奈达铂联合吉西他滨与顺铂联合吉西他滨一线治疗晚期肺鳞状细胞癌随机对照临床研究重点

［ １］
排除标准： 既往有生物制剂过敏史； 正在接受其 他抗癌治疗； 无可测量病灶； 中枢神经系统转移灶未 控； 有重要脏器功能不全和严重心脏病， 包括充血性 心力衰竭、 不能控制的心率失常、 需长期药物治疗的 心绞痛、 心瓣膜疾病、 心肌梗塞以及顽固性高血压患 者； 妊娠或哺乳期妇女； 感染性伤口迁延不愈者； 有不 易控制的精神病史者。 １ ２ 给药方法 研究组： ＮＤＰ （ 南 京 先 声 东 元 公 司 生 产， 规 格： １ ０ ｍｇ ／ 支， 批 号： １１ １ ２０２０１ ） ８０ ｍｇ ／ ｍ２ ， 加 入 ５００ ｍｌ 的生理盐水中， 静脉滴注 ２ ｈ ， 滴完后继续静脉滴注生 理盐水 １ ０００ ｍｌ 以上， 第 １ 天， 每 ３ 周重复； ＧＥＭ（ 江 苏豪森制药有限公司生产， 规格： ２００ ｍｇ ／ 支， 批号： １ ２０１ ０６ ） １ ０００ ｍｇ ／ ｍ２ ， 静脉滴注， 第１、 ８ 天。对照组： ＤＤＰ（ 南京制药厂有限公司生产， 规格： ２０ ｍｇ ／ 支， 批 １ ２０２０１ ） ７５ ｍｇ ／ ｍ２ ， 静 脉 滴 注， 第 １ 天； ＧＥＭ（ 同 号： 上） １ ０００ ｍｇ ／ ｍ２ ， 静脉滴注， 第１、 ８ 天。所有患者至 少化疗两个周期， 对于稳定及有效的病例可以继续应 用原化疗方案至 ４ ～ ６ 周期。 １ ３ 研究终点目标 疗效评价： 完全缓解（ ＣＲ） 、 部分缓解（ ＰＲ） 、 疾病 稳定（ ＳＤ ） 和疾病进展 （ ＰＤ ） 。近期有效率 （ ＲＲ ） 为 （ ＣＲ ＋ＰＲ ） ／ 总 例 数 ×１ ００％， 疾病控制率（ ＤＣＲ ） 为 ＣＲ ＋ＰＲ ＋ＳＤ ） ／ 总 例 数 ×１ ００％。无 进 展 生 存 期 （ （ ＰＦＳ ） 为患者随机入组给药至任何有记录的病变进 展或任何原因引起死亡的时间。自判定疗效为 ＣＲ、 ＰＲ 或 ＳＤ 开始， 每两个月定期随访 １ 次， 以观察患者 的 ＰＦＳ ， 随访截止时间为 ２０１ ５ 年 １ 月 ３１ 日。不良反 应评价按照美国国立癌症研究所常规毒性判定标准 ３． ０ 版（ ＮＣＩＣＴＣ３． ０） 进行评价。 １ ４ 统计学方法 采用 ＳＰＳＳ １ ７． ０ 统计软件进行统计学分析。疗
２ （ １８／ ６３ ） 和 １ ５． ６％（ ５／ ３２ ） ， ＤＣＲ 分别为 ８１ ． ０％ （ ５１ ／ ６３ ） 和 ６８． ８％ （ ２２ ／ ３２ ） ， 差异均无统计学意义（ χ＝ ２ ２ Ｐ＝ ０． ２４ ； １． ６７ ， Ｐ＝ ０． ２０ ） ， 中位 ＰＦＳ 分别为 ４． ５２ 个月和 ４． ０１ 个月， 差异无统计学意义（ １． ３６ ， χ＝ χ＝ ２ ０． ０９ ， Ｐ＝ ０． ７３ ） 。 不良反应主要为骨髓抑制， 两组发生率差异无统计学意义（ ３３． ３％ ∶ ３７． ５ ％， ０． １ ７， χ＝ ２ Ｐ＝ ０． ６８ ） ， 研究组 Ⅲ ～Ⅳ 级恶心呕吐发生率低于对照组， 差异有统计学意义 （ １ ４． ５％ ∶ ５６． ３％， χ＝
１ ９． ０２ ， Ｐ＝ ０． ０５ ） 。 结论 ＮＤＰ ＋ ＧＥＭ 方案治疗晚期肺鳞状细胞癌的有效率与 ＤＤＰ ＋ＧＥＭ 方案相当， 但 不良反应明显降低， 提示 ＮＤＰ ＋ ＧＥＭ 可作为肺鳞状细胞癌的一线治疗方案， 值得进一步开展研究。 【 关键词】 肺肿瘤；顺铂；奈达铂；吉西他滨 Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ｌｕｎｇ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｚｈａｎｇ Ｊｉｎｇ ，Ｃｈｅｎ Ｑｕｎ， Ｋｅ Ｍ ｉｎｇｙａｏ ，Ｚｈｕａｎｇ Ｘｉｂｉｎ，Ｓｈｉ Ｑｉｎ，Ｙｏｎｇ Ｙａｚｈｉ ，Ｈｕａｎｇ Ｃｈｅｎｇ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏ ｉａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｚｈｏｕ ３５００１４ ，Ｃｈｉｎａ ｌｏｇｙ，Ｆｕｊ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｈｕａｎｇ Ｃｈｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇ６７１＠ｓｉｎａ． ｃｏｍ 【 Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ （ ＮＤＰ） ＋ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ （ ＧＥＭ ）ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ （ ＤＤＰ） ＋ ＧＥＭ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｌｕｎｇ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １ ０１ ｃａｓｅｓ ａｄｖａｎｃｅｄ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｒｏｍ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１ ２ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１ ３ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ ｕｓｉｎｇ ｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒ ｔａｂｌｅ ｍｅｔｈｏｄ： ６９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｃｃｅｐｔｅｄ ＮＤＰ ＋ＧＥＭｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ３２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ＤＤＰ ＋ＧＥＭｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｔｈｅ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ （ ＲＲ） ， ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒａｔｅ （ ＤＣＲ ） ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ （ ＰＦＳ ） ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ ＲＲ ｗａｓ ２８． ６％ （ １８／ ６３ ）ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ １ ５． ６％ （ ５／ ３２ ）ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ＤＣＲ ｗａｓ
ＤＯＩ ： １ ０． ３７６０ ／ ｃｍａ． ｊ． ｉｓｓｎ． １ ６７３ ４２２Ｘ． ２０１ ７． ０１ ． ００４ 作者单位： ３５００１ ４ 福州， 福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科（ 张晶、 黄诚） ； 福州市肺科医院肿瘤内科（ 陈群、 石琴） ； 厦 门市第二医院呼吸中心（ 柯明耀、 雍雅智） ； 福建省泉州市第一医院呼吸科（ 庄锡斌） Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇ６７１ ＠ｓｉｎａ． ｃｏｍ 通信作者： 黄诚，
２ 效和不良反应采用 χ 检验， ＰＦＳ 采用 Ｋａｐｌａｎ Ｍ ｅｉｅｒ 法
。奈达铂（ ＮＤＰ） 即顺 甘醇酸二氨合
铂， 是新型第 ２ 代铂类抗肿瘤药物， 在非小细胞肺癌、 食管癌、 子宫颈癌、 头颈癌、 尿路上皮癌中疗效与顺铂 相当， 肾毒性低于 ＤＤＰ。在前期的研究中显示 ＮＤＰ 对于肺癌尤其是鳞状细胞癌有确切的疗效及良好的 耐受性， 与 ＤＤＰ 没有交叉 耐 药
万方数据
·１ ６ ·
国际肿瘤学杂志 ２０１ ７ 年 １ 月第 ４４ 卷第 １ 期 Ｊ Ｉｎｔ Ｏｎｃｏｌ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１ ７ ，Ｖｏｌ ４４ ，Ｎｏ １
铂类与第 ３ 代细胞毒药物的联合化疗是晚期非 小细胞肺癌标准的一线化疗方案。与最佳支持治疗 相比， 含铂类药物的化疗方案可延长患者生存期， 改 善和控制临床症状， 提高其生命质量。顺铂 （ ＤＤＰ ） 为基础的方案有效率略优于卡铂， 在非鳞状细胞癌与 卡铂为基础的化疗死 第 ３ 代细胞毒药物联合的亚组， 亡率显著增加
ＧＥＭ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｌｕｎｇ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｈａｓ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｔｏ ＤＤＰ ＋ ＧＥＭ ， ｗｉｔｈ ｌｏｗｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｆｕｒｔｈｅｒ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｓｅａｒｃｈ． 【 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ 】 Ｌｕｎｇ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ；Ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ；Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ
［ ２ ３］
。为 进 一 步 探 讨
ＮＤＰ 联合吉西他滨（ ＧＥＭ） 与 ＤＤＰ 联合 ＧＥＭ 一线治 疗晚期肺鳞状细胞癌的疗效和安全性差异， 福建省肿 瘤医院联合福州市肺科医院、 厦门市第二医院呼吸 科、 泉州市第一医院呼吸科于 ２０１ ２ 年 ９ 月至 ２０１ ３ 年 １ ２ 月完成多中心、 开放性、 前瞻性、 随机对照临床研 究， 现将结果报告如下。 １ 资料与方法 １ １ 临床资料 此研究分别获得所在医院伦理委员会批准， 收集 ２０１ ２ 年 ９ 月至 ２０１ ３ 年 １ ２ 月福建省肿瘤医院、 福州市 肺科医院、 厦门市第二医院呼吸科和泉州市第一医院 呼吸科共 １ ０１ 例Ⅲ Ｂ 及 Ⅳ 期肺鳞状细胞癌初治患者 作为研究对象， 随机分为两组（ 随机数字表为 ＳＡＳ 软 件产生） ： 研究组 ６９ 例患者接受 ＮＤＰ ＋ ＧＥＭ 治疗， 对 照组 ３２ 例患者接受 ＤＤＰ ＋ ＧＥＭ 治疗。两组在性别、 年龄、 病理类型、 功能状态（ ＰＳ ） 评分、 临床分期、 吸烟 史、 既往治疗情况方面差异均无统计学意义（ 均Ｐ＞ ０． ０５ ） 。所有入组患者事先告知试验方案并签署知 情同意书。 病例入选标准： 经病理学（ 或细胞学） 和影像学 确诊的ⅢＢ 及Ⅳ期的肺鳞状细胞癌初治患者， 临床分 期采 用 美 国 癌 症 联 合 会 ／ 国际抗癌联盟（ ＡＪＣＣ ／ ＵＩＣＣ ） 第七版 ＴＮＭ 分期标准； ＰＳ 评分 ０ ～ １ 分； 临床 上有可评价病灶； 年龄 １ ８ ～ ７５ 岁； 预计生存期 ＞ ３个 无法手术 月； 至少完成 ２ 周期治疗并完成疗效评价； 及放疗， 未接受过全身放化疗； 无合并严重的全身疾 病； 治疗前血常规、 肝肾功能、 心电图等无明显异常。
２ ２ ８１ ． ０％ （ ５１ ／ ６３ ）ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ６８． ８％ （ ２２ ／ ３２ ）ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （ １． ３６ ，Ｐ ＝ ０． ２４；χ ＝ χ＝