2008-2013年 中南大学博士 肿瘤学基础试题及答案_共5页

2013年中南大学博士肿瘤学基础

一、简答题

1. 简述肿瘤浸润的机制

2. 简述肿瘤的遗传易感性

3. 简述细胞凋亡的生物学意义

4. 何谓癌基因、原癌基因与抑癌基因

5. 何谓肿瘤的基因治疗

基因治疗是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗，是将人的正常基因或有治疗

作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞，直接针对疾病的根源——异常的基因本身而发

挥治疗作用，从而达到治疗疾病的目的。

基因疗法综合应用分子生物学、分子遗传学、分子病毒学、细胞生物学等学科的最新

研究成果

基因疗法就是基因治疗产品进入细胞后再产生目的蛋白质或多肽，从而发挥特异的生

物治疗作用。临床实验证明，基因治疗的疗效高于单纯放、化疗疗效约 3 倍；治疗非小细胞癌，60% 的患者肿瘤完全消退或部分消退；对乳腺癌的疗效达到90% 。

基因治疗药物作为一种基因工程改造的病毒颗粒，对机体神经系统、内分泌系统和免

疫系统具有刺激作用，可综合调控机体的神经—内分泌—免疫网络，产生一系列的神经因子、激素及细胞因子，增强病人的免疫系统功能，有效促进NK 细胞、CTL 细胞对肿瘤细胞的杀灭；并能有效改善和增强病人各相关器官系统的生理功能，肿瘤病人（尤其是晚

期病人）全身情况很快好转，如精神状况好转、食欲增强等。其作用原理是：通过转录调

控多种功能不同的分子的表达，对肿瘤细胞的生存与增殖信号途径、血管生成及物质能量

代谢途径、放化疗抗性、浸润转移等多个方面的活性进行抑制，达到“此消彼长”的效果，协同正面攻势，一举导致细胞凋亡。

基因疗法是通过口服或注射基因药物来抑制肿瘤源发和扩散，使癌细胞主动性凋亡，

以达到延长生命的效果。与传统的手术及放、化疗方法相比，基因治疗基本无副作用，对

正常细胞无损伤、没用痛苦，不会像放化疗那样对人体有很多附加的损害和不良的反应。

特别对那些晚期的放、化疗都没有效果的肿瘤患者尤为有效。

把基因治疗与放疗、化疗、手术、中医中药等传统治疗方法相结合，为肿瘤治疗注入

新血液。

6. 生物反应调节剂的作用机制是什么

生物反应调节剂（biological response modifiers，BRM）又名生物调节剂，是免疫治疗剂的新术语。凡某一类物质主要通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应，并对肿

瘤有治疗效果的药剂或方法，都可称为生物反应调节剂。

Michell对生物反应调节剂提出的定义：

（1）直接增强宿主抗肿瘤反应，如细胞因子等；（2）减少抑制性机制，间接增强宿

主抗肿瘤反应；（3）增强宿主对细胞毒性物质的耐受能力；（4）改变肿瘤细胞膜结构增

强其免疫原性，或使肿瘤细胞对自身免疫或抗肿瘤药物更敏感；（5）预防或逆转细胞转化。

这些物质包括对机体免疫功能有增强作用、调节作用及能恢复、重建免疫功能的药物，多种细胞因子如淋巴因子、单核因子、肿瘤生长抑制因子和胸腺因子等；免疫活性细胞如

细胞毒性T淋巴细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞），细胞因子激活的肿瘤浸润

淋巴细胞（TIL细胞）等；单克隆抗体、某些非特异性刺激物质如预防结核的卡介苗、短

小棒状杆菌等；还有化学合成类药物如左旋咪唑等。此外，某些中药、多糖类（如香菇多

糖，云芝多糖等）及微量元素也能促进免疫功能，均可以作为生物调节剂。

生物调节剂具有多种功能和用途。它可以增强机体的抗肿瘤功能、诱导肿瘤细胞分化成熟为正常细胞；降低免疫抑制效应，增强机体对有毒物质的耐受能力及直接增强机体的防御能力，促进疾病的早日康复；增强化学药物、放射治疗及手术治疗等对肿瘤的疗效及减少其副作用。还能治疗各种病毒感染性疾病如病毒性肝炎、艾滋病等。尽管目前BRM

疗法还只是初步的探索，但是给癌症病人带来的希望却是真实的。这些希望被实现之日，也就是癌症被征服之时。

二、论述题

1. 试述对细胞周期蛋白的认识

周期蛋白：是一类呈细胞周期特异性或时相性表达、累积与分解的蛋白质，它与周期素依赖性激酶共同影响细胞周期的运行。

参与细胞周期调控的蛋白，并且其浓度在细胞周期中是浮动的，呈周期性变化。随着细胞周期阶段的不同，有时浓度高达几千倍，有时又降为零。周期蛋白作为一种调节亚基，与周期蛋白依赖性的蛋白激酶结合并将之激活。

周期蛋白的种类和分布：

1983年发现周期蛋白后的短短10年间，人们从各种生物体中克隆分离了数十种周期

蛋白，如酵母的Cln1、Cln2、Cln3、Clb1~Clb6，高等动物的周期蛋白

A1、A2、B1、B2、B3、C、D1、D2、D3、E1、E2、F、G、H等。这些周期蛋白在细胞

周期内表达的时期有所不同，所执行的功能也多种多样。有的只在G1期中表达并只在G1期到S期的转化过程中执行调节功能，被称为G1期周期蛋白，如周期蛋白

C、D、E、Cln1、Cln2、Cln3等，有的随虽然在间期表达和积累，但到M期才表现出调节功能，所以常被称为M期周期蛋白，如周期蛋白A、B等。G1期周期蛋白在细胞周期中

存在的时间相对较短，而M期周期蛋白在细胞周期中相对稳定。

周期蛋白的结构特征：

各种周期蛋白之间有共同的分子结构特点，但也各有特性。首先，它们均含有一段相当保守的氨基酸序列，称为周期蛋白框（cyclin box），周期蛋白框中约含有100个左右的氨基酸残基。周期蛋白框介导周期蛋白与周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）结合。不同的周期蛋白识别并结合不同的CDK，组成不同的周期蛋白-CDK复合体，并表现出不同的CDK激酶活性。

M期周期蛋白的分子结构含有另一个特点。在这些蛋白质分子的N端附近有一段有9个氨基酸组成的特殊的序列，称为破坏框(destruction box，RXXLGXIXN）（X代表可变的氨基酸）。在破坏框之后为一段约40个氨基酸组成的赖氨酸富集区。破坏框主要参与由泛素(ubiquitin)介导的周期蛋白A和B的降解。G1期周期蛋白的分子中不含破坏框，但其C 段含有一段特殊的PEST序列，有人认为PEST序列与G1期周期蛋白的更新有关。

周期蛋白的周期性表达：

不同的周期蛋白在细胞周期中表达的时期不同。在哺乳动物细胞中，周期蛋白A在

G1期的早期即开始表达和逐渐积累，到达G1/S交界处，含量达到最大值并一直维持到

G2/M期。周期蛋白B则从G1期晚期开始表达并逐渐积累，到G2期后期阶段达到最大值并一直维持到M期的中期阶段，然后迅速降解。作为G1期周期蛋白的周期蛋白D在细胞周期中持续表达，而周期蛋白E则在M期的晚期和G1期早期开始表达并逐渐积累，到达G1期的晚期，其含量达到最大值，然后逐渐下降直到G2期的晚期。

2. 请举例说明引起癌症发生的几种主要因素

3. 恶性肿瘤的一级、二级、三级预防的理论基础及意义是什么