影响血液和造血系统的药物

不良反应
1. 局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛， 血压剧降等（静注过快）
2. 新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症 3、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱
发溶血。
过量用香豆素类解救
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（二）抗纤维蛋白溶解药
氨甲环酸
体内过程
给药途径 口服吸收但缓慢而不完全
t1/2
1-3h
药理作用
止血
机制：
竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转化纤溶酶
第二十三章
影响血液和造血系统的药物
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要求
1．了解抗贫血药铁制剂、叶酸及维生 素B12的作用机制，并掌握其临床应 用及主要不良反应。
2．熟悉抗凝血药、促凝血药的作用机 制。掌握其临床用途和主要不良反 应。
3．了解促白细胞生成药的临床应用及 不良反应。
4. 熟悉血容量扩张整理课药件 的作用、应用。
小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为 坏死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹 泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。
急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特
殊解毒剂去铁胺
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叶酸 folic acid
构成 分布
特点
蝶啶核、对氨苯甲酸、谷氨酸 动植物性食物，其中以酵母、 肝、绿叶蔬菜中含量最多。 不耐热
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体内过程
➢ 口服无效 ➢ 皮下注射吸收差，肌注可致血肿 ➢ 一般静脉给药 ➢ 肝代谢，肾排泄 ➢ 肝素抗凝活性t1/2与随给药剂量增加而延
长
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机制
促进抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）的活性 ➢ AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅸα、 Ⅹα 、 Ⅺα 、
Ⅻα的抑制剂 ➢ AT Ⅲ与凝血酶及因子Ⅸα、Ⅹα 、Ⅺα 、
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叶酸类和维生素B12
叶
5-甲基四氢
酸
叶酸
四 氢
嘌呤合成 胸嘧啶合成
叶
氨基酸互变
酸
VB12
甲基VB12
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参与核酸、胆碱、 蛋氨酸合成、脂肪、 糖代谢
维持神经组织髓鞘 完整性
药理作用
1. 食物中叶酸进人体内转化为具有活性的5— 甲基四氢叶酸。
2. 进入细胞后5—甲基四氢叶酸作为甲基供给 体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为 四氢叶酸后者能传递一碳单位，参与体内 多种生化代谢
而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功能。
线粒体 Fe3+ 原卟啉
血红素
珠蛋白 血红蛋白
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用途
1. 慢性失血性贫血 月经过多、消化道溃疡、痔疮等
2. 缺铁性贫血 营养不良、妊娠、儿童生长期等
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不良反应
1. 胃肠道反应；便秘、黑粪
便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化 氢对肠壁的刺激作用
2. 急性铁中毒
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临床应用
纤溶系统亢进引起的出血 如前列腺、尿道、肺、肝、胰、子宫、肾上腺、甲状腺 等富含纤溶酶原激活物脏器外伤或手术后出血
不良反应
1.头晕、头痛及嗜睡 2. 血栓或心肌梗死
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氨甲苯酸
1. 抗纤溶，但抗纤溶活性低于氨甲环酸 2. 临床应用同氨甲环酸 3. 不良反应较轻
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二、抗凝血药
在凝血过程中有其他组织的物质 （如损伤组织释放的因子）参加而引起 的凝血过程。
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凝血因子
Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子
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3. 参与三羧酸循环 B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基
丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环， 保持有鞘神经纤维功能的完整性。
5‘-脱氧腺苷胺素
L-甲基丙二酰CoA变位酶
L-甲基丙二酰CoA
琥珀酰CoA
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[临床应用]
恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 神经系统疾病、肝病等辅助治疗。
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红细胞生成素 EPO
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抗凝作用特点：
1、体内抗凝，体外无效 2、对已具活性的凝血因子无抑制作用 3、 起效慢，作用时间长 4、口服有效 5、对已形成的血栓无溶解作用
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【临床应用】
血栓栓塞性疾病 可防止血栓形成与发展 因起效慢一般先与肝素合用，经1-3日后， 再停用肝素
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【不良反应】
自发性出血
措施： 1、 用药期间凝血酶原时间控制在18-24S 2、用维生素K对抗
血中Ca2+减少 凝血过程受阻
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作用特点
体外抗凝
用途
体外血液保存
不良反应
大量输血导致血Ca2+降低，导致手足 抽搐，心功能不全，血压下降
新生儿及幼儿易发生
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二、 抗血小板药
环氧化酶
TXA2合成酶
花生四烯酸
PG过氧化物
TXA2
腺苷酸环化酶 ATP
cAMP
（－） ADP
5’-AMP
一、铁制剂 二、叶酸 三、维生素 B12
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铁制剂
硫酸亚铁、枸椽酸铁铵和右旋糖酐铁。
1. 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素 酶等不能缺少的成分。
2. 铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血， 即缺铁性贫血
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制剂特点 硫酸亚铁 为Fe2+，吸收良好，价格也 低，最常用。 枸椽酸铁铵 为Fe3+，，吸收差，但可制 成糖浆供小儿应用。 右旋糖酐铁 供注射应用，仅限于少数 严重贫血而又不能口服者应用
所 还原致酶的被需抑用制甲，酰应四用氢叶叶酸酸无钙效治。疗，因FH2 （2） VB12缺乏所致的恶性贫血
大剂量叶酸可纠正血象，但不能改 善神经症状。
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维生素 B12 (vitaminB12 )
含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛 奶、蛋黄中。
药用的有氰钴胺、羟钴胺、硝钴胺。
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体内过程
吸收 先与胃壁细胞分泌的内因子结合，再与微
绒毛膜上的特殊受体结合进入细胞后释出内因 子和B12，B12即进入血中。
当胃粘膜萎缩而致“内因子”减少时， B12吸收减少引起恶性贫血。 储存 大部分储存于肝内， 排泄 尿
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[药理作用]
维生素B12为细胞分裂和维持神经组织髓 鞘完整所必需 1. 参与核酸和蛋白质的合成
吸收 K1、K2 需 胆 汁 助 溶 ， K3、K4 肠 道 吸
收，肌注时均很快被吸收。 分布
先集中于肝并迅速降低，少量贮存 于组织 排泄 大部分以原形经胆汁或尿排出
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维生素K
药理作用 参与凝血因子II, VII, IX, X活化
凝血因子 II, VII, IX, X
g-羧化酶
凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa
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【药物相互作用】
①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素 可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林、羟基保泰松可与本类药物发 生协同作用。 ③巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，可使 本类药物作用减弱。 ④ 西咪替丁等因抑制肝药酶使本类药物作 用加强。
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枸橼酸钠
机制
枸橼酸根离子与血中Ca2+形成难解离的可 溶性络合物
【机制】
维生素K拮抗剂 阻止凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化
凝血因子 II, VII, IX, X
g-羧化酶
凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa
氢醌型维生素K
环氧型维生素K
维生素K环氧化 还原酶
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1、抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转 化，从而阻止维生素K的反复利用
2、影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子 停留于无 凝血活性的前体阶段
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【临床应用】
1．急性血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大
2．弥漫性血管内凝血（DIC） 早期应用，防止因纤维蛋白原及其他 凝血因子耗竭而发生继发性出血。
3．体外抗凝 心血管手术、心导管、血液透析等
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【不良反应】
1. 自发性出血 措施：停用肝素 注射鱼精蛋白
2. 过敏反应 3.其他： 早产及胎儿死亡
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甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等抑制 二氢叶酸还原酶，所致巨幼红细胞性贫 血，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸 钙治疗。
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叶酸缺乏时
巨幼红细胞性贫血 因胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，细胞
有丝分裂发生障碍，影响血细胞发育。 胃炎和舌炎
因生长迅速的胃肠粘膜、上皮细胞 受损
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临床应用
（1）巨幼红细胞性贫血 补充疗法，与VB12合用效果更好 但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等
2. 胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣 酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。
3. 抗酸药和四环素等药物不利于铁的吸 收。
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贮存 铁蛋白和含铁血红素两种形式 排泄 肠粘膜细胞脱落、胆汁、尿液、汗液
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[作用用途]
Fe3+与转铁蛋白结合复合物，再与胞浆膜 上受体结合，通过受体介导的胞饮作用输送至 造血组织，酸性环境下释出铁供造血或储存，
氢醌型维生素K
维生素K环氧化 还原酶
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环氧型维生素K
临床应用
用于维生素K缺乏引起的出血
1.阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手
术后患者(维生素K吸收障碍）
2. 长期口服广谱抗生素、新生儿出血 (维生素K合成障碍）
3. 口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血 （抑制维生素K反复利用）
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（－）
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双嘧达莫
噻氯匹定
强效血小板抑制剂； 能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸 (AA)、胶原、凝血酶和血小板活化因子等 所引起的血小板聚集。
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பைடு நூலகம்
铁剂
[药动学]
吸收：Fe2+,小肠上段，被动转运，少部分
以主动转运吸收。
影响因素
肠粘膜:
Fe2+ Fe3+ +去铁蛋白
铁蛋白储存
血液：
入血 Fe3+ +转铁蛋白
造血组织
转铁蛋白
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铁 造血
转铁蛋白饱和后，吸收停止，未吸收的 铁随大便排出。
影响因素：
1. 胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨 酸等有助于铁的吸收。
B12是dUMP甲基化生成dTMP过程 中辅酶，dTMP参与DNA的合成，
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2. 促进THFA的循环利用
细胞内储存的N5-甲基四氢叶酸，在B12的参与 下生成甲基B12和THFA。此反应同时也将B12的甲 基转给同型半胱氨酸生成蛋氨酸即甲硫氨酸。
N5-甲基四氢叶酸
蛋氨酸合成酶
四氢叶酸
同型半胱氨酸 甲基维生素B12 蛋氨酸
抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止 血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性 疾病的预防与治疗。
主要有肝素及香豆素类
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凝血过程：三阶段
➢Χ Χ a ➢凝血酶原 凝血酶 ➢纤维蛋白原 纤维蛋白
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肝素
[化学结构与来源]
➢粘多糖硫酸酯 ➢大分子化合物 ➢带有大量负电荷，呈强酸性 ➢药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
1、EPO与红系干细胞表面的EPO受体结合→细胞内磷 酸化和 [Ca2+]↑，促进红系干细胞增生和成熟，并促使 网织红细胞释放入血。 2、用于各种原因的贫血，尤其肾衰进行血液透析贫 血者 3、不良反应少，主要有与红细胞快速增加，血粘度 增高有关的高血压、血凝增强等。 4、临床用为重组人红细胞生成素
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前激肽释放酶、 高分子激肽原 血小板的磷脂
一、促凝血药
通过激活凝血过程的某些因子而防治某 些凝血功能低下所致的出血性疾病。
维生素 K、氨甲苯酸、氨甲环酸
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维生素K
基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成 K3：人工合成 K4：人工合成
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脂溶性 水溶性
药动学
血小板缺乏 骨质疏松 （长期使用）
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香豆素类
（口服抗凝药）
基本结构：4-羟基香豆素
常用药：
双香豆素 华法林（苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（新抗凝）
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【体内过程】
1、口服吸收完全 2、与血浆蛋白结合率为90%～99% 3、 t1/2为10～60小时 4、 主要在肝及肾中代谢
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Ⅻα形成复合物并抑制这些凝血因子 ➢ 肝素可加速这一反应达千倍以上
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【药理作用】
1、抗凝 特点： （1）体内、体外均抗凝 （2）作用强而迅速 （3）对已形成的血栓无溶解作用 （4）口服无效,静脉给药
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2、调血脂 释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加 速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。 3、抗炎作用 抑制白细胞游走、粘附、趋化 4、抑制血小板聚集，抗血管内膜增生
第二节 促凝血药和抗凝血药
凝血和抗凝血 纤溶和抗纤溶
保持动态平衡，共同维持血液的流动性。 凝血亢进-------血管内凝血----血栓栓塞性疾病 抗凝亢进------- 出血性疾病
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血液凝固过程
内源性途径 参与凝血过程的全部物质都存在于
血液中，不需要其他组织的物质参加； 或血液在体外接触异物表面而触发的凝 血过程。 外源性途径
第一节 抗贫血药
分类：
缺铁性贫血：
铁剂
营养性贫血
巨幼红细胞性贫血：
恶性贫血
叶酸和维生素B12
再生障碍性贫血： 治疗比较困难。
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分类及治疗
缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血
铁剂
维生素B12、叶酸 整理课件
环孢菌素A、 骨髓移植
贫血的治疗
主要应用抗贫血药进行贫血的补充治疗， 并根据贫血的类型选择不同药物。