吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期恶性肿瘤的临床观察

收稿日期:2007207225;修回日期:2007210215作者单位:110023沈阳市肿瘤医院肿瘤科

作者简介:苏卫(19692),女,本科,副主任医师,主要从事肿瘤内科工作

吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期恶性肿瘤的临床观察

苏　卫,曹　辉,王　彦

G emcitabine plus Cisplatin Combination in T reatment of Elderly P atients with Advanced C ancer

SU Wei ,CAO Hui ,WAN G Yan

Department of Medical Oncolog y ,S heny ang Cancer Hos ptial ,S heny ang 110023,China

Abstract :Objective To evaluate the efficacy and toxicity of a combination of gemcitabine and cisplatin in elderly patients with advanced cancer ,the clinical benefitial response.Methods Gem 800mg/m 2ivdrop d 1,8,15;DDP 30mg/m 2iv drop d 2～4,each cycle lasted for 28days ,at least for 2cycles.R esults Sixty

∃four patients were evaluated with 46.9%,twenty 2eight patients of NSCL C were evaluated with

46.4%,eighteen patients of pancreatic cancer were evaluated with 44.4%,eighteen patients of breast

cancer were evaluated with 50.0%.Median survival time and T TP was 11months and 6.2months ,the curative effect included easement of pain ,obviously improvement of general state ,better quality of exist 2ence and increased KPS score.The main adverse effects were bone marrow depression ,nausea ,vomitting and so on.There was no treatment related death.Conclusion The elderly patients with advanced cancer treated with GP regimen may obtain high remission rate and low toxicity and better tolerated alternative and represents an option for the treatment of the elderly patients with advanced cancer.K ey w ords :Gemcitabine ;Cisplatin ;Elderly patients with advanced cancer ;hemotherapy

摘　要:目的　观察吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期恶性肿瘤的临床疗效,毒副反应,临床收益反应。方法　吉西他滨800mg/m 2静脉点滴第1,8,15天;顺铂30mg/m 2静脉点滴第2～4天,28天为1周期,完成2周期后评价疗效。至少治疗2个周期。结果　64例均可评价,总有效率为46.9%,其中非小细胞肺癌28例,有效率为46.4%,胰腺癌18例,有效率为44.4%,乳腺癌18例,有效率为50%,中位生存期为11个月,疾病进展时间为6.2个月,1年生存率及2年生存率分别为43.8%和23.4%。疾病相关症状显著改善,体力状态改善率62.5%,主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应。无治疗相关性死亡。结论　吉西他滨联合顺铂化疗治疗老年晚期恶性肿瘤近期有效率较高。毒副反应轻,耐受性好,并可以改善疾病相关症状,值得临床应用。

关键词:吉西他滨;顺铂;老年晚期恶性肿瘤;化学治疗

中图分类号:R 730.53 文献标识码:A 文章编号:100028578(2008)0520355203

0　引言随着人们的寿命延长,老年恶性肿瘤患者逐渐增加,由于老年人往往合并有心、肾、肝等慢性疾病,选择化疗方案十分棘手。吉西他滨由于其较低毒副反应更适用于老年患者治疗。2004年10月～2006年8月我们对64例老年晚期恶性肿瘤患者采用以吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗取得较好的疗效且毒副反应轻,疾病相关症状改善显著,生活质量得到提高,现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

64例患者,男性,38例,女性,26例,年龄65～87岁,中位年龄71岁。其中非小细胞肺癌28例,

乳腺癌18例,胰腺癌18例,所有病例均为初治病例并经病理组织学和(或)细胞学证实,且已失去根治手术的机会。全组化疗前均行血常规,肝肾功能及肿瘤标志物CA 153、CA 199检查,都有可测量病灶以评价疗效。1.2　给药方法

吉西他滨800mg/m 2静滴30～60min ,d 1,8,

15,顺铂30mg/m 2

静滴d 2～4,同时水化利尿,28天为一周期。所有患者给予常规止吐药物格拉司琼3mg ,化疗前30min 静滴。本组病例均在化疗2周期后评价疗效。治疗后每周行血常规 肝肾功能检

查。

1.3　评价标准

1.3.1　临床疗效　近期客观疗效评价按WHO1981年统一标准分为:完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)。从初治日起计算生存期,从缓解日至肿瘤进展或出现新的病灶计算缓解期。

1.3.2　临床受益反应　对疼痛、体力状况及体重变化做出评估。止痛药用量减少≥50%;体力改善情况:显效:活动能力改善≥2级差;有效:活动能力改善≥1级差;无效:活动能力<1级差或减退。ECO G评分标准:0级:活动能力完全正常,与发病前活动能力无任何差异;1级:能自由走动及从事轻体力活动;包括一般家务或办公室工作,但是不能从事较重的体力活动;2级:能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动;3级:生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅;4级:卧床不起,生活不能自理。改善率:显效+有效病例占全部病例的分数。体重增加≥7%,上述指标有1项好转并持续1个月以上。

1.3.3　毒副反应　按W HO抗癌药物毒性反应分度标准分为0～Ⅳ度。

2　结果

2.1　临床疗效

本组64例患者中累积完成化疗256周期。总有效率46.9%,见表1。随访率为100%,本组最长随访期为32个月。中位生存期为11个月,疾病进展时间为6.2个月,1年生存率为43.8%(28/64),2年生存率为23.4%(15/64)。

表1　吉西他滨联合顺铂化疗治疗老年晚期恶性肿瘤疗效

T ab1　Curative effect of a combination of gemcitabineand cisplatin in elderly patients with advanced cancer

病种n CR PR SD PD 有效率(%)

非小细胞肺癌2811211446.4

胰腺癌18176444.4

乳腺癌18185450.0

合计64327221246.9

2.2　体力状况改善情况

吉西他滨联合顺铂化疗方案能明显改善老年晚期肿瘤患者的生活质量。32例疼痛减轻或消失,疼痛缓解率为50.0%。化疗后体力状况由4级升至2级为2例,3级升至1级为6例,4级升至3级为10例,3级升至2级为12例,2级升至为1级为10例。改善率为62.5%。体重改善率为37.5%,见表2。

表2　吉西它滨联合顺铂化疗治疗老年晚期

恶性肿瘤体力状况改善情况

T ab2　Improvem ent of general state of a combination of gem ci2 tabineand cisplatin in eld erly p atients with adv anced cancer

体力状况治疗前治疗后

0级00

1级420

2级1822

3级2214

4级208

2.3　毒副反应

吉西他滨联合顺铂化疗主要毒副反应为血液学毒性,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为26.6%,白细胞减少发生率25.0%。,其他反应均较轻微,见表3。

表3　吉西他滨联合顺铂化疗治疗老年晚期

恶性肿瘤骨髓抑制反应

T ab3　Bone m arrow depression of a combination of gemcita2 bineand cisplatin in elderly patients with advanced cancer

毒性分级

白细胞(109/L)血小板(109/L)

例数百分比(%)例数百分比(%) 01726.6914.1

Ⅰ1929.72132.8

Ⅱ1218.81726.6

Ⅲ1015.61117.2

Ⅳ69.469.4

3　讨论

近年来老年癌症患者被人们关注,他们生理机能减退,肝肾功能减低,骨髓再生功能及储备功能减弱导致机体对药物的不良反应等的改变明显不同于中青年,因此,老年肿瘤患者,应将以化疗不良反应最小且有效及生存质量放在重要位置。吉西他滨是上世纪90年代的抗肿瘤新药,属细胞周期特异性抗代谢类药物。近几年,实验室研究显示,吉西他滨与顺铂联合对多种培养的人肿瘤细胞有高度抗肿瘤协同作用[1]。治疗非小细胞肺癌有效率为35%～54%,吉西他滨联合顺铂两年生存率最高,粒细胞减少性发热明显减少[2]。吉西他滨是治疗老年晚期非小细胞肺癌的优先选择[3]。且联合化疗对胰腺癌比较有效的方案有FAM(ADM、MMC、52Fu),GP(GEM、DDP)。吉西他滨对卵巢癌、乳腺癌等有一定的抗癌活性。国外研究吉西他滨与顺铂联合治疗曾经接受化疗复发的乳腺癌,显示有效率为26%～50%[4,5]。本组64例患者中,对非小细胞肺癌治疗有效率达46.4%,与文献相近,胰腺癌治疗有效率为44.4%,乳腺癌的有效率50.0%,提示以吉西他滨为主的联合化疗有较好的疗效。本组化疗后可减轻肿瘤相关症状,体力状况得到