骨巨细胞瘤的治疗

狄诺塞麦
• 狄诺塞麦是一种人RANKL单克隆抗体，亲 和性和特异性很高。 • 它可特异性结合RANKL，阻碍其与RANK 在破骨细胞前体细胞和成熟细胞表面的结 合，从而抑制破骨细胞分化、激活和存活。 • 对RANK/RANKL的抑制，也可对GCTB中 破骨细胞样巨细胞和相关单核细胞有杀灭 效果。
狄诺塞麦
• 狄诺塞麦可用于治疗无法手术切除（如骶 骨或脊柱骨）的骨巨细胞瘤 • 出现肺转移的多发病灶的骨巨细胞瘤。
其他治疗方式
• 放疗可增加恶变的风险，继发肉瘤
• 术后加强定期随访 • 及早发现复发及转移病灶，尽早干预治疗
狄诺塞麦
• 多核巨细胞和单核细胞分别表现为破骨细 胞基因表型和骨母细胞表型。 • 骨母细胞样单核肿瘤基质细胞分泌一种叫 核因子κＢ受体活化因子配体(receptor activator ofnuclear factor kappa-B ligand， RANKL)的物质可以刺激破骨细胞的形成和 吸收
骨巨细胞瘤（giant cell tumor，GCT）
• • • • • 交界性肿瘤 分为巨细胞瘤和恶性巨细胞瘤 病理以单核基质细胞与多核巨细胞为主 巨细胞瘤是良性的，局部侵袭性 恶性巨细胞瘤是恶性的 ，表现为原发性或 继发性的肉瘤
骨巨细胞瘤（giant cell tumor，GCT）
• • • • • • • 多核巨细胞 是一种破骨细胞类细胞 介导的溶骨性病变 单核基质细胞 骨巨细胞瘤中基质细胞是真正的肿瘤细胞， 因为基质细胞具有相对较强的增殖潜力 有实验证实种植基质细胞在小鼠体内能形成类似 骨巨细胞瘤样病灶。
骨巨细胞瘤的治疗
• 切除+灭活+植骨 • 部分骨巨细胞瘤经过简单刮除植骨，局部复发率 非常高，而对于病灶累及软骨下骨的患者，广泛 刮除时经常会损害到邻近关节面，造成患肢功能 障碍。 • 随着科技的进步和理念的更新，一些新的辅助性 措施的应用逐渐展开。 • 这些措施使病灶边缘产生近似广泛刮除的坏死区 域，但不会破坏周围骨性结构，达到广泛刮除与 保存患肢功能的目的。
• 这一期很少见， • 可以无任何症状，预后比较好。
Campanacci影像学分级
• II级:肿瘤有明显边界，无骨硬化，骨皮质变薄与 膨胀
• • • •
表现为一个活跃（active)的病灶， 最常见， 可以见到骨皮 质变薄、膨胀， 边界清楚，边界硬化带缺乏，
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Campanacci影像学分级
• III型：肿瘤边界不清，有皮质骨穿破、软组织侵袭
Enneking 分期
• 解剖部位T分为T0、T1、T2。 • T0指良性囊内和间室内病变，边界清楚。 • T1指无真性包膜，但有假包膜，反应带内有指状突起或卫 星灶，原发病灶和反应带均局限在病灶的原发间室内；皮 质骨内，未穿破骨膜和骨髓腔，关节内，未穿破关节囊； 骨旁间隙内，未进入骨皮质，未穿破骨膜侵犯肌、筋膜。 • T2指间室内病变穿破解剖学间室： • 肿块本身穿出反应带超出原发间室意外创伤和不恰当的手 术切除污染多个间室；病变或其反应带临近或侵犯主要血 管、神经束者；一些缺乏阻止肿瘤扩散的内在屏障的解剖 学部位，如腹股沟等；骨内病变向软组织侵犯；骨旁病变 侵犯骨皮质，侵犯髓腔肘窝、腋窝、guo窝、腹股沟、骨 盆内。
• 是侵袭性 (aggessive)阶段， • 穿破骨皮质，进入软组织， • 无骨膜包围，而是外覆假包膜，常累及大部分、甚至全部 骨骺，并侵犯关节软骨。
• • • •
典型的骨巨细胞瘤可以通过 X线诊断 CT与MR可以进一步明确 骨巨细胞瘤的范围以及与周围组织的情况 为手术方案的选择提供依据
骨巨细胞瘤的治疗
• 手术治疗. • 切除+植骨 • 病骨最大破坏横截面在50%以下或者受累关节面 的破坏在25%以下时，给予病灶刮除、植骨填充 即可; • 对于病骨最大破坏横截面达到50% ～ 80% 或者 受累关节面的破坏达到25% ～ 50%时，由于发生 病理骨折的风险加大，应联合应用内固定 肿瘤破坏骨关节无法保留时肿瘤人工关节置换。
Enneking 分期
• 该分期系统的指标包括:肿瘤的组织学分级（G）、解剖部位（T）和 有无转移（M）。 • • • • • 组织学分级G分为G0、G1、G2。 G0，指良性病变；肿瘤边界清，有完整包膜，极少远处转移； X线表现：肿瘤界清，囊内生长呈膨胀性，罕见穿破囊壁者； 组织学表现：细胞分化良好，基质细胞比例正常，核分裂相极少见。 G1，指低度恶性病变，肿瘤可向囊外生长，但生长速度较慢，可有 软组织肿块，偶有远处转移； • X线表现：肿瘤界欠清，呈侵袭性生长； • 组织学表现：细胞分化中等，基质细胞较多，可见核分裂相但较少。 G2，指高度恶性病变，临床症状明显，肿瘤生长快，有跳跃性生长 和软组织肿块，常早期就发生局部和远处转移； • X线表现：病变侵袭破坏明显，骨膜反应，软组织肿块；组织学表现： 细胞分化极差，基质细胞多，核分裂相多见。
Enneking 分期
• M是评估有无跳跃转移、区域淋巴结或远处 转移。 • M0：无局部和远处转移； • M1：有局部和远处转移。
Campanacci影像学分级
• Campanacci根据影像学的研究，建立了一 个骨巨细胞的分型系统。
Campanacci影像学分级
• I 级：病灶边界清晰，四周有硬化带环绕，基本无 骨皮质累及
骨巨细胞瘤的灭活措施
• 骨水泥 • 可作为骨填充物、支撑物, 同时可利用其单 体的毒性和聚合时产生的热量辅助杀灭肿 瘤。注入的骨水泥可以和刮除缘牢固结合, 并具有足够的强度, 骨水泥凝固时释放的聚 合热对刮除缘形成高温灭活的作用
骨巨细胞瘤的灭活措施
• 电刀灼烧作为一种辅助灭活肿瘤的方法也 比较常用, 它杀灭残留肿瘤的机制主要是其 热凝固作用。
骨巨细胞瘤的治疗
• 灭活措施包括: 液氮、酒精、骨水泥、高速 磨钻、石炭酸、氯化锌等等
骨巨细胞瘤的灭活措施
• 高速磨钻的作用与其扩大刮除的范围和热 效应有关, 以此使刮除更加彻底 • 用高速磨钻去除瘤体边缘的骨壁、间隔、 硬化骨质及残留肿瘤组织, 直至露出正常骨 质为止, 尽可能使囊内刮除变为广泛边缘切 除
病理Jaffe分级
• I级：基质细胞稀疏，核分裂少，多核巨细 胞甚多 • II级：基质细胞多而密集，核分裂多，多核 巨细胞数目减少 • III级：以基质细胞为主，核异型性明显，核 分裂极多，多核巨细胞很少
• I级为良性；II级为中间性；III级为恶性
影像学分级
• Enneking 分期 • Campanacci分级
骨巨细胞瘤的治疗
2018.06.01
骨巨细胞瘤
• • • • • • 一种临床常见的原发骨肿瘤 好发于20-40岁， 女性略多， 好发部位为长骨干骺端和脊柱， 尤其股骨远端和胫骨近端 临床症状常表现为疼痛和肿胀
• X 线平片的典型表现为 • 发生于成熟骨骨端及干骺端邻近关节面的偏心性、囊样膨 胀性或溶骨性骨破坏
• 由于电刀的作用范围较小, 也使得它对周围 正常骨的损伤范围可以降到最低, 从而减少 术后的并发症。
骨巨细胞瘤的灭活措施
• 酒精是蛋白质的强烈抑制剂, 它可以阻滞肿 瘤组织营养的供给及代谢产物的扩散
双膦酸盐
• 将双膦酸盐作为辅助治疗手段针对骨巨细 胞瘤使用，可以明显降低局部复发率。 • 由于骨巨细胞瘤基质细胞决定了骨肿瘤的 • 性质，富含巨细胞的肿瘤通常都会发生骨 溶解，而双膦酸盐通过在细胞内的积聚， 诱导骨巨细胞瘤基质细胞和多核巨细胞的 凋亡，从而达到限制骨破坏的效果