microRNA在心血管疾病中的作用及其法医学意义

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微小 RNA在心血管疾病中的研究进展

微小RNA在心血管疾病中的研究进展【摘要】微小RNA（microRNA ）是一类高度保守的非编码小RNA。

它通过降解miRNA或抑制蛋白质翻译而调控基因的表达。

最新研究表明，microRNA 在心血管病理、生理过程中起者十分重要的调控作用。

它参与了心脏发育、心脏重构、心律失常、血管病变等过程。

现就microRNA的生物发生、作用机制及其在心肌肥厚、心力衰竭、心肌损伤、凋亡、心律失常、血管病变中相关作用的研究进展作一综述。

【关键词】microRNA；心肌肥厚；心肌损伤；凋亡；心律失常microRNA（miRNA）是一类在生物进化过程中高度保守的非编码小分子RNA，通过识别靶基因mRNA分子3＇末端翻译区域特异性结合, 负性调控靶mRNA翻译，是一类非常重要的转录后调控因子，在心血管疾病发生发展过程中起到十分重要的调控作用。

近年来在研究miRNA在心肌肥厚、心力衰竭、心肌损伤、凋亡、心律失常、血管病变等疾病的作用机制方面取得了一系列进展，使其成为国际心血管研究领域的热点。

1 microRNA生成及其作用机制1.1 microRNA生成1993年Lee等在秀丽新小杆线虫(Cae2norhabditis elegans )中发现了第一个miRNA,并命名为lin-4。

2000年Reinhart等在对线虫发育调控研究中发现了let-7,从而拉开了miRNA研究的序幕。

在细胞核内编码miRNA的基因通过RNA聚合酶Ⅱ的作用转录生成miRNA的原始转录产物pri-miRNA , pri-miRNA在双链RNA特异的核酸酶-Drosha酶的作用下, 被剪切为长约70-90个核苷酸长度具有发夹型结构的前体miRNA( pre-miRNA )。

pre-miRNA在Ran-GTP 和转运蛋白Exportin 5的协同作用下转运到胞浆中，并在Dicer酶的作用下被剪切成21-25个核苷酸的双链mi-RNA。

随后双链解旋, 其中一条链被降解，另一条则成为成熟miRNA。

microRNAs与心血管疾病

文章编号：1004-0374(2010)08-0788-05收稿日期：2010-01-09；修回日期：2010-03-26基金项目：国家自然科学基金项目(30871186; 30670834)；湖南省教育厅科研基金重点课题项目(06A060)*通讯作者：E-mail ：hsou01@microRNAs 与心血管疾病薛胜将，欧和生＊(南华大学药物药理研究所，衡阳 421001)摘　要：microRNAs(miRNAs)是一类长21~25 nt 的非编码内源性蛋白质的RNAs ，它们在转录后水平调控基因的表达，包括细胞增殖、分化和凋亡等一系列生理进程，影响生物体的生长发育，并与多种疾病相关。

随着研究人员对microRNAs 参与疾病的发病机制的研究，可能为人类某些疾病的治疗开辟一条新的途径。

该文总结miRNAs 在调控心血管疾病发生作用方面的研究成果，并对miRNA 与心肌肥厚、心肌纤维化、心肌梗死、高血压、心率失常等的关系进行综述和展望。

关键词：microRNAs ；心血管疾病；心肌肥厚；心肌纤维化；心肌梗死；高血压；心率失常中图分类号：Q 52；R 54 文献标识码：AmicroRNAs and cardiovascular diseasesXUE Sheng-jiang, OU He-sheng*(Institute of Pharmacy and Pharmacology, University of South China, Hengyang 421001, China)Abstract: microRNAs (miRNAs) is the term used to describe endogenous and short (21-25 nucleotides long)regulatory RNA molecules that govern gene expression at the post-transcriptional level. They regulate the expression of genes in all kinds of physiological processes including cells proliferation, differentiation and apoptosis etc ，and further, they contact with a variety of human diseases. To elucidate the role of miRNAs in diseases ，researchers have done lots of researches and pointed out that research results may provide a novel strategy for the therapy of many diseases. This article summarizes the progress in the study on the role of miRNAs in cardiovascular diseases and the relationship between miRNAs and cardiovascular diseases including myocar-dial hypertrophy, myocardial fibrosis, myocardial infarction, hypertension and arrhythmia etc.Keywords: microRNAs; cardiovascular diseases; myocardial hypertrophy; myocardial hypertrophy; myocardial infarction; hypertension; arrhythmia自从Lee 等[1]在秀丽新小杆线虫(Caenorhabditis elegan )中发现一个调控时序的基因lin-4以来，科学家陆续从动物、植物、病毒中鉴别出数百种miRNAs ，并且发现它们与多种生命活动有关[2-5]。

MicroRNA与心血管疾病

分子生物医学Mic ro RNA 与心血管疾病毛安琼△※,姚怡,段晓霞(综述),王晓斌(审校)(泸州医学院附属医院麻醉科,四川泸州646000)中图分类号:R 54 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)06-0801-04基金项目:四川省科技厅国际合作课题(2011HH0031)摘要:Micr oRNA(miRNA)是一类具有转录后调节活性的内源性小分子RNA,通过碱基互补配对,与靶信使RNA(mRNA)的3′端非编码区(3′-UTR)序列相互识别,引起靶mRNA 的降解和(或)翻译抑制。

最近研究表明,miRNAs 在血管和心脏中高度表达,而在病变的血管中,心肌缺血和缺血性心律失常中它们的表达是失调的,m iRNAs 可作为心血管疾病的新型治疗靶标。

现回顾总结有关m iRNAs 在心血管疾病中作用的研究进展。

关键词:Micr oRNA;心血管疾病;心肌缺血;缺血性心律失常MicroRNA and Cardiovas cular Dis ease s MAO An-qiong,YAO Yi,Duan Xiao-xia,WANG Xiao-bin.(Depart-ment of Anesthesiology,Affiliated H ospital of Luzhou Medical College,L uzhou 646000,C hina)Abst rac t:Micr oRNA(miRNA)are a class of endogenous sm all RNA involved in post-transcriptional regu-lation throug h binding to com plementary sequences that are usually located in the 3′-untransla ted r egion(3′-UTR)of target mRNA,then tr igger mRNA clea vage and /or transla tional repression.Recent studies have identi-fied tha t m iRNAs ar e highly expressed in vasculature and hea rt and their expr ession is dysregulated in diseased v essels,myocardia l ischemia and ischemic arr hythmia.miRNAs m ay ser ve as novel ther apeutic targets for car dio-vascular diseases.Her e is to make a review on the r esearch prog ress r egar ding the roles of miRNAs in car diovas-cular diseases.Key words :MicroRNA;Ca rdiov ascular diseases;M yocar dial ischem ia;Ischemic ar rhy thmiaM icroRNA 是一类具有转录后调节活性的内源性小分子RNA,在进化上高度保守,第一个miRN A-lin-4,是在线虫研究过程中被发现,由于m iRNA 能调节多个基因的表达,能够识别特定的目标mRNA,在表达水平上发生变化后通过其相应的调控导致基因的上调或下调,目前对于m iRNA 的研究逐渐成为医学研究的一个热点,而近来的研究表明,m iRNA 可能与心血管疾病的发生有着密切的联系,现就两者关系进行综述。

microRNA及其在心血管疾病中的作用研究进展

40 中国医药生物技术 2009年2月第4卷第1期Chin Med Biotechnol, February 2009, V ol. 4, No. 1·综述·microRNA及其在心血管疾病中的作用研究进展吴建勇，欧和生microRNA 是一类长 22 个核苷酸左右的进化保守的内源性非编码单链 RNA 小分子。

自 1993 年 Lee 等[1]发现第一个被称为 lin-4 的 microRNA 以来，研究者对microRNA 的生物合成、功能及作用机制进行了大量研究。

目前，人们已经鉴别出 500 多个人类 microRNA，它与 RNA 干扰（RNAi）一起被认为是 RNA 研究的又一次革命[2]。

microRNA 可参与细胞的分化、增殖、凋亡以及多种生物组织的发育调节过程[3-6]，但在哺乳动物心血管系统中的生物学功能自 2005 年才得以阐释[7]。

目前，已证实 microRNA 在血管生成和心血管疾病中均具有重要作用[8-9]。

在心血管疾病发生发展过程中，血管内皮损伤及其功能紊乱对疾病进程具有重要作用，而诸如内皮型一氧化氮合酶（eNOS）等内皮特异性基因的表达将直接影响这些疾病的发生发展过程。

因此，探讨 microRNA 在心血管疾病中的调节作用及其机制具有理论与临床上的双重价值。

1 microRNA1.1 microRNA 的生物合成过程及其基因调节功能对于多数真核生物来说，microRNA 是在细胞核内进行编码并在 RNA 聚合酶的作用下形成初级 microRNA（pri- microRNA），然后再经 Drosha 酶以及 DGCR8（DiGeorge critical region-8）结合蛋白加工形成含有 60 ~ 70 个核苷酸的茎-环状结构的前体 microRNA（pre-microRNA）复合物，该复合物在 5’ 末端具有磷酸基，3’ 末端具有 2 个碱基突出[10]，转运蛋白 Exportin-5 通过识别 pre-microRNA 的3’ 末端的二碱基突出信号而与 pre-microRNA 结合，依赖Ran-GTP 将 pre-microRNA 输出到细胞质[11-12]。

微型RNA与心血管疾病的关系

微型RNA与心血管疾病的关系心血管疾病是一类病理生理过程的总称，包括缺血性心脏病、心肌梗死、心脏衰竭等多种疾病，其中缺血性心脏病和心肌梗死是导致死亡的主要原因。

而微型RNA（miRNA）则是一种小分子的非编码RNA，其长度约20-24个核苷酸，可以调控基因表达，对生物体的发育、生长、代谢、生理功能等方面起到关键作用。

最近的研究表明，miRNA在心血管疾病的发生发展中也发挥着重要作用。

miRNA的调控机制miRNA是通过与靶基因的3'非翻译区（3'UTR）结合，来调控基因表达的。

当miRNA分子与3'UTR结合后，会抑制靶基因翻译，致使基因编码的蛋白质表达下降。

miRNA的靶向是对应的，一个miRNA可能同时靶向多个基因。

这一机制在细胞信号转导、代谢调控、凋亡等多种生物学过程中发挥着重要的调控作用。

miRNA与心血管疾病miRNA在心血管疾病的发生和发展中发挥着重要作用。

例如，miR-210在缺血、缺氧状况下被激活并起到保护心脏的作用，其靶向的基因有调节血管平滑肌细胞生长的EFNA3、促进血管新生的VEGF等。

而miR-1则可以降低心肌细胞的肥大程度，在心肌梗死后增加miR-1可以有助于保护心肌细胞。

miR-21则是心室重构和心肌缺血复杂疾病中的重要调节分子，其靶向的基因包括过度的转化生长因子β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶。

另外，miR-34a和miR-125b在心血管疾病中也有重要作用，这两个miRNA可以调控心血管细胞的凋亡和增殖。

miRNA在心血管疾病的治疗方面miRNA的调控机理复杂而精细，它对心血管疾病的发生发展具有重要作用。

当然，miRNA也可以成为治疗心血管疾病的重要手段。

miRNA疗法的基本原理是利用miRNA的调控机理来靶向干预心血管疾病中的异常信号途径。

miRNA疗法的实现有挑战性，由于miRNA能够靶向多种基因且具有高度调控性，因此我们需要对其与不同靶基因的交互作用进行系统的理解和深入的研究。

microRNA在急性冠脉综合征中的作用

microRNA在急性冠脉综合征中的作用microRNA（miRNA）是一类小非编码RNA，在基因表达过程中，通过与靶基因mRNA的3’非编码区结合，从而在转录后调控靶基因表达，miRNA可以调节多达30%的人类基因和控制多种细胞的代谢活动。

有研究表明，miRNA 在心血管疾病中有重要的调节作用，且miRNA可能成为心血管疾病的重要的生物标记物和药物靶点。

急性冠脉综合征（ACS）是心血管疾病中的常见病，本文就miRNA在急性冠脉综合征中的作用做一综述。

微小RNA（microRNA）是在真核生物中發现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，长度大小为20～25个核苷酸。

在动物中miRNA主要通过与mRNA的3’UTR区特异性结合，从而对靶基因起作用。

miRNA对机体的作用和对心血管疾病的发生、发展，现已得到了广泛的研究，已经被提出作为多种疾病的生物标志。

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是一种常见疾病，早期发现、早期预防显得至关重要。

已有大量研究表明miRNA对ACS 的发生发展有重要的调节作用，这预示着miRNA将可能成为ACS诊断、治疗及愈合判断的有效的标记物。

1 miRNA与机体正常的生长发育miRNA在人体中起着重要作用，调节着机体正常的生长发育。

这些miRNA 在细胞生长、增殖、分化、代谢、凋亡，多器官发育，血细胞分化及胰岛素分泌等过程中起着重要作用，是人体正常生长发育不可缺少的调节因子[1]。

有研究表明miRNA是干细胞重要的调节因子，miRNA通过直接靶向多能因子的3’UTR 来调节干细胞的状态。

如miR-145通过OCt4、Sox2和Kif4抑制人类胚胎干细胞的多能性[2]。

有研究显示，miRNA-1和miRNA-133可能与心脏的发育及传导系统相关，敲除了miRNA-1-2的小鼠易出现心脏扩大、肺动脉栓塞、室间隔缺损等疾病。

Liu等[3]研究了miR-1在P19细胞中对心脏发育的作用，使用逆转录定量聚合酶链反应分析，在心肌细胞分化前后分别检测P19细胞中的miR-1的水平，结果显示与未分化的P19细胞相比，分化成心肌细胞的P19细胞中miR-1表达明显降低，同时在与正常对照组比较中，发现miR-1的过表达使分化的P19细胞的活力增加和细胞凋亡减少，研究提示miR-1上调可能通过增加Hand2表达和抑制caspase-3的切割来减少P19分化为心肌细胞的凋亡。

miRNA在心血管疾病中的作用

miRNA在心血管疾病中的作用郑以铎(综述);张国良;左静(审校)【摘要】微RNA（miRNA）是一类长度为21～25个核苷酸的小分子RNA。

miRNA 参与调控心血管系统的生长发育，对细胞分化、增殖、凋亡等有重要作用。

目前对miRNA的发现及其生物功能的研究一直是医学领域的热点之一，已有一些研究证实miRNA是参与心血管疾病发生、发展的重要调控分子，在心脏发育、基因表达和调控中发挥重要的作用。

该文将miRNA对心脏发育及其在心血管疾病中的作用予以综述，期望对深入了解miRNA的功能提供新的思路，为临床应用提供依据。

%MicroRNA( miRNA) is a kind of small RNAs with the length of about 21 to 25 nucleotides.It involves in the regulation of cardiovascular system growth,and plays an important role in cell differentiation ,pro-liferation and apoptosis.At present,study on the discovery of miRNA andits biological functions has been one of the hotspots in the field of medicine .Some studies have demonstrated miRNA is an important regulatory mole-cule participating in heart development,gene expression and regulation.Here is to make a review of miRNA′s role in heart development and cardiovascular diseases,in order to provide new ideas for the further understand-ing of the function of miRNA,and provide basis for its clinical application.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(000)023【总页数】3页(P4257-4258,4264)【关键词】微RNA;心肌梗死;心脏发育;动脉粥样硬化【作者】郑以铎(综述);张国良;左静(审校)【作者单位】黄骅市人民医院神经内科，河北黄骅061100;黄骅市人民医院神经内科，河北黄骅061100;黄骅市人民医院神经内科，河北黄骅061100【正文语种】中文【中图分类】R543心血管疾病的发病率在中国居于首位，是目前临床关注点高、研究进展快、较活跃的领域之一[1]。

微小RNA在心血管疾病中的作用及其临床应用研究

微小RNA在心血管疾病中的作用及其临床应用研究心血管疾病是当前影响人类健康的主要疾病之一，致死率和疾病负担率极高。

近年来，微小RNA（microRNA，miRNA）作为一种新型的调控生物分子，受到了广泛的研究和关注。

miRNA是一类长度约为20~22个核苷酸的非编码RNA，能够通过结合到目标mRNA靶标上，调节mRNA的翻译和降解，从而影响基因的表达。

miRNA在心血管疾病的发生和发展中扮演着重要的作用。

在细胞凋亡、细胞增殖、细胞迁移、血管生成等过程中，miRNA都发挥着不同的作用。

miRNA-1、miRNA-133、miRNA-208、miRNA-499等与心肌细胞的功能、心肌损伤修复、心肌肥厚等紧密相关。

miRNA-21、miRNA-29、miRNA-155等与心血管平滑肌细胞的增殖、内皮细胞功能、血管通透性等相关。

同时，miRNA-17~92和miRNA-106b~25家族在心血管疾病的发生和发展中也发挥着非常重要的作用。

目前，miRNA已成为心血管疾病研究的热点之一。

miRNA与心血管疾病之间的相互关系已经被广泛研究。

miRNA在心血管疾病中的作用机制是复杂的，这一点在其与心血管疾病之间的关系研究中也有所体现。

miRNA与心血管疾病之间的关系研究主要分为两个方面：一是 miRNA在心血管疾病中的作用与应用；另一方面是在 miRNA在诊断和治疗心血管疾病方面的研究。

一、miRNA在心血管疾病中的作用和应用1. miRNA在心血管疾病的预测和诊断中的应用临床上，miRNA已被应用于心血管疾病的预测和诊断。

例如miRNA-1、miRNA-133、miRNA-208、miRNA-499等miRNA的表达水平与心肌损伤相关。

研究表明，在急性心肌梗死的发病初期，miRNA-208和miRNA-499的表达水平会明显升高。

同时，miRNA-133的表达水平随着心肌梗死的恢复而逐渐升高，可以在一定程度上预测心肌损伤的恢复程度。

MicroRNA：新的心血管疾病生物标志物

Ｓ —ａｇＸｎＩｓｔｔｏａｃｌｒｄｃｅＰｋｇＵｉｒｔｈｒｏｉｌＲｆｒｃａｏｔｒｕＦｎ，ＵＭｉｇ（ｎｔｕｉｅｆＶｓｕａＭｅｉｎ，ｅｉｎｖｓｙＴｉＨｓｔ，ｅｅｅｂｒｏｙｉｎｅｉｄｐａｅｎＬａ
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一
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ｍｉＮＡ在心血管基因调控中的作用Ｒ
近期研究表明，ｍＲＡ参与３％～５％基因ｉＮ００的转录和表达调控，心血管系统的生理和病理机在制中都发挥非常重要的作用。一系列实验研究表明，心肌细胞中转染特定的ｍＲＡ可导致心肌细在ｉＮ
ｅａｉｎ，ａｏｔｓｓａｄｒｇｎｒｔｎ．Ｒｅｅｔｒｔｏｐｐｏｉｎｅｅｅａｉｏｃｎｌｙ，ｍｉＲＮＡ— ａｅｉｄｎｓｓｅｔｅｐｏｓｎｍｐｉａｉｎｂｓｄｆｎｉｇｅｍｏｂｒｍｉｉｇｉｌｃｔｏｓｆｒｄａｎｓｓａｈｅａｙ．ｏｉｇｏｉｎｄｔｒｐＫｅｒｓｍｉｒＲＮＡ；ｃｒｉｖｓｕａｉｅｓｓ；ｄａｎｏｉｙｗｏｄｃｏａｄｏａｃｌｒｄｓａｅｉｇｓｓ；ｔｅａｙｈｒｐ

心血管疾病标志物的新秀循环microRNA

心血管疾病标志物的新秀循环microRNA心血管疾病是西方国家患病率和病死率第一位的疾病。

现在已有证据证实microRNAs（miRNA）是调节包括心血管疾病在内的许多疾病的关键调节因子。

最近发现，通过不同的载体，miRNA可以传输至细胞外，这一发现再次激起了国内外学者的研究热情，通过检测循环中的miRNA可以提供疾病诊断及治疗的信息。

与传统的生物标志物相比，循环miRNA有显著的优越性，这种存在于细胞外的miRNA已被证明能在循环血液中稳定存在，因此检测循环血液中的miRNA成为可能。

尽管部分miRNA精确的细胞来源还不十分确定，但前期的研究已经证明了miRNA能作用于受体细胞，并调节靶基因的转录并影响蛋白的合成。

许多miRNA 的表达是细胞或组织特异性的，而它们的表达水平也与相应组织或细胞的病理或生理过程有关，异常的表达反应了机体的病理状态。

因此循环miRNA作为一种新的疾病标志物得到了越来越多的重视。

在正常人和肿瘤等疾病患者体内循环miRNA的表达谱存在明显的差异，因次，循环miRNA很可能成为诊断疾病的非侵入的、准确的新型生物标志物，有广阔的前景。

本综述将首先讨论循环miRNA，作为存在于细胞外的核酸，在循环血液中是如何稳定存在并发挥调节作用的。

其次总结循环miRNA作为新型标志物在心血管及相关领域的最新进展，包括：心肌梗死[1]，心力衰竭[2]，动脉粥样硬化[3]和高血压[4]等。

1miRNA的发现1972年首次在血浆中发现了稳定存在的细胞外完整的RNA,这种RNA不被RNA酶降解。

这种细胞外的RNA,包括miRNA一定有种保护机制能对抗降解。

这是miRNA首次被发现，但当时并未意识到这种miRNA的重要作用。

大约10年前，在哺乳动物体内发现了一组非编码的小RNA[5]，在进化上相对保守。

miRNAs作用于mRNA的3'非编码区在转录后水平调节基因表达。

通过影响蛋白质的翻译，miRNAs在生物合成过程中起重要的调节作用。

MicroRNA与代谢异常相关心血管疾病的研究进展

陈超一，赵菁菁，刘广忠，李为民
（哈尔滨医科大学附属第一医院心内科，黑龙江哈尔滨１５０００１）
［摘
要］ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类广泛存在于真核生物中的非编码单链小ＲＮＡ，通过影响多个靶基因的表达构建复杂
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）ａｒｅｓｍａｌｌｎｏｎ—ｃｏｄｉｎｇｓｉｎｇｌｅ—ｓｔｒａｎｄｅｄＲＮＡｓ，ｗｈｉｃｈａｒｅｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ
第２４０卷１期０１７年第２月
遵
义
医
学
院学Biblioteka 报Ｖｏ１．４０Ｎ０．１Ｆｅｂ．２０１７
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ＭｉｃｒｏＲＮＡ与代谢异常相关心血管疾病的研究进展
ＣｈｅｎＣｈａｏｙｉ，ＺｈａｏＪｉｎｇｉｆｎｇ，ＬｉｕＧｕａｎｇｚｈｏｎｇ，ＬｉＷｅｉｍｉｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨａｒｂｉｎＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ１５０００１，Ｃｈｉｎａ）

microRNA与心脏重构

microRNA与心脏重构微小RNA（microRNA）是一类长18～24个核苷酸的内源性非编码小RNA，在转录后水平调控靶基因的表达。

microRNA参与细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤形成等生物学过程。

新近研究发现microRNAs在心脏生理及病理过程中发挥重要作用：microRNA通过调节心肌细胞及间质重构参与心脏重构进程。

标签：microRNA；心脏重构；心力衰竭心脏重构是许多心血管疾病进展的共同的病理变化，从病理基础讲，心脏重构一方面是指心肌细胞肥大、凋亡；另一方面是指细胞外基质的胶原沉积和纤维化；引起心肌细胞和细胞外基质比例失调，使心功能由代偿转向失代偿最终导致慢性心力衰竭。

如何预防和逆转心脏重构以及降低心脏病患者的病死率一直是临床关注的焦点。

近年来，随着microRNA（miRNA）研究的逐步深入，关于miRNA 与心脏重构的研究已有陆续报道[1，2]。

现就对miRNA在心脏重构过程中作用的最新进展作一综述。

1 miRNA与心肌细胞重构1.1 miRNA与心肌细胞肥大现已证明多种miRNA在心肌细胞肥大中起重要调控作用。

van Rooij等[3]用芯片技术筛查了2种小鼠心肌肥厚模型的心肌组织miRNA表达谱，发现主动脉缩窄模型组心肌组织中有27种miRNA表达上调，15种表达下调。

而通过转基因技术使小鼠心肌过度表达的心肌肥厚模型组的心肌组织中有33种miRNA表达上调，14种表达下调。

2种模型中有21种上调的miRNA和7种下调的miRNA是共同的。

提示miRNA的表达变化与心肌细胞肥大的发生、发展密切相关。

在miRNA与心肌细胞肥大的研究中，动物与细胞实验[4]均证明，miRNA-1对心肌细胞重构表现为抑制性调节，在动物实验钙神经素转基因小鼠（已公认的心力衰竭模型）中，miRNA-1的表达下调，过表达miRNA-1可通过下调钙调蛋白、Mef2a与Gata4而减少心肌肥大[4]；在培养的心肌细胞，过表达miRNA-1抑制细胞肥大，其作用机制涉及Hand2途径[5]。

微小RNA在疾病中的作用及其在疾病治疗中的应用前景

微小RNA在疾病中的作用及其在疾病治疗中的应用前景微小RNA（miRNA）是一种非编码的RNA，其长度为约20-24个核苷酸，具有广泛的生物学功能。

miRNA通过与靶基因的3'非翻译区结合，在转录后水平抑制靶基因的表达。

miRNA参与调控许多生长、分化、凋亡等细胞过程，对于疾病进程的发生、发展起到重要的作用。

miRNA在疾病中的作用miRNA在疾病中的作用非常复杂，涉及到多个方面。

例如，在肿瘤中，miRNA的异常表达导致多个癌症相关的基因的表达受到抑制或增强，从而促进或抑制肿瘤的发生和进展。

同样，在心血管疾病中，miRNA也发挥着重要的作用。

例如，miR-208a参与影响心脏发育和功能的调节，而miR-126则影响着新生血管的形成和功能。

此外，miRNA在炎症、自身免疫、神经系统和代谢等疾病中也具有重要作用。

miRNA在疾病治疗中的应用前景miRNA通过干扰操纵miRNA与靶基因的结合、增强或抑制自身表达或外源表达，可以治疗许多疾病。

miRNA治疗的优点主要有以下几个方面：1.高效性：miRNA针对多个基因，治疗效果更全面。

2. 靶向性：由于miRNA和靶基因的特异性，miRNA治疗可能对细胞和组织产生更少的毒副作用。

3. 线粒体归还疗法：通过靶向miRNA调控细胞内线粒体时，可以保护细胞并起到一定的治疗作用。

miRNA在肿瘤治疗中的应用miRNA在肿瘤治疗中的应用是最为广泛的。

其中，miRNA的靶向治疗是一种重要方法。

例如，miR-34被认为是TP53的直接下游靶向基因，在肿瘤方面最重要。

miR-34家族在多种肿瘤中表达下降，这种降低可能与TP53的异常表达有关。

通过引入人造miRNA或miRNAmimic，可以增强miR-34的表达，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

miRNA的另一种治疗方法是miRNA的抑制剂，这种抑制剂可以通过靶向miRNA与其下游的转录因子结合，从而恢复靶基因的表达，起到治疗肿瘤的作用。

microRNA与心血管疾病

m icro RNA 与心血管疾病张晓伟1综述李悦1 李为民1 杨宝峰2审校[摘要] m icro RNA s 是一类非编码小分子RNA,在转录后水平调节靶基因表达,具有调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学功能。

新近研究发现m i croRNA s 在心脏生理及病理过程中发挥重要作用:m icroRNA 可作用于特定蛋白介导先天性心脏病发生,通过促进心肌细胞异常增生参与心脏重构进程,m icroRNA 还可调控离子通道蛋白表达促进心律失常发生。

[关键词] 心血管病学;m icroRNA s ;综述;先天性心脏病;心力衰竭;心律失常中图分类号 R 541.7 R 541.6+1 R 541.1 文献标识码 A 文章编号 1007-2659(2008)02-0174-03作者单位:1 哈尔滨医科大学附属第一医院心内五科(黑龙江哈尔滨150001)2 哈尔滨医科大学药理学院作者简介:张晓伟(1982-),女(汉族),山东人,住院医师,医学硕士,研究方向为心血管病。

通讯作者:李悦,E m ai:l l y99l y @vi p .163.co mm i croRNA 是一类在生物进化过程中高度保守的非编码小分子RNA,通过对mRNA 进行切割或抑制翻译,指导RNA 诱导沉默复合体(t he RNA i nduced silenc i ng co m plex ,R ISC )调节目的基因表达。

迄今为止,已有数千个m icroRNA 分子先后在生物体内被鉴定,其数量约占整个基因组总数2%[1]。

越来越多的研究显示m icroRNA 在心肌细胞分化增生及病理过程中发挥了重要作用[2]。

笔者对m icroRNA 合成、生理功能、作用机制及其在心血管疾病发生发展中的作用等方面的进展作一综述。

1 m icroRNA 概述1.1 m icroRNA 合成成熟m i croRNA 是一类含18~26个核糖核苷酸的小分子RNA 家族。

试论miRNA在心血管疾病中的作用

试论miRNA在心血管疾病中的作用心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的疾病统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身发生缺血性或出血性疾病，是一种严重威胁人类健康的常见疾病。

随着人们生活水平的提升，在饮食方面有些人没有形成健康的饮食习惯，加上缺少运动，心血管疾病成为了一种比较常见的疾病。

近些年来，一些研究已经表明了心血管系统有着特别丰富的miRNAs资源，在心血管疾病发生中miRNAs扮演着多种角色，可以反映心脏和血管对损伤的易感性，及哺乳动物对于持久心血管功能的依赖性。

一、miRNA的内涵miRNA最早是在1993年被发现的，目前我们已经能够清楚的了解道，miRNA尽管并不编码蛋白质，但是它对所有的哺乳动物都形成了非常大的影响，包括细胞生长与增值、发育、细胞凋亡、免疫功能及代谢等。

这些小小的核糖核苷酸链（仅21到23个碱基）结合到目标信使RNA副本的互补序列上以暂停所转录的信息（即基因沉默），并从而有效地发挥基因表达的负调控作用。

研究已经证明，miRNA的异常表达同时也涉及到一系列的疾病过程。

microRNAs（miRNAs）是一种非常小的，类似于siRNA的分子，由高等真核生物基因组编码，miRNA通过和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体（RISC）降解mRNA或阻碍其翻译。

在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，其大小长约20-25个核苷酸。

miRNAs在物种进化中相当保守，在植物、动物和真菌中发现的miRNAs只在特定的和发育阶段表达，miRNA的组织特异性和时序性，决定组织和细胞的功能特异性，表明miRNA在细胞生长和发育过程中起多种调节作用。

最近的研究表明miRNA参与各种各样的调节途径，包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等等。

二、miRNA在心血管疾病中的作用在人类胚胎发育和疾病发生的过程中，miRNA 扮演着重要的调控角色。

microRNA在心血管系统中的表达和功能

microRNA在心血管系统中的表达和功能刘媛圆;杨新春;蔡军【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2010(37)2【摘要】microRNA(miRNA,miR)是一类调控基因,在心血管系统中的角色和功能的相关研究甚多.在生理状态下,miR-1和miR-133调控心肌细胞分化、心脏形态的形成及心肌细胞凋亡.在病理状态下,心肌肥厚的发生与miR-1、miR-133、miR-21下调有关;一系列miRNA参与冠心病多个病理过程,如miR-126表达减少导致内皮炎性反应增强,miR-199下调促进心肌缺氧,心肌梗死后抑制miR-92可促进心血管生成,miR-29、miR-30、miR-133表达减少以促进心肌纤维化等;miR-1与miR-133可通过改变离子通道进而影响心肌自律性、传导性等多种途径引发相关心律失常;上调的miR-1、miR-133、miR-21对心力衰竭起保护性作用.【总页数】5页(P101-105)【作者】刘媛圆;杨新春;蔡军【作者单位】100020,首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心;100020,首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心;100020,首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心【正文语种】中文【相关文献】1.肾上腺髓质素在心血管系统的分布及在心血管功能调节中的作用 [J], 魏英杰;朱燕青;曹怡雯;付爱华;张肇康;汤健2.基因表达系列分析及其在心血管系统中的应用 [J], 蒋跃绒;殷惠军;陈可冀3.基因表达系列分析及其在心血管系统中的应用 [J], 蒋跃绒;殷惠军;陈可冀4.初级纤毛的功能及其在心血管系统中的作用 [J], 王俊华;范芳;生欣5.环状RNA在心血管系统中的表达与功能 [J], 王路鑫;黄建因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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ｕｌａｔｅｓｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｌｍｏｓｔｃｒｅａｔｕｒｅｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ．ｐｌｅｎｔｙｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎｈｏｗｍｉＲＮＡａｆｆｅｃｔｓｈｕｍａｎ
非编码序列的基因转录形成ｐｒｉ — ｍｉＲＮＡ，ｐｒｉ — ｍｉＲＮＡ在Ｄｒｏｓｈａ酶的剪切下变为７Ｏｎｔ左右的茎环状发夹结构即ｐｒｅ — ｍｉＲＮＡ．此为ｍｉＲＮＡ的前体，但还不成熟，然后ｐｒｅ — ｍｉＲＮＡ经核膜上的Ｅｘｐｏ￣ｉｎ５转运人胞浆，在胞浆内由Ｄｉｃｅｒ酶切除茎环的环部结构，形成
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｆｏｒｅｎｓｉｃｐａｔｈｏｌｏｇｙ；ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ；ｒｅｖｉｅｗ［ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｔｙｐｅ］；ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ
ｉｎｈｅａｔｔｒｉｓｓｕｅａｎｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｈｕｍａｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｓｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｉＲＮＡｉｎｓｕｄｄｅｎｃａｒｄｉａｃｄｅａｔｈｉｎｆｏｒｅｎｓｉｃｓｃｉｅｎｃｅ．
ＴｈｅＲｏｌｅａｎｄＳｉｇｎｉｉｃｆａｎｃｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｉｎＨｕｍａｎＣａｒｄｉ０ｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅａｎｄＦｏｒｅｎｓｉｃＳｃｉｅｎｃｅ
ＬｌＬｉ — ｌｉａｎｇ，ｚＨＡｏｚｔ — ｑｉｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＦｏｒｅｎｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈｉａ２０００３２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡｏｒｍｉＲ）ｉｓａｓｍａｌｌｓｉｎｇｌｅｓ￣ａｎｄｅｄｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ（２１－２５ｎｔ）ｔｈａｔｒｅｇ－
猝死法医学鉴定中的可能应用。
关键词：法医病理学；微ＲＮＡｓ；综述『文献类型］；心血管疾病中图分类号：ＤＦ７９５．１文献标志码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００４ — ５６１９．２０１３．０１．０１１文章编号：１００４ — ５６１９（２０１３）０１ — ００３９ — ０４
ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ或ｍｉＲ）是一类２１～２５ｎｔ大小的单链非编码ＲＮＡ，通过与ｍＲＮＡ的３端非编码序
在［３－４］。细胞内ｍｉＲＮＡ通常由ｐｒｉ — ｍｉＲＮＡ途径合成：
ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｈａｖｅｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓｒｅｃｅｎｔｆｉｎｄｉｎｇｓａｂｏｕｔｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡ
节基因表达。近年来与心血管疾病发生、发展相关的ｍｉＲＮＡ不断有报道。本文综述了ｍｉＲＮＡ的研究进展，
从心肌组织和循环血液中的ｍｉＲＮＡ两方面综述ｍｉＲＮＡ在心血管疾病中的作用，并探讨ｍｉＲＮＡ在心源性
法医学杂志２０１３年
２月第２９卷第１期
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３９・
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综
述・
ｍｉｃｒｏＲＮＡ在心血管疾病中的作用及其法医学意义
李立亮，赵子琴（复旦大学上海医学院法医学系，上海２０００３２）摘要：ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ或ｍｉＲ）是一类２１～２５ｎｔ大小的单链非编码ＲＮＡ，在生物体内广泛存在，并调