免疫应答

活化的T细胞表达CTLA-4，其配体也 是B7分子，CTLA-4与B7分子结合后向T细 胞发出抑制信号。
T细胞突触或免疫突触
指T细胞与APC识别结合过程中，两种细胞的多 种跨膜分子聚集在一定的部位，靠拢成簇，所形成 的细胞结合部位。 TCR-CD3和CD4/CD4 免疫突触的中心是： MHC-抗原肽 周围环布着大量其他细胞黏附分子，如 B7/CD28 、 CD2/LFA-3 、 LFA-1/ICAM-1等。
(3)多种细胞因子参与T细胞增殖与分化 如： IL-2、IL-4、 IL-6、 IL-7、 IL-12、 IL-15、 IL-18，尤其是IL-2 是促进活化后T细胞增殖的最重要的细 胞因子。
T细胞的活化
IL-2
APC
B7 CD28
Th
活化、增殖
ThB7 CD28来自APCB7 CD28
CTL
IL-2
活化、增殖
T细胞的活化、增殖、分化



活化 CD4+T细胞——双信号 CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助 增殖 IL-2/IL-2R——克隆性增殖 分化 CD4+T细胞——Th1和Th2 CD8+T细胞——CTL
CD4＋T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞
Th2
Th1
CD8＋T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL
三、效应
（一）保护效应 1.自己——不排己 2.非己——排异 （二）损伤效应 1.自己——排己 2.非己——不排异或高应答
生理性免疫应答 抗 原 类 型 效 应
病理性免疫应答 类 型 正应答 过强 负应答 效 应 超敏反应 免疫缺陷病 自身免疫（病） 肿瘤生长
异己抗原
正应答
抗感染免疫
自身抗原 肿瘤抗原
第三节
B细胞介导的免疫应答
B细胞对TD—Ag的免疫应答 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的
一、B细胞活化需要的信号 TD—Ag刺激B细胞活化 —— 需两种信号 1.第一信号（抗原刺激信号）—— 抗原与 BCR复合物结合等； 2.第二信号（Th细胞信号）—— 有二种方式 （1）Th2细胞-B细胞间直接接触：CD40L-CD40 （2）Th2细胞分泌细胞因子：IL-4、5、6等 （3）Th1细胞分泌细胞因子：IL-2、IFN- 等
负应答 正应答
自身耐受 抗肿瘤免疫
正应答 负应答
移植抗原
正应答
排斥移植物
负应答
移植物存活
四、获得性免疫应答的基本过程
1. 感应阶段 2. 反应阶段 3. 效应阶段 APC对抗原的摄取、加工、提 呈；T细胞特异性识别抗原。 T、B细胞活化、增殖、分化。 效应细胞（致敏T细胞）和效 应分子（抗体、细胞因子等） 共同发挥效应，产生细胞免 疫和体液免疫。
IL-2和IFN-γ IL-4、5、6等
B细胞的活化、增殖和分化
当B细胞获得二个活化信号后即成为活化B细 胞，发生增殖和分化， mIg水平逐渐降低，而分 泌型Ig逐渐增加。 （1）其中一部分分化为浆细胞，合成和分泌各类 Ig。浆细胞寿命长较短，其生存期仅数日，随后 即死亡。 （2）另一部分可分化为小淋巴细胞，停止增殖和 分化，并可存活数月至数年。当再次与同一抗原 接触时，很快发生活化和分化，产生抗体的潜伏 期短，抗体水平高，维持时间长，这种B细胞称为 记忆B （Bm）细胞，与机体的再次免疫应答相关。
mIg胞浆区短，与Igα/Igβ 组成BCR复合物，通过Igα/Igβ 传导BCR同抗原结合产生的活 化信号。 mIg-Igα/Igβ产生刺激B 细胞活化的第一信号
四、B细胞活化辅助受体的作用 CD19、CD21、CD81共同组成B细胞 活化辅助受体复合物。 CD21 （CR2） ：补体C3d受体。 CD19：与CD21交联，向胞内传递信号。 CD81：与CD19交联。 意义：加强BCR传递的信号，使B细 胞对抗原的敏感性增强100~1000倍。
1.Th1对巨噬细胞的作用 （1）诱生并募集巨噬细胞到感染部位 （2）活化巨噬细胞 ①分泌IFN 等巨噬细胞活化因子; ②表面表达CD40L与巨噬细胞表面CD40结 合向巨噬细胞提供活化信号。
IFN-γ活化单核/巨噬细胞，使单核/巨噬 细胞B7分子和MHC II分子的表达增加，促进 更多的T细胞增殖；释放更多的IFN-γ、TNF等， 而具有放大效应，产生炎症作用和杀伤靶细胞。 活化的MΦ还可释放IL-1、IL-8、TNF-α等，促 使炎症加剧。

CTL细胞对靶细胞的杀伤过程：
特异性结合阶段、致死性打击阶段、 靶细胞的裂解

CTL细胞杀伤作用的特点： 抗原特异性、MHC限制性、连续杀伤
（二）分泌细胞因子的效应
1. IFN- （1）直接抑制病毒复制； （2）诱导MHC I类分子表达； （3）活化巨噬细胞等。 2. TNF-和TNF- （1）协同IFN- 活化巨噬细胞 （2）与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞
Th细胞
CTL细胞
一、Th细胞介导的特异性免疫效应
（一）Th1细胞的生物学活性
Th1细胞在抗胞内微生物感染中 起重要作用。Th1细胞对胞内微生物 可通过释放多种细胞因子IL-2、IFNγ和TNF活化巨噬细胞等发挥作用。
Th1细胞释放的细胞因子可引起局部 以单核/巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的 炎症反应而发挥效应。 在整个应答过程中由抗原诱发Th1细 胞活化、增殖、分化等作用具有明确的特 异性，但在效应阶段中所释放细胞因子的 作用则表现为扩大的非特异性效应。
T细胞的活化、增殖和分化 （反应阶段） T细胞活化需要两个信号和细胞因子 的作用 （1）活化信号1 （抗原特异性信号） 是T细胞表面TCR-CD3复合物特异 性识别抗原肽—MHC复合物产生的信号， CD4、CD8分别识别MHC-II、MHC-I分 子共同完成。
（2）活化信号2 (协同刺激信号) 由众多协同刺激分子与相应受/配体结 合介导，主要是B7/CD28分子对间的作用。
Th1细胞的效应作用机制
巨噬细胞
病毒感染细胞
Th1 Th1
↑
细胞因子（IL-2、TNF、IFN-） B7分子和MHC II分子的表达↑
活化巨噬细胞
Th1细胞在再次与抗原接触后24～48 小时发生反应，72小时达高峰。由于Th1 细胞所介导的免疫应答发生较慢，且Th1 细胞释放的细胞因子可引起局部以单核/ 巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应， 因此Th1细胞也称为迟发型超敏反应T细 胞（Delayed-type hypersensitivity T cells， TDTH细胞，简称TD细胞）。
2. Th1细胞对淋巴细胞的作用
（1）Th1细胞产生的IL-2等细胞因子，可促进Th1 细胞、Th2细胞、CTL细胞和NK细胞等增殖。
IL-2
APC
B7 CD28
Th1
活化、 增殖
Th1
B7 CD28
APC
B7 CD28
CTL
IL-2
活化、增殖
2. Th1细胞对淋巴细胞的作用
（2）辅助B细胞产生抗体：
二、B细胞经由BCR（mIg）识别抗原 不成熟B细胞：mIgM 成熟B细胞：mIgM+ mIgD BCR识别抗原的特点： BCR识别的抗原无须APC细胞进行加 工处理，也无MHC限制性。BCR可直接识 别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、 核酸、多糖、和小分子化合物） 。
三、第一活化信号经由Igα /Igβ 传入胞内
免 疫 应 答
第一节
概述
一、概念：是机体免疫系统受抗原刺激后， 淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、 增生、分化(或无能、凋亡)，表现出一定 生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别 “自己”与“非己”，并清除“非己”的 抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的 侵袭。
二、免疫应答的类型
五、发生部位 —— 外周免疫器官
淋巴结、脾脏等外周免疫器官是发 生免疫应答的主要场所。
六、基本特征
特异性、多样性、 MHC限制性、 记忆性、耐受性、自限性。
第二节 T细胞介导的免疫应答
抗原的提呈与识别（感应阶段） 一、APC对抗原的提呈 （一）对 MHC I类分子提呈抗原的识别 —— 内源性抗原的提呈过程 指胞浆内的抗原，经蛋白酶体降解 成小的肽片段，在内质网与MHC I类分 子结合成复合物，然后转送到细胞膜表 面，供CD8+ T细胞识别的过程。
三、细胞免疫的特点
•发生缓慢（1-3天）
•多局限于抗原所在部位
•组织学变化为单个核细胞细胞浸润为主 的炎症，以T淋巴细胞为主，M、NK细 胞起协同作用。
四、细胞免疫的生物学效应
•抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、 寄生虫） •抗肿瘤免疫 •参与移植排斥反应 •迟发型超敏反应 •某些药物过敏 •某些自身免疫病
五、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用
Th辅助B细胞，提供B细胞活化的第二信号
1. 细胞膜表面黏附分子，特别是CD40L—
CD40 。
2. Th分泌细胞因子，作用于B细胞。
细胞因子的作用
活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调 节B细胞的增殖、活化和分化。
主要的细胞因子包括 1.Th1细胞产生的细胞因子 2.Th2细胞产生的细胞因子
B细胞活化的模型
没有Th 细胞的帮助
B
CD40
活性封闭
第1信号
IL-4 、5、6
B
CD40 CD40L
Th2
第2信号
第1信号
二、CTL介导的特异性免疫效应
（一）杀伤靶细胞
CD8＋CTL特异识别MHC I-抗原肽复合 物(靶细胞表面)
（1）释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（穿孔素） 形成膜孔道 细胞死亡 （ 2）颗粒酶 进入靶细胞(通过穿孔素在靶细胞 表面所形成的孔道) 降解DNA 靶细胞凋亡 （3）FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 降解DNA 诱导细胞凋亡