 —血管神经性水肿
2. 扩张血管，减 少水钠潴留
常用药物
氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦和替米沙坦 奥美沙坦由于疗效稳定，耐受性好，副作
用小是治疗心血管病和肾脏病的一类重要 抗高血压药物
四.β-受体阻滞剂:作用机制
通过阻滞心肌β1受体，使心肌收缩力减弱 ，心率减慢，心输出量减少而发挥降压作 用。广泛用于轻中度高血压且伴有冠心病 的患者。
β受体阻滞剂
●阻滞交感神经 肾上腺能递质的 作用，主要在心 脏周围血管和肾 脏
●用于如下治疗 —各种程度的高血
压病
—多种心血管疾病 —心律失常
● 相关副作用 —疲乏、抑郁 —加重支气管哮喘 —加重低血糖反应 —对血脂有影响
• 选择性1-受体阻断剂 常用药物有:普奈洛尔（心得安）、美托
洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔（氨酰心安 ）、比索洛尔（博苏）、拉贝洛尔、卡维 地洛。
从《中国高血压防治指南》 看CCB在降压治疗中的地位
内容简介
➢抗高血压药分类 ➢CCB在降压治疗中的地位 ➢控释成就，平稳降压
高血压
定义:
是以体循环动脉压增高为主要表现的临床 综合征，是最常见的心血管疾病状态。
分类：
原发性高血压 (占高血压人群90%以上)
继发性高血压 (占高血压人群不到10%)
保钾利尿剂:氨苯喋啶 螺内酯 （经常与噻嗪类药物联用）
利尿剂
● 增加肾脏对 盐和水的排泄， 因此减少血浆容 量，细胞外液容 量和心输出量
● 相关副作用 —低钾血症 —高尿酸血症 —高脂血症
● 用于如下治疗 —高血压病 —心力衰竭 —水肿
●强制禁忌症： 痛风
利尿剂常见药物--代表药物有氢氯噻嗪、吲哒
ACEI
利尿剂
一.利尿药:药理作用及作用机制
初期:排钠利尿，减少血容量。 长期：①动脉壁细胞内Na+↓，通过Na+—
Ca++交换，使胞内Ca++↓→血管平滑肌对血 管收缩剂反应性↓②诱导动脉壁产生扩血管 物质，如激肽和前列腺素等。
利尿剂
噻嗪类:双氢克尿噻（效果好，用药广泛，价格便宜）
利尿剂 髓袢类:速尿（噻嗪类药物降压效果不佳时选择，副作用较大）
表1 血压水平的定义和分级
级别
收 缩 压（mmHg）/ 舒 张 压（mmHg）
正常血压
<120
正常高值
120～139
高血压
≥140
1级高血压（轻度） 140～159
2级高血压（中度） 160～179
3级高血压（重度） ≥180
单纯收缩期高血压 ≥140
和 和/或 和/或 和/或 和/或 和/或 和
2. 抑制激肽酶的 作用和缓激肽 的降解;
3. 降低周围血管 阻力和减低血 压
●用于如下治疗
—原发性高血压 —肾性高血压 —心力衰竭
● 相关副作用
—咳嗽 —体位性低血压 —血管神经性水肿 —血钾升高
●禁忌症：
—高血钾 —妊娠 —双侧肾动脉狭窄
代表药物
卡托普利captopril 依那普利enalapril 雷米普利ramipril 赖诺普利lysinopril 培哚普利perindopril等
血压每升高20/10 mmHg，CV死亡率加倍
CV
8
7
65 死 亡4 率32来自10 115/75
135/85
155/95
SBP/DBP (mm Hg)
175/105
*个体年龄 40-69 岁,起始于BP 115/75 mm Hg。CV:心血管; SBP：收缩压; DBP：舒张压。 Lewington S, et al. Lancet. 2002; 60:1903-1913.
血管紧张素转换酶使血管紧张素转换血管紧张素Ⅱ，ACEI就是抑 制这种酶对血管紧张素的催化作用，使血管紧张素Ⅱ的水平下 降，而血管紧张素Ⅱ可直接收缩血管，间接造成水钠潴留，导致 血压升高，降低血管紧张素Ⅱ的含量，就是使周围的小动脉扩 张，血压下降。
ACEI
●作用机制
1. 抑制ACE的作用 和血管紧张素 Ⅱ的形成;
适应人群和使用注意事项
用于一线降压药物理想剂量后仍不能很好 降压的人群。由于这类药物直立性低血压 的发生率较高, 且缺乏改善患者预后的大 规模临床研究证据, 因此没有列入一线降 压药物。
六.钙通道拮抗剂 降压作用机制
帕胺等，常单独用于轻中度高血压
纳催离natrilix （吲达帕胺indapamide)
施维雅
二. ACEI:血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药
❖ 药理作用:舒张血管，降低血压。 ❖ 作用机制
① 抑制整体RAAS的AIⅡ形成，对血管、肾发挥直接作用;并进一 步影响交感神经系统及醛固酮分泌发挥间接作用。
② 抑制局部组织RAAS，使局部生成的AIⅡ减少。 ③ 减少缓激肽的降解。
高血压的治疗
治疗目的
• 降低血压，使之正常 • 最大限度地降低心血
管事件导致的死亡和病 残的总危险
抗高血压药分类
目前世界卫生组织推荐的抗高血压药物分6大类
群雄争霸
α受体阻滞剂
ARB
β受体阻滞剂
降压 药物
钙通道拮抗剂
倍他乐克betaloc （美托洛尔metoprolol)阿斯利康
康忻Concor （比索洛尔Bisoprolol）德国默克
五. α受体阻断药
❖ (1) 药理作用:选择性阻断α受体，舒张血管， 降低血压，降压时不加快心率和增加血浆肾素;
❖ (2) 临床应用：各型高血压； ❖ (3) 不良反应：首剂现象 ❖ α受体阻断药：特拉唑嗪、乌拉地尔 ❖ α、β受体阻断药：拉贝洛尔
<80 80～89 ≥90 90～99 100～109 ≥110 <90
注:⑴、本表与2005《中国高血压防治指南》相同 ⑵、若患者的收缩压与舒张压分属不同级别时，则以较高的级别为准 ⑶、单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分为1、2、3级
高血压的并发症
中风
冠心病
心衰
BP
周围血管病变
终末期肾病
死亡率 致残率
多以普利结尾命名
三. ARB
AT1阻断剂
❖血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型: AT1和AT2;
❖AT1--分布于血管平滑肌、心肌组织等 AT2--分布于肾上腺髓质等。
ARB
●作用机制
1. 阻滞血管紧张 素Ⅱ与受体结 合, 降低外周 阻力及血容量 ，使血压下降 。
●用于如下治疗 ● 相关副作用
—原发性高血压 —肾性高血压 —心力衰竭
—症状性低血压 —肾功能损害 —血管神经性水肿
2. 扩张血管，减 少水钠潴留
常用药物
氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦和替米沙坦 奥美沙坦由于疗效稳定，耐受性好，副作
用小是治疗心血管病和肾脏病的一类重要 抗高血压药物
四.β-受体阻滞剂:作用机制
通过阻滞心肌β1受体，使心肌收缩力减弱 ，心率减慢，心输出量减少而发挥降压作 用。广泛用于轻中度高血压且伴有冠心病 的患者。
β受体阻滞剂
●阻滞交感神经 肾上腺能递质的 作用，主要在心 脏周围血管和肾 脏
●用于如下治疗 —各种程度的高血
压病
—多种心血管疾病 —心律失常
● 相关副作用 —疲乏、抑郁 —加重支气管哮喘 —加重低血糖反应 —对血脂有影响
• 选择性1-受体阻断剂 常用药物有:普奈洛尔（心得安）、美托
洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔（氨酰心安 ）、比索洛尔（博苏）、拉贝洛尔、卡维 地洛。
从《中国高血压防治指南》 看CCB在降压治疗中的地位
内容简介
➢抗高血压药分类 ➢CCB在降压治疗中的地位 ➢控释成就，平稳降压
高血压
定义:
是以体循环动脉压增高为主要表现的临床 综合征，是最常见的心血管疾病状态。
分类：
原发性高血压 (占高血压人群90%以上)
继发性高血压 (占高血压人群不到10%)
保钾利尿剂:氨苯喋啶 螺内酯 （经常与噻嗪类药物联用）
利尿剂
● 增加肾脏对 盐和水的排泄， 因此减少血浆容 量，细胞外液容 量和心输出量
● 相关副作用 —低钾血症 —高尿酸血症 —高脂血症
● 用于如下治疗 —高血压病 —心力衰竭 —水肿
●强制禁忌症： 痛风
利尿剂常见药物--代表药物有氢氯噻嗪、吲哒
ACEI
利尿剂
一.利尿药:药理作用及作用机制
初期:排钠利尿，减少血容量。 长期：①动脉壁细胞内Na+↓，通过Na+—
Ca++交换，使胞内Ca++↓→血管平滑肌对血 管收缩剂反应性↓②诱导动脉壁产生扩血管 物质，如激肽和前列腺素等。
利尿剂
噻嗪类:双氢克尿噻（效果好，用药广泛，价格便宜）
利尿剂 髓袢类:速尿（噻嗪类药物降压效果不佳时选择，副作用较大）
表1 血压水平的定义和分级
级别
收 缩 压（mmHg）/ 舒 张 压（mmHg）
正常血压
<120
正常高值
120～139
高血压
≥140
1级高血压（轻度） 140～159
2级高血压（中度） 160～179
3级高血压（重度） ≥180
单纯收缩期高血压 ≥140
和 和/或 和/或 和/或 和/或 和/或 和
2. 抑制激肽酶的 作用和缓激肽 的降解;
3. 降低周围血管 阻力和减低血 压
●用于如下治疗
—原发性高血压 —肾性高血压 —心力衰竭
● 相关副作用
—咳嗽 —体位性低血压 —血管神经性水肿 —血钾升高
●禁忌症：
—高血钾 —妊娠 —双侧肾动脉狭窄
代表药物
卡托普利captopril 依那普利enalapril 雷米普利ramipril 赖诺普利lysinopril 培哚普利perindopril等
血压每升高20/10 mmHg，CV死亡率加倍
CV
8
7
65 死 亡4 率32来自10 115/75
135/85
155/95
SBP/DBP (mm Hg)
175/105
*个体年龄 40-69 岁,起始于BP 115/75 mm Hg。CV:心血管; SBP：收缩压; DBP：舒张压。 Lewington S, et al. Lancet. 2002; 60:1903-1913.
血管紧张素转换酶使血管紧张素转换血管紧张素Ⅱ，ACEI就是抑 制这种酶对血管紧张素的催化作用，使血管紧张素Ⅱ的水平下 降，而血管紧张素Ⅱ可直接收缩血管，间接造成水钠潴留，导致 血压升高，降低血管紧张素Ⅱ的含量，就是使周围的小动脉扩 张，血压下降。
ACEI
●作用机制
1. 抑制ACE的作用 和血管紧张素 Ⅱ的形成;
适应人群和使用注意事项
用于一线降压药物理想剂量后仍不能很好 降压的人群。由于这类药物直立性低血压 的发生率较高, 且缺乏改善患者预后的大 规模临床研究证据, 因此没有列入一线降 压药物。
六.钙通道拮抗剂 降压作用机制
帕胺等，常单独用于轻中度高血压
纳催离natrilix （吲达帕胺indapamide)
施维雅
二. ACEI:血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药
❖ 药理作用:舒张血管，降低血压。 ❖ 作用机制
① 抑制整体RAAS的AIⅡ形成，对血管、肾发挥直接作用;并进一 步影响交感神经系统及醛固酮分泌发挥间接作用。
② 抑制局部组织RAAS，使局部生成的AIⅡ减少。 ③ 减少缓激肽的降解。