粉针储藏条件的验证
无菌粉针剂分装过程的验证.pptjie
2.确认验证（1批验证）
一年二次验证（间隔4～8个月） 非计划的空气流向的改变（如停电等），并且根据 QA判断，需要验证 无菌灌装间重大的，单个设备的维修或设备的改变 无菌灌装间灌装设备布局的重新调整 超过半年以上停止无菌生产 灌装验证中有一个阳性 非过程原因导致的模拟灌装验证的失败
六.培养基分装的合格标准
WHO 1973 合格标准： 0.3% PDA mid-1970s 合格标准： 0.1%
PDA mid-1980s 引入了统计学的概念
当样本>3000瓶，可信限为95%时污染率小于等于0.1%为合格标准 计算公式：
实际污染率＝（95％可信限的控制上限）×100％ 模拟分装的瓶数 实际污染率应小于等于0.1%，判为合格
（7）人员
更衣? B. 消毒? C. 操作过程? D. 操作人员? E. QC人员? F. 管理人员? G. 其它人员?(如外来参观人员等) （8）细菌种类鉴别及污染源
A.
A. 链菌、球菌 B. 杆菌 C. 其它细菌
人员 水系统 其它
四. 实验记录表
(实验记录表在Word文件里）
五.粉针剂对培养基灌封的要求
（一）、培养基灌装试验的培养基和模拟替 代物
1. 培养基 CASO-broth USPX XII ＜７１＞ （胰酶酪胨大豆培养基 ） 培养基的要求
无菌性试验合格 抑菌性试验合格
2. 模拟替代物
抑菌性试验合格 物理、化学性质相似试验
（二）MFT的前期工作
2.设备的确认和验证（IQ,OQ,PQ等）
冻干粉针剂无菌灌装验证中应注意的问题分析
冻干粉针剂无菌灌装验证中应注意的问题分析摘要：采用真空的冷冻干燥工艺进行药物制剂的生产，既能保证药品的质量，又能延长药品的使用寿命，节省成本。
该技术在医药制剂生产中得到了广泛的应用。
对于冻干粉针剂，除了对其各个体系的验证之外，还要对无菌生产工艺进行相应的验证，以验证整体无菌生产工艺的可靠性。
关键词：冻干粉针剂；无菌灌装；问题分析现代医学科技的发展，能够为人类的整体发展提供有力的支撑，促进人们的生活质量的提高。
科学用药是医学发展的必然要求。
药品的制造质量直接影响到药品的疗效。
在药品生产中，由于其对药品性质的稳定和对药品的贮藏作用，已被广泛采用。
在制造冻干粉针剂时，必须保证工艺的无菌。
要对工艺手段的无菌性进行检验，就必须对其进行科学的检验。
针对SWC，为保证其有效的无菌化生产，必须同时进行无菌化与公用化两个环节的无菌化检验。
依据有关资料，将培养基装入玻璃瓶内，经隧道炉内消毒后，再置入冰冻干燥器内，进行冰冻干燥器的模拟冰冻干燥作业。
在采用以上方法进行试验验证时，为防止冻干粉针剂生产过程中微生物的死亡或破坏，将冻干粉针剂的温度控制在常温。
为使试验过程更接近实际情况，同时保证试验结果的正确性，将玻璃瓶盖及橡皮塞子清洗、灭菌后，将灭菌液注入冰冻干燥器，使其处于半真空状态。
1冻干粉针剂无菌灌装验证目前，国内有关部门对此项技术的检验，主要采用的是将培养基置于无菌玻璃瓶内，再置于冰冻干燥器内，以模拟冰冻干燥。
这个方式是用来避免在生产过程中无意中引进的微生物，这些微生物会因为温度过低而造成人员的伤亡和损害。
在仿真时，动态温度应该在3℃以下。
在此确认方式下，并不能模拟真实的生产工艺。
本文在前期研究的基础上，通过多项试验，拟采用胰酶型豆豉（TSB）为研究对象，对其制备全过程进行仿真，并对其进行验证。
在清洁和消毒后，将冰柜上的无菌液加入冰柜中，封口。
对冻干粉针剂的无菌性进行检验。
2冻干粉针剂无菌灌装验证方法为了得到精确的试验结果，对冻干粉针剂的无菌灌装进行验证操作。
粉针剂工艺规程
目录1．前言1.1引言1.2适用范围1.3引用标准1.4职责1.5粉针剂工艺流程图及环境区域划分2．产品生产处方3．生产工艺及操作程序3.1生产场所和设备3.2关键生产设备操作规程和清洁规程3.3生产步骤3.4中间控制方法及质量标准4．设备一览表及主要设备生产能力5．技经指标与消耗定额6．劳动定额7．技术安全劳动保护及工艺卫生1.前言1.1引言本通用工艺规程规定了注射用粉针剂生产过程的工艺技术、质量、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。
本工艺规程具有技术法规作用。
1.2适用范围本通用工艺规程适用于注射用粉针剂生产的全过程管理，是各部门共同遵循的技术准则。
1.3引用标准《中华人民共和国药典》2010年版《药品生产质量管理规程》2010年版1.4职责编写：车间主管汇审：生产技术部、质管部、受权人及其它相关部门负责人审核：质管部部长批准：质量受权人执行：各级生产质量管理人员及操作人员监督管理：QA、生产质量管理人员1.5粉针剂工艺流程图及环境区域划分图例：C 级区 B 级区 * A 级2. 产品生产处方2.1产品名称和产品代码：2.1.1产品名称：通用名：（详见产品工艺规程）商品名：（详见产品工艺规程）英文名：（详见产品工艺规程）汉语拼音：（详见产品工艺规程）2.1.2产品代码：（详见产品工艺规程）2.2产品特点2.2.1剂型：注射用无菌粉针剂规格：（详见产品工艺规程）包装规格：（详见产品工艺规程）批量：（详见产品工艺规程）2.2.2储藏：（详见产品工艺规程）产品性状：（详见产品工艺规程）用法用量：（详见产品工艺规程）适应症：（详见产品工艺规程）有效期：（详见产品工艺规程）2.2.3批准文号：（详见产品工艺规程）质量标准编号：（详见产品工艺规程）2.3所用原辅料清单2.3.1原辅料名称：（详见产品工艺规程）原辅料代码：（详见产品工艺规程）2.3.2原辅料的用量折算：实际投料量＝原料用量/[含量×（1—水份含量）] 2.4所用内包材：2.4.1内包材名称：（详见产品工艺规程）内包材代码：（详见产品工艺规程）内包材规格：（详见产品工艺规程）2.4.2内包材用量：（详见产品工艺规程）3.1生产场所和设备3.1.1主要操作间的位置和要求(房间编号)纠偏与警戒3.1.2压差要求：不同级别间压差≥10Pa。
第02讲 注射剂的基本要求(二)
第02讲注射剂的基本要求（二）
注射剂的基本要求包括多个方面，其中之一是关于注射剂的稳定性和安全性。
在制备和使用注射剂时，确保其稳定性和安全性是至关重要的。
首先，注射剂的成分应该是稳定的，不容易发生化学反应或降解。
这样可以确保注射剂在使用过程中不会产生不良反应或损害患者的健康。
注射剂的生产过程也需要符合一定的标准。
生产注射剂的厂家应该具备良好的生产设备和生产工艺，确保注射剂在生产过程中不受外界污染或变质。
此外，生产过程中需要严格控制各个环节，确保每一支注射剂的质量稳定可靠。
注射剂的包装和储存也是非常重要的。
注射剂应该采用符合卫生标准的包装材料，确保不受外界污染。
在储存过程中，注射剂需要放置在干燥、阴凉的环境中，避免阳光直射或高温暴晒，以确保注射剂的稳定性和安全性。
注射剂的使用方法和注意事项也需要严格遵守。
医护人员在使用注射剂时应该按照规定的剂量和方法进行，避免过量使用或错误使用。
同时，在注射剂使用过程中需要密切观察患者的反应，及时处理可能出现的不良反应或并发症。
总的来说，注射剂的基本要求包括稳定性和安全性，生产过程的标准化，包装和储存的规范化，以及正确的使用方法和注意事项。
只
有严格遵守这些要求，才能确保注射剂的质量和安全，保障患者的健康。
希望医护人员和相关生产企业都能重视这些基本要求，为患者提供更加安全可靠的注射剂产品。
无菌粉针模拟分装验证方案的设计
无菌粉针模拟分装验证方案的设计一、前言无菌粉针是一种医疗器械，主要用于注射或输液。
在药品生产过程中，需要对无菌粉针进行模拟分装验证，以保证其无菌状态。
设计一个合理的、有效的无菌粉针模拟分装验证方案对生产无菌粉针至关重要。
二、方案设计1. 设计背景无菌粉针是一种精细的医疗器械，使用时需要保证其无菌状态，否则会对患者的健康产生严重影响。
为了确保生产的无菌粉针符合要求，需要对其进行模拟分装验证。
2. 验证原理无菌粉针的模拟分装验证，是在模拟真实生产环境下，对无菌粉针的制备过程进行验证，确定无菌粉针的无菌性是否符合生产要求。
验证原理主要包括两个方面：（1）验证材料无菌性：通过在验证过程中添加适量培养基，将样品中的微生物转移到培养基上，并在对培养基进行培养和观察后，评估材料的无菌后状态。
（2）验证工艺无菌性：通过在模拟分装验证过程中，对各关键环节进行检测，确定工艺的无菌性。
3. 验证方案无菌粉针的模拟分装验证方案，主要包括以下几个方面：（1）试验环境：无菌粉针模拟分装验证需要在无菌室内进行。
（2）试验材料：需要使用无菌粉针、适量的培养基和空气采样器，以及无菌性测试试剂。
（3）操作方法：①准备培养基：将培养基按照要求制备均匀涂覆到平板中。
②准备硬质包装：拆卸包装，将硬质包装放置到无菌台上。
③准备无菌粉针：将无菌粉针拆封，在无菌条件下进行等量分装。
④进行操作：将等量无菌粉针进行吸液，注射至注射器中，并在注射器内进行扩散24小时。
⑤取样：在模拟分装验证过程中，从培养基中取样，进行培养，并评估样品是否含有细菌。
⑥结论：若培养基中无细菌，则说明验证样品的无菌状态符合要求。
4. 验证结果通过模拟分装验证方案的执行和结果分析，可得到以下结论：（1）是否符合无菌性要求；（2）不符合要求的原因；（3）提出改进方案。
三、总结无菌粉针模拟分装验证方案的设计，是生产无菌粉针过程中的重要一环。
通过合理设计方案，可以有效保证生产出符合要求的无菌粉针，并提升产品质量和安全性。
注射剂验收与养护
注射剂提要本章对注射剂的特点、分类剂质量要求作了简介；重点对注射剂的质量变异剂原因、水针剂、粉针剂、油针剂、混悬针剂等入库检查内容、检查方法及判断标准，注射剂的储存保管等内容作了详细的讨论；同时对针剂的外观性状的改变处理和常见易变注射剂的储存保管作了简单的介绍。
第一节注射剂简介注射剂系指药物与适宜的溶液或分散介质制成的供注入人体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
一．注射剂的特点㈠注射剂的优点⒈吸收快，作用迅速可靠，剂量准确，易于控制因药液直接注入组织或血管，所以吸收快作用迅速，尤其是静脉注射，往往注射结束血药浓度已达最高，故特别适用于抢救危重病人或提供能量之用。
注射剂由于不经过胃肠道故不受消化液、食物及肝脏首关效应影响，作用可靠，易于控制。
⒉适用于不宜口服药物的给药某些药物口服不宜吸收（如硫酸庆大霉素）、被胃肠道消化液破坏（如青霉素、胰岛素等）或口服易引起呕吐（如酒石酸锑钾）等，这些药物制成注射剂后可避免以上不利因素，充分发挥应有的药效。
⒊适用于不宜口服给药的病人如不能吞咽、昏迷、严重口腔疾病或严重呕吐不能进食的患者。
⒋能使药物发挥局部定位作用如局部麻醉、关节腔注射、穴位注射等。
⒌具有延长药效、诊断疾病作用。
㈡注射剂的缺点注射剂的主要缺点为使用不变且注射疼痛，给药方法和制造工艺复杂，成本高，价格较贵；药品的稳定性较差，不宜久储；药品变质规律或使用不当时危害较大，储存、运输过程中已发生破损。
二．注射剂的分类注射剂可按分散系统分类或按用药途径分类。
㈠按分散系统分类1.溶液型注射剂对易溶于溶剂形成溶液且在溶液中稳定的药物可制成为溶液型注射剂。
绝大多数注射剂以水为溶剂，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液、维生素C注射液等。
对不溶于水而溶于油、乙醇或复合溶剂的药物可做成以油、乙醇或复合溶剂为溶剂的注射剂。
如癸氟奋乃静注射液、苯丙诺龙注射液为油类溶液型注射液、氢化可的松注射液为氢化可的松的乙醇溶液注射剂等。
注射剂检查通则
注射剂检查通则
1.目的：建立对注射剂（水针、粉针）的质量检查通则的标
准操作规程。
2.范围：适用对注射剂的质量检查。
3.责任：质量监督部、生产部管理人员和操作人员。
4.内容：中药注射剂系指从中药材中提取的有效成分，经采
用现代科学技术和方法制成的可供注入体内包肌肉、穴位静脉注射和静脉滴注使用的灭菌溶液，以及供临用前配制溶液的灭菌粉末或浓缩液。
4.1注射剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：
±4％以内。
4.2注射液的装量：灌装注射液时，应按下表适当增加装量，
以保证注射用量不少于标示量。
检查法：注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支；开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器（预经标化）抽尽，在室温下检视；每支注射液的装量均不得少于其标示量。
4.3注射用无菌粉末的装量差异除另有规定外，注射用无菌
粉末的装量差异限度应符合下规定。
检查法：取供试品5瓶（支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜的条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的装量与平均装量。
将每瓶（支）的装量与平均装量相比较，应符合上表的规定。
如有1瓶（支）不符合，应另取10瓶（支）复试，均应符合规定。
4.4注射剂的澄明度照卫生部关于注射剂澄明度检查的规定
检查，应符合规定。
4.5无菌：照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。
冻干粉针无菌灌装验证报告
*********无菌灌装验证报告文件编号：批准签字页1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替干扰素冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用****工艺规程》所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用**********质量标准》无菌试验项下要求的产品。
2. Scope范围本次验证的范围适用于注射用*********,生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。
3.责任者及职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.2 验证小组成员：职责3.3 灌装过程中人员分工4. 验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。
考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。
影响无菌灌装结果的主要因素包括：空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。
此次验证是按照《验证管理规程》和《工艺验证管理规程》进行模拟验证。
同时，本次无菌灌装验证针对湿热灭菌物品允许放置的时间限度对于培养基样品无菌项的影响：湿热灭菌的灌装工具，灌装机组件，过滤器具，胶塞，铝盖灭菌后允许放置的时间限度（24小时）。
冻干粉针车间原辅料、成品储藏条件及有效期常温、阴凉保存
原辅料名称
储藏条件
成品名称
储藏条件
三磷酸腺苷二钠
密封、凉暗干燥处保存
注射用奥美拉唑钠
密闭，在凉暗处保存
乙酰谷酰胺
遮光、密封
注射用甲硫氨酸维B1
遮光，密闭，置阴凉（不超过20℃）干燥处保存
甲磺酸左氧氟沙星
遮光、密封
注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁
密封，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存
甘露醇
遮光、密封
山梨醇
遮光、密封
枸橼酸
密封
氢氧化钠
密封
依地酸二钠
密封、在干燥处保存
精氨酸
密封
药用炭
密封
甘露醇（左氧专用）
遮光、密封
药品经营质量管理规范实施细则
第十八条药品批发和零售连锁企业应根据所经营药品的储存要求，设置不同温、湿度条件的仓库。其中冷库温度为2～10℃；阴凉库温度不高于20℃；常温库温度为10～30℃；各库房相对湿度应保持在35～75％之间。
甲磺酸培氟沙星
遮光、密封
注射用奥扎格雷钠
遮光，密闭保存
甲ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ氨酸
密封
注射用长春西汀
遮光，密闭、室温保存
维生素B1
遮光、密封
注射用甲磺酸培氟沙星
遮光，密闭保存
奥扎格雷
遮光、密封
注射用甲磺酸左氧氟沙星
遮光，密闭保存
长春西汀
遮光、密封
注射用乙酰谷酰胺
遮光，密闭保存
奥美拉唑钠
遮光、密封
氯化镁
密封保存
氯化钠
密封、在干燥处保存
冻干粉针剂主产验证要点
冻干粉针剂主产验证要点冻干粉针剂是环境及工艺控制条件要求很高的剂型。
冻干的工艺需要验证，通过验证确定冻干的程序，以保证产品的成型、水分、其他物理化学指标，以及产品的贮存稳定性。
除这些与具体产品品种相关的内容以外，还有一些共性的内容择要如下。
1、厂房与设施验证（l）净化空调系统（HVAC系统）验证要点说明：高效过滤器检漏、压差、换气次数等。
（2）生产厂房验证要点说明：布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达规范标准。
（3）充氮保护用氮气（N2）系统验证要点说明：纯度符合工艺要求，微生物＜1个／m3。
（4）压缩空气系统验证要点说明：微生物＜1个/m3。
压力、无油性（对与产品直接质量相关的压缩空气的要求）。
（5）纯蒸汽系统验证要点说明：胶塞、无菌药液接受罐的灭菌应用纯蒸汽，其他可用经适当过滤的工业蒸汽。
纯蒸汽的冷凝水应达注射用水标准2、生产设备及工艺验证（1）纯化水系统验证要点说明：供水能力达设计标准，水质达中国药典标准。
（2）注射用水系统验证要点说明：供水能力达设计标准，水质达中国药典标准并须做澄明度检查。
（3）洗瓶及灭菌设备验证要点说明：洗瓶效果是使最终淋洗水样澄明度检查／不溶性微粒及细菌内毒素符合中国药典要求（最终淋洗水样应在瓶内充分振摇，以使水样具代表性）；干热灭菌应不得检出微生物，细菌内毒素下降3个对数单位。
（4）洗塞机及洗塞程序验证要点说明：洗塞效果应使澄明度检查／不溶性微粒、菌检、细菌内毒素符合标准。
（5）配制罐系统验证要点说明：能力及功能上，如升降温速度、搅拌、喷淋清洁效果及称量准确度符合要求。
（6）灭菌器验证要点说明：用于口罩、工作服、手套、过滤器、灌装机部件等的灭菌器应做灭菌程序是否达到设定标准的验证试验；胶塞如用工业蒸汽灭菌，须先装人可灭菌的塑料袋，参照中国药典灭菌法的要求。
（7）药液除菌过滤器验证要点说明：除菌能力应符合除菌过滤器的要求，如起泡点压力不低于0.31MPa。
（8）灌装机验证要点说明：速度、充氮性能、不同灌装速度下装量达到中国药典要求、灌装品密封的完好性（仪器监测试验或微生物浸泡试验）。
冻干粉针剂生产过程贮存条件验证报告
XXXX药业股份有限公司GMP文件验证报告冻干粉针剂生产过程贮存条件验证报告文件类别：技术验证车间：冻干车间XXXX药业股份有限公司目录1、目的 (5)2、适用范围 (5)3、职责 (5)4、验证内容 (5)5、检验结果汇总 (6)6、验证偏差及处理 (9)7、验证结论及评价报告 (10)8、验证报告批准书 (11)1、目的：考察应在冷处存放，对温度较敏感的冻干粉针剂分装后的半成品在30℃下存放5天色级、浊度、有关物质、含量是否发生变化。
2、适用范围：注射用细辛脑、注射用硫酸长春地辛、注射用酒石酸长春瑞滨注射用三磷酸胞苷二钠在车间贮存条件的验证。
3、职责3.1 验证小组负责验证报告的起草。
3.2生产车间在验证小组的指导下进行验证工作的实施。
3.3 QA负责验证工作的现场监督,QC负责验证中的检验。
3.4 验证小组组长负责验证工作的总结评价3.5 生产部、QC经理负责验证方案的审核，验证委员会主任负责验证报告的批准。
4、验证内容验证方法：根据以上各品种在2006，2007年验证的三批产品的验证结果，结合这些批次的产品24个月后的稳定性考察结果做回顾性验证，具体验证方法如下：4.1、注射用细辛脑：⑴车间在生产以上品种时，取轧盖后的半成品3支检验，验证产品色级、浊度、有关物质、含量的变化情况。
⑵轧盖后的半成品在车间30℃下贮存5天后取样三支检验，验证产品色级、浊度、有关物质、含量的变化情况。
(3)对此批样品做稳定性考察，长期24个月后取样检验色级、浊度、有关物质、含量，验证色级、浊度、有关物质、含量在效期内的变化情况。
结果汇总见表1.4.2、注射用硫酸长春地辛验证过程同注射用细辛脑，结果汇总见表2。
4.3、注射用长春瑞滨的验证过程同注射用细辛脑，结果汇总见表3。
4.4、注射用三磷酸胞苷二钠验证过程同注射用细辛脑，结果汇总见表4。
4.5. 通过回顾产品在分装前，分装结束后30℃下贮存5天及稳定性试验长期24个月的检验结果，评价产品在效期内的稳定性，进而评价分装后的半成品在车间贮存条件的合理性。
药品主要剂型的储存与养护要点
药品主要剂型的储存与养护要点1注射剂的储存保管与养护要点1.1温、湿度注射剂的最佳储存温度为（2~10℃），相对湿度45—75%1.1.1水针剂应注意防冻（温度低于0℃以下时容易冻裂受损）；1.1.2粉针剂应注意防潮（当空气中水蒸汽含量过高时，易吸潮、粘饼、结块）。
1.2避光大部分注射剂都怕日光照射，日光中的紫外线加速药品的氧化分解，因此贮存注射剂的仓库，门窗应采取遮光措施。
1.3加强澄明度检查注射剂在储存中，澄明度会起变化，如中草药注射剂，久贮会发生氧化、聚合等反应，逐渐变混浊或产生沉淀；西药制剂中的某些含盐类注射剂久贮会侵蚀玻璃，造成脱片，影响澄明度。
因此储存养护应加强澄明度检查。
2片剂的储存保管与养护要点2.1温、湿度片剂一般均储存于常温库（0~30℃），但糖衣片最好贮存阴凉库（不高于20℃）。
2.1.1片剂的保管与养护要点主要是防潮。
因片剂淀粉等辅料易吸湿，而使片剂发生质量变化，产生碎片、潮解、粘连等现象；2.1.2糖衣片吸潮后易产生花斑变色，无光泽，严重的产生粘连、膨胀、霉变等现象。
2.2避光某些片剂的有效成分对光线敏感，受光照射而变质，因此应采取避光保存。
3胶囊剂的储存保管与养护要点3.1温、湿度胶囊剂的储存保管与养护要点主要是控制温湿度，最佳贮存条件是不高于20℃的阴凉库，相对湿度45~75%。
胶囊在受热、吸潮以后容易粘连、变形或破裂。
3.2避光胶囊剂应避光保存，以免出现变色、色泽不均匀等变质现象。
4水溶剂、糖浆剂的储存保管与养护要点4.1水溶液剂4.1.1应控制库房温度，一般贮存于30℃以下的常温库，对湿度方面没有严格要求，但仍以45~75%为宜。
4.1.2库温过高时，某些成分易挥发；库温过低时，某些制剂如乳剂类，会冻结分层，所以冬季严寒季节应注意防冻。
4.2糖浆剂糖浆剂受热、光照等因素，均易产生发酵、酸败、产气，最好贮存于20℃以下的阴凉库，并注意避免日光照射。
库内相对湿度亦按45~75%进行控制。
冻干粉针剂生产工艺验证方案
冻干粉针剂生产工艺验证方案生产工艺验证方案1.验证目的为评价冻干粉针生产系统要素与生产过程中可能影响产品质量的各类生产工艺变量，特根据GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳固的冻干粉针产品。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请（附件1）并报验证领导小组批准。
2.验证范围在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下冻干粉针的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3.验证组织及职责3.1验证小构成员：成员：组长：3.2验证领导小组职责3.2.1负责验证方案的审批。
3.2.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.2.3负责验证数据及结果的审核。
3.2.4负责验证报告的审批。
3.2.5负责发放验证证书。
3.2.6负责再验证周期的确认。
3.3公用工程部职责3.3.1负责组织试验所需仪器、设备的验证。
3.3.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3.3负责设备的保护保养。
3.4质量保证部职责3.4.1负责拟订验证方案。
3.4.2负责取样及对样品的检验。
3.4.3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。
3.5生产技术部职责3.5.1负责验证方案的实施。
3.5.2负责设备的操作。
4.有关背景材料4.1概况根据冻干粉针生产品种情况，我们选择用注射用×××为代表连续生产三批，进行对冻干粉针剂生产工艺进行验证。
4.2验证条件此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，才进行的冻干粉针剂生产工艺验证。
4.3工艺规程注射用×××工艺规程。
4.4工艺流程图见下页4.5生产设备生产冻干粉针剂的所用要紧设备（见附件2）均经验证，符合生产工艺的要求。
生产工艺流程及环境区域划分示意图冻干粉针剂要紧设备验证报告4.6有关文件、规程5.验证项目、评价方法及标准5.1人员生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。
粉针剂西林瓶包装密封性优劣的验证方法
粉针剂西林瓶包装密封性优劣的验证方法摘要：本文以某企业包装粉针剂的西林瓶为例，利用济南普创LT-01密封试验仪测试了其密封性能，并描述了试验的基本过程及设备的试验原理、设备参数等信息，为企业监控西林瓶粉针剂的密封性能提供参考。
1、意义粉针剂是常见的药物剂型，是用药物与试剂混合后，经消毒干燥形成粉末状药品，然后进行封装，使用前则需加入注射用水或其他试剂使其溶解。
粉针剂按照生产原理的不同，分为无菌粉、冻干粉，常用的包装容器有西林瓶、安瓿瓶、直管瓶等。
粉针剂在使用前应疏松，不能有发黄、结块、药粉粘贴在瓶壁上，更不能出现液化等异常的现象，而上述现象的发生与粉针剂中水分含量增多有关。
粉针剂包装容器的密封性良好是防止粉针剂出现上述问题的有效措施之一，若包装容器的密封性较差，环境中的水蒸气则易渗透到容器内部，引起粉针剂吸潮，出现上述发黄、挂壁、粘连、溶化等现象，甚至发生霉变。
所以加强粉针剂包装容器密封性的监测意义深远。
2、检测样品本文检测的样品为粉针剂包装用西林瓶。
西林瓶多是用硼硅玻璃、钠钙玻璃制成，常用于疫苗、生物制剂、粉针剂等药品的包装。
3、试验设备本次验证过程使用的检测设备为济南普创机电有限公司LT-01密封试验仪，该设备常用于软包装件密封性能的测试。
4、试验过程(1)将待测的西林瓶试样置于密封试验仪真空室的水中。
(2)向密封试验仪周围的密封圈涂抹一层水，合上密封盖，防止试验过程中发生漏气。
(3)设置试验真空度、真空度保持时间等试验参数，轻按试验按钮，试验开始。
(4)在设备抽真空或压力保持过程中，仔细观察西林瓶瓶盖周边是否有连续不断地气泡产生，若有连续气泡产生时，立即轻按停止键，设备停止抽真空，显示试样发生漏气时的压力值，若试样未出现连续的气泡，且样品中没有渗入水分，则说明样品的密封性良好。
总结：西林瓶粉针剂应具有良好的密封性能，以防止环境中的水蒸气及氧气进入瓶内，引起粉末药品潮解，甚至氧化失效。
本文利用LT-01密封试验仪对西林瓶样品的密封性能进行了检测，设备操作简单，试验效率高，试验结果能够真实的反映出样品密封性能的优劣及其密封薄弱的部位。
注射剂的保管养护
注射剂的保管养护注射剂的保管养护注射剂亦称为针剂，是指供注入人体内应用的一种制剂。
注射剂在储存期的保管养护，应根据药品的理化性质，并结合其溶液和包装容器的特点，综合加以考虑。
现分别介绍如下：1、根据药品的性质考虑保管方法（1）一般注射剂：一般应避光贮存，并按药典规定的条件保管。
（2）遇光易变质的注射剂：如肾上腺素、盐酸氯丙嗪、对氨基水杨酸钠、复方奎宁、维生素类等注射剂，在保管中要注意采取各种遮光措施，防紫外光照射。
（3）遇热易变质的注射剂：包括抗菌素类注射剂、脏器制剂或酶类注射剂、生物制品等，它们绝大部分都有“效期”之规定，在保管中除应按规定的温度条件下贮存外，还要注意“先产先出、近期先出”，在炎热季节加强检查。
1）抗菌素类注射剂：一般性质都较不稳定，遇热后促进分解，效价下降，故应置凉处避光保存，并注意“先产先出，近期先出”。
如为胶塞铝盖小瓶包装的粉针剂，还应注意防潮，贮干燥处。
2）脏器制剂或酶类注射剂：如垂体后叶注射液、催产素注射液、注射用玻璃酸酶、注射用辅酶A类，受温度的影响较大，主要是蛋白质的变性引起，光线亦可使其失去活性，因此一般均须在凉暗处遮光保存。
有些对热特别不稳定，如三磷酸腺苷钠（ATP）、细胞色素C、胰岛素等注射剂，则应在2-10℃的冷暗处贮存。
一般说，本类注射液低温保存能增加其稳定性，但是亦不宜贮藏温度过低而使其冻结，否则亦会因变性而降低效力。
此外对于胶塞铝盖小瓶装的粉针剂型，应注意防潮、贮于干燥处。
3）生物制品：如精制破伤风抗毒素、精制白喉抗毒素、白蛋白、丙种球蛋白等，从化学成分上看，具蛋白质的性质，一般都怕热、怕光，有些还怕冻，保存条件直接影响到制品质量。
一般温度愈高，保存时间愈短。
最适宜的保存条件是2-10℃的干暗处。
应注意。
除冻干品外，一般不能在0℃以下保存，否则会因冻结而造成蛋白变性，融化后可能出现摇不散的絮状沉淀，致使不可供药用。
4）钙、钠盐类注射液：氯化钠、乳酸钠、枸椽酸钠、水杨酸钠、碘化钙、碳酸氢钠及氯化钙、溴化钙、葡萄糖酸钙等注射液，久贮后药液能侵蚀玻璃，尤其是对于质量较差的安瓿玻璃，能发生脱片及浑浊（多量小白点）。
冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验再验证方案
冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验再验证方案xxxxxx制药股份有限公司1．概述培养基灌装试验是用正常的实际生产工艺相同的条件和操作方法，向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟产品在适当的条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。
2008年11月冻干粉针剂百级区域进行了厂房改造，更换了高效风口。
根据xxxx《验证总则》和GMP的要求，当厂房、环境发生改变时，需要进行再验证。
在厂房和净化空调系统验证合格后，连续灌装三批培养基已证实无菌工艺的可靠性。
2．验证目的通过培养基模拟灌装试验，证实无菌工艺过程的可靠性。
3．验证计划及合格标准验证计划：按照xxxxx《培养基灌装模拟试验标准操作程序》，在厂房验证、净化空调系统验证完成后，使用正常生产的工艺条件，每批培养基配液量80L，采用10ml的西林瓶，每瓶灌装4ml,每批灌装4750~5000瓶，连续生产3批。
灌装过程半压塞，灌装结束将半压塞的西林瓶至冻干箱内，模拟冻干过程结束后全压塞，轧盖。
将培养基上下颠倒几次使培养基与胶塞基整个容器内壁充分接触，然后倒置，先置30~35℃培养7天，再置23~28℃培养7天。
于每一培养阶段的0、3、7、14天观察培养基的微生物生长情况，并分析污染的平中微生物的特点。
合格标准：每批培养基中污染品均不得多于1个，且三批的检验结果具有重现性。
4．人员、职责5．验证过程5.1验证条件确认5.1.1 厂房和空调系统确认由于原灌装间内厂房和空调系统都进行了变更，培养基灌装前应首先确认已完成厂房和净化空调系统的变更验证；5.1.2设备和系统确认模拟试验开始前还应对与本次试验密切相关的设备和系统进行确认，查阅半年的下列各系统验证档案、运行记录或监测记录确认以下内容；执行人：QA：日期：5.1.3人员和物料确认5.1.3.1查阅无菌操作室人员的健康档案和培训资料确认一下人员的2008年体检和培训情况；执行人：教育办公室：日期：5.1.3.2查阅培养基生产用物料的进货记录和检验报告，确保物料已经检验合格并在储存期内；执行人：QA: 日期：5.1.4文件确认培养基灌装试验前确认与培养基灌装有关的关键文件、记录已齐全。
注射用无菌分装制品及冷冻干燥制品的相关讲解
注射用无菌粉末俗称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶剂配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。
可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可以用静脉输液配制后静脉滴注。
凡是在水溶液中不稳定的药物，如某些抗生素（青霉素类、头抱菌素类）、一些酶制剂（胰蛋白、辅酶A）及血浆等生物制剂，不能制成水溶性注射剂，更不能在溶液中加热灭菌,均须制成注射用无菌粉末。
近年也将中药注射剂研制成粉针以提高其稳定性，如双黄连粉针、茵桅黄粉针等。
根据生产工艺的不同,注射用无菌粉末可分为两大类：注射用无菌分装制品和注射用冷冻干燥制品。
注射用无菌分装制品注射用无菌分装制品系将采用灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的无菌原料药在无菌条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安甑中，密封而成。
常用于抗生素药品，如注射用青霉素钠、注射用头抱吠辛钠等。
（一）制备流程注射用无菌分装制品制备流程,如下图。
再确定。
干燥灭菌「|「麻I- - I~■■~I节呼菌| ∣x¾∣υ贴签1I I冷⅜P I 1口I ,r I_I1 r√T_I（二）基本工艺1、原材料及容器准备无菌原料可在无菌条件下采用结晶法或喷雾干燥法制备,必要时在无菌条件下进行粉碎、过筛等操作,制得符合分装要求的注射用无菌粉末。
安甑或玻璃瓶与胶塞的处理按注射剂的要求均需进行灭菌处理。
安甑或玻璃瓶可于180。
C干热灭菌1.5小时或于250。
C干热灭菌45分钟，胶塞洗净后要用硅油进行处理，再用125。
C干热灭菌2.5小时或于121。
C湿热，灭菌30分钟灭菌好的空瓶应在净化空气下存放,时间不应超过24小时，具体存放时间应经过验证后2、无菌粉末的分装分装必须在A级洁净环境中按无菌操作法进行，分装时多以容积进行定量，可用人工法或机械分装法。
手工分装常采用刮板式分装器，机械分装设备有螺旋式自动分装机、直管式自动分装机和真空吸粉自动分装机等。
分装机宜有局部层流装置。
分装后的小瓶应立即加塞并用铝盖密封。
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头孢类产品生产过程贮存条件验证方案
文件类别：技术
生产车间：粉针车间
起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日
XXXX药业股份有限公司
目录
1、概述 (3)
2、目的 (3)
3、适用范围 (3)
4、职责 (3)
5、验证内容 (3)
6、检验结果 (4)
7、验证偏差及处理 (8)
验证结论及评价 (9)
验证方案批准书 (10)
1、概述：
头孢类药品属β-内酰胺类药品，化学结构不稳定，尤其是规定在2～10℃条件下贮存的头孢类药品更不稳定。
生产过程中贮存条件可能影响其质量。
因此应考察此类药品生产过程中、分装后的半成品在车间环境温度最高时贮存5天对色级、浊度、有关物质、含量影响的情况，为确定生产过程的贮存条件提供依据，以保证此类头孢产品在车间原料暂存，包装过程中的质量稳定性。
2、目的：
考察在2℃～10℃条件下贮存的物料在20℃以下贮存16个小时，分装后的半成品在常温下放置5天色级、浊度、有关物质、含量是否发生变化。
3、适用范围：注射用头孢硫脒、注射用头孢哌酮钠、注射用头孢呋辛钠、注射用头孢
注射用哌酮钠舒巴坦钠（1：1）、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2：1）。
4、职责
4.1 验证小组负责验证方案及方案的起草。
4.2生产车间在验证小组的指导下进行验证工作的实施。
4.3 QA负责验证工作的现场监督,QC负责验证中的检验。
4.4 验证小组组长负责验证工作的总结评价
4.5 生产部、QC经理负责验证方案的审核，验证委员会主任负责验证方案及方案的批准。
4．5验证小组
5、验证内容
验证方法：车间在分装以上品种时，提前16个小时将物料领回放到原料暂存间中温度在20℃以下，分别在三个物料桶中分别取样测试色级、浊度、有关物质、含量。
在全部包装结束后，取三支样品测色级、浊度、有关物质、含量。
连续验证三批。
5.1.注射用头孢硫脒：
(1)在分装前从三个物料桶内分别取样测色级、浊度、有关物质、含量。
验证在20℃以下贮存16个小时后，物料色级、浊度、有关物质、含量的变化情况。
结果见表1
(2)在此批制剂全部包装结束，在常温下放置120小时后，取三支样品检验色级、浊度、有关物质、含量，验证色级、浊度、有关物质、含量的变化情况。
结果见表2 5.2.注射用头孢哌酮钠验证过程同注射用头孢硫脒，结果见表3、4。
5.3. 注射用头孢呋辛钠验证过程同注射用头孢硫脒，结果见表5、6。
5.4. 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠验证过程同注射用头孢硫脒，结果见表7、8。
5.5. 对这些验证品种的连续三批应追踪至有效期后一年的稳定性考察结果。
同时选这些品种2007年7-8月生产的连续三批产品留样检验，回顾稳定性考察结果评价生产过程中物料储存条件的合理性。
6.检验结果
表1注射用头孢硫脒在20℃以下贮存16个小时的检验结果汇总
结论：
评价人：日期：
表2注射用头孢硫脒分装后的半成品常温下贮存120小时检验结果汇总
结论：
评价人：日期：
表3注射用头孢哌酮钠在20℃以下贮存16个小时的检验结果汇总
结论：
评价人：日期：表4注射用头孢哌酮钠分装后的半成品常温下贮存120小时检验结果汇总
结论：
评价人：日期：
表5注射用头孢呋辛钠在20℃以下贮存16个小时的检验结果汇总
结论：
评价人：日期：表6注射用头孢呋辛钠分装后的半成品常温下贮存120小时检验结果汇总
结论：
评价人：日期：
表7注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在20℃以下贮存16个小时的检验结果汇总
结论：
评价人：日期：
表8注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠分装后的半成品常温下贮存120小时检验结果汇总
结论：
评价人：日期：
7、验证偏差及处理：在整个验证过程中，对于不合格的条项，应进行有针对性的分析，查明原因及时整改，并对该条项加倍验证，直到验证合格为止。
验证结论及评价方案
方案人：
日期：年月日
验证方案批准书验证项目名称：
有效期至。