胆碱能抗炎通路调节机制在针灸研究中的应用

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葛根素通过激活胆碱能抗炎通路抑制大鼠脑缺血再灌注损伤

葛根素通过激活胆碱能抗炎通路抑制大鼠脑缺血再灌注损伤王明智梅志刚曾永保刘晓洁（三峡大学医学院国家中医药管理局中药药理三级科研实验室，湖北宜昌443002）〔摘要〕目的从胆碱能抗炎通路方面探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。

方法130只大鼠随机分为5组：假手术组、模型组、葛根素组、α银环蛇毒素组和尼古丁组。

葛根素组、α银环蛇毒素组大鼠尾静脉注射葛根素，尼古丁组尾静脉注射尼古丁，预给药5d 后，应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型。

缺血再灌注即刻，α银环蛇毒素组尾静脉注射α银环蛇毒素。

观察各组动物神经功能损伤评分、海马区脑组织病变，检测缺血侧脑组织炎症因子含量。

结果尼古丁和葛根素均能减轻模型大鼠的神经功能损害，改善海马区脑组织炎症细胞浸润，降低促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量，升高抗炎因子IL-10含量；α银环蛇毒素可阻断上述抗炎效应；尼古丁与葛根素抗炎效应无显著性差异。

结论葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤有保护作用，可能是通过激活胆碱能抗炎通路完成的。

〔关键词〕胆碱能抗炎通路；葛根素；脑缺血再灌注；炎症〔中图分类号〕R74〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）12-2563-04；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.054通讯作者：梅志刚（1977-），男，博士，副教授，硕士生导师，主要从事中医药抗炎作用机制研究。

第一作者：王明智（1985-），男，在读硕士，主要从事中药药理学研究。

脑缺血再灌注损伤是脑卒中的重要环节，而炎症损伤是其重要的病理机制之一。

葛根素是从中药葛根中提取的异黄酮类化合物，现已广泛应用于急性脑梗死，且疗效显著〔1〕。

新近研究发现，胆碱能抗炎通路（cholinergic anti-inflammatory path-way ，CAP ）是一种神经与免疫系统介导的炎症调节机制，能通过传出迷走神经刺激，释放乙酰胆碱（Ach ），并特异性结合于组织巨噬细胞表面的含α7亚基的烟碱受体，抑制致炎细胞因子释放；具有快速、直接、局限、整合地调节炎症反应的特点〔2〕。

胆碱能抗炎通路的信号机制研究

胆碱能抗炎通路的信号机制研究李祺;刘霞【摘要】胆碱能抗炎通路是一种通过传出迷走神经来抑制炎症的神经-内分泌抗炎途径,它将大脑与免疫系统相连,在炎症的调节中起到至关重要的作用.它主要通过巨噬细胞尼古丁α7受体(α7nAchR)发挥抗炎作用.本文主要综述了胆碱能抗炎通路在α7nAchR活化后的信号通路机制,如激活JAK2-STAT3,抑制NF-κB等,从而抑制炎症因子的释放.胆碱能抗炎通路活化用于人类多种炎症性疾病的治疗,其通路上的信号分子可作为新药设计的靶点,具有广泛的应用前景.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2010(028)005【总页数】4页(P325-327,338)【关键词】胆碱能抗炎通路;迷走神经;乙酰胆碱;尼古丁α7受体【作者】李祺;刘霞【作者单位】第二军医大学药学院药理学教研室,上海,200433;第二军医大学药学院药理学教研室,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R962炎症是一种对于生存至关重要的基本生理过程，但同时它又是人类多种疾病与死亡的主要诱因。

在发达国家人口死亡原因中，脓毒症(败血病)位居第三，与急性心肌梗死的致死率相同。

休克，肿瘤，缺血和重伤都可引发重症脓血症，致使大量促炎细胞因子(比如TNFα，IL-1，HMGB1) 的产生，从而引起器官损伤和衰竭[1]。

由于重症脓毒症不仅仅是由感染引起的，因此单纯运用抗生素并不能有效控制炎症。

胆碱能抗炎通路是新近发现的神经-免疫调节通路，它的激活可以有效减少多种促炎因子的释放，对局部和全身炎症具有明显的抑制作用，为调节细胞因子功能和炎症反应提供了新途径。

21世纪初，Tracy等研究发现，副交感神经主要递质乙酰胆碱(ACh)在体外能有效抑制LPS刺激外周巨噬细胞释放致炎细胞因子TNFα；刺激传出迷走神经可抑制大鼠内毒素血症时的全身炎症反应；对颈部迷走神经切断后的内毒素血症Lewis 大鼠进行电刺激，血清与肝脏中TNFα水平得到显著降低，并能完全逆转致死性静脉内毒素输入所致的低血压，缩短发生休克的时间[2]。

耳穴电刺激治疗抑郁症临床应用专家共识

标准与规范耳穴电刺激治疗抑郁症临床应用专家共识荣培晶1，李少源1，周立群21.中国中医科学院针灸研究所，北京 100700；2.北京中医药大学，北京 100029摘要：《耳穴电刺激治疗抑郁症临床应用专家共识》（以下简称《共识》）由中国针灸学会组织，并在耳穴诊治专业委员会专家组指导、监督下实施。

《共识》内容主要基于循证医学原则，结合专家问卷调查、专家论证、同行征求意见等，提出耳穴电刺激治疗抑郁症中西医理论基础、命名及穴位选择、刺激参数、治疗时机与疗程、联合用药方案、安全性等，供中西医临床诊疗参考使用。

关键词：耳穴；电刺激；抑郁症；专家共识中图分类号：R2-05；R272.974 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2021)06-0001-07DOI：10.19879/ki.1005-5304.202010291 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Expert Consensus for Clinical Application of Auricular Acupuncture ElectricalStimulation in Treatment of DepressionRONG Peijing1, LI Shaoyuan1, ZHOU Liqun21. Institute of Acupuncture and Moxibustion, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China;2. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, ChinaAbstract: Expert Consensus for Clinical Application of Auricular Acupuncture Electrical Stimulation in Treatment of Depression (hereinafter referred to as the “the consensus”) was organized by China Association of Acupuncture-Moxibustion and implemented under the guidance and supervision of the expert group of the Professional Committee of Auricular Acupoint Diagnosis and Treatment. The content of the consensus is mainly based on the principles of evidence-based medicine, combined with expert questionnaire surveys, expert argumentation, peer solicitation, etc. The consensus proposes the theoretical basis, naming and selection of acupoints, stimulation parameters, treatment timing and duration, combination medication plan, safety of treatment of depression by auricular acupuncture electrical stimulation, which would provide references for clinical diagnosis and treatment of TCM and Western medicine.Keywords: auricular acupoint; electrical stimulation; depression; expert consensus抑郁症是最常见的精神疾病之一，全球患者高达3.5亿，在大多数发达国家，抑郁症终身患病率为16.2%。

中医针灸治疗痛症的研究进展

总第23卷260期2021年4月大众科技Popular Science&TechnologyVol.23No.4April2021中医针灸治疗痛症的研究进展黄强(广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530011)【摘要】中医针灸作为我国传统医学文化中的瑰宝，临床应用广泛，内、夕卜、妇、儿均适合使用，并且简便廉验，安全高效。

痛症作为一种临床常见病，也是一种急症，给患者带来了极大的痛苦和折磨，快速安全有效的止痛是患者的强湫愿望，也是医生诊治过程中的主要选择策略之一。

随着中医针灸在临床实践上的不断深入，发现中医针灸对痛症有着良好的止痛效果。

因此，文章旨在对中医针灸治疗痛症作一综述，以期为临床提供参考依据。

【关键词】中医；针灸；痛症；综述【中图分类号】R246 【文献标识码】A【文章编号】1008-1151(2021)04-0105-03 Research Progress of Traditional Chinese Medicine Acupuncture Treatment of PainAbstract:Acupuncture and moxibustion in traditional Chinese medicine is a treasure in traditional Chinese medicine culture.It has a wide range of clinical applications.It is suitable for internal,external,women and children.It is simple and inexpensive,safe and efficient Pain,as a common clinical disease,is also an emergency,which brings great pain and torture to patients.Rapid,safe and effective pain relief is a strong desire of patients,and it is also one of the main selection strategies for doctors in the process of diagnosis and treatment. With the deepening of Chinese acupuncture and moxibustion in clinical practice,it has been found that Chinese acupuncture has a good analgesic effect on pain.Therefore,this article aims to give a review of the treatment of pain with acupuncture and moxibustion in traditional Chinese medicine in order to provide clinical reference.Key words:traditional Chinese medicine;acupuncture;pain;review引言中医针灸历史悠久，主要包括针法和灸法，针法是指在中医理论的指导下把针具（通常指毫针）按照一定的角度刺入患者体内，运用捻转与提插等针刺手法来对人体特定部位进行刺激，从而达到治疗疾病的目的。

中药抗炎作用及机制研究概况

中药抗炎作用及机制研究概况张鹏;杨彩霞;长泽辉;金安妍;张德显;田春莲;刘明春【摘要】临床研究和试验表明,中药具有较好的抗炎作用,且毒副作用较小.近年来,随着对中药抗炎作用的不断深入研究,中药抗炎作用机制引起诸多学者的广泛关注,主要包括兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)、作用于细胞因子、调节一氧化氮水平、调节氧化应激和抗氧化平衡、调控细胞信号传导通路NF-KB(核转录因子kappa B)与MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)和对基因转录环节的调控等方面.论文通过查阅国内外相关文献,对中药的抗炎作用及机制进行了综述,以期为兽医临床开发抗炎中药奠定一定的理论基础.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2016(037)008【总页数】4页(P108-111)【关键词】中药;抗炎;作用机制;信号通路;细胞因子【作者】张鹏;杨彩霞;长泽辉;金安妍;张德显;田春莲;刘明春【作者单位】沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866;沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866【正文语种】中文【中图分类】S853.7炎症是病原体入侵或组织损伤而产生的生理和免疫反应，发生过程中涉及巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等多种免疫细胞。

目前用于炎症治疗的药物主要有非甾体抗炎药、甾体抗炎药和中药。

由于前两者的不良反应较多，毒副作用较少的中药越来越受到人们的重视。

随着分子生物学技术的发展，中药的抗炎作用机制逐渐被研究和报道。

本文通过对中药的抗炎作用及机制进行综述，以期为中药的深入研究和开发提供参考资料。

随着人们认识的不断提高，中药不易产生耐药性、无残留、低毒等特点日益受到关注，越来越多的中药制剂应用于兽医临床，发挥着治疗和预防作用。

α7nAChR的抗炎及神经保护作用研究进展

α7nAChR的抗炎及神经保护作用研究进展谢佳丽;刘超明;李良东;黄志华【摘要】烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)是配体门控离子通道蛋白,广泛分布于中枢和外周神经系统,在神经元和非神经元细胞中表达,参与各种生理反应.其亚型α7nAChR的抗炎及神经保护作用日益受到关注,被认为是一个潜在的治疗神经系统疾病和炎症的作用靶点.本文总结了α7nAChR在神经系统及非神经系统的分布和表达,在免疫反应中的作用(胆碱能抗炎通路),以及神经保护作用,并指出小胶质细胞α7nAChR可作为抗炎通路治疗靶点.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2017(037)003【总页数】6页(P471-476)【关键词】α7nAChR;炎症;神经保护作用;研究进展【作者】谢佳丽;刘超明;李良东;黄志华【作者单位】赣南医学院,江西赣州 341000;赣南医学院,江西赣州 341000;赣南医学院基础医学院,江西赣州 341000;赣南医学院基础医学院,江西赣州 341000【正文语种】中文【中图分类】R364.5炎症是一个重要的宿主反应，对机体稳态发挥十分重要的作用。

在中枢神经系统(central nervous system, CNS)中，小胶质细胞类似固有免疫系统的巨噬细胞，虽然小胶质细胞可清除细胞碎片，进行组织愈合和修理，但其慢性激活参与了神经退行性疾病的发病过程[1]。

烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs)属于“半胱氨酸环” 配体门控离子通道超家族，在记忆、学习、运动、关注和焦虑等多个生理进程中起着重要的作用。

其中α7nAChR参与多种生理功能，如神经保护、突触可塑性和神经元的存活等，且被认为在各种各样的精神及神经疾病中扮演重要角色。

在外周及中枢，高表达α7nAChR的免疫细胞起抑制炎症的作用[2]，被认为是一个突出的抗炎治疗靶点。

中医针灸穴位现代研究

２01７—9—3０经穴现代研究之一。

临床研究表明,曲泽艾灸曲泽穴可以改善冠心病、心绞痛患者得心搏量、心搏指数、心输出量、心脏指数,从而起到治疗作用、动物实验提示,针刺“曲泽"、“膈俞",对急性缺血性心肌损伤,有抑制损伤发展得作用,使心电图ST段升高受到抑制,并且起针后ST段电位有自然下降趋势。

表明针刺“曲泽”等可加速动物缺血性心肌损伤得恢复过程,有保护心肌得作用。

动物实验,针刺“曲泽”,其神经分布在脊髓,为颈6-胸1与肌皮神经与桡神经传入有关。

ﻫﻫ郄门穴研究经穴现代研究之一。

针刺郄门穴对心脏功能有调整作用。

动物实验表明,针刺“郄门”、“胃俞”,能促进急性缺血性心肌损伤得恢复,心电图得ST、STaVＦ段升高不显著,起针后SＴ段恢复亦较快。

临床观察,针刺冠心病心绞痛患者得郄门穴,用传统针刺手法激发循经感传,有得过肘,有得达胸前区、此时观察心动阻抗微分图,结果表明,感传达胸前区者,心血管功能即时疗效显著提高。

针之也可使冠心病、心绞痛患者心率减慢,心肌收缩力增强。

针刺郄门穴也有调整肺功能得作用。

在开胸手术中,针刺郄门穴瞧到手术侧虽有开放性气胸存在,肺脏萎缩;但动脉血氧分压升高,不致缺氧。

仅二氧化碳有不同程度得升高,即郄门穴可以调整血氧饱与度。

临床研究表明,郄门穴对胸部手术有显著得镇痛作用、在二尖瓣扩张中,应用三阳络透郄门,具有良好得针麻效果。

镇痛作用得强弱与针刺得刺激量强弱有关,以电脉冲输出强度较大者效果好。

ﻫ间使穴研究ﻫﻫ经穴现代研究之一。

针刺间使穴对心脏功能有显著得调整作用、临床实验表明,针刺冠心病患者得间使穴,能增强心肌收缩力,减慢心率,改善心电图,使左心室舒张期终末压降低、电针间使、内关穴,可使冠脉流量与心肌血氧供应量增加,冠脉阻力、心肌氧提取率降低,最大冠状动、静脉血氧含量差值减少,心肌耗氧量降低,从而改善、调整心肌对氧得供求失衡,有利于濒危区缺血心肌损伤程度得减轻,减少心肌坏死区。

胆碱能抗炎通路的调节作用与应用价值

胆碱能抗炎通路的调节作用与应用价值【关键词】炎症反应；胆碱能抗炎通路；神经源性乙酰胆碱受体严重创伤、休克及感染打击可迅速引起机体的应激反应，激活神经内分泌系统，接着动员全身的免疫系统参与应激。

它们之间以网络机制相互影响，促进自身的反应机制和网络系统恢复平衡，以确保机体成功承受打击。

如果忽视了神经内分泌及免疫之间的整体特性，不分时机地单一针对机体的某一方面进行调控，有可能出现新的人为的紊乱，结果适得其反。

以往许多脓毒症干预治疗Ш期临床试验失败也证明了这一点。

因此，充分认识机体反应的神经-内分泌-免疫网络机制，对于深入阐明脓毒症的发生与发展机制，寻求新的治疗措施具有十分重要的意义［1］。

机体在受到感染和损伤打击时，通过高度保守的内源性机制调节天然免疫反应程度，使致炎和抗炎反应趋于平衡，从而维持内环境稳定。

炎症反应不足或过度均可引起病理性并发症。

免疫缺陷时，缺乏适当的炎症反应会导致感染率增加或继发感染；而过度反应又会引起促炎介质大量释放，形成全身性炎症反应，导致严重的病理性并发症如脓毒症和自身免疫性疾病，从而对机体造成比原发打击本身更重的损伤。

因此机体炎症反应的强度必须受到精细的调节。

近年来发现，神经系统通过迷走神经能够显著、快速地抑制巨噬细胞肿瘤坏死因子（TNF）α的释放，减轻全身性炎症反应。

该生理机制被称为胆碱能抗炎通路（cholinergic anti inflammatory pathway），通过抑制促炎细胞因子的合成反馈地监控和调节炎症反应［2, 3］。

这一新确定的维护免疫稳态的生理机制提示，通过激活胆碱能抗炎通路有效地调节炎症反应，在免疫学和治疗学中有重要意义。

1 胆碱能抗炎通路的提出及受体效应在过去的30年中，人们已认识到糖皮质激素和细胞因子作为内分泌、旁分泌和自分泌因子发挥的作用，即协调局部和全身炎症反应，保护宿主免于过度的免疫反应性损伤。

关于神经系统对免疫调节的理解仍局限于下丘脑垂体肾上腺皮质轴，并且一直关注于糖皮质激素的体液调节途径，而对于神经系统直接调节免疫细胞功能一直缺乏证据。

abr功能与胆碱能抗炎通路

瓜子金皂苷己（ＰＳＦ）通过ＴＬＲ４ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴＮＦ κＢ通路发挥抗炎作用机制的研究邵千航，陈乃宏，苑玉和（中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京　１０００５０）摘要：目的　瓜子金皂苷己（ＰＳＦ）通过ＴＬＲ４ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴＮＦ κＢ通路发挥抗炎作用机制的研究。

方法　对照组小胶质细胞ＢＶ２用脂多糖（ＬＰＳ）刺激，并分别进行有／无抑制剂进行预处理，实验组小胶质细胞ＢＶ２用ＬＰＳ刺激并加入ＰＳＦ（１０μＭ）。

采用酶联免疫吸附测定ＢＶ２细胞中ＴＮＦ α释放量，细胞活力通过ＭＴＴ法进行分析评价，通过Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法测定相关蛋白表达量变化。

结果　抑制ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲ）４（ＣＬＩ０９５１μｇ·ｍｌ－１），磷脂酰肌醇３激酶（ＰＩ３Ｋ）（ＬＹ２９４００２１０μＭ）或磷酸化ＩκＢα（ＢＡＹ１１７０８２１０μＭ），在不影响细胞生存力的情况下，可以完全阻止ＬＰＳ诱导肿瘤坏死因子的释放，降低ＢＶ２细胞中ＡＫＴ和ＩκＢ的磷酸化水平，ｐ６５核转位减少。

而ＰＳＦ可以表现出与加入抑制剂相同的变化趋势。

结论　瓜子金皂苷己ＰＳＦ可以通过ＴＬＲ４ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴＮＦｋＢ通路发挥抗炎作用。

关键词：帕金森病；炎症；瓜子金皂苷己；ＴＬＲ４；ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ；ＮＦ κＢ作者简介：苑玉和，通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｙｕａｎｙｕｈｅ＠ｉｍｍ．ａｃ．ｃｎ补体旁路激活导致内皮细胞炎症反应及干预孙黔云１，李　敏２，李红玲１，路青瑜１，李朝胜１（１．贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室药理与活性筛选中心，贵州贵阳　５５０００２；２．贵州省人民医院干医科，贵州贵阳　５５０００２）摘要：目的　基于补体旁路与一系列病征的重要关联，研究补体旁路激活导致微血管内皮细胞发生的变化及干预。

方法　采用眼镜蛇毒因子特异激活血清补体旁路途径。

将补体旁路激活产物作用于培养的人微血管内皮细胞，分别检测黏附分子、炎症介质、纤溶凝血相关分子的表达和炎症相关信号通路的活化，采用多种化学小分子对上述炎症反应进行干预。

胆碱能抗炎通路在炎症反应中的作用

激活中枢毒蕈碱受体
可以激活胆碱能抗炎通路 , 进而发挥抗炎效应。向脑室注入 M 受体激动剂明显减低内毒素血症循环中 TNF 水平 , 同时反映外周迷走神经活性的指标瞬时心率变异升高。 CN I 1493( 四价丙咪腙 ) 脑室内给药激活胆碱能抗炎通路所产生的抗炎效应也是由中枢 M 受体介导。还有实验表明 , 加兰他敏 ( 乙酰胆碱酯酶抑制剂 ) 抑制脑内乙酰胆碱酯酶的活性, 提高脑组织的胆碱能活性, 通过中枢 M 受体、迷走神经和 7 n AChR 参与的调节机制 , 控制内毒素 [ 4] 血症时全身炎症反应。三、胆碱能抗炎通路调控炎症性疾病 ( 一 ) 脓毒症刺激迷走神经可抑制内毒素血生成, 切断迷走神经症动物脾脏和循环血中 TNF
[ 1]
转录活性 ) 和激活 Janus 激酶 2 ( Janus k in ase 2 , JAK2) /转录激活因子 3( signal transducer and activa tor of transcrip t ion 3 , STAT 3)抗炎通路是两种最主要的机制。
图 1
*
国家重点基础研究发展规划项目 ( 2005CB522602) 、国家自然科学基金 ( 30672178 , 30872683, 30973120) 资助课题通讯作者
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生理科学进展 2010年第 41 卷第 3期
休克的易感性。所以迷走神经可以看作是调节免疫反应的一种生理性抗炎系统。在脓毒症、缺血再灌注损伤、失血性休克、心肌缺血、肠梗阻、关节炎和胰腺炎动物模型中, VNS 抑制细胞因子活性的同时 , 体内皮质类固醇或 IL 10 水平并未升高。这一现象提示体液抗炎途径并没有参与 VNS 的抗炎机制。另外, VNS 发挥抗炎作用时心率变化不大, 迷走神经中 A 纤维成分由于激活阈值最低 , 也不参与心率的调节 , 因此很有可能在抗炎学进展 2010年第 41卷第 3 期

炎症反应调控新机制神经系统胆碱能抗炎通路的调节作用(一)

炎症反应调控新机制神经系统胆碱能抗炎通路的调节作用(一)【关键词】胆碱能抗炎通路；乙酰胆碱；炎症反应炎症是机体对损伤性伤害的一种防御性反应。

炎症反应主要由激活的巨噬细胞，单核细胞及其他免疫细胞所介导，适度的炎症反应对人体是有益的。

但是当炎症过程中机体自身的调节能力失调，就会导致炎症的失控，使其发生级联的放大效应，导致更严重的自身损伤。

例如创伤、大面积烧伤、大手术等强烈的刺激使机体产生过量的炎性因子，造成机体调节失衡，进而发展为全身炎症反应综合征或多器官功能障碍综合征（MODS）。

多年来人们一直在探索控制炎症的方法，以抑制炎症对机体的伤害，取得了很多成果。

但是在以往的研究中人们把视线大部分都放在了体液因素对炎症的影响，对神经系统的抗炎作用了解甚少。

随着对神经系统研究的深入，人们发现神经系统在炎症的发生发展中具有强大的调控作用，其中以迷走神经及其分泌的递质乙酰胆碱（ACh）所构成的胆碱能抗炎通路的研究最令人瞩目。

1胆碱能抗炎通路（，CAP）〔1〕的提出20世纪初人们已经认识到了神经内分泌免疫网络在机体内环境稳定中的作用。

随着大量炎性因子、细胞因子及趋化因子的发现，人们在内分泌调节功能方面又有了新的认识。

但是对于神经系统对免疫调节方面的了解仍局限在下丘脑垂体肾上腺皮质轴上，而对神经系统直接调节免疫细胞的功能仍缺乏证据。

Tracey等〔2〕研究发现副交感神经主要的神经递质ACh在体外能有效地抑制巨噬细胞释放等促炎因子，刺激传出迷走神经可有效地抑制脓毒症或全身炎症反应综合征的发展。

Borovikova在2000年Nature发表的文章中首次提出了“胆碱能抗炎通路”的概念，为我们了解神经抗炎带来了新的思路。

1.1胆碱能抗炎通路的定义胆碱能抗炎通路〔3〕主要指当有致病菌侵入人体时,人体感受器感受到环境的变化后,引起神经的冲动增加,然后传到神经中枢，经过中枢神经对冲动的信号整合与分析后,激活迷走神经，引起外周迷走神经末梢释放抗炎递质ACh,随后ACh与免疫细胞上有a7亚单位的N型ACh 的受体(a7nAChR)〔4〕结合，通过细胞内信号转导来抑制促炎因子的生成和释放，最终抑制局部或全身的炎症反应。

胆碱能抗炎通路在炎性疾病中的应用研究进展

胆碱能抗炎通路在炎性疾病中的应用研究进展吴娟ꎬ金曼ꎬ黎笔熙(中部战区总医院麻醉科ꎬ武汉４３００７０)㊀㊀ＤＯＩ:１０３９６９/ｊｉｓｓｎ１００６￣２０８４２０２００７０１９基金项目:湖北省自然科学基金(２０１８ＣＦＢ７９３)通信作者:黎笔熙ꎬＥｍａｉｌ:ｂｘｌｅｅ＠ｓｏｈｕ.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ４５４.１ꎻＲ４５２㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０７￣１３４３￣０６㊀㊀摘要:炎症反应是常见的病理过程ꎬ在促炎反应和抗炎反应的共同作用下机体的炎症反应处于平衡状态ꎬ若促炎过程强于抗炎过程ꎬ机体则发生全身或局部失控性炎症ꎮ既往认为ꎬ炎症反应主要由体液途径调控ꎬ而近期提出的胆碱能抗炎通路表明中枢神经系统参与炎症反应的调控过程ꎮ胆碱能抗炎通路通过迷走神经末梢释放的乙酰胆碱将中枢神经系统和免疫系统的抗炎作用联系起来ꎬ能更加直接㊁迅速地调节炎症反应ꎮ近年来ꎬ胆碱能抗炎通路在各种炎性疾病中的作用逐渐受到重视ꎮ关键词:炎性疾病ꎻ胆碱能抗炎通路ꎻ作用机制ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＣｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃＡｎｔｉ￣ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＰａｔｈｗａｙｉｎＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅｓＷＵＪｕａｎꎬＪＩＮＭａｎꎬＬＩＢｉｘｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙꎬＣｅｎｔｒａｌＴｈｅａｔｅｒＣｏｍｍａｎｄＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙꎬＷｕｈａｎ４３００７０ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬＩＢｉｘｉꎬＥｍａｉｌ:ｂｘｌｅｅ＠ｓｏｈｕ.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｒｅｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓꎬｗｈｉｃｈｋｅｅｐｓｂａｌａｎｃｅｂｙａｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｐｒｏ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓ.Ｉｆｐｒｏ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｇｅｔｓｔｒｏｎｇｅｒｔｈａｎａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓꎬｏｕｒｂｏｄｙｗｏｕｌｄｇｅｔｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｏｒｌｏｃａｌｌｙ.Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｌｙꎬｉｔｗａｓｓｕｐｐｏｓｅｄｔｈａｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｗｅｒｅｍａｉｎｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｈｕｍｏｒａｌｐａｔｈｗａｙꎬｂｕｔｒｅｃｅｎｔｌｙｓｏｍｅｓｃｈｏｌａｒｓｐｒｏｐｏｓｅｄｔｈｅｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｓｕｇｇｅｓ￣ｔｉｎｇｔｈａｔｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓ.Ｔｈｅｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｃｏｎｎｅｃｔｓｔｈｅａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｔｈｒｏｕｇｈａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｄｂｙｔｈｅｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｅｎｄｉｎｇｓａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｍｏｒｅｄｉｒｅｃｔｌｙａｎｄｒａｐｉｄｌｙ.Ｒｅｃｅｎｔｌｙꎬｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓｇｅｔｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙｖａｌｕｅｄ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅꎻＣｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙꎻＭｅｃｈａｎｉｓｍｓ㊀㊀传统观点认为炎症反应过程由体液途径调控ꎬ即免疫细胞产生的炎症因子与抗炎因子共同维持机体促炎反应与抗炎反应的平衡ꎬ一旦该平衡被打破将发生失控性炎症反应或免疫抑制ꎮ２０００年ꎬＢｏｒｏｖｉｋｏｖａ等[１]发现ꎬ除体液途径外ꎬ神经系统也参与炎症反应的调控ꎬ他将此途径命名为胆碱能抗炎通路(ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙꎬＣＡＰ)ꎬ即迷走神经将炎症刺激信号传至中枢神经系统(ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍꎬＣＮＳ)进行整合ꎬＣＮＳ将整合后的信号传至迷走神经末梢并释放乙酰胆碱(ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅꎬＡＣｈ)ꎬＡＣｈ与炎症细胞表面的α７亚基Ｎ型胆碱能受体(α７ｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬα７ｎＡＣＨＲ)结合ꎬ从而调节炎症细胞产生炎症因子ꎮα７ｎＡＣＨＲ是ＣＡＰ最显著的特征ꎬ通过激活或抑制α７ｎＡＣＨＲ能调控ＣＡＰ的活性ꎮα７ｎＡＣＨＲ隶属于烟碱样ＡＣｈ受体ꎬ以ＡＣｈ和胆碱作为内源性配体ꎬ由５个α７亚基组成ꎬ广泛分布于神经系统的突触前膜和突触后膜以及肺泡上皮细胞和巨噬细胞等免疫细胞表面ꎻ另外ꎬα７ｎＡＣＨＲ属于离子通道受体ꎬ对Ｃａ２＋有很好的通透性ꎬ因此ꎬα７ｎＡＣＨＲ介导的许多生理活动与Ｃａ２＋内流有关[２]ꎮＣＡＰ在全身炎症反应和各种炎性疾病的发生㊁发展中发挥着重要作用ꎮ现就ＣＡＰ在炎性疾病中的应用进展予以综述ꎮ１㊀ＣＡＰ的组成及作用机制当致病原刺激组织产生炎症因子时ꎬ传入迷走神经将刺激信号传至ＣＮＳꎬ并释放ＡＣｈ与前脑基底部胆碱能神经元表面的Ｍ１受体结合ꎬ增强传出迷走神经的活性[３]ꎻ传出迷走神经刺激支配脾脏的儿茶酚胺能纤维释放去甲肾上腺素ꎬ去甲肾上腺素与脾脏中表达胆碱乙酰转移酶的Ｔ细胞表面的β２受体结合ꎬ刺激Ｔ细胞合成大量的ＡＣｈꎬＡＣｈ与免疫细胞表面的α７ｎＡＣＨＲ结合[４]ꎮα７ｎＡＣＨＲ被激活后能增加免疫细胞内的Ｊａｎｕｓ激酶/信号转导及转录激活因子(Ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ/ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎꎬＪＡＫ/ＳＴＡＴ)ꎬ同时抑制核因子κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢꎬＮＦ￣κＢ)信号转导通路ꎬ从而减少免疫细胞中肿瘤坏死因子￣α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ￣αꎬＴＮＦ￣α)㊁高迁移率族蛋白１㊁白细胞介素￣１β㊁白细胞介素￣６等炎症因子的产生ꎬ并提高血清中白细胞介素￣１０等抗炎因子水平[５￣６]ꎬ若α７ｎＡＣＨＲ被药物阻断或其基因被剔除ꎬＣＡＰ则无法发挥炎症调控作用[７]ꎮ大量实验表明ꎬ当组织发生失控性炎症反应时ꎬ外周直接迷走神经刺激(ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎꎬＶＮＳ)或外周使用烟碱㊁ＧＴＳ￣２１等α７ｎＡＣＨＲ激动剂均能显著降低组织与血清中ＴＮＦ￣α㊁白细胞介素￣１β等炎症因子水平ꎬ缓解组织损伤并保护器官功能ꎬ但辅以α７ｎＡＣＨＲ阻断剂后这种保护作用则消失[８￣１４]ꎮ近年来随着对ＣＡＰ作用机制的深入研究ꎬＲｅｎ等[８]发现ꎬ除刺激外周的α７ｎＡＣＨＲ外ꎬ脑室内使用α７ｎＡＣＨＲ激动剂能激活神经元表面α７ｎＡＣＨＲꎬ解除炎症导致的外周免疫功能抑制ꎬ并减轻重要器官的组织损伤ꎻＳｕｎ等[１５]在基因表达水平对ＣＡＰ进行了研究ꎬ认为α７ｎＡＣＨＲ被激活后细胞内的抗炎机制由ｍｉＲ￣１２４介导ꎬｍｉＲ￣１２４通过作用于ＳＴＡＴ３激动剂和ＴＮＦ￣α转化酶ꎬ抑制白细胞介素￣６和ＴＮＦ￣α的产生ꎬ而烟碱能上调巨噬细胞内ｍｉＲ￣１２４的表达ꎮ早期研究认为脾脏是ＣＡＰ主要的效应器官ꎬ但Ｍａｔｔｅｏｌｉ等[１６]发现ꎬＣＡＰ在肠道中的抗炎作用不依赖脾脏ꎬ迷走神经直接支配肠道神经元ꎬ肠道神经元发出的胆碱能纤维能直接作用于常驻巨噬细胞表面的α７ｎＡＣＨＲꎬ因此ＶＮＳ可不依赖脾脏直接通过肠道神经元刺激巨噬细胞ꎬ从而抑制炎症因子的产生ꎮ２㊀ＣＡＰ在炎性疾病中的应用２.１㊀感染性休克㊀感染性休克由大量病原体入侵引起ꎬ病原体通过毒素和脂蛋白等抗原刺激体内的白细胞ꎬ被激活的白细胞经血液迁移至病灶并释放大量蛋白酶和炎症因子以对抗入侵的病原体ꎬ但同时这些物质会损伤机体的内皮细胞与上皮细胞ꎬ使病原菌易移位至其他器官(如肝脏㊁肺脏)ꎬ造成多器官功能障碍[８]ꎻ另外ꎬ受损的血管内皮细胞会激活凝血过程并引起纤溶过程的双向改变ꎬ而炎症因子会抑制凝血因子的功能ꎬ造成凝血功能异常和微循环障碍[１７]ꎻ在感染性休克晚期ꎬ脾脏中淋巴细胞与树突状细胞的凋亡率增加ꎬ机体免疫功能被抑制ꎬ使患者病情进一步加重ꎬ甚至死亡[９]ꎮＣＡＰ在感染性休克时能发挥重要的调节作用ꎬ内源性ＡＣｈ通过促进脾脏中淋巴细胞增殖ꎬ减轻机体炎症反应ꎬ抑制血清中细菌生长和中性粒细胞迁移[９￣１０]ꎮＣｅｄｉｌｌｏ等[１８]发现ꎬ败血症患者单核细胞的α７ｎＡＣＨＲ基因表达增加ꎬ其表达水平与炎症反应程度和预后相关ꎮ大量动物实验表明ꎬＶＮＳ或α７ｎＡＣＨＲ激动剂能显著降低败血症小鼠血清中的白细胞介素￣１β㊁白细胞介素￣６水平和病死率[８￣１０ꎬ１９]ꎻ进一步研究发现ꎬ在败血症小鼠皮下注射Ｍ１￣Ｒ激动剂也能产生类似于α７ｎＡＣＨＲ激动剂的抗炎作用[２０]ꎻ腹腔注射毒扁豆碱(一种抗胆碱酯酶抑制剂)也能抑制ＮＦ￣κＢ活性ꎬ降低血清ＴＮＦ￣α水平并提高小鼠生存率[２１￣２２]ꎬ表明经外周刺激Ｍ受体同样能减轻全身炎症反应ꎬ其机制可能与ＣＮＳ毒蕈碱网络影响ＣＡＰ活性有关ꎮ目前ꎬ德国一项针对毒扁豆碱辅助治疗围手术期感染性休克患者的临床试点试验正在进行中ꎬ该试验旨在研究能否将毒扁豆碱诱导的ＣＡＰ抗炎作用安全㊁有效地应用于临床治疗[２３]ꎮ除减轻感染性休克的炎症反应外ꎬＶＮＳ(５Ｖꎬ２ｍｓꎬ１Ｈｚ)能减少败血症小鼠血清中ＴＮＦ￣α的含量ꎬ解除炎症因子对凝血因子功能的抑制ꎬ适当纠正凝血与纤溶过程紊乱ꎬ减轻微循环障碍[１７]ꎻ外周使用ＧＴＳ￣２１还能减轻败血症所致的大脑㊁心脏㊁肺脏㊁肾脏等器官组织损伤ꎬ保护器官功能ꎬ其保护机制均与ＧＴＳ￣２１刺激免疫细胞表面的α７ｎＡＣＨＲ有关[２４￣２６]ꎮ如ＧＴＳ￣２１刺激肺泡巨噬细胞表面的α７ｎＡＣＨＲꎬ抑制肺泡巨噬细胞分化为Ｍ１型ꎬ从而减少Ｍ１型肺泡巨噬细胞释放炎症因子ꎬ减轻肺脏组织损伤[２４]ꎮ２.２㊀失血性休克(ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋꎬＨＳ)㊀ＨＳ的病因是大量出血导致有效循环血量不足ꎬ引起外周血管收缩与微循环障碍ꎮＨＳ的病理生理变化较复杂ꎬ有效循环血量降低会导致心脏㊁脑㊁肠道等重要器官灌注不足ꎬ其中肠道灌注不足引起肠黏膜屏障功能损伤ꎬ使肠道菌群或炎症细胞移位至肠系膜淋巴结ꎬ经淋巴液的全身循环引起全身炎症反应[２７]ꎻ此外ꎬ大量失血会导致细胞因氧供应不足而释放大量损伤相关因子ꎬ从而引起组织的炎症反应[２８]ꎮ同时ꎬ系统性炎症激活机体凝血过程ꎬ加以血管内皮细胞损伤与血小板丢失共同导致大量血栓形成或凝血障碍ꎬ加剧ＨＳ的病理生理过程[２９]ꎮＣＡＰ能调控ＨＳ导致的系统性炎症与组织损伤ꎮＧｕａｒｉｎｉ等[６]发现ꎬＶＮＳ(５Ｖꎬ２ｍｓꎬ１Ｈｚ)能抑制ＨＳ大鼠肝脏中ＮＦ￣κＢ活化ꎬ降低肝脏与血清中ＴＮＦ￣α水平ꎬ纠正低血压并提高大鼠生存率ꎬ而皮下注射Ｎ型胆碱能受体阻滞剂氯异吲哚铵会逆转上述保护作用ꎮ进一步研究表明ꎬＶＮＳ的这种抗炎作用与减轻肠黏膜屏障损伤㊁降低肠道屏障通透性和淋巴液毒性有关[２８ꎬ３０￣３１]ꎬ但具体作用机制不明ꎮ另一方面ꎬＶＮＳ能增加肠系膜淋巴结中ＣＤ１０３＋树突状细胞的数量与Ｔ淋巴调节细胞/辅助性Ｔ细胞(ｈｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌꎬＴｈ)１７的比例ꎬ提高肠道对炎症的耐受性ꎬ进而减轻肠黏膜屏障损伤[３２]ꎮ有活性的肠系膜淋巴液通过全身循环引起远处脏器的炎症反应ꎬ其中肺脏是最易受损的器官ꎬＶＮＳ通过减轻肠淋巴液毒性可降低肺血管通透性ꎬ抑制中性粒细胞的激活与聚集ꎬ降低髓过氧化物酶和细胞间黏附因子１的水平ꎬ减轻肺组织学损伤[３０ꎬ３３￣３４]ꎮ除ＶＮＳ外ꎬ迷走神经激动剂和烟碱也具有减轻ＨＳ后肠道损伤与肺损伤的作用[２８￣３１]ꎮ另外ꎬＲｅｚｅｎｄｅ￣Ｎｅｔｏ等[２９]发现ꎬＶＮＳ(３.５ｍＡꎬ５Ｈｚ)通过降低ＨＳ大鼠体内白细胞介素￣１β水平ꎬ解除炎症介质对凝血因子功能的抑制ꎬ从而促进凝血过程ꎬ改善ＨＳ的病理生理过程ꎮ２.３㊀癌症㊀炎症反应与癌症密切相关ꎬ炎症在肿瘤的各个阶段(如增殖㊁迁移㊁侵袭和转移过程)发挥着至关重要的作用[３５]ꎬ如溃疡性结肠炎患者易患结肠癌ꎬ哮喘㊁慢性阻塞性肺疾病患者易发展为肺癌ꎬ这与炎症微环境刺激组织细胞发生恶变有关[３６￣３７]ꎮ炎症反应产生大量的致癌介质(如活性氧类㊁活性氮类和自由基)ꎬ这些致癌介质会导致ＤＮＡ损伤ꎬ甚至突变ꎬ从而使正常组织细胞发生癌变[３８￣３９]ꎮ肺组织和结肠组织中分布着广泛的迷走神经ꎬ迷走神经末梢存在大量炎症因子受体和感受器ꎬ因此ꎬ当肺组织和结肠受到炎症因子刺激时ꎬ刺激信号便由迷走神经传至ＣＮＳ进行整合ꎬ整合后的信号由迷走神经传出ꎬ迷走神经末梢释放ＡＣｈ与肺组织和结肠中炎症细胞表面的α７ｎＡＣＨＲ结合ꎬ抑制炎症细胞产生促炎介质并减轻肺组织和结肠中的炎症反应[４０]ꎬ因此ꎬ可以通过刺激α７ｎＡＣＨＲ减轻肺组织和结肠的炎症反应来抑制癌细胞增殖ꎮＤｅＣｏｕｃｋ等[４１]已证实ꎬ迷走神经活性越高的非小细胞肺癌患者预后越好ꎬ这与迷走神经通过ＡＣｈ和α７ｎＡＣＨＲ调控肺组织炎症反应有关ꎻ此外ꎬＨａｙａｓｈｉ等[４２]发现ꎬ烟碱能下调小鼠结肠组织中炎症因子(白细胞介素￣６/ＳＴＡＴ３和ＴＮＦ￣α)的表达ꎬ降低结肠肿瘤的发生率ꎮ２.４㊀克罗恩病㊀克罗恩病的特征是肠道神经元缺失㊁大量炎症细胞浸润及炎症因子产生造成的肠道组织损伤[４３]ꎮＶＮＳ直接刺激肠道神经元和与之相连的胆碱能纤维ꎬ增加神经纤维末梢释放的ＡＣｈ水平ꎬＡＣｈ与肠道巨噬细胞表面的α７ｎＡＣＨＲ结合ꎬ减少巨噬细胞中炎症因子的产生ꎬ从而抑制肠道的炎症反应[１６ꎬ４４]ꎮ动物实验表明ꎬＶＮＳ(０.５~１.５ｍＡꎬ１０Ｈｚꎬ５００ｓ)能降低结肠炎大鼠体内髓过氧化物酶和炎症因子水平ꎬ减轻结肠组织损伤[４５￣４６]ꎻ国外一项临床试验证明ꎬＶＮＳ(０.５~１.５ｍＡꎬ１０Ｈｚꎬ５００ｓ)能降低克罗恩病患者体内Ｃ反应蛋白水平ꎬ改善患者的临床症状[４７]ꎮ此外ꎬＢａｉ等[４８]在动物实验中发现ꎬ腹腔注射胆碱能激动剂假木贼碱可以降低结肠炎小鼠结肠组织中髓过氧化物酶㊁ＴＮＦ和ＮＦ￣κＢ水平ꎬ缓解结肠组织损伤ꎬ这与假木贼碱作用于肠道巨噬细胞表面的α７ｎＡＣＨＲ抑制炎症因子释放有关ꎮ２.５㊀类风湿关节炎(ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＲＡ)㊀ＲＡ的病理特征是滑膜的持续炎症致使骨与软骨损害ꎬ最终导致关节畸形[４９]ꎮ烟碱等α７ｎＡＣＨＲ激动剂能与滑膜中免疫细胞表面的α７ｎＡＣＨＲ结合并激活ＣＡＰꎬ减少免疫细胞产生炎症因子ꎬ进而抑制ＲＡ的滑膜炎症反应ꎮ有研究发现ꎬ关节炎大鼠口服或腹腔注射烟碱均能降低滑膜中ＴＮＦ￣α等炎症因子水平ꎬ进而抑制滑膜中Ｔｈ１７细胞增生ꎬ并改善Ｔｈ１/Ｔｈ２比值失衡ꎬ减轻骨与软骨损害[５０￣５１]ꎮ此外ꎬＲＡ的发生㊁发展与迷走神经功能紊乱有关ꎬ临床前ＲＡ患者迷走神经活性越低ꎬ则发展成ＲＡ的可能性越大ꎻＲＡ患者迷走神经活性越低ꎬ则临床症状越重且对药物反应越差[４９]ꎮ临床试验证明ꎬ在ＲＡ患者体内植入迷走神经刺激仪并用相应的电压㊁频率和波长刺激外周迷走神经ꎬ能降低ＴＮＦ￣α等炎症因子水平ꎬ改善ＲＡ患者的症状[５２]ꎮ２.６㊀阿尔茨海默病㊀脑组织中β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病的特征性改变ꎮ小胶质细胞是大脑中的单核巨噬细胞ꎬ它通过吞噬脑组织中的β淀粉样蛋白维持β淀粉样蛋白的平衡ꎬ而小胶质细胞的功能受星形胶质细胞的调控ꎬ但具体调控机制不明[５３]ꎮ既往研究表明ꎬ小胶质细胞表面存在烟碱样ＡＣｈ受体ꎬ口服或注射烟碱㊁加兰他敏等非选择性胆碱能受体激动剂能抑制脑组织中β淀粉样蛋白的聚集ꎬ促进小胶质细胞吞噬β淀粉样蛋白的过程[５４￣５６]ꎮ研究表明ꎬＧＴＳ￣２１能促进小胶质细胞吞噬β淀粉样蛋白的过程ꎬ在阿尔茨海默病大鼠中使用选择性胆碱能受体激动剂ＧＴＳ￣２１能减少大脑中β淀粉样蛋白含量ꎬ并缓解大鼠记忆功能损伤ꎬ由此说明ꎬα７ｎＡＣＨＲ在小胶质细胞的吞噬过程中发挥着重要作用ꎬα７ｎＡＣＨＲ可作为治疗阿尔茨海默病的靶点之一[５７￣５８]ꎮ２.７㊀脑卒中㊀炎症反应在脑卒中的各个病理阶段均发挥着重要作用ꎬ脑缺血或颅内出血刺激小胶质细胞释放大量促炎因子ꎬ这些细胞因子一方面在梗死区域产生局部炎症反应ꎻ另一方面透过血脑屏障进入血液ꎬ吸引血液中的巨噬细胞聚集到梗死区域ꎬ浸润的巨噬细胞产生大量炎症介质和活性氧类ꎬ造成神经元损伤[５９]ꎮ腹腔注射ＧＴＳ￣２１(４ｍｇ/ｋｇ)等α７ｎＡＣｈＲ激动剂能与巨噬细胞表面的α７ｎＡＣｈＲ结合ꎬ抑制巨噬细胞产生活性氧类和白细胞介素￣６㊁ＴＮＦ￣α等炎症因子ꎬ从而缓解脑卒中大鼠脑组织中炎症反应与神经元凋亡ꎬ改善脑组织损伤[１３￣１４ꎬ６０]ꎻ另外ꎬＶＮＳ和经皮迷走神经刺激也具有减轻脑卒中后脑组织损伤的作用ꎬ其作用机制可能与上调免疫细胞和神经元表面的７ｎＡＣｈＲ有关[１４ꎬ６１]ꎮ另外ꎬ炎症反应在子痫前期[６２]和抑郁症[６３]等疾病的发生㊁发展中均扮演重要角色ꎬ而ＣＡＰ的炎症调控作用对这些疾病的发展和转归均具有重要意义ꎬ但研究结果尚需大样本临床试验进行验证ꎮ３㊀小㊀结ＣＡＰ在上述炎性疾病的病理生理过程中发挥着重要的调控作用ꎬ刺激ＣＡＰ能够抑制炎症反应过程ꎬ从而减轻过度炎症反应造成的组织损伤和器官功能损害ꎬ最终缓解患者临床症状ꎬ甚至改善患者预后ꎮ但目前临床上用于刺激ＣＡＰ的手段十分有限ꎬ７ｎＡＣｈＲ激动剂除ＧＴＳ￣２１外均不能用于临床治疗ꎮ虽然美国食品药品管理局已经批准将ＶＮＳ用于癫痫患者ꎬ并且ＶＮＳ对癫痫患者表现出良好的治疗作用[６４]ꎬ但ＶＮＳ对其他炎性疾病的治疗效果和安全性没有大样本临床试验的验证ꎮ因此ꎬ适用于临床的新型７ｎＡＣｈＲ激动剂的研究及ＶＮＳ治疗炎性疾病的大样本临床随机对照试验是ＣＡＰ未来的重点研究方向ꎮ参考文献[１]㊀ＢｏｒｏｖｉｋｏｖａＬＶꎬＩｖａｎｏｖａＳꎬＺｈａｎｇＭꎬｅｔａｌ.Ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓｔｈｅｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｅｎｄｏｔｏｘｉｎ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０００ꎬ４０５(６７８５):４５８￣４６２.[２]㊀ＨａｊｉａｓｇｈａｒｚａｄｅｈＫꎬＳａｄｉｇｈ￣ＥｔｅｇｈａｄＳꎬＭａｎｓｏｏｒｉＢꎬｅｔａｌ.Ａｌｐｈａ７ｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｒｃｉｎｏ￣ｇｅｎｅｓｉｓ:Ｆｒｉｅｎｄｓｏｒｆｏｅｓ?[Ｊ].ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１９[２０１９￣０５￣１０].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｎｃｂｉ.ｎｌｍ.ｎｉｈ.ｇｏｖ/ｐｕｂｍｅｄ/?ｔｅｒｍ＝Ｈａｊｉａｓｇｈａｒｚａ￣ｄｅｈ＋Ｋ％２ＣＳａｄｉｇｈ￣Ｅｔｅｇｈａｄ＋Ｓ％２ＣＭａｎｓｏｏｒｉ＋Ｂ.[ｐｕｂｌｉｓｈｅｄｏｎｌｉｎｅａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔＪａｎ.３０ꎬ２０１９].[３]㊀ＰａｖｌｏｖＶＡꎬＯｃｈａｎｉＭꎬＧａｌｌｏｗｉｔｓｃｈ￣ＰｕｅｒｔａＭꎬｅｔａｌ.Ｃｅｎｔｒａｌｍｕｓｃａｒｉｎｉｃｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｄｕｒｉｎｇｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２００６ꎬ１０３(１３):５２１９￣５２２３.[４]㊀Ｒｏｓａｓ￣ＢａｌｌｉｎａＭꎬＯｌｏｆｓｓｏｎＰＳꎬＯｃｈａｎｉＭꎬｅｔａｌ.Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ￣ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇＴｃｅｌｌｓｒｅｌａｙｎｅｕｒａｌｓｉｇｎａｌｓｉｎａｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｃｉｒｃｕｉｔ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１１ꎬ３３４(６０５２):９８￣１０１.[５]㊀ＧｉｅｂｅｌｅｎＩＡꎬｖａｎＷｅｓｔｅｒｌｏｏＤＪꎬＬａＲｏｓａＧＪꎬｅｔａｌ.Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆａｌｐｈａ７ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｈｉｂｉｔｓｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｂｙａｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ￣ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ[Ｊ].Ｓｈｏｃｋꎬ２００７ꎬ２７(４):４４３￣４４７.[６]㊀ＧｕａｒｉｎｉＳꎬＡｌｔａｖｉｌｌａＤꎬＣａｉｎａｚｚｏＭＭꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｒｅｎｔｖａｇａｌｆｉｂｒｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｂｌｕｎｔｓｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ￣ｋａｐｐａＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｈｙｐｏｖｏｌｅｍｉｃｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２００３ꎬ１０７(８):１１８９￣１１９４.[７]㊀ＮｕｌｌｅｎｓＳꎬＳｔａｅｓｓｅｎｓＭꎬＰｅｌｅｍａｎＣꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｇｔｓ￣２１ꎬａｎａｌｐｈａ７ｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔꎬｏｎｃｌｐ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｏｔｉｌｉｔｙꎬａｎｄｃｏｌｏｎｉｃｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｃｈａｎｇｅｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｓｈｏｃｋꎬ２０１６ꎬ４５(４):４５０￣４５９. [８]㊀ＲｅｎＣꎬＬｉＸＨꎬＷａｎｇＳＢꎬｅｔａｌ.ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＣｅｎｔｒａｌＡｌｐｈａ７ＮｉｃｏｔｉｎｉｃＡｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒＲｅｖｅｒｓｅｓＳｕｐｐｒｅｓｓｅｄＩｍｍｕｎｅＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄＰｒｏｔｅｃｔｓＡｇａｉｎｓｔＳｅｐｓｉｓＬｅｔｈａｌｉｔｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉꎬ２０１８ꎬ１４(７):７４８￣７５９.[９]㊀ＡｍａｒａｌＦＡꎬＦａｇｕｎｄｅｓＣＴꎬＭｉｒａｎｄａＡＳꎬｅｔａｌ.ＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓＡｃｅｔｙｌ￣ｃｈｏｌｉｎｅＣｏｎｔｒｏｌｓｔｈｅＳｅｖｅｒｉｔｙｏｆＰｏｌｙｍｉｃｒｏｂｉａｌＳｅｐｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＲｅｓｐｏｎｓｅｉｎＭｉｃｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＮｅｕｒｏｖａｓＲｅｓꎬ２０１６ꎬ１３(１):４￣９.[１０]㊀ＪｅｒｅｍｉａｓＩＣꎬＶｉｃｔｏｒｉｎｏＶＪꎬＢａｒｂｅｉｒｏＨＶꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＡｃｅｔｙｌ￣ｃｈｏｌｉｎｅｉｎｔｈｅＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＲｅｓｐｏｎｓｅｉｎＡｎｉｍａｌｓＳｕｒｖｉｖｉｎｇＳｅｐｓｉｓＩｎｄｕｃｅｄｂｙＣｅｃａｌＬｉｇａｔｉｏｎａｎｄＰｕｎｃｔｕｒｅ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１６ꎬ５３(１０):６６３５￣６６４３.[１１]㊀ＨｕＹꎬＬｉｕＲꎬＬｉＪꎬｅｔａｌ.ＡｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆＣｏｌｌａｇｅｎ￣ＩｎｄｕｃｅｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｂｙｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｌｐｈａ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｐａｒｔｉａｌａｇｏｎｉｓｔＧＴＳ￣２１[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔꎬ２０１４ꎬ２０１４:３２５８７５.[１２]㊀ＫｏｏｐｍａｎＦＡꎬＣｈａｖａｎＳＳꎬＭｉｌｊｋｏＳꎬｅｔａｌ.Ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｓｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓｄｉｓｅａｓｅｓｅｖｅｒｉｔｙｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１６ꎬ１１３(２９):８２８４￣８２８９.[１３]㊀ＮｏｒｍａｎＧＪꎬＭｏｒｒｉｓＪＳꎬＫａｒｅｌｉｎａＫꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｒｅｓｔａｎｄｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎｄｉｓｒｕｐｔｓｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓ:Ａｒｏｌｅｆｏｒｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃα７ｎｉｃｏｔｉｎｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１１ꎬ３１(９):３４４６￣３４５２.[１４]㊀ＤｕｒｉｓＫꎬＬｉｐｋｏｖａＪꎬＪｕｒａｊｄａＭ.ＣｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃＡｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＰａｔｈｗａｙａｎｄＳｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＤｒｕｇＤｅｌｉｖꎬ２０１７ꎬ１４(４):４４９￣４５７. [１５]㊀ＳｕｎＹꎬＬｉＱꎬＧｕｉＨꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１２４ｍｅｄｉａｔｅｓｔｈｅｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＲｅｓꎬ２０１３ꎬ２３(１１):１２７０￣１２８３. [１６]㊀ＭａｔｔｅｏｌｉＧꎬＧｏｍｅｚ￣ＰｉｎｉｌｌａＰＪꎬＮｅｍｅｔｈｏｖａＡꎬｅｔａｌ.Ａｄｉｓｔｉｎｃｔｖａｇａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｍｏｄｕｌａｔｅｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｓｃｕｌａｒｉｓｒｅｓｉｄｅｎｔｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆｔｈｅｓｐｌｅｅｎ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１４ꎬ６３(６):９３８￣９４８.[１７]㊀ｖａｎＷｅｓｔｅｒｌｏｏＤＪꎬＧｉｅｂｅｌｅｎＩＡꎬＭｅｉｊｅｒｓＪＣꎬｅｔａｌ.Ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓｄｕｒｉｎｇｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＪＴｈｒｏｍｂＨａｅｍｏｓｔꎬ２００６ꎬ４(９):１９９７￣２００２.[１８]㊀ＣｅｄｉｌｌｏＪＬꎬＡｒｎａｌｉｃｈＦꎬＭａｒｔíｎ￣ＳáｎｃｈｅｚＣꎬｅｔａｌ.Ｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓｏｆα７ｎｉｃｏｔｉｎｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｍｅｓｓｅｎｇｅｒＲＮＡｌｅｖｅｌｓｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏ￣ｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓａｓａｍａｒｋｅｒｆｏｒｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｓｅｐｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ:Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ[Ｊ]ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０１５ꎬ２１１(１):１４６￣１５５.[１９]㊀ＨｕｓｔｏｎＪＭꎬＧａｌｌｏｗｉｔｓｃｈ￣ＰｕｅｒｔａＭꎬＯｃｈａｎｉＭꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｒｅｄｕｃｅｓｓｅｒｕｍｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ１ｌｅｖｅｌｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｍｕｒｉｎｅｓｅｐｓｉｓ[Ｊ].ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２００７ꎬ３５(１２):２７６２￣２７６８.[２０]㊀ＺａｂｒｏｄｓｋｉｉＰＦꎬＧｒｏｍｏｖＭＳꎬＭａｓｌｙａｋｏｖＶＶ.ＣｏｍｂｉｎｅｄＥｆｆｅｃｔｓｏｆＭ１ＭｕｓｃａｒｉｎｉｃＡｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒＡｇｏｎｉｓｔＴＢＰＢａｎｄα７ｎ￣ＡｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒＡｃｔｉｖａｔｏｒＧＴＳ￣２１ｏｎＭｏｕｓｅＭｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄＢｌｏｏｄＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＰｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＣｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎＳｅｐｓｉｓ[Ｊ].ＢｕｌｌＥｘｐＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０１７ꎬ１６２(６):７５０￣７５３.[２１]㊀ＨｏｆｅｒＳꎬＥｉｓｅｎｂａｃｈＣꎬＬｕｋｉｃＩＫꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｅｐｓｉｓ[Ｊ].ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２００８ꎬ３６(２):４０４￣４０８.[２２]㊀ＳｅｔｏｇｕｃｈｉＤꎬＹａｔｓｕｋｉＨꎬＳａｄａｈｉｒｏＴꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｎｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｏｕｓａｃｔｉｖｉｔｙｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｓｅｐｓｉｓ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２０１２ꎬ５７(２):２３８￣２４４.[２３]㊀ＺｉｍｍｅｒｍａｎｎＪＢꎬＰｉｎｄｅｒＮꎬＢｒｕｃｋｎｅｒＴꎬｅｔａｌ.Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅｕｓｅｏｆｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅｓａｌｉｃｙｌａｔｅ(Ａｎｔｉｃｈｏｌｉｕｍ®)ｉｎｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｓｅｐｓｉｓａｎｄｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋ:Ｓｔｕｄｙｐｒｏｔｏｃｏｌｆｏｒａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｍｏｎｏｃｅｎｔｒｉｃｔｒｉａｌ(Ａｎｔｉｃｈｏｌｉｕｍ®ｐｅｒＳｅ)[Ｊ].Ｔｒｉａｌｓꎬ２０１７ꎬ１８(１):５３０.[２４]㊀ＷａｎｇＪꎬＬｉＲꎬＰｅｎｇＺꎬｅｔａｌ.ＧＴＳ￣２１ＲｅｄｕｃｅｓＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＡｃｕｔｅＬｕｎｇＩｎｊｕｒｙｂｙＲｅｇｕｌａｔｉｎｇＭ１ＰｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＡｌｖｅｏｌａｒＭａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].Ｓｈｏｃｋꎬ２０１９ꎬ５１(３):３８９￣４００. [２５]㊀ＧａｏＹꎬＫａｎｇＫꎬＬｉｕＨꎬｅｔａｌ.ＧＴＳ￣２１ａｔｔｅｎｕａｔｅｓＬＰＳ￣ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｖｉａｔｈｅｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＡｍＪＴｒａｎｓｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ９(１０):４６７３￣４６８１.[２６]㊀ＫｏｎｇＷꎬＫａｎｇＫꎬＧａｏＹꎬｅｔａｌ.ＧＴＳ￣２１ＰｒｏｔｅｃｔｅｄＡｇａｉｎｓｔＬＰＳ￣ＩｎｄｕｃｅｄＳｅｐｓｉｓＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｎｊｕｒｙｉｎＭｉｃｅＴｈｒｏｕｇｈα７ｎＡＣｈＲ[Ｊ].Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０１８ꎬ４１(３):１０７３￣１０８３.[２７]㊀ＢａｋｅｒＪＷꎬＤｅｉｔｃｈＥＡꎬＬｉＭꎬｅｔａｌ.Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋｉｎｄｕｃｅｓｂａｃｔｅｒｉａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｆｒｏｍｔｈｅｇｕｔ[Ｊ].ＪＴｒａｕｍａꎬ１９８８ꎬ２８(７):８９６￣９０６.[２８]㊀ＬａｎｇｎｅｓｓＳꎬＣｏｓｔａｎｔｉｎｉＴＷꎬＭｏｒｉｓｈｉｔａＫꎬｅｔａｌ.ＭｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＢｉｏｌｏｇｉｃＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＭｅｓｅｎｔｅｒｉｃＬｙｍｐｈａｆｔｅｒＴｒａｕｍａｔｉｃＳｈｏｃｋＤｅｃｒｅａｓｅｓＳｙｓｔｅｍｉｃＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄＥｎｄＯｒｇａｎＩｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(１２):ｅ０１６８３２２.[２９]㊀Ｒｅｚｅｎｄｅ￣ＮｅｔｏＪＢꎬＡｌｖｅｓＲＬꎬＣａｒｖａｌｈｏＭＪｒꎬｅｔａｌ.Ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｃｏａｇｕｌｏｐａｔｈｙｉｎｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋ:Ａｔｈｒｏｍ￣ｂｏｅｌａｓｔｏｍｅｔｒｉｃａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＴｒａｕｍａＭａｎａｇＯｕｔ￣ｃｏｍｅｓꎬ２０１４ꎬ８:１５.[３０]㊀ＲｅｙｓＬＧꎬＯｒｔｉｚ￣ＰｏｍａｌｅｓＹＴꎬＬｏｐｅｚＮꎬｅｔａｌ.Ｕｎｃｏｖｅｒｉｎｇｔｈｅｎｅｕｒｏｅｎ￣ｔｅｒｉｃ￣ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｘｉｓ:Ｖａｇａｌｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｐｒｅｖｅｎｔｓａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０１３ꎬ９２(１３):７８３￣７９２.[３１]㊀ＬｅｖｙＧꎬＦｉｓｈｍａｎＪＥꎬＸｕＤꎬｅｔａｌ.Ｐａｒａｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｖｉａｔｈｅｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｐｒｅｖｅｎｔｓｓｙｓｔｅｍｉｃｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙａｂｒｏｇａｔｉｎｇｇｕｔｉｎｊｕｒｙａｎｄｌｙｍｐｈｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｔｒａｕｍａａｎｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋ[Ｊ].Ｓｈｏｃｋꎬ２０１３ꎬ３９(１):３９￣４４.[３２]㊀ＭｏｒｉｓｈｉｔａＫꎬＣｏｉｍｂｒａＲꎬＬａｎｇｎｅｓｓＳꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｅｎｔｅｒｉｃａｘｉｓｍｏｄｕ￣ｌａｔｅｓｔｈｅｂａｌａｎｃｅｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｎｄＴ￣ｈｅｌｐｅｒ１７ｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃｌｙｍｐｈｎｏｄｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｒａｕｍａ/ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１５ꎬ３０９(３):Ｇ２０２￣２０８.[３３]㊀ＬｅｖｙＧꎬＦｉｓｈｍａｎＪＥꎬＸｕＤＺꎬｅｔａｌ.Ｖａｇａｌｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｍｏｄｕｌａｔｅｓｇｕｔｉｎｊｕｒｙａｎｄｌｕｎｇｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｉｎｔｒａｕｍａ￣ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｓｈｏｃｋ[Ｊ].ＪＴｒａｕｍａＡｃｕｔｅＣａｒｅＳｕｒｇꎬ２０１２ꎬ７３(２):３３８￣３４２.[３４]㊀宋晓阳ꎬ黎笔熙ꎬ陶军ꎬ等.胆碱能抗炎通路对失血性休克/容量复苏大鼠急性肺损伤的影响[Ｊ].中国现代医学杂志ꎬ２０１６ꎬ２６(１１):１２￣１７.[３５]㊀ＧｒｉｖｅｎｎｉｋｏｖＳＩꎬＧｒｅｔｅｎＦＲꎬＫａｒｉｎＭ.Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬａｎｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１０ꎬ１４０(６):８８３￣８９９.[３６]㊀ＤｅｎｈｏｌｍＲꎬＣｒｅｌｌｉｎＥꎬＡｒｖｉｎｄＡꎬｅｔａｌ.Ａｓｔｈｍａａｎｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎬａｆｔｅｒａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒｃｏ￣ｏｃｃｕｒｒｉｎｇｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｐｒｏｔｏｃｏｌ[Ｊ].ＢＭＪＯｐｅｎꎬ２０１７ꎬ７(１):ｅ０１３６３７.[３７]㊀ＧａｒｄｎｅｒＬＤꎬＬｏｆｆｒｅｄｏＰｈＤＣＡꎬＬａｎｇｅｎｂｅｒｇＰꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｈｉｓｔｏｒｙｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅａｎｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎＭａｒｙｌａｎｄ:ｖａｒｉａｔｉｏｎｓｂｙｓｅｘａｎｄｒａｃｅ[Ｊ].ＡｎｎＥｐｉ￣ｄｅｍｉｏｌꎬ２０１８ꎬ２８(８):５４３￣５４８.[３８]㊀ＴａｋａｈａｓｈｉＨꎬＯｇａｔａＨꎬＮｉｓｈｉｇａｋｉＲꎬｅｔａｌ.ＴｏｂａｃｃｏｓｍｏｋｅｐｒｏｍｏｔｅｓｌｕｎｇｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｂｙｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇＩＫＫｂｅｔａ￣ａｎｄＪＮＫ１￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌꎬ２０１０ꎬ１７(１):８９￣９７.[３９]㊀ＨｕｓｓａｉｎＳＰꎬＨｏｆｓｅｔｈＬＪꎬＨａｒｒｉｓＣＣ.Ｒａｄｉｃａｌｃａｕｓｅｓｏｆｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒꎬ２００３ꎬ３(４):２７６￣２８５.[４０]㊀ＰａｖｌｏｖＶＡꎬＴｒａｃｅｙＫＪ.Ｎｅｕｒａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｉｔｙ:Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１７ꎬ２０(２):１５６￣１６６.[４１]㊀ＤｅＣｏｕｃｋＭꎬｖａｎＢｒｕｍｍｅｌｅｎＤꎬＳｃｈａｌｌｉｅｒＤꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｖａｇａｌｎｅｒｖｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅａｎｄｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１３ꎬ３０(５):２４３５￣２４４１.[４２]㊀ＨａｙａｓｈｉＳꎬＨａｍａｄａＴꎬＺａｉｄｉＳＦꎬｅｔａｌ.Ｎｉｃｏｔｉｎｅｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓａｃｕｔｅｃｏｌｉｔｉｓａｎｄｃｏｌｏｎｉｃｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｃｏｌｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１４ꎬ３０７(１０):Ｇ９６８￣９７８.[４３]㊀ＧｏｖｅｒｓｅＧꎬＳｔａｋｅｎｂｏｒｇＭꎬＭａｔｔｅｏｌｉＧ.Ｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１６ꎬ５９４(２０):５７７１￣５７８０.[４４]㊀ＴｈｅＦＯꎬＢｏｅｃｋｘｓｔａｅｎｓＧＥꎬＳｎｏｅｋＳＡꎬｅｔａｌ.Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｈｏ￣ｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｉｌｅｕｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２００７ꎬ１３３(４):１２１９￣１２２８. [４５]㊀ＭｅｒｅｇｎａｎｉＪꎬＣｌａｒｅｎｃｏｎＤꎬＶｉｖｉｅｒＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｕｔｏｎＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１１ꎬ１６０(１/２):８２￣８９. [４６]㊀ＰａｙｎｅＳＣꎬＦｕｒｎｅｓｓＪＢꎬＢｕｒｎｓＯꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｓｏｆＡｂｄｏｍｉｎａｌＶａｇｕｓＮｅｒｖｅＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｎＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１９ꎬ１３:４１８.[４７]㊀ＢｏｎａｚＢꎬＳｉｎｎｉｇｅｒＶꎬＰｅｌｌｉｓｓｉｅｒＳ.Ｖａｇｕｓｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ:Ａｎｅｗｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔｏｏｌｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２８２(１):４６￣６３.[４８]㊀ＢａｉＡꎬＧｕｏＹꎬＬｕＮ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｏｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｃｏｌｉｔｉｓ[Ｊ].ＳｃａｎｄＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００７ꎬ６６(５):５３８￣５４５.[４９]㊀ＫｏｏｐｍａｎＦＡꎬｖａｎＭａａｎｅｎＭＡꎬＶｅｒｖｏｏｒｄｅｌｄｏｎｋＭＪꎬｅｔａｌ.Ｂａｌａｎｃｉｎｇｔｈｅａｕｔｏｎｏｍｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｔｏｒｅｄｕｃｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２８２(１):６４￣７５.[５０]㊀ｖａｎＭａａｎｅｎＭＡꎬＬｅｂｒｅＭＣꎬｖａｎｄｅｒＰｏｌｌＴꎬｅｔａｌ.Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｔｔｅｎｕａｔｅｓｃｏｌｌａｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２００９ꎬ６０(１):１１４￣１２２. [５１]㊀ＷｕＳꎬＬｕｏＨꎬＸｉａｏＸꎬｅｔａｌ.ＡｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｎＴｈ１７ｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｗｉｔｈｎｉｃｏｔｉｎｅ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１４ꎬ７３５:９７￣１０４.[５２]㊀ＤｏｋｏＩꎬＧｒａｚｉｏＳꎬＧｒｕｂｉšｉｃ'Ｆꎬｅｔａｌ.Ｖａｇａｌｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ￣ｒｅｓｕｌｔｓｔｈｒｏｕｇｈｄａｙ８４ｏｂｔａｉｎｅｄａｔｔｈｅｃｒｏａｔｉａｎｃｅｎｔｅｒｏｆａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｒｅｕｍａｔｉｚａｍꎬ２０１６ꎬ６３(２):１￣８.[５３]㊀ＭｃＧｅｅｒＰＬꎬＭｃＧｅｅｒＥＧ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇｍｉｃｒｏｇｌｉａｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＴｈｅｒＴａｒｇｅｔｓꎬ２０１５ꎬ１９(４):４９７￣５０６.[５４]㊀ＢｅｌｌｕａｒｄｏＮꎬＭｕｄòＧꎬＢｌｕｍＭꎬｅｔａｌ.Ｃｅｎｔｒａｌｎｉｃｏｔｉｎｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｓａｎｄｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＲｅｓꎬ２０００ꎬ１１３(１/２):２１￣３４.[５５]㊀ＴａｋａｔａＫꎬＫｉｔａｍｕｒａＹꎬＳａｅｋｉＭꎬｅｔａｌ.Ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｍｙ￣ｌｏｉｄ￣{ｂｅｔａ}ｃｌｅａｒａｎｃｅｍｅｄｉａｔｅｄｖｉａｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｎｉｃｏ￣ｔｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ]ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１０ꎬ２８５(５１):４０１８０￣４０１９１.[５６]㊀Ｓａｄｉｇｈ￣ＥｔｅｇｈａｄＳꎬＭａｊｄｉＡꎬＭａｈｍｏｕｄｉＪꎬｅｔａｌ.Ａｓｔｒｏｃｙｔｉｃａｎｄｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ:ＡｎｏｖｅｒｌｏｏｋｅｄｉｓｓｕｅｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＮｅｕｒａｌＴｒａｎｓｍ(Ｖｉｅｎｎａ)ꎬ２０１６ꎬ１２３(１２):１３５９￣１３６７.[５７]㊀ＴａｋａｔａＫꎬＡｍａｍｉｙａＴꎬＭｉｚｏｇｕｃｈｉＨꎬｅｔａｌ.Ａｌｐｈａ７ｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｅ￣ｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃａｇｏｎｉｓｔＤＭＸＢＡ(ＧＴＳ￣２１)ａｔｔｅｎｕａｔｅｓＡβａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｎａｌγ￣ｓｅｃｒｅｔａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｍｙｌｏｉｄ￣βｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓａｎｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇｉｎｇꎬ２０１８ꎬ６２:１９７￣２０９.[５８]㊀ＳｈｙｔｌｅＲＤꎬＭｏｒｉＴꎬＴｏｗｎｓｅｎｄＫꎬｅｔａｌ.Ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｙａｌｐｈａ７ｎｉｃｏｔｉｎｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏ￣ｃｈｅｍꎬ２００４ꎬ８９(２):３３７￣３４３.[５９]㊀ＮｅｕｍａｎｎＳꎬＳｈｉｅｌｄｓＮＪꎬＢａｌｌｅＴꎬｅｔａｌ.ＩｎｎａｔｅＩｍｍｕｎｉｔｙａｎｄＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＰｏｓｔ￣Ｓｔｒｏｋｅ:Ａｎα７￣ＮｉｃｏｔｉｎｉｃＡｇｏｎｉｓｔＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１５ꎬ１６(１２):２９０２９￣２９０４６.[６０]㊀ＫｒａｆｆｔＰＲꎬＭｃＢｒｉｄｅＤꎬＲｏｌｌａｎｄＷＢꎬｅｔａｌ.α７ＮｉｃｏｔｉｎｉｃＡｃｅｔｙｌｃｈｏ￣ｌｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎＡｔｔｅｎｕａｔｅｓＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＪＡＫ２￣ＳＴＡＴ３ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎＭｕｒｉｎｅＭｏｄｅｌｓｏｆＩｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌＨｅｍ￣ｏｒｒｈａｇｅ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔꎬ２０１７ꎬ２０１７:８１３４６５３.[６１]㊀ＲｅｄｇｒａｖｅＪＮꎬＭｏｏｒｅＬꎬＯｙｅｋｕｎｌｅＴꎬｅｔａｌ.ＴｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓＡｕｒｉｃｕｌａｒＶａｇｕｓＮｅｒｖｅＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＣｏｎｃｕｒｒｅｎｔＵｐｐｅｒＬｉｍｂＲｅｐｅｔｉｔｉｖｅＴａｓｋＰｒａｃｔｉｃｅｆｏｒＰｏｓｔｓｔｒｏｋｅＭｏｔｏｒＲｅｃｏｖｅｒｙ:ＡＰｉｌｏｔＳｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＳｔｒｏｋｅＣｅｒｅｂｒｏｖａｓｃＤｉｓꎬ２０１８ꎬ２７(７):１９９８￣２００５.[６２]㊀ＬｉｕＹꎬＹａｎｇＪꎬＢａｏＪꎬｅｔａｌ.Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｂｙｎｉｃｏｔｉｎｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ￣ｌｉｋｅｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｔｒａｔｓ[Ｊ].Ｐｌａｃｅｎｔａꎬ２０１７ꎬ４９:２３￣３２.[６３]㊀Ｔｒｏｔｔｉｅｒ￣ＤｕｃｌｏｓＦꎬＤｅｓｂｅａｕｍｅｓＪｏｄｏｉｎＶꎬＦｏｕｒｎｉｅｒ￣ＧｏｓｓｅｌｉｎＭＰꎬｅｔａｌ.Ａ６￣ＹｅａｒＦｏｌｌｏｗ￣ｕｐＳｔｕｄｙｏｆＶａｇｕｓＮｅｒｖｅＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎＥｆｆｅｃｔｏｎＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅｉｎＴｒｅａｔｍｅｎｔ￣ＲｅｓｉｓｔａｎｔＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ:ＡＰｉｌｏｔＳｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＥＣＴꎬ２０１８ꎬ３４(４):ｅ５８￣６０.[６４]㊀ＳａｌｉｎｓｋｙＭＣ.ＶａｇｕｓＮｅｒｖｅＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎＡｓＴｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＥｐｉｌｅｐｔｉｃＳｅｉｚｕｒｅｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＴｒｅａｔＯｐｔｉｏｎｓＮｅｕｒｏｌꎬ２００３ꎬ５(２):１１１￣１２０.收稿日期:２０１９￣０６￣１２㊀修回日期:２０１９￣１２￣０９㊀编辑:郑雪。

胆碱能抗炎系统在中枢神经系统自身免疫性疾病中的作用机制研究

胆碱能抗炎系统在中枢神经系统自身免疫性疾病中的作用机制研究目的:内源性/外源性胆碱能抗炎系统在维持内环境的免疫稳态,平衡过度的免疫炎症反应中起到十分重要的作用。

中枢神经系统自身免疫性疾病（Central nervous system autoimmune disease）的发生往往伴有外周免疫细胞的浸润、活化,导致神经髓鞘蛋白的脱失,引起多发性硬化症（Multiple Sclerosis,MS）。

尼古丁作为胆碱能受体的激动剂,具有外源性胆碱能抗炎作用,可以有效的减少中枢神经系统的免疫细胞,减轻炎症损伤。

本研究针对尼古丁的外源性胆碱能作用对中枢神经系统免疫炎症细胞的影响,对细胞发育、分化及迁移的影响进行研究;并对以NK细胞为代表的内源性胆碱能抗炎系统进行探索,确定其随疾病严重程度的改变而发生相应变化,作为一种有效的内源性调节因子控制疾病的进展。

这一研究将对完善胆碱能抗炎系统的理解和其治疗机制的探索提供依据。

方法:（1）通过对小鼠建立EAE模型并且皮下置入微量注射泵,研究尼古丁对EAE 的临床表现的影响。

并且探索其对骨髓、外周及中枢的髓系免疫细胞分布和表型的影响。

（2）利用流式分选或磁珠分选获得NK细胞后,通过Western Blot和PCR确定NK细胞中是否存在胆碱能合成、转运及代谢的关键酶。

胆碱乙酰转移酶（Choline Acetyltransferase,Ch AT）,胆碱转运子（Choline Transporter,CHT1）,囊泡乙酰胆碱转运子（Vesicular acetylcholine transporter,VACh T）以及胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,ACh E）。

（3）利用Ch AT-e GFP小鼠建立EAE动物模型后,检测NK细胞在EAE小鼠中Ch AT表达水平相对于正常小鼠的变化。

（4）流式分选出Ch AT+NK细胞和Ch AT-NK细胞,利用基因芯片全基因组检测后进行富集分析。

中医治疗不寐的研究进展

- 169 -*基金项目：辽宁省科学技术计划项目（2019-ZD-0437）①辽宁中医药大学　辽宁　沈阳　110847②辽宁中医药大学附属医院通信作者：胡晓丽中医治疗不寐的研究进展* 高畅①　胡晓丽② 【摘要】　不寐在临床上较常见，且具有很高的发病率，极大地降低了患者的生活质量。

该文对近些年来传统医学治疗不寐的相关文献进行综述，旨在证明传统医学治疗不寐具有效果确切、不良反应小、群众接受度高、无依赖性的特点，可有效提高睡眠质量。

本文从不寐的病因病机、中药治疗、针灸治疗、推拿治疗、穴位贴敷治疗、耳穴压豆治疗及其他方法治疗等几个方面进行论述，以期为不寐的临床研究提供参考。

【关键词】　不寐　中医治疗　研究进展　综述 doi：10.14033/ki.cfmr.2024.01.043 文献标识码　A 文章编号　1674-6805（2024）01-0169-05 Research Progress in the Treatment of Insomnia with Traditional Chinese Medicine/GAO Chang, HU Xiaoli. //Chinese and Foreign Medical Research, 2024, 22(1): 169-173 [Abstract]　Insomnia is common in clinical practice, and has a high incidence, which greatly reduces the quality of life of patients. In this paper, the literature on traditional medicine treating insomnia in recent years was reviewed, aiming to prove that traditional Gynecol Minim Invasive Ther，2022，11（1）：23-27.[19] LEE M S. Treatment of vaginal relaxation syndrome with anerbium: YAG laser using 90° and 360° scanning scopes: a pilot study & short-term results[J]. Laser Ther，2014，23（2）：129-138.[20]谭毅，陈燕，蔡桂容，等.新型Er：YAG 激光治疗产后阴道松弛症的疗效分析[J].中国医药科学，2017，7（18）：98-100，153.[21]汪怡，陈敏建，宋湧. 2 940 nm 3D 点阵铒激光治疗阴道松弛综合征的近期疗效观察及可行性分析[J].黑龙江中医药，2018，47（6）：56-58.[22] VICARIOTTO F，DE SETA F，FAORO V，et al. Dynamicquadripolar radiofrequency treatment of vaginal laxity/ menopausal vulvo-vaginal atrophy: 12-month efficacy and safety[J]. Minerva Ginecol，2017，69（4）：342-349.[23] JUH ÁSZ M L W，KORTA D Z，MESINKOVSKA N A. Vaginalrejuvenation: a retrospective review of lasers and radiofrequency devices[J]. Dermatol Surg，2021，47（4）：489-494.[24]荣贵川，刘洋，陈本均.温控射频技术在女性阴道松弛中的临床应用及疗效研究[J].中国医疗美容，2022，12（12）：21-24.[25] WATTANAKRAI P，LIMPJAROENVIRIYAKUL N，THONGTAN D，et al. The efficacy and safety of a combined multipolar radiofrequency with pulsed electromagnetic field technology for the treatment of vaginal laxity: a double-blinded,randomized, sham-controlled trial[J]. Lasers Med Sci，2022，37（3）：1829-1842.[26]杨芳华，曾定元.射频治疗阴道松弛的临床疗效研究[J].中国医疗美容，2021，11（10）：36-40.[27]李珊. AI 温控射频在阴道松弛症治疗中的应用研究[D].芜湖：皖南医学院，2022.[28] PHOTIOU L，LIN M J，DUBIN D P，et al. Review of non-invasive vulvovaginal rejuvenation[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol，2020，34（4）：716-726.[29] BASNET R. Impact of pelvic floor muscle training in pelvic organprolapse[J]. Int Urogynecol J，2021，32（6）：1351-1360.[30] LACHOWSKY M，NAPPI R E. The effects of oestrogen onurogenital health[J]. Maturitas，2009，63（2）：149-151.[31] MITSUYUKI M，ŠTOK U，HRELJAC I，et al. Treating vaginallaxity using nonablative er: YAG laser: a retrospective case series of patients from 2.5 years of clinical practice[J]. Sex Med，2020，8（2）：265-273.[32] RAHN D D，GOOD M M，ROSHANRAVAN S M，et al.Effects of preoperative local estrogen in postmenopausal women with prolapse: a randomized trial[J]. J Clin Endocrinol Metab，2014，99（10）：3728-3736.[33] ISMAIL S I，BAIN C，HAGEN S. Oestrogens for treatment orprevention of pelvic organ prolapse in postmenopausal women[J]. Cochrane Database Syst Rev，2010，8（9）：CD007063.（收稿日期：2023-07-30）不寐，即现代医学所称的失眠，传统医学又称之为“不得卧”“不得眠”“目不瞑”，是指以经常不能获得正常睡眠为特征的一种疾病，轻者有入寐困难，寐而易醒，醒后不能再寐，亦有时寐时醒等，严重者则整夜不能入寐。

针刺抗炎机制初探

针刺抗炎机制初探
张一平;刘阳阳;徐媛;徐枝芳;闫雅雯;郭义
【期刊名称】《针灸临床杂志》
【年(卷),期】2018(034)001
【摘要】炎症是多种疾病发生发展的重要参与者,有效的抗炎方法成为目前研究的热点.针刺抗炎治疗历史已久,并为大家所共识,但其机制尚不明确.本研究对炎症进行了初步概述,并从下丘脑-垂体-肾上腺轴抗炎途径、胆碱能抗炎途径及抗炎过程中主要的分子信号转导途径这些方面对针刺抗炎机制进行了初步探索,发现针刺通过神经、内分泌、免疫三大系统之间的相互作用,使由针刺造成的穴位局部炎症小网络启动机体整体调节的大网络,从而达到抗炎作用.
【总页数】4页(P77-80)
【作者】张一平;刘阳阳;徐媛;徐枝芳;闫雅雯;郭义
【作者单位】天津中医药大学, 天津 300110;天津中医药大学, 天津 300110;天津中医药大学, 天津 300110;天津中医药大学, 天津 300110;天津中医药大学, 天津300110;天津中医药大学, 天津 300110
【正文语种】中文
【中图分类】R245-0
【相关文献】
1.基于单核巨噬细胞炎症模型的络风宁1号抗炎机制初探 [J], 杨然;朱海燕;赵明镜;高永红;王显
2.中药验方对糖尿病视网膜病变患者的临床疗效及抗炎机制初探 [J], 易建;张诗东;万幼云;刘恒胜;张晶;肖璟;桂伟;曾珣
3.基于针刺介导的内脏运动神经抗炎机制研究 [J], 黎乔楠;郭永明;车文文
4.复方桑叶消痤凝胶对ICR小鼠痤疮模型炎性改善作用及抗炎机制初探 [J], 陈茜;江阳;吕静;黄先智
5.针刺治疗自身免疫性疾病基于炎性细胞因子抗炎机制研究进展 [J], 蔺盛世;陈玉竹;周星宇;王觉
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针刺治病机理综述

针刺治病机理综述发布时间：2021-02-03T11:29:03.883Z 来源：《医师在线》2020年31期作者：王睿智王俊仁张炎铎王成轾[导读] 目的探讨针刺治病基础及机理方法收集目前国内外关于经络穴位及针刺王睿智 1王俊仁2 张炎铎3 王成轾3 1朝阳区孙河社区卫生服务中心中医科北京 100012. 2北京朝阳区和平医院中医科北京 100012 .3航空总医院北京 100000择要目的探讨针刺治病基础及机理方法收集目前国内外关于经络穴位及针刺治病机理研究资料,进行归纳、分析、推测。

结论经络穴位是针刺治病基础,机理是向穴位输入反馈信息,与神经协同作用,引发肥大细胞脱颗粒反应, 调节免疫功能与整体调理。

关键词针刺治病基础输入反馈信息协同神经作用中医经络学说是传统中医学的核心,也是经典中医针灸学核心,均为中国古代科学的瑰宝。

然而,这千古之迷直到近半个世纪以来随着科技发展、检测仪器进步和研究的深入，人们才认识到经络穴位客观存在，对其实质及针刺治病机理也有了越来越多了解。

经络穴位是针刺治病基础经络穴位客观存在李志道等认为，经络是信息流或为具有较强传导作用的暗物质流［1］。

韩金祥［2］提出 “经络-光子”学说。

张力［3］提出人体各组织存在不等的梯度电场，此类梯度力作用的结果即构成线性、稳固性的生物电网。

马玉宝等［4］认为，经络是具有独立性的内控系统，络气即生物电粒子。

康徕(聚医康?2017-06-05)认为经络里运行的是气,它以势能、电能、光能、热能、磁能、化学能等多种能量形式富集于经络上。

庞明?(智能气功?2018-05-07)认为经络体系在人体皮下和筋膜里气束是最明显,体外经络体系在人体皮肤表面至皮外5～10厘米之内，练功到一定程度不用接触人，就可以有较强气感。

刘执玉教授提出经络是”人体淋巴管前组织通道系统”。

美国科学家利用最新技术发现了一条“流动流体的高速公路”。

这一新发现的质液网络遍布全身的筋膜其间充满了液体。