改良后高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪性肝病模型的建立

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高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织PPARα和CPT—ⅠmRNA的表达

高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织PPARα和CPT—ⅠmRNA的表达

S i u pn h n ig,Ch n Z iu ,Ba in e g ta H a g h uS x h h s i l J e hy n oJa fn ,e l n z o i t o p t , a
A s at 【 j t e T v a tee p e s n a dp tn i c a i f P aa dC T I NA i 1 e f as t o a bt c : Obe i s or e 1 h x rs i n oe t 1 r cv J e o a me h ns o AR n P — mR v r t wi n n l ms P ni or h —
C TI P — mRN 的表 达 水 平 则 显著 下 降 ( < 00 ) 结论 ] 续 1 A P . 1 。[ 持 2周 的 高脂 饮 食 可 以 诱 导 N L 大 鼠模 型 , 型 组 大 鼠肝 组 织 AF D 模
P A mR P Ra NA 和 C T I NA 的 表 达 降低 , 肝 细 胞成 脂性 改键 词 : 肪 性 肝 病 ; 氧 化 物 酶 体 增 殖物 激 活 受体 ; 脂 过 肉碱 棕 榈 酰 转 移 酶 ; 酒精 性 非
d e i h o ma o to r u ( 0 r t )wa a s d b t n a d a i 1 e d o 2 we k . p tc1 i o t n s l s it wh l t e n r 1 n r 1 o p 1 a s e c g sr i y s a d r n ma e sf rl e s He a i i d c n e t .p a ma TG. e f p CH0 ,HDL C,L , , DL C,ALT,AS a d TN卜 a T n ,FF c n e t a i n r v l a e ,a r it p t o o ia c a g s i h i— A o c n r t swe e e a u t d s we eh so a h 1g c 1 h n e n t e1 o v

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病,其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生,导致肝脏功能受损。

肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响,如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。

因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。

本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。

在构建肝纤维化动物模型时,首先需要选择合适的动物种类。

常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。

其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一,因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除,从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。

目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。

通过构建特定的sgRNA序列,可以特异性地靶向目标基因,实现对其表达水平的抑制。

这种方法的优点是操作简便、高效,且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。

然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性,如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。

因此未来还需要进一步优化该技术,以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。

另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。

常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。

这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏,引起肝细胞损伤和坏死,进而导致肝纤维化的发生。

然而这种方法存在一定的毒副作用,如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。

因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时,需要严格控制剂量和时间,以降低实验风险。

A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病,其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代,导致肝脏结构和功能的严重改变。

这种病变过程被称为纤维化,最终可能导致肝硬化,甚至肝癌。

因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。

新西兰白兔非乙醇性脂肪性肝病模型的建立与评价

新西兰白兔非乙醇性脂肪性肝病模型的建立与评价

新西兰白兔非乙醇性脂肪性肝病模型的建立与评价季榕;唐莉【摘要】BACKGROUND:Fat-rich diet is an independent risk factor of nonalcolholic fatty liver disease.OBJECTIVE:To establish a rabbit model of nonalcolholic fatty liver disease.METHODS:New Zealand rabbits were randomly divided into a control group and a model group. The model group rabbits were given fat-rich diet and the control group rabbits were given standard diet.RESULTS AND CONCLUSION:After raise for 12 weeks, hepatocytes of the model group rabbits developed diffuse fatty degeneration, inflammatory cell infiltration, necrosis and fibrosis were observed in the portal area and lobules. Abnormal liver was not observed in the control group. Liver index (liver weight/weight× 100%), serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and triacylglycerol levels were significantly higher in the model group than in the control group (P < 0.01 or P<0.05). These results showed that a rabbit model of nonalcolholic fatty liver disease was successfully established.%背景:高脂饮食是导致非乙醇性脂肪性肝病发病的独立相关危险因素.目的:建立非乙醇性脂肪性肝病兔模型.方法:将新西兰白兔随机分为对照组和模型组,模型组给予高脂饮食,对照组给予普通动物饲料喂养.结果与结论:兔饲养12 周后,模型组肝细胞均呈现弥漫性脂肪变性,汇管区与小叶间可见炎细胞浸润、坏死及纤维化,对照组肝脏无异常,且模型组肝指数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、三酰甘油均高于对照组(P < 0.01 或P < 0.05).说明实验成功建立了非乙醇性脂肪性肝病兔模型.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2011(015)033【总页数】3页(P6124-6126)【关键词】脂肪性肝病;非乙醇性;新西兰白兔;动物模型;组织构建【作者】季榕;唐莉【作者单位】新疆石河子大学医学院第一附属医院感染科,新疆维吾尔自治区石河子市,832008;新疆医科大学第一附属医院感染科,新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市,830054【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言随着人们饮食结构、生活方式的改变,非乙醇性脂肪性肝病的发病率大幅上升,且呈年轻化趋势[1],但其发病机制至今尚未阐明,治疗上亦缺乏有效措施。

非酒精性脂肪性肝病发生中Perilipin和ADRP表达变化实验研究

非酒精性脂肪性肝病发生中Perilipin和ADRP表达变化实验研究
Ra de fn n lo o i f ty l e ie s se tbih d wih ftyrc e.Thee prs i rl i n tmo lo o ac h l a t i rds a ewa sa ls e t at ihdit c v x e sonof Pe ipn a d ADRP n t a' ie i i hert l r s v
A src Obet eT vsgt te hn e o Priiad D Pi te ee p et f oa ooif t leds s  ̄o s bt t a jci :oi et a ags f el n n R vl m n nl hl t vri aeMe d : v n i eh c ip A nh d o on c ca y i e
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西南 国防 医药 20 08年第 1 卷 第 2 8 期

・ 6 ・ 19
论著 ・
非 酒精 性脂 肪 性 肝病 发 生 中 Peipn和 ADRP表 达 变化 实验 研 究 r ii l
朱 颖 , 东风 陈
404) 00 2 ( f g三军 医大学 附属大坪 医院野战外科 研究 所消化 内科 , 重庆 摘要
目的 : 探讨 高脂饮 食诱导 大 鼠非 酒精 性脂 肪 性肝 病 ( NAF D) 成过 程 中 , L 形 肝组 织 P r ii( 滴包 被蛋 白) eipn 脂 1 和
A RP ]肪分化相关蛋 白) D 0 ̄ 的表达变化及意义 。方法 : 建立大 鼠高脂 饮食 NAF D模 型并设 正常对 照组 , L 观察 时间点为
结论 : 高脂 饮食可制作 NA L F D大 鼠模 型 , eipn和 AD P与 NAF D的形成有关 。 P rii l R L

高脂饮食实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展过程TIMP表达与肝纤维化的关系

高脂饮食实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展过程TIMP表达与肝纤维化的关系

高脂 饮食实验性大 鼠非酒精性脂肪性肝炎 ( A H) N S 进 展 过程 T MP表 达 与 肝 纤维 化 的关 系 I
王旭 霞 , 闻勤生 , 王景杰 , 曙光 , 赵 秦 明 , 巧玲 雷
【 摘要 】 目的 通过高脂饮食制作非酒精性指肪性肝炎 ( A H 动物模 型, NS ) 观察高脂饮食 ( A H 大鼠 TM 、 M 表 达 NS ) I PM P
t ay ecl e Ia d hs lg f ie .Reut T ee peso fT MP一 、 I - a n rae yhg t it o ae t oa l z ol n it o yo v r n g a n o l sl s h x rsino I 1 T MP2 w sice sd b ihf e mp r l a d c l
常组 比较 , 高脂饮食大 鼠 I P 1TMP2 表 达显著上升 ( 0 0 ) H M 一 、I -、 P< . 5 , A水平明显升高 , 继续给予高脂饮 食 1 W I 一、 I - 6 TMP1 TMP2 表达水平进一步增高 , 同时 I型胶原沉积 明显增多 , MMP 3表达也有一定的升高 , 1 与对照组 比较 无显著性 的差 异( 0 0 ) P> .5 。 结论 高脂饮食成功复制 了( A H) N S 动物模型 , A H时 TM NS I P表 达上调 , 进一步 加剧 了肝脏 的病理 改变 , 进 了肝 纤维化 的 促
发生 。
【 关键词】 高脂饮 食 ; 非酒精性脂肪性肝 炎 ; 基质金属蛋 白酶 ; 金属蛋 白酶组织抑制 因子 ; 肝纤维化 【 中图分 类号】 R551 . 7 【 文献标识码 】 A 【 文章编号】 10- 6 (07 0- 7- 06 7 120 )5 36 3 4 0 0

高脂饮食致大鼠脂肪肝实验模型的建立

高脂饮食致大鼠脂肪肝实验模型的建立

高脂饮食致大鼠脂肪肝实验模型的建立张伟;巴图得力根;韩志强;娜日苏【摘要】目的:探讨脂肪肝动物模型的制作方法。

方法:高脂乳剂灌胃复制脂肪肝模型,将大鼠随机分为生理盐水灌胃组和高脂乳剂灌胃组,分别于高脂乳剂灌胃14d、28d 和35d 时检测血脂4项和肝功能,并采用肝脏病理切片分析肝脏脂变情况。

结果:在高脂乳剂灌胃14d后,大鼠出现高血脂症状并伴有轻度脂肪肝,随后出现血脂水平稳定上升,肝系数增大;28d 时出现中度脂肪肝;35d 时出现重度脂肪肝。

结论:经过高脂饲料灌胃,35d 内即可形成不同脂变程度的大鼠脂肪肝模型,而且造模时间短、价格低廉,是一种较好的脂肪肝模型制作方法。

%Objective To study the fatty liver animal model of themethod.Methods The rats were randomly divided into normal saline lavage group and high -fat emulsion lavage group,high-fat emulsion lavage copy fatty liver model,respectively in high fat emul-sion lavage days 14 and 28 and 35 days to detect 4 items of blood lipid and liver function,at the same time,according to the liver path-ological analysis of liver lipid change situation.Results In the high fat emulsion lavage after 14 days,symptoms of hyperlipidemia rats, accompanied by mild fatty liver,subsequent lipid levels steady rise,the liver coefficient increased.28 days had moderate fatty liver, 35 days appear severe fatty liver.Conclusion Through feeding high fat forage,35 days can form different fat variable degree of fatty liver in rats model,and short building time,price is low,is a kind of better fatty liver model making method.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2015(000)015【总页数】3页(P19-20,27)【关键词】大鼠;脂肪肝;动物模型【作者】张伟;巴图得力根;韩志强;娜日苏【作者单位】内蒙古民族大学临床医学院,内蒙古通辽 028007; 内蒙古通辽市医院,内蒙古通辽 028007;内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所,内蒙古通辽 028007;内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所,内蒙古通辽028007;内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所,内蒙古通辽 028007【正文语种】中文【中图分类】R965.1随着人们膳食结构的改变,加上缺乏运动等原因,脂肪肝的发病率逐渐增高。

高糖高脂致大鼠非酒精性脂肪肝合并高血糖动物模型的研究

高糖高脂致大鼠非酒精性脂肪肝合并高血糖动物模型的研究
0f 12 months.on the 3month、6m onths、9 months、12 m onth of the experim ents, we observe animal weight visceral fat .
weight;Comparing relevant in the blood lipid levels,blood sugar,inflamm atory mediators aspects of biochemical indicators and observed histopathologica1ly. R esults Com pared with the norm al control group,weight and visceral f at weightof the animals of high glucose and high fa t groups increased obviously;the level of ALT ,FFA ,LPS,TNF ,FPG ,FINS and HOM A— IR of hig sucrose and high fat groups of every phases were higer.but the level of HOMA—beta of 6H group rats first showed the compensator y increase,then progressive decrease in sequence. The pathological and histological display liver produces serious steatosis, fatty liver and hepatitis, f ibrosis and cirrhosis occurs; Over tim e progress islet gradually atrophic, accompanied by inf lam mator y inf iltrate; Fat cells gradually increasing and accompanied by inf lammator y infihrate. Conclusion H igh sugar and fat diet can establish rats m odels of NAFLD and hyperglycemia, this model can be play

小鼠非酒精性脂肪肝实验模型建立的最佳饲料配比方案

小鼠非酒精性脂肪肝实验模型建立的最佳饲料配比方案

小鼠非酒精性脂肪肝实验模型建立的最佳饲料配比方案目的探讨建立小鼠非酒精性脂肪肝动物模型的最佳饲料配比方案,为进一步开展脂肪肝及其治疗的相关研究提供有价值的实验数据。

方法80只KM小鼠随机分为4组,甲、乙、丙为模型组,丁组为对照组。

模型组给予不同梯度的高脂饮食,对照组给予正常饮食。

在造模后每1周分别取模型组动物各5只处死,观察其病理模型形成情况,做血液指标检测及病理切片;采用全自动生化分析仪检测生化指标;取肝脏,制肝匀浆,测定LTG、LTC。

结果造模过程中,模型组动物乙组造模后体重增长较正常对照组及模型组甲组、丙组迅速。

至实验结束时,甲组体重较正常组平均重7.62%,乙组体重较正常组平均重16.76%,丙组体重较正常组平均重11.14%,模型动物体重及肝指数均较正常组显著增加(P<0.01)。

生化指标检测显示模型组小鼠的TC、TG、ALT、AST、LDL-C、LTG、LTC水平,均有一定程度的降低(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01),其中乙组小鼠的变化幅度最大(P<0.01)。

在病理方面,造模组1周后乙组小鼠最早出现了轻度的肝脂肪变,造模2周乙组小鼠多呈中度脂肪变。

造模4周乙组小鼠呈中重度的大泡性脂肪变。

结论适当的高脂高胆固醇配比饮食是一种快速有效的脂肪肝模型制作方法。

标签:非酒精性脂肪性肝炎;动物模型;肝指数;动物实验Non-alcoholic fatty liver in mice experimental models of optimal feed ratio of programs YAO Peng,QI An-long,ZHANG Yu,et al.Tianjin Medical University School of Clinical Medicine,Tianjin 300270,China【Abstract】Objective Explore the establishment of non-alcoholic fatty liver in mice animal models of feed ratio of the best programs.Methods 80KM mice were randomly divided into 4 groups A,B,C as a model group,D as the control group.Model group were given different gradient of high-fat diet,normal diet control group.Then in another week we collected five each from the five model group randomly.And then killed them to observe the formation of pathological model,to do blood testing and do biopsy,and detected by biochemical analysis of serum biochemical indicators and the liver,liver homogenate system measured LTG,LTC.The results of the modeling process,the model group B increased the fastest than the pared with the average weight of the normal,to the end of the experiment,group A were 7.62% heavier,group B were 16.76%,group C were 11.14%,the model animal weight and liver index increased significantly compared with the normal group (P<0.01).Biochemical tests showed the model group mice TC,TG,ALT,AST,LDL-C,LTG,LTC level,there is a certain degree of reduction (P<0.01),HDL-C levels were significantly increased (P<0.01),where the sharpest change in group B mice (P<0.01).In pathology,after a week the group B first appeared in the mild hepatic steatosis,group B,2 weeks after,mostly appear moderate fatty change.Modeling for 4 weeks in group B mice showed severe macrovesicular fatty change.Conclusion The ratio of the appropriate high-fathigh-cholesterol diet is a fast and efficient production method of fatty liver model.【Key words 】Non-alcoholic steatohepatitis;Animal model;Liver index;Animal experiments目前,非酒精性脂肪性肝炎的发病率为1.2%~4.8%,随着人民物质生活的改善,非酒精性脂肪性肝病的发病率将逐年上升。

改良法大鼠酒精性脂肪肝模型的建立

改良法大鼠酒精性脂肪肝模型的建立
R 5 7 5 . 5 ; R 3 6 3 — 3 3 2
死因子一 仅
1 . 2 模型 制备 及 动物分 组
2 8只 大 鼠随机 分 为 正
常组 ( 8只 ) , 1 5 % 蔗糖 组 ( 1 0只 ) 和 酒 精组 ( 1 0只) 。
酒精组 : 大 鼠 自 由饮 用酒 精饮 料 ( 其 中拌 有 1 5 % 白
时 间为 1 2周 。
文献标识码 A 文章编号 1 0 0 0—1 4 9 2 ( 2 0 0 7 ) 0 4— 42 0 0—0 4
近年 来 , 随着 人 民生 活 水平 的提 高 , 酒 精性 肝病
已经成 为危 害人 民身体健 康 的一个 重 要原 因 。在西
方 国家 , 酒 精 性 肝 病 是 导 致 肝 硬 化 的 最 主要 病 因 。 在美 国酒 精 性 肝 病 死 亡 居 第 1 0位, 每 年 有
有 限公 司 。
目的
通 过生 理途 径诱 导 大 鼠酒 精 性脂 肪 肝模 型 。
S D 大 鼠 自由 饮 用 酒 精 、 蔗糖混 合液 体食 料 , 1 2周 后
观察 大 鼠 肝 脏 的 组 织 形 态 学 改 变 , 血 清 中谷 草 转 氨 酶 ( A l J T ) 、 谷丙转氨酶 ( A S T) 活 性 和 血 浆 中 肿 瘤 坏 死 因 子 ( T N F 一 仅 ) 水 平 以及 肝 组 织 中 谷胱 甘 肽过 氧 化 物 酶 ( G S H— P x ) 、 超氧化歧化酶 ( S O D) 活性和丙 二醛 ( MD A) 含 量 。结 果

1 5 0 0 0~ 2 0 0 0 0 人死 于酒精性肝病 , 年 龄 别 校 正 死
亡 率为 4 / 1 0万 。而 在我 国 , 酒 精性 肝病 在所 有 肝病 中的 比例有逐 年增 加 趋 势 ; 并 且 通 过 对 四 大地 区饮 酒情 况 的流行病 学 调 查 表 明 , 一 般 人 群 的饮 酒 率 为 5 9 . 5 %, 其 中男 性 8 4 . 6 %, 女性 2 9 . 4 %, 人 均 年饮 酒 量3 . 6 L纯 酒 精 。 因此 , 为 了更 好 地 研 究 酒 精 性 肝

211241292_基于机器学习构建非酒精性脂肪性肝病预测模型

211241292_基于机器学习构建非酒精性脂肪性肝病预测模型
关键词非酒精性脂肪性肝病&自动化机器学习&预测模型
Q0@0$(+=0",()R/0B'.,'(" A(B0$&3#&0B(" A#.*'"070#/"'":)(/S("5#$.(*($'.)#,,%$'@0/B'&0#&0"#+"2"M5+ Q='(R%:2""#+*=&:(D='"P/014%&:".#,='(G23'"1/OQ='B(U3'"*+4%2'(J&'B78%39=;)</JJ=D=&<3E 5:)C=<&D :J$::F%:U +'=>3;)=<G"Q=&'B)2!&(""'"4%='& 4:;;3)C:'E='B&2<%:;!*+4%2'(J&'B"6-&=D!LFJ'"&!&'#7F:-
统计值
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高脂饲料联合四环素腹腔注射复制非酒精性脂肪肝大鼠模型的实验研究

高脂饲料联合四环素腹腔注射复制非酒精性脂肪肝大鼠模型的实验研究

液 中固定备用 。
用高脂饲料和 四环素腹腔注射联合应用 , 建立符合人类脂肪
肝发 病 特点 的大 鼠 N A F L D模 型 , 旨在 为 N A F L D实验 研究
1 . 5 . 2 生化指标 的测 定 : 分别采用酶学 法 、 比色法在 7 1 5 0型
全 自动生化 分析仪 上测定血 清 A L T 、 A S T 、 T G、 T C水平 , 操
。3 7 4‘
中国中西医结合急救杂志 2 0 1 3 年1 1 月第 2 0卷第 6 期 C h i n J T C M WM C r i t c , N o v e m b e r 2 0 1 3 , V o ! 20。 No . 6


研究报告 ・
高脂饲料联合 四环素腹腔注射 复制
凝血 0 . 5 h后 , 离心 1 0 mi n , 取上 清液 备用 。处 死动 物摘 取
肝脏, 观察 肝 脏标 本 外观 并 称肝 湿 重 ; 于 肝左 叶取 大小 约
0 . 5 c mX 1 . 0 c m×0 . 3 c m 的 组织 2 ~3块 , 放入 1 0 % 甲醛 水 溶
提供一种优 良的脂肪肝模型 的建立方法 。
1 材 料 与 方 法
作按照试剂 盒说 明书进行 , 由河南 中医学院第一附属医院生
化 室协 助完成 。 1 . 5 . 3 肝指 数测定 : 取新 鲜肝组织 称重 , 计算 肝湿重 ( g )占
1 . 1 实验动物 : 健康雄 性 S D大 鼠 2 4只 , 购 于郑州大 学医学 院动物 实验 中心 , 动物 合格证号 : S C X K( 沪) 2 0 0 3 — 0 0 0 3 , 体 质量 ( 1 9 0 ±1 0 ) g 。将大 鼠饲 养 于河 南 中 医学 院第 一 附属

内脏脂肪素在大鼠非酒精性脂肪性肝病模型中的变化及作用

内脏脂肪素在大鼠非酒精性脂肪性肝病模型中的变化及作用
M e c lUnie st , di a r r iy Cho ngq ng 4 00 i 0 42, Chi a) n
Abta tObet e Toiv siaetee p eso n infcn eo ift h v rf s r n rt t at itid cd src : jci v n e t t h x rsina dsg i a c fvsai i t el e s u ei aswi ftyde—n u e g i nn i i h
Wetr lt 法检 测对 照 组 ( senbo 方 C组 ) 脂肪 肝 组 ( 及 F组 ) 鼠 第 4 8 l 大 、 、2周 vsai 达 变化 。结 果 与 对 照组 相 比 , 脂 饲 养 脂 肪 i t f n表 高
肝 组 大 鼠肝 组 织 中 vs t 基 因和 蛋 白 的表 达 , 第 4周 开 始增 加 , l i ai f n 从 第 2周 时 升 高 最显 著 ( P<0 0 ) 与 脂 肪 肝 发展 进程 一致 。结 .1 ,
摘 要 : 目的 观 察 高 脂饮 食 诱 导 大 鼠非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 ( F 形 成 过 程 中 肝 组 织 内 脏 脂 肪 素 ( i ai ) NA 及 蛋 NA I D) vs t mR f n 白的 表 达 变 化 , 讨 v ft 探 i ai s n在 N L AF D形 成 过 程 中的 可 能 作 用及 意 义 。方 法 高脂 饮 食 建 立 NA L 大 鼠模 型 。 用 Rr P R及 F D r C _
论 vsai 达 变化 与 NAFL 的 形 成 密切 相 关 。 ift n表 D 关键词 : 内脏 脂 肪 素 ; 酒 精 性 脂 肪 性肝 病 ; 鼠 非 大

MMP-9 和MMP-2 在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达及意义

MMP-9 和MMP-2 在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达及意义

MMP-9 和MMP-2 在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达及意义摘要】目的: 研究MMP-9 和MMP-2 在非酒精脂肪肝大鼠模型肝脏组织中的表达,以探讨在非酒精性脂肪肝发生中的作用,为脂肪肝的临床监测与治疗提供新思路。

方法: 建立正常大鼠模型(30 只),非酒精性脂肪肝模型大鼠(30 只),采用免疫组化SABC 法测定两组模型肝脏组织中MMP-9 和MMP-2 的表达。

实验数据的统计方法:计量资料采用单因素方差分析和t 检验;计数资料采用χ2 检验。

结果: 在非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏组织中MMP-9 和MMP-2 的阳性率高于正常模型肝脏组织,差异有统计学意义( P<0.01)。

结论:非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中MMP-9 和MMP-2 的表达增加,提示MMP-9 和MMP-2 与非酒精性脂肪肝的发生有关。

【关键词】MMP-9;MMP-2;非酒精性脂肪肝【中图分类号】R575 【文献标识码】B 【文章编号】1672-2523(2011)05-0001-02非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是遗传- 环境- 代谢相关性疾病, 包括单纯性脂肪肝及由其进展而来的脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化。

它是指无过度饮酒史, 与脂质及糖代谢紊乱有关的肝脏疾病。

西方国家普通人群中NAFLD 的发病率为15%-30%, 我国NAFLD 的发病率也呈逐年上升趋势, 已成为最常见的肝病之一。

NAFLD 各种病因引发脂质代谢异常,FFA 和甘油三酯在肝内沉积,通过线粒体和过氧化物酶体β氧化及微粒体ω氧化等途径触发氧应激反应,脂质过氧化反应通过上述机制损伤线粒体,激发机体释放炎症介质和细胞因子,导致肝细胞发生变性,凋亡,坏死和纤维化的发生。

而MMP-9 是目前已知较强的促肝纤维化的细胞因子及纤维化形成过程中重要的始动刺激因子之一[1]。

HSC活化是肝纤维化发生发展的中心环节, MMP-9 可能通过诱导HSC 活化, 促进HSC 的增殖和抑制其凋亡, 进而促进ECM 成分的大量合成,最终导致肝纤维化的形成。

大鼠非酒精性脂肪性肝病发生发展中IETM与IR的关系

大鼠非酒精性脂肪性肝病发生发展中IETM与IR的关系
= 0. 749、 0. 807, P = 0. 001 < 0. 01,均呈高度正 相关 。 结 论 : NAFLD 发生 、 发展过 程中 ,常 常伴有 IET M与 I R 的发生 ,而二者相互影响 ,共同促进了 NAFLD 的发生 、 发展 。 [关键词 ] 非酒精性脂肪性肝病 ;胰岛素抵抗 ; 肠源性内毒素血症 [中图分类号 ] R575 [文献标识码 ] B [文 章编号 ] 1671 2 5098( 2008) 33 2 4846 2 02
4 846
实用医技杂志 2008年 11 月第 15卷第 33期 (旬刊 ) JPMT, November. 2008, Vo l . 15, No . 33 ( Issued Every Ten Days)
大鼠非酒精性脂肪性肝病发生发展中 IET M 与 IR 的 关 系
柴 宝 1 ,郭亚荣 2 ,刘近春 2
时间 (周 )
8 10 12
[ 1]
的 标准 。 1. 3 统计学分析 数据表示为 x �± s,计量资料组间比较采用 单因素 方差 分析 ,两两比较采用 q检验 ,两因素之间关系的判 断采用 直线 回归 求相关系数 。所有统计均 采用 SPSS 11. 5 统 计 软件 包进行 。 P < 0. 05 为差异有统计学意义 。 2 结果 2. 1 动物模型的建立 实验中 大鼠均 无意外 死亡发 生 。与 同 期对 照组相比 ,模型组 大鼠第 8 周起 体重 、 肝脏湿 重 、 空腹 胰岛素 ,以及腹 腔脂 肪含 量 均显 著增 高 , P 值均 < 0. 05 ~0. 01,但是空腹血糖变化无 统计学 意义 。肝活 检石蜡 切片 苏木 精 - 伊 红染色显示造模 8 周大鼠所有标本均呈现单纯性脂肪 肝 ,肝脂肪变以大泡性为主 ; 第 10 周所有标本脂滴明显增 多 , 并 可见 散在的炎症细胞 ; 第 12周肝 脂肪 变加 剧并出现肝细胞 气球样 变 、 小叶内混合性炎症细胞浸润以及散在性点状坏 死 , 汇 管区 炎症相对较轻 。各期模型复制率为 100% 。 2. 2 主要检测指标及结果 2. 2. 1 I RI 、 TNF α及 ET水平 第 8 周模型 组大鼠 I RI 、 TNF α 及 ET明显升高 (与 对照 组比较 P < 0. 05 ) , 并且 随 着造 模时 间 的延 长呈进行性 升高 ( 10 周 ~12 周与 对 照组 比较 P < 0. 01) ,见表 1。

非酒精性脂肪肝大鼠模型的研究进展

非酒精性脂肪肝大鼠模型的研究进展

非酒精性脂肪肝大鼠模型的研究进展作者:靳丽影,王丽金,王春花来源:《现代畜牧科技》 2018年第9期摘要:随着肥胖症的流行,非酒精性脂肪肝病已成为日益增长的大众健康问题。

非酒精性脂肪肝疾病发病机制尚不十分清楚,而有效的治疗手段也十分缺乏。

动物模型在非酒精性脂肪肝疾病研究中起到至关重要的作用。

现对非酒精性脂肪肝病大鼠模型的各种建模方法及其优缺点进行综述,为模型的应用与疾病的研究提供理论依据。

关键词:非酒精性脂肪肝;疾病模型;大鼠中图分类号:R589.2文献标识码:A文章编号:2095-9737(2018)09-0011-02脂肪肝在病理上主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化三种类型。

在临床上有酒精性脂肪性肝病(AFI。

T))和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)之分‘1]。

而非酒精性脂肪肝病则是由于除了饮酒和其他明确的损肝凶索所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。

非酒精性脂肪肝( NAFI,D)现已成为常见肝病之一,疾病随病程的进展表现不J[?一。

因此为了更好的阐明非酒精性脂肪肝( NAFI}D)的发病机制,筛选有效的预防措施,找到合适的治疗方法,现将近年来建立的大鼠非酒精性脂肪肝动物模型进行综述。

1 NAFLD的发病机制NAFIJD发病机制尚不十分清楚,白1 998年Dayrs]苜先提出“二次打击”学说之后,“二次打击”理论逐渐用来解释NAFI』)的发病机制。

“第一次打击”是指肝脏脂质的积累,由胰岛素抵抗、肥胖等凶索引起的,其中胰岛素抵抗是引起脂肪肝的关键致病凶子,脂肪组织在胰岛素抵抗作用下分解加强,游离脂肪酸合成增多,使肝脏对其摄取增加,一旦超过了肝细胞对其氧化利用及输出能力,合成甘油三酯增多,导致脂肪在肝细胞内蓄积;另一方面,胰岛素抵抗可导致高胰岛素血症,使脂肪酸在肝细胞内的口一氧化减少,从而导致肝脏内过量的游离脂肪酸酯化为甘油三酯增加,最终形成肝细胞脂肪变性[1-j。

“第一次打击”产生的氧化应激、脂质过氧化、促炎症凶子、线粒体功能障碍等因子启动了“第二次打击”,“第二次打击”增加了肝细胞对凋亡和坏死的易感性,导致非酒精性脂肪肝疾病加剧,表现为肝炎、肝硬化,甚至肝细胞癌。

L-谷氨酰胺治疗大鼠非酒精性脂肪肝病

L-谷氨酰胺治疗大鼠非酒精性脂肪肝病

L-谷氨酰胺治疗大鼠非酒精性脂肪肝病张黎;牛世伟;李晓波;刘华;黄红;李燕;李树德【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2015(035)005【摘要】目的观察L-谷氨酰胺对非酒精性脂肪肝病大鼠的作用.方法将大鼠随机分为对照组、高脂饮食组及L-谷氨酰胺治疗组,高脂饮食组与L-谷氨酰胺治疗组用高脂饮食建立非酒精性脂肪肝病模型,造模成功后给予相应治疗,8周后处死大鼠并检测相关指标.结果治疗组相较于高脂饮食组的炎性反应明显减轻,脂肪空泡减少;治疗组的LDL、AST、TBA、CHOL、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、IL-a、IL-β、MDA及CRP较高脂饮食组明显降低(P<0.05),GSH、T-AOC、HDL-C明显升高(P<0.05),SREBF1和ACCα mRNA与蛋白表达明显下降(P<0.05),PPARα mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05).结论 L-谷氨酰胺可缓解大鼠非酒精性脂肪肝病症状,其机制可能是通过降低SREBF1及ACCα表达、同时增加PPARα表达实现的.【总页数】6页(P642-647)【作者】张黎;牛世伟;李晓波;刘华;黄红;李燕;李树德【作者单位】云南省第一人民医院干部保健科,云南昆明650032;云南省第一人民医院干部保健科,云南昆明650032;云南省第一人民医院干部保健科,云南昆明650032;云南省第一人民医院干部保健科,云南昆明650032;云南省第一人民医院干部保健科,云南昆明650032;云南省第一人民医院干部保健科,云南昆明650032;昆明医科大学基础医学院,云南昆明650504【正文语种】中文【中图分类】R965.1【相关文献】1.L-谷氨酰胺对次声致大鼠海马细胞凋亡和坏死的影响 [J], 滕光寿;李玲;袁华;牟翔;王冰水;刘卫;陈景藻;曲丽莉;王兴亚2.N(2)-L-丙胺酰-L-谷氨酰胺治疗重症患者肠功能障碍的疗效观察 [J], 赵庆玲;庄淑美3.局部应用腺苷A2a受体拮抗剂对慢性高眼压大鼠视网膜谷氨酰胺合成酶(GS)和L-谷氨酸-L-天冬氨酸转运体(GLAST)表达的影响 [J], 李勇;闵颖君;郎莉莉;钟一声;张润琦4.L-谷氨酰胺对次声致大鼠记忆障碍的防护效应及部分机制 [J], 滕光寿;李玲;袁华;牟翔;王冰水;刘卫;陈景藻;王兴亚5.L-谷氨酰胺调节脂质代谢与大鼠非酒精性脂肪肝病的相关性 [J], 张黎;武俊紫;牛世伟;李燕;李树德因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

慢性肝病常用动物模型及建模方案

慢性肝病常用动物模型及建模方案

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中图 分 类 号 : R 5 7 5
随着人 们 生活 习惯 和饮 食结 构 的改变 ,非酒 精
性脂肪性肝病( N A F L D) 的发 病 率 有 了大 幅 度 的提
自由饮水 。
1 . 1 . 2 实验试 剂 A T J T 、 A S T 、 T G试 剂 盒 、谷 胱 甘肽 ( G S H) 、 丙二 醛 ( MD A) 、 G G T 、 游离 脂肪酸 ( F F A) 均
匀浆 G G T 、 T G 、 G S H含量的变化及肝脏组织学变化。结果 : 与正常组比较 , 第1 0周时模型组大鼠血清 A L 1 ’ 、 A S T 、 D B I L 、 H D L - C 、 L D L - C 、 T C 、 T C / HD L - C均明显升 高( . 0 5 ) ; 肝组织匀浆 G G T 、 T G含量升高, G S H含量降低( P < 0 . 0 5 ) 。正常组 大鼠肝组织 未见明显脂肪 变性及炎症 , 模型组大鼠在 小泡性脂肪变性 的基础上伴随淋巴细胞浸润和灶状坏死 。 结论 : 改良后 高脂饲
高, 已成 为我 国常见 的慢性 肝病 之一 。 随着 肥胖症 和 代谢 综合 征在 全 球 的流行 , N A F L D 的发 病呈 现 出增 长迅 速及低 龄 化发病 的趋 势 ,在 我 国较为 发达 的地 区成 人 N AF L D的患病 率高 达 1 5 %。 因此 , N A F L D是 2 1 世 纪全球 重 要 的公共 健康 问题 之一 , 亦是 我 国愈 来愈 重视 的慢 性 肝病 问题 …。 目前 常 用 几种 非酒 精 性脂 肪 性肝 病 的造 模 方法 主 要 有常 规 高脂 饮 食 、 四 环素 、 四氯 化碳 诱 导 和 o b / o b鼠等 ,但 都各 有优 缺 点 。常规 高脂饮 食诱 导 的非酒精 性脂 肪性 肝病模 型
摘要
目的 : 探讨 非酒精性脂肪性肝病动物模 型的一种 快速 的建立方法。方法 : 将 3 0只雄性大鼠随机分为正常组和模
型组 , 分别喂养普 通基础饲料和改 良 后 高脂饲料 1 0 W 。 比较两组 大鼠血清 A 【 、 A S T 、 D B I L 、 H D L — C 、 L D L — C 、 T C和肝组织
2 0 R S , H e r a e U S 公司 。 A b b o t t A e r o s t 公司 L N 0 9 D 0 5 — 0 1
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试 剂公 司 。 苏 木素染 料 , 上 海化 学试剂 厂 。 中性 树胶 , 批号 : 9 9 1 0 1 8 , 上 海标 本模 型厂 。 1 . 1 . 3 实验 仪 器 C Q X2 5 — 1 2超 声 波清 洗器 ,上海 必 能超声 有 限公 司。轮 转切 片机 ( R M2 0 3 5 ) ,德 国 L e i c a 公司。 HI 1 2 2 0烤 片机 , 德国 L e i c a 公司。 HI 1 2 1 0
恒 温水 浴 ,德 国 L e i c a 公 司 。隔水 式 电热恒 温 培 养
符合人类的发病规律 , 但造模时间太长; 四环素和四 箱, 上海 市跃进 农场 医疗 器械 厂 。L G 1 0 0 B理化 干燥 氯化碳诱导的模型毒性大,不太符合人类的发病规 箱 , 上海 实验仪器总厂 。 上菱生化专用 冰箱 , 上海上菱
料 可 加 快 非 酒精 性 脂 肪 性肝 病 的造 模 进 程 , 值得推广。
关键词
改良后 高脂饮食 ; 非酒精性脂肪性肝病 ; 大鼠; 动物模型
文 献标 识 码 : A 文章 编 号 : 1 6 7 1 — 0 2 5 8 ( 2 0 1 3 ) 0 3 — 0 0 0 8 — 0 3
器, 江苏 海 门麒 麟 医用仪 器厂 。ML 一 9 0 2定 时 匣温 磁
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律; o b / o b鼠来 源 比较 难 , 价格 昂贵 , 死亡 率 较高 。 因 此, 本 文 基 于建 立 高 脂 血症 动 物 模 型 的基础 上 建 立非 酒精性 脂 肪性肝 病 的模 型 ,一定 程度 上符 合人 类 的发病 规律 , 而且 还缩 短 了造 模 时间 。
1 材 料 与方法 1 . 1 实验材 料 I . 1 . 1 实验 动 物 S P F级 S D雄 性 大 鼠 1 8 0 g - 2 0 0
霄f i } l I 爹 隧学 诼
2o 13 V o1 . 1 4 N O. 3
实 验 中 医 药 学
改良后高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪性肝病模型的建立
李 玲, 孙 学华 , 李 曼 , 周振 华 , 高月求
( 上海中医药 大学 附属曙光医院肝炎科 , 上海 2 0 1 2 0 3 )
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