免疫学-12第十二章 B细胞介导的体液免疫
B细胞介导的体液免疫应答
Y
`
`
Prevents invasion 中和性抗体
Prevents toxicity
Neutralization By Antiviral Antibodies
（2）调理吞噬作用
Fc受体与补体受体促进 吞噬的功能 调理作用
(3) 补体激活
（4）ADCC作用
Effector cells of ADCC
B
Signal 1
Th
Cytokines - 活化的B细胞表达细胞因子受体.
Y
- Th细胞分泌的细胞因子作用于B细胞促进B 细胞的活化、增殖与转化.
SIGNAL 2
Th 细 胞 的 两 次 识 别
naive
CD28
B7.1/2
Th
SIGNAL 1
DC
Processing
effector
CD28
B7.1/2
- CDC - 调理作用
* ADCC：NK、M、NC、EC * 分泌型IgA局部抗感染 * 免疫损伤作用:
- 超敏反应与自身免疫病 - 移植排斥反应：预存抗体引起超急排斥反应 - 促进肿瘤生长：封闭因子
主要内容
* B细胞对TD-Ag的应答
* B细胞对TI-Ag的应答
胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）
B
Signal 1 antigen & antigen receptor
Th Th
1. T cell antigen receptor 2. Co-receptor (CD4) 3.CD40 Ligand
Y
Signal 2
T cell help - Signal 2
Cytokines
IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b
(免疫学)B细胞介导的体液免疫应答2
疫苗效果评估
了解B细胞在疫苗免疫中的作用，有助于评估疫苗的效果 和制定更加合理的免疫策略。
B细胞免疫治疗的发展前景
B细胞免疫疗法
利用B细胞的免疫调节功能，可以开发出针对自身免疫 性疾病、过敏反应和肿瘤等的B细胞免疫治疗方法，为 患者提供更加个性化的治疗方案。
B细胞与其他免疫细胞的相互 作用
研究B细胞与其他免疫细胞之间的相互作用，有助于深 入了解免疫应答的机制，为免疫治疗提供新的思路和靶 点。
B细胞介导的体液免疫应答在抗感染、抗肿瘤以及自身免疫性疾病的防治中具有重要 意义。
B细胞概述
B细胞起源于骨髓，并在骨髓中 发育成熟。
B细胞表面具有B细胞抗原受体 （BCR），能够特异性识别抗原。
B细胞通过淋巴循环和血液循环 分布到全身各处，并在抗原刺激 下活化、增殖，最终分化为浆细
胞，产生抗体。
02 B细胞的激活与分化
肿瘤免疫
肿瘤免疫是指机体对肿瘤细胞的识别、清除和监控的过程。B 细胞在肿瘤免疫中起着重要的作用，能够产生肿瘤特异性抗 体，帮助机体清除肿瘤细胞。
B细胞还可以通过调节其他免疫细胞的功能来影响肿瘤免疫， 如激活T细胞、巨噬细胞等，共同发挥抗肿瘤作用。
06 B细胞介导的体液免疫应 答研究展望
B细胞功能的研究进展
内源性抗原应答
B细胞能够识别并清除自身细胞产生的异常 蛋白或细胞内病原体成分，维持自身稳定。
外源性抗原应答
B细胞能够识别并应答外来抗原，如细菌、 病毒等，引发体液免疫应答，清除外来病原 体。
在免疫调节中的作用
产生抗体
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，产生特异性抗体，参与体液免疫应答。
调节T细胞应答
B细胞通过与抗原的结合，能够激活T细胞，促进T细胞介导的细胞免疫应答。
B细胞介导的体液免疫应答课件
B 细胞对TI 抗原的应答
TI抗原概念：某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖
可直接激活初始B细胞，无须T细胞辅助的抗原
TI抗原分类：
TI-1和TI-2抗原。
B 细胞对TI-Ag 免疫应答的特点
• TI-Ag 刺激B 发生免疫应答不依赖T细胞 • TI-Ag 只能刺激B 细胞产生IgM • B 细胞对TI-Ag 不产生再次免疫应答和免疫记忆
3.非活疫苗预防接种常需二次以上
人教版免疫调节示意图
（二）再次应答(secondary response)
1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天） （2）抗体的种类以IgG为主 （3）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长 （5）总抗体水平高
（三）意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础
2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答 3.参与I型超敏反应；
IL-5 IL分化因子 1.抑制Th1细胞因子产生 2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活 促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞
（三）B细胞的增殖和终末分化
活化的B细胞表面表达多种细胞因子受 体，受T细胞分泌细胞因子作用增殖分化为 浆细胞(plasma cell)部分活化的B细胞分化 为记忆性B细胞(memory B cell)
体液免疫应答概述
一 概念：外来抗原进入机体后，诱导抗原特 异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。 二 参与细胞： 抗体产生细胞：B1, B2； 多数情况下需要Th细胞辅助； 三 识别的抗原： TI抗原、TD抗原 本章重点讲述B 细胞对TD 抗原的应答。
TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
12.免疫学---特异性免疫应答
B细胞
T细胞
B淋巴细胞对TD-Ag的应答
B细胞的活化
B细胞活化的第一信号 抗原刺激 B细胞活化的第二信号 协同刺激
B细胞激活信号
B细胞激活第一信号
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B细胞对TD-Ag的应答
抗原刺激
↘
B细胞→活化B细胞－－→浆细胞
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
在抗原与其他辅助因素作用下，
B 细胞活化、增殖、分化为浆细胞并 合成、分泌抗体，通过抗体发挥的特 异性免疫效应称体液免疫应答。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
介导细胞 B细胞 诱导抗原 TD-Ag、TI-Ag
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
B细胞对TD-Ag的识别
子特异性识别抗原 肽 – MHC分子复合 物）
MHC限制性
T细胞对抗原的识别
APC向T细胞提呈抗原的过程（抗原的
加工提呈）
MHCⅠ类分子递呈内源性抗原给CD8+T MHCⅡ类分子递呈外源性抗原给CD4+T
内源性抗原的提呈
由病毒感染细胞或肿瘤细胞 （靶细胞）合成的病毒抗原或肿 瘤抗原为内源性抗原，经蛋白酶 降解为小分子抗原肽，与自身的 MHC-I类分子结合，形成内源性抗 原肽-MHC-I类分子复合物，供CD8 +T细胞识别。
淋巴因子
效应T细胞
浆细胞
抗体
特异性免疫应答的基本过程
效应阶段
抗原的清除 在抗体、细胞因子、效应T细胞、补体和
吞噬细胞等共同参与下，将抗原清除
免疫应答的基本过程
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
介导细胞 T细胞 诱导抗原 TD-Ag
T细胞对抗原的识别
《医学免疫学 》教学课件：第十二章 适应性免疫应答
1. 初始T细胞活化和Th2细胞的形成
TD
2. B细胞对抗原的识别提呈及其与Th2细胞
的相互作用
BCR识别抗原特点： 1.可识别蛋白、多肽、核酸、多糖、脂类等 2.特异性识别完整抗原的天然构象 3.抗原无需APC加工处理，无MHC限制性。
抗原特异性B细胞与Th细胞识别的抗原表位是不同 的，但两者必须识别同一抗原分子的不同表位，才 能相互作用。
髓样DC、某些非专职APC 、初始T细胞、CD4+Th1细 胞、CD4+ Th17细胞和 CD8+CTL。
一、 CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
1. CD4+初始T细胞活化和分化形成CD4+Th1细胞
TCR识别抗原特点： 1.形成免疫突触 2.识别特异性 3.识别的自身MHC限制性
CD40-CD40L: 通过活化APC促进B7表达 和IL-12的产生。进而促 进T细胞的分化和活化
双信号： 故障-安全 机制
2. CD4+Th1细胞活化、增殖和效应Th1细胞形成
IL-2是始动和促进T细胞 增殖的关键因素
3. CD4+效应Th1细胞产生的细胞免疫效应和免疫调 节作用
效应Th1细胞通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-α/β
等细胞因子介导产生细胞免疫效应、炎症反应和免疫调 节作用
1. Th1细胞非依赖性CD8+初始CTL的活化
高表达B7等共刺激分子的髓样DC（如病毒感染的mDC） 活化初始CTL，无需Th1细胞辅助。
2. Th1细胞依赖性CD8+初始CTL的活化
Th1细胞依赖性专职APC对CD8+初始CTL的激活作用 Th1细胞依赖性非专职APC对CD8+初始CTL的激活作用
【免疫学总结】B淋巴细胞介导的体液免疫应答
【免疫学总结】B淋巴细胞介导的体液免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别特点①不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类、小分子化合物②可特异性识别完整抗原的天然构象或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象③识别抗原无需经APC的加工处理，无MHC限制性二、B细胞活化需要的信号（1）第一信号1.第一活化信号经由Ig/αIgβ传导入胞内BCR被多价抗原交联后，ITAM模体中酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，活化细胞内信号转导的级联反应，经PKC、MAPK、钙调蛋白三条途径激活转录因子，参与并调控B细胞激活、增殖相互基因的表达2.B细胞活化中共受体的作用成熟B细胞表面，CD19、21、81非共价键结合成共受体复合物，提高敏感性（2）第二信号主要由黏附分子对的相互作用所提供，最重要的是CD40/CD40L（3）TB细胞相互作用与B细胞免疫应答一方面，B细胞可作为抗原提呈细胞活化T细胞，另一方面活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化三、B细胞增殖和终末分化需Th细胞的辅助，发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心四、B细胞在生发中心的分化成熟在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生发中心，分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞，母细胞分裂增殖产生的子代细胞体积小，称为生发中心细胞生发中心分为两个区域：明区、暗区，前者FDC（滤泡树突状细胞）较多，后者生发中心母细胞紧密聚集DC的树突表面高表达CD21分子，抗原-抗体复合物通过C3d 与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC树突上的Fc受体，聚集在一起，呈串珠状，称串珠样小体生发中心四个事件（1）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母C的轻链和重链V基因，可发生高频率的点突变，称体细胞高频突变（2）Ig的类别转换可变区相同而Ig类别变化的过程称Ig的类别转换，或称同种型转换，遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排（3）浆细胞的形成浆细胞是B细胞分化的终末细胞，除了少量线粒体，内含大量粗面内质网，分泌抗体，BCR表达少（4）记忆B细胞的产生特异性表面标志：CD27，不产生抗体，再次遇同一抗原可迅速活化大量产生特异Ig第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答某些抗原，如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等属TI抗原，能激活初始B细胞而无需Th细胞的辅助㈠B细胞对TI-1抗原发生的应答TI-1抗原又称B细胞丝裂原，成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM，无记忆性㈡B细胞对TI-2抗原发生的应答TI-2仅能激活成熟B细胞，主要是B-1细胞TI-2抗原通过高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，（但过度交联使成熟B细胞产生耐受）可直接激活B-1细胞，T细胞分泌的细胞因子可明显增强此类B细胞的免疫应答，并发生抗体类型转换，可产生IgM IgG第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答；初次应答中形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的应答，即再次应答或回忆应答㈠初次应答特点为潜伏期长，抗体水平低，亲和力低，抗体升高所需时间长，抗体主要为IgM㈡再次应答①潜伏期短②抗体浓度增加快③抗体维持时间长④诱发再次应答所需抗原剂量小⑤再次应答产生高亲和力抗体IgG再次应答的强弱取决于两次抗原刺激的间隔长短，过长或过短反应均弱。
免疫学名词解释完整版
免疫学名词解释第一章：免疫学概论1.免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。
2.免疫监视：是机体免疫系统及时识别并清除体内出现的非己成分的一种生理功能。
该功能失调会导致肿瘤发生或持续性病毒感染。
3.免疫自身稳定：通过自身免疫耐受或免疫调节两种主要机制来达到免疫系统内环境的稳定。
4.适应性免疫应答的特点：特异性、耐受性、记忆性第二章：免疫器官和组织1.免疫系统：是机体执行免疫功能的物质基础，由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子组成。
2.淋巴细胞归巢：血液中的淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程。
包括淋巴细胞再循环和淋巴细胞向炎症部位迁移。
3.淋巴细胞再循环：是指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
第三章：抗原1.抗原（Ag）：是指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR识别并结合，激活T、B细胞，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与免疫应答效应产物特异性结合，进而发挥适应性免疫效应应答的物质。
2.半抗原：又称不完全抗原，是指仅具有免疫反应性而无免疫原性的小分子物质，当半抗原与应答效应产物结合后即可成为完全抗原，刺激机体产生针对半抗原的特异性抗体。
3.抗原表位：存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定簇，是与TCR、BCR或抗体特异性结合的最小结构和功能单位。
4.异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。
6.独特型抗原：TCR、CER或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型，可诱导自体产生相应的特异性抗体。
7.超抗原：指在极低浓度下即可非特异性激活大量T细胞克隆，产生极强的免疫应答，且不受MHC限制，故称超抗原。
8.佐剂：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫类型的非特异性免疫增强性物质，称佐剂。
体液免疫知识点
体液免疫是一种由B淋巴细胞介导的免疫反应，主要通过产生抗体来应对体液中的病原体。
以下是一些关于体液免疫的知识点：
1.B淋巴细胞的激活和分化：当B淋巴细胞接触到相应的抗原时，会被激活并开始分化成效应B细胞和记忆B细胞。
效应B细胞负责产生抗体，而记忆B细胞则在以后再次接触到相同抗原时快速产生抗体，从而增强免疫力。
2.抗体的产生和作用：效应B细胞分泌的抗体可以与相应的抗原结合，使其失去活性或变得容易被其他免疫细胞识别和清除。
抗体分为五个类别，其中IgG、IgM 和IgA是最常见的。
3.体液免疫的特点：体液免疫具有快速、广泛、持久的特点。
它可以在短时间内应对大量入侵的病原体，并且抗体可以在血液中长时间存在，为身体提供持续的保护。
4.体液免疫的应用：体液免疫在临床上有广泛的应用，包括疫苗接种、免疫球蛋白治疗等。
此外，体液免疫还可以用于诊断某些疾病，如自身免疫性疾病等。
免疫学选择题
A．机体排除病原微生物的功能B．机体抗感染的防御功能
C．机体识别和清除自身突变细胞的功能
D.机体清除损伤和衰老细胞的功能E．机体识别和排除抗原性异物的功能
9.免疫对机体是：
A．有害的B．有利的C．有害无利D．有利无害
E．正常条件下有利，异常条件下有害
10.机体抵抗病原微生物感染的功能称为：
A．肿瘤B．超敏反应C．移植排斥反应D．免疫耐受E．自身免疫病
6.医学免疫学研究的是：
A．病原微生物的感染和机体防御能力B．抗原抗体间的相互作用关系
C．人类免疫现象的原理和应用D．动物对抗原刺激产生的免疫应答
E．细胞突变和免疫监视功能
7.免疫功能低下时易发生：
A.自身免疫病B.超敏反应C.肿瘤D.免疫增生病E.移植排斥反应
A.肝脏B.脾脏C.骨髓D.卵黄囊E.腔上囊
19.可作为机体抗感染免疫第一道防线的外周免疫器官是：
A.骨髓B.脾脏C.淋巴结D.胸腺E.黏膜相关淋巴组织
20.脾脏所不具备的作用是：
A.提供T、B细胞寄居的场所B.产生分泌型IgA，发挥黏膜免疫作用
C.提供免疫应答的场所D.造血作用E.贮血作用
21.B细胞主要位于淋巴结的：
A.髓质区B.浅皮质区C.深皮质区D.初级淋巴滤泡E.次级淋巴滤泡
28.属于黏膜相关淋巴组织的是：
A.骨髓B.胸腺C.脾脏D.扁桃体E.淋巴结
29.免疫系统是由组成：
A.中枢免疫器官和外周免疫器官B.免疫器官和和黏膜免疫系统
C.胸腺和骨髓D.免疫器官、免疫细胞和免疫分子E.T细胞和B细胞
30.中枢免疫器官是的部位：
D.骨髓和胸腺E.淋巴结和脾脏
33.脾脏富含T细胞的部位是：
免疫习题12-23章.doc
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、选择题［A型题］1.TCR识别抗原的信号传递是通过：BA.CD2B.CD3C.CD4D.Iga、IgPE.CD82.特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的？CA.Thl、Th2、B.Thl、TsC.Thl、TcD.Th2、TcE.Th2、Ts4.Tc细胞活化时，第二信号中最重要的一对分子是：DA.CD2 与LFA-3B.CD8 与MHC-I 类分子C.CD4 与MHC-II 类分子D.CD28 与B7-1E.TCR 与CD35.Th细胞在CTL细胞的活化过程中的作用主要是：BA.协助传递第一信号B.Th分泌促进增殖、分化的细胞因子C.Th能促进Tc的TCR表达D.Th促进Tc表达MHCII类分子E.Th促进Tc释放穿孔素6.Tc杀伤靶细胞时下列哪项是正确的？CA.TC无需与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时,TC同时受损C.TC具特异性杀伤作用D穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个TC只能杀伤一个靶细胞9.能通过自分泌和旁分泌促进T细胞增殖的细胞因子是：BA.IL-1B.IL-2C.IL-4D.TNF书E.TNF-a10.迟发型超敏性炎症发生中，下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞？AA.IFN-yB.TNFC.TGF-3D.LTE.IL-1011.活化的CD4+ Thl细胞释放的TNF-P的作用是：A.促进抗原提呈细胞表达MHC-I类分子B.促进骨髓干细胞分裂C.促进血管内皮细胞表达粘附分子D.促进IL-2的进一步释放从而促进T细胞增殖E.加强IFN-y的作用12.关于T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的？A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与C.能经效应T细胞被动转移D.产生的效应分子其作用均是特异性的E.有免疫记忆13.关于免疫应答，下列哪项是错误的？A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞B对TD抗原的应答都需APC处理和提呈抗原C.都产生效应产物D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受14.关于T淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的？A.由TD抗原引起B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号C.CD3传递第二信号D.TCR识别抗原受MHC限制E需抗原提呈细胞参与、第一信号15.关于CD4+Thl细胞介导的细胞免疫，下列哪项是错误的？A.主要是巨噬细胞和Th细胞参与B.局部可出现急性组织损伤C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症D.伴有IgG、IgM水平增加E.炎症反应出现较迟16.关于细胞免疫下列哪项是错误的？A.由免疫细胞发挥效应清除抗原B.可以是非特异性的C.可以是特异性的D.Tc和巨噬细胞参与E.NK细胞不参与17.哪些细胞不参与T细胞介导的免疫应答？A.巨噬细胞B.TcC.ThD.TDTHE.NK细胞固有免疫分子19.关于特异性细胞免疫应答，下列哪项是错误的？A.由T淋巴细胞介导B.需特异性抗原刺激C.活化的巨噬细胞是重要的效应细胞D.能特异性杀伤靶细胞E.NK细胞参与20.CD4+T细胞介导的细胞免疫现象是：A.迟发型超敏反应性炎症B.ADCCC.杀伤表达特异抗原的靶细胞D.输血反应E.毒素与抗毒素的中和反应21.TDTH活化吐第一信号来自于：A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.CD28与靶细胞的B7结合D.TCR识别抗原肽E.CD28与Th细胞的CD2结合22.维持活化的T淋巴细胞在体外长期增殖的是：A.IL-10B.MIFC.IFN-rD.IL-2E.LT23.T细胞活化时，只有第一信号，缺乏第二信号，其结果是：A.导致T细胞分裂B. T细胞立即死亡C. T细胞处于克隆无能状态D.导致T细胞克隆扩增E.以上都不是24.TCR的双识别是指：A.同时识别MHC-I类分子和MHC-II类分子B.同时识别抗原分子的T细胞决定簇和B细胞决定簇C.同时识别抗原肽和Smlg的复合物D.同时识别抗原肽-MHC I/II类分子复合物E.同时识别Iga和IgP25.Th细胞活化除需要信号1和信号2夕卜，还需要哪些细胞因子参与？A.IL-1、IL-4B.IL-2、IL-4C.IL-K IL-5D.IL-K IL-2E.IL-2、IL-526.下列哪种受体的表达是Th细胞活化的标志？A.IL-1RB.IL-2RC.TNFRD.IFNRE.IL-3R[X型题]1.TC细胞杀伤靶细胞的机制是：A.ADCCB.CDC作用C.释放穿孔素D.颗粒酶介导的细胞凋亡E.Fas/FasL介导的细胞凋亡2.特异性细胞免疫的特点为：A.由T淋巴细胞介导B.由TI抗原引起C.发挥作用慢D.需要淋巴因子参与E.有DTH和细胞毒作用两种基本形式3.参与特异性细胞免疫的细胞有：A.APCB.TcC.TDTHD.ThE.Ts4.与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD285.在DTH中起重要作用的CKs有：A.LT、TNFB.IFN-yC.IL-2D.MCFE.MIF> MAF6.Tc细胞活化的双信号来自：A.TCR识别抗原B-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.TCR识别抗原肽-MHC III类分子复合物D.CD28与B7结合E.Smlg与抗原肽结合8.细胞间相互作用受MHC限制的是：A.Th细胞与B细胞B. LAK细胞杀伤靶细胞C.Tc细胞杀伤靶细胞D.活化的巨噬细胞杀伤靶细胞E.巨噬细胞与Th细胞9.Tc细胞活化的第二信号包括：A.CD8分子与MHC-I类分子的相互作用B.CD8分子与MHC-II类分子的相互作用C.CD28与B7相互作用D.CD2与LFA-3相互作用E.TCR与CD3相互作用10.由静息Tc分化为效应Tc需要哪些细胞因子？A.IL-2B.IL-3C.IL-6D.TNF-aE.IFN-y11.参加迟发型超敏反应的细胞因子是：A.IL-2B.MCFC.IL-6D.IL-10E.IL-1314.下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象？A.对胞内寄生微生物的抗感染作用B.抗肿瘤免疫C.调理作用D.移植物抗宿主反应E.迟发型超敏反应15.免疫应答的效应是：A.对机体产生保护作用B.对机体产生损伤作用C.对靶细胞的杀伤及排异作用D.调节免疫应答E.产生免疫耐受16.关于CD8+T细胞介导的细胞免疫，下列哪些是正确的?A.可因接触非特异性抗原而活化B.CD3传递第一信号C.协同刺激信号为第二信号D.静息状态的Tc即可杀伤靶细胞E.杀伤靶细胞的范围比NK细胞大17.下列哪些是T淋巴细胞释放的淋巴因子的作用？A.活化巨噬细胞B.直接杀伤靶细胞C.细胞免疫放大作用D.恶液质作用E.DTH二、填空题1.免疫应答过程大致可分为三个阶段，分别为：、、。
B细胞介导的体液免疫应答概述
(2) CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程，杀伤靶细胞。 三、乙肝病毒感染机体后的后果： （1）正常的免疫应答：产生保护性抗体，中和病毒、清除病毒（体液）； 产生致敏的淋巴细胞杀伤病毒感染的细胞，阻止病毒扩散（细胞）。 （2）病理性免疫应答（ II 、 III 、 IV 超敏反应）：损伤肝细胞。 （3）不产生免疫应答：表现为病毒携带者和慢性肝炎。
3.细胞因子的作用： Th2细胞分泌IL-4，巨噬细胞分泌IL-1 促进B活化。
B2细胞与Th2细胞相互作用
直
接
识
双识别
别
掌握
初始Th活化信号：
初始B细胞活化信号：
第一信号：TCR－Ag－MHCⅡ； 第一信号：BCR－ Ag；
第二信号：CD28/B7等。 第二信号：CD40/CD40L。
细胞因子：IL-2
分泌抗体 2.产生少量的记忆性B细胞（memory B cell，
Bm）：维持免疫记忆。
记忆性B细胞（Bm）
1. 高表达膜Ig，不表达抗体。 2. 长寿命。 3. 激活只需很低剂量抗原，无需Th细胞辅助。 4. 介导再次体液免疫应答。
概括—B细胞的活化、增殖和分化
1、B细胞的活化（信号1 +信号2 +细胞因子） （1）活化信号1
B细胞的活化、增殖 产生抗体分子，
和分化
最终清除抗原
体液免疫应答的基本特点
1.由B细胞介导，过程涉及 APC、Th、 Tfh 、B 细胞间的相互作用。
2.在抗胞外菌和某些病毒的感染免疫中起重要 作用。
B细胞免疫应答-测验题
第12章B细胞免疫应答-测验题一、填空题1. 免疫应答发生的主要场所是（淋巴结）、（脾）等外周免疫器官。
2. 特异性免疫应答可分为B细胞介导的（体液免疫）免疫和T细胞介导的（细胞免疫）免疫两种类型。
3. （TI-Ag ）抗原只诱导体液免疫应答。
4. （TD-Ag ）抗原既诱导细胞免疫，又诱导体液免疫应答。
5. 在抗体产生的一般规律中初次免疫应答的潜伏期（长），效价（低），持续时间（短），初次应答产生的抗体主要是以（IgM ）为主。
6. 在抗体产生的一般规律中再次免疫应答的潜伏期（短），效价（高），持续时间（长），再次应答产生的抗体主要是以（IgG ）为主。
7. B细胞活化的第一信号来自于（BCR ）与抗原的识别，由（Iga/Igβ）向细胞内传递活化信号，B细胞表面的BCR受体复合物由（SmIg）、（Ig α）、（Igβ）组成，其中（CR-Ⅱ）为补体受体2，与附着在抗原上的C3d结合。
8. B细胞活化的第二信号来自于B细胞表面（CD40L）分子与活化的Th细胞表面的（ICAM-1）分子结合。
9. 在外周淋巴组织，活化增殖的B淋巴细胞在滤泡区形成（生发中心），Ｂ细胞在生发中心内与ＤＣ细胞、Ｔｈ细胞相互作用，为Ｂ细胞的分化成熟提供辅助。
１０.Ｂ细胞在生发中心经历（克隆增殖）、（体细胞高频突变）、（受体编辑）、（抗体类别转换）、（抗体亲和力成熟）等过程，最终分化为浆细胞和（记忆性B细胞）。
二、名词解释1. 生发中心：位于次级淋巴滤泡内的结构，主要由增值的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞。
2.体细胞高频突变：生发中心母细胞每次分裂中，其ＢＣＲ的Ｖ区基因发生１／１０００碱基对突变（高频突变），形成高亲和力ＢＣＲ。
3. 抗原受体编辑：前B细胞再骨髓中发育至不成熟B细胞，若后者的BCR能与骨髓细胞表面的自身抗原发生反应，则该细胞的成熟被阻滞，被阻滞细胞通过Ig轻链基因重组，转换机制可改变其受体特异性，这个过程称为受体编辑。
B淋巴细胞介导的体液免疫应答
3. 特点：应答发生早，无Ig 类别转换亲和力成熟 无免疫记忆。
4. 意义：在抗胞外病原体的感染中发挥重要作用。
（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答
1. 多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有多个重复排列的表位。
(二) B细胞活化需要的双信号
第一信号： BCR - Ag
▽BCR直接识别、结合特异性抗原表位结合； 由Igα /Igβ 将信号转入B细胞内。
▽辅助受体CD19/CD21/CD81→增强B细胞对抗 原刺激的敏感性，降低B细胞的活化阈值。
第二信号： 协同剌激信号 CD40 - CD40L
B7 CD28
2. 只能激活成熟B细胞, 主要是B1。婴幼儿易感染含TI-2 抗原的病原体。
3. 可直接激活B1细胞，但在Th分泌的CK作用下，可发 生Ig的类别转换，产生IgM及IgG。
三、体液免疫应答的一般规律
机体受抗原刺激后，产生特异性抗体的过程分为 四个时期，即潜伏期、对数期、平台期和下降期。 这几个时期所呈现的特征与机体是初次或再次接 触抗原而有所区别。
BCR直接识别抗原的B细胞表位
Vesicles and Present Peptide Fragments from Proteins B细胞in内化M处H理C-提I呈I 递抗原
*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号； *通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合 物，供抗原特异性Th细胞识别。
浆细胞
二、B细胞对TI抗原的免疫应答
（一）TI-Ag的特点
1. TI-Ag有两类：
B细胞介导的体液免疫应答
B2
B1
-
+
+
-
- （高剂量） +
-
B细胞对TD抗原的应答
重点
I. B细胞对TD抗原的识别与活化
II. B细胞的增殖与分化阶段
III. 抗体效应
难点
IV. 体液免疫应答的一般规律
Th分泌细胞因子促进B细胞增殖、分化
IL-4, IL-2, IL-5, IL-6
初次活化的B细胞转归
短寿浆细胞（髓质、粘膜固有层）：
初次应答早期（流感 病毒感染后3-5天），分泌特异性低亲 和力IgM （几天-3周凋亡）
对数期
抗
平台期
体
下降期
滴
度
时间（天）
体液免疫应答的一般规律
重点内容
特点
初次免疫应答
primary immune
response
潜伏期
长
Ab滴度
低
维持时间
短
抗体类型
早期以低亲和力 IgM为主 后期有IgG
参与的免疫细胞 DC 初始T/B细胞
所需抗原剂量 高
再次免疫应答 secondary immune response 短 高 长 以高亲和力IgG为 主
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE
IL-4 Th2
IL-5
↑
↑
↑
Th1
IFNγ
Treg TGFβ
↑
难点内容
Q: 激活的B细胞在生发中心发生那些蜕变呢？
亲和力成熟
抗原受体编辑
抗体类别转换 再次职业选择
再次职业选择
难点内容
生发中心发育成熟的B细胞转归：
浆细胞（Plasma cell, PC）:
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BCR
外来抗原
CD40
B MHCII
Th TCR
3．活化B细胞的转归 ① 一部分活化的B细胞迁移至淋巴组织髓质，继续增殖、
分化为浆细胞(pIasma ceII，PC)(多在2周内凋亡)，通过产生 特异性抗体而发挥即刻防御作用；
② 另一部分活化的B细胞迁移至附近的B细胞区(即初级淋 巴滤泡)，继续增殖并形成生发中心(次级淋巴滤泡)，在初次应 答后期、慢性感染或再次感染中发挥作用。
1. B细胞活化的双信号 （1）B细胞激活的第一信号 BCR与特异性抗原表位结合， 启动第一信号，并由Ig/Ig将信号 传入B细胞内。 由CD21、CD19和 CD18组成B细胞表面共受体，参与 第一信号的形成。补体受体CD21与 附着于抗原（或抗原-抗体复合体） 的C3d结合，而BCR与抗原结合， 借此介导BCR供受体复合物与BCR 交联，增强BCR识别抗原的信号转 导。
Th细胞辅助B细胞产生体液免疫应答的前题是：Th 细胞所识别的抗原肽须来自被B细胞识别并内化和提呈 的抗原，亦即二者须同时识别同一抗原的B细胞表位和T 细胞表位，此现象被称为“联合识别”。
2. Th细胞对B细胞应答的辅助作用 B细胞针对TD抗原产生免疫应答依赖特异性T细胞辅助 （1）特异性T细胞活化 APC摄取抗原后迁移至外周淋巴组织的T细胞区，向特异性T
抗体产生细胞：B1, B2； 多数情况下需要Th细胞辅助。 发生部位：淋巴结、脾脏、粘膜下淋巴组织。
• 体液免疫应答的基本过程14-01.SWF
TI抗原和TD抗原 TI Antigen and TD Antigen TI 抗原：不依赖Th细胞即产生抗体 ； TI－1：高浓度时，同时与BCR和丝裂原受体结合； TI－2：适当间隔、高度重复的B细胞表位，造成BCR交联。 TD抗原：产生抗体时，依赖Th细胞帮助。
巨噬细胞分泌的IL-1和Th2细胞分泌的IL-4等细胞因子也参 与B细胞活化，诱导B细胞依次表达IL-2R及其他细胞因子 受体，与Th细胞分泌的相应细胞因子发生反应。细胞因子 的参与是B细胞充分活化和增殖的必要条件。
参与B细胞活化的辅助分子14-04.SWF
Th细胞辅助B活化 Th cells help to activate B cells
TI 与 TD 抗 原
TI-1 抗原 12
B1 细胞
TD 抗原
CD4
1 2
B2 细胞
CD40/CD40L
Th细胞
第一节 B细胞对TD抗原的应答
一、B细胞应答的诱导 1. 特异性B细胞对TD抗原的识别
B细胞针对TD抗原的应答需抗原特异性T细胞辅助 （1）BCR识别抗原的特点 与TCR不同，BCR分子可变区识别天然抗原表位，无 需APC对抗原的处理和递呈，亦无MHC限制性。虽然抗原 特异性B细胞与Th细胞识别所识别的表位不同，但二者需识 别同一抗原分子的不同表位，才能相互作用。
BCR识别抗原对B细胞激活的生物学意义： ① BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信
号，启动细胞激活的第一信号； ② BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞
内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复 合物，供抗原特异性Th细胞识别，由此获得Th细胞辅助。
（2）B细胞和Th细胞的联合识别
细胞提呈抗原，使之活化、增殖、分化。
（2）B细胞与Th细胞间相互作用 Th细胞通过识别B细胞表面特异性抗原肽-MHC，被诱导表达 某些膜分子和细胞因子，如CD40L、IL-4，增强两种细胞间性互 作用，促进B细胞增殖。
二、 特异性B细胞的活化、增殖 B细胞活化也需要双信号的刺激，
也需要细胞因子的参与
B淋巴细胞活化过程的信号转导过程14-02.SWF
（2）B细胞激活的共刺激信号（第二信号） B细胞激活依赖Th细胞辅助，通过B细胞与Th细胞间的相互作 用，B细胞获得活化必需的共刺激信号。效应Th细胞识别B细胞递 呈的特异性抗原，诱导表达多种膜分子，其中最重要者为CD40L。 Th细胞表面CD40L可与B细胞表面CD40结合，向B细胞提供共刺激 信号，促进B细胞进入增殖周期；上调B细胞表达B7分子，以增强B 细胞对Th细胞的激活作用；促进生发中心发育及抗体类别转换。
三、活化的B细胞在生发中心的分化与成熟
1. 生发中心的形成
生发中心为B细胞提供适合分化、发育的微环境：生发中 心的FDC（滤泡DC）表达Fc受体和补体受体，可将抗原和免 疫复合物长期滞留于其表面，持续向B细胞提供抗原信号；B 细胞作为APC，可维持Th细胞活化，后者表达CD40L并分泌 多种细胞因子，又可以辅助B细胞增殖、分化和成熟。
B细胞活化的双信号模型
第FN-g , IL-4, IL-5
活性封闭
B
Th
第1信号
第2信号
BCR /抗原 CD40/CD40L IL-4, 5 et al
B细胞活化信号的产生14-03.SWF
2．细胞因子参与B细胞活化与增殖 活化B细胞表面--多种细胞因子受体，
接受Th细胞分泌细胞因子刺激。如：IL-1、 IL-4 可 促 进 B 细 胞 活 化 ； Th 细 胞 的 IL-2 、 IL-4和IL-5促进B细胞增殖；IL-4、IL-5、 IL-6等促进B细胞分化为产生抗体的浆细胞。
Th细胞分泌非特异性细胞因子仅选择 性 作 用 于 与 Th 细 胞 接 触 的 特 异 性 B 细 胞 ， 机制为：①Th细胞骨架系统和分泌装置向 细 胞 接 触 部 位 发 生 极 化 ； ② Th 和 B 细 胞 接 触处也形成免疫突触，使Th细胞所分泌的 细胞因子被限制在狭小空间；③活化的B细 胞高表达相应细胞因子受体，可接受细胞 因子刺激。
第十二章 B细胞介导的体液免疫应答
概念： 外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为
体液免疫应答(humoral immunity) 。成熟的初始B细胞离开骨髓 进入外周循环，若遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化 成浆细胞，通过产生和分泌抗体而发挥清除病原体的作用。
B细胞应答的过程随刺激机体的抗原种类不同而各异。在TD 抗原刺激下，B细胞应答依赖Th细胞辅助（通常为Th2细胞）； 在TI抗原刺激下，B细胞可直接产生应答。 参与细胞：