医学课件碳青霉烯类抗菌药物的比较
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碳青霉烯类抗生素的差异
碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素是抗菌谱很广，抗菌活性相当强的非典型β-内酰胺抗生素，通过抑制细菌细胞壁发挥作用，属于繁殖期杀菌剂，时间依赖型。
主要针对大多数革兰阳性、阴性、厌氧菌及多重耐药菌，突出特点在于耐酶，可作为产ESBL菌的首选。
但耐甲氧西林葡萄球菌MRSA、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌耐药。
主要应用于以下三类病人：1.重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热病人，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。
2.多重耐药菌感染的治疗，如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株单独或混合感染。
3.第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。
目前国内批准上市的有亚胺培南西司他定，美罗培南，帕尼培南倍他米隆，法罗培南，厄他培南，比阿培南。
本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。
亚胺培南，由美国默沙东公司在1979年研制成功并上市，亚胺培南-西司他丁（1︰1）组方，对敏感菌引起的败血症、尿路感染和妇科感染疗效在95%以上，对软组织、骨关节和腹腔内感染的疗效超过90%，下呼吸道感染的疗效为85%，细菌清除率76%-92%。
对孕妇应权衡利弊后慎重用药。
泰能给药量成人q6/8/12h，静滴0.5g 或1.0g，儿童每次12.5mg/kg。
给药速度不宜过快，当给药量达0.5g 或以上时，滴注时间应在30min以上。
本品不适于脑膜炎的治疗，不能与阿昔洛韦联用。
美洛培南，由日本住友株式会社制药公司开发1994年上市，美洛培南对肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染，还有儿童化脓性脑膜炎的治疗。
美洛培南给药剂量成人为0.5-1g,每6-8h1次静滴，儿童为每6-8h，10-20mg/kg。
治疗脑膜炎时建议每次2g,每8h1次，以便脑脊液中达到足够的浓度。
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
四种碳青霉烯类药物的比较
4，亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团--抑制革兰阳性菌的活性
碱性基团—抗革兰阴性菌活性。
（G-,G+菌的平衡）
结构区别
C4，C2无取代基团，对DHP-1
不稳定。
C2位有(乙酰亚胺吡咯—3 —基)硫健取代,增加了对肾脱氢肽酶的稳定性。但由于其单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死
C4位有β-甲基,增加对DHP-1的稳定性,第1个不需配用酶抑制剂
适合刚入院感染患者的早期经验性治疗,可部分替代第三代头孢菌素,对HAP细菌较其他同类差。不引起产ESBLs菌株增加;不引起铜绿假单胞菌耐药性增加;每日1次给药，不良反应轻。
C-4有β-甲基，对DHP-1稳定，
C-4有β-甲基，对DHP-1稳定
中枢毒性反应率
较高（0.3-1.0%）不适用于脑膜炎的治疗,且不得与阿昔洛韦联用。
机制：抑制脑内
GABA与其受体结合，导致肌颤、肢体抽动、惊厥、癫痫等中枢毒性反应。
发生率与剂量和速度相关，用量大（>4 g/d），滴速快，特别是老年人、有中枢神经系统疾患基础、肾功能不全或有癫痫史者更易发生。
给药量为0.5g ,每日2次,静滴。重症及难治性感染增至每次1g ,每日2次,静滴。每日最高剂量2g ,每次静滴需30min以上。儿童10～20mg·kg - 1 ,每日2～4次,静滴。
每次0.5g～1g ,每6h～8h 1次,静滴。儿童为每6h～8h 1次,每次10-20
mg·kg- 1
该药不仅可静脉滴注，还可以肌注给药
每次1.0g ,每日1次,静滴。肾功能损伤者为每日0.5g,输注时间为30min。
不能用含葡萄糖溶液稀释
耐药机制
1.产生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯类药物；
2.外膜孔蛋白减少或丢失
碱性基团—抗革兰阴性菌活性。
（G-,G+菌的平衡）
结构区别
C4，C2无取代基团，对DHP-1
不稳定。
C2位有(乙酰亚胺吡咯—3 —基)硫健取代,增加了对肾脱氢肽酶的稳定性。但由于其单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死
C4位有β-甲基,增加对DHP-1的稳定性,第1个不需配用酶抑制剂
适合刚入院感染患者的早期经验性治疗,可部分替代第三代头孢菌素,对HAP细菌较其他同类差。不引起产ESBLs菌株增加;不引起铜绿假单胞菌耐药性增加;每日1次给药，不良反应轻。
C-4有β-甲基，对DHP-1稳定，
C-4有β-甲基，对DHP-1稳定
中枢毒性反应率
较高（0.3-1.0%）不适用于脑膜炎的治疗,且不得与阿昔洛韦联用。
机制：抑制脑内
GABA与其受体结合，导致肌颤、肢体抽动、惊厥、癫痫等中枢毒性反应。
发生率与剂量和速度相关，用量大（>4 g/d），滴速快，特别是老年人、有中枢神经系统疾患基础、肾功能不全或有癫痫史者更易发生。
给药量为0.5g ,每日2次,静滴。重症及难治性感染增至每次1g ,每日2次,静滴。每日最高剂量2g ,每次静滴需30min以上。儿童10～20mg·kg - 1 ,每日2～4次,静滴。
每次0.5g～1g ,每6h～8h 1次,静滴。儿童为每6h～8h 1次,每次10-20
mg·kg- 1
该药不仅可静脉滴注，还可以肌注给药
每次1.0g ,每日1次,静滴。肾功能损伤者为每日0.5g,输注时间为30min。
不能用含葡萄糖溶液稀释
耐药机制
1.产生碳青霉烯酶，水解碳青霉烯类药物；
2.外膜孔蛋白减少或丢失
碳青霉烯类抗菌药比较与选用
27.5（单剂量0.5 g）
菌的MIC
可渗透入各种组织（如肺部 组织）和体液中（如痰液， 17.1（单剂量0.3 g） 胸腔积液， 腹腔液体中）
13-20 20 95 3.9
3.7-10.2
1
尿液60-80 %
1
尿液 80 %
4
尿液76 %
1
尿液30 %
1
尿液60-70 %
可以看出该类药物一次给药0.5 g或1 g可在体内达到良好 分布，如痰液、肺组织、肠腹腔内等。其中美罗培南在脑 脊液中的浓度较高，且在脑脊液中的清除率明显低于血中； 帕尼培南在化脓性脑膜炎急性期脑脊液中的浓度可超过大 多数致病菌的 MIC，这也是两者可以用于中枢神经系统感 染的原因之一。
可分布到各组织间隙，在肾 及其他一些血液循环丰富的 器官中浓度较高，脑脊液中 的浓度也较高，且在脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明 显低于血中
54.8（单剂量1 g）
易渗透入肺组织和皮肤水泡 液
56.8（单剂量1 g）
在正常人脑脊液中浓度较低，
但在化脓性脑膜炎急性期脑 脊液浓度可超过大多数致病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 小结
以上几种碳青霉烯类抗菌药中虽属同一类，但仍有一些差异，各自有其 优缺点。
亚胺培南-西司他丁可单一治疗严重感染，其主要缺点是中枢神经系 统毒性。
美罗培南抗革兰阴性菌的活性增强，且有更好的耐受性。 美罗培南、帕尼培南-倍他米隆可透过血脑屏障，可用于脑膜炎的治
疗。 厄他培南半衰期最长，每次1 g，一日一次，即可满足治疗，使用方
美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独 使用。
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
《碳青霉烯类抗菌药》课件
03
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
碳青霉烯类药物的比较ppt课件
A药半衰期延长，但无需 调整用法用量 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
亚胺培南
美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
—
—
—
—
﹢
﹢
﹢
﹢
﹢
﹢
+
ND
﹢
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+
ND
—
﹢
+
—？
鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
临床应用
卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳 性菌耐药监测报告
童（<40kg）单次
每日不超过1g。 单胞菌感染：
剂量，12.5mg/Kg
300mg q6h，或q8h;
一日最大给药量不
得超过1.2g
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
1985
1994
美罗培南 Meropene
m 美平
1995
2002
多尼培南 2005
B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
亚胺培南
美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
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鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
临床应用
卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳 性菌耐药监测报告
童（<40kg）单次
每日不超过1g。 单胞菌感染：
剂量，12.5mg/Kg
300mg q6h，或q8h;
一日最大给药量不
得超过1.2g
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
1985
1994
美罗培南 Meropene
m 美平
1995
2002
多尼培南 2005
碳青霉烯类药物比较讲义
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
碳青霉烯类抗菌药的比较PPT课件
35 （单 13-20 剂量 0.5 g）
1
尿液 60-80 %
54.8 （单 剂量1 g）
56.8 （单 剂量1 g）
20
1
尿液 80 %
95
4
尿液 76 %
在正常人脑脊液中浓度较低， 27.5
抗生素后效应（PAE）
• 时间依赖性、抗菌活性持续时间较长的抗
生素。对G+和G-菌均有较明显的抗生素后 效应（postantibiotic effects，PAE）。
根据抗菌活性特点 碳青霉烯类抗生素分为三 类
分类 抗菌活性特点 药物
第一类
对非发酵G-杆菌作用有 限，适用于复杂性或产 厄他培 ESBLs肠杆菌所致社区 南 获得性感染
亚胺培 南 对包括非发酵G-杆菌在 美罗培 南 内的绝大多数致病菌均 有效，适用于医院获得 比阿培
第二类
药代动力学
• 亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水
• 多重耐药菌感染的治疗，如产超广谱β内
碳青霉烯类的抗菌活性比较
比较项目 抗菌谱共性 亚胺培南/西司他 帕尼培南倍他米隆 美罗培南 厄他培南 （1:1）（克倍 丁（1:1） 宁） （泰能） 对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均 具有很强的广谱抗菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA \嗜麦芽耐药，非典型无效， 碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可 作为首选。 ++++ +++ + +++ 耐药 ++ 耐药 无效 + ++++ 无效 +++ ++++ ++ +++ + + ++++较 强 +++ ++ ++ +++ +++
碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较35页PPT
碳青霉烯类抗菌药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ临床应用比较
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告可编辑全文
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大肠埃希菌
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克雷伯菌
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大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
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大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
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肠 沙杆雷碳菌菌 青酶烯类抗菌药++物的抗菌++ 谱比较++
沙门菌
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志贺菌
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美罗培南 + + + + + + + 0 + + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
微生物 奇异变形杆菌 普通变形杆菌 普罗非登斯菌 摩根菌 柠檬酸杆菌 气单胞菌 不动杆菌 铜绿假单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 嗜麦芽窄食单胞菌 小肠结肠炎耶尔森菌 军团菌 多杀巴斯德菌
革兰阴性菌（热病）
多尼培南 厄他培南
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亚胺培南 + + + + + + ± + 0 0 + 0 +
碳青霉烯类抗生素ppt课件
美罗培南
无 ~1 500~2000 2%~10% 适用 0.07
比阿培南
无 ~1 300~600 4% 适用 N/A
厄他培南
无 ~4 1000 85%~95% 不适用 0.5
中枢神经系 统反应，胃 主要不良反应 肠 道 反 应 ， 实验室检查 异常
2019 -
胃肠道反应， 胃肠道反应， 中枢神经系 中 枢 神 经 系 胃肠道反应， 胃肠道反应， 统反应，实 统 反 应 ， 实 实验室检查 实验室检查 异常 验室检查异 验 室 检 查 异 异常 常 常
多尼培南>比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南
厄他培南作用最强
抗MRSA菌
2019
泰比培南作用最强
16
药动学及不良反应比较
药品名称
配伍 半衰期（h） 剂量（mg） 蛋白结合率 CNS感染 癫痫发生率 （%）
亚胺培南
西司他丁 ~1 250~1000 13%~20% 不适用 1.5
帕尼培南
倍他米隆 ~1 500~1000 3.90% 适用 0.03
用法用量
配伍禁忌
2019
1~4g/日 q6h, q8h或q12h ivgtt 严禁静脉注射
本品不宜与其他抗菌药物混合后同瓶滴注
8
帕尼培南
对革兰阳性菌活性略强于亚胺培南，对大多 数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿，对 大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南 体外抗菌作用 相仿或略强。 屎肠球菌、耐甲氧西林药葡萄球菌对本品耐 药。
抗菌作用强
• 甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于头孢噻吩 • 对于沙雷菌属、不动杆菌、绿脓杆菌、产碱杆菌等的抗菌作用大多优于头孢他啶
碳青霉烯类抗菌药物比较
R位影响药物的神经毒性和 抗G-的活性。R碱性越强， 神经毒性越强，R碱性越弱， 神经毒性越弱，抗G-菌活性 越强
4
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
结构比较
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
耐药机制比较
15
[7]李渊婷, 金凤玲. 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展[J]. 中国感染控制杂志, 2015, 14(9):644-648.
抗菌活性比较
G+ 肠球菌（粪肠）
亚胺培南 ++ ++
肠杆菌科
+++
绿脓杆菌
++
鲍曼不动杆菌
+++
厌氧菌
+++
美罗培南 + +
++++ +++ ++ ++
比阿培南 ++ ++ +++ +++
++++ ++++
帕尼培南 厄他培南
++
+++
++
+
++
+++
++
—
++
4
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
结构比较
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
耐药机制比较
15
[7]李渊婷, 金凤玲. 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展[J]. 中国感染控制杂志, 2015, 14(9):644-648.
抗菌活性比较
G+ 肠球菌（粪肠）
亚胺培南 ++ ++
肠杆菌科
+++
绿脓杆菌
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鲍曼不动杆菌
+++
厌氧菌
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美罗培南 + +
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比阿培南 ++ ++ +++ +++
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帕尼培南 厄他培南
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• 时间依赖性、抗菌活性持续时间较长的抗生素。 对G+和G-菌均有较明显的抗生素后效应 （postantibiotic effects，PAE）。
• PAE的存在提示，当血药浓度低于MIC时，细菌 生长仍持续受到抑制，故在临床设计给药方案时， 可适当延长给药间隔，而不降低疗效。
• 每天给药2～3次即可满足中重度感染的需要。
• 抑制铜绿假单胞菌的活性比亚胺培南和 美罗培南强。
碳青霉烯类主要品种比较
比较 项目
中枢 毒性 反应 率
T1/2
临床 应用
亚胺培南/西司 他丁（1:1） （泰能）
• 美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳 定，可单独使用。
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称
亚胺培南 美罗培南 厄他培南 帕尼培南 比阿培南
在体内的分布
血浆峰浓 蛋白结 血浆
度
合率 半衰 排泄途径
（μg/ml） （%） 期（h）
可透过胎盘，在各组织中浓度较 高，但在脑脊液中浓度较低
35（单 剂量0.5
无效
MRSA/MRSE
不敏感
ESBLs（超广谱B内酰 稳定，首选药；厄他培南作用最强 胺酶）
AMP-c（部分沙雷菌、 不稳定 脆弱拟杆菌）
碳青霉烯类抗菌活性比较
• 比阿培南为近年来上市的碳青霉烯类， 比阿培南对革兰阳性菌的活性不如亚胺 培南，但优于美罗培南；
• 对革兰阴性菌的活性不如美罗培南，而 优于亚胺培南；
除第二类菌谱以外尚对 MRSA有效
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南
未上市
药代动力学
• 亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失 效，需与DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用， 阻止亚胺培南肾内代谢同时可消除肾毒性。
• 帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但 在单独使用时相当比例经肾近曲小管的有机阴 离子运输系统向肾小管分泌，从而在肾皮质蓄 积并导致肾小管坏死。故需与倍他米隆合用， 竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低 其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。
化学结构
• 其结构与青霉素类的青 霉环相似，
• 不同之处在于噻唑环上 的硫原子为碳所替代，
• 且C2与C3之间存在不 饱和双键；
• 另外，其6位羟乙基侧 链为反式构象。
• 研究证明，正是这个构 型特殊的基团，使该类 化合物与通常青霉烯的 顺式构象显著不同，具 有超广谱的、极强的抗 菌活性，以及对β-内酰 胺酶高度的稳定性。
在正常人脑脊液中浓度较低，但 27.5 在化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓 （单剂 3.9 度可超过大多数致病菌的MIC 量0.5 g）
1
尿液30 %
可渗透入各种组织（如肺部组织） 17.1
和体液中（如痰液，胸腔积液， （单剂
腹腔液体中）
量0.3 g）
3.710.2
1
尿液 60-70 %
抗生素后效应（PAE）
g）
13-20
1
尿液 60-80 %
可分布到各组织间隙，在肾及其 他一些血液循环丰富的器官中浓 54.8 度较高，脑脊液中的浓度也较高，（单剂 20 且在脑脊液中的清除率（t1/2为 量1 g） 7.4h）明显低于血中
1
尿液 80 %
56.8 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 （单剂 95
量1 g）
4
尿液76 %
碳青霉烯类抗生素 主要被使用于以下3类患者：
• 重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜 炎以及中性粒细胞减少的发热患者，在病原体明 确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验 性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也 可“降阶梯治疗”。
• 多重耐药菌感染的治疗，如产超广谱β内酰胺酶 （ESBLs）菌株、产头孢菌素酶 （AmpC）菌株 或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。
化学结构
• 与β-内酰胺类的区别： • 在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代
替,2 ,3 位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β内酰胺酶） • 6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰 胺酶） • C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位， 其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒 性和肾毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取 代碱性降低，稳定性提高） • C-6位上反式羟乙基侧链，β-内酰胺环和二氢吡咯环并 在一起：耐β-内酰胺酶， • C-4 位上有β-甲基：耐肾脱氢肽酶(DHP-1) 的结构，增 加对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。 （亚胺培南、帕尼培南无） • 亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团--抑制革兰阳性菌 的活性碱性基团—抗革兰阴性菌活性。（G-,G+菌的平 衡）
的广谱抗菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA \嗜麦芽耐药，非典型无效， 碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。
++++
+++
+
++
+++
++++
+
++
肠杆菌科
+
++
++++较强 +++
厌氧菌
+++ Nhomakorabea+++
+++
+++
肠球菌（粪肠）
耐药
铜绿假单胞
++
+
++++
无效
嗜麦芽
耐药
非典型病原体
• 但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食 单胞菌等抗菌作用差。
根据抗菌活性特点 碳青霉烯类抗生素分为三类
分类 第一类 第二类 第三类
抗菌活性特点
药物
对非发酵G-杆菌作用有限， 适用于复杂性或产ESBLs肠 厄他培南 杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵G-杆菌在内的 绝大多数致病菌均有效，适 用于医院获得性感染
作用机制
• 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使 细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗 透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
• 哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， • 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，
对宿主毒性小。
抗菌活性
• 抗菌谱：覆盖革兰阳性、阴性需氧菌和厌 氧菌以及多重耐药或产β-内酰胺酶细菌， 其最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度 （MBC）非常接近。
• 第3、4 代头孢菌素及复方制剂疗效不理想的细菌 引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。
碳青霉烯类的抗菌活性比较
比较项目
亚胺培南/西司他丁 帕尼培南倍他米隆 美罗培南
（1:1）（泰能）
（1:1）（克倍宁）
厄他培南
抗菌谱共性
G+ G+球菌（MSSA）
对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强
• PAE的存在提示，当血药浓度低于MIC时，细菌 生长仍持续受到抑制，故在临床设计给药方案时， 可适当延长给药间隔，而不降低疗效。
• 每天给药2～3次即可满足中重度感染的需要。
• 抑制铜绿假单胞菌的活性比亚胺培南和 美罗培南强。
碳青霉烯类主要品种比较
比较 项目
中枢 毒性 反应 率
T1/2
临床 应用
亚胺培南/西司 他丁（1:1） （泰能）
• 美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳 定，可单独使用。
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称
亚胺培南 美罗培南 厄他培南 帕尼培南 比阿培南
在体内的分布
血浆峰浓 蛋白结 血浆
度
合率 半衰 排泄途径
（μg/ml） （%） 期（h）
可透过胎盘，在各组织中浓度较 高，但在脑脊液中浓度较低
35（单 剂量0.5
无效
MRSA/MRSE
不敏感
ESBLs（超广谱B内酰 稳定，首选药；厄他培南作用最强 胺酶）
AMP-c（部分沙雷菌、 不稳定 脆弱拟杆菌）
碳青霉烯类抗菌活性比较
• 比阿培南为近年来上市的碳青霉烯类， 比阿培南对革兰阳性菌的活性不如亚胺 培南，但优于美罗培南；
• 对革兰阴性菌的活性不如美罗培南，而 优于亚胺培南；
除第二类菌谱以外尚对 MRSA有效
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南
未上市
药代动力学
• 亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失 效，需与DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用， 阻止亚胺培南肾内代谢同时可消除肾毒性。
• 帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但 在单独使用时相当比例经肾近曲小管的有机阴 离子运输系统向肾小管分泌，从而在肾皮质蓄 积并导致肾小管坏死。故需与倍他米隆合用， 竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低 其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。
化学结构
• 其结构与青霉素类的青 霉环相似，
• 不同之处在于噻唑环上 的硫原子为碳所替代，
• 且C2与C3之间存在不 饱和双键；
• 另外，其6位羟乙基侧 链为反式构象。
• 研究证明，正是这个构 型特殊的基团，使该类 化合物与通常青霉烯的 顺式构象显著不同，具 有超广谱的、极强的抗 菌活性，以及对β-内酰 胺酶高度的稳定性。
在正常人脑脊液中浓度较低，但 27.5 在化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓 （单剂 3.9 度可超过大多数致病菌的MIC 量0.5 g）
1
尿液30 %
可渗透入各种组织（如肺部组织） 17.1
和体液中（如痰液，胸腔积液， （单剂
腹腔液体中）
量0.3 g）
3.710.2
1
尿液 60-70 %
抗生素后效应（PAE）
g）
13-20
1
尿液 60-80 %
可分布到各组织间隙，在肾及其 他一些血液循环丰富的器官中浓 54.8 度较高，脑脊液中的浓度也较高，（单剂 20 且在脑脊液中的清除率（t1/2为 量1 g） 7.4h）明显低于血中
1
尿液 80 %
56.8 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 （单剂 95
量1 g）
4
尿液76 %
碳青霉烯类抗生素 主要被使用于以下3类患者：
• 重症感染，包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜 炎以及中性粒细胞减少的发热患者，在病原体明 确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验 性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也 可“降阶梯治疗”。
• 多重耐药菌感染的治疗，如产超广谱β内酰胺酶 （ESBLs）菌株、产头孢菌素酶 （AmpC）菌株 或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。
化学结构
• 与β-内酰胺类的区别： • 在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代
替,2 ,3 位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β内酰胺酶） • 6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰 胺酶） • C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位， 其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒 性和肾毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取 代碱性降低，稳定性提高） • C-6位上反式羟乙基侧链，β-内酰胺环和二氢吡咯环并 在一起：耐β-内酰胺酶， • C-4 位上有β-甲基：耐肾脱氢肽酶(DHP-1) 的结构，增 加对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。 （亚胺培南、帕尼培南无） • 亲脂性基团与碱性基团：亲脂性基团--抑制革兰阳性菌 的活性碱性基团—抗革兰阴性菌活性。（G-,G+菌的平 衡）
的广谱抗菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA \嗜麦芽耐药，非典型无效， 碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。
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肠杆菌科
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++++较强 +++
厌氧菌
+++ Nhomakorabea+++
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肠球菌（粪肠）
耐药
铜绿假单胞
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无效
嗜麦芽
耐药
非典型病原体
• 但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食 单胞菌等抗菌作用差。
根据抗菌活性特点 碳青霉烯类抗生素分为三类
分类 第一类 第二类 第三类
抗菌活性特点
药物
对非发酵G-杆菌作用有限， 适用于复杂性或产ESBLs肠 厄他培南 杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵G-杆菌在内的 绝大多数致病菌均有效，适 用于医院获得性感染
作用机制
• 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使 细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗 透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
• 哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， • 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，
对宿主毒性小。
抗菌活性
• 抗菌谱：覆盖革兰阳性、阴性需氧菌和厌 氧菌以及多重耐药或产β-内酰胺酶细菌， 其最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度 （MBC）非常接近。
• 第3、4 代头孢菌素及复方制剂疗效不理想的细菌 引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。
碳青霉烯类的抗菌活性比较
比较项目
亚胺培南/西司他丁 帕尼培南倍他米隆 美罗培南
（1:1）（泰能）
（1:1）（克倍宁）
厄他培南
抗菌谱共性
G+ G+球菌（MSSA）
对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强