间充质干细胞在肾病治疗中的应用
间充质干细胞及其迁移的研究进展
临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106064基金项目：国家自然科学基金委员会资助项目（No.81903949）；浙江省基础公益研究计划项目（No.LQ19H290004）。
作者简介：戚亚钦（1999-），女，汉族，浙江绍兴人。
研究方向：临床医学。
*通讯作者：方燕，E -mail :fangyan@.间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs ）是具有自我更新能力并表现出多向分化潜能的成体非造血干细胞，广泛存在于骨髓、脂肪、外周血、脐带、胎儿组织、肌肉等中。
MSCs 具有来源丰富、获取方便、增殖率高等特点，已成为组织工程和临床研究的理想种子细胞[1]。
近年来，随着国内外对MSCS 的研究越来越深入，以MSCs 为基础的细胞移植替代治疗显现出良好的效果，MSCs 在临床试验中的安全性和有效性也已得到了更好的证明[2]。
1MSCs 的临床应用1.1MSCs 在神经系统疾病中的临床研究与应用目前，许多神经系统疾病如缺血、缺氧性脑病、恶性脑胶质瘤、神经系统退行性病变等仍无有效治疗方法，预后较差。
脑缺血后神经元的坏死将导致永久性神经功能缺陷，现有治疗手段尚不能逆转神经元和神经胶质细胞变性引起的神经功能障碍[3]。
MSCs 通过旁分泌作用，增加神经生长因子和脑源性神经营养因子的释放，促进神经障碍中丢失或损坏的神经元的恢复，减少神经元细胞的凋亡[4]。
MSCs 还可通过增加血管生成因子的分泌，促进病灶区新生血管生成；通过抑制血管内皮的凋亡和氧化应激，减少血管炎性损伤，增加脑血管的完整性[5]。
Xu 等[6]通过建立缺血缺氧性脑病的大鼠模型，证实MSCs 的脑内移植可减小脑梗塞体积，有效改善神经损伤，进而改善大鼠运动功能，为临床进一步研究提供实验依据。
但研究发现，缺血区局部不利的微环境使得能够迁移并存活在损伤区的MSCs 数量很少，严重限制了MSCs 的应用前景[7]。
干细胞移植在肾脏疾病治疗中的应用案例分析
干细胞移植在肾脏疾病治疗中的应用案例分析引言：干细胞移植作为一种前沿的生物医学技术，已被广泛应用于多种疾病的治疗中。
尤其在肾脏疾病治疗中，干细胞移植正在成为一种具有潜力的新兴疗法。
本文将以干细胞移植在肾脏疾病治疗中的应用案例为例，分析其疗效和应用前景。
案例分析：张女士，45岁，患有慢性肾炎已有10年之久。
经多次药物治疗和肾脏透析，病情未有明显好转。
随着疾病的进展，张女士逐渐出现皮肤黄疸、水肿、疲劳等症状，生活质量显著下降。
医生建议其尝试干细胞移植治疗，张女士同意并进行了手术。
干细胞移植过程中，医生从张女士的髂骨骨髓中采集到了一定数量的骨髓间充质干细胞（MSCs）。
MSCs被培养和扩增，然后通过静脉注射的方式注入到张女士的体内。
这些干细胞具有分化为多种细胞类型的能力，在体内定居并修复受损的组织器官。
在移植过程中，医生还注射了一种特殊的细胞因子，促进干细胞的增殖和分化。
一个月后，张女士的肾功能有了明显改善，皮肤黄疸消失，水肿明显减轻。
三个月后，她的肾指标进一步改善，肾功能得到显著恢复，生活质量明显提高。
此后的随访发现，张女士的肾脏疾病稳定，并无明显复发的迹象。
讨论与分析：这个案例展示了干细胞移植在肾脏疾病治疗中的应用潜力。
骨髓间充质干细胞作为一种常见的干细胞类型，具有多向分化潜能，可以分化为肾小管上皮细胞、间质细胞等，从而参与肾脏的修复和再生过程。
与传统的药物治疗和透析相比，干细胞移植具有以下几个优势。
首先，干细胞移植能够促进肾脏功能的恢复和修复。
研究表明，注射干细胞可以增加肾脏生成干细胞的数量，增强肾小球的再生能力，促进肾脏功能的恢复。
与传统的药物治疗相比，干细胞移植能够具有更明显的疗效，对于患者的生活质量改善有着显著的作用。
其次，干细胞移植具有较低的排斥反应风险。
干细胞移植过程中，采集的干细胞来自患者自身，不存在免疫排斥的问题。
这有效减少了手术风险和后期并发症的发生。
在干细胞移植过程中，医生还可以使用特殊的免疫调节治疗，进一步降低免疫排斥的风险。
肾脏内科疾病的医疗健康未来发展趋势如何
肾脏内科疾病的医疗健康未来发展趋势如何肾脏作为人体重要的代谢和排泄器官，其健康状况对整体身体机能有着至关重要的影响。
肾脏内科疾病种类繁多，包括慢性肾脏病、急性肾损伤、肾小球肾炎、肾病综合征、肾结石、肾衰竭等等。
随着医疗技术的不断进步和人们对健康的日益重视，肾脏内科疾病的医疗健康未来发展呈现出诸多令人期待的趋势。
首先，诊断技术的不断创新将为肾脏疾病的早期发现和精准诊断提供更有力的支持。
过去，对于肾脏疾病的诊断往往依赖于血肌酐、尿素氮等常规指标以及影像学检查，如超声、CT 等。
然而，这些方法在疾病早期阶段的敏感性和特异性相对有限。
未来，新型的生物标志物检测将成为主流。
例如，通过检测尿液中的微量蛋白、细胞因子、代谢产物等，可以更早地发现肾脏的损伤。
同时，基因检测技术的发展也将有助于明确某些遗传性肾脏疾病的基因突变类型，从而为个性化的诊断和治疗提供依据。
在影像学方面，多模态成像技术的应用将进一步提高诊断的准确性。
例如，磁共振成像（MRI）结合功能成像序列，能够更清晰地显示肾脏的结构和功能变化；正电子发射断层扫描（PET）与 CT 或 MRI 的融合技术，有望实现对肾脏肿瘤等疾病的更精准定位和分期。
此外，人工智能在医学影像诊断中的应用也将不断深化。
通过深度学习算法对大量的影像数据进行分析和训练，AI 系统能够辅助医生更快速、准确地识别病变，提高诊断效率。
治疗方面，靶向治疗药物的研发将为肾脏疾病的治疗带来新的突破。
以肾小球肾炎为例，目前的治疗主要依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，但这些药物往往存在副作用大、疗效不确切等问题。
随着对疾病发病机制的深入研究，越来越多的靶点被发现，针对这些靶点的新型药物正在研发中。
例如，针对特定细胞因子或信号通路的单克隆抗体，有望实现更精准的免疫调节，减少传统治疗方法的副作用，提高治疗效果。
除了药物治疗，细胞治疗和基因治疗也将成为未来肾脏疾病治疗的重要手段。
干细胞治疗具有修复受损肾脏组织、促进肾功能恢复的潜力。
骨髓间充质干细胞在肾脏疾病中的应用进展
层组织 细胞 ， 而且能够 向内胚层 组织和细胞如 ： 心肌 细胞 … 、 肝
２ ． ２ 对 肾损伤 的修复 作用
在 慢性 肾脏损 伤 的状 态下 ，
细胞和外胚 层组织细胞如 ： 神经细胞分化 。
有２ ０ ％～ ５ ０ ％的骨髓 来源的细胞和 肾小管细胞 的融合 ， 骨髓 移 。有研究行骨髓单 核细胞 或 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 移植 治疗慢 性 肾衰
病对各种治疗 的反应 均较 差 ， 疾 病呈 慢性 进行性 过程 ， 最终 发
中 国中西医结合 肾病杂志 ２ ０ １ ３年 ８月第 ｌ ４卷第 ８期
Ｃ Ｊ Ｉ Ｔ ＷＮ。 Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ４ ， Ｎ ｏ ． ８
・
７ ４ ７・
骨髓 间充 质 干 细胞 在 肾脏 疾 病 中 的应用 进 展
尤青 青① 戴 春②
干细胞是人体 内具 有 自我更新 和定 向分 化潜 能 的原始细 恢 复肾小管结构 和功能 。万建 新等 用顺 铂建 立急性 肾衰 竭 胞， 它具有较强 的多种分化 能力 。而间充质 干细胞是 中胚层来 模 型 ， 在注入荧 光蛋 白标记 的 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 后第 ４天 肾组织 中可 见
间充质干细胞对慢性间质性肾炎大鼠肾小管上皮细胞表型的影响
间充质干细胞对慢性间质性肾炎大鼠肾小管上皮细胞表型的影响李维;杨园园;姜红【摘要】目的观察慢性间质性肾炎大鼠模型肾脏病理变化,以及间充质干细胞对肾小管上皮细胞表型相关细胞因子表达的影响.方法将30只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、治疗组、非治疗组.对照组大鼠饮用水灌胃12周,治疗组和非治疗组大鼠关木通水煎剂灌胃12周.第12周末,治疗组经尾静脉输入间充质干细胞,非治疗组和对照组经尾静脉注射等量生理盐水.尾静脉注射后第8周末处死大鼠,留取血、尿、肾组织标本.肾组织连续切片,分别用免疫组化、Western blotting及半定量逆转录PCR (RT-PCR)方法检测细胞角蛋白18 (CK18)蛋白和mRNA的表达情况.结果与对照组和治疗组相比,非治疗组肾损伤严重、肾间质纤维化明显,而治疗组肾组织损伤减轻、纤维化明显改善.免疫组化染色显示,治疗组肾脏CK18阳性表达明显多于非治疗组,但仍低于对照组.RT-pCR检测显示,治疗组CK18 mRNA表达量明显增加,非治疗组CK18的表达明显减少甚至消失;肾脏Western blotting分析显示同样的变化趋势.结论间充质干细胞通过上调肾小管上皮细胞CK18的表达,减少肾脏肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转分化,从而减轻肾组织病理损害和肾间质纤维化.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2018(047)011【总页数】4页(P989-992)【关键词】慢性间质性肾炎;间充质干细胞;上皮-间充质转化【作者】李维;杨园园;姜红【作者单位】中国医科大学附属第一医院儿科,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院儿科,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院儿科,沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R69慢性间质性肾炎是一组以肾小管萎缩、基膜增厚、间质纤维化和不同程度细胞浸润为主要表现的疾病［1］，引起间质性肾炎的原因很多，含马兜铃酸的中草药导致的慢性肾小管间质性肾炎统称为慢性马兜铃酸肾病（chronic aristolochic acid nephropathy，CAAN）。
骨髓间充质干细胞研究与应用概况
骨髓间充质干细胞研究与应用概况于雷;高俊玲【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
【期刊名称】《华北理工大学学报：医学版》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】5页(P164-168)【关键词】骨髓间充质干细胞;肺纤维化;缺血性脑卒中【作者】于雷;高俊玲【作者单位】[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells，BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞，但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究，发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群，在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长；1987年，又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell，MSC)。
小鼠
骨髓间充质干细胞对大鼠急性肾损伤的保护作用刘源邢淑华*（徐州医学院药理学教研室江苏徐州221004）【摘要】目的：观察外源性骨髓间充质干细胞(MSCs)对庆大霉素诱导的大鼠急性肾损伤是否具有治疗作用，并探讨其机制。
方法：建立庆大霉素腹腔注射大鼠急性肾损伤模型。
SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、MSCs 治疗组、生理盐水组，于建模后4d处死大鼠，检测血尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)水平，HE染色观察肾组织病理变化，免疫印迹及RT-PCR检测肾组织肝细胞生长因子（HGF）水平。
结果：模型组大鼠的BUN及Scr均显著高于正常对照组，肾小管损伤严重；而MSCs 治疗组大鼠的BUN及Scr水平较生理盐水组显著降低，肾小管损伤病理明显减轻。
此外，结果显示肝细胞生长因子（HGF）在MSCs治疗组肾组织内表达明显高于生理盐水组。
结论：MSCs输注可促进庆大霉素所致急性肾小管损伤的修复，其作用机制可能是通过上调肾组织中肝细胞细胞生长因子的表达。
【关键词】骨髓间充质干细胞；庆大霉素；急性肾损伤；肝细胞生长因子Role of bone marrow mesenchymal stem cells in the recovery of acute renal injury LIU Yuan, XING Shuhua. Department of Phamarcology, Xuzhou Medical College, Xuzhou Jiangsu, 221009Abstract Objective To investigate whether the exogenous mesenchymal stem cells can promote the recovery of acute renal injury induced by gentamycin sulphate and to explore its possible mechanism. Methods Acute renal injury rat model was established by intraperitoneal injection of gentamycin sulphate. SD rats were randomly divided into four groups which were normal control group, acute renal injury group, MSCs injection group and saline group. The changes of rat renal function and pathology were observed four days after the model established. The expression of hepatocyte growth factor in kidney were examined by western blot and RT-PCR. Results The levels of BUN and Scr in model group and saline infusion group were much higher than those in the normal control group. While comparing with those in saline group, the levels of BUN and Scr in the MSCs injection group were much lower. At the same time, expression of growth factors HGF were obviously higher in MSCs-treated kidneys. Conclusions Bone marrow mesenchymal stem cells can promote the recovery of acute renal tubular epithelial cells damage caused by Gentamycin Sulphate.The mechanism may partly depend on up-regulating the excretion of hepatocyte growth factor in renal mieroenvironment.Key words: mesenchymal stem cells, gentamycin sulphate, acute kidney injury, hepatocyte growth factor前言急性肾小管坏死(ATN)是急性肾功能衰竭(ARF)最主要的病因，是临床危重症之一。
干细胞在肾脏再生中的应用方法
干细胞在肾脏再生中的应用方法随着人口老龄化程度的提高和慢性肾脏疾病的增加，研究肾脏再生的方法和疗效变得尤为重要。
干细胞技术是一种备受关注的治疗方法，它可以恢复肾脏功能并帮助患者重获健康。
本文将详细介绍干细胞在肾脏再生中的应用方法。
干细胞是一类具有自我更新和多能分化能力的细胞，可以分化为各种类型的细胞。
根据来源的不同，干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞。
胚胎干细胞来源于早期胚胎，具有较高的分化潜能，可以分化为身体的任何细胞类型。
成体干细胞来源于成体组织或器官，分为干性骨髓干细胞、脐带干细胞和多能祖细胞（iPS细胞）等几种类型。
在肾脏再生中，干细胞可以发挥其多能分化的特性，为受损的肾脏提供修复和再生的潜能。
以下将介绍几种常见的干细胞治疗方法在肾脏再生中的应用：1. 胚胎干细胞治疗：胚胎干细胞具有较高的分化潜能，可以分化为多种类型的细胞，包括肾脏细胞。
通过将胚胎干细胞分化为肾脏细胞，然后将其植入受损的肾脏组织中，可以促进肾脏再生。
研究发现，经过胚胎干细胞治疗后，受损的肾脏细胞可以得到修复，并且肾脏功能得到改善。
2. 成体干细胞治疗：成体干细胞来源于成人体内的组织或器官，包括骨髓、脐血和脂肪等。
这些成体干细胞具有较低的分化潜能，但仍然可以分化为肾脏细胞。
通过将成体干细胞移植到受损的肾脏组织中，可以改善肾脏功能，并促进肾脏的再生。
研究表明，成体干细胞治疗可以减轻肾脏病变，并促进受损肾脏的修复过程。
3. 多能祖细胞治疗：多能祖细胞，即iPS细胞，是通过重新编程成体细胞而得到的干细胞。
iPS细胞具有与胚胎干细胞相似的特性，可以分化为各种类型的细胞，包括肾脏细胞。
通过将iPS细胞分化为肾脏细胞，然后将其移植到肾脏组织中，可以促进肾脏再生和功能的恢复。
多项研究已经证实，iPS细胞治疗可以减轻肾脏病变，并改善受损肾脏的功能。
4. 生物材料辅助治疗：生物材料是指能够提供支持和导向细胞增长的材料，如支架、载体等。
在肾脏再生中，生物材料可以提供一个合适的环境，促进干细胞的定植和分化。
从缺血性肾病的治疗困惑展望间充质干细胞治疗愿景
［ 中 国 图 书资 料 分 类号 】 Ｒ ６ ９ ２ ． １ ６
［ 文 献标 志 码 ］ Ａ
［ 文章编号］ １ ０ ０ ２ — ３ ４ ２ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ － ０ ０ ８ ４ － ０ ４
［ ＤＯ Ｉ ］ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ — ３ ４ ２ ９ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ３ ． ０ ２ ７
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从缺血性 肾病 的治 疗 困惑展望 问充质干细胞治 疗愿景
葛 勤敏 ， 潘曙明， 朱向阳
［ 摘要 ］ 慢 性 肾动 脉 狭 窄 引 起 的缺 血 性 肾脏 疾 病 可 能 导 致 肾 功 能 不 可 逆 转 的丧 失 ， 因 其 发 病 率 和 病 死 率 呈 上 升 趋势， 有 关 临 床 和 基 础 研 究 日益 受 到 重 视 。慢 性 缺 血 性 肾 病 的 病 理 生 理 学 是 多 方 面 的 ， 涉 及 复 杂 的激 素 免 疫 和 细 胞 的相互作用 ， 并 导 致 肾脏 多 种 细 胞 类 型损 害 ， 而 且 往 往 抵 抗 常 规 疗 法 。 近 年 来 多 中心 临 床 研 究 证 明 血 管 内 支 架 治 疗
干细胞在急性肾损伤中的治疗作用及进展
Ｅ Ｃ 是来 源于囊胚 的 内细胞 团， Ｓｓ 具有 多潜 能性。然而 ， 移 分析结果 。 植不定项分化 Ｅ Ｃ 会诱导畸胎瘤 发生。因此 ， Ｓｓ 在移植之前 必须 先在一定程度上对 Ｅ Ｃ 进行分化 。通过应用维 甲酸、 Ｓｓ 活化 素 一 改善受损 肾组织 的结 构和 功能 。这种 改 善与在 肾脏 修 复再 生 Ａ
导致 肾脏结 构或功能变化的损伤引起的肾衰竭突然 （８ｈ以内） ４
一
。
然而 ， 人类 Ｅ Ｃ 设 计相 关的伦理和法律问题 ， Ｓｓ 使得研 究工
议在基于 ＲＦ Ｅ标准上进行修订 ， Ａ 诊 断标准 ） Ｉ Ｌ 将 ｍ（ 定义为 ： 作不能进一步开展 。 由 下降 ， 表现为血肌酐 绝对值增加 ＞ ． ｓｄ（ ２ ． ￣ｏ Ｌ ， １０ ３ｍ ／￣ ＞ ６ ４ｐ ｌ ） １ ｍ／ 或者增加 ≥５ ％ （ ０ 达到基线值 的 １５倍 ） 或者尿 量 ＜０ ５ｍ ． ， ． ｌ・
分化成某一类 型的细胞 。
２ 胚 胎 干 细
和 肾小球 系膜 间隙的修 复再生具 有杰 出贡献
后， 增加血液 中的 Ｈ Ｃ 能 够进 一步作 用 于其 病 理生 理 过程 。 Ｓｓ 研究人 员在 Ａ Ｉ 复再 生 过程 中应用 粒 细胞 集 落 刺 激 因 子 Ｋ修 （ Ｇ—Ｃ Ｆ 、 Ｓ ） 或直接输注 Ｈ Ｃ ， Ｓ ｓ使血 液 中 Ｈ Ｃ 增 加 ， 察其 疗 Ｓｓ 观
全能干细胞是一种 高度未分化 细胞 ， 具有无 限增殖 、 自我更新 、 细胞 （ｎ ｏ ｅ ｕ ｒｇｎｔ ｅｓＥ Ｃ ） ， ｅ ｄｔ ｌ ｍ ｐｏｅ ｉｒ ｌ ，Ｐ ｓ 等 它们在 Ａ １的损 伤 ｈｉ ｏｃ ｌ Ｋ
多 向分化等特 征 。胚胎 干 细胞 （ ｍ ｒｏｉ ｓ ｍ ｃｌ ， Ｓ ｓ 是 修复 中都起 到了一定 的作用 。 ｅ ｂ ｎ ｔ ｅ ｓＥ Ｃ ） ｙ ｃ ｅ ｌ
骨髓间充质干细胞移植对过度运动所致急性肾损伤的研究
每组每 只大 鼠分别 抽取 １ｍ 血液 ， 置 ３ ｉ， ０ ０ｒｍｎ离 ｌ 静 ０ｒ ｎ ３ ０ ｉ ａ ／
３７ Ｂ ｄ ． ｒＵ免疫组 化染—Ｄ ｂ 培 养基 ， ｉｃ ； ＭＥ ｌ Ｇｂ ｏ 胎牛 血清 ， 州 四季 心 ３ ｉ 杭 ０ｒ ｎ后收集血清 ， ａ 自动生化仪测定血清尿素氮 、 血清肌酐 。 下作用 ２ｈ 使细胞膜通透性增大 ； ｏ Ｌ盐酸室温下作用 １ｈ ， ２ｍ ｌ ／ ， 无 菌条件 下取雄性 Ｓ Ｄ大 鼠股骨 、 使 Ｄ Ａ双螺旋结构 变性 ， 露 Ｂ ｄ 硼酸 缓冲液 中和盐 酸后 ， Ｎ 暴 ｒＵ；
朱芙 蓉① 焦军 东① 刘素 雁① 李春 媚①
（ 摘 要］ 目的 ： 探讨外 源性 骨髓 间充质干细胞（ Ｃ ） １Ｓ ｓ 移植对过度运 动导致 急性 肾损伤 的保护作 用。方法 ： 建立过度
运动致 大鼠急性 肾损伤模型 ， 随机 分为对照组和移植组 ， 于细胞移植后测定血尿 素氮（ Ｕ 和血肌 酐（ ｃ） Ｂ Ｎ） Ｓｒ 水平 ， 疫组化观 免
ｌ ５
１ ０ ５
一
度。有学者认 为 Ｍ Ｃ 的作 用机制有时 间效应 ， 表现为旁 Ｓｓ 早期
：
０
厂］ Ｉ Ｉ ＿
移植后 ３ ｄ
厂 ］
移植后 ５ ｄ
分泌 ， 在后期有可能分化为受损靶器官细胞 。
本实验通过过度运动诱 导的肾损伤动物模型建立 后 ， 大 经
计数调整为 １５×１ ｍｌ台盼蓝计数细胞活力达 ８ ％以上。 ． ０／ ， ５ ３５ ＭＳ ｓ ． Ｃ 移植 动 物模型建 立后 移植组 用注射 器抽取
１ 实验动物
Ｃ悬 ｌ Ｄ大 鼠经大 鼠 健康 Ｓ Ｄ大 鼠 ３ ８只 ， 体重 １０— ２ ， 中 ＭＳ ｓ 液约 １ｍ 经大 鼠尾静脉输入 。对 照组 Ｓ ８ ２０ ｇ其 ３６ 大 鼠肾功能测 定 ． 肾脏功能检 测 ： 功麻醉 大 鼠后 ， 成
间充质干细胞在肾病治疗中的应用演示课件
可以分化为 造血实质，
从而支持 造血干细胞的增长
还可分化为 造血以外的组织细胞： 软骨细胞、脂肪细胞、 成骨细胞、心肌细胞
以及神经细胞等
4
什么是间质干细胞？
5
缺乏特异性的表面 标志，排异较轻
高度自我更新能力
MSCs 特点
存在于骨髓 ,及脂肪 组织、肝脏、外周血 等其他组织中
可以分化为 造血实质，
从而支持 造血干细胞的增长
还可分化为 造血以外的组织细胞： 软骨细胞、脂肪细胞、 成骨细胞、心肌细胞
以及神经细胞等
3
什么是间质干细胞？
间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)： 具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干
细胞分化能力的一种多能干细胞 最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其
间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化
间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮 细胞的再生。
Mesenchymal stem cells are renotropic,helping torepair the kidney and improve function in acute renal failure.J Am Soc Nepbrol.2004
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2019/5/13
可编辑
MSCs治疗肾脏疾病
狼疮性肾炎
1.调节B淋巴细胞 2.调节T淋巴细胞 3.对树突状细胞（DCs）的调节 4.对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节
人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013 15
MSCs治疗肾脏疾病
干细胞治疗尿毒症的真实案例
干细胞治疗尿毒症的真实案例
以下是一个真实的干细胞治疗尿毒症的案例：
在2013年，一名中国女子因尿毒症导致肾功能衰竭。
她在当
地医院接受了传统的透析治疗，但效果并不显著。
她的大姐了解到干细胞治疗的潜力，并找到了一家位于中国北京的干细胞治疗中心。
该中心使用自体间充质干细胞进行治疗。
这些干细胞来源于患者的骨髓，并在实验室中经过扩增培养，然后再注射回患者体内。
这种治疗方法的优势在于，使用患者自身的干细胞进行治疗，减少了免疫排斥的风险。
该女子在2014年开始接受了干细胞治疗。
治疗过程中，她定
期回到医院接受骨髓抽取和干细胞注射。
据报道，治疗后的几个月，她的生活质量得到了明显提高。
透析频率减少，肾功能稳定，她的体力和精神状态也有所改善。
这个案例显示了干细胞治疗对于尿毒症患者的潜在益处。
然而，需要注意的是，干细胞治疗的疗效在不同患者之间可能存在差异，个体之间的反应会有所不同。
因此，在选择干细胞治疗之前，患者应仔细评估治疗的风险与收益，并咨询专业医生的建议。
骨髓间充质干细胞干预对急性肾损伤鼠肾脏中细胞因子的影响
对模型 小鼠 肾损 伤微 环境 中细胞 因子水平的影响 ， 并探 讨其在 肾损 害修 复 中的作 用。方 法 ： 用 Ｐ ｒ Ｕ密度梯度 离心法分 采 ｅｃ ｏ
离出 Ｃ ７ Ｌ ６小鼠的骨髓 间充质干细胞（ ５Ｂ ／ ｍＭｓ ｓ。雄性 Ｃ ７ Ｌ ６小鼠 ４ Ｃ） ５Ｂ ／ ５只 ， 分为正常对照组 （５只） ＩＲ组 （５只 、 闭 １ 、／ １ 夹 双侧 肾蒂 ３ ｎ开放 ）ＩＲ＋ｍ Ｃ ０ｍｉ 、／ ＭＳ ｓ组（５只、 １ 夹闭双侧 肾蒂 ３ ｎ开放 的 同时尾静 脉注射 ｍＭｓ ｓ。于建模 后 １ｄ ２ｄ ０ｍｉ Ｃ） 、 、 ３ｄ ７ｄ １ 、 、４ｄ分别处死部 分小鼠（ 每次每组均处死 ３只） 留取动脉血及 肾组 织， ， 检测血尿 素氮（ Ｕ 及肌 酐（ｃ） Ｂ Ｎ） Ｓｒ水平 ， 制作
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３０ ・ １
医结合 肾病杂志 ２ １ 年 ４ ００ 月第 ｌ 卷第 １
ｊ ｃ 预对 急性 肾损 伤 鼠 肾脏 中细胞 因子 的影 响
刘楠 梅① 田 军① 程 劲① 胡 大勇① 张金元① △
（ 摘 要 ］ 目的 ： 建立缺血再灌注（ ） 导的急性 肾损伤 小鼠模型 ， Ｉ 诱 探讨外 源性地给予骨髓间充质 干细胞 （ Ｃ ） ＭＳ ｓ干预
ｔｅ ｏ ｔ ｌ ｒｕ （ ５ ， ｅＩＲ ｇｏ ｐ １ ，ａ ｐｎ ｉｔｒ ｎｌ ｅ ｉｅ ｎ ｅ ｏ ｅｉ ｔｒ ０ｍｉ ｔ ） ｔｅＩ ＋ｍ ｈ ｎｒ ｏｐ １ ）ｔ ／ ｒｕ （５ ｃ ｉ ｂｌ ｅａ ｒ ａ ｐｄ ｌ ａｄｔ ｎｒ ｐｎｎ ａ ｅ ｎ ｅ ，ｈ ｃ ｏｇ ｈ ｌ ｇ ａ ｌ ｅ ｃｓ ｍ ｈ ｅ ｇ ｆ ３ ｕｓ
ＬＩ Ｎａ ｍｅ ， Ｉ Ｕ ｎ ｉ Ｔ ＡＮ ｄ ｎ， ｕ ＣＨＥＮＧ ｉ ｅ ｌ Ｊ ｎ，ｔａ
间充质干细胞可治疗的九类疾病
疾病解析“疾”，一个病字框，里面是一个“有的放矢”的“矢”。
这个“矢”就是“射箭”的“箭”。
它告诉你，那些从外而来侵害你身体的东西，就像一个人朝你放的冷箭，比如，感冒、风寒、传染病这些外来因素引起的不适就叫“疾”。
再看这个“病”字怎么写?“病”字里面是一个“丙”。
在中国文化当中，“丙”是火的意思。
在五脏器官里，丙又代表心。
所以，“丙火”又可以叫“心火”。
心里感到不适有火，人就得病了，就这么简单。
免疫细胞免疫细胞是白细胞的俗称，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原，产生特异性免疫应答的淋巴细胞，淋巴细胞是免疫系统的基本成分。
CIK(cytokine-induced killer，中文名：[自体细胞免疫疗法]多种细胞因子诱导的杀伤细胞)，是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3 单克隆抗体，IL-2 和IFN-γ 等)，共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案，CIK细胞中的效应细胞CD3+和CD56+细胞在正常人外周血中叫少，仅1%-5%。
干细胞干细胞在2018年得到了“两会”的关注，表示：“干细胞是人类最重要的生命资源，谁拥有资源谁就拥有未来”，干细胞就像是生命的种子，是一种可以自我更新和再生的多功能细胞而且干细胞对多种疾病的干预治疗效果显著，也被医学称为“万能细胞”，干细胞治疗与以下的9种疾病到底有什么关系?改善和预防糖尿病干细胞治疗糖尿病的原理主要是将提取的干细胞进行体外分离、纯化、扩增后输注到患者体内。
干细胞在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛细胞，替代受损的胰岛β细胞，分泌胰岛素，从而达到改善糖尿病的作用。
改善和预防“三高”干细胞治疗中能提高机体应对各种脂蛋白的代谢功能;能有效降低血糖中低胆固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白浓度;能显著提高机体糖代谢功能，有效降低血糖水平;能提高机体能量的供给和消耗平衡功能，具有减少血脂、降低血糖等功效，对原发性高血压、高血糖、高血脂有明显的治疗效果。
间充质干细胞来源外泌体通过NLRP3通路缓解糖尿病肾病的作用及机制演示稿件
contents
目录
• 绪论 • 间充质干细胞来源外泌体概述 • NLRP3通路在糖尿病肾病中的作用 • 间充质干细胞来源外泌体通过NLRP3通
路缓解糖尿病肾病的作用 • 结论与展望
01
CATALOGUE
NLRP3通路在糖尿病肾病中的作用
NLRP3通路的概述
01
NLRP3是一种在炎症和免疫反应中起重要作用的蛋白复合 物，属于NOD样受体家族。
02
NLRP3通路是一种炎症反应通路，在识别和应对感染、组 织损伤等危险信号时发挥作用。
03
NLRP3通路在炎症和免疫反应中起着关键作用，参与多种 疾病的发生和发展。
NLRP3通路作为炎症反应中的关键信号通路，与糖尿病肾病的发生发展密 切相关。
国内外研究者正致力于探究间充质干细胞来源外泌体通过NLRP3通路在糖 尿病肾病治疗中的作用及机制。
研究目的与内容
本研究旨在探究间充质干细胞来源外 泌体对糖尿病肾病的治疗作用，并探 讨其通过NLRP3通路发挥作用的分子 机制。
间充质干细胞来源外泌体对NLRP3通路的影响
抑制NLRP3炎症小体的激活
间充质干细胞来源外泌体通过抑制NLRP3炎症小体的激活，从而降低炎症反应，减轻糖尿病肾病的症 状。
调节NLRP3通路的信号转导
间充质干细胞来源外泌体能够调节NLRP3通路的信号转导，影响炎症因子的表达，发挥对糖尿病肾病 的保护作用。
的外泌体。
间充质干细胞来源外泌体的生物学功能
要点一
总结词
要点二
详细描述
间充质干细胞来源外泌体具有多种生物学功能，包括免疫 调节、组织修复、抗炎等。
间充质干细胞肾包膜下注射对甘油所致急性肾损伤的保护作用
间充质干细胞肾包膜下注射对甘油所致急性肾损伤的保护作用发表时间：2016-04-12T15:17:46.757Z 来源：《系统医学》2016年第2期作者：张威[导读] 尿素氮较模型组降低(P<0.05)，肾小管损伤明显减轻。
结论：肾包膜下注射间充质干细胞对甘油诱导小鼠急性肾损伤具有保护作用。
张威1,21京东誉美中西医结合肾病医院肾脏病科河北省三河市 065201；2解放军总医院肾脏病科北京 100853 【摘要】目的:观察肾包膜下注射间充质干细胞对甘油所致急性肾损伤小鼠肾脏的保护作用。
方法：健康雄性C57BL/6小鼠(8-12周龄)30只，随机分为3组：Sham+NS（normal saline）组：肾包膜下生理盐水注射组；RM(rhabdomyolysis)+NS组：甘油肌肉注射加肾包膜下生理盐水注射组；RM+MSCs(mesenchymal stem cells)组：甘油肌肉注射加MSCs肾包膜下注射组。
RM+NS和RM+MSCs组给予双后肢肌肉注射50%甘油生理盐水8ml/kg。
甘油肌肉注射造模3d后检测血肌酐、尿素氮等，行肾脏病理PAS染色检查。
结果：RM+NS组小鼠血肌酐、尿素氮、较Sham组明显升高，出现肾小管损伤；MSCs治疗组小鼠血肌酐、尿素氮较模型组降低(P<0.05)，肾小管损伤明显减轻。
结论：肾包膜下注射间充质干细胞对甘油诱导小鼠急性肾损伤具有保护作用。
【关键词】急性肾损伤；间充质干细胞；肾包膜【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-367-02 前言急性肾衰竭是由肾小球滤过率急骤下降导致体内血肌酐、尿素氮等代谢物积聚，引起相应临床表现的综合征，是临床常见的危重急症。
横纹肌溶解是指横纹肌细胞的完整性受到损害，肌细胞内的成分释放进入细胞外液和血液循环[1]。
急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是横纹肌溶解的严重并发症[2]。
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MSCs治疗肾脏疾病
急性肾损伤（AKI）
Florian E,etal. Nat.Rev.Nephrol.2010. 17
MSCs治疗肾脏疾病
急性肾损伤（AKI）
动物研究发现，在缺血再灌注损伤小鼠模型中MSC会特定地 移动到受损小管的区域，并分化成小管上皮细胞。 在有严重的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入MSC时，这些 细胞能定位于近端小管和远端小管。 在顺铂诱导的AKI小鼠模型中，MSC可通过转分化成小管细 胞直接参与肾脏的重建。
干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药,2011
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首批允许临床应用的第三类医疗技术
(卫生部（2009）18号文件)
同种器官移植技术 变性手术 心室辅助装置应用技术 自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治 疗技术 质子和重离子加速器放射治疗技术 人工智能辅助诊断技术 人工智能辅助治疗技术 基因芯片诊断技术 颜面同种异体器官移植技术 口腔颌面部肿瘤颅颌联合根治术 颅颌面畸形颅面外科矫治术 口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植 入治疗技术 细胞移植治疗技术 脐带血造血干细胞治疗技术 肿瘤消融治疗技术
如何获取干细胞
1.骨髓采集
3.脉管给予
21
2.细胞分离
间质干细胞治疗
质控合格后，准予出实验室 静脉输注：外周静脉； 腰椎穿刺：内循环； 局部种植：受损部位直接导入 ； 介入途径：动脉定位注射。
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干细胞治疗——常用方法
质控合格后，准予出实验室 静脉输注：外周静脉； 腰椎穿刺：内循环； 局部种植：受损部位直接导入 ； 介入途径：动脉定位注射。
Morigi M,etal. J Am Soc Nephrol. 2004. Lin F, etal. J Am Soc Nephrol .2003. Bussolati B, etal. Am J Pathol.2005.
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MSCs治疗肾脏疾病
慢性马兜铃酸肾病
骨髓间充质干细胞可以向 慢性马兜铃酸肾病大鼠肾 脏的肾小球及间质细胞转 化，并且对肾功能等生化 指标有明显改善作用。
间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮 细胞的再生。
Mesenchymal stem cells are renotropic,helping torepair the kidney and improve function in acute renal failure.J Am Soc Nepbrol.2004
人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的研究进展,山东医药2013 14
MSCs治疗肾脏疾病
糖尿病肾病
间充质干细胞能够定位于 受损小鼠胰腺和肾脏，修 复受损器官。
骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014 15
MSCs治疗肾脏疾病
局灶节段性肾小球硬化
间充质干细胞通过调节炎性介质的合成、 释放和抑制炎性细胞的浸润可减慢或阻止 FSGS 的进程。
人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展,细胞与分子免疫学杂志,2013
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MSCs治疗肾脏疾病
狼疮性肾炎
1.调节B淋巴细胞 2.调节T淋巴细胞 3.对树突状细胞（DCs）的调节 4.对IL-10、MCP-1、PGE2等细胞因子的调节
可以分化为 造血实质， 从而支持 造血干细胞的增长 还可分化为 造血以外的组织细胞： 软骨细胞、脂肪细胞、 成骨细胞、心肌细胞 以及神经细胞等
3
什么是间质干细胞？
间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)： 具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干 细胞分化能力的一种多能干细胞 最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其 为成纤维样集落形成单位
可以分化为 造血实质， 从而支持 造血干细胞的增长 还可分化为 造血以外的组织细胞： 软骨细胞、脂肪细胞、 成骨细胞、心肌细胞 以及神经细胞等
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什么是间质干细胞？
5
缺乏特异性的表面 标志，排异较轻
存在于骨髓 ,及脂肪 组织、肝脏、外周血 等其他组织中
高度自我更新能力
MSCs 特点
免疫调节，抑 制T细胞增殖和 免疫反应
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造血干细胞（脐带血干细胞除外） 治疗技术 放射性粒子植入治疗技术（口腔颌 面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗 技术除外） 肿瘤深部热疗和全身热疗技术 组织工程化组织移植治疗技术 同种器官移植技术 变性手术 心室辅助装置应用技术 自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治 疗技术 质子和重离子加速器放射治疗技术 人工智能辅助诊断技术 人工智能辅助治疗技术 基因芯片诊断技术 颜面同种异体器官移植技术
AKI时血中HSC(造血干细胞)升高，能修复肾小管细胞 及系膜细胞 通过注射G-CSF、M-CSF或HSC移植 在大剂量叶酸诱导的AKI和顺铂诱导的AKI小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构 HSC移植治疗缺血性AKI有益，对顺铂诱导的AKI无益
骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响,中国中西医结合肾病杂志,2014 16
23
MSCs治疗肾病
24
中心实验室
多向分化潜能
6
国际细胞治疗学会的相关定义
1、细胞为 成纤维细胞样， 呈漩涡状 贴壁生长
2、细胞表型符合 CD14-或CD11b-， CD19-或CD79α-， CD34-，CD45HLA-DR-，CD73+， CD90+，CD105+；
3、可向软骨细胞、
成骨细胞 脂肪细胞 三系分化
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MSCs治疗肾脏疾病
间充质干细胞可向肾小球细胞分化
间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等
A new cell therapy using bone marrow cells to repair damaged liver．J Gastroenterol. 2002
8
MSCs治疗肾脏疾病
间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化
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MSCs治疗肾脏疾病
IgA肾病
间充质干细胞能使IgA肾病肾功能与 肾组织学得到有效修复
体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞.实用医学杂志,2011
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MSCs治疗肾脏疾病
IgA肾病
A:MSC组;B:NS组；TGF-β1
C:MSC组;D:NS组；MCP-1
骨髓间充质干细胞对 IgA 肾病大鼠 TGF-β 1和MCP-1的影响体.实用医学杂志,2013
干细胞与肾脏 疾病治疗
中心实验室
主要内容
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干细胞概述 干细胞治疗肾脏疾病 干细胞临床应用安全性 干细胞的来源制备
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2
什么是间质干细胞？
间质干细胞(mesenchymal stem cell, MSCs)： 具有自我更新能力和向多种中胚层来源间质干 细胞分化能力的一种多能干细胞 最早由Frieden-stein于1968年发现，当时称其 为成纤维样集落形成单位
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MSCs治疗肾脏疾病
间充质干细胞可促进肾脏分泌
间充质干细胞能依赖复杂调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应， 为后期肾脏的修复起着重要作用；同时在肾损伤的微环境中能够上调 保护性细胞因子。
Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.J Am Soc Nepbrol.2005