脂质体阿霉素专家共识会议

脂质体阿霉素用于老年NDMM-联合 Thal vs MPT
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Offidani M, et al. Leu& Lymphoma, 2010; 51: 1444–1449, Italy
挽救治疗： PLD+硼替佐米一线推荐
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初始治疗： DVD为推荐方案
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三、脂质体阿霉素在恶性淋巴瘤 治疗中的临床应用
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恶性淋巴瘤的治疗
霍奇金淋巴瘤：一线治疗常用方案为ABVD方案，到目前治 愈率可达80%以上，复发后常采用大剂量化疗联合移植的方 式；
Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53.
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Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-4612
Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24
酸多柔比星脂质体治疗组的患者 发生心脏事件的风险并未增加。
* O’ Brien et al.Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCL(CAELYX/Doxil) vAersus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol.2004;15:4490-449
多美素
• 每月一次用药相当于连续输注 (聚乙二醇脂质体多柔比星)
• 肿瘤暴露时间更长，可以克服
肿瘤细胞的多药耐药基因 (MDR)
的表达
• 通过渗透到新生血管中获得肿
瘤靶向性
安全性改善
• 心脏毒性风险较低
• 脱Leabharlann Baidu发生率较低
• 中性粒细胞减少和贫血发生率
低，生长因子支持需求降低
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Hussein MA, et al. Cancer 2002;95(10):2160-8; Gordon AN, et al. J Clin Oncol 2001;19(14):3312-22.; O’Brien MER, et al. Ann Oncol 2004;15(3):440-9.; Alberts DS, et al. Semin Oncol 2004;53-90.; 8 Vail DM, et al Semin Oncol 2004;16-35.
延长总体生存！
1Mark et al. Clin Cancer Res. 2003;9:1136-1144;
2Mitsiades et al. Blood. 2003;101:2377-2380;
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3Hideshima et al. Blood. 2003;101:1530-115334;
4Small et al. Mol. Pharmacol. 2004;66:1478-1490.
缓解深度
起始治疗 MR PR VGPR nCR CR sCR mCR
至疾病进展时间（TTP） 时间
MR：微小缓解 PR：部分缓解 VGPR：非常好的部分缓解 nCR：接近完全缓解 CR：完全缓解 sCR：严格意义的完全缓解 mCR: 分子学上的完全缓解
CR是获得长期生存的重要预测指标: 无论对于初治还是复发的治疗 缓解越深，至疾病进展时间（TTP）越长，预示总体生存越长
脂质体阿霉素治疗 恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的
中国专家共识
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一、蒽环类药物概述 二、脂质体阿霉素在多发性骨髓瘤治疗中的临床应用 三、脂质体阿霉素在恶性淋巴瘤治疗中的临床应用 四、建议的脂质体阿霉素的临床应用
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一、蒽环类药物概述
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蒽环类药物的适应症
急性白血病 恶性淋巴瘤 乳腺癌 肝细胞癌 卵巢癌 胃癌 软组织肉瘤 ……
蒽环类与新药联合使用延长TTP
在体外1,2,3 及活体 4 模型中均观察到协同效应
通过多种途径产生相互作用，提高抗肿瘤活性
硼替佐米扭转蒽环类耐药 ✓ NF-kB1,2, Bcl-2, P-糖蛋白, DNA 损伤修复3
蒽环类扭转硼替佐米耐药 ✓ 抑制 MKP-1蛋白的应激反应4
蒽环类药物与硼替佐米或免疫调节剂具有协 同作用，联合使用可以提高患者深度缓解率，
PLD心脏安全性明显优于传统蒽环类药物
Ø 心脏毒性降低，临床累积剂量达到2000mg/m2
心
Ø 接受盐酸多柔比星脂质体治疗的
脏
事 件
患者发生心脏事件的风险显著低
发 生
多柔比星
于盐酸多柔比星普通制剂组
率
（HR=3.16，P<0.001）
%
多柔比星脂质体 Ø 当累积剂量>450mg/m2时，盐
累积剂量mg/m2
二、脂质体阿霉素在多发性骨髓 瘤治疗中的临床应用
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多发性骨髓瘤的治疗
多发性骨髓瘤：传统化疗主要是含蒽环的VAD方案 新药的出现 提高MM患者的缓解率 延长总生存 至今仍不可治愈 终将进展为复发/难治MM MM每次复发间隔越来越短 控制TTP至关重要
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缓解的深度与长期疗效密切相关
表阿霉素（EPI） 900mg/m2（用过ADM，< 800 mg/m2）
柔红霉素（DNR） 600 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 93 mg/m2
阿克拉霉素（ACM） 2000mg（ 用过ADM < 800mg ）
米托蒽醌（MIT） 160 mg/m2
（用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
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Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058
如何预防蒽环类药物心脏毒性
预防蒽环类药物心脏毒性的方法包括： 限制累积剂量 改变用药方式及时间 使用药物预防 使用新的剂型，例如盐酸多柔比星脂质体
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脂质体阿霉素和普通阿霉素的对比
半衰期更长 (> 70小时)
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蒽环类药物疗效是肯定的； 蒽环类抗癌药物的心脏毒性限制其应用
蒽环类 药物
心脏 毒性
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1. 急性、亚急性 心脏损伤
临床 表现
2. 慢性心脏损伤
（不可逆）
3. 迟发性心脏损伤 （不可逆）
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蒽环类药物的最大累积剂量
蒽环类药物
推荐最大累积剂量
阿霉素（ADM） 450 mg/m2
（放射或合并用药，< 350-400 mg/m2）