细胞凋亡综述
细胞凋亡概述
细胞凋亡概述细胞是生命体系的最小单位,可以凭借自身的特点和功能不断地将身体维持在正常、稳定的状态中,让人们生活的健康、愉悦和美好。
细胞凋亡(apoptosis)是一种生命进程中普遍存在的、显著的、正常的细胞死亡方式,与细胞生长、分化、迁移、代谢等相关。
它不同于因外部创伤或病理因素引起的异常细胞死亡,具有重要的生命意义和生物学价值。
本文将对细胞凋亡过程的原理、发生机制、调控途径和其在生理、病理情况下的作用进行简要综述。
细胞凋亡是一种被动的、能量依赖的程序性死亡方式,不需要炎性反应和血管新生等生化修复流程,呈现出内部清理、外部清晰的特点。
细胞凋亡过程中,细胞形态发生变化,细胞体积缩小、脆化、核周围聚集,细胞核DNA发生断裂、断链、缩短,基质降解、崩解,新旧分子之间达到平衡状态。
最后,经过胞吞作用等宏观角度看,凋亡细胞会被周围的细胞或吞噬细胞所吞噬、清除,对于细胞自身的DNA、蛋白等重要分子进行正常的代谢消化。
细胞凋亡的发生机制细胞凋亡主要分为内源性途径和外源性途径。
在内源性途径中,细胞在受到内部或细胞外因素如缺氧、热休克、DNA损伤、细胞因子等诱导后,就会启动凋亡信号通路,进而发生细胞凋亡。
具体而言,小的受体活化下,细胞内第二信使、运载子、酶系统等级联调控,向细胞核施加死亡支配,如凋亡调节蛋白、凋亡信号酶、凋亡因子等介导因素。
细胞外源性途径与内源性途径的差别在于,其通常是由外部环境因素如放射性物质、不良化学物质、感染因素、机械性等进入机体后诱导细胞发生凋亡,发挥着细胞自我防御和保护作用。
具体而言,其通过复杂的刺激机制,如TNF-α、FasL结合外膜糖蛋白受体(Death Receptor)、细胞内锌等,刺激内源性途径,从而使得细胞发生凋亡。
细胞凋亡的调控途径对于细胞凋亡过程的控制和调节,细胞生长和凋亡的平衡关系至关重要。
在人体中,细胞凋亡的调控有多个层次,涉及多个方面的分子、细胞和组织水平的控制。
分子水平:凋亡与存活分子,可以分为分子生物学上调控凋亡的比如杀伤素、P53、Bcl-2等,它们能调节细胞凋亡,使得细胞发生生长、迁移、转化、重罗等过程。
细胞凋亡综述
关于细胞凋亡的小综述逸仙班伍秀清06305043 在生物导论课中,我对生物学的知识框架有了初步的了解,其中细胞生物学最能引起我的兴趣,所以我从中选了一个小切入口———细胞凋亡。
因为它正是近年来细胞生物学中的一大研究热点,在医学上有着广阔的应用前景。
由于专业知识有限,下边的综述只是一些对细胞凋亡很基础且简要的介绍,主要源于资料的粗略搜索和整理,以及个人的理解和概括。
摘要细胞凋亡已成为细胞生物学中一大研究热点。
细胞凋亡之所以能引起人们关注,其根源在于它与人类众多疾病密切相关,并有望为某些疾病带来新的治疗方法,如肿瘤,心血管疾病,退行性病变,炎症,免疫系统疾病等中无不包含着细胞凋亡的现象。
而目前许多正在研究中的药物也正是针对凋亡进行开发的。
本综述主要归纳了关于细胞凋亡的一些基本概念与简单的研究结果,以及它在医学应用方面的意义与前景。
关键词细胞凋亡基本介绍医学应用前景正文细胞凋亡研究历史早在20世纪60年代初期,科学家就开始探索“程序性细胞死亡”的奥秘。
要揭开这一奥秘,需要选择一个合适的研究对象,像细菌这样的单细胞生物太简单,而像哺乳动物这样由大量细胞组成的生物又太复杂,科学家最终选择了线虫。
线虫长仅1毫米,细胞数量不多,功能也不复杂,而且它身体透明,便于用显微镜观测。
布雷内正确地选择了线虫作为研究对象。
这一选择使得基因分析能够和细胞的分裂、分化,以及器官的发育联系起来,并且能够通过显微镜追踪这一系列过程。
霍维茨发现了线虫中控制细胞死亡的关键基因并描绘出了这些基因的特征。
他揭示了这些基因怎样在细胞死亡过程中相互作用,并且证实了相应的基因也存在于人体中。
苏尔斯顿则描述了线虫组织在发展过程中细胞分裂和分化的具体情况。
他还确认了在细胞死亡过程中发挥控制作用的基因的最初变化情况。
因此这三人获得了2002年诺贝尔生理学或医学奖。
什么是细胞凋亡细胞凋亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。
坏死是细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞无序变化的死亡过程。
细胞凋亡
human prosurvival members (seven): Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Mcl-1, Bcl2l10, Bfl-1 and Bcl2l12 pro-apoptotic members (six): Bax, Bak, Bok, Bcl-G, Bcl-rambo and Bfk viral proteins (e.g. A52, K7) adopt a Bcl-2-like fold "BH3-only" subfamily (10): Bid, Bad, Bik, Bim, Bmf, Noxa, Puma, Hrk, Beclin1 and MULE.
BcL-2 family
Bc1-2(B cell lymphoma/leukemia-2,B细胞淋巴瘤 白血 ( 细胞淋巴瘤/白血 , 细胞淋巴瘤 是一种原癌基因, 在哺乳类中的同源物。 病-2) 是一种原癌基因,是ced-9在哺乳类中的同源物。和一 在哺乳类中的同源物 般的癌基因不同, 延长细胞的生存, 般的癌基因不同,Bc1-2延长细胞的生存,能抑制细胞凋亡, 延长细胞的生存 能抑制细胞凋亡, 而不是促进细胞的增殖 。 Bcl-2家族已发现 个成员,所有 家族已发现26个成员 家族成员均含有1 家族已发现 个成员,所有Bcl-2家族成员均含有 家族成员均含有 个或多个BH结构域 蛋白含有4个 结构域。 同源结构域, 个或多个 结构域。蛋白含有 个Bcl-2同源结构域,依次命 同源结构域 名为BHl、BH2、BH3和BH4。 名为 、 、 和 。 可分为3个亚族: 可分为 个亚族:Bcl-2亚家族 Bax亚家族 BH3亚家族 个亚族 亚家族, 亚家族, 亚家族 亚家族 亚家族
凋亡抑制( 凋亡抑制(apoptosis on)基因 )
凋亡通路综述
凋亡通路综述细胞凋亡机制细胞凋亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主有序的死亡。
它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等作用;它并不是病理条件下自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。
凋亡是个井然有序的过程,大量的分子和途径参与了细胞凋亡发生。
细胞凋亡(Apoptosis),又称细胞程序性死亡(Programmed Cell Death,PCD),是指细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命的过程。
它是有一系列酶参与、由基因控制的一个主动的、高度有序的死亡过程。
细胞凋亡概念提出至今还不到35年的时间,但由于它在保证多细胞生物的健康生存过程中作用重要,引起人们对其机制和组分的广泛深入的研究,成为目前生命科学界研究的热点之一。
但其凋亡的确切机制仍不清楚,本文从多个方面概述了细胞凋亡的机制。
1、线粒体在细胞凋亡中的中央调控作用长期以来,线粒体一直被公认为是细胞内的能量加工厂,其主要作用是为细胞的各种生命活动提供所需的能量。
然而越来越多的研究发现,线粒体具有调控细胞凋亡的作用,如细胞凋亡过程中的一类调节因子B细胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcell cymphoma/leukemia-2,Bcl-2)/Bcl-2xl蛋白位于线粒体的外膜。
非洲蟾属卵母细胞的体外凋亡过程也需要一种线粒体复合成分的参与。
在研究人类细胞如何调控半胱氨酸-门冬氨酸特异蛋白酶(caspases)的过程中,人们发现了线粒体释放蛋白——细胞色素C(cyt C)、Smac/DIABLO蛋白以及凋亡诱导因子(AIF)等可以通过激活caspases通路导致细胞凋亡,或直接作用于细胞核引起细胞凋亡,这些发现为人们研究线粒体在细胞凋亡中的作用提供了线索。
无论从原始的生物线虫到高级的哺乳动物乃至人类,还是从生物体外周器官到中枢神经系统,细胞凋亡都广泛存在。
它作为生命的基本现象之一,可以发生在生理或病理条件下。
细胞凋亡学说-概述说明以及解释
细胞凋亡学说-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述细胞凋亡是一种普遍存在于多细胞生物中的重要细胞死亡方式。
相较于其他形式的细胞死亡,细胞凋亡具有高度规律性、可逆性以及对细胞周围环境的敏感性。
自细胞凋亡学说的提出以来,它在生物学研究领域引起了广泛的关注与讨论。
细胞凋亡学说的提出,为研究细胞死亡的机制以及疾病的发生提供了重要的理论基础。
早期的研究表明,细胞凋亡可以通过调节各种细胞信号途径来实现,如细胞内的凋亡信号通路和细胞外的细胞凋亡诱导因子。
通过这些信号通路的调控,细胞可以被准确地激活和执行死亡程序。
此外,细胞凋亡在维持机体内稳态和组织发育中也起着重要的作用。
在发育过程中,细胞凋亡帮助塑造形态结构,并清除不需要或异常的细胞。
此外,细胞凋亡还参与抵抗感染和防止肿瘤的形成,对维持机体的正常功能至关重要。
然而,尽管细胞凋亡学说在生物学研究中获得了广泛的支持,但它仍然存在一些争议和未解之谜。
首先,细胞凋亡的具体调控机制尚不完全清楚,特别是在复杂的生理和病理过程中。
其次,细胞凋亡是否是一种可逆的过程还存在争议,尤其是在某些特定条件下。
随着科学技术的不断发展,对细胞凋亡的研究也在不断深入。
新的发现和理论的提出将进一步推动细胞凋亡学说的发展,并为疾病治疗和药物研发提供新的思路和策略。
细胞凋亡学说的深入研究将有助于我们更好地理解生命的奥秘,并为人类健康和生命科学的进一步发展提供重要的基础。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以围绕以下几个方面展开:1.2 文章结构本文将按照以下结构进行论述:第一部分为引言部分,包括概述、文章结构和目的。
在概述部分,将介绍细胞凋亡作为一个重要的生物学过程,并简要阐述其背景和意义。
文章结构部分将概述本文的章节安排,给读者一个整体的框架。
目的部分将明确本文旨在探讨细胞凋亡学说的基本原理、调控机制以及其意义和应用、争议与发展。
第二部分为正文部分,将重点阐述细胞凋亡的定义和基本原理,探讨细胞凋亡的产生机制和特征。
第七章 细胞凋亡
第七章 细胞凋亡凋亡(apoptosis), 程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)生理性细胞死亡。
第1节细胞凋亡概论一、凋亡与坏死apoptosis vs. necrosis)凋亡是一个受细胞主动调节的自身消化过程,凋亡细胞的特征形态学改变使其可被其它细胞吞噬而不泄露胞质内容物,不会引起炎症反应。
坏死是由于物理损伤、缺血或细菌毒素等引起的破坏性细胞死亡过程,细胞内容物的释放导致局部炎症反应。
二、凋亡的生理功能1、维持组织稳态平衡(homeostasis),通过干细胞分裂产生新细胞的同时,选择性地除去那些损伤的或老的或多余的细胞。
2、清除不需要的免疫细胞。
3、神经元发育4、个体发育三、凋亡细胞的形态学和生化特征1、细胞皱缩(shrinkage)2、质膜出泡(blebbing)3、染色质浓缩4、DNA裂解:核小体DNA ladder5、磷脂酰丝氨酸由质膜内侧翻转至外侧6、凋亡小体的释放第二节凋亡的分子机制一、细胞表面死亡受体细胞死亡受体家族的成员是一类跨膜蛋白,它们均含有一个与配基结合的胞外结构域;一个跨膜域和一个转导胞外信号进入胞内的胞内结构域(死亡结构域)。
这此受体(如Fas、TNF受体)同它们的配基结合后被激活并导致细胞凋亡。
二、Bcl-2家族对B细胞淋巴瘤的研究发现bcl-2是一种抗凋亡基因,进一步研究证明它与ced-9基因同源。
1、由于8:14染色体易位所致的bcl-2过度表达抑制肿瘤细胞凋亡。
2、与Bcl-2功能相似的有Bcl-Xl, Bcl-w, Mcl-1, and A1等,构成一个大的蛋白家族。
3、这些蛋白表达于线粒体、内质网和核被膜的外膜,Bcl-2及其高度同源物Bcl-xl 保护线粒体膜的完整性。
Bax-促进凋亡的Bcl-2家族成员:1、与Bcl-2结合的蛋白,包括Bax、Bak、Bik 、Bid、 Bim和HRK。
2、当在细胞中过度表达时促进凋亡,其杀细胞活性可被Bcl-2类蛋白拮抗。
简述细胞凋亡机制
细胞凋亡的机制
(一)氧化损伤:氧自由基的损伤。
各种氧化剂(H2O2等)可直接诱导凋亡,抑制SOD的活性也可导致凋亡。
机制:1、氧自由基激活P53基因;2、活化多聚ADP核糖转移酶;3、攻击细胞膜上的不饱和脂肪酸,直接造成细胞膜的损伤;4、激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶;5、引起细胞膜结构破坏,使Ca2+通透性增加;6、活化核转录因子NF-κB,AP-1等,加速细胞凋亡相关基因的表达。
(二)钙稳态失衡
机制:1、激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶;2、激活谷氨酰胺转移酶,利于凋亡小体形成;3、激活核转录因子;4、Ca2+在ATP配合下暴露核小体之间的酶切位点,有助于DNA内切酶切割DNA.
(三)线粒体损伤:
机制:线粒体内、外膜之间的通透性转换孔(PTP)在凋亡诱导因素作用下由正常情况下的关闭状态转为开放,使细胞凋亡的启动因子从线粒体逸出。
细胞凋亡总结
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2 细胞内源信号诱导凋亡途径
●DNA损伤; ●细胞质中Ca2+ 浓度过高; ●极度氧胁迫,产生大量的自由基。
◆正调控信号(促进细胞死亡) 如细胞色素C,凋亡蛋白酶激活因子 Apaf ◆负调控信号 (抑制细胞死亡) 如哺乳动物中的BCL-2和BCL-x蛋白。
细胞内源信号激发 PCD
细胞凋亡的大致过程
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程序性细胞死亡途径及相关基因
●ced-3、ced-4、ced-9和egl-1 等4个基因构成了线虫执行 死亡的“死亡机器”(death machinery); ●ced-3 和ced-4是细胞杀手; ●ced-9可抵消ced-3和ced-4 的作用,防止细胞被杀死,因 此是存活因子; ●真正的细胞杀手是ced-3而不是ced-4。
雌雄同体的秀丽新小杆线虫
●线虫生命周期短,单个雄虫有1031个体细胞和1000个生殖细胞。 其神经系统有 302 个细胞组成,来自于 407 个前体细胞,这些 前体细胞有105个发生了PCD。 ●Robert Horvitz等通过体细胞突变的方法发现C.elegans细胞中, 有14个基因在凋亡中起作用。
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受体介导的程序性细胞死亡途径
TRADD (TNFR1 associated death domain) Fas相关死亡结构域蛋白 (Fasassociateddeathdomain, FADD)
动物细胞中蛋白质酶解 级联系统对 PCD的介导
能够被下游caspase切割的靶蛋白
●蛋白激酶 ●切割核纤层蛋白,导致细胞核形成凋亡小体; ●细胞结构蛋白(如骨架蛋白) ●与DNA修复相关的酶类 ●caspase激活的DNase抑制蛋白。
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哺乳动物细胞中与线虫同源的凋亡基因
细胞凋亡综述
综述:细胞凋亡人体内的细胞注定是要死亡的,有些死亡是生理性的,有些死亡则是病理性的,有关细胞死亡过程的研究,近年来已成为生物学、医学研究的一个热点,到目前为此,人们已经知道细胞的死亡起码有两种方式,即细胞坏死与细胞凋亡。
细胞坏死是早已被认识到的一种细胞死亡方式,而细胞凋亡则是近年逐渐被认识的一种细胞死亡方式。
细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象,在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。
它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。
细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。
凋亡是多基因严格控制的过程。
这些基因在种属之间非常保守,如Bcl-2家族、caspase 家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等,随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了相当的认识,但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。
而凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。
如肿瘤、自身免疫性疾病等,能够诱发细胞凋亡的因素很多,如射线、药物等。
细胞凋亡的研究历史1.细胞凋亡概念的形成1965年澳大利亚科学家发现,结扎鼠门静脉后,电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞这些的溶酶体并未被破坏,显然不同于细胞坏死。
这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围的组织中脱落并被吞噬机体无炎症反应。
1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念,宣告了对细胞凋亡的真正探索的开始,在此之前,关于胚胎发育生物学、免疫系统的研究,肝细胞死亡的研究都为这一概念的提出奠定了基础。
2.细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段:(1972-1987)1)利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细的研究。
2)染色体DNA的降解:细胞凋亡的一个显著特征就是细胞染色质的DNA降解。
3)RNA/蛋白质大分子的合成。
4)钙离子变化,细胞内钙离子浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件。
细胞凋亡分子机理综述
细胞凋亡分子机理综述细胞凋亡分子机理综述细胞凋亡是一种重要的生物学过程,它在维持正常生物体发育和组织稳态中起着至关重要的作用。
细胞凋亡是一种有序、自我调控的细胞死亡方式,与其他形式的细胞死亡(如坏死)相比具有明显的差异。
细胞凋亡可通过多个分子机制实现,其中一些机制已得到了深入的研究和阐明。
在细胞凋亡的引发过程中,凋亡信号通路起着重要的作用。
这些信号通路可由外源性刺激(如DNA损伤、细胞因子刺激)或内源性刺激(如细胞内信号紊乱)触发。
在外源性刺激中,细胞死亡受体受体家族(如TNFR家族和Fas/CD95家族)的激活被广泛研究,并被证明与细胞凋亡的引发密切相关。
在内源性刺激中,一些重要的信号通路包括线粒体途径、内质网应激和细胞周期调控等。
这些通路的激活将引发细胞内一系列的分子事件,从而导致细胞凋亡的发生。
细胞凋亡的分子机制包括多种关键分子,如凋亡相关激酶(Caspases)、凋亡信号调节蛋白(Bcl-2家族)和细胞死亡受体等。
Caspases是细胞凋亡过程中最重要的分子,它们可分为启动型Caspases和执行型Caspases。
启动型Caspases包括Caspase-8和Caspase-9,它们在细胞凋亡信号通路中起着关键的调节作用。
执行型Caspases(如Caspase-3和Caspase-7)则直接参与细胞凋亡的执行过程。
Bcl-2家族蛋白则在细胞凋亡的调控中起着关键的作用。
这些蛋白质包括抑制性成员(如Bcl-2和Bcl-XL)和促凋亡成员(如Bax和Bad),它们通过形成复合物或调节线粒体膜通透性等方式参与细胞凋亡的调控。
此外,细胞死亡受体也是细胞凋亡的重要分子,它们可通过与配体结合而激活下游Caspases信号通路,从而引发细胞凋亡。
细胞凋亡分子机理的研究对于了解细胞凋亡的生物学基础、疾病的发生机制以及疾病的治疗具有重要意义。
近年来,关于细胞凋亡分子机理的研究取得了重要的突破。
例如,对于Caspases家族的研究揭示了它们在细胞凋亡调控中的重要作用,并为开发相关的治疗方法提供了新的思路。
细胞凋亡知识点总结
细胞凋亡知识点总结一、细胞凋亡的概述1、定义细胞凋亡是一种已知的程序性细胞死亡方式,它涉及多个细胞死亡信号通路,通过多个信号分子的参与逐渐进行。
这是一种与坏死不同的广泛存在于多种细胞中的程序性细胞死亡。
细胞凋亡与坏死相比,有一些明显的特征,例如:1)细胞体积缩小,胞质密集;2)细胞核出现染色体块状凝集和基质密集;3)细胞膜发生缺损,最终形成小的体积碎片,在体内没有炎症反应等。
2、特征细胞凋亡具有一系列特征,包括形态学变化、生物化学变化和功能性变化等。
(1)形态学变化典型的凋亡细胞有一系列形态学上的变化,主要包括:1)细胞核的凝集,出现染色体浓缩和核的密度增加;2)细胞体积缩小,细胞膜上出现凹陷;3)胞质内出现有特殊染色的小体;4)最终分解成小的碎片。
(2)生物化学变化在细胞凋亡过程中,细胞内的一些生化分子也会发生变化,如DNA会发生断裂,核糖体会失活,蛋白质酶的活性增加等。
(3)功能性变化细胞凋亡的最终结果是使得细胞的功能失活,包括:1)失去了细胞正常的功能活性;2)细胞的膜透性改变;3)表面 MARK 小体的外泌等。
3、调控机制细胞凋亡的开始和发展是一个复杂的细胞生物学过程,广泛涉及多个信号分子和信号通路的调控。
目前已知的调控细胞凋亡的因子包括:1)蛋白质激酶合成;2)蛋白酶水解酶的激活;3)DNA损伤;4)热休克蛋白等。
二、细胞凋亡的调控机制1、内源性调控途径(1)线粒体通路线粒体通路是细胞凋亡的主要内源性途径,包括环色氨酸精氨酸和谷氨酰胱氨酸在内的多种蛋白酶被激活,进而激活一系列凋亡的信号通路。
细胞内发生损伤会导致线粒体膜通透性发生改变,释放细胞内的凋亡蛋白质成分,如细胞色素 c,这一过程是细胞凋亡的重要起始步骤。
(2)内质网通路内质网是细胞内最大的内膜蛋白质转运系统,对调控蛋白质合成和修饰、固定和分解、代谢调控等功能具有十分重要的作用,而在细胞死亡中有直接参与。
细胞凋亡的启动也是通过信号蛋白负敏事件出发,如胞浆 Ca2+ 水平上升,内质网膜蛋白氧化和受体蛋白磷酸化等。
细胞凋亡研究进展
细胞凋亡研究进展一、本文概述细胞凋亡,亦被称为程序性细胞死亡,是一种在生物体内广泛存在的,高度有序的细胞自我消亡过程。
这一过程在个体发育、组织稳态维持以及对抗病原体等方面扮演着关键的角色。
然而,凋亡过程的失控或异常,也往往与一系列疾病的发生发展密切相关,如癌症、神经退行性疾病以及自身免疫疾病等。
因此,对细胞凋亡的深入研究不仅有助于我们理解生命的本质,还可能为疾病的治疗提供新的思路和方法。
本文旨在全面综述近年来细胞凋亡领域的研究进展,包括凋亡的分子机制、调控网络、以及凋亡在疾病发生和治疗中的应用等方面。
我们将首先回顾细胞凋亡的基本概念和主要特征,然后重点介绍近年来在凋亡分子机制方面的新发现,包括凋亡信号通路的精细调控、关键凋亡蛋白的新功能等。
我们还将对凋亡在癌症治疗、神经保护等领域的应用进行详细的探讨,以期为读者提供一个全面、深入的细胞凋亡研究现状概览。
二、细胞凋亡的基本过程与机制细胞凋亡,又称为程序性细胞死亡,是一种由基因控制的细胞主动死亡过程。
它与细胞坏死不同,细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。
细胞凋亡是多细胞有机体为调控机体发育,维护内环境稳定,由基因控制的细胞主动死亡过程。
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段:启动阶段:细胞凋亡的启动可以由多种因素触发,包括内源性因素(如DNA损伤、生长因子剥夺等)和外源性因素(如化疗药物、射线等)。
这些因素通过不同的信号转导途径,最终激活凋亡的执行者。
执行阶段:凋亡的执行阶段主要涉及到半胱氨酸蛋白酶(Caspase)家族的激活。
Caspase家族成员在凋亡过程中起着关键作用,它们能够切割多种细胞内蛋白,导致细胞结构和功能的破坏,最终引发细胞凋亡。
降解阶段:细胞凋亡的最后阶段,细胞内的蛋白和细胞器被Caspase 和其他蛋白酶降解,细胞逐渐失去其特有的形态和功能,最终形成凋亡小体。
这些凋亡小体随后被其他细胞吞噬,从而避免引发炎症反应。
细胞凋亡概述
细胞凋亡概述细胞凋亡是一种重要的生物学现象,它在细胞生物学与医学领域中具有重要的价值。
它是维持生物体内细胞稳态,保持生物体正常发育和生长的一种基本的调节方式。
细胞凋亡在肿瘤、免疫调节、神经退行性疾病等方面也具有重要意义。
本文将对细胞凋亡的相关概念、发生机制、作用方式以及在生物学与医学领域中的应用方面进行详细的阐述。
一、细胞凋亡的概念细胞凋亡是指受到内在或外在刺激后,细胞内部发生一系列可控制的生物化学变化,最终导致细胞自行死亡的一种程序性细胞死亡方式。
与坏死相比,凋亡是一种高度有序、精确可控的细胞死亡过程。
其特点是细胞在死亡前保持形态完整,凋亡细胞在形态上表现出明显的特征,如细胞体积缩小、胞质浓缩、核染色质凝聚成块状、核小体形成、细胞膜发生变化等。
细胞凋亡往往伴随有一系列特异的信号分子的激活,包括凋亡相关蛋白(apoptosis-related proteins),如细胞因子、酶、蛋白酶等。
二、细胞凋亡的发生机制细胞凋亡的发生涉及多种信号通路和分子调控机制。
细胞凋亡信号通路主要包括内源性通路和外源性通路两种。
2.外源性通路外源性通路又称作死亡受体介导的凋亡通路(death receptor-mediated pathway)。
外源刺激(如恶性肿瘤细胞、病毒感染等)可诱导凋亡相关受体(如TNF受体、Fas/APO-1受体等)被激活,激活受体后可直接或间接地激活caspase,从而引发细胞凋亡。
除了上述两种通路外,目前已发现了多种其他的凋亡信号通路,如内质网应激通路(endoplasmic reticulum stress pathway)、钙离子通路(calcium pathway)等。
这些信号通路相互联系、互为转化,构成了一个复杂的网络系统,共同参与细胞凋亡的调控。
三、细胞凋亡的作用方式细胞凋亡是一种基本的细胞调控方式,它在生物体内发挥着重要的作用。
1.维持生物体内细胞稳态细胞凋亡通过清除老化、受损或者异常细胞,维持生物体内细胞的稳态。
细胞凋亡概述
细胞凋亡概述细胞凋亡是一种由程序性细胞死亡引起的生物学现象。
正常情况下,细胞的生命周期是由细胞增殖和凋亡平衡维持的。
当细胞受到DNA损伤、缺氧、毒素或其他外部刺激时,会启动凋亡程序,以保持组织和器官的稳态。
细胞凋亡最早是由美国生物学家约翰·科尔曼发现的,他在20世纪60年代首次观察到了这一现象。
随着细胞生物学和遗传学研究的深入,人们对凋亡的机理和调控途径有了越来越深入的理解。
细胞凋亡的机理非常复杂。
一般来说,细胞凋亡可以通过内源性通路和外源性通路进行调控。
内源性通路主要包括线粒体通路、内质网通路和线粒体-内质网相互作用通路,这些通路都涉及到一系列的信号分子和蛋白质的参与。
外源性通路则主要是通过死亡受体和相关蛋白质传导信号,最终引发凋亡。
在细胞凋亡的过程中,主要涉及到一系列的信号分子和蛋白质的参与。
caspase家族蛋白酶是细胞凋亡的核心因子,它通过一系列的酶活化和底物剪切过程,最终导致细胞的凋亡。
Bcl-2家族和IAP家族的信号蛋白也在调控凋亡过程中发挥着重要作用。
细胞凋亡还受到一系列的调控因子的影响,如p53蛋白、miRNA和细胞周期蛋白等。
这些调控因子在细胞受到损伤时能够启动凋亡程序,保持细胞内部环境的稳定。
细胞凋亡不仅在正常生理过程中发挥着重要作用,还在疾病发生和发展中起到关键性作用。
细胞凋亡的失调与许多疾病的发生密切相关,如肿瘤、心血管疾病、炎症性疾病等。
深入研究细胞凋亡的机理和调控途径,对于预防和治疗这些疾病具有重要的意义。
在肿瘤治疗中,利用细胞凋亡的机制可以实现抗肿瘤药物的研发和临床应用。
目前,一些抗肿瘤药物主要是通过诱导细胞凋亡来抑制肿瘤细胞的生长和扩散,如多西紫杉醇和铂类药物等。
利用细胞凋亡的机制还可以开发新型的抗肿瘤治疗策略,如免疫疗法和基因治疗。
细胞凋亡概述
细胞凋亡概述细胞凋亡是生物体内重要的一种细胞死亡形式,是一种经过程序化调控的细胞自我死亡过程。
相对于坏死而言,细胞凋亡是一种受到严格的调控,不会引起炎症反应并且不会对周围组织造成损害。
在生物体内,细胞凋亡在胚胎发育、组织修复、免疫调节等多个重要生理过程中都扮演着关键的角色。
细胞凋亡的过程主要包括凋亡诱导、执行和清除三个阶段。
在凋亡诱导阶段,通过一系列信号通路的激活,细胞内外环境的变化引起了细胞死亡信号的传导,最终激活了凋亡程序。
在执行阶段,细胞内部开始执行凋亡程序,包括细胞核的DNA断裂、细胞质膜的变化以及细胞器的功能失调等。
在清除阶段,凋亡细胞会被邻近的巨噬细胞吞噬,或者通过凋亡细胞本身释放出的“吞噬信号”引起邻近的巨噬细胞主动吞噬,最终通过溶解或者噬食将凋亡细胞清除掉。
凋亡诱导主要通过外部环境、细胞内信号通路和蛋白激活等方式来激活细胞死亡信号,外部环境的变化包括细胞因子的缺乏或过量、细胞外钙离子浓度的变化等,这些因素都可以直接或间接地引发细胞凋亡。
而在细胞内,凋亡诱导主要通过线粒体途径、死亡受体途径、内质网应激途径和细胞色素C释放途径等多个信号通路来实现。
这些信号通路的激活会引起一系列下游的生物化学反应,最终导致凋亡程序的执行。
在执行阶段,细胞内部开始执行凋亡程序,包括细胞核的DNA断裂、细胞质膜的变化以及细胞器的功能失调等。
细胞核的DNA断裂是凋亡的核心步骤,它会导致基因组的不可修复性损伤,最终导致细胞死亡。
细胞质膜的变化也是凋亡的重要表现形式,它包括细胞膜蛋白的改变、脂质透过性的增加以及细胞体积的收缩等,这些变化都是细胞死亡的标志。
细胞器的功能失调也是细胞凋亡的重要表现形式,包括线粒体的功能失常、内质网的应激反应等。
细胞凋亡在生物体内扮演着重要的角色,它是维持机体内稳定环境的一种重要方式。
在胚胎发育过程中,凋亡在形成器官和组织、塑造器官形态以及去除多余细胞等过程中都扮演着重要的角色。
在成体维持中,细胞凋亡主要通过消除DNA损伤细胞、清除受感染细胞、调控组织形态和稳定等方式在组织修复、免疫调节等多个生理过程中发挥作用。
综述细胞凋亡
线粒体DNA 与细胞凋亡相关性研究进展田 枫 刘新文 张宗玉1 童坦君 (北京大学基础医学院生化与分子生物学系,北京 100083)〔关键词〕 线粒体DNA ;细胞凋亡;氧化损伤〔中图分类号〕 Q 731 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202(2004)06-0571-03基金项目:教育部博士学科点专项科研资金资助(200022002)1 通讯作者作者简介:田 枫(19732),女,在读硕士研究生,从事衰老分子机理研究。
细胞凋亡亦称程序性细胞死亡是一种重要的生命现象,不仅出现在生理情况下,更与肿瘤、自身免疫性疾病及退行性神经病变等多种疾病密切相关。
细胞凋亡过程中许多重要事件与线粒体有关,例如半胱氨酸蛋白酶家族激活剂的释放(如细胞色素C )、电子传递链的变化、线粒体跨膜电位的消失、异常的细胞氧化2还原反应及促进凋亡或抑制凋亡的bcl 22家族的参与等。
而线粒体又受核DNA (nDNA )和线粒体DNA (m tDNA )的双重控制,其中m tDNA 控制线粒体的呼吸作用等基本特征。
因此,近年来m tDNA 与细胞凋亡之间的相关性研究日益受到重视,现将其研究进展综述如下。
1 线粒体与凋亡相关基因细胞凋亡受诱导或抑制凋亡的相关基因的调控。
抑癌基因p 53、原癌基因c 2m yc 、白细胞介素21B 转换酶基因(I CE )、bax 等为诱导凋亡的基因。
如bax 通过与线粒体膜通透性转换孔(PT )复合体的结合,打开膜孔导致细胞色素C 的释放,可以激活ced 23基因,促进凋亡〔1,2〕。
而原癌基因bcl 22则为抑制凋亡的基因,bcl 22通过抑制细胞色素c 从线粒体释放到胞浆来抑制凋亡。
研究表明bcl 22对凋亡的抑制需要膜的完整性,并且需锚定信号序列介导其定位和插入到线粒体外膜上,但bcl 22的功能并不依赖于线粒体电子传递链的完整性。
可见诱导或抑制凋亡的多种信号整合至线粒体进而引发后续反应是细胞生理性凋亡过程的途径之一。
细胞凋亡概述
细胞凋亡概述细胞凋亡是一种被认为是细胞自身程序性死亡的过程。
在凋亡过程中,细胞会经历一系列严格的调控步骤,最终导致细胞的死亡。
这一过程与细胞坏死不同,细胞坏死是一种非程序性的死亡,通常是由外部因素导致的细胞死亡。
细胞凋亡是存在于多种生物体中,包括植物、动物和微生物。
这一过程在维持机体稳态、组织发育和免疫应答等方面起着至关重要的作用。
细胞凋亡不仅在正常的生理过程中发挥作用,比如胚胎发育、组织修复和制造细胞等,同时也在疾病的发生和进展中起着关键作用,例如癌症、自身免疫性疾病等。
细胞凋亡的调控机制非常复杂,包括细胞内和细胞外的信号通路、蛋白质激活、基因表达调控等多个层面。
在细胞凋亡的过程中,有许多关键分子和通路发挥作用,如Bcl-2家族蛋白、半胱氨酸蛋白酶、线粒体膜通透性调控和细胞因子等。
细胞凋亡的调控是非常严格的,它维护了细胞数量的平衡,避免了过度增殖和细胞的异常生长。
了解细胞凋亡的调控机制,对于治疗癌症和其他疾病都具有重要的意义。
在本文中,我们将探讨细胞凋亡的概念、调控机制和其在疾病中的作用,以期更好地理解这一生物学过程。
细胞凋亡的形态学特征包括:细胞变小,细胞核浓缩、核小体形成,细胞质收缩,最终形成凋亡小体。
与细胞坏死不同,凋亡小体环绕着被凋亡的细胞,在没有引发炎症反应的情况下被周围的细胞吞噬和清除。
在多种细胞类型中,细胞凋亡都发挥着不同的生物学功能。
在胚胎发育过程中,细胞凋亡能够帮助组织和器官的形成,同时避免多余的细胞生长和发育。
在生殖系统中,凋亡也参与卵子和精子的发生和成熟。
在机体免疫反应中,侵入性病原体被识别时,机体组织中的细胞也会通过凋亡来维持内部环境的稳定。
尽管细胞凋亡在正常生理和发育过程中具有益处,但在疾病的发生和发展中,也可能引起不良影响。
许多疾病,包括神经退行性疾病、心血管疾病、癌症等,都与细胞凋亡有关,了解细胞凋亡的调控对于预防和治疗这些疾病都具有重要意义。
细胞凋亡的调控机制细胞凋亡的调控机制是非常复杂的,受多个信号通路和因子的调控。
细胞凋亡概述
细胞凋亡概述细胞凋亡是有机体中的一种自然程序性死亡,是一种重要的基础生物学现象,也是生物学研究的热点之一。
细胞凋亡是细胞自身控制细胞生长和细胞死亡的方式,它被广泛应用于生物体内神经元间的选择性消失、致死因素诱导的消失以及对免疫系统的调节等方面。
细胞凋亡是细胞死亡的一种形式。
通过活细胞基因表达或激素和细胞内途径等信号通道,在可逆性途径被尝试了一定程度后,细胞会进人细胞凋亡环节。
地球上的所有生命都经历着细胞凋亡的进程,包括人类。
大量的人类研究显示,细胞凋亡对于正常细胞发展和生命的维持是非常非常重要的。
细胞凋亡可以通过多种激发途径来引导。
当一个细胞接受到凋亡信号时,它会自行启动一系列细胞内分子紊乱行为从而启动凋亡。
分子传感器被激活,并启动激动剂分子的总体分级。
高级激动剂可以选择性地引发凋亡,在单一细胞死亡的基础上形成长时间跨度内的细胞消亡。
1.细胞凋亡是一种非炎症性、静态的、正常的亲和死亡。
2.细胞凋亡是一种自发的自我死亡过程。
它和坏死是基本的两种细胞死亡形式。
随着研究的不断深入,越来越多的实验结果表明,在一些针对恶性细胞的抗癌化学治疗中,自发的细胞凋亡往往是癌症细胞被杀死的主要途径。
3.细胞凋亡的特征之一是对许多传统坏死的诱因不敏感。
而且,细胞凋亡常常是自发的,而不是由外部原因引起的。
细胞凋亡的结果是细胞死亡,但是却不存在在细胞凋亡时积聚的各种细胞自溶酶的存在。
4.细胞凋亡是一种高度可逆的局部。
换句话说,当细胞停止受到凋亡信号时,没有必要杀死这些细胞。
5.需要注意的是,在细胞凋亡的过程中,与细胞损伤等其他形式的细胞死亡形式相比,细胞食道下降而不是暴发。
细胞凋亡可以分为两大类:单次切断和连续切断。
单次切断:细胞凋亡可以通过单次失活通路来实现。
这种凋亡方式是最基本的细胞凋亡方式之一。
一些凋亡激活剂可以诱导细胞在1至2个小时内就死亡,而且这种死亡并不涉及由于DNA损伤/修复公共进程引起的复杂的分子级联反应。
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贵州师范大学作业题目:细胞凋亡课程名称:分子与细胞生物学任课教师姓名: XXXXXXXXXX研究生姓名: XXXXXXXXXXXXXX学号: XXXXXXXXXXXXXXXXX年级: 2010级专业:动物学学院(部、所):生命科学学院任课教师评分:评阅意见:任课教师签名:年月日细胞凋亡摘要:人体内的细胞注定是要死亡的,有些死亡是生理性的,有些死亡则是病理性的,有关细胞死亡过程的研究,近年来已成为生物学、医学研究的一个热点,到目前为此,人们已经知道细胞的死亡起码有两种方式,即细胞坏死与细胞凋亡。
细胞坏死是早已被认识到的一种细胞死亡方式,而细胞凋亡则是近年逐渐被认识的一种细胞死亡方式,细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象,在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。
它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。
细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。
凋亡是多基因严格控制的过程。
这些基因在种属之间非常保守,如Bcl-2家族、caspase家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等,随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了相当的认识,但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚。
而凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。
如肿瘤、自身免疫性疾病等,能够诱发细胞凋亡的因素很多,如射线、药物等。
关键词:细胞凋亡Bcl-2家族、caspase家族、癌基因 C-myc、 抑癌基因P53Abstract:The human body cell is doomed to die, and some death is physical in nature, some deaths are a pathological, the process of cell death, in recent years has become a biology, medical research, a hot spot, to the currently Therefore, cell death has been known at least two ways, namely, necrosis and apoptosis. Cell necrosis has long been recognized as a cell death and apoptosis is gradually being recognized in recent years, a cell death, Apoptosis is a basic biological phenomenon cells, in multicellular organisms to remove unwanted or abnormal cells plays an essential role. Its evolution in the organism, the environment, stability and development of multiple systems plays an important role. Apoptosis is not only a special type of cell death, but also have important biological significance and complexity of the molecular biological mechanisms.Apoptosis is a tightly controlled process of multiple genes. These genes are conserved between the species, such as Bcl-2 family, caspase family of oncogenes such as C-myc, tumor suppressor gene P53, etc., with the development of molecular biology techniques, the process of apoptosis with a variety of considerable understanding, but so far the exact mechanism of apoptosis is not fully understood. The disorder may be associated with apoptosis in many diseases have a direct or indirect relationship. Such as cancer, autoimmune diseases, can induce apoptosis in a number of factors, such as radiation, drugs and so on.Keywords: apoptosis Bcl-2 family caspase family C-myc P53 tumor suppressor gene细胞凋亡的研究历史1. 凋亡概念的形成1965年澳大利亚科学家发现,结扎鼠门静脉后,电镜观察到肝实质组织中有一些散在的死亡细胞这些的溶酶体并未被破坏,显然不同于细胞坏死。
这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围的组织中脱落并被吞噬机体无炎症反应。
1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡的概念,宣告了对细胞凋亡的真正探索的开始,在此之前,关于胚胎发育生物学、免疫系统的研究,肝细胞死亡的研究都为这一概念的提出奠定了基础。
2. 细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段:(1972-1987)1)利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细的研究。
2)染色体DNA的降解:细胞凋亡一个显著特征就是细胞染色质的DNA降解。
3)RNA/蛋白质大分子的合成。
4)钙离子变化,细胞内钙离子浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件。
5)内源性核酸内切酶:细胞发生凋亡是需要这种核酸内切酶参与的。
3.细胞凋亡的分子生物学研究阶段,最近几年1)与细胞凋亡的相关基因及调控2)细胞凋亡的信号转导3)与细胞凋亡的各种分子之间的相互作用和相互关系。
4.细胞凋亡的临床应用基础研究阶段细胞凋亡的研究,其生命力在于最终能够有利于疾病机制的阐明,以及新疗法的探索及问世。
细胞凋亡的一般概念细胞凋亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。
细胞凋亡与细胞坏死不同,细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用,它并不是病理条件下,自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。
1. 胞凋亡与细胞程序性死亡(PCD)其实从严格的词学意义上来说,细胞程序性死亡与细胞凋亡是有很大区别的。
细胞程序性死亡的概念是1956年提出的,PCD是个功能性概念,描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的,并受到严格程序控制的正常组成部分。
例如蝌蚪变成青蛙,其变态过程中尾部的消失伴随大量细胞死亡,高等哺乳类动物指间蹼的消失、颚融合、视网膜发育以及免疫系统的正常发育都必须有细胞死亡的参与。
这些形形色色的在机体发育过程中出现的细胞死亡有一个共同特征:即散在的、逐个地从正常组织中死亡和消失,机体无炎症反应,而且对整个机体的发育是有利和必须的。
因此认为动物发育过程中存在的细胞程序性死亡是一个发育学概念,而细胞凋亡则是一个形态学的概念,描述一件有着一整套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。
但是一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用,具有同等意义。
2.细胞凋亡与坏死的区别:虽然凋亡与坏死的最终结果极为相似,但它们的过程与表现却有很大差别。
坏死(necrosis):坏死是细胞受到强烈理化或生物因素作用引起细胞无序变化的死亡过程。
表现为细胞 胀大,胞膜破裂,细胞内容物外溢,核变化较慢,DNA降解不充分,引起局部严重的炎症反应。
凋亡是细胞对环境的生理性病理性刺激信号,环境条件的变化或缓和性损伤产生的应答有序变化的死亡过程。
其细胞及组织的变化与坏死有明显的不同。
细胞凋亡的生物学特征1.形态学变化形态学观察细胞凋亡的变化是多阶段的,细胞凋亡往往涉及单个细胞,即便是一小部分细胞也是非同步发生的。
首先出现的是细胞体积缩小,连接消失,与周围的细胞脱离,然后是细胞质密度增加,线粒体膜电位消失,通透性改变,释放细胞色素C到胞浆,核质浓缩,核膜核仁破碎,DNA降解成为约180bp-200bp片段;胞膜有小泡状形成,膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻到膜表面,胞膜结构仍然完整,最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体,无内容物外溢,因此不引起周围的炎症反应,凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。
2.生物化学变化1)DNA的片段化细胞凋亡的一个显著特点是细胞染色体的DNA降解,这是一个较普遍的现象。
这种降解非常特异并有规律,所产生的不同长度的DNA片段约为180-200bp的整倍数,而这正好是缠绕组蛋白寡聚体的长度,提示染色体DNA恰好是在核小体与核小体的连接部位被切断,产生不同长度的寡聚核小体片段,实验证明,这种DNA的有控降解是一种内源性核酸内切酶作用的结果,该酶在核小体连接部位切断染色体DNA,这种降解表现在琼脂糖凝胶电泳中就呈现特异的梯状Ladder图谱,而坏死呈弥漫的连续图谱。
2) 大分子合成细胞凋亡的生化改变不仅仅是DNA的有控降解,在细胞凋亡的过程中往往还有新的基因的表达和某些生物大分子的合成作为调控因子。
如我们实验室发现的TFAR-19就是在细胞凋亡时高表达一种分子,再如在糖皮质激素诱导鼠胸腺细胞凋亡过程中,加入RNA合成抑制剂或蛋白质合成抑制剂即能抑制细胞凋亡的发生。
细胞凋亡的过程及机理细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段:接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→进入连续反应过程1.凋亡的启动阶段细胞凋亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后胞内一系列控制开关的开启或关闭,不同的外界因素启动凋亡的方式不同,所引起的信号转导也不相同,客观上说对细胞凋亡过程中信号传递系统的认识还是不全面的,目前比较清楚的通路主要有:1)细胞凋亡的膜受体通路:各种外界因素是细胞凋亡的启动剂,它们可以通过不同的信号传递系统传递凋亡信号,引起细胞凋亡,我们以Fas -FasL为例:Fas是一种跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,它与FasL结合可以启动凋亡信号的转导引起细胞凋亡。