《抗帕金森病药》PPT课件
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13(新)第十三章抗帕金森病药.pptx
【不良反应】
早期
1、胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲低下等； 2、心血管反应 直立性低血压，心律不齐。
长期
1、运动过多症不自主异常运动； 2、“开－关现象”； 3、精神障碍。
【药物相互作用】
•维生素B6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增 加本品不良反应。 •吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体 引起帕金森综合症，对此本品无效。
与卡比多巴合用
3、促多巴胺释放药
金刚烷胺
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作 用。
【作用机制】
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取 及抗胆碱作用等有关。
【应用】
当患者不能耐受L-DOPA时，可选用本药。
4、多巴胺受体激动药
溴隐亭
❖ 为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作 用；对外周DA受体、a受体也有较弱的激动作用； ❖ 与L-dopa合用治疗PD疗效较好； ❖ 不良反应与L-dopa相似。
第十七章 第一节 抗帕金森病药
知识前瞻：
帕金森病（PD）也称震颤麻痹。
症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55 岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。
病变部位：黑质－纹状体神经通路。
【学习重点】
掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴 作用特点、临床运用和不良反应。
发病机制：
黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少， 表现兴奋性ACh能神经过亢现象。
2、卡比多巴（洛得新）
【作用机制】
a.多巴脱羧酶抑制药；
b.不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作 用； c.与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多 巴胺发挥作用； d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周 不良反应； 故临床上1：10配伍，信尼麦（心宁美）
《抗帕金森病药》PPT幻灯片PPT
帕金森症
分类 ▪ 原发性 ▪ 老年性脑动脉硬化 ▪ 脑炎后遗症 ▪ 抗精神病化学药物中毒
帕金森综合征
帕金森症
▪ 多巴胺缺失学说 ▪ 兴奋性神经毒性学说 ▪ 氧自由基学说 ▪ 线粒体功能障碍学说 ▪ ……
帕金森症的DA缺失学说
胆碱能神经 DA能神经
DA
△
Ach 兴奋
抑制
黑质病变
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常 数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的 相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故
• 兴奋β受体，引起心律失常 • 长期使用产生耐受
左旋多巴
长期反应 ▪ 异常不随意运动
• 50%出现面舌抽搐、怪相、摇头、双臂或躯干做摇摆动作 • 偶见喘息样呼吸或过度呼气 • DA受体过度兴奋 • 开关现象 • 突然多动不安（开），而后肌强制性运动不能（关），交替出现 • DA的储存能力下降
▪ 精神障碍
为什么临床上帕金森症患者服用左旋多巴的同时，要服用卡 比多巴？
▪ 左旋多巴仅有1%进入中枢，大部分在外周多巴脱羧酶 作用下转化为DA。DA不能进入中枢
▪ 卡比多巴抑制多巴脱羧酶，阻止左旋多巴转化为DA ▪ 促进左旋多巴进入中枢 ▪ 减少外周DA蓄积，减轻不良反应
左旋多巴
药理作用和临床应用 1、抗帕金森病
▪ 金刚烷胺 • 适用于轻症。若黑质DA神经衰竭，则无效
中枢抗胆碱药
▪ 阻断中枢胆碱受体，抑制纹状体中胆碱神经功能 ▪ 疗效弱于左旋多巴 ▪ 适用于
• 轻症患者 • 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴 • 与左旋多巴合用，使50%患者症状得到进一步改善 • 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 ▪ 传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效，但外周 抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱受体阻断药以 供应用 ▪ 常用苯海索
抗帕金森病药ppt课件
因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强， 副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。
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33
苯海索(Trihexyphenidyl)
又称安坦(artane)。
• 特点：中枢抗胆碱作用强，外周抗胆碱作
用仅为阿托品的1/10~1/20。
• 缓解震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓
效果较差。
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治疗中枢神经系统 退行性疾病药
完整最新版课件
1
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（ Parkinson’s disease, PD ） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD） 亨廷顿病（Huntington disease,HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS，渐冻人症 ）等。
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25
苄丝肼
苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4或1:10的剂量作为治疗帕金森病的 辅助用药。
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26
司来吉兰(selegiline)
选择性单胺氧化酶B抑制剂（脑内） 降低脑内DA的代谢 减少自由基的生成 COMT抑制药（外周）
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27
（三）多巴胺受体激动药
2 . 机理：
① 促使纹状体中残存的多巴 胺能神经元释放DA
② 抑制DA的再摄取
③ 直接激动D受体
三环[3,3,1,13,7]癸烷-1-胺
完整最新版课件
29
3. 起效快、维持时间短，用药数天即可 获最大疗效。
4. 抗病毒作用
抗甲型流感病毒---M2受体阻断
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三、中枢抗胆碱药
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苯海索(Trihexyphenidyl)
又称安坦(artane)。
• 特点：中枢抗胆碱作用强，外周抗胆碱作
用仅为阿托品的1/10~1/20。
• 缓解震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓
效果较差。
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治疗中枢神经系统 退行性疾病药
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1
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（ Parkinson’s disease, PD ） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD） 亨廷顿病（Huntington disease,HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS，渐冻人症 ）等。
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苄丝肼
苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4或1:10的剂量作为治疗帕金森病的 辅助用药。
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司来吉兰(selegiline)
选择性单胺氧化酶B抑制剂（脑内） 降低脑内DA的代谢 减少自由基的生成 COMT抑制药（外周）
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（三）多巴胺受体激动药
2 . 机理：
① 促使纹状体中残存的多巴 胺能神经元释放DA
② 抑制DA的再摄取
③ 直接激动D受体
三环[3,3,1,13,7]癸烷-1-胺
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3. 起效快、维持时间短，用药数天即可 获最大疗效。
4. 抗病毒作用
抗甲型流感病毒---M2受体阻断
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三、中枢抗胆碱药
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抗帕金森病药物PPT课件
第十五章 抗帕金森病药物
• 帕金森病(Parkinson’s disease,PD) • 又称震颤麻痹 • 是锥体外系慢性退行性疾病 • 由英国人James Parkinson首先 描述
典型临床症状
• 静止震颤 • 肌肉僵直 • 运动迟缓和姿势反射受损 • 记忆障碍和痴呆 • 晚期全身僵硬,活动受限
• “开-关”现象 –病人突然多动不安,而后出现肌 强直运动不能,两者交替出现,严 重妨碍患者日常活动 –乃长期服用L-多巴产生耐受所致 4. 精神障碍 • 幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等
用药护理要点
1. 药物相互作用 –多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴 可明显增强L-多巴的疗效,降 低其不良反应 –维生素B6增强外周脱羧酶活 性,不良反应加重 – MAOI苯乙肼等阻碍DA灭活,加 重不良反应,引起高血压危象
不良反应
• 大多由生成的DA所致 1. 胃肠道反应 –早期出现厌食、恶心、呕吐、 –随后逐渐减轻和消失 –偶见溃疡出血 –与外周脱羧酶抑制剂同服可明 显减轻
2. 心血管反应 –体位性低血压、心率失常 3. 异常不随意运动 –约一半病人在治疗2-4m内出 现异常不随意运动 –面舌抽搐,怪相, 摇头,双臂 腿或躯干不自主出现各种各 样的摇摆运动
中枢抗胆碱药
• 曾是治疗帕金森病最有效药 物 • L-多巴出现后降为次要 • 但对精神病药所致帕金森综 合征有效
• 治疗 –轻症 –不能耐受L-多巴者 –L-多巴无效的者 –与L-多巴合用
药物 • 苯海索（安坦）
–现已少用
• 苯扎托品
–作用类似阿托品 –外周副反应校轻
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
–抗精神病药和利血平均可产 生帕金森综合征,不宜合用
• 帕金森病(Parkinson’s disease,PD) • 又称震颤麻痹 • 是锥体外系慢性退行性疾病 • 由英国人James Parkinson首先 描述
典型临床症状
• 静止震颤 • 肌肉僵直 • 运动迟缓和姿势反射受损 • 记忆障碍和痴呆 • 晚期全身僵硬,活动受限
• “开-关”现象 –病人突然多动不安,而后出现肌 强直运动不能,两者交替出现,严 重妨碍患者日常活动 –乃长期服用L-多巴产生耐受所致 4. 精神障碍 • 幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等
用药护理要点
1. 药物相互作用 –多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴 可明显增强L-多巴的疗效,降 低其不良反应 –维生素B6增强外周脱羧酶活 性,不良反应加重 – MAOI苯乙肼等阻碍DA灭活,加 重不良反应,引起高血压危象
不良反应
• 大多由生成的DA所致 1. 胃肠道反应 –早期出现厌食、恶心、呕吐、 –随后逐渐减轻和消失 –偶见溃疡出血 –与外周脱羧酶抑制剂同服可明 显减轻
2. 心血管反应 –体位性低血压、心率失常 3. 异常不随意运动 –约一半病人在治疗2-4m内出 现异常不随意运动 –面舌抽搐,怪相, 摇头,双臂 腿或躯干不自主出现各种各 样的摇摆运动
中枢抗胆碱药
• 曾是治疗帕金森病最有效药 物 • L-多巴出现后降为次要 • 但对精神病药所致帕金森综 合征有效
• 治疗 –轻症 –不能耐受L-多巴者 –L-多巴无效的者 –与L-多巴合用
药物 • 苯海索（安坦）
–现已少用
• 苯扎托品
–作用类似阿托品 –外周副反应校轻
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
–抗精神病药和利血平均可产 生帕金森综合征,不宜合用
17：抗帕金森病药-临床 PPT课件
对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引 起的锥体外系反应无效
不良反应
胃肠道反应 心血管反应
80%患者出现厌食、恶心、呕吐等。 饭后服用或剂量递增减速可减轻症 状。
体位性低血压、心律失常、 兴奋，焦虑等，与DA作用于大 脑边缘叶有关，减量或换药
①运动障碍：老年人出现头面部多种 不自主运动；年轻者出现舞蹈症； ②症状波动：突然发生短暂少动后又 突然自然恢复。
二、中枢性抗胆碱药
苯海索 trihexyphenidyl （安坦，Artane）
阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其 疗效不如左旋多巴。 主要适用于： (1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一 步改善；
精神症状 长期用药
药物相互作用
1. VB6 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周 脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。 禁与VB6合用。 2. 利舍平 合用。 耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜
3. 抗精神病药物 阻断中枢DA 受体，降低疗效，并 引起帕金森综合征。
L-DOPA增效剂：卡比多巴 carbidopa （甲基多巴肼）；苄丝肼
帕金森病治疗药分类
多巴胺的前体药 （左旋多巴） 左旋多巴增效药 氨基酸脱羧酶 抑制药 （卡比多巴） MAO-B抑制药
拟多巴胺类
多巴胺受体激 动药 （溴隐亭） 促多巴释放药
抗胆碱药：
（苯海索）
COMT抑制药
（金刚烷胺）
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆：原发性（阿尔茨海默病）和 血管性 病理表现：淀粉样沉积、神经元纤维缠绕 机制：脑内Ach含量减少
16抗帕金森病药ppt
Relationship with other drugs
1. 禁止同时服用 Vit-B6
因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周 脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应
2.不宜合用吩噻嗪类，利血平
因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭 DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗 L-dopa的作用
帕金森病/帕金森综合征动物模型
MPTP（1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶）
脑内单胺氧化酶-B（MAO-B）
MPP+（1-甲基-4苯基吡啶） 选择性破坏
黑质-纹状体 DA神 经元
帕金森病/帕金森综合征动物模型
Left 纹状体
黑质
right
6-羟多巴胺单侧损毁 黑质DA能神经元
应用阿朴吗啡（apomorphine, DA-R兴奋剂）→向健侧旋转 应用苯丙胺（amphetamine,促进DA释放） →向病侧旋转
重规矩，严要求，少危险。2020年12 月20日 星期日2 时5分0 秒02:0 5:0020 December 2020
好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。上 午2时5 分0秒上 午2时5 分02:0 5:0020. 12.20
每天都是美好的一天，新的一天开启 。20.12. 2020.1 2.2002: 0502:05 :0002:0 5:00Dec-20
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 12.2020 .12.20S unday, December 20, 2020
人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。0 2:05:00 02:05:0 002:05 12/20/ 2020 2:05:00 AM
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增强L-dopa疗效，减少其用量和外周副反应，消 除“开-关反应”
作为神经保护剂 ，优先抑制黑质-纹状体的O2和·OH的形成，延迟神经元变性
MAO-B DA ――――→ O2- + ·OH 代谢产物为苯丙胺和甲基苯丙胺，可致焦虑、失 眠、幻觉等精神症状
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a
18
COMT抑制药
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a
14
拟多巴胺药——L-dopa增效药
氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂
卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide） 不易通过血脑屏障，外周多巴脱羧酶抑制剂 单独应用无效 信尼麦（心宁美）
L-dopa：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）或4：1 复方苄丝肼（美多巴）
绝大多数L-dopa被肠黏膜等外周AADC脱羧为DA，
不能透过血脑屏障，并引起不良反应
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药理作用与临床应用
治疗帕金森病 起效慢(2~3周)，作用持久 疗效与黑质纹状体病损程度相关 改善肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差 抗精神病药引起的帕金森综合征无效 治疗肝昏迷 伪递质说：苯乙胺和酪胺→苯乙醇胺和羟苯乙胺 L-dopa→DA→NA→恢复NA活动→苏醒
大剂量激动黑质-纹状体通路的DA受体，辅助L-dopa 控制PD的不自主运动和过度开关现象
不良反应较多：消化系统、心血管系统，运动功能障 碍，精神系统症状
利修来得，培高利特，罗匹尼罗，普拉克索，阿扑吗啡
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拟多巴胺药——促DA释放药
金刚烷胺（amantadine） 显效快，持续时间短 促进纹状体未变性的DA能神经合成并释放DA 抑制神经末梢对DA的摄取 直接激动DA受体 较弱的抗胆碱作用
抑制黑质细胞内线粒体复合物I
抑制氧化磷酸化
DA神经元细胞死亡，纹状体DA缺乏
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8
抗氧化治疗
MAO-B抑制剂和VitE等抗氧化药物治疗早期 PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延 缓PD病变进程
在病情许可的前提下，尽量延缓使用L-dopa 的时间
MAO-B抑制剂、抗氧化剂（VitE）与L-dopa合 用以减少L-dopa的用量
L-dopa
AADC DA
COMT 3-O-甲基多巴
硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋 适用于伴症状波动者
• 与L-dopa竞争转 运载体
• 影响L-dopa吸收 和进入脑组织
24.01.2021
a
19
拟多巴胺药——DA-R激动药
溴隐亭（Bromocriptine）
小剂量激动结节-漏斗通路的D2受体，抑制催乳素和生 长激素释放，用于回乳和肢端肥大症
抗帕金森病药
中枢退行性疾病
一组因中枢神经元退行变性、脱失而 引起的慢性进行性神经系统疾病 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病 亨廷顿病 肌萎缩侧索硬化症
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2
帕金森病 (PD)
典型症状 静止震颤 肌肉强直 运动迟缓 共济失调 严重者伴有记忆障碍、
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9
拟多巴胺药——DA的前体药
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
体内过程
口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收。吸收 程度受多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度 增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。
仅1%的L-dopa透过血脑屏障进入中枢，被L-芳香族 氨基酸脱羧酶（AADC）转化成DA，发挥疗效。
精神障碍
原因：DA作用于皮质下边缘系统
治疗：氯氮平
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药物相互作用
L-dopa
氨基酸脱羧酶
AADC
DA
√ L-dopa+卡比多巴
外周——不良反应 中枢——治疗作用
× L-dopa+ Vit B6 √ L-dopa+卡比多巴+ Vit B6 √ L-dopa+多潘立酮
× L-dopa+吩噻嗪类/丁酰苯类抗精神病药
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不良反应——早期反应
胃肠道反应
原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R 处理和预防：AADC抑制药卡比多巴，D2-R阻断药多潘立酮 心血管反应
体位性低血压 DA作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放 DA作用于动脉壁DA-R，舒张血管 心律失常：DA作用于心脏β-R
左旋多巴的增效药
氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴
MAO-B抑制药：司来吉兰
COMT抑制药：硝替卡朋
DA受体激动药：溴隐亭
促DA释放药：金刚化应激（氧自由基）学说
MAO DA
氧 化 应 激 O2- + H2O2
Fe2+
代谢产物+H2O2 ·OH
过氧化氢酶 过氧化物酶
痴呆、生活不能自理
帕金森综合征 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒
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病因学说
多巴胺缺失学说 氧化应激（氧自由基）学说
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多巴胺缺失学说
DA↓，肌张力增强
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中枢拟多巴胺药
中枢抗胆碱药
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抗PD药
拟DA类药
DA的前体药：左旋多巴
L-dopa：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
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MAO-B抑制药
分布
MAO-A 肠道
功能
对食物、肠道内和血液中的 单胺进行氧化脱羧代谢
MAO-B 黑质-纹状体
降解DA
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司来吉兰（Selegiline）
低剂量选择性抑制MAO-B，减少纹状体中DA降解
GSH
清除
氧化神经膜类脂、破坏DA能神经元 膜功能或直接破坏细胞DNA
神经元变性
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氧化应激（氧自由基）学说
1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (1 methyl 4 phenyl 1,2 ,3,6 tetrahydropyridine) MPTP
MAO-B
N-甲基-4-苯吡啶 ( N-methyl-4 phenylpyridinium, MPP+ )
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不良反应——长期反应
非自主异常运动
运动过多症
症状波动（“开-关现象”）
口舌唇部不自主运动
原因：DA-R过度兴奋 治疗：DA-R阻断药左旋千金
藤啶碱
原因：PD的发展导致DA的储存 能力下降
防治 ： L-dopa／ AADC 抑制 药缓 释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂 司来吉兰，调整给药方法等
作为神经保护剂 ，优先抑制黑质-纹状体的O2和·OH的形成，延迟神经元变性
MAO-B DA ――――→ O2- + ·OH 代谢产物为苯丙胺和甲基苯丙胺，可致焦虑、失 眠、幻觉等精神症状
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COMT抑制药
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拟多巴胺药——L-dopa增效药
氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂
卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide） 不易通过血脑屏障，外周多巴脱羧酶抑制剂 单独应用无效 信尼麦（心宁美）
L-dopa：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）或4：1 复方苄丝肼（美多巴）
绝大多数L-dopa被肠黏膜等外周AADC脱羧为DA，
不能透过血脑屏障，并引起不良反应
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药理作用与临床应用
治疗帕金森病 起效慢(2~3周)，作用持久 疗效与黑质纹状体病损程度相关 改善肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差 抗精神病药引起的帕金森综合征无效 治疗肝昏迷 伪递质说：苯乙胺和酪胺→苯乙醇胺和羟苯乙胺 L-dopa→DA→NA→恢复NA活动→苏醒
大剂量激动黑质-纹状体通路的DA受体，辅助L-dopa 控制PD的不自主运动和过度开关现象
不良反应较多：消化系统、心血管系统，运动功能障 碍，精神系统症状
利修来得，培高利特，罗匹尼罗，普拉克索，阿扑吗啡
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拟多巴胺药——促DA释放药
金刚烷胺（amantadine） 显效快，持续时间短 促进纹状体未变性的DA能神经合成并释放DA 抑制神经末梢对DA的摄取 直接激动DA受体 较弱的抗胆碱作用
抑制黑质细胞内线粒体复合物I
抑制氧化磷酸化
DA神经元细胞死亡，纹状体DA缺乏
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抗氧化治疗
MAO-B抑制剂和VitE等抗氧化药物治疗早期 PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延 缓PD病变进程
在病情许可的前提下，尽量延缓使用L-dopa 的时间
MAO-B抑制剂、抗氧化剂（VitE）与L-dopa合 用以减少L-dopa的用量
L-dopa
AADC DA
COMT 3-O-甲基多巴
硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋 适用于伴症状波动者
• 与L-dopa竞争转 运载体
• 影响L-dopa吸收 和进入脑组织
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拟多巴胺药——DA-R激动药
溴隐亭（Bromocriptine）
小剂量激动结节-漏斗通路的D2受体，抑制催乳素和生 长激素释放，用于回乳和肢端肥大症
抗帕金森病药
中枢退行性疾病
一组因中枢神经元退行变性、脱失而 引起的慢性进行性神经系统疾病 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病 亨廷顿病 肌萎缩侧索硬化症
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帕金森病 (PD)
典型症状 静止震颤 肌肉强直 运动迟缓 共济失调 严重者伴有记忆障碍、
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拟多巴胺药——DA的前体药
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
体内过程
口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收。吸收 程度受多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度 增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。
仅1%的L-dopa透过血脑屏障进入中枢，被L-芳香族 氨基酸脱羧酶（AADC）转化成DA，发挥疗效。
精神障碍
原因：DA作用于皮质下边缘系统
治疗：氯氮平
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药物相互作用
L-dopa
氨基酸脱羧酶
AADC
DA
√ L-dopa+卡比多巴
外周——不良反应 中枢——治疗作用
× L-dopa+ Vit B6 √ L-dopa+卡比多巴+ Vit B6 √ L-dopa+多潘立酮
× L-dopa+吩噻嗪类/丁酰苯类抗精神病药
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不良反应——早期反应
胃肠道反应
原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R 处理和预防：AADC抑制药卡比多巴，D2-R阻断药多潘立酮 心血管反应
体位性低血压 DA作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放 DA作用于动脉壁DA-R，舒张血管 心律失常：DA作用于心脏β-R
左旋多巴的增效药
氨基酸脱羧酶抑制药：卡比多巴
MAO-B抑制药：司来吉兰
COMT抑制药：硝替卡朋
DA受体激动药：溴隐亭
促DA释放药：金刚化应激（氧自由基）学说
MAO DA
氧 化 应 激 O2- + H2O2
Fe2+
代谢产物+H2O2 ·OH
过氧化氢酶 过氧化物酶
痴呆、生活不能自理
帕金森综合征 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒
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病因学说
多巴胺缺失学说 氧化应激（氧自由基）学说
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多巴胺缺失学说
DA↓，肌张力增强
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中枢拟多巴胺药
中枢抗胆碱药
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抗PD药
拟DA类药
DA的前体药：左旋多巴
L-dopa：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
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MAO-B抑制药
分布
MAO-A 肠道
功能
对食物、肠道内和血液中的 单胺进行氧化脱羧代谢
MAO-B 黑质-纹状体
降解DA
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司来吉兰（Selegiline）
低剂量选择性抑制MAO-B，减少纹状体中DA降解
GSH
清除
氧化神经膜类脂、破坏DA能神经元 膜功能或直接破坏细胞DNA
神经元变性
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氧化应激（氧自由基）学说
1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (1 methyl 4 phenyl 1,2 ,3,6 tetrahydropyridine) MPTP
MAO-B
N-甲基-4-苯吡啶 ( N-methyl-4 phenylpyridinium, MPP+ )
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不良反应——长期反应
非自主异常运动
运动过多症
症状波动（“开-关现象”）
口舌唇部不自主运动
原因：DA-R过度兴奋 治疗：DA-R阻断药左旋千金
藤啶碱
原因：PD的发展导致DA的储存 能力下降
防治 ： L-dopa／ AADC 抑制 药缓 释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂 司来吉兰，调整给药方法等