9012生物样品定量分析方法验证指导原则
2015年度版《中国药典》有关《通则和指导原则》第四部
2015版《中国药典》关于《通则和指导原则》的内容（以下红色标记的内容更需要关注）序号编码目录1 0100 制剂通则2 0101 片剂3 0102 注射剂4 0103 胶囊剂5 0104 颗粒剂6 0105 眼用制剂7 0106 鼻用制剂8 0107 栓剂9 0108 丸剂10 0109 软膏剂乳膏剂11 0110 糊剂12 0111 吸入制剂13 0112 喷雾剂14 0113 气雾剂15 0114 凝胶剂16 0115 散剂17 0116 糖浆剂19 0118 涂剂20 0119 涂膜剂21 0120 酊剂22 0121 贴剂23 0122 贴膏剂24 0123 口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂25 0124 植入剂26 0125 膜剂27 0126 耳用制剂28 0127 洗剂29 0128 冲洗剂30 0129 灌肠剂31 0181 合剂32 0182 锭剂33 0183 煎膏剂（膏滋）34 0184 胶剂35 0185 酒剂36 0186 膏药37 0187 露剂39 0189 流浸膏剂与浸膏剂40 0200 其他通则41 0211 药材和饮片取样法42 0212 药材和饮片检定通则43 0213 炮制通则44 0251 药用辅料45 0261 制药用水46 0291 国家药品标准物质通则47 030048 0301 一般鉴别试验49 0400 光谱法50 0401 紫外-可见分光光度法51 0402 红外分光光度法52 0405 荧光分光光度法53 0406 原子吸收分光光度法54 0407 火焰光度法55 0411 电感耦合等离子体原子发射光谱法56 0412 电感耦合等离子体质谱法57 0421 拉曼光谱法58 0431 质谱法59 0441 核磁共振波谱法60 0451 X射线衍射法61 0500 色谱法62 0501 纸色谱法63 0502 薄层色谱法64 0511 柱色谱法65 0512 高效液相色谱法66 0513 离子色谱法67 0514 分子排阻色谱法68 0521 气相色谱法69 0531 超临界流体色谱法70 0532 临界点色谱法71 0541 电泳法72 0542 毛细管电泳法73 0600 物理常数测定法74 0601 相对密度测定法75 0611 馏程测定法76 0612 熔点测定法77 0613 凝点测定法78 0621 旋光度测定法79 0622 折光率测定法80 0631 pH值测定法81 0632 渗透压摩尔浓度测定法82 0633 黏度测定法83 0661 热分析法84 0681 制药用水电导率测定法85 0682 制药用水中总有机碳测定法86 0700 其他测定法87 0701 电位滴定法与永停滴定法88 0702 非水溶液滴定法89 0703 氧瓶燃烧法90 0704 氮测定法91 0711 乙醇量测定法92 0712 甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法93 0713 脂肪与脂肪油测定法94 0721 维生素A测定法95 0722 维生素D测定法96 0731 蛋白质含量测定法97 0800 限量检查法98 0801 氯化物检查法99 0802 硫酸盐检查法100 0803 硫化物检查法101 0804 硒检查法102 0805 氟检查法103 0806 氰化物检查法104 0807 铁盐检查法105 0808 铵盐检查法106 0821 重金属检查法107 0822 砷盐检查法108 0831 干燥失重测定法109 0832 水分测定法110 0841 炽灼残渣检查法111 0842 易炭化物检查法112 0861 残留溶剂测定法113 0871 甲醇量检查法114 0872 合成多肽中的醋酸测定法115 0873 2-乙基己酸测定法116 0900 特性检查法117 0901 溶液颜色检查法118 0902 澄清度检查法119 0903 不溶性微粒检查法120 0904 可见异物检查法121 0921 崩解时限检查法122 0922 融变时限检查法123 0923 片剂脆碎度检查法124 0931 溶出度与释放度测定法125 0941 含量均匀度检查法126 0942 最低装量检查法127 0951 吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法128 0952 黏附力测定法129 0981 结晶性检查法130 0982粒度和粒度分布测定法131 0983 锥入度测定法132 1100 生物检查法133 1101 无菌检查法134 1105 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法135 1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法136 1107 非无菌药品微生物限度标准137 1121 抑菌效力检查法138 1141 异常毒性检查法139 1142 热原检查法140 1143 细菌内毒素检查法141 1144 升压物质检查法142 1145 降压物质检查法143 1146 组胺类物质检查法144 1147 过敏反应检查法145 1148 溶血与凝聚检查法146 1200 生物活性测定法147 1201 抗生素微生物检定法148 1202 青霉素酶及其活力测定法149 1205 升压素生物测定法150 1206 细胞色素C活力测定法151 1207 玻璃酸酶测定法152 1208 肝素生物测定法153 1209 绒促性素生物测定法154 1210 缩宫素生物测定法155 1211 胰岛素生物测定法156 1212 精蛋白锌胰岛素注射液延缓作用测定法157 1213 硫酸鱼精蛋白生物测定法158 1214 洋地黄生物测定法159 1215 葡萄糖酸锑钠毒力检查法160 1216 卵泡刺激素生物测定法161 1217 黄体生成素生物测定法162 1218 降钙素生物测定法163 1219 生长激素生物测定法164 1401 放射性药品检定法165 1421 灭菌法166 1431 生物检定统计法167 2000 中药其他方法168 2001 显微鉴别法169 2101 膨胀度测定法170 2102 膏药软化点测定法171 2201 浸出物测定法172 2202 鞣质含量测定法173 2203 桉油精含量测定法174 2204 挥发油测定法175 2301 杂质检查法176 2302 灰分测定法177 2303 酸败度测定法178 2321 铅、镉、砷、汞、铜测定法179 2322 汞和砷元素形态及其价态测定法180 2331 二氧化硫残留量测定法181 2341 农药残留量测定法182 2351 黄曲霉毒素测定法183 2400 注射剂有关物质检查法184 3000 生物制品相关检查方法185 3100 含量测定法186 3101 固体总量测定法187 3102 唾液酸测定法（间苯二酚显色法）188 3103 磷测定法189 3104 硫酸铵测定法190 3105 亚硫酸氢钠测定法191 3106 氢氧化铝（或磷酸铝）测定法192 3107 氯化钠测定法193 3108 枸橼酸离子测定法194 3109 钾离子测定法195 3110 钠离子测定法196 3111 辛酸钠测定法197 3112 乙酰色氨酸测定法198 3113 苯酚测定法199 3114 间甲酚测定法200 3115 硫柳汞测定法201 3116 对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯含量测定法202 3117 O-乙酰基测定法203 3118 己二酰肼含量测定法204 3119 高分子结合物含量测定法205 3120 人血液制品中糖及糖醇测定法206 3121 人血白蛋白多聚体测定法207 3122 人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法208 3123 人免疫球蛋白中甘氨酸含量测定法209 3124 重组人粒细胞刺激因子蛋白质含量测定法210 3125 组胺人免疫球蛋白中游离磷酸组胺测定法211 3126 IgG含量测定法212 3127 单抗分子大小变异体测定法（CE-SDS）213 3200 化学残留物测定法214 3201 乙醇残留量测定法215 3202 聚乙二醇残留量测定法216 3203 聚山梨酯80残留量测定法217 3204 戊二醛残留量测定法218 3205 磷酸三丁酯残留量测定法219 3206 碳二亚胺残留量测定法220 3207游离甲醛测定法221 3208 人血白蛋白铝残留量测定法222 3209 羟胺残留量测定法223 3300 微生物检查法224 3301 支原体检查法225 3302 外源病毒因子检查法226 3303 鼠源性病毒检查法227 3304 SV40核酸序列检查法228 3305 猴体神经毒力试验229 3306 血液制品生产用人血浆病毒核酸检测技术要求230 3400 生物测定法231 3401 免疫印迹法232 3402 免疫斑点法233 3403 免疫双扩散法234 3404 免疫电泳法235 3405 肽图检查法236 3406 质粒丢失率检查法237 3407 外源性DNA残留量测定法238 3408 抗生素残留量检查法（培养法）239 3409 激肽释放酶原激活剂测定法240 3410 抗补体活性测定法241 3411 牛血清白蛋白残留量测定法242 3412 大肠杆菌菌体蛋白质残留量测定法243 3413 假单胞菌菌体蛋白质残留量测定法244 3414 酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法245 3415 类A血型物质测定法246 3416 鼠IgG残留量测定法247 3417 无细胞百日咳疫苗鉴别试验（酶联免疫法）248 3418 抗毒素、抗血清制品鉴别试验（酶联免疫法）249 3419 A群脑膜炎球菌多糖分子大小测定法250 3420 伤寒Vi多糖分子大小测定法251 3421 b型流感嗜血杆菌结合疫苗多糖含量测定法252 3422 人凝血酶活性检查法253 3423 活化的凝血因子活性检查法254 3424 肝素含量测定法255 3425 抗A、抗B血凝素测定法256 3426 人红细胞抗体测定法257 3427 人血小板抗体测定法258 3500 生物活性/效价测定法259 3501 重组乙型肝炎疫苗（酵母）体外相对效力检查法260 3502 甲型肝炎灭活疫苗体外相对效力检查法261 3503 人用狂犬病疫苗效价测定法262 3504 吸附破伤风疫苗效价测定法263 3505 吸附白喉疫苗效价测定法264 3506 类毒素絮状单位测定法265 3507 白喉抗毒素效价测定法266 3508 破伤风抗毒素效价测定法267 3509 气性坏疽抗毒素效价测定法268 3510 肉毒抗毒素效价测定法269 3511 抗蛇毒血清效价测定法270 3512 狂犬病免疫球蛋白效价测定法271 3513 人免疫球蛋白中白喉抗体效价测定法272 3514 人免疫球蛋白Fc段生物学活性测定法273 3515 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（E玫瑰花环形成抑制试验）274 3516 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（淋巴细胞毒试验）275 3517 人凝血因子Ⅱ效价测定法276 3518 人凝血因子Ⅶ效价测定法277 3519 人凝血因子Ⅸ效价测定法278 3520 人凝血因子Ⅹ效价测定法279 3521 人凝血因子Ⅷ效价测定法280 3522 重组人促红素体内生物学活性测定法281 3523 干扰素生物学活性测定法282 3524 重组人白介素-2生物学活性测定法283 3525 重组人粒细胞刺激因子生物学活性测定法284 3526 重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子生物学活性测定法285 3527 重组牛碱性成纤维细胞生长因子生物学活性测定法286 3528 重组人表皮生长因子生物学活性测定法287 3529 重组链激酶生物学活性测定法288 3530 鼠神经生长因子生物学活性测定法289 3531 尼妥珠单抗注射液生物学活性测定法290 3532 重组人白介素-11生物学活性测定法291 3533 注射用A型肉毒毒素成品效价测定法（平行线法）292 3600 特定生物原材料/动物293 3601 无特定病原体鸡胚质量检测要求294 3602 实验动物微生物学检测要求295 3603 实验动物寄生虫学检测要求296 3604 新生牛血清检测要求297 3605 细菌生化反应培养基298 3700299 3701 生物制品国家标准物质目录300 8000 试剂与标准物质301 8001 试药302 8002 试液303 8003 试纸304 8004 缓冲液305 8005 指示剂与指示液306 8006 滴定液307 8061 对照品对照药材对照提取物308 8062 对照品标准品309 9000 指导原则310 9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则311 9011 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则312 9012 生物样品定量分析方法验证指导原则313 9013 缓释、控释和迟释制剂指导原则314 9014 微粒制剂指导原则315 9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则316 9101 药品质量标准分析方法验证指导原则317 9102 药品杂质分析指导原则318 9103 药物引湿性试验指导原则319 9104 近红外分光光度法指导原则320 9105 中药生物活性测定指导原则321 9106 基于基因芯片的药物评价技术与方法指导原则322 9107 中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则323 9201 药品微生物检验替代方法验证指导原则324 9202 非无菌产品微生物限度检查指导原则325 9203药品微生物实验室质量管理指导原则326 9204 微生物鉴定指导原则327 9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则328 9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则329 9301注射剂安全性检查法应用指导原则330 9302 中药有害残留物限量制定指导原则331 9303 色素测定法指导原则332 9304 中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则333 9305 中药中真菌毒素测定指导原则334 9501 正电子类放射性药品质量控制指导原则335 9502 锝［99mTc］放射性药品质量控制指导原则336 9601 药用辅料功能性指标研究指导原则337 9621 药包材通用要求指导原则338 9622 药用玻璃材料和容器指导原则339 9901 国家药品标准物质制备指导原则。
9012生物样品定量分析方法验证指导原则
9012生物样品定量分析方法验证指导原则9012生物样品定量分析方法验证指导原则是为了确保生物样品定量分析方法的准确性和可靠性而制定的一系列原则和指导。
生物样品定量分析方法验证是指通过实验和数据分析，验证该方法能够准确、可靠地定量分析生物样品中目标物质的含量。
以下是关于9012生物样品定量分析方法验证指导原则的详细介绍。
1.验证目标：明确验证的目标，即要验证的生物样品定量分析方法和目标物质的含量范围。
验证的目标应明确具体，包括检测的目标物质、所用的定量方法和样品类型等。
2.实验设计：合理设计验证实验方案。
验证实验应采用相关的生物样品，并根据目标物质的特性选择合适的样品处理方法。
实验设计应包括重复次数的确定、正负对照样品的设置和实验步骤的详细描述。
3.准确性：验证方法的准确性是指分析结果与真实值之间的一致性。
通过对一定数量的已知浓度样品进行分析，评估方法的准确性。
评估指标可包括回收率、偏差等指标。
4.精密度：验证方法的精密度是指同一样品在重复测量条件下，方法重复性的可靠性。
通过测量同一样品的重复测量值，评估方法的精密度。
评估指标可包括相对标准偏差(RSD)、变异系数等指标。
5.灵敏度：验证方法的灵敏度是指方法对目标物质浓度变化的敏感程度。
通过测量不同浓度样品的分析信号，评估方法的灵敏度。
评估指标可包括最低检测限、定量限等指标。
6.选择性：验证方法的选择性是指方法对其他干扰物质的响应能力。
通过测量其他相关物质的干扰试验，评估方法的选择性。
评估指标可包括干扰物质的峰检出率、峰分离度等指标。
7.稳定性：验证方法的稳定性是指方法在规定条件下的变化范围。
通过存储试样的时效试验、方法的变更试验等，评估方法的稳定性。
评估指标可包括试样的峰面积或峰高百分含量的变化程度。
8.结果分析：根据验证实验的结果，进行数据统计和分析。
根据评估指标的要求，判断方法是否满足准确性、精密度、灵敏度、选择性和稳定性等要求。
结果分析应包括合理的统计方法和结果显示方式。
2015版《中国药典》关于《通则和指导原则》第四部(1)
2015版《中国药典》关于《通则和指导原则》的内容（以下红色标记的内容更需要关注）序号编码目录10100 制剂通则2 0101 片剂3 0102 注射剂4 0103 胶囊剂5 0104 颗粒剂6 0105 眼用制剂7 0106 鼻用制剂8 0107 栓剂9 0108 丸剂10 0109 软膏剂乳膏剂11 0110 糊剂12 0111 吸入制剂13 0112 喷雾剂14 0113 气雾剂15 0114 凝胶剂16 0115 散剂17 0116 糖浆剂18 0117 搽剂19 0118 涂剂20 0119 涂膜剂21 0120 酊剂22 0121 贴剂23 0122 贴膏剂24 0123 口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂25 0124 植入剂26 0125 膜剂27 0126 耳用制剂28 0127 洗剂29 0128 冲洗剂30 0129 灌肠剂31 0181 合剂32 0182 锭剂33 0183 煎膏剂（膏滋）34 0184 胶剂35 0185 酒剂36 0186 膏药37 0187 露剂38 0188 茶剂39 0189 流浸膏剂与浸膏剂400200 其他通则41 0211 药材和饮片取样法42 0212 药材和饮片检定通则43 0213 炮制通则44 0251 药用辅料45 0261 制药用水46 0291 国家药品标准物质通则47030048 0301 一般鉴别试验49 0400 光谱法50 0401 紫外-可见分光光度法51 0402 红外分光光度法52 0405 荧光分光光度法53 0406 原子吸收分光光度法54 0407 火焰光度法55 0411 电感耦合等离子体原子发射光谱法56 0412 电感耦合等离子体质谱法57 0421 拉曼光谱法58 0431 质谱法59 0441 核磁共振波谱法60 0451 X射线衍射法610500 色谱法62 0501 纸色谱法63 0502 薄层色谱法64 0511 柱色谱法65 0512 高效液相色谱法66 0513 离子色谱法67 0514 分子排阻色谱法68 0521 气相色谱法69 0531 超临界流体色谱法70 0532 临界点色谱法71 0541 电泳法72 0542 毛细管电泳法730600 物理常数测定法74 0601 相对密度测定法75 0611 馏程测定法76 0612 熔点测定法77 0613 凝点测定法78 0621 旋光度测定法79 0622 折光率测定法80 0631 pH值测定法81 0632 渗透压摩尔浓度测定法82 0633 黏度测定法83 0661 热分析法84 0681 制药用水电导率测定法85 0682 制药用水中总有机碳测定法860700 其他测定法87 0701 电位滴定法与永停滴定法88 0702 非水溶液滴定法89 0703 氧瓶燃烧法90 0704 氮测定法91 0711 乙醇量测定法92 0712 甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法93 0713 脂肪与脂肪油测定法94 0721 维生素A测定法95 0722 维生素D测定法96 0731 蛋白质含量测定法970800 限量检查法98 0801 氯化物检查法99 0802 硫酸盐检查法100 0803 硫化物检查法101 0804 硒检查法102 0805 氟检查法103 0806 氰化物检查法104 0807 铁盐检查法105 0808 铵盐检查法106 0821 重金属检查法107 0822 砷盐检查法108 0831 干燥失重测定法109 0832 水分测定法110 0841 炽灼残渣检查法111 0842 易炭化物检查法112 0861 残留溶剂测定法113 0871 甲醇量检查法114 0872 合成多肽中的醋酸测定法115 0873 2-乙基己酸测定法1160900 特性检查法117 0901 溶液颜色检查法118 0902 澄清度检查法119 0903 不溶性微粒检查法120 0904 可见异物检查法121 0921 崩解时限检查法122 0922 融变时限检查法123 0923 片剂脆碎度检查法124 0931 溶出度与释放度测定法125 0941 含量均匀度检查法126 0942 最低装量检查法127 0951 吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法128 0952 黏附力测定法129 0981 结晶性检查法130 0982粒度和粒度分布测定法131 0983 锥入度测定法132 1100 生物检查法133 1101 无菌检查法134 1105 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法135 1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法136 1107 非无菌药品微生物限度标准137 1121 抑菌效力检查法138 1141 异常毒性检查法139 1142 热原检查法140 1143 细菌内毒素检查法141 1144 升压物质检查法142 1145 降压物质检查法143 1146 组胺类物质检查法144 1147 过敏反应检查法145 1148 溶血与凝聚检查法1461200 生物活性测定法147 1201 抗生素微生物检定法148 1202 青霉素酶及其活力测定法149 1205 升压素生物测定法150 1206 细胞色素C活力测定法151 1207 玻璃酸酶测定法152 1208 肝素生物测定法153 1209 绒促性素生物测定法154 1210 缩宫素生物测定法155 1211 胰岛素生物测定法156 1212 精蛋白锌胰岛素注射液延缓作用测定法157 1213 硫酸鱼精蛋白生物测定法158 1214 洋地黄生物测定法159 1215 葡萄糖酸锑钠毒力检查法160 1216 卵泡刺激素生物测定法161 1217 黄体生成素生物测定法162 1218 降钙素生物测定法163 1219 生长激素生物测定法164 1401 放射性药品检定法165 1421 灭菌法166 1431 生物检定统计法1672000 中药其他方法168 2001 显微鉴别法169 2101 膨胀度测定法170 2102 膏药软化点测定法171 2201 浸出物测定法172 2202 鞣质含量测定法173 2203 桉油精含量测定法174 2204 挥发油测定法175 2301 杂质检查法176 2302 灰分测定法177 2303 酸败度测定法178 2321 铅、镉、砷、汞、铜测定法179 2322 汞和砷元素形态及其价态测定法180 2331 二氧化硫残留量测定法181 2341 农药残留量测定法182 2351 黄曲霉毒素测定法183 2400 注射剂有关物质检查法1843000 生物制品相关检查方法1853100 含量测定法186 3101 固体总量测定法187 3102 唾液酸测定法（间苯二酚显色法）188 3103 磷测定法189 3104 硫酸铵测定法190 3105 亚硫酸氢钠测定法191 3106 氢氧化铝（或磷酸铝）测定法192 3107 氯化钠测定法193 3108 枸橼酸离子测定法194 3109 钾离子测定法195 3110 钠离子测定法196 3111 辛酸钠测定法197 3112 乙酰色氨酸测定法198 3113 苯酚测定法199 3114 间甲酚测定法200 3115 硫柳汞测定法201 3116 对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯含量测定法202 3117 O-乙酰基测定法203 3118 己二酰肼含量测定法204 3119 高分子结合物含量测定法205 3120 人血液制品中糖及糖醇测定法206 3121 人血白蛋白多聚体测定法207 3122 人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法208 3123 人免疫球蛋白中甘氨酸含量测定法209 3124 重组人粒细胞刺激因子蛋白质含量测定法210 3125 组胺人免疫球蛋白中游离磷酸组胺测定法211 3126 IgG含量测定法212 3127 单抗分子大小变异体测定法（CE-SDS）2133200 化学残留物测定法214 3201 乙醇残留量测定法215 3202 聚乙二醇残留量测定法216 3203 聚山梨酯80残留量测定法217 3204 戊二醛残留量测定法218 3205 磷酸三丁酯残留量测定法219 3206 碳二亚胺残留量测定法220 3207游离甲醛测定法221 3208 人血白蛋白铝残留量测定法222 3209 羟胺残留量测定法2233300 微生物检查法224 3301 支原体检查法225 3302 外源病毒因子检查法226 3303 鼠源性病毒检查法227 3304 SV40核酸序列检查法228 3305 猴体神经毒力试验229 3306 血液制品生产用人血浆病毒核酸检测技术要求2303400 生物测定法231 3401 免疫印迹法232 3402 免疫斑点法233 3403 免疫双扩散法234 3404 免疫电泳法235 3405 肽图检查法236 3406 质粒丢失率检查法237 3407 外源性DNA残留量测定法238 3408 抗生素残留量检查法（培养法）239 3409 激肽释放酶原激活剂测定法240 3410 抗补体活性测定法241 3411 牛血清白蛋白残留量测定法242 3412 大肠杆菌菌体蛋白质残留量测定法243 3413 假单胞菌菌体蛋白质残留量测定法244 3414 酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法245 3415 类A血型物质测定法246 3416 鼠IgG残留量测定法247 3417 无细胞百日咳疫苗鉴别试验（酶联免疫法）248 3418 抗毒素、抗血清制品鉴别试验（酶联免疫法）249 3419 A群脑膜炎球菌多糖分子大小测定法250 3420 伤寒Vi多糖分子大小测定法251 3421 b型流感嗜血杆菌结合疫苗多糖含量测定法252 3422 人凝血酶活性检查法253 3423 活化的凝血因子活性检查法254 3424 肝素含量测定法255 3425 抗A、抗B血凝素测定法256 3426 人红细胞抗体测定法257 3427 人血小板抗体测定法258 3500 生物活性/效价测定法259 3501 重组乙型肝炎疫苗（酵母）体外相对效力检查法260 3502 甲型肝炎灭活疫苗体外相对效力检查法261 3503 人用狂犬病疫苗效价测定法262 3504 吸附破伤风疫苗效价测定法263 3505 吸附白喉疫苗效价测定法264 3506 类毒素絮状单位测定法265 3507 白喉抗毒素效价测定法266 3508 破伤风抗毒素效价测定法267 3509 气性坏疽抗毒素效价测定法268 3510 肉毒抗毒素效价测定法269 3511 抗蛇毒血清效价测定法270 3512 狂犬病免疫球蛋白效价测定法271 3513 人免疫球蛋白中白喉抗体效价测定法272 3514 人免疫球蛋白Fc段生物学活性测定法273 3515 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（E玫瑰花环形成抑制试验）274 3516 抗人T细胞免疫球蛋白效价测定法（淋巴细胞毒试验）275 3517 人凝血因子Ⅱ效价测定法276 3518 人凝血因子Ⅶ效价测定法277 3519 人凝血因子Ⅸ效价测定法278 3520 人凝血因子Ⅹ效价测定法279 3521 人凝血因子Ⅷ效价测定法280 3522 重组人促红素体内生物学活性测定法281 3523 干扰素生物学活性测定法282 3524 重组人白介素-2生物学活性测定法283 3525 重组人粒细胞刺激因子生物学活性测定法284 3526 重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子生物学活性测定法285 3527 重组牛碱性成纤维细胞生长因子生物学活性测定法286 3528 重组人表皮生长因子生物学活性测定法287 3529 重组链激酶生物学活性测定法288 3530 鼠神经生长因子生物学活性测定法289 3531 尼妥珠单抗注射液生物学活性测定法290 3532 重组人白介素-11生物学活性测定法291 3533 注射用A型肉毒毒素成品效价测定法（平行线法）2923600 特定生物原材料/动物293 3601 无特定病原体鸡胚质量检测要求294 3602 实验动物微生物学检测要求295 3603 实验动物寄生虫学检测要求296 3604 新生牛血清检测要求297 3605 细菌生化反应培养基2983700299 3701 生物制品国家标准物质目录3008000 试剂与标准物质301 8001 试药302 8002 试液303 8003 试纸304 8004 缓冲液305 8005 指示剂与指示液306 8006 滴定液307 8061 对照品对照药材对照提取物308 8062 对照品标准品3099000 指导原则310 9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则311 9011 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则312 9012 生物样品定量分析方法验证指导原则313 9013 缓释、控释和迟释制剂指导原则314 9014 微粒制剂指导原则315 9015 药品晶型研究及晶型质量控制指导原则316 9101 药品质量标准分析方法验证指导原则317 9102 药品杂质分析指导原则318 9103 药物引湿性试验指导原则319 9104 近红外分光光度法指导原则320 9105 中药生物活性测定指导原则321 9106 基于基因芯片的药物评价技术与方法指导原则322 9107 中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则323 9201 药品微生物检验替代方法验证指导原则324 9202 非无菌产品微生物限度检查指导原则325 9203药品微生物实验室质量管理指导原则326 9204 微生物鉴定指导原则327 9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则328 9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则329 9301注射剂安全性检查法应用指导原则330 9302 中药有害残留物限量制定指导原则331 9303 色素测定法指导原则332 9304 中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则333 9305 中药中真菌毒素测定指导原则334 9501 正电子类放射性药品质量控制指导原则335 9502 锝［99mTc］放射性药品质量控制指导原则336 9601 药用辅料功能性指标研究指导原则337 9621 药包材通用要求指导原则338 9622 药用玻璃材料和容器指导原则339 9901 国家药品标准物质制备指导原则。
生物样品定量分析方法验证指导原则
生物样品定量分析方法验证指导原则1.设计验证计划：验证计划应明确验证的目的、范围和任务，并确定所需资源和时间。
验证计划还应包括验证参数、验证样品数量和测试条件等详细信息。
2.确定验证参数：验证参数是指确定方法准确性、精密度、线性范围、检测限和选择性等方面的参数。
根据具体的分析方法，选择适当的验证参数进行验证。
3.准确性验证：准确性验证包括回收率、加标回收率和对照品比较等方法。
在准确性验证中，使用已知浓度的标准品或对照品进行分析，并比较结果与标准值或真实值之间的差异。
4.精密度验证：精密度验证是通过重复测定同一样品，评估方法的精密度。
重复测定应在相同条件下进行，采用适当的统计方法计算结果的精密度。
5.线性范围验证：线性范围验证涉及不同浓度下的响应与浓度之间的线性关系。
通过分析一系列不同浓度的标准品或对照品，并绘制浓度与响应之间的曲线，确定方法的线性范围。
6.检测限验证：检测限是方法能够可靠检测到的最低浓度。
通过分析一系列浓度低于检测限的样品，并确定能够可靠检测到的最低浓度。
7.选择性验证：选择性验证是评估方法对目标物和干扰物的选择性。
通过分析不同的样品矩阵或添加干扰物，并验证分析结果是否受到干扰。
8.数据分析：在验证完成后，应进行数据分析和评估。
使用适当的统计方法，计算准确度、精密度和线性范围等参数，并评估分析方法的可行性和可靠性。
9.结果报告和文件管理：验证的结果应记录并报告。
应编写验证报告，包括验证计划、实验结果、数据分析和结论等。
还应制定相应的文件管理措施，以确保验证结果的追溯性。
综上所述，生物样品定量分析方法验证是确保分析结果准确性和可靠性的重要步骤。
实施验证需要设计验证计划、确定验证参数、进行准确性、精密度、线性范围、检测限和选择性等方面的验证，并进行数据分析和结果报告。
通过遵循上述指导原则，可以有效验证生物样品定量分析方法的可行性和可靠性。
生物样品中药物定量分析的指导原则与实验实施
对照标准物质
对照标准物质的溶液+空白生物基质=校正标样
色谱法需要使用内标
对照标准物质需要提供： 分析证书、储存条件、失效日期、批号。
内标： 证明可适用，即无干扰。
质谱分析推荐使用
同位素内标
区分目标分析物和内标与基质的内源性组分或样品
中其他组分（代谢产物或共同服用的其他药物）。
至少应该有2个质控样品浓度落在试验样品的浓度范围内 改变标准曲线，需要重新进行方法学验证（部分验证）
事先制定SOP确定重新分析的理由和选择报告值的
标准，并在报告中提供重新分析的样品数目及比例。 主要理由：
◦ 校正标样或质控样品不合格 ◦ 内标的响应与校正标样和质控样品的内标响应差异显著
◦ 仪器功能异常或者进样不当
如果待测组分是内源性成分？
空白生物样品中的I属 于内源性物质
空白生物样品标准添 加I依旧可以测定
样品处理用的水及流动相中不含有I
Lijun Cui et al./ Biomed. Chromatogr. 2009; 23: 1151–1159
如果待测组分是内源性成分？
添加LLOQ浓度
实测样品
采血后全血稳定性：与药物是否易降解有关
分析方法的转移
仪器的改变 校正浓度范围的改变 样品体积的改变 改变基质或者物种
CFDA：并未给出如何部分验证， 究竟应该选择哪些部分验证，因
此需要自行判断并说明理由。
EMEA：部分验证可以少到测定 批间精密度和准确度，也可以至 几乎全部验证内容。
1.0ng/ml
4.10 ng/ml 给药速效抗晕胶囊后24h血样浓度
中国药典 版生物样品定量分析方法验证指导原则 草案
生物样品定量分析方法验证指导原则（草案）11. 范围2准确测定生物基质（如全血、血清、血浆、尿）中的药物浓度，对于药物和3制剂研发非常重要。
这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性，或根据毒动4学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定。
因此，必须完整地验证和5记录应用的生物分析方法，以获得可靠的结果。
6本指导原则提供生物分析方法验证的要求，也涉及非临床或临床试验样品实7际分析的基本要求，以及何时可以使用部分验证或交叉验证，来替代完整验证。
8生物样品定量分析方法验证和试验样品分析应符合本指导原则的技术要求。
9应该在相应的生物样品分析中遵守GLP原则或GCP原则。
102.生物分析方法验证112.1 分析方法的完整验证12分析方法验证的主要目的是，证明特定方法对于测定在某种生物基质中分析13物浓度的可靠性。
此外，方法验证应采用与试验样品相同的抗凝剂。
一般应对每14个物种和每种基质进行完整验证。
当难于获得相同的基质时，可以采用适当基质15替代，但要说明理由。
16一个生物分析方法的主要特征包括：选择性、定量下限、响应函数和校正范17围（标准曲线性能）、准确度、精密度、基质效应、分析物在生物基质以及溶液18中储存和处理全过程中的稳定性。
19有时可能需要测定多个分析物。
这可能涉及两种不同的药物，也可能涉及一20个母体药物及其代谢物，或一个药物的对映体或异构体。
在这些情况下，验证和21分析的原则适用于所有涉及的分析物。
22对照标准物质23在方法验证中，含有分析物对照标准物质的溶液将被加入到空白生物基质24中。
此外，色谱方法通常使用适当的内标。
25应该从可追溯的来源获得对照标准物质。
应该科学论证对照标准物质的适用26性。
分析证书应该确认对照标准物质的纯度，并提供储存条件、失效日期和批号。
27对于内标，只要能证明其适用性即可，例如显示该物质本身或其相关的任何杂质28不产生干扰。
29当在生物分析方法中使用质谱检测时，推荐尽可能使用稳定同位素标记的内30标。
中国药典2024年版生物样品定量分析方法验证指导原则
一、验证目标和范围生物样品定量分析方法的验证目标是评估方法的适用性、准确性、精密度、灵敏度、线性范围、选择性、稳定性和测定限等指标。
验证的范围应包括常规样品、稳定样品和特殊样品等方面。
二、验证计划和报告验证计划应包括验证的目的、范围、方法、样品、检测设备和仪器的选择、验证标准和指标的确定、样品的制备与处理、实验设计和统计分析等内容。
验证报告应包括验证计划的执行情况，具体的验证结果和分析，以及结论和建议等内容。
三、适用性验证方法要考虑分析方法的适用性，包括样品的特性和要求、方法的灵敏度和特异性、样品制备和处理的方法、测定限和线性范围等因素。
四、准确性和精密度准确性和精密度是衡量定量分析方法的重要指标。
准确性的评估包括系统误差的测定和修正，常用方法有标准样品、对比法和加标回收法等。
精密度的评估要考虑到实验操作的稳定性和方法的重复性等因素。
五、选择性和特异性选择性和特异性是评估定量分析方法对目标物质的识别和测定能力的指标。
选择性的评估要考虑方法的干扰物质的影响和实际样品的复杂性。
特异性的评估要考虑到方法对其他物质的干扰以及交叉反应的影响。
六、线性范围和灵敏度线性范围是评估定量分析方法测定结果与目标物质浓度之间的关系的指标。
灵敏度是评估定量分析方法对目标物质低浓度范围内变化的敏感性的指标。
线性范围的评估要包括线性相关系数、回归方程和相关系数的确定。
灵敏度的评估要考虑到检测限和测定限等因素。
七、稳定性稳定性是评估定量分析方法在时间、温度、湿度、光照等条件下的稳定性和耐受性的指标。
稳定性的评估要包括样品的稳定性、试剂的稳定性和仪器的稳定性等方面。
八、测定限测定限是评估定量分析方法可以测定的最低浓度的指标。
测定限的评估要考虑方法的灵敏度和噪声的干扰等因素。
综上所述，中国药典2024年版生物样品定量分析方法验证指导原则（草案）主要涵盖了验证目标和范围、验证计划和报告、适用性、准确性和精密度、选择性和特异性、线性范围和灵敏度、稳定性和测定限等方面的内容。
9012生物样品定量分析方法验证指导原则
9012生物样品定量分析方法验证指导原则生物样品定量分析方法验证是确保所采用的分析方法能够准确、可靠地定量生物样品中目标分析物的含量的过程。
验证验证是科学研究中非常重要的步骤，能够确保分析方法的可靠性和有效性。
本文将就生物样品定量分析方法验证的指导原则进行详细介绍。
一、准备工作：1.要明确分析方法的目的和要求，明确分析的目标物质、相关物质和可能影响分析结果的有害物质。
2.正确选择参考标准物质，确保其纯度、稳定性和可获得性。
二、验证方案的制定：1.根据样品的特点和目标物质的性质，制定验证方案。
验证方案应包括验证对象（样品类型、目标物质），验证方法（样品前处理、分析流程），验证指标（准确度、精密度、线性等）等内容。
2.确定验证方案的验证参数，包括样品容量、配制方案、浓度范围等。
三、验证准确度：1.准确度是指分析结果与真实值的接近程度。
验证准确度可以使用加标回收率和对照样品法进行验证。
2.加标回收率验证是在不同浓度水平下，加入一定量的目标物质，并对其进行分析，计算加标回收率。
3.对照样品法是用已知浓度的标准物质进行测定，计算其测定值与已知浓度之间的偏差。
四、验证精密度：1.精密度是指同一样品在同一实验室下，通过多次测定得到的结果的一致性。
验证精密度可以使用重复测定法进行验证。
2.重复测定法是在相同条件下，对同一样品进行多次独立测定，计算测定结果的方差或相对标准偏差。
五、验证线性范围：1.线性范围是指分析方法能够在一定范围内随着目标物质浓度的变化而呈现线性关系。
验证线性范围可以使用系列标准品浓度进行测定，绘制标准曲线。
2.根据标准曲线，分析样品中目标物质的浓度，在线性范围内，测定值与实际浓度之间的误差应在一定范围内。
六、其他验证指标：除了上述的准确度、精密度和线性范围，根据实际需要，还可以对选择性、稳定性、重复性、指标回收率等指标进行验证。
七、结果分析和报告：1.对验证结果进行评价和分析，判断分析方法是否满足要求。
中国药典版生物样品定量分析方法验证指导原则
二、生物分析方法验证
为了验证批内准确度，应 取一个分析批的定量下限及低、中、高浓度质控样品，每个浓 度至少用5个样品 浓度水平覆盖标准曲线范围：定量下限，在不高于定量下限浓度3倍的低浓度质控样品， 标准曲线范围中部附近的中浓度质控样品，以及标准曲线范围上限约75 %处的高浓度质控 样品
准确度均值一般应在质控样品标示值的±15%之内，定量下限准确度应在标示值的±20%范围 内
除正常基质外，还应关 注其他样品的基质效应， 例如溶血的或髙血脂的 血浆样品等
二、生物分析方法验证
9.稳定性
必须在分析方法的每一步骤确保稳定性，用于检查稳定性的条件，例如样品基质、抗凝剂 、容器材料、储存和分析条件，都应该与实际试验样品的条件相似 用文献报道的数据证明稳定性是不够的 采用低和髙浓度质控样品(空白基质加人分析物至定量下限浓度3倍以内以及接近定量上限 )，在预处理后以及在所评价的条件储存后立即分析 由新鲜制备的校正标样获得标准曲线，根据标准曲线分析质控样品，将测得浓度与标示浓 度相比较，每一浓度的均值与标示浓度的偏差应在±15%范围内 应通过适当稀释，考虑到检测器的线性和测定范围，检验储备液和工作溶液的稳定性
中国药典（2020版）9012 生物样品定量分析方法验
证指导原则
中国药典（2020版）9012生物样品定量分析方法验证指导原则
二、生物分析方法验证 三、试验样品分析
目录
中国药典（2020版）9012生物样品定量分析方法验证指导原则
9012生物样品定量分析方法验证指导原则 —、范围 准确测定生物基质(如全血、血清、血浆、尿)中的药物浓度，对于药物和制剂研发非常重 要 这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性，或根据毒动学、药动学和生物等效性试验 的结果做出关键性决定 因此，必须完整地验证和记录应用的生物分析方法，以获得可靠的结果 本指导原则提供生物分析方法验证的要求，也涉及非临床或临床试验样品实际分析的基本 要求，以及何时可以使用部分验证或交叉验证，来替代完整验证 本指导原则二和三主要针对色谱分析方法，四针对配体结合分析方法 生物样品定量分析方法验证和试验样品分析应符合本指导原则的技术要求
2024药典生物样品定量分析方法验证指导原则
2024药典生物样品定量分析方法验证指导原则2024药典生物样品定量分析方法验证指导原则是指对于药物及其原料药以及相关的生物样品进行定量分析方法验证的准则和指导性原则。
这些原则是为了确保药物和生物样品的准确性、可靠性和重复性，从而保证药物的质量和安全性。
以下是关于2024药典生物样品定量分析方法验证指导原则的详细介绍。
首先，2024药典生物样品定量分析方法验证指导原则要求验证人员具有相应的专业知识和经验，能够进行准确、可靠和重复的测试。
验证人员应具备合适的教育背景、培训经历和实践经验，能够正确操作和解释测试结果。
其次，验证步骤应按照规定的程序和要求进行。
验证步骤包括方法准确性验证、方法精密度验证、方法线性范围验证、方法选择度验证和方法稳定性验证等。
这些步骤能够评估方法的准确性、精密度、线性范围、选择度和稳定性等重要指标。
方法准确性验证是评估方法测量结果与真实值之间差异的步骤。
验证人员可以通过比较方法测得的样品浓度与已知浓度的样品进行对照，以评估方法的准确性。
方法精密度验证是评估方法测量结果的一致性和重复性的步骤。
验证人员应根据规定的程序使用不同的检测设备、分析仪器和操作员对同一样品进行多次测试，以评估方法的精密度。
方法线性范围验证是评估方法在一定浓度范围内能否提供可靠测量结果的步骤。
验证人员应根据规定的程序和要求，测试一系列浓度不同的样品，以评估方法的线性范围。
方法选择度验证是评估方法在存在多种干扰物或类似物质的情况下是否准确测量目标物质的步骤。
验证人员可以通过加入干扰物或其他相关物质来评估方法的选择度。
方法稳定性验证是评估方法在不同条件下是否产生相似结果的步骤。
验证人员应根据规定的程序和要求，测试样品在不同条件下的稳定性，以评估方法的稳定性。
最后，验证人员应根据验证结果制定合适的验证报告，包括验证方案、方法验证结果、数据分析和结论等内容。
验证报告应清晰、准确地描述验证过程和结果，并提供可验证性的依据。
3 广东省仿制药一致性评价生物等效性试验生物样品分析规范
广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验生物样品分析规范（试行）2017-09-191.目的为加强广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验（以下简称BE试验）生物样品分析实验室的管理，确保生物样品分析数据的的可靠性和准确性，制定本规范。
2.参考文件《中国药典》2015版四部通则9012《生物样品定量分析方法验证指导原则》《药物临床试验质量管理规范》（2003年9月）《I期临床试验管理指导原则（试行）》（2011年12月2日）《药物临床试验生物样品分析实验室管理指南（试行）》（2011年12月2日）《药物临床试验数据现场核查要点》（2015年11月10日）《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》（2016年5月4日）《临床试验数据管理工作技术指南》（2016年7月29日）CNAS-CL01:2006《检测和校准实验室能力认可准则》（ISO/IEC 17025:2005）（2006年7月1日）3.范围本规范适用于广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验广东地区分析实验室的样品管理、方法的建立、验证和分析方案的制订、药物分析和总结报告等全过程。
4.分析实验室人员样品分析实验室应建立完善的组织管理体系，任命实验室负责人、项目负责人和质量保证负责人，并配备相应的实验人员。
独立的实验室应建立质量保证部门。
实验室负责人实验室负责人应具备相关专业本科以上学历，熟悉业务，能有效组织、指导和开展实验室业务工作，职责包括：(1) 全面负责实验室的建设，确保实验室具有满足工作要求的各项条件。
(2) 组织制定和修改管理制度、技术规范和标准操作规程；定期审阅所有管理制度、技术规范和标准操作规程文件，确保所有文件适时更新。
(3) 制定主计划表，掌握各项分析工作的进展。
(4) 确保质量保证工作的开展。
(5) 建立有效的沟通交流机制，以保证与申办者、药物临床试验机构及研究者之间可以及时、有效地沟通。
(6) 建立完善的教育培训和考核制度。
药典生物样品定量分析方法验证指导原则
在对已被验证的分析方法进行小幅改变情况下，根据改变的实质内容，可能需要部分方法验证。可能的改变包括：生物分析方法转移到另一个实验室，改变仪器、校正浓度范围、样品体积，其他基质或物种，改变抗凝剂、样品处理步骤、储存条件等。应报告所有的改变，并对重新验证或部分验证的范围说明理由。
（三）交叉验证
3. 定量下限
定量下限是能够被可靠定量的样品中分析物的最低浓度，具有可接受的准确度和精密度。定量下限是标准曲线的最低点，应适用于预期的浓度和试验目的。
4. 标准曲线
应该在指定的浓度范围内评价仪器对分析物的响应，获得标准曲线。通过加入已知浓度的分析物（和内标）到空白基质中，制备各浓度的校正标样，其基质应该与目标试验样品基质相同。方法验证中研究的每种分析物和每一分析批，都应该有一条标准曲线。
生物样品定量分析方法验证指导原则
一、范围
准确测定生物基质（如全血、血清、血浆、尿）中的药物 浓度，对于药物和制剂研发非常重要。这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性，或根据毒动学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定。因此，必须完整地验证和 记录应用的生物分析方法，以获得可靠的结果。
本指导原则提供生物分析方法验证的要求，也涉及非临床或临床试验样品实际分析的基本要求，以及何时可以使用部分验证或交叉验证，来替代完整验证。本指导原则二和三主要针对色谱分析方法，四针对配体结合分析方法。
批间准确度
通过至少3个分析批，且至少两天进行，每批用定量下 限以及低、中、高浓度质控样品，每个浓度至少5个测定值来评价。准确度均值一般应在质控样品标示值的±15%范围内，对于定量下限，应在标示值的±20%范围内。
报告的准确度和精密度的验证数据应该包括所有获得的测定结果，但是已经记录明显失误的情况除外。
生物样品中药物定量分析的指导原则与实验实施
储备液稳定性：4度冰箱或者-20度冰箱 长期冷冻稳定性：-20度或者-80度冰箱 冻融稳定性：3个冻融循环（冷冻8h以上） 自动进样器稳定性：预处理后放置自动进样器上，
6个校正浓度水平+空白样品+零浓度样品（空白+内标）
绘制工作曲线
评价干扰
验证中需要评价3条标准曲线。
回算浓度应该在标示值的+/-15%，LLOQ+/-20%之内
回算浓度偏差=【（实测值－标示值）/标示值】X100%
当线性范围较宽 的时候，推荐采 用加权的方法对 标准曲线进行计 算，以使低浓度 点计算得比较准 确。即低浓度点满 足回算的要求。
此需要自行判断并说明理由。
EMEA：部分验证可以少到测定批间
精密度和准确度，也可以至几乎全部 验证内容。
应用不同的方法从一项或多项试验获得数据，或者 应用同一方法从不同试验地点获得数据时，需要互 相比较数据，应该进行分析方法的交叉验证。
同一份质控或者试验样品被两种分析方法测定，评 价均值的差异。
质控样品：+/-15%以内 试验样品：+/-20%以内
3.1 分析批 空白样品 零浓度样品 校正标样——至少6个（与验证相同） 质控样品——低、中、高3个浓度，各2份（不少于
试验样品总数的5%）-分散处理 试验样品
校正标样：
◦ 回算浓度偏差在标示值的+/-15%以内。 ◦ 定量下限+/-20%以内 ◦ 不少于6个标样符合上述要求。校正标样越多，需要75%的标样
中国药典2024年版生物样品定量分析方法验证指导原则
一、验证目的：
生物样品定量分析方法验证旨在评价一种分析方法在特定条件下，确
定适用对象范围，确定方法的准确性，检测灵敏度和其他相关性能指标的
有效性。
验证的结果可以为方法的合理性提供数据支持，并为方法适用性
评价提供依据。
二、验证的步骤：
三、验证的内容：
生物样品定量分析方法验证的主要内容包括精密度、选定性、准确度、线性范围和检测限等指标的验证。
精密度是指在一定条件下，同一样品的
多次测定结果之间的变异程度，它可以衡量方法的稳定性和重复性；选定
性是指方法能够正确识别和定量分析目标物质，并能排除其他干扰成分的
能力；准确度是指方法能够恢复目标物质真实含量的能力；线性范围是指
方法能够在一定浓度范围内，准确地测定目标物质的含量；检测限是指方
法可以可靠地识别和量化目标物质的最低浓度。
这些指标的验证可以全面
评价生物样品定量分析方法的可靠性和适用性。
四、验证的评价：
对于生物样品定量分析方法验证的评价，应根据验证的目的和内容来
进行判断。
一般来说，验证结果应该符合国际和国家药品标准规定的要求，并能够在实际应用中稳定的使用。
验证结果应该包括实验数据、统计分析
和验证报告等多个方面，并且要进行全面系统的评价，最终确定方法的适
用性。
综上所述，中国药典2024年版生物样品定量分析方法验证指导原则（草案）对于药品质量控制起到了重要的指导作用。
正确的应用和执行该
指导原则，可以有效保证药品的质量和治疗效果，并为药物研发和生产提供科学可靠的方法支持。
生物样品定量分析方法验证指导原则
生物样品定量分析方法验证指导原则1.方法准确性验证：方法准确性验证是指确定方法的测量结果与真实值之间的偏差程度。
方法准确性可以通过检测已知浓度的标准品进行验证，例如添加已知浓度的化合物到样品中，然后使用待验证的方法测量其浓度。
对于生物样品的定量分析方法，可以使用已知浓度的纯化合物或参考物质进行准确性验证。
2.方法精密度验证：方法精密度验证是指对于同一样品反复进行多次测试，并评估结果的变异程度。
在方法精密度验证的过程中，应采用同一样品的多个并行测试进行比较。
可以计算相对标准偏差（RSD）来评估方法的精密度。
较低的RSD值表明方法具有更好的精密度。
3.方法线性验证：方法线性验证是指在一定范围内检测物质浓度与测量信号之间的线性关系。
为了验证方法的线性，可以制备一系列已知浓度的标准品，并使用待验证的方法进行测量。
然后，可以绘制标准品的浓度与测量信号之间的线性回归曲线，评估曲线拟合程度。
4.方法灵敏度验证：方法灵敏度验证是指确定方法能够检测的最低浓度限制。
可以制备一系列不同浓度的标准品，并使用待验证的方法进行测试。
然后，确定样品最低浓度，使其信号与噪声之间具有足够的信噪比。
5.方法选择性验证：方法选择性验证是指方法能够准确识别和测量目标物质而无需受到其他化合物的干扰程度。
在方法选择性验证的过程中，应添加其他可能存在的干扰物质，并评估它们对目标物质测量的影响。
选择性验证可以通过使用纯化合物或混合物样品进行。
6.方法稳定性验证：方法稳定性验证是指方法在一定时间范围和条件下的测量结果的变化程度。
可以通过在不同时间点和环境条件下进行样品测量，并比较结果来评估方法的稳定性。
稳定性验证可包括样品存储稳定性、制备和处理稳定性、环境因素（如温度、湿度）稳定性等方面的考虑。
总之，生物样品定量分析方法验证是确保方法的可靠性和准确性的重要步骤。
验证过程应包括准确性验证、精密度验证、线性验证、灵敏度验证、选择性验证和稳定性验证。
2020生物样品定量分析方法验证指导原则
2020生物样品定量分析方法验证指导原则—、范围准确测定生物基质（如全血、血清、血浆、尿）中的药物浓度，对于药物和制剂研发非常重要。
这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性，或根据毒动学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定。
因此，必须完整地验证和记录应用的生物分析方法，以获得可靠的结果。
本指导原则提供生物分析方法验证的要求，也涉及非临床或临床试验样品实际分析的基本要求，以及何时可以使用部分验证或交叉验证，来替代完整验证。
本指导原则二和三主要针对色谱分析方法，四针对配体结合分析方法。
生物样品定量分析方法验证和试验样品分析应符合本指导原则的技术要求。
应该在相应的生物样品分析中遵守GLP原则或GCP原则。
二、生物分析方法验证（一）分析方法的完整验证分析方法验证的主要目的是，证明特定方法对于测定在某种生物基质中分析物浓度的可靠性。
此外，方法验证应采用与试验样品相同的抗凝剂。
一般应对每个新分析方法和新分析物进行完整验证。
当难于获得相同的基质时，可以采用适当基质替代，但要说明理由。
一个生物分析方法的主要特征包括：选择性、定量下限、响应函数和校正范围（标准曲线性能）、准确度、精密度、基质效应、分析物在生物基质以及溶液中储存和处理全过程中的稳定性。
有时可能需要测定多个分析物。
这可能涉及两种不同的药物，也可能涉及一个母体药物及其代谢物，或一个药物的对映体或异构体。
在这些情况下，验证和分析的原则适用于所有涉及的分析物。
对照标准物质在方法验证中，含有分析物对照标准物质的溶液将被加入到空白生物基质中。
此外，色谱方法通常使用适当的内标。
应该从可追溯的来源获得对照标准物质。
应该科学论证对照标准物质的适用性。
分析证书应该确认对照标准物质的纯度，并提供储存条件、失效日期和批号。
对于内标，只要能证明其适用性即可，例如显示该物质本身或其相关的任何杂质不产生干扰。
当在生物分析方法中使用质谱检测时，推荐尽可能使用稳定同位素标记的内标。
2020版药典9012指导原则
2020版药典9012指导原则1.简介2020版药典9012指导原则是我国药典的一项重要标准，旨在规范药品生产和使用过程中的质量控制以及药品的安全性和有效性。
本指导原则是基于国家药品监督管理局的相关法规和标准而制定的，对于药品生产行业和医疗机构来说具有指导意义。
以下将围绕该指导原则的主要内容进行介绍和解读。
2.质量管理（1）药品生产企业应当建立健全的质量管理体系，包括质量管理组织机构、质量手册、质量控制规程等，并定期进行内部质量审核和管理评审，确保质量管理体系的有效性和持续改进。
（2）药品生产企业应当建立健全的原材料供应商管理制度，对于每一批原材料的采购来源、质量标准、验收标准等进行严格管理和控制。
3.生产工艺（1）药品生产企业应当制定严格的生产工艺规程，确保药品生产过程中各个环节的符合要求，并能够稳定地生产满足质量标准的药品。
（2）生产工艺应当符合药品相关标准，包括但不限于药品生产许可证范围内的药品规格要求、工艺标准、设备标准等。
4.质量控制（1）药品生产企业应当建立完善的质量控制体系，包括原辅材料的质量控制、中间体和成品药品的质量控制，确保生产的药品符合国家标准和药品注册文号要求。
（2）对于药品生产过程中可能引发的质量变异和偏差，药品生产企业应当建立质量风险评估和控制措施，确保及时有效地进行质量风险控制和预防措施。
5.检验与检测（1）药品生产企业应当建立检验与检测体系，包括原辅材料、中间体、成品药品的检验与检测，确保符合相关标准和规范。
（2）检验与检测应当符合药品相关标准和规范，包括但不限于检验与检测方法、设备标准、人员素质要求等。
6.日常监管（1）各级药品监管部门应当加强对药品生产企业和医疗机构的监督检查，确保其质量管理体系的有效性和合规性。
（2）药品监管部门应当及时公布药品生产企业和医疗机构的质量情况，对于发现的质量问题和违规行为应当及时处置和公开曝光。
7.结语2020版药典9012指导原则是我国药典的重要标准之一，对药品生产企业和医疗机构来说具有重要指导意义。
药典9012指导原则
药典9012指导原则
药典9012是指中国药典2015年版的一部分，它是一本权威的
药物标准参考书，用于指导药物的生产、质量控制和使用。
药典
9012的指导原则主要包括以下几个方面：
1. 药物的命名和标准，药典9012规定了药物的命名原则和标准，确保药物名称的准确性和统一性。
药物的标准包括药物的性状、质量要求、检验方法等，以确保药物的质量和安全性。
2. 药物的制备和生产，药典9012对药物的制备和生产过程进
行了规范，包括原料药的提取、纯化、合成等工艺要求，以及药物
制剂的配方、制备方法和质量控制标准。
这些规定旨在确保药物的
有效性、稳定性和一致性。
3. 药物的质量控制，药典9012规定了药物的质量控制要求和
检验方法，包括对药物原料、中间体和制剂的质量指标的检测要求。
这些规定有助于确保药物的质量稳定，并提供了评估药物质量的依据。
4. 药物的储存和使用，药典9012对药物的储存条件、有效期
和使用方法进行了规定，以确保药物在储存和使用过程中的质量和安全性。
这些规定包括药物的保存温度、湿度要求，以及使用药物的剂量、途径和注意事项等。
5. 药物的毒理学和药理学，药典9012提供了药物的毒理学和药理学信息，包括药物的毒性评价、药物的作用机制、药物的副作用和相互作用等。
这些信息有助于医生和药师正确使用药物，并避免不良反应和药物相互作用。
总之，药典9012的指导原则涵盖了药物的命名、标准、制备、质量控制、储存和使用等方面，旨在确保药物的质量、安全和有效性。
药典9012对药物的规范化和标准化起到了重要的指导作用，对于药物的研发、生产和使用具有重要的意义。
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中国药典2015年版9012生物样品定置分析方法验证指导原则一、范围准确测定生物基质（如全血、血清、血浆、尿）中的药物浓度，对于药物和制剂研发非常重要。
这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性，或根据毒动学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定。
因此，必须完整地验证和记录应用的生物分析方法，以获得可靠的结果。
本指导原则提供生物分析方法验证的要求，也涉及非临床或临床试验样品实际分析的基本要求，以及何时可以使用部分验证或交叉验证，来替代完整验证。
本指导原则二和三主要针对色谱分析方法，四针对配体结合分析方法。
生物样品定量分析方法验证和试验样品分析应符合本指导原则的技术要求。
应该在相应的生物样品分析中遵守G L P原则或GC P原则。
二、生物分析方法验证(一）分析方法的完整验证分析方法验证的主要目的是，证明特定方法对于测定在某种生物基质中分析物浓度的可靠性。
此外，方法验证应采用与试验样品相同的抗凝剂。
一般应对每个新分析方法和新分析物进行完整验证。
当难于获得相同的基质时，可以采用适当基质替代，但要说明理由。
一个生物分析方法的主要特征包括：选择性、定量下限、响应函数和校正范围（标准曲线性能）、准确度、精密度、基质效应、分析物在生物基质以及溶液中储存和处理全过程中的稳定性。
有时可能需要测定多个分析物。
这可能涉及两种不同的药物，也可能涉及一个母体药物及其代谢物，或一个药物的对映体或异构体。
在这些情况下，验证和分析的原则适用于所有涉及的分析物。
对照标准物质在方法验证中，含有分析物对照标准物质的溶液将被加人到空白生物基质中。
此外，色谱方法通常使用适当的内标。
应该从可追溯的来源获得对照标准物质。
应该科学论证对照标准物质的适用性。
分析证书应该确认对照标准物质的纯度，并提供储存条件、失效日期和批号。
对于内标，只要能证明其适用性即可，例如显示该物质本身或其相关的任何杂质不产生干扰。
当在生物分析方法中使用质谱检测时，推荐尽可能使用稳定同位素标记的内标。
它们必须具有足够高的同位素纯度，并且不发生同位素交换反应，以避免结果的偏差。
1.选择性该分析方法应该能够区分目标分析物和内标与基质的内源性组分或样品中其他组分。
应该使用至少6个受试者的适宜的空白基质来证明选择性（动物空白基质可以不同批次混9012生物样品定量分析方法验证指导原则合），它们被分别分析并评价干扰。
当干扰组分的响应低于分析物定量下限响应的20%,并低于内标响应的5%时，通常即可以接受0应该考察药物代谢物、经样品预处理生成的分解产物以及可能的同服药物引起干扰的程度。
在适当情况下，也应该评价代谢物在分析过程中回复转化为母体分析物的可能性。
2.残留应该在方法建立中考察残留并使之最小。
残留可能不影响准确度和精密度。
应通过在注射高浓度样品或校正标样后，注射空白样品来估计残留。
高浓度样品之后在空白样品中的残留应不超过定量下限的20%，并且不超过内标的5%。
如果残留不可避免，应考虑特殊措施，在方法验证时检验并在试验样品分析时应用这些措施，以确保不影响准确度和精密度。
这可能包括在高浓度样品后注射空白样品，然后分析下一个试验样品。
3.定量下限定量下限是能够被可靠定量的样品中分析物的最低浓度，具有可接受的准确度和精密度。
定量下限是标准曲线的最低点，应适用于预期的浓度和试验目的。
4.标准曲线应该在指定的浓度范围内评价仪器对分析物的响应，获得标准曲线。
通过加人已知浓度的分析物（和内标）到空白基质中，制备各浓度的校正标样，其基质应该与目标试验样品基质相同。
方法验证中研究的每种分析物和每一分析批，都应该有一条标准曲线。
在进行分析方法验证之前，最好应该了解预期的浓度范围。
标准曲线范围应该尽量覆盖预期浓度范围，由定量下限和定量上限(校正标样的最髙浓度）来决定。
该范围应该足够描述分析物的药动学。
应该使用至少6个校正浓度水平，不包括空白样品（不含分析物和内标的处理过的基质样品）和零浓度样品（含内标的处理过的基质〉。
每个校正标样可以被多次处理和分析。
应该使用简单且足够描述仪器对分析物浓度响应的关系式。
空白和零浓度样品结果不应参与计算标准曲线参数。
应该提交标准曲线参数，测定校正标样后回算得出的浓度应一并提交。
在方法验证中，至少应该评价3条标准曲线。
校正标样回算的浓度一般应该在标示值的:t l5%以内，定量下限处应该在±20%内。
至少75%校正标样，含最少6个有效浓度，应满足上述标准。
如果某个校正标样结果不符合这些标准，应该拒绝这一标样，不含这一标样的标准曲线应被重新评价，包括回归分析^最好使用新鲜配制的样品建立标准曲线，但如果有稳定性数据支持，也可以使用预先配制并储存的校正标样。
5.准确度分析方法的准确度描述该方法测得值与分析物标示浓度的接近程度，表示为：（测得值/真实值)x l00?^应采用加人已知• 3639012生物样品定量分析方法验证指导原则量分析物的样品来评估准确度，即质控样品。
质控样品的配制应该与校正标样分开进行，使用另行配制的储备液。
应该根据标准曲线分析质控样品，将获得的浓度与标示浓度对比。
准确度应报告为标示值的百分比。
应通过单一分析批(批内准确度）和不同分析批(批间准确度）获得质控样品值来评价准确度。
为评价一个分析批中不同时间的任何趋势，推荐以质控样品分析批来证明准确度，其样品数不少于一个分析批预期的样品数。
批内准确度为了验证批内准确度，应取一个分析批的定量下限及低、中、高浓度质控样品，每个浓度至少用5个样品。
浓度水平覆盖标准曲线范围：定量下限，在不髙于定量下限浓度3倍的低浓度质控样品，标准曲线范围中部附近的中浓度质控样品，以及标准曲线范围上限约75%处的高浓度质控样品。
准确度均值一般应在质控样品标示值的±15%之内，定量下限准确度应在标示值的土20%范围内。
批间准确度通过至少3个分析批，且至少两天进行，每批用定量下限以及低、中、髙浓度质控样品，每个浓度至少5个测定值来评价。
准确度均值一般应在质控样品标示值的±15%范围内，对于定量下限，应在标示值的±20%范围内。
报告的准确度和精密度的验证数据应该包括所有获得的测定结果，但是已经记录明显失误的情况除外。
6.精密度分析方法的精密度描述分析物重复测定的接近程度，定义为测量值的相对标准差（变异系数）。
应使用与证明准确度相同分析批样品的结果，获得在同一批内和不同批间定量下限以及低、中、高浓度质控样品的精密度。
对于验证批内精密度，至少需要一个分析批的4个浓度，即定量下限以及低、中、高浓度，每个浓度至少5个样品。
对于质控样品，批内变异系数一般不得超过15%,定量下限的变异系数不得超过20%。
对于验证批间精密度，至少需要3个分析批（至少2天）的定量下限以及低、中、高浓度，每个浓度至少5个样品。
对于质控样品，批间变异系数一般不得超过15%，定量下限的变异系数不得超过20%。
7.稀释可靠性样品稀释不应影响准确度和精密度。
应该通过向基质中加人分析物至高于定量上限浓度，并用空白基质稀释该样品(每个稀释因子至少5个测定值），来证明稀释的可靠性。
准确度和精密度应在:之内，稀释的可靠性应该覆盖试验样品所用的稀释倍数。
可以通过部分方法验证来评价稀释可靠性。
如果能够证明其他基质不影响精密度和准确度，也可以接受其使用。
%8.基质效应当采用质谱方法时，应该考察基质效应。
使用至少6批•364•中国:药典2015年版来自不同供体的空白基质，不应使用合并的基质。
如果基质难以获得，则使用少于6批基质，但应该说明理由。
对于每批基质，应该通过计算基质存在下的峰面积（由空白基质提取后加人分析物和内标测得），与不含基质的相应峰面积（分析物和内标的纯溶液）比值，计算每一分析物和内标的基质因子。
进一步通过分析物的基质因子除以内标的基质因子，计算经内标归一化的基质因子。
从6批基质计算的内标归一化的基质因子的变异系数不得大于15%。
该测定应分别在低浓度和高浓度下进行。
如果不能适用上述方式，例如采用在线样品预处理的情况，则应该通过分析至少6批基质，分别加入高浓度和低浓度（定量下限浓度3倍以内以及接近定量上限），来获得批间响应的变异。
其验证报告应包括分析物和内标的峰面积，以及每一样品的计算浓度。
这些浓度计算值的总体变异系数不得大于15%。
除正常基质外，还应关注其他样品的基质效应，例如溶血的或髙血脂的血浆样品等。
9.稳定性必须在分析方法的每一步骤确保稳定性，用于检査稳定性的条件，例如样品基质、抗凝剂、容器材料、储存和分析条件，都应该与实际试验样品的条件相似。
用文献报道的数据证明稳定性是不够的。
采用低和高浓度质控样品（空白基质加入分析物至定量下限浓度3倍以内以及接近定量上限），在预处理后以及在所评价的条件储存后立即分析。
由新鲜制备的校正标样获得标准曲线，根据标准曲线分析质控样品，将测得浓度与标示浓度相比较，每一浓度的均值与标示浓度的偏差应在土15%范围内。
应通过适当稀释，考虑到检测器的线性和测定范围，检验储备液和工作溶液的稳定性。
稳定性检查应考察不同储存条件，时间尺度应不小于试验样品储存的时间。
通常应该进行下列稳定性考察：•分析物和内标的储备液和工作溶液的稳定性；•从冰箱储存条件到室温或样品处理温度，基质中分析物的冷冻和融化稳定性；•基质中分析物在冰箱储存的长期稳定性；此外，如果适用，也应该进行下列考察：•处理过的样品在室温下或在试验过程储存条件下的稳定性；•处理过的样品在自动进样器温度下的稳定性。
在多个分析物试验中，特别是对于生物等效性试验，应该关注每个分析物在含所有分析物基质中的稳定性。
应特别关注受试者采血时，以及在储存前预处理的基质中分析物的稳定性，以确保由分析方法获得的浓度反映受试者采样时刻的分析物浓度。
可能需要根据分析物的结构，按具体情况证明其稳定性。
中国药典2015卑版(二）部分验证在对已被验证的分析方法进行小辐改变情况下，根据改变的实质内容，可能需要部分方法验证。
可能的改变包括：生物分析方法转移到另一个实验室，改变仪器、校正浓度范围、样品体积，其他基质或物种，改变抗凝剂、样品处理步骤、储存条件等。
应报告所有的改变，并对重新验证或部分验证的范围说明理由。
(三）交叉验证应用不同方法从一项或多项试验获得数据，或者应用同一方法从不同试验地点获得数据时，需要互相比较这些数据时，需要进行分析方法的交叉验证。
如果可能，应在试验样品被分析之前进行交叉验证，同一系列质控样品或试验样品应被两种分析方法测定。
对于质控样品，不同方法获得的平均准确度应在土15%范围内，如果放宽，应该说明理由。
对于试验样品，至少67%样品测得的两组数值差异应在两者均值的±20%范围内。
三、试验样品分析在分析方法验证后，可以进行试验样品或受试者样品分析。