15.慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种进行性的呼吸道疾病，以气流受限为主要特征。
该疾病常见于中老年人，严重影响患者的生活质量和预后。
在COPD的治疗中，β受体激动剂和抗胆碱能药物是两类常用的药物。
本文将对比这两类药物在治疗COPD中的临床效果。
1. β受体激动剂的药理作用及临床应用β受体激动剂是一类可选择性激动肺部β2受体的药物，在肺部平滑肌松弛，扩张气道，增加通气能力等方面发挥作用。
目前，β受体激动剂主要有短效和长效两种剂型，包括沙丁胺醇、特布他林等。
临床上，β受体激动剂常被用于缓解COPD患者的气流受限症状，改善患者的呼吸功能。
2. 抗胆碱能药物的药理作用及临床应用抗胆碱能药物作为COPD治疗的重要药物之一，通过阻断乙酰胆碱的作用，使肺部平滑肌松弛，气道扩张，改善气流受限，减少喘息等症状。
常见的抗胆碱能药物包括异丙托溴铵、托特罗铵等。
抗胆碱能药物常与β受体激动剂联合使用，以取得更好的疗效。
3. β受体激动剂与抗胆碱能药物的对比（1）疗效比较：β受体激动剂和抗胆碱能药物在缓解COPD症状上的效果相似，但其作用机制不同。
β受体激动剂直接作用于肺部β2受体，通过扩张气道来改善通气能力。
抗胆碱能药物通过抑制乙酰胆碱的作用来减少气道收缩，达到类似的效果。
因此，在选择具体药物时，可结合患者的具体情况和耐受性进行个体化治疗。
（2）安全性比较：β受体激动剂和抗胆碱能药物在常见的不良反应方面略有差异。
β受体激动剂可能引起心悸、颤抖等心血管方面的不良反应，而抗胆碱能药物可能引起干口、眼干等胃肠道和泌尿道方面的不良反应。
因此，在药物的选择和使用时，需要医生对患者的心血管和胃肠道情况进行全面评估。
（3）个体化治疗：针对不同患者的不同症状和严重程度，临床上常采用个体化治疗的策略。
有些患者可能对抗胆碱能药物更为敏感，而另一些患者则对β受体激动剂的反应更好。
因此，在制定治疗方案时，医生需要综合考虑患者的具体情况进行选择。
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比β受体激动剂与抗胆碱能药物是常用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药物。
然而，它们的作用机制和临床效果存在一些差异。
本文将对比这两类药物在COPD治疗中的临床效果以及其优缺点。
COPD是一种常见的呼吸系统疾病，主要表现为气道阻塞和肺功能减退。
β受体激动剂主要通过刺激β2受体来扩张支气管，从而改善患者的气道阻塞症状。
抗胆碱能药物则通过抑制乙酰胆碱受体来减少气道痉挛。
虽然这两类药物的作用机制不同，但它们都可以减轻COPD 患者的呼吸困难和咳嗽等症状。
首先，我们来看一下β受体激动剂的临床效果。
研究表明，β受体激动剂可以显著改善COPD患者的肺功能，增加患者的用力呼气容积和最大呼气流量。
此外，β受体激动剂还可以缓解气喘样症状，如喘息和胸闷感。
这些效果使得患者的呼吸更轻松，活动能力得到提高。
然而，β受体激动剂的作用时间较短，需要经常使用才能维持效果。
相比之下，抗胆碱能药物的作用时间更长，一般可以持续12小时或更久。
研究显示，抗胆碱能药物可以减少COPD患者的急性加重事件，缓解气道梗阻并改善生活质量。
此外，长效抗胆碱能药物与合并使用的长效β受体激动剂相比，可以进一步提高肺功能和减少急性加重事件的发生。
然而，抗胆碱能药物也有缺点，如口干、视力模糊等副作用。
因此，在选择药物时需根据患者的具体情况权衡利弊。
除了上述药物，还有一些联合用药方案可供选择。
最常见的是联合使用β受体激动剂和抗胆碱能药物。
研究显示，与单独使用药物相比，联合用药可以更有效地改善COPD患者的肺功能和生活质量，并减少急性加重事件的发生。
很多研究也表明，联合用药可以减少患者使用其他呼吸药物的次数，降低医疗费用。
然而，联合用药也增加了潜在的药物相互作用和不良反应的风险，因此需要临床医生进行综合考虑。
总结起来，β受体激动剂和抗胆碱能药物是COPD治疗中常用的药物，它们在症状缓解、肺功能改善和急性加重事件减少等方面都具有临床效果。
慢性阻塞性肺疾病抗胆碱药物的适应症和使用方法
慢性阻塞性肺疾病抗胆碱药物的适应症和使用方法慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其特征是慢性气流受限，导致呼吸困难。
该疾病主要由吸烟、长期暴露在有害气体或颗粒物中引起。
抗胆碱药物是COPD治疗的关键药物之一，本文将介绍抗胆碱药物的适应症和使用方法。
一、抗胆碱药物的适应症抗胆碱药物主要通过抑制肺部的胆碱能神经传导来扩张气道，并减少气道阻力。
其主要适应症包括慢性支气管炎和肺气肿。
慢性支气管炎是COPD的一种表现形式，其特征是气道黏膜的慢性炎症和支气管壁的肌肉痉挛。
抗胆碱药物可以通过扩张气道，减少支气管痉挛，缓解患者的呼吸困难。
对于慢性支气管炎患者，抗胆碱药物是首选的治疗药物之一。
肺气肿是COPD的另一种形式，其特征为肺泡的永久性扩张和支气管壁的破坏。
抗胆碱药物可以通过扩张气道，减少气道阻力，改善气体交换，减轻呼吸困难。
对于COPD患者，抗胆碱药物也是必不可少的治疗手段。
二、常用的抗胆碱药物及其使用方法1. 短效作用型抗胆碱药物短效作用型抗胆碱药物主要包括硫酸异丙托溴铵和溴化克隆特罗。
这些药物起效快，作用持续时间较短，通常需要每天使用三到四次。
使用方法：将药物加入雾化器或吸入装置中，按照医生的建议进行吸入。
每次吸入药物前，应先清洗手部并使用漱口水以减少不良反应的发生。
患者应坚持每日使用，并按时随访医生进行病情评估。
2. 长效作用型抗胆碱药物长效作用型抗胆碱药物主要包括噻托溴铵、托罗替定和丙铵溴化物。
这些药物起效慢，作用持续时间较长，通常需要每天使用一到两次。
使用方法：将药物加入雾化器或吸入装置中，按照医生的建议进行吸入。
每次吸入药物前，应先清洗手部并使用漱口水以减少不良反应的发生。
患者应坚持每日使用，并按时随访医生进行病情评估。
3. 长效作用型抗胆碱药物与长效β2受体激动剂的联合使用COPD患者常常需要同时使用长效作用型抗胆碱药物和长效β2受体激动剂，以获得更好的疗效。
新型抗胆碱药物治疗慢性阻塞性肺疾病的新进展 2010 中华结呼
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ）ｉｓ ｄｅｆｉｎｅｄ ａｓ ａ ｐｒｅｖｅｎｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｔａｔｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ａｉｒｆｌｏｗ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｉｓ ｐａｒｔｉａｌｌｙ ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ．Ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ
慢性阻塞性肺疾病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）是呼吸系统疾病中的常 见病、多发病，目前药物治疗仍是治疗ＣＯＰＤ的主 要手段，抗且县碱能药物或联合＆受体阻激动剂被推 荐为治疗ＣＯＰＤ的一线用药。尽管ＣＯＰＤ引起全 球关注，但是目前还没有确切药物可以阻止疾病进 展、延缓肺功能下降的趋势和显著地减少病死率。 研发新型有效药物成为全球关注的焦点，本文将近 年来抗胆碱药物治疗ＣＯＰＤ研究现状及新进展作 一综述。 ｌ 抗胆碱药物治疗ＣＯＰＤ的作用机制及种类
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２０１０．０５．０１０ 作者单位：１００７３０中国医学科学院北京协和医院呼吸内科 通信作者：蔡柏蔷。Ｅｍａｉｌ：ｃａｉｂｑｌ９４６＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ
万方数据
在疾病的发生发展中起重要作用，副交感神经的活 性是气流受限的主要可逆部分，抗胆碱能药物，通过 竞争性拮抗Ｍ受体，抑制副交感神经的活性，降低 由胆碱能机制诱发的支气管平滑肌张力增加和由迷 走神经介导的黏液的高分泌，增加气道口径，起到扩 张支气管、缓解气流受限的作用，同时还具有一定的 抗炎作用。抗胆碱能药物较ｐ。受体激动剂支气管 舒张作用时间长，不良反应少，长期应用无耐受性， 在ＣＯＰＤ治疗中起着重要作用Ｈ］。 ２抗胆碱药物的种类 ２．１ 短效抗胆碱药物 异丙托溴铵和氧托溴铵，属 于水溶性的阿托品季胺类衍生物，经胃肠道黏膜吸 收很少，不易被全身吸收，不能透过血脑屏障，不良 反应少，在ＣＯＰＤ治疗中发挥着重要作用，但两者 均为非亚型选择性的抗胆碱药物，同时阻断Ｍ。、 Ｍｚ、Ｍ。受体，而拮抗Ｍ。受体会导致更多的乙酰胆 碱释放，降低其扩张支气管的作用。目前临床常用短 效抗胆碱药物主要为异丙托溴铵，起效３０～９０ ｍｉｎ， 作用持续时间３～６ ｈ，较Ｂ：受体起效慢但激动剂 长，尤其适用于需立即缓解症状，而不能耐受ｐｚ受 体激动剂的患者［１］。 ２．２长效抗胆碱药物 噻托溴铵是一种长效季胺 类抗胆碱能药物，选择性结合Ｍ受体，能较快从Ｍｚ 受体解离，而与Ｍ。、Ｍ。受体结合时间较长，尤其与
抗胆碱能药物在慢性阻塞性肺疾病中的临床应用
２ ０ １ ５年 １ ０月第 １ ３卷 第 ２ ９期
・
文献综述 ・ ３ ７
抗胆 碱能药物在慢性阻塞性肺疾病 中的临床应用
徐 庆 庆 李向 阳
（ 上海 市复旦大学附属华东医 院，上海 ２ ０ ０ ０ ４ ０ ）
【 摘 要 】 慢 性 阻 塞性 肺 疾 病 （ Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ）是 一 组 气流 受限 为特 征 的肺 部 疾 病 ， 气流 受 限 不 完 全可 逆 ， 呈进 行 性 发展 ，重 叠综 合 征 （ ｏ ｖ ｅ ｒ ｌ ａ ｐ
可导致低氧血症 、二氧化碳潴留及夜间氧饱和度降低，呈进行性发
中 图分 类 号 ：Ｒ ５ ６ ３ ． １
文 献标 识码 ：Ａ
文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ５ ）２ ９ － ０ ０ ３ ７ － ０ ： ３
Ｃｌ ｉｎ ｉｃ ￣ Ａｐｐｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏｎ ｏｆ Ａｎｔ ｉ ＿ ’ ｃ ｈｏｌ ｉｎｅ ｒ ｇ ｉ ｃ Ａ ｇｅ ｎｔ ｏｎ Ｃｈｒ ｏｎ ｉ ｃ Ｏ ｂｓ ｔ ｒ ｕｃ ｔ ｉ ｖｅ Ｐｕｌ ｍ ｏｎａ ｒ ｙ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
支气管舒张剂、抗胆碱药联合治疗慢阻肺(COPD)的临床效果研究
支气管舒张剂、抗胆碱药联合治疗慢阻肺(COPD)的临床效果研究作者：杨艳霞来源：《健康必读·下旬刊》2020年第06期【摘要】：目的：探讨对慢阻肺患者应用支气管舒张剂、抗胆碱药联合疗法进行治疗的应用价值。
方法：选取2018年6月至2019年6月于我院实施治疗处理的慢性阻塞性肺疾病患者98例，应用数字随机表将患者划分为两组。
参照组予以布地奈德混悬液进行雾化吸入治疗，观察组予以特布他林、异丙托溴铵进行联合治疗。
结果：观察组患者的临床诊治有效性明显超过参照组（P【关键词】：支气管舒张剂;抗胆碱药;慢阻肺;临床疗效【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2020）06-18--01慢性阻塞性肺疾病是一种具有高发病率、高致死率的呼吸系统病症，对患者的正常生活及生活质量具有严重的干扰性。
慢性阻塞性肺疾病的病程包含急性加重期及稳定期两个阶段，其中急性加重期是一个有急性事件产生的时期，这一时期患者的主要表现为咳嗽、气短、喘息、咳痰等临床症状加重[1]。
在我国，慢性阻塞性肺疾病的发病率约为13%，且超半数的慢阻肺患者为年龄在60周岁以上的老年人。
本次研究将着重探讨对慢阻肺患者应用支气管舒张剂、抗胆碱药联合疗法进行治疗的应用价值，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2018年6月至2019年6月于我院实施治疗处理的慢性阻塞性肺疾病患者98例，应用数字随机表将患者划分为两组。
入选人员均经相关手段被确诊为慢性阻塞性肺疾病，且不存在任何精神类病症或内分泌系统病症。
参照组49例，男女比例为26：23，年龄均数为（59.39±3.29）岁;观察组49例，男女比例为27：22，年龄均数为（58.28±3.42）岁。
1.2 方法参照组予以布地奈德混悬液进行雾化吸入治疗，给药剂量为1/2mg/次，每日两次。
2个月为一个治疗周期。
观察组予以特布他林、异丙托溴铵进行联合治疗。
慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗课件
同时，需要进一步开展临床研究，探讨抗胆碱能药物的长期疗效和安全性，以及与其他治疗方法的联合 应用效果，为慢阻肺的治疗提供更多选择和方案。
THANKS
感谢观看
04
抗胆碱能治疗在慢阻肺中的研究进展
新型抗胆碱能药物的研发
研发新型抗胆碱能药物是慢阻肺治疗的重要方向之一。目前 已有多种新型抗胆碱能药物进入临床试验阶段，这些药物在 药效和安全性方面有显著提升，为慢阻肺患者提供了更多治 疗选择。
新型抗胆碱能药物的研发涉及多个学科领域，包括药理学、 生理学、病理学等。研究人员通过深入研究胆碱能机制，发 现了一些新的药物靶点，并针对这些靶点进行药物设计和筛 选。
胆碱能机制与慢阻肺发病的关系
气道炎症
慢阻肺患者的气道炎症反应可能导致 胆碱能神经元受损，进而影响ACh的 合成与释放。
气道重塑
慢阻肺患者气道重塑过程中，胆碱能 神经元数量减少，影响ACh的合成与 释放，导致气道舒张功能受损。
03
抗胆碱能治疗在慢阻肺中的应用
抗胆碱能药物的分类和作用机制
抗胆碱能药物的分类
目前临床上常用的抗胆碱能药物主要有长效抗胆碱能药物（LAMA）和短效抗胆碱能药物（SAMA）。
作用机制
抗胆碱能药物主要通过抑制胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，从而降低神经肌肉接头处的胆碱能受体活 性，抑制支气管平滑肌痉挛，减少气道分泌物分泌，缓解临床症状。
抗胆碱能药物治疗慢阻肺的临床研究
临床试验
多项临床试验表明，抗胆碱能药物可以有效改善慢阻肺患者的肺功能，减轻临床症状，提高生活质量。
05
结论与展望
慢阻肺比较常见,如何用药治疗?
慢阻肺比较常见 ,如何用药治疗 ?慢阻肺（COPD）是位于肺部的慢性早期炎症,多数都是因为慢性退化支气管炎和急性肺气肿持续迁延而引起形成。
关于慢阻肺的药物治疗，临床上主要是通过一些药物进行肺部抗炎和帮助扩张肺部支气管等治疗，具体使用药物类型有4个，分别是吸入性糖皮质激素；脱氧茶酰胆碱酸酯类抗炎药物；β2受体激动剂；其他抗炎性胆碱酯类药。
一、糖皮质激素慢阻肺是气道的慢性炎症性疾病，一般应用糖皮质激素来进行抗炎治疗。
激素在急性加重期和稳定期均可使用，具体使用如下。
1.使用方法对于处于稳定期患者,长期连续吸入多种激素并不能有效阻止局部炎症进一步发展的进程；而对于FEV1＜50%并且临床表现症状反复明显加重的COPD患者，可以长期规律地吸入多种激素联合进行足疗程地治疗。
COPD急性加重期予以口服激素治疗,建议COPD患者每天一次口服泼尼松30-40mg,连续口服7-10天后慢慢进行减量服用直至完全停药。
该类型药物的实际药效并不会随着患者持续用药时间的不断延长而增加，反而会导致药物的副作用有所增加。
1.慢阻肺稳定期皮质激素的使用原则吸入激素治疗在慢阻肺稳定期，虽然可以长期应用，但并不能有效地阻止其给药剂量值在FEV1的水平明显降低或有上升率的趋势。
尽管如此，它仍然可以有效用于改善呼吸困难等症状、改善患者的呼吸肺功能、减少急性呼吸哮喘反复发作以及降低发生的次数、提高日常生活及工作的质量。
1.吸入皮质激素的副作用长期大量地吸入皮质激素，在一定程度上会导致年龄大的女性尤其是更年期的女性出现骨钙含量减少，骨密度降低，从而容易导致骨质疏松。
二、茶碱类药物（一）茶碱类药物常见种类和剂型茶碱是一类呼吸系统平喘的药物，能有效降低呼吸道平滑肌的张力，导致呼吸道扩张，在COPD中广泛应用,目前临床最常见的药物有两类：茶碱和多索茶碱。
从剂型上分,还有普通外用茶碱、缓释型茶碱以及控释型茶碱，后面两种类型的药物可以采用口服给药，每天服用一次或者是2次。
慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗课件
04
CHAPTER
抗胆碱能药物治疗慢阻肺的 临床实践
抗胆碱能药物的给药方式与剂量
给药方式
吸入给药是慢阻肺抗胆碱能药物治疗 的主要方式，通过吸入装置将药物送 入气道，直接作用于肺部。
剂量选择
根据患者的病情严重程度和个体差异， 选择合适的抗胆碱能药物剂量，通常 从小剂量开始，逐渐调整至最佳治疗 剂量。
THANKS
谢谢
适量运动
戒烟限酒
患者应根据自身情况选择合适的运动方式 ，如散步、慢跑、太极拳等，以增强身体 免疫力。
戒烟是预防和治疗慢阻肺的重要措施，患 者还应避免饮酒过量。
慢阻肺的健康宣教与提高患者认知
要点一
健康宣教
要点二
提高患者认知
通过各种途径宣传慢阻肺的防治知识，提高公众对慢阻肺 的认识和重视程度。
向患者介绍慢阻肺的病因、症状、治疗方法等，帮助患者 更好地了解自己的病情，提高治疗的依从性和效果。
氧化应激
吸烟等有害因素导致气道上皮细 胞受损，产生氧化应激反应，进 一步加剧炎症反应和气道损伤。
慢阻肺的症状与诊断
症状
慢阻肺患者通常表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难等症状。
诊断
慢阻肺的诊断依赖于症状、体征、肺功能检查和胸部影像学检查等综合评估。 肺功能检查是诊断慢阻肺的金标准，通过检测气流受限的程度来判断病情严重 程度。
预防感染
预防呼吸道感染对于慢阻肺患者至关重要，可通过接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗等措施 降低感染风险。
康复治疗与肺功能锻炼
康复治疗
包括运动训练、呼吸训练、心理支持等 ，有助于改善患者心肺功能，提高运动 耐量和生活质量。
VS
肺功能锻炼
通过进行深呼吸、吹气等练习，增强肺部 肌肉力量，改善肺通气功能。
抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位
M3受体
扩张支气管
迷走神经
乙酰胆碱
气道阻塞
长效扩张支气管
阻断M3受体
思力华®
M1受体起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩
M2受体抑制乙酰胆碱释放，使支气管舒张
M3受体介导乙酰胆碱，使支气管收缩，粘液分泌增多
思力华®高度特异性的长效M3受体阻滞剂
思力华®一天一次，24小时持续扩张气道，保持气流通畅
COPD治疗的核心
胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷闭，肺过度充气的主要可逆机制 抗胆碱能药物作用机理 思力华如何积极影响疾病进程
主要内容
正常人
COPD患者
迷走神经张力
抗胆碱能药物
气道阻力 1/半径4
乙酰胆碱
Barnes PJ (1999)
COPD
气流受限和气体陷闭
气体交换异常
粘液高分泌
肺动脉高压
COPD的病理生理变化
GOLD 2008
气道阻力增加 （结构改变、分泌物阻塞、平滑肌收缩、肺泡牵张气道开放力下降） 肺泡弹性回缩力下降
正常
肺泡壁牵拉/牵张力
COPD
肺泡壁牵拉/牵张力减少
呼气流速受限的机制
COPD患者气流受限的机制
COPD发病机制： 包括气道炎症和迷走神经通路
迷走神经通路
肺泡巨噬细胞
中性粒细胞
肺泡壁受损 （肺气肿）
气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎）
细胞因子(IL-8)
CD8+ 淋巴细胞
蛋白酶
有害物质
刺激迷走神经
乙酰胆碱释放
平滑肌收缩 气道痉挛
气道炎症通路
慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗
慢阻肺的病因与发病机制
• 慢阻肺的病因主要包括吸烟、空气污染、职业暴露、遗传因素 等。其发病机制与胆碱能神经张力异常有关，导致气道狭窄和 阻塞。
慢阻肺的病理生理特征
• 慢阻肺的病理生理特征主要包括持续气流受限、气道重塑、肺过度充气和肺动 脉高压等。这些特征导致患者呼吸困难、咳嗽和咳痰等症状。
02
药物作用机制研究
深入研究抗胆碱能药物的作用机制，以发现更精确的 治疗靶点。
临床试验
开展大规模的临床试验，以验证新药的疗效和安全性 。
基于基因组学和精准医学的个体化治疗
01
基因组学研究
分析慢阻肺患者的基因组，发现 与疾病发生、发展相关的基因变 异。
02
个体化治疗方案
03
精准医学平台
根据患者的基因变异、病情严重 程度和个体差异，制定个性化的 治疗方案。
慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治 疗
汇报人： 日期:
contents
目录
• 慢阻肺的概述 • 胆碱能机制在慢阻肺中的作用 • 抗胆碱能药物在慢阻肺治疗中的应用 • 抗胆碱能药物与其他药物的联合应用 • 慢阻肺抗胆碱能治疗的未来展望
01
慢阻肺的概述
定义与分类
• 慢阻肺（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，其主要特征 是持续的气流受限和进行性肺功能下降。根据病程和病情轻重，慢阻肺可分为早期、中期和晚期。
气道胆碱能神经纤维 密度降低，导致气道 舒张功能受损。
胆碱能机制与慢阻肺症状的关系
01
胆碱能机制的异常与慢阻肺的呼吸困难、咳嗽和咳痰
等症状的发生发展密切相关。
02
胆碱能神经的异常分布和功能改变导致气道高反应性
慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗
种类的支气管舒张剂
评估 疗效
持续 症状
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2018
GOLD stage 1 patients(n=21): FEV1=91 ± 7% predicted FEV1/FVC=61 ± 6%
氧耗量下降20％
功率输出下降20％
呼吸困难导致活动受限
闭合容积减少
活动时深吸气量减少
气道上皮受到挤压
压缩 支气管收缩
内皮素-1
Tschumperlin DJ et al: AJRCMB 2003
卡巴胆碱
闭合
Graham Sturton et al
噻托溴铵
（0.3nM）
-log[卡巴胆碱（M）]
支气管扩张反应的CT形态测量学
慢阻肺患者
使用支气管扩张剂前
吸气的高分辨率CT图像 基线
使用支气管扩张剂后
使用支气管扩张剂后
噻托溴铵 18μg daily x 7days
Hasegawa M et al:Thorax 2009
Powrie DJ, et al.Eur Respir J.2007; 30(3): 472–8.
噻托溴铵LAMA是GOLD 2018推荐的 绝大多数类型慢阻肺的一线治疗用药
C组
进一步 急性加重
D组
如果FEV1＜50%预计值， 且患者存在慢性支气管炎，
考虑罗氟司特
进一步 急性加重
进一步急性加重
考虑大环内酯类 (既往吸烟者)
慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗共47页
慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
慢阻肺患者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗的有效性探讨
慢阻肺患者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗的有效性探讨熊庄莉【摘要】目的：探讨慢阻肺患者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗的有效性。
方法：选取2018年2月至2021年2月我院收治的66例慢阻肺患者为研究对象，随机分为对照组（n=33例）和观察组（n=33例）。
对照组予以支气管舒张剂治疗，观察组则采用支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗。
比较两组患者治疗前后肺功能指标、两组患者治疗依从度。
结果：观察组患者治疗后PEF（呼气峰值流速）、FEV%（一秒用力呼气容积）指标情况均高于对照组（P＜0.05）；观察1组患者治疗总依从度96.67%高于对照组81.82%（P＜0.05）。
结论：针对慢阻肺患者的临床治疗中，支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗具有较高的应用价值，改善患者肺功能指数，全面提升治疗依从性，稳定生命安全，值得推广和应用。
【关键词】慢阻肺；支气管舒张剂；抗胆碱药；肺功能；治疗依从性近年来，随着交通行业以及重工业的不断的发展，给人们的方便的同时，也予以不少危害，导致多数患者因为大量的尾气排放、化学物质污染等，导致患有慢阻肺[1-2]。
慢阻肺是一种不可逆转的慢性疾病，现如今在临床上治疗慢阻肺疾病不能完全阻止患者肺部功能障碍，细胞受损，在临床上多采取支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗促进患者康复速度、改善患者呼吸指数。
本研究中2018年2月至2021年2月我院收治的66例慢阻肺患者为研究对象，探讨慢阻肺患者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗的有效性。
现报道如下：1.资料与方法1.1临床资料2018年2月至2021年2月我院收治的66例慢阻肺患者为研究对象，随机分为对照组和观察组。
对照组33例，男18例，女15例，年龄（61-78）岁，平均（69.36±8.49）岁。
观察组33例，男20例，女13例，年龄（70-76）岁，平均（73.81±2.36）岁。
1.2方法对照组予以支气管舒张剂治疗，观察组则采用支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗。
慢阻肺患者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药方案的效果
慢阻肺患者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药方案的效果【摘要】目的:分析慢阻肺患者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药方案的效果。
方法:选择这次的研究对象是70例慢阻肺患者，笔者将这些入选病例划分成参照组（35例，单独布地奈德混悬液雾化吸入治疗）与实验组（35例，沙丁胺醇气雾剂联合异丙托溴铵治疗），将这两个组别的药物疗效进行相互比较。
结果:实验组的药物疗效指标数值是97.14%，参照组的药物疗效指标数值是80.00%，两组比较P＜0.05；实验组的肺功能各项指标水平均优于参照组，两组比较P＜0.05。
结论:慢阻肺这种疾病采取支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗，患者的肺功能获得显著改善，疗效是令人满意的，值得推荐。
【关键词】慢阻肺；支气管舒张剂；抗胆碱药；肺功能；疗效慢阻肺（COPD）这是一种能够预防与治疗的慢性气道病，这种疾病的特征主要是患者存在持续受限以及相应呼吸系统症状[1]。
临床认为导致COPD产生的原因主要是长时间暴露在烟雾、香烟等有害气体或者颗粒的环境中，同时肺部发育异常、基因异常、加速老化等宿主因素也会引起这种疾病的产生。
对于COPD进行规范性治疗，能够控制病情症状以及延缓疾病发展。
此次研究主要分析慢阻肺患者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药方案的效果，报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选择这次的研究对象是70例慢阻肺患者，笔者将这些入选病例划分成参照组（35例）与实验组（35例）。
在参照组中选取了20例男性，15例女性，最年长者已经有73岁，最低龄者是26岁，平均年龄（43.69±1.18）岁。
在实验组中取了21例男性，14例女性，最年长者已经有74岁，最低龄者是25岁，平均年龄（43.55±1.22）岁。
此次入选者的资料相互比较P>0.05，可比较。
1.2方法参照组采取予布地奈德混悬液治疗，治疗方式是雾化吸入，患者每次用药2mg，一天用药2次，连续用药治疗2个月当做一个治疗的周期。
胆碱能机制PPT医学课件
-抗胰蛋白酶 SLP1 TIMPS
嗜中性粒细胞
嗜中性细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶 基质金属蛋白酶（TIMPs）
蛋白酶抑制剂
肺泡壁破坏 （肺气肿）
蛋白酶
粘液分泌亢进 （慢性支气管炎）
针对炎症机制的可能治疗
• 抑制巨噬细胞的活化 • 促进中性粒细胞的凋亡 • 炎症介质、细胞因子的拮抗剂 增强抗炎介质的活 性 • 蛋白酶抑制剂
抑制炎症介质释放导致的（GMCSF,LTB4,PGE2)异常增殖 抑制其异常增殖、纤维化
Pharmacol Ther 2007;115:208
肺纤维细胞
国外噻托溴铵对治疗COPD的结论
UPLIFT（对肺功能的潜在长期疗效研究） 5593例中重度COPD患者为期4年治疗证实： 1、能显著推迟患者首次急性加重的发生时间 2、减少每年加重次数 3、降低急性加重导致患者住院的风险和治疗 期间死亡的风险 4、能明显持续提高患者的健康相关生活质量 5、明显降低呼吸道和心脏合并症发生率，具 有良好安全性
改善肺功能 ，缩短住院时间 减少急性加重的治疗失败率 减少急性加重的发作次数
疗效不如哮喘-------在于炎症细胞不同
• 对于神经机制 不管是稳定期 还是急性加重期， 不管是长效的LAMA、LABA，还是短效的SABA 、SAMA,神经机制似乎是一个不变的话题。
2013GOLD关于茚达特罗在COPD的相关更新
Calverley P et al. Thorax (2003)
减少急性加重
影响COPD疾病进程的其它相关因素
改善FEV1
COPD
增加 气体流量 FEV1 减少 气体陷闭 IC
减少 急性加重
改善 呼吸困难 改善 活动受限 提高 运动能力
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比
β受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果对比β受体激动剂与抗胆碱能药物是治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）常用的药物。
它们通过不同的机制来缓解COPD患者的症状和改善肺功能。
下面将对β受体激动剂和抗胆碱能药物在治疗COPD方面的临床效果进行对比。
β受体激动剂是一类通过刺激β受体来扩张支气管和改善COPD患者肺功能的药物。
它们可以分为短效β受体激动剂（SABA）和长效β受体激动剂（LABA）。
SABA包括沙丁胺醇和特布他林，LABA包括沙美特罗尔和福莫特罗。
这些药物通过刺激β受体来放松支气管平滑肌，从而扩张呼吸道，提高气流通畅度。
抗胆碱能药物是一类通过阻断乙酰胆碱受体来缓解COPD患者症状的药物。
它们包括短效抗胆碱能药物（SAMA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）。
SAMA包括异丙托溴铵和溴化依托品，LAMA包括托罗吡坦和甲托溴铵。
这些药物通过阻断乙酰胆碱受体来减少支气管平滑肌收缩，从而放松呼吸道，提高气流通畅度。
现有研究表明，β受体激动剂和抗胆碱能药物在治疗COPD方面有一定的不同效果。
一项研究比较了LABA和LAMA的疗效，发现二者在改善肺功能和减少COPD急性发作方面具有相似的效果。
然而，该研究还指出，LABA可能对改善COPD患者的运动耐力和生活质量有更好的疗效。
此外，一些研究还比较了β受体激动剂和抗胆碱能药物的联合使用与单药治疗的效果。
这些研究表明，联合使用β受体激动剂和抗胆碱能药物可以进一步改善COPD患者的症状和肺功能，减少急性发作的风险。
联合用药还可以减少患者对使用救急药物的需求，提高生活质量。
总的来说，β受体激动剂和抗胆碱能药物在治疗COPD方面都具有一定的疗效。
LABA可能对改善运动耐力和生活质量更为有效，而LAMA则可以有效地缓解COPD症状和减少急性发作的风险。
联合使用β受体激动剂和抗胆碱能药物可以进一步提高治疗效果。
然而，具体的治疗方案应根据患者的具体情况和病情严重程度来确定，医生应根据患者的需要进行个体化治疗。
慢性阻塞性肺疾病抗胆碱能药物的应用进展
慢性阻塞性肺疾病抗胆碱能药物的应用进展
何世聪
【期刊名称】《系统医学》
【年(卷),期】2022(7)11
【摘要】慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一种以气流受限为特征的可以预防和治疗的中老年人常见疾病,其发病主要与空气中有害气体或粉尘颗粒长期刺激肺部引起的异常炎症反应,导致呼吸道杯状细胞分泌黏液较多阻塞气道,慢性炎症激活肺泡巨噬细胞释放炎症因子引起气道平滑肌收缩,继而使气道增生肥厚。
肺部炎症致气管上皮细胞与黏膜下组织损伤后的反复修复过程,可引起气道壁的纤维化与气管重构,导致气流受限不完全可逆的肺阻塞性通气障碍,逐渐发展为肺气肿、肺心病。
慢阻肺的发病率、致死率较高,目前主要依靠药物治疗。
本文拟总结慢阻肺与胆碱能受体关系、抗胆碱能药物作用以及其在慢阻肺中应用进展。
【总页数】5页(P194-198)
【作者】何世聪
【作者单位】广西陆川县中西医结合骨科医院内科
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.新型抗胆碱能药物在慢性阻塞性肺疾病中的应用
2.抗胆碱能药物在慢性阻塞性肺疾病中的应用
3.抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病研究新进展
4.抗胆碱能药物
在慢性阻塞性肺疾病中的临床应用5.吸入型长效抗胆碱能药物及吸入型长效β2受体激动剂在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用评价
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
治疗。治疗开始及结束时收集外周血中性粒细胞，并评估超氧阴离子及LTB4的含量
43
噻托溴铵显著减少痰液分泌
• 噻托溴铵组痰液分泌减少的患者比例达33%，安慰剂组仅有7.9%， 两组有显著性差异
痰液分泌减少的患者比例
35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
33%
p=0.001
7.9%
Graham Sturton et al
18
支气管扩张反应的CT形态测量学
慢阻肺患者 吸气的高分辨率CT图像
使用支气管扩张剂前
基线
使用支气管扩张剂后
使用支气管扩张剂后
噻托溴铵 18μ g daily x 7days
Hasegawa M et al:Thorax 2009
21
支气管扩张的 CT形态测量学
氧耗量下降20％ 功率输出下降20％
对照组
功率
呼吸困难导致活动受限 闭合容积减少 活动时深吸气量减少
Ofir D et al., Am J Respir Crit Care Med Vol 177. pp 622–629, 2008
25
气道上皮受到挤压
压缩
支气管收缩
内皮素-1
Tschumperlin DJ et al: AJRCMB 2003
同时刺激间质细胞产生细胞外基质，促进 胶原沉积，参与气道重构
成纤维细胞
增殖 胶原沉积
引起气道阻塞
气道上皮细 胞 增殖 粘蛋白释放
诱发呼吸困难 降低肺功能 降低运动耐受力
Kistemaker LE,et al. Life Sci.2012;91(21-22):1126-33.
37
乙酰胆碱导致气道粘液过度分泌
慢阻肺患者：FEV1平均值1.2L（预计值的53%），n=15例
% 气道内层管腔面积增加
效果良好的患者 效果较差的患者
内径
分级
与↑FEV1相关性良好（r=0.84) （效果好：FEV1% >20%) 在管径最小的气道中效果最显著（4-6级）
Hasegawa M et al：Thorax 2009 22
33
35
乙酰胆碱介导炎症介质释放，诱发气道炎症
• 乙酰胆碱介导促炎细胞因子如IL-6、IL-8
气道平滑肌
及 LTB4 的 释 放 ， 趋 化 和 激 活 炎 症 细 胞 （大多数为中性粒细胞），从而诱发气 道炎症
环境因素 (过敏原、 吸烟等)
趋化作用, 激活
引起气道阻塞
诱发呼吸困难
降低肺功能 降低运动耐受力
28
乙酰胆碱的炎症效应？
神经元/神经元外 乙酰胆碱
溶菌酶
Wessler I & Kirkpatrick CJ: Br J Pharmacol 2008
29
31
乙酰胆碱对巨噬细胞的影响
肺泡巨噬细胞
趋化现象（%自发性）
Buhling F et al: Resp Med 2007
30
32
纤维母细胞的毒蕈碱受体
压缩组
26
细胞机械伸长可释放IL-8
可被Rho激酶抑制剂阻断
静态
Thomas RA et al: Resp Med 2006
机械牵拉
静态
机械牵拉
27
GOLD 1级慢阻肺患者的炎症情况
总细胞数百分比
炎性生物标志物
痰液，TNFα ， IL-6
Foschino-Barbaro MP et al:Int J Immunopath Pharmacol 2007
气道上皮细胞表达的M3胆碱能受体是调节粘
膜下腺粘液分泌的主要受体，乙酰胆碱与M3 受体结合后易致杯状细胞增生，粘液过度分 泌 气道
上皮
细胞
增殖 胶原沉积
引起气道阻塞 痰液分泌增多
38
Kistemaker LE,et al. Life Sci.2012;91(21-22):1126-33.
小结
• 神经元外的乙酰胆碱: 气道上皮细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、
巨噬细胞、肥大细胞等表达M受体，以M1和M3为主。 • 乙酰胆碱存在炎症效应。 • 气体陷闭的机械作用可以引起细胞的炎症反应。
• 轻度慢阻肺患者存在功能性损害，应该给予治疗。
39
三、噻托溴铵是慢阻肺长期治疗的主要用药
40
噻托溴铵选择性抑制M1、M3受体, 特异性阻断胆碱能神经通路的致病机制
抑制气道平滑肌收缩和气道张力增高，强 效扩张支气管
12
气道中的胆碱能调控
13
气道内毒蕈碱型胆碱受体亚型
节前纤维 副交感神经节 节后纤维 乙酰胆碱 烟碱受体 (+) M1-受体 (+)
M1起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，
从而引起支气管收缩 M2抑制乙酰胆碱释放，使支气管舒张
M2-受体 (–)
M3介导Ach，使支气管收缩，粘液分泌增多
14
M3-受体 (+)
采用[3H]QNB结合的放射自显影图像
人体外周肺 外周气道的M3受体
（M1+ M2 antagonists） 拮抗剂
Mak J et al：AJRCCM 1990
19
噻托溴铵对人体小气道的影响
人体肺组织切片（培养4天） 显微录像+图像分析 细支气管<2mm内径
卡巴胆碱
闭合
（0.3nM）
噻托溴铵
-log[卡巴胆碱（M）]
人肺纤维母细胞:MRC-5
[3H]脯氨酸摄入(%)
Haaq S et al: ERJ 2008
31
33
上皮细胞的M3受体
乙酰胆碱 乙酰胆碱受体
Profita M et al: Eur J Pharmacol 2008
32
34
噻托溴铵与病毒感染
脱落
Rho (Ras同源物）激酶
Lesato K et al: Respirology 2008
小结
• 胆碱能神经功能紊乱是慢阻肺发病的重要机制
• LAMA：作用强，产生作用较慢，维持时间长；对M2受体作用时间短，
对M2和M3受体表现为“动力型受体亚型选择性”（kinetic receptor
subtype selectivity ）；可抑制气道粘液的高分泌
• 更为远端的末梢小气道与慢阻肺气流受限相关。末梢小气管是功能改善
16
抗胆碱能药物对粘液分泌的作用
慢阻肺患者存在粘液高分泌
痰量(g/天）
氧托溴铵
Tamaoki J et al. Thorax 1994
15
M3毒蕈碱受体mRNA：人体气道
人体支气管：原位杂交（M3乙酰胆碱受体）
SM=平滑肌 G=黏膜下腺体
Mak J et al：AJRMCB 1992
18
毒蕈碱受体
7
2. M受体及其亚型的数量和功能异常
慢阻肺的肺癌患者手术切除的支气管和肺组织标本
• 放射配基结合实验－M受体数量及亲和力
• 特异性竞争抑制实验－M受体亚型
• 离体支气管收缩功能实验－离体支气管环张力变化
M受体数量和功能（－） M1－R↑、M3－R↑、M2－R↓
姚婉贞、王国扬等，CMJ2001.1；沈宁、姚婉贞，中华结核和呼吸杂志，2001.4姚婉贞、刘亚，北医学报，2000.2 8
噻托溴铵 (n=69)
安慰剂 (n=73)
研究设计：一项维持1年、单中心、双盲、随机、安慰剂对照研究评估了噻托溴铵对慢阻肺患者痰液中炎症标记物及急
性加重频率的抑制效应。患者随机接受噻托溴铵或安慰剂治疗，每天记录日常症状、晨间呼气流速及对药物的依从性
Powrie DJ, et al.Eur Respir J.2007; 30(3): 472–8. 44
噻托溴铵持续24小时扩张气道
噻托溴铵对M1和M3受体的选择性高于M2受体，能持续24 小时扩张气道，是首个一天一次给药的支气管扩张剂
噻托溴铵
Disse, Life Sci. 1999;64:457-464.
42
噻托溴铵抑制慢阻肺中性粒细胞相关的气道炎症
• 相比福莫特罗，噻托溴铵显示了更好的抗炎活性，可有效抑制慢阻肺患者经由 fMLP激发的外周血中性粒细胞活性氧（ROS）超氧阴离子及白三烯B4（LTB4）的 生成
气道平滑肌
Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996)
抗胆碱能支气管扩张剂
胆碱能神经
异丙托溴铵
M1
噻托溴铵
(0.26 hours)
M2 M3
(34.7 hours)
支气管平滑肌
15
抗胆碱能药物效应的持续时间
对照 阿托品 异丙托溴铵 噻托溴铵 洗脱 洗脱
洗脱
Takahashi T et al. AJRCCM 1995
慢阻肺的胆碱能机制 与抗胆碱能治疗
慢阻肺
粘液纤毛 功能障碍
结构改变 气道炎症 全身效应
气流受限
胆碱能神经
4
慢阻肺的发病机制
吸烟 生物燃料 颗粒物 宿主因子和 放大机制 抗氧化
迷 走神经 肺 部炎症
抗蛋白酶
氧化应激
蛋白酶 修复机制 COPD 病理
5
一、慢阻肺胆碱能神经增高的可能机制
1. 迷走神经反射增强
10
5. 非肾上腺素能非胆碱能功能障碍
非肾上腺素能非胆碱
能神经（iNANC）
血管活性肠肽
乙酰胆碱
11
6. 基础迷走神经张力作用增强
• 正常人在安静时迷走神经持续发放一定的冲动，维持气道一定的张力 • 正常人吸入抗胆碱能药物或肺移植时切断迷走神经均能引起气道舒张
证实基础迷走神经张力存在
因此，临床上治疗慢阻肺抗胆碱能药物较β 受体激动剂更有效