第10章 核苷酸代谢

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核苷酸代谢

核苷酸代谢

2个短反馈调节:由AMP反馈抑制ASS,由GMP反馈 抑制IMPD的活性所进行的反馈抑制来调节嘌呤 核苷酸的从头合成。
嘌呤从头合成
合成原料:Asp Gly Gln CO2 一碳单位 重要中间产物:PRPP 关键酶: PRPP合成/激酶 酰胺转移酶 阻断剂:氨基酸或一碳单位结构类似物 过程:在磷酸核糖的分子上逐步合成
药物名称 正常代谢物 治疗的疾病 主要作用的酶 作用的代谢途
别嘌呤醇(APO) 黄嘌呤、乌嘌呤、次黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 痛风 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸分解
药物名称
正常代谢物 治疗的疾病 主要作用的酶 作用的代谢途径
利巴韦林(病毒唑),5-氮基咪唑4-羧酸核苷酸 5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸 广谱抗病毒药①呼吸道合胞病毒②流感 病毒③甲肝病毒④腺病毒等 5-磷酸核糖-5-氨基咪唑-4-N-琥珀基甲 酰胺合成酶( SAICARS) 嘌呤核苷酸合成
氮杂硫嘌呤(azathiopurine,AZTP)
别嘌呤醇(allopurinol,APO)等
嘌呤核苷酸的代谢类似物
3.嘧啶核苷酸代谢类似物
5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU) 5-碘-2-脱氧尿嘧啶 5-iodo-2-deoxyuridine,5-IDU 6-氮杂尿嘧啶(6-azauridine,6-AU)
2.嘧啶核苷酸代谢障碍 先天性乳清 乳清酸磷酸 酸尿症 核糖转移酶 乳清酸核苷酸 脱羧酶
遗传缺陷 遗传缺陷
一些抗代谢药物的功能
药物名称 正常代谢物 治疗的疾病
6-巯基嘌呤(6MP) 嘌呤核苷酸 ①白血病②自身免疫性病③妊娠滋养 细胞肿瘤等 主要作用的酶 ①IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸合成酶 作用的代谢途径 嘌呤核核苷酸合成
嘧啶核苷酸 从头合成的调节

第十章 核酸酶促降解和核苷酸代谢详解

第十章 核酸酶促降解和核苷酸代谢详解

第二节 核苷酸的分解代谢
一、嘌呤核苷酸的降解 〈一〉部位:主要在肝、小肠、肾 〈二〉终产物:尿酸。
〈三〉特点:嘌呤环不被打破,产物不易溶于水。
腺嘌呤
H2O
腺嘌呤脱氨酶
鸟嘌呤
H2O
鸟嘌呤脱氨酶
NH3
次黄嘌呤
黄嘌呤氧化酶
NH3
黄嘌呤
H2O+O2
H2O2
黄嘌呤
氧化酶
H2O+O2
(灵长类以外的哺乳动物) 尿酸氧化酶
子物质合成嘧啶核苷酸的过程。 (2)原料:Gln、CO2、Asp、R-5-P(合成
dTMP尚需一碳单位) (3)合成部位:肝为主,胞液。
(4) 大致 过程:
(5)合成特点: 〈1〉先合成嘧啶环,后与R-5-P结合。 〈2〉先合成UMP、再转化生成CTP、dTMP等
〈二〉补救合成
利用嘧啶、嘧啶核苷合成嘧啶核苷酸的 过程。
IMP → → →AMP﹑GMP
合成IMP:十一步反应
IMP转为AMP 和GMP
特点: 〈1〉在R-5-P分子上逐步合成嘌呤核苷酸, 而不是先单独合成嘌呤环再和R-5-P 结合。 〈2〉先合成IMP再转化生成AMP、GMP。
(二) 嘧啶核苷酸的全合成
1、从头合成途径 (1)概念:机体利用AA、CO2、R-5-P等小分
二、核苷酸的半合成
〈一〉嘌呤核苷酸的补救合成 1、定义——某些组织器官利用游离的碱基 或核苷为原料合成核苷酸的途径。 2、简单过程:
ÏÙ àÑ ßÊ + PRPP APRT AMP + PPi
´Î »Æ àÑ ßÊ +PRPPHGPRT IMP+PPi
Äñ àÑ ßÊ +PRPP HGPRT GMP+PPi

11第十章 核苷酸代谢

11第十章 核苷酸代谢

第十章核苷酸代谢核苷酸是核酸的基本结构单位。

人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。

因此与氨基酸不同,核苷酸不属于营养必需物质。

食物中的核酸多以核蛋白的形式存在。

核蛋白在胃中受胃酸的作用,分解成核酸与蛋白质。

核酸进人小肠后,受胰液和肠液中各种水解酶的作用逐步水解(图10-1)。

核苷酸及其水解产物均可被细胞吸收,其他绝大部分在肠粘膜细胞中被进一步分解。

分解产生的戊糖被吸收而参加体内的戊糖代谢;嘌呤和嘧啶碱则主要被分解而排出体外。

因此,食物来源的嘌呤和嘧啶碱很少被机体利用。

核苷酸在体内分布广泛。

细胞中主要以5'-核苷酸形式存在,其中又以5'-ATP含量最多。

一般说来,细胞中核苷酸的浓度远远超过脱氧核苷酸,前者约在mmol范围,而后者只在μmol水平。

在细胞分裂周期中,细胞内脱氧核苷酸含量波动范围较大,核苷酸浓度则相对稳定。

不同类型细胞中各种核苷酸含量差异很大。

而在同一种细胞中,各种核苷酸含量虽也有差异,但核苷酸总含量变化不大。

核苷酸具有多种生物学功用:①作为核酸合成的原料,这是核苷酸最主要的功能。

②体内能量的利用形式。

ATP是细胞的主要能量形式。

此外GTP等也可以提供能量。

③参与代谢和生理调节。

某些核苷酸或其衍生物是重要的调节分子。

例如cAMP是多种细胞膜受体激素作用的第二信使;cGMP也与代谢调节有关。

④组成辅酶。

例如腺苷酸可作为多种辅酶(NAD、FAD、CoA等)的组成成分。

⑤活化中间代谢物。

核苷酸可以作为多种活化中间代谢物的载体。

例如UDP葡萄糖是合成糖原、糖蛋白的活性原料,CDP二酰基甘油是合成磷脂的活性原料,S-腺苷甲硫氨酸是活性甲基的载体等。

ATP还可作为蛋白激酶反应中磷酸基团的供体。

第一节嘌呤核苷酸的合成与分解代谢一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径从头合成途径,利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸,称为从头合成途径(de novo synthesis)。

第十章 核苷酸代谢

第十章 核苷酸代谢

第十章核苷酸代谢一、填空题:1、人及猿类体内嘌呤代谢最终产物为。

2、别嘌呤醇对有强烈的抑制作用。

3、胸腺嘧啶分解的最终产物有、和。

4、参与嘌呤环合成的氨基酸有、和等。

5、痛风是因为体内产生过多造成的,使用作为黄嘌呤氧化酶的自杀性底物可以治疗痛风。

6、核苷酸的合成包括和两条途径。

7、脱氧核苷酸是由还原而来。

8、嘌呤核苷酸从头合成途径首先形成核苷酸,嘧啶核苷酸生物合成形成核苷酸,脱羧后生成核苷酸。

9、dTMP是由经修饰作用生成的。

10、不同生物分解嘌呤碱的终产物不同,人类和灵长类动物嘌呤代谢一般止于,灵长类以外的一些哺乳动物可生成;大多数鱼类生成,一些海洋无脊椎动物可生成。

二、选择题(只有一个最佳答案):1、嘧啶核苷酸的第几位碳原子是来自于CO2的碳( )①2 ②4 ③5 ④62、dTMP的直接前体是()①dCMP ②dAMP ③dUMP ④dGMP3、嘌呤核苷酸的嘌呤核上第1位N原子来自()①Gln ②Gly ③Asp ④甲酸4、嘌呤环中第4位和第5位碳原子来自下列哪种化合物?()①甘氨酸②天冬氨酸③丙氨酸④谷氨酸三、是非题(在题后括号内打√或×):1.嘌呤核苷酸的生物合成是先形成嘌呤环,再与糖环结合。

()2、CMP是在UMP基础上经谷氨酰胺脱氨消耗ATP形成的。

()3、脱氧核苷酸是在二磷酸核苷酸的基础上还原生成的。

()4、限制性核酸内切酶是能识别几个特定核甘酸顺序的DNA水解酶。

()5.胞嘧啶、尿嘧啶降解可以产生β-丙氨酸。

()6、嘌呤核苷酸的从头合成是先闭环,再形成N-糖苷键。

()7、L-氨基酸氧化酶是参与氨基酸脱氨基作用的主要酶。

()四、问答题:1、核苷酸及其衍生物在代谢中有什么重要性?2、说明嘌呤与嘧啶的降解有何区别?五、名词解释:限制性内切酶粘性末端参考答案:第十章核酸的酶促降解和核苷酸代谢一、填空题1、人及猿类体内嘌呤代谢最终产物为尿酸。

2、别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶有强烈的抑制作用。

10 核酸结构、功能与核苷酸代谢

10 核酸结构、功能与核苷酸代谢
第十章 核酸结构、功能与核苷酸代谢
第一节 核酸的化学组成
第二节 DNA的结构与功能
第三节 RNA的结构与功能 第四节 核酸的理化性质 第五节 核苷酸的代谢
核酸的研究历程: 1868年 Fridrich Miescher从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1968年 Nirenberg发现遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法 1985年 Mullis发明PCR 技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 2003年 美、英等国完成人类基因组计划
3、本质:双链间氢键的断裂。 4、DNA变性后的性质改变: 增色效应:DNA变性后对260nm 紫外光的吸收度增加的现象; 旋光性下降; 粘度降低; 生物学功能丧失或改变。
5、DNA热变性的解链曲线:如果在连续加热DNA的过程中以 温度对A260(absorbance,A,A260代表溶液在260nm处的 吸光率)值作图,所得的曲线称为解链曲线。 融解温度(melting temperature, Tm):加热DNA溶液,使 DNA解链,对260nm紫外光的吸收度达到最大值一半时的温 度。Tm的高低与DNA分子中G+C的含量有关,G+C的含量越 高,则Tm越高。
先合成 IMP,消耗5个ATP(6个高能磷酸键),再转变成 AMP 或GMP,又需要1个ATP。
嘌呤核苷酸从头合成的调节 调节方式:反馈调节和交叉调节
补救合成途径:利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简 单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程。
参与补救合成的酶:

核苷酸代谢

核苷酸代谢

核苷酸代谢
核苷酸代谢是生物体内一系列生化反应的过程,用于合成和分解核苷酸分子,包括腺嘌呤核苷酸和胞嘌呤核苷酸。

这些核苷酸是DNA 和RNA 的构建单元,同时还在细胞内参与能量转化和信号传递等生物过程。

核苷酸代谢在维持细胞生存和功能中起着重要作用。

核苷酸代谢包括以下主要过程:
1.核苷酸合成:细胞需要合成新的核苷酸来满足DNA 和RNA
的合成需求。

这包括腺嘌呤核苷酸和胞嘌呤核苷酸的合成。

合成的过程需要多个中间产物,如核糖核苷酸、二磷酸核糖核苷酸等。

2.核苷酸降解:细胞需要分解核苷酸来回收核苷酸单体或能量。

核苷酸降解包括核苷酸的酶解和分解成较小的分子,如核苷、碱基、糖和磷酸。

3.核苷酸储存:一些细胞会储存核苷酸以供以后使用,以应对细
胞周期或环境变化。

4.调控:核苷酸代谢受到多种调控机制的调节,包括反馈抑制、
激活、废物排除和信号传递。

这有助于维持核苷酸浓度在细胞内的平衡。

核苷酸代谢与细胞的生长、分裂、DNA 修复、RNA 合成以及能量代谢等过程密切相关。

失调的核苷酸代谢可能会导致遗传疾病,如类风湿性关节炎、DNA损伤修复缺陷疾病、免疫系统疾病等。

因此,核苷酸代谢的研究对于理解生物体内的基本生物学过程和开发相关药
物非常重要。

核苷酸代谢

核苷酸代谢

第十章核苷酸代谢1. 核苷酸的分解代谢1)核酸的降解:核酸+H2O+核酸酶→单核苷酸+核苷酸酶→核苷+PPi+核苷酶→戊糖+碱基(嘌呤/嘧啶) +核苷酸酸化酶→戊糖-1-磷酸+碱基※核苷水解酶不对脱氧核糖核苷生效。

2)限制性内切酶:3)嘌呤核苷酸的降解:代谢中间产物——黄嘌呤,终产物尿酸(彻底分解为CO2和NH3)。

嘌呤核苷酸→嘌呤核苷→①腺嘌呤(脱氨→次黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶→黄嘌呤)②鸟嘌呤(脱氨→黄嘌呤)黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶→尿酸肌肉中的嘌呤核苷酸循环生成氨;AMP+AMP脱氨酶→IMP,肌肉中的IMP→AMP,这一过程为嘌呤核苷酸循环。

4)嘧啶核苷酸的降解:分解成磷酸、核糖和嘧啶碱。

①胞嘧啶+胞嘧啶脱氢酶→尿嘧啶+二氢尿嘧啶脱氢酶(开环)→β-脲基丙酸→β-丙氨酸(脱氨参与有机代谢)+NH3+CO2+H2O②胸腺嘧啶+二氢尿嘧啶脱氢酶→二氢胸腺嘧啶+二氢嘧啶酶→β-脲基异丁酸→β-氨基异丁酸(监测放化疗程度)+NH3+CO2+H2O5)尿酸过高与痛风:尿酸在体内过量积累会导致痛风症,别嘌呤醇可治疗痛风,因与次黄嘌呤相似,可抑制黄嘌呤氧化酶从而抑制尿酸生成。

尿酸中体内彻底分解形成CO2和氨。

2. 核苷酸的合成代谢:分布广、功能强;从头合成:利用核糖磷酸、氨基酸CO2和NH3等简单的前提分子,经过酶促反应合成核苷酸。

补救合成:简单、省能,无需从头合成碱基;利用体内现有的核苷和碱基再循环。

嘌呤核苷酸合成前体:次黄嘌呤核苷酸(IMP/肌苷酸)+5-磷酸核糖(起始物)↓活化形式1)嘌呤核糖核苷酸的从头合成途径:主要调节方式——反馈调节;ATP+5-磷酸核糖+5-磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP合成酶)→5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)腺嘌呤核苷酸AMP鸟嘌呤核苷酸GMPIMP+Asp+腺苷酸琥珀酸合成酶→腺苷酸琥珀酸+腺苷酸琥珀酸裂合酶→延胡索酸+AMPIMP+IMP脱氢酶→黄嘌呤核苷酸+鸟嘌呤核苷酸合成酶→GMP补救合成途径:脑、骨髓组织缺乏从头合成所需要的酶,依靠嘌呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸。

核苷酸代谢

核苷酸代谢

IMP
FAICAR AICAR
SAICAR
CAIR
AIR
FGAM
P
O CH2 O O- P P OH OH
限速步骤
PRPP
Gln Glu
P
O CH2 O
NH2 5-磷酸核糖胺 (5--PRA)
OH OH
第三阶段: 第三阶段:由IMP生成 生成AMP和GMP 生成 和
延胡索酸
腺苷酸代琥珀 酸裂解酶
竞争抑制
以假乱真
6-MP 的作用机制:
1,竞争抑制HGPRT,使PRPP分子中的 ,竞争抑制 分子中的R-5-P不能 , 分子中的 不能 向嘌呤及次黄嘌呤转移,阻断嘌呤核苷酸的补救 向嘌呤及次黄嘌呤转移,阻断嘌呤核苷酸的补救 途径。 途径。 2,可在体内经核糖化生成6-MP核苷酸,抑制 ,可在体内经核糖化生成 核苷酸, 核苷酸 抑制IMP 转变为AMP及GMP的反应。 的反应。 转变为 及 的反应 3,反馈抑制PRPP酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的 ,反馈抑制 酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的 酰胺转移酶 从头合成。 形成,阻断从头合成 形成,阻断从头合成。
谷氨酰胺
G
N
N
R-5-P
AMP 和GMP 在激酶作用下, 经过两步 在激酶作用下, 磷酸化反应, 磷酸化反应, 进一步分别生成 ATP 和 GTP。 。 AMP
ATP
激酶
ADP
ATP
激酶
ATP
ADP
ADP
GAP
ATP
激酶
GDP
ATP
激酶
GTP
ADP
ADP
或经底物水平磷酸化
嘌呤核苷酸的合成要点
在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环; 在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环; PRPP是重要的中间代谢物, PRPP是重要的中间代谢物,它不仅参与嘌呤 是重要的中间代谢物 核苷酸的从头合成, 核苷酸的从头合成,而且参与嘧啶核苷酸的 从头合成及两类核苷酸的补救合成。 从头合成及两类核苷酸的补救合成。是5’-磷 酸核糖的活性供体; 酸核糖的活性供体; 的活性供体 关键酶为PRPP酰胺转移酶。 关键酶为PRPP酰胺转移酶。 PRPP酰胺转移酶

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第十章核苷酸代谢一、A型选择题1.从头合成嘌呤核苷酸,首先合成出来的是A.PRPP B.GMP C.XMP D.AMP E.IMP 2.下列哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料A.甘氨酸B.天冬氨酸C.谷氨酸D.CO2 E.一碳单位3.嘧啶环中的两个氮原子来自A.谷氨酰胺和氨B.谷氨酰胺和天冬酰胺C.谷氨酰胺和谷氨酸D.谷氨酰胺和氨甲酰磷酸E.天冬氨酸和氨甲酰磷酸4.下列关于氨基甲酰磷酸的叙述哪项是正确的A.主要用来合成谷氨酰胺B.用于尿酸的合成C.合成胆固醇D.为嘧啶核苷酸合成的中间产物E.为嘌呤核苷酸合成的中间产物5.提供嘌呤环N-3和N-9的化合物是A.天冬氨酸B.丝氨酸C.丙氨酸D.甘氨酸E.谷氨酰胺6.嘧啶合成所需的氨基甲酰磷酸的氨源来自A.NH3B.天冬氨酸C.天冬酰胺D.谷氨酸E.谷氨酰胺7.临床上常用哪种药物治疗痛风症A.消胆胺B.5-氟尿嘧啶C.6-巯基嘌呤D.氨甲蝶呤E.别嘌呤醇8.5-FU的抗癌作用机制为A.合成错误的DNA,抑制癌细胞生长B.抑制尿嘧啶的合成,从而减少RNA的生物合成C.抑制胞嘧啶的合成,从而抑制DNA的生物合成D.抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性,从而抑制DNA的生物合成E.抑制二氢叶酸还原酶的活性,从而抑制了TMP的合成9.下列关于嘌呤核苷酸从头合成的叙述哪些是正确的A.嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α-氨基B.合成过程中不会产生自由嘌呤碱C.氨基甲酰磷酸为嘌呤环提供氨甲酰基D.由IMP合成AMP和GMP均由A TP供能E.次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变成GMP10.体内进行嘌呤核苷酸从头合成最主要的组织是A.胸腺B.小肠粘膜C.肝D.脾E.骨髓11.能在体内分解产生β-氨基异丁酸的核苷酸是A.CMP B.AMP C.TMP D.UMP E.IMP 12.关于天冬氨酸氨基甲酰基转移酶的下列说法,哪一种是错误的A.GTP是其反馈抑制剂B.是嘧啶核苷酸从头合成的调节酶C.是由多个亚基组成D.是变构酶E.服从米-曼氏方程13.嘧啶核苷酸合成中,生成氨基甲酰磷酸的部位是A.线粒体B.微粒体C.胞浆D.溶酶体E.细胞核14.下列哪种化合物对嘌呤核苷酸的生物合成不产生直接反馈抑制作用A.TMP B.IMP C.AMP D.GMP E.ADP 15.氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成,因为它是下列哪种化合物的类似物A.丝氨酸B.甘氨酸C.天冬氨酸D.谷氨酰胺E.天冬酰胺16.催化dUMP转变为dTMP的酶是A.核苷酸还原酶B.胸苷酸合成酶C.核苷酸激酶D.甲基转移酶E.脱氧胸苷激酶17.下列哪种代谢异常,可引起血中尿酸含量增高(1992年全国硕士研究生入学考试西医综合科目试题)A.蛋白质分细代激增加B.胆红素代谢增加C.胆汁酸代谢增加D.嘌呤核苷酸分解代谢增加E.嘧啶核苷酸分解代谢增加18.人体内嘌呤分解代谢的最终产物是(1997年全国硕士研究生入学考试西医综合科目试题)A.尿素B.胺C.肌酸D.β-丙氨酸E.尿酸19.dTMP是由下列哪种核苷酸直接转变而来(1999、2008年全国硕士研究生入学考试西医综合科目试题)A.TMP B.TDP C.dUDP D.dUMP E.dCMP 20.下列不属于嘌呤核苷酸的抗代谢物是A.6-巯基嘌呤B.8-氮杂鸟嘌呤C.氮杂丝氨酸D.甲氨蝶呤E.5-氟尿嘧啶二、X型选择题1.核苷酸在体内的生物学功用有A.体内能量的利用形式B.作为合成核酸的原料C.组成辅酶D.参与代谢和生理调节 E. 携带遗传信息2.从头合成核苷酸时,嘌呤环的元素来源是A.谷氨酰胺B.甘氨酸C.天冬氨酸D.二氧化碳E.一碳单位3.嘌呤核苷酸从头合成的原料包括A.磷酸核糖B.CO2 C.一碳单位D.Gln E.Asp 4.PRPP参与的代谢途径有A.嘌呤核苷酸的从头合成B嘧啶核苷酸的从头合成C.嘌呤核苷酸的补救合成D.NMP→NDP→NTPE.糖酵解途径5.对嘌呤核苷酸合成产生反馈抑制作用的化合物有A.IMP B.AMP C.GMP D.尿酸E.CMP 6.尿酸是下列哪些化合物分解的终产物A.AMP B.UMP C.IMP D.TMP E.尿素7.下列关于由核糖核苷酸还原成脱氧核糖核苷酸的叙述,哪些是正确的A.4种核苷酸都涉及到相同的还原酶体系B.多发生在二磷酸核苷水平上C.还原酶系包括氧化还原蛋白和硫氧化蛋白还原酶D.有NADPH+H+参与E.多发生在一磷酸核苷水平上8.嘧啶核苷酸合成反馈抑制的酶是A.氨基甲酰磷酸合成酶ⅡB.二氢乳清酸酶C.天冬氨酸氨基甲酰转移D.乳清酸核苷酸脱羧酶E.磷酸核糖转移酶9.叶酸类似物抑制的反应有A.嘌呤核苷酸的从头合成B.嘌呤核苷酸的补救合成C.胸腺嘧啶核苷酸的生成D.IMP生成GMP的过程E.腺嘌呤与PRPP生成AMP的过程10.嘧啶核苷酸分解代谢产物有A.NH3B.尿酸C.CO2D.β-氨基异丁酸E.β-甘氨酸11.尿酸是下列哪些化合物分解代谢的终产物(2000年全国硕士研究生入学考试西医综合科目试题)A.AMP B.CMP C.GMP D.IMPE.TMP三、填空题1.嘧啶碱分解代谢的终产物是_______、_______、 _______ 、_______。

核苷酸代谢

核苷酸代谢

第十章核苷酸代谢核苷酸是组成核酸的单位,此外尚具有其他功能。

与组成蛋白质的氨基酸不同,无论是核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸主要都是在体内利用一些简单原料从头合成的,所以本章的重点是介绍核苷酸的合成代谢。

核苷酸不是营养必需物质。

食物中的核酸多以核蛋白的形式存在,核蛋白经胃酸作用,分解成蛋白质和核酸(RNA和DNA)。

核酸经核酸酶、核苷酸酶及核苷酶的作用,可逐级水解成核苷酸、核苷、戊糖、磷酸和碱基。

这些产物均可被吸收,磷酸和戊糖可再被利用,碱基除小部分可再被利用外,大部分均可被分解而排出体外。

第一节嘌呤核苷酸的合成代谢体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径。

第一,由简单的化合物合成嘌呤环的途径,称从头合成(de novo synthesis)途径。

第二,利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸,称为补救合成(或重新利用)(salvage pathway)途径。

肝细胞及多数细胞以从头合成为主,而脑组织和骨髓则以补救合成为主。

一、嘌呤核苷酸的从头合成(一)原料核素示踪实验证明嘌呤环是由一些简单化合物合成的,如图10-1所示,甘氨酸提供C-4、C-5及N-7;谷氨酰胺提供N-3、N-9; N10-甲酰四氢叶酸提供C-2, N5,N10-甲炔四氢叶酸提供C-8;CO2提供C-6。

磷酸戊糖则来自糖的磷酸戊糖旁路,当活化为5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)后, 可以接受碱基成为核苷酸。

其活化的反应式如下。

(二)过程合成的主要特点是在磷酸核糖的基础上把一些简单的原料逐步接上去而成嘌呤环。

而且首先合成的是次黄嘌呤核苷酸(IMP),由后者再转变为腺嘌呤核苷酸(AMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)。

如图10-2及图10-3所示。

1. IMP的合成嘌呤核苷酸的从头合成的起始或定向步骤是谷氨酰胺提供酰胺基取代5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)C-1的焦磷酸基,从而形成5-磷酸核糖胺(PRA),催化此反应的酶为谷氨酰胺磷酸核糖酰胺转移酶(glutamine phosphoribosyl amidotransferase),此酶是一种别构酶,是调节嘌呤核苷酸合成的重要酶。

10核苷酸代谢

10核苷酸代谢

ATP
R-5-P
-
PRPP合成酶
PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP
+
+
-
XMP GMP GDP GTP
腺苷酸代琥珀酸
AMP ADP ATP 图5-9 嘌呤核苷酸从头合成的调节
IMP
XMP ATP GMP + GDP GTP
GTP
-
+ 腺苷酸代琥珀酸
AMP ADP
ATP
图9-5 嘌呤核苷酸从头合成的调节
二、核苷酸的代谢动态
食物核酸
cAMP与cGMP NTP
生物合成
核苷酸
组织核酸 活性中间物质
组织核酸
某些辅酶
第二节
核苷酸的合成代谢
从头合成(de novo synthesis)途径:利用简单物质为原料, 经过一系列酶促反应(复杂过程),合成核苷酸。
补救合成 ( 或重新利用, salvage pathway) 途径:利用体内 游离的碱基或核苷(现成原料),经过比较简单的反应过程, 合成核苷酸。 一、嘌呤核苷酸的合成代谢
腺苷激酶 AMP
1. 器官: 脑、骨髓 2. 原料:嘌呤碱(由红细胞从肝脏运输来) 3. 生理意义: •节省能量和原料 •是脑和骨髓合成嘌呤核苷酸的唯一途径
(三)嘌呤核苷酸的相互转变 AMP GMP
NH3
腺苷酸代琥珀酸
IMP
XMP
图9-7 AMP、GMP、IMP的相互转变
C
氨基甲酰磷酸
{
N
3
4
5
(二) 补救合成途径(或重新利用)
salvage pathway
APRT
腺嘌呤 + PRPP 次黄嘌呤 + PRPP 鸟嘌呤 + PRPP

第十章-核酸的降解与核苷酸的代谢

第十章-核酸的降解与核苷酸的代谢

2、关于嘌呤核苷酸的合成描述正确的是 ( )
A.利用氨基酸、一碳单位和CO2为原料,首先合成嘌呤环再与 5-磷酸核糖结合而成
B.以一碳单位、CO2、NH3和5—磷酸核糖为原料直接合成 C.5—磷酸核糖为起始物,在酶的催化下与ATP作用生成PRPP, 再与氨基酸、CO2和一碳单位作用,逐步形成嘌呤核苷酸 D.在氨基甲酰磷酸的基础上,逐步合成嘌呤核苷酸
碱基
分解
合成
进入戊糖磷酸途径 或重新合成核酸
一、嘌呤碱的分解代谢
AMP
GMP
(一)嘌呤碱的分解过程 1、代谢场所
•代谢场所:肝脏、小肠及肾脏 •生物体内嘌呤的分解可分别在碱基、核苷、核苷 酸水平上进行,进行的反应有脱氨、氧化等。
2、代谢过程
1) 在碱基水平上
嘌 呤 的 分 解
2)在核苷酸水平上
FH4
NADPH+H+
UTP
CTP合成酶 丝氨酸
NADP
谷 AT氨P酰胺胸胸前前““谷 A一D氨P一酸+滩Pi滩屎屎” N”ADP
dUDP
H2O
O
O
Pi
dUMP的C5甲基化而来
HN
thymidylate synthase
HN
CH3
NH3
H2O
dCMP
ON dR 5'
dUMdPUMdP
P N5,A尿NT胸苷P10苷酸-激C酸酶HA合D2成P-F酶HUD4P
O
二磷酸核苷激酶
N
AFTPH2
dR 5' P
ADP
N5,N10-CH2-FHF4Hr2e还d原uF酶cHFtHa22NsAeDPH+H+NA+DHP+H dTMP

生化 选择题

生化 选择题

选择题第十章核苷酸代谢一、单项选择题(在备选答案中只有一个是正确的)1.嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是:A.GMPB.AMPC.IMPD.ATPE.GTP2.人体内嘌呤核苷酸分解的终产物是:A.尿素B.肌酸C.肌酸酐D.尿酸E.β丙氨酸3.最直接联系核苷酸合成与糖代谢的物质是:A.葡萄糖B.6磷酸葡萄糖C.1磷酸葡萄糖D.1,6二磷酸葡萄糖E.5磷酸核糖4.体内脱氧核苷酸是由下列哪种物质直接还原而成?A.核糖B.核糖核苷C.一磷酸核苷D.二磷酸核苷E.三磷酸核苷5.HGPRT(次黄嘌呤-鸟嘌磷酸核糖转移酶)参与下列哪种反应:A.嘌呤核苷酸从头合成B.嘧啶核苷酸从头合成C.嘌呤核苷酸补救合成D.嘧啶核苷酸补救合成E.嘌呤核苷酸分解代谢6.氟尿嘧啶(5Fu)治疗肿瘤的原理是:A.本身直接杀伤作用B.抑制胞嘧啶合成C.抑制尿嘧啶合成D.抑制胸苷酸合成E.抑制四氢叶酸合成7.提供其分子中全部N和C原子合成嘌呤环的氨基酸是:A.丝氨酸B.天冬氨酸C.甘氨酸D.丙氨酸E.谷氨酸8.嘌呤核苷酸从头合成时GMP的C-2氨基来自:A.谷氨酰胺B.天冬酰胺C.天冬氨酸D.甘氨酸E.丙氨酸9.dTMP合成的直接前体是:A.dUMPB.TMPC.TDPD.dUDPE.dCMP10.在体内能分解为β-氨基异丁酸的核苷酸是:A.CMPB.AMPC.TMPD.UMPE.IMP11.使用谷氨酰胺的类似物作抗代谢物,不能阻断核酸代谢的哪些环节?A.IMP的生成B.XMP→GMPC.UMP→CMPD.UMP→dTMPE.UTP→CTP二、多项选择题(在备选答案中有二个或二个以上是正确的,错选或未选全的均不给分)1.下列哪些反应需要一碳单位参加?A.IMP的合成B.IMP→GMPC.UMP的合成D.dTMP的生成2.嘧啶分解的代谢产物有:A.CO2B.β-氨基酸C.NH3D.尿酸3.PRPP(磷酸核糖焦磷酸)参与的反应有:A.IMP从头合成B.IMP补救合成C.GMP补救合成D.UMP从头合成4.下列哪些情况可能与痛风症的产生有关?A.嘌呤核苷酸分解增强B.嘧啶核苷酸分解增强C.嘧啶核苷酸合成增强D.尿酸生成过多5.嘌呤环中的氮原子来自A.甘氨酸B.天冬氨酸C.谷氨酰胺D.谷氨酸6.下列哪些化合物对嘌呤核苷酸的生物合成能产生反馈抑制作用?A.IMPB.AMPC.GMPD.尿酸7.6-巯基嘌呤抑制嘌呤核苷酸合成,是由于:A.6-巯基嘌呤抑制IMP生成AMPB.6-巯基嘌呤抑制IMP生成GMPC.6-巯基嘌呤抑制补救途径D.6-巯基嘌呤抑制次黄嘌呤的合成8.别嘌呤醇的作用:A.是次黄嘌呤的类似物B.抑制黄嘌呤氧化酶C.可降低痛风患者体内尿酸水平D.使痛风患者尿中次黄嘌呤和黄嘌呤的排泄量减少9.胞嘧啶核苷酸从头合成的原料,包括下列哪些物质?A.5-磷酸核糖B.谷氨酰胺C.-碳单位D.天冬氨酸10.嘧啶合成的反馈抑制作用是由于控制了下列哪些酶的活性?A.氨基甲酰磷合成酶ⅡB.二氢乳清酸酶C.天冬氨酸甲酰酶D.乳清酸核苷酸羧酶第十一章非营养物质代谢一、单选题(A型题)1、下列关于游离胆红素的叙述,正确的是A.胆红素与葡萄糖醛酸结合B.水溶性较大C.易透过生物膜D.可通过肾脏随尿排出E.与重氮试剂呈直接反应2、下列关于结合胆红素的叙述,错误的是A.胆红素与葡萄糖醛酸结合B.水溶性较大C.易透过生物膜D.可通过肾脏随尿排出E.与重氮试剂呈直接反应3、在生物转化中最常见的结合剂是A.乙酰基B.甲基C.谷胱甘肽D.硫酸E.葡萄糖醛酸4、在体内可转变生成胆汁酸的原料是A. 胆汁B. 胆固醇C. 胆绿素D. 血红素E. 胆素5、在体内可转变生成胆色素的原料是A. 胆汁B. 胆固醇C. 胆绿素D. 血红素E. 胆素二、多选题(任选题)1、以下属于初级胆汁酸成分是A、脱氧胆酸B、胆酸C、甘氨鹅脱氧胆酸D、牛磺胆酸2、以下属于次级胆汁酸的成分是A、脱氧胆酸B、胆酸C、鹅脱氧胆酸D、石胆酸3、有关游离胆红素的叙述,正确的是A、又称为间接胆红素B、属于脂溶性物质,易通过细胞膜对脑产生毒性作用C、镇痛药及抗炎药可降低其对脑的毒性作用D、不易经肾随尿排出4、关于生物转化作用,下列正确的是?A. 具有多样性和连续性的特点B. 常受年龄,性别,诱导物等因素影响C. 有解毒与致毒的双重性D. 使非营养性物质极性降低,利于排泄5、下列哪些酶可以在肝细胞内发挥催化的作用?A. LDHB. LCATC. ACATD. ALT第13章真核基因与基因组一、单选题(A型题)1.真核生物染色体基因组是A.线性双链DNA分子B.环状双链DNA分子C.线性单链DNA分子D.线性单链RNA分子E.环状单链DNA分子2.真核生物染色质中的非组蛋白是A.碱性蛋白质B.序列特异性DNA结合蛋白C.识别特异DNA序列的信息存在于蛋白上D.不能控制基因转录及表达E.不参与DNA分子的折叠和组装3.真核生物染色质的基本结构单位是A.α-螺旋B.核小体C.质粒D.β-片层E.结构域4.关于真核生物结构基因的转录,正确的说法是A.产物多为多顺反子RNAB.产物多为单顺反子RNAC.不连续转录D.对称转录E.新生链延伸方向为3'→5'5.外显子的特点通常是A.不编码蛋白质B.编码蛋白质C.只被转录但不翻译D.不被转录也不被翻译E.调节基因表达6.下列有关真核生物结构基因的说法不正确的是A.结构基因大都为断裂基因B.结构基因的转录是不连续的C.含有大量的重复序列D.结构基因在基因组中所占比例较小E.产物多为单顺反子RNA7.真核生物染色质中的组蛋白是A.酸性蛋白质B.碱性蛋白质C.一种转录因子D.带负电荷E.不带电荷8.指导合成真核生物蛋白质的序列主要是A.高度重复序列B.中度重复序列C.单拷贝序列D.卫星DNAE.反向重复序列9.真核生物的基因组一般比较庞大,但所含基因总数却很少,究其原因下列说法不正确的是A.产物多为单顺反子RNAB.存在大量的重复序列C.非编码区所占比例较大D.存在大量的内含子E.编码区所占比例很小X型题1.真核生物基因组位于哪种结构中A.核糖体B.线粒体C.染色体D.质粒E.高尔基复合体2.真核生物染色体中的核心组蛋白包括A.H1B.H2AC.H2BD.H3E.H43.线粒体DNAA.能独立编码线粒体中的一些蛋白质B.是核外遗传物质C.是环状分子D.是线性分子E.编码的蛋白质不能进入细胞核第14章DNA的生物合成一、单项选择题1.DNA以半保留方式进行复制,若一完全被标记的DNA分子,置于无放射标记的溶液中复制两代,所产生的四个DNA分子的放射性如何?A.两个分子有放射性,两个分子无放射性B.均有放射性C.两条链中的半条具有放射性D.两条链中的一条具有放射性E.均无放射性2.DNA复制时下列哪一种酶是不需要的A.DNA指导的DNA聚合酶B.引物酶C.连接酶D.RNA指导的DNA聚合酶E.解链酶,拓扑异构酶3.DNA复制时,序列5`-TAGA-3`将合成下列哪种互补结构A.5`-TCTA-3`B.5`-ATCT-3`C.5`-UCUA-3`D.5`-GCGA-3`E.3`-TCTA-5`4.在DNA复制中RNA引物的作用是A.引导DNA聚合酶与DNA模板的结合B.提供5`-OH末端C.提供四种三磷酸核苷附着的部位D.诱导RNA的合成E.提供3`-OH末端,为合成新的DNA之起点5.DNA复制中辨认起始位点主要依赖于A.DNA聚合酶B.解链酶C.拓扑异构酶D.引物酶E.连接酶6.反转录过程中需要的酶是A.DNA指导的DNA聚合酶B.核酸酶C.RNA指导的RNA聚合酶D.DNA指导的RNA聚合酶E.RNA指导的DNA聚合酶7.下列关于大肠杆菌DNA聚合酶Ⅰ的叙述哪一项是正确的?A.具有3′→5′外切核酸酶的活性B.具有5′→3′内切核酸酶的活性C.是唯一参与大肠杆菌DNA复制的聚合酶D.dUTP是它的一种作用物E.以有缺口的双股DNA为模板二、多项选择题1.DNA复制的特点A.半保留复制B.半不连续C.一般是定点开始,双向等速进行D.复制方向是沿模板链的5`→3`方向2.下列关于DNA复制的叙述哪些是正确的?A.互补链的合成方向是5′→3′B.DNA聚合酶沿母链滑动方向从3′→5′C.两条链同时复制D.真核细胞每个染色体的复制只有一个起始点3.DNA聚合酶Ⅰ具有A.5′→3′核酸外切酶活性B.5′→3′聚合酶活性C.3′→5′核酸外切酶活性D.3′→5′聚合酶活性4.RNA逆转录时碱基的配对原则是A.A-TB.U-TC.C-GD.U-A第15章 DNA损伤与修复一、单选题(A型题)1、紫外线照射使DNA 分子损伤后碱基之间形成二聚体, 其中最常见的形式是:A. C-CB. C-TC. T-UD. T-TE. U-C2、DNA损伤后切除修复的说法中错误的是:A.切除修复包括有重组修复及SOS修复B.修复机制中以切除修复最为重要C.切除修复包括糖基化酶起始作用的修复D.切除修复中有以UVrABC 进行的修复E.是对DNA 损伤部位进行切除, 随后进行正确3、胸腺嘧啶二聚体阻碍DNA合成的机制是:A.使DNA模板链断裂B.修复机制中以切除修复最为重要C.切除修复包括糖基化酶起始作用的修复D.使两股DNA链间形成负超螺旋E.使dNTP无法进入DNA合成链4.紫外线照射对DNA分子的损伤主要是A.碱基替换 B.磷酸酯键断裂C.碱基丢失D.形成共价连接的嘧啶二聚体7.紫外线照射造成的DNA损伤并形成二聚体主要发生在下列哪一对碱基之间A.A-T B.T-T C.T-CD.C-C E.U-C8.与DNA修复过程缺陷有关的疾病是A.卟啉症 B.着色性干皮病 C.黄疸D.痛风症 E.苯酮酸尿症10.亚硝酸盐引起分子的突变是A.形成嘧啶二聚体 B.Glu→Gln C.A→GD.C→U E.碱基甲基化11.胸腺嘧啶二聚体阻碍DNA合成的机制是A. DNA的合成将停止在二聚体处并使其合成受阻B.使DNA聚合酶失活C.使DNA模板链断裂D.使两股DNA链间形成负超螺旋E.使dNTP无法进入DNA合成链12.镰刀状红细胞贫血与β链有关的突变是A.插入 B.断裂 C.缺失D.交联 E.点突变二、多选题(任选题)1.点突变包括A.转换 B.颠换 C.插入 D.缺失 E.倒位2.嘧啶二聚体A.由紫外线照射引起B.由相邻的两个核苷酸组成C.是一种点突变D.若不能修复,易引起着色性干皮病E.这种突变不能修复3.DNA损伤的光修复不需要:A.DNA聚合酶 B.糖基化酶 C.光修复酶D.转甲基酶 E.核酸内切酶4.DNA损伤修复机制包括A.切除修复 B.SOS修复 C.光修复 D.重组修复 E.嘧啶二聚体修复第十六章 RNA的生物合成一、单选题(A型题)1.下列哪项描述为RNA聚合酶和DNA聚合酶所共有的性质?A.3′→5′核酸外切酶的活性B.5′→3′聚合酶活性C.5′→3′核酸外切酶活性D.需要RNA引物和3′-OH末端E.都参与半保留合成方式2.关于DNA指导RNA合成的叙述中哪一项是错误的?A.只有DNA存在时,RNA聚合酶才能催化生成磷酸二酯键B.转录过程中RNA需要引物C.RNA链的合成方向是5′→3′端D.大多数情况下只有一股DNA作为RNA合成的模板E.合成的RNA链没有环状的3.识别转录起点的是A.ρ因子B.核心酶C.RNA聚合酶的σ因子D.RNA聚合酶的α亚基E.RNA聚合酶的β亚基4.ρ因子的功能是A.结合阻遏物于启动区域处B.增加RNA的合成速率C.释放结合在启动子上的RNA聚合酶D.参与转录的终止过程E.允许特定的转录启动过程5.tRNA分子上3′端序列的功能为A.辨认mRNA上的密码子B.提供-OH基与氨基酸结合C.形成局部双链D.被剪接的组分E.供应能量6.关于转录的叙述下列哪一项是正确的?A.mRNA是翻译的模板,转录只是指合成mRNA的过程B.转录需RNA聚合酶是一种酶促的核苷酸聚合过程C.逆转录也需要RNA聚合酶D.DNA复制中合成RNA引物也是转录E.肿瘤病毒只有转录,没有复制过程7.真核生物的TATA盒是A.DNA合成的起始位点B.RNA聚合酶与DNA模板稳定结合处C.RNA聚合酶的活性中心D.翻译起始点E.转录起始点8.在转录延长中,RNA聚合酶与DNA模板的结合是A.全酶与模板结合B.核心酶与模板特定位点结合C.结合状态相对牢固稳定D.结合状态松弛而有利于RNA聚合酶向前移动E.和转录起始时的结合状态没有区别9.真核生物mRNA的转录后加工有A.磷酸化B.焦磷酸化C.去除外显子D.首、尾修饰和剪接E.把内含子(intron)连接起来二、多选题(任选题)1.下列哪些物质参与RNA的生物合成A.DNAB.ρ因子C.RNA聚合酶D.脱氧三磷酸核苷2.复制和转录的共同点有A.两股DNA均复制和转录全部信息B.需要NTP为原料C.遵照碱基配对原则D.产物是多聚核苷酸3.关于转录的下列叙述哪些是正确的A.DNA两条链同时转录生成RNAB.模板链转录生成RNAC.RNA聚合酶核心酶催化转录的起始D.RNA聚合酶核心酶催化转录的延长第17章蛋白质的生物合成一、单选题(A型题)1.关于遗传密码的叙述哪一项是正确的A.由DNA链中相邻的三个核苷酸组成B.由tRNA结构中相邻的三个核苷酸组成C.由mRNA上相邻的三个核苷酸组成D.由rRNA中相邻的三个核苷酸组成E.由多肽链中相邻的三个氨基酸组成2.蛋白质生物合成中每延长一个氨基酸消耗的高能磷酸键数A.5B.2C.3D.1E.43.摆动配对指下列碱基之间配对不严格A.反密码子第一个碱基与密码子第三个碱基B.反密码子第三个碱基与密码子第一个碱基C.反密码子和密码子的第1个碱基D.反密码子和密码子的第三个碱基E.以上都不对4.核蛋白体是合成产物,下列哪种成分不直接参与其合成A.DNA聚合酶B.RNA聚合酶C.tRNAD.mRNAE.核蛋白体5..AUG是蛋氨酸唯一的密码子,下列哪项可说明其重要性A.30s核蛋白亚基的结合位点B.tRNA的识别位点C.肽链的释放因子D.肽链合成的终止密码子E.肽链合成的起始密码子6.下列哪一种反应需要GTPA.肽在核蛋白体上的合成B.肽从多核蛋白体上的释放C.氨基酰-tRNA合成酶对氨基酸的活化D.精氨酰-tRNA合成酶对精氨酸的活化E.多核蛋白体亚单位的生成7.在蛋白质合成中,哪一步不需消耗高能磷酸键A.转肽酶催化形成肽键B.氨基酰-tRNA与核蛋白体的受位结合C.移位D.氨基酸活化E.N-甲酰蛋氨酰-tRNA与mRNA的起始密码的结合以及大、小核蛋白体亚基的结合8.能出现在蛋白质分子中的下列氨基酸哪一种没有遗传密码A.色氨酸B.蛋氨酸C.羟脯氨酸D.谷氨酰胺E.组氨酸9.蛋白质生物合成中多肽链的氨基酸排列顺序取决于A.相应tRNA的专一性B.相应氨基酰-tRNA合成酶的专一性C.相应tRNA上的反密码子D.相应mRNA中核苷酸排列顺序E.相应rRNA的专一性二、多选题(任选题)1.蛋白质生物合成需要A.mRNAB.转肽酶C.核蛋白体D.ATP2.关于翻译哪些叙述正确A.三联体密码编码一个氨基酸B.终止密码指令肽链合成终止C.密码的第三个核苷酸较前两个具有较小的专一性D.一个以上的密码子可以编码一种氨基酸3.转肽酶的功能有A.识别mRNA上的密码子B.水解肽酰tRNA释放肽链C.识别终止信号D.催化肽键形成4.终止因子在多肽链的合成中的作用是A.识别mRNA分子上的终止信号B.促使多肽链的肽键形成C.水解肽酰-tRNA酯键D.抑制转肽酶的作用5.与蛋白质生物合成有关的酶有A.氨基酰-tRNA合成酶B.转肽酶C.转位酶D.转氨酶6.能直接抑制细菌蛋白质生物合成的抗生素是A.氯霉素B.链霉素C.四环素D.青霉素7.在蛋白质中,下列哪些氨基酸是在翻译后加工阶段产生的?A.磷酸丝氨酸B.羟赖氨酸C.γ-羧基谷氨酸D.谷氨酰胺第18章基因表达调控一、单选题(A型题)1.关于管家基因的叙述不正确的是A基因的产物对生命的全过程必不可少B此类基因在生物个体的几乎所有细胞中持续表达C较少受环境的影响D可被某些小分子化合物诱导E只受启动序列或启动子与RNA聚合酶相互作用的影响2.基因表达的基本控制点是A、基因结构的活化B、转录起始C、转录后的加工D、翻译E、翻译后的加工3.关于操纵序列叙述错误的是A、与启动序列相毗邻或接近B、与启动序列常相交错、重叠C、是原核阻遏蛋白的结合位点D、与阻遏蛋白结合时介导负性调节E、与诱导剂结合时介导负性调节4.细菌能利用乳糖的原因:A、细菌中一直表达利用乳糖的酶B、乳糖直接与阻遏蛋白结合而诱导利用乳糖的酶的合成C、半乳糖直接与阻遏蛋白结合而诱导利用乳糖的酶的合成D、葡萄糖与阻遏蛋白结合而诱导利用乳糖的酶的合成E、基因突变的结果5.关于CAP不正确的是A、是同二聚体B、有DNA结合区C、有cAMP结合位点D、CAP与Pribnow盒结合介导正性调节E、葡萄糖能使细胞中的cAMP浓度下降,而使CAP的功能丧失6.对真核基因表达调控的特点描述正确的是A、负性调节为主B、转录与翻译在同一亚细胞区域C、转录后没有加工修饰D、活性染色体的结构不发生改变E、正性调节为主二、多选题(任选题)1.基因表达的时间和空间特异性与下列哪些因素有关A启动子(启动序列)B、增强子C、调节蛋白D、结构基因E、mRNA2.基因表达规律性可表现为A、组织特异性B、细胞特异性C、阶段特异性D、时间特异性E、空间特异性3.活性染色体的结构变化有A、对核酸酶敏感B、DNA拓扑结构改变C、DNA碱基修饰改变D、组蛋白变化E、DNA重排4.属于负性调节的因素有A、沉默子B、增强子C、Lac阻遏蛋白D、Trp阻遏蛋白E、分解代谢物基因激活蛋白CAP第十九章细胞信号转导的分子机制一、单选题(A型题)1.下列哪一物质不属于细胞间信息物质A.神经递质B.生长因子C.激素D.维生素E.局部化学介质2.下列哪种物质不属于第二信使?A.cAMPB.Ca2+C.cGMPD.IP3E.乙酰胆碱3.下列哪项不是受体与配体结合的特点A.高度专一性B.高度亲和力C.可饱和性D.不可逆性E.非共价键结合4.下列哪种激素的受体属于胞内受体A.肾上腺素B.甲状腺素C.胰岛素D.促肾上腺素皮质激素E.胰高血糖素5.关于G蛋白的叙述,下列哪项是错误的?A.在联系细胞受体与效应蛋白中起着重要作用B.由α、β、γ三种亚基构成不均一三聚体C.α亚基具GTP酶活性D.βγ亚基结合紧密E.α亚基—GDP对效应蛋白有激活作用6.蛋白激酶A与蛋白激酶C的共同之处是A.酶分子由4条亚基组成B.调节亚基富含半胱氨酸C.调节亚基有cAMP的结合位点D.均有10种同工酶E.催化蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化7.腺苷酸环化酶可由哪一种分子激活:A.GTP结合蛋白B.磷脂酶C.磷酸二酯酶D.cAMPE.DG二、多选题(任选题)1.细胞中cAMP的含量可受下述酶的影响?A.腺苷酸环化酶B.ATP酶C.磷酸二酯酶D.单核苷酸酶2.G-蛋白可与哪些酶发生相互作用A.腺苷酸环化酶B.磷脂酶C.酪氨酸蛋白激酶D.磷酸二酯酶3.关于cAMPA.是ATP在腺苷酸环化酶催化下生成的B.由磷酸二酯酶水解而失去作用C.它的生成与分解都是在细胞膜内进行D.它通过蛋白激酶发挥生理效应第20章常用分子生物学技术的原理及其应用一、单选题(A型题)1 .分子杂交实验不能用于A .单链 DNA 与 RNA 分子之间的杂交B .双链 DNA 与 RNA 分子之间的杂交C .单链 RNA 分子之间的杂交D .单链 DNA 分子之间的杂交E .抗原与抗体分子之间的杂交2 .关于探针叙述错误的是A .带有特殊标记B .具有特定序列C .必须是双链的核酸片段D .可以是基因组 DNA 片段E .可以是抗体3 .下列哪种物质不能用作探针A . DNA 片段B . cDNAC .蛋白质D .氨基酸E . RNA 片段4 .印迹技术可以分为A . DNA 印迹B . RNA 印迹C .蛋白质印迹D .斑点印迹E .以上都对5 . PCR 实验延伸温度一般是A . 90 ℃B . 72 ℃C . 80 ℃D . 95 ℃E . 60 ℃6 . Western blot 中的探针是A . RNAB .单链 DNAC . cDNAD .抗体E .双链 DNA7 . Northern blotting 与 Southern blotting 不同的是A .基本原理不同B .无需进行限制性内切酶消化C .探针必须是 RNAD .探针必须是 DNAE .靠毛细作用进行转移8.下列哪种物质在 PCR 反应中不能作为模板A . RNAB .单链 DNAC . cDNAD .蛋白质E .双链 DNA9. RT-PCR 中不涉及的是A.探针B. cDNAC.逆转录酶D. RNAE. dNTP二、多选题(任选题)1.核酸探针可以是A.人工合成寡核苷酸片段B.基因组 DNA 片段C. RNA 片段D. cDNA 全长或部分片段E.核苷酸2 .核酸分子杂交可以形成的杂化双链有A . DNA/DNAB . RNA/RNAC . DNA/RNAD .寡核苷酸 /RNAE .寡核苷酸 /DNA3 . PCR 技术主要用于A .目的基因的克隆B .基因的体外突变C . DNA 和 RNA 的微量分析D . DNA 序列测定E .基因突变分析4 .分子杂交技术的原理涉及A .分子杂交特性B .基因文库C .印迹技术D .生物芯片E .探针技术5 .关于 DNA 链末端合成终止法正确的是A .需加入的链终止剂 ddNTPB . dNTP 需要标记C .引物也需要标记D .又称 Sanger 法E . ddNTP 缺乏 5 ' –OH第21章 DNA重组及重组DNA技术一、单选题(A型题)1 .关于基因重组的描述,下列哪项是错误的A .外源 DNA 片段不能在原核细胞中表达B .外源 DNA 片段可以在原核细胞中表达C .基因重组可引起自然突变D .整段 DNA 能在不同物种间进行交换E .整段的 DNA 能在细胞间进行交换2 .在分子生物学领域,重组 DNA 技术又称A .蛋白质工程B .酶工程C .细胞工程D .基因工程E . DNA 工程3 .在重组 DNA 技术中,不常见到的酶是A . DNA 连接酶B . DNA 聚合酶C .限制性核酸内切酶D .反转录酶E .拓扑异构酶4 .由插入序列和转座子介导的基因移位或重排称为A .转化B .转导C .转染D .转座E .结合5 .可识别特异 DNA 序列,并在识别位点或其周围切割双链 DNA 的一类酶称为A .限制性核酸外切酶B .限制性核酸内切酶C .非限制性核酸外切酶D .非限制性核酸内切酶E . DNA 内切酶6 . cDNA 是指A .在体外经反转录合成的与 RNA 互补的 DNAB .在体内经转录合成的与 DNA 互补的 DNAC .在体内经转录合成的与 DNA 互补的 RNAD .在体外经反转录合成的与 DNA 互补的 DNAE .在体外经转录合成的与 RNA 互补的 RNA7 .基因组 DNA 代表一个细胞或生物体的A .部分遗传信息B .整套遗传信息C .可转录基因的遗传信息D .非转录基因的遗传信息E .可表达基因的遗传信息8 .下列有关质粒的描述正确的是A .质粒分子本身不含有具备复制功能的遗传结构B .质粒是存在于酵母染色体外的小型环状双链 DNA 分子C .质粒分子本身是含有复制功能的遗传结构,能在宿主细胞独立自主进行复制D .质粒一般不携带遗传信息,不会赋予宿主细胞一些遗传性状E .以上说法都不正确9 .重组 DNA 技术常用的限制性核酸内切酶为A .Ⅰ类酶B .Ⅱ类酶C .Ⅲ类酶D .Ⅳ类酶E .Ⅴ类酶10 .在重组 DNA 技术中催化形成重组 DNA 分子的酶是 A . DNA 聚合酶B . RNA 连接酶C .核酸内切酶E .反转录酶E . DNA 连接酶二、多选题(任选题)1.下述操作可能用于 DNA 克隆过程的是A . PCR 获得目的 DNAB .限制性核酸内切酶切割目的 DNA 和载体C .核酸分子杂交D .细菌的生长和繁殖2.下述序列属于完全回文结构的是A . 5′-CCTAGG-3′B . 5′-CCATGG-3′C . 5′-CCTTGG-3′D . 5′-CGATCG-3′3.可用作克隆基因载体的 DNA 有A .细菌质粒 DNAB .噬菌体 DNAC .病毒 DNAD .大肠杆菌基因组 DNA4.在分子克隆中,目的 DNA 可来自A .原核细胞染色体 DNAB .基因组 DNA 文库C .真核细胞 mRNA 反转录获得的 cDNAD .聚合酶链式反应5.根据重组 DNA 时所采用的载体性质不同,将重组 DNA 分子导入受体细胞的方式有A.接合 B.转化 C.转染 D.转座。

核酸的降解与核苷酸的代谢

核酸的降解与核苷酸的代谢

第十章 核酸的降解与核苷酸的代谢学习要求:通过本章学习,熟悉核酸的降解过程,掌握核酸酶的分类及其作用方式;了解核苷酸分解过程及不同生物嘌呤核苷酸分解代谢的区别;了解核苷酸从头合成途径的过程,掌握合成原料及嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸的合成特点,重点掌握核苷酸合成途径的调节,熟悉补救合成途径的过程和意义;熟悉核苷酸代谢与氨基酸代谢及糖代谢的相互关系;了解核苷酸代谢的有关理论对医药及生产实践的指导意义。

动物、植物和微生物都能合成各种核苷酸,因此核苷酸与氨基酸不同,不属于营养必需物质。

细胞内存在多种游离的核苷酸,它们具有多种重要的生理作用:①作为合成核酸的原料。

②ATP 在生物体内能量的贮存和利用中处于中心地位,是最重要的高能化合物。

此外,GTP 在能量利用方面也有一定作用。

③参与代谢和代谢调节。

某些核苷酸或其衍生物是重要的信息物质,如 cAMP 是多种激素作用的第二信使;cGMP 也与代谢调节有关。

④组成辅酶。

腺苷酸是辅酶Ⅰ、辅酶Ⅱ、辅酶A 和FAD 四种辅酶的组成成分。

⑤活化中间代谢物。

UTP 和CTP 可使代谢物NDP (核苷二磷酸)化,成为活性代谢物直接用作合成原料,如UDP-葡萄糖称为“活性葡萄糖”,是合成糖原、糖蛋白的活性原料;CDP-甘油二酯是合成磷脂的活性原料。

ATP 使蛋氨酸腺苷化生成的S-腺苷蛋氨酸(SAM )作为甲基的直接供体,是合成肾上腺素、肌酸等物质的活性原料。

第一节 核酸的酶促降解一、核酸的降解生物组织中的核酸往往以核蛋白的形式存在,动物和异养型微生物可分泌消化酶类分解食物或体外的核蛋白和核酸。

核蛋白可分解成核酸与蛋白质,核酸由各种水解酶催化逐步水解,生成核苷酸、核苷、戊糖和碱基等,这些水解产物均可被吸收,但动物体较少利用这些外源性物质作为核酸合成的原料,进入小肠粘膜细胞的核苷酸、核苷绝大部分进一步被分解。

植物一般不能消化体外的有机物。

所有生物细胞都含有核酸代谢的酶类,能分解细胞内的各种核酸促进其更新。

《生物化学与分子生物学》第十章 核苷酸代谢教案

《生物化学与分子生物学》第十章 核苷酸代谢教案

一、教学目的与要求:1、掌握嘌呤核苷酸合成的两种途径—从头合成途径及补救合成途径的原料、主要步骤及特点。

嘌呤核苷酸的分解代谢的终产物。

嘧啶核苷酸合成的两种途径—从头合成途径及补救合成途径的原料、主要步骤及特点。

嘧啶核苷酸的分解代谢的终产物。

脱氧核苷酸的生成。

2、熟悉核苷酸的多种生物功能。

嘌呤核苷酸的抗代谢物及其抗肿瘤作用的生化机理。

嘧啶核苷酸的抗代谢物及其抗肿瘤作用的生化机理。

3、了解食物中核酸的消化吸收。

尿酸以及痛风症与血中尿酸含量的关系。

二、教学重点,难点:教学重点:嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸从头合成的原料及关键步骤、关键酶,嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成代谢调节机制。

核苷酸合成代谢过程中的一些抗代谢物,以及它们的作用机理。

教学难点:嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成代谢调节机制。

核苷酸合成代谢过程中的一些抗代谢物,以及它们的作用机理。

三、教学方法设计:课程名称生物化学与分子生物学授课地点黄金校区教学楼选用教材“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材《生物化学与分子生物学》(第八版)(人民卫生出版社,查锡良、药立波主编)授课章节课题第十章核苷酸代谢第一节嘌呤核苷酸的合成与分解代谢第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢(共4学时)1、结合第二章核酸的结构和功能来导入本章内容。

结合核酸是生命活动中的生物信息大分子的特点来分析核苷酸代谢特点。

2、联系临床有关实例、结合实际进行教学、激发学生的学习兴趣。

3、突出重点、讲透难点、抓住关键、做到深入浅出、通俗易懂。

4、通过多种方式加强与学生的交流。

可适当提问充分调动学生的积极性。

四、教具和教学手段:教具:电脑、投影仪、话筒、粉笔、教鞭、多媒体课件。

教学手段:充分利用现代化教学手段与方法、制作好多媒体课件、做到图文并茂,语言表达,适当板书与多媒体教学相结合。

五、教学过程与板书设计:(一)组织教学:结合核酸的特点、进一步学习嘌呤、嘧啶核苷酸的代谢特点并适当例举临床实例、以激发学生的兴趣。

第十章 氨基酸及核苷酸的代谢

第十章 氨基酸及核苷酸的代谢
原核生物中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中 4-8个碱基对所组成的特异的序列,并在此序列的某 位点水解DNA双螺旋链,产生粘性末端或平齐末端, 这类酶称为限制性内切酶
具有很强的专一性, 有特异的识别位点,通常具有 二重旋转对称性的回文序列
常用的DNA限制性内切酶的专一性

辨认的序列和切口
说明
Alu I Bam H I Bgl I
‥ ‥A G C T ‥‥ ‥ ‥T C G A ‥ ‥
‥ ‥G G A T C C ‥‥ ‥ ‥C C T A G G ‥‥
‥ ‥A G A T C T ‥‥ ‥ ‥T C T A G A ‥‥
四核苷酸,平端切口 六核苷酸,粘端切口 六核苷酸,粘端切口
Eco R I Hind Ⅲ
‥ ‥G A A T T C ‥‥ ‥ ‥C T T A A G ‥‥
5
精氨酸
延胡索酸
4
精氨琥珀酸
谷氨酸
谷氨酸
2ATP+CO2+NH3+H2O
鸟氨酸 1 2ADP+Pi
氨甲酰磷酸 线
2


瓜氨酸
AMP+PPi
3
ATP
瓜氨酸
基质
天冬氨酸
-酮戊二酸
草酰乙酸
谷氨酸
氨基酸
(二)α-酮酸的代谢转变
氨基酸碳骨架
葡萄糖
磷酸烯醇 式丙酮酸
丙氨酸 苏氨酸 甘氨酸 丝氨酸 半胱氨酸
丙酮酸
一、 核酸的酶促降解
核酸酶
核苷酸酶 核苷酸磷酸化酶
核酸
核苷酸
核苷 磷酸
碱基+戊糖
一、核 酸 酶
1、核酸酶的分类
(1)根据对底物的 专一性分为
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ATP AMP
腺嘌呤 + 1-磷酸核糖
腺苷 + Pi
腺苷激酶
腺嘌呤核苷酸
ATP和NTP的生成:
腺苷激酶 ATP ADP 激酶 ATP ADP
AMP
ADP
ATP
GMP
鸟苷激酶 ATP ADP
GDP
激酶 ATP ADP
GTP
(4)补救合成的生理意义

节省能量和氨基酸的消耗。 脑、骨髓等只能进行补救合成。 药物、毒物、生理紧张能造成从头合成酶缺乏。
(5)嘌呤核苷酸合成与疾病
由于某些基因缺陷而导致HGPRT完全缺失的患儿, 表现为自毁容貌征或称Lesch-Nyhan综合征。目前, 人们希望利用基因工程进行治疗。
Lesch-Nyhan syndrome 莱施-尼汉综合征,又称 雷-尼综合征、自毁容貌 综合征 。精神发育不全 自杀性咬伤;精神性强 迫性自伤;自毁容貌等 综合症状。
NH3 HO C CH2 CHO
NH3+CO2
CH3 HO C C H O NH2 HO COSCoA 2
O
O
HO C CH2 COSCoA 3 O
HO C CH2 CH2 C SCoA O O
第三节 核苷酸的合成代谢
一、核糖的来源与5-磷酸核糖焦磷酸的生成
ATP
AMP
磷酸核糖 焦磷酸激酶 5-磷酸核糖 磷酸核糖焦磷酸
N+=N-CH2-C-CH2-CH2-CH-COOH
6-重氮-5-氧正亮氨酸
3、叶酸类似物 氨蝶呤及甲氨蝶呤(MTX)等 叶酸
R=H 氨蝶呤 R=CH3 甲氨蝶呤 N NH2 N
4、核苷类似物 阿糖胞苷和环胞苷等
阿糖胞苷
环胞苷
5、核苷酸抗代谢物作用机制 6-MP PRPP Gln PRA MTX 甘氨酰氨 核苷酸 甲酰甘氨 酰氨核苷酸 甲酰甘氨 脒核苷酸 MTX IMP 6-MP A AMP 5-甲酰氨咪 唑-4-氨甲 酰核苷酸 5-氨基咪唑-4氨甲酰核苷酸
IMP
Glu
ATP
XMP
从头合成途径的特点: • • • • 并非先合成嘌呤环 生成中间产物IMP PRPP合成酶、磷酸核糖酰胺转移酶是限速酶 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其 次是小肠粘膜和胸腺。
2.嘌呤核苷酸的补救合成途径
(1)定义 细胞利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷重新合成嘌呤 核苷酸的过程,称为补救合成。 (2)合成部位 骨髓、脑等组织。
第十二章 核酸与核苷酸代谢
嘌呤:
N1
NH2 N
O HN H2 N
O HN
N N N
N N 腺嘌呤(A)
鸟嘌呤( G)
嘧啶:
N O
NH2
O HN CH3 N H
N H
1
O
N H
O
胞嘧啶(C)
尿嘧啶(U)
胸腺嘧啶(T)
戊糖: 5 HOCH2 5 HOCH2 4 H
O
H H
3
OH
1
4 H
O
H
3
OH H
O
N R 5 P
② 胞嘧啶核苷酸的合成
尿苷酸激酶
二磷酸核苷激酶
ATP
ADP
UDP
ATP
P
ADP
CTP合成酶
UTP
谷氨酰胺 PP ATP
谷氨酸 ADP+Pi
2.嘧啶核苷酸的补救合成
U (T) + PRPP U + 1-磷酸核糖
磷酸核糖转移酶
UMP(TMP) + PPi UR +Pi
尿苷 磷酸化酶
ATP 尿苷激酶
谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸
两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 合成酶Ⅰ 分布 氮源 功能 线粒体(肝) 氨 尿素合成
其活性可作为肝细胞 分化程度的指标之一
合成酶Ⅱ 胞液(肝) 谷氨酰胺 嘧啶合成
其活性可作为细胞 增殖程度指标之一
O NH2 O C O P Asp Pi HO C H2 N
天冬氨酸氨基 甲酰转移酶
核糖
H2O
NH3 N
OH N N N
核糖
腺嘌呤核苷 脱氨酶
腺嘌呤核苷
次黄嘌呤核苷
H3PO4
核苷酸磷酸化酶
1-磷酸核糖
OH N HO N N N H
H2O2
H2O +O2
N
OH N N N H
黄嘌呤氧化酶
黄嘌呤
次黄嘌呤
OH N H2N N N N
核糖
H3PO4
1-磷酸核糖
OH N N N N H H2O
三、嘧啶核苷酸的合成
嘧啶核苷酸的结构
1.嘧啶核苷酸的从头合成
(1)定义 是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化 碳等简单物质为原料,合成嘧啶核苷酸的途径。 (2)合成部位 主要是肝细胞胞液。
(3)嘧啶合成的原料: 氨甲酰磷酸和Asp。
氨基甲酰磷酸
天冬氨酸
(4)合成过程 ① 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3氨甲酰磷 酸合成酶 II 2ATP 2ADP+Pi
尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)
AMP
第一节 核酸的消化与吸收
食物核蛋白 胃酸 蛋白质
核酸(RNA及DNA) 胰核酸酶 核苷酸 胰、肠核苷酸酶 磷酸
核苷 碱基 分解、排出体外
核苷酶 戊糖 磷酸戊糖通路
第二节 核酸的分解代谢
一、核酸的分解
基本结 构单位 蛋白质 核酸 氨基酸 核苷酸 连接方式 肽键 3',5'-磷酸二酯键 水解酶 蛋白 水解酶 核酸酶
甘氨酰氨核苷 酸合成酶
磷酸核糖胺
转甲酰酶
酰胺转移酶
ATP
ADP H2O Pi
环化酶
氨基咪唑核苷酸
ATP
ADP Pi 羧化酶
氨基咪唑核苷酸
氨基咪唑-4-羧酸核苷酸
合成酶
5-氨基咪唑-4羧酸核苷酸
N-琥珀酰-5-氨基 咪唑-4-酰胺核苷酸
延胡索酸
裂解酶
N-琥珀酰-5-氨基 咪唑-4-酰胺核苷酸
谷氨酰胺 (酰胺基)
二氧化碳(CO2)“天” (Asp) 上飘, “假仙(甲酰) ”在两旁
(3)从头合成过程 可以分为三个阶段: IMP的合成
AMP和GMP的生成 ATP和GTP的生成
合成过程: 5-磷酸核糖+ATP
PRPP激酶
PRPP+AMP
天冬氨酸 甘氨酸 谷氨酰胺 一碳单位 CO2
1
IMP 2 AMP GMP 3 ATP GTP
2.dTMP的生成:2条途径
UDP CTP 脱氧核苷酸还原酶 CDP dCDP dUDP dCMP
TMP合成酶
FH2 N5, N10-甲烯FH4 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+
dUMP
脱氧胸苷一磷酸 dTMP
五、核苷酸代谢相关药物
主要是核苷酸抗代谢物,包括碱基类似物、氨基 酸类似物、叶酸类似物及核苷类似物。 1、碱基类似物 嘌呤碱类似物: 6-巯基嘌呤(6-MP) 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤 嘧啶碱类似物: 5-氟尿嘧啶
CH2 CH N COOH H
O
C
二氢乳清酸酶
H+ NADH
H2O
NAD+
O HN O N H
O HN O N H COOH
二氢乳清酸 COOH 脱氢酶
乳清酸
二氢乳清酸
O HN
PRPP COOH
PPi HN O
O
焦磷酸化酶
O
N H
N
COOH
乳清酸核苷酸
乳清酸核苷酸 脱羧酶
O HN
R 5 P
CO2
UMP
氮杂丝氨酸 G 6-MP I GMP
氮杂丝氨酸 UMP UTP CTP
阿糖胞苷 CDP dCDP
MTX UDP dUDP 5-FU dUMP dTMP
5-FdUMP
本章小结
重点难点: 1.嘌呤和嘧啶的分解产物 2.嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成:原料、 部位、重要中间产物、关键酶及从头合成途径 的区别 3.各种核苷酸的相互转变。 4.核苷酸抗代谢物
痛风症的治疗机制
鸟嘌呤
黄嘌呤氧化酶
黄嘌呤 次黄嘌呤 别嘌呤醇
尿酸
7-碳-8-氮次黄嘌呤 (别嘌呤醇)
次黄嘌呤
四、嘧啶的分解
嘧啶的分解代谢主要在肝脏中进行。 嘧啶核苷酸分解代谢特点: 1 . 环被打破 2 . 终产物: NH3 / CO2 / H2O / β-丙氨酸 / β-氨基异丁酸
胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 β-脲基丙酸
(2)合成部位 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是 小肠和胸腺,而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 (3)嘌呤环的合成原料: Gly、Asp、Gln、一碳基团及CO2。
CO2 天冬氨酸 甲酰基 (一碳单位)
甘氨酸 甲酰基 (一碳单位)
记忆口诀: “竹竿(Gly) ” 立中央, “谷(Gln)子” 地面长,
二、嘌呤核苷酸的合成 嘌呤核苷酸的结构
AMP
GMP
嘌呤核苷酸合成途径: 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway)
1.嘌呤核苷酸的从头合成
(1)定义 是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化 碳等简单物质为原料,合成嘌呤核苷酸的途径。
UMP
四、脱氧核苷酸的生成
1.核糖核苷酸还原
在核苷二磷酸水平上进行 (N代表A、G、U、C等碱基)
NDP
核糖核苷酸还原酶,Mg2+
dNDP
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