3申报资料三 药品生产管理和质量管理自查情况

药品生产和质量管理情况自查报告按照GMP对药品生产质量管理的规定，以及GMP认证申请材料的上报要求，我公司对厂房、设备、人员、管理文件及生产的全过程进行了自查，现将我公司在生产管理和质量管理方面的自查情况报告如下：一、企业概况：公司占地30000平方米，建筑面积10000余平方米，其中大输液车间3046平方米，仓库3000余平方米，中心检验室288平方米。

工艺设备主要包括制瓶制盖、洗瓶、灌装、封口、灭菌、纯化水及注射用水系统等，其结构、材料、性能均符合GMP规定，能够满足生产工艺的要求。

由于早期进口的台湾设备，随着企业和行业不断发展，其装备日显落后。

为了提高企业的生产能力，在原来安装设备的空间位置更新了部分主要工艺装备，包括全自动注塑机组、新丰水浴式灭菌釜、蒸馏机及纯化水机组等。

设备更新后，按照规定向省级、市级药品监督管理部门，并进行了备案。

更新后的这些设备，其结构、材料、性能均符合GMP规定，能够满足生产工艺的要求。

公司现有员工280人，具中级职称的10人，初级职称的19人。

公司经营机构设总经理1人，副总经理2人,总监2人。

公司所有人员都经过了《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》、药学基础知识培训及严格的岗位标准操作规程培训、安全知识培训，并经过考核合格后上岗。

公司制定了详细的年度培训计划，由公司办公室与质量管理部共同负责组织，通过参加培训班、内部GMP培训等方式对员工进行培训。

质量管理部检验人员参加了药品检验所举办的培训班，并取得考试合格证。

对于进入洁净区的工作人员还重点进行了卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训。

对参与培训的员工，均建立了员工培训档案。

公司下设生产部、质量管理部、设备动力部、计划物资部、销售部、财务部及公司办公室。

生产部下设制瓶车间和制剂车间，分别负责药包材塑瓶塑盖的生产和大输液产品的生产；质量管理部下设质量保证科和质量检验科，负责质量管理和质量检验工作；设备动力部负责公司设备的管理；计划物资部负责物资采购和在库物料管理；销售部门负责产品销售及市场推广工作；财务部负责财务工作；公司办公室负责人事和行政管理。

各部门职责明确，密切协作，保证了企业的正常运行和发展。

二、厂房与设施情况（一）厂区布局我公司厂址位于陕西省宝鸡市岐山县蔡家坡镇龚刘村，厂区远离城镇，周围环境清静，无烟尘、灰尘等污染源，卫生状况良好，厂区周边道路通畅，交通运输方便。

厂区占地面积30000多平方米，工程建筑面积8000余平方米，行政办公楼面积1047平方米。

厂区整体布局合理，生产区、行政区和辅助区分开，不相互妨碍,对药品生产不造成污染。

厂区人流物流道路及出口分别设置，道路平整、畅通，路面为混凝土路面，宽7米，不起灰，无积水，道路平整畅通，有利于安全和消防。

厂区空地由草坪覆盖，绿化面积达20%，无杂草，无垃圾，无蚊蝇孽生地。

厂区环境符合GMP原则下的卫生标准。

（二）生产区域大输液车间总面积3046平方米，独立设置两条聚丙烯塑料瓶输液的洗灌封生产线，前后线均按照两条分开设置的输液灌装生产线配套相应工艺设备，具备3000万瓶的生产能力。

主要工艺设备均能满足产品质量控制的需要，也符合GMP的基本要求，同时设备性能在国内也处于领先水平。

生产车间完全按照GMP标准要求设计，人流物流严格分开，有足够的作业场地，工艺布置合理、无工艺倒流及工艺交叉的工艺点，能够有效地防止交叉及污染。

洁净生产区共1360m2，全部按万级洁净级别设计建造，制瓶、制盖、盖组合、配剂、洗灌封全部设置在万级生产区内，其中盖组合、洗灌封生产线均在万级背景下的局部百级层流保护下进行操作。

车间内墙面光滑，能防水防潮，不起尘，易于清洁，不易脱落，地面光滑无裂缝，不起尘，墙面地面均不对加工生产造成污染，并能够耐受清洗与消毒。

墙壁之间及墙壁与地面之间均以铝合金圆弧连接，既减少了灰尘积聚，又便于清洁。

进入洁净管理区的工艺管道接缝处、彩钢板接缝处、灯具接缝处、高效送风过滤器接缝处等均以硅酮玻璃胶密封，洁净生产区与普通环境之间设置有缓冲间及气闸，能够确保洁净生产环境的密闭，不被外界空气污染。

生产车间的空调净化系统共设置了3组中央空调系统，每小时总送风风量为13.5万立方米，生产时三组系统同时启动。

系统配有加温加湿、降温等功能设施及设备，可有效地保证洁净区内温度控制在18～26℃、相对湿度控制在45～65%的标准范围内。

进入洁净区的空气经初、中、高效过滤器三级过滤，房间空气中的颗粒物完全符合万级洁净度要求。

洁净生产环境定期采用臭氧与甲醛、乳酸熏蒸相结合的方法进行消毒，洁净区空气中的微生物指标也完全达到万级生产区的控制标准。

质量管理部无菌室、阳性对照室、微生物限度室与生产车间分开设置，中央空调系统对该区域只送风、不回风，且该区域房间的排放口远离中央空调的新风进风口，因此避免了该区域对生产洁净环境造成污染。

普通生产区域总面积1686m2，与目前企业的生产规模相适应，产品的灭菌、灯检包装、制水、中央空调系统、空压系统等工艺设置均在普通生产区，布局更加合理，能够避免厂房内生产操作的相互妨碍。

生产车间的消防安全设施齐全，紧急情况下的应急装置设置到位，安全逃生线路及指示明晰，符合工厂的实际管理需要及法规要求下的安全设置需要。

（三）仓储区仓储区总面积3000余平方米。

物料分库分区存放，与企业生产规模相适应。

仓储区按实际需要设置了原料库、包材库、塑料暂存库及成品库。

在厂区西北角建设了危险品库，用于存放乙醇等危险品。

生产车间和仓储区出入口处安放了防鼠闸、捕蝇灯等防虫防鼠设施，并制定了管理制度，有效地防止昆虫和其他动物进入厂房。

仓储区各库均有照明及通风设施，并放置了温湿度计，规定了监测时间并记录。

取样在洁净取样柜内进行，由质量管理部专职人员取样，严格按《洁净取样柜标准操作规程》和《取样标准操作程序》进行操作，取样器具经清洗后严格消毒或灭菌，有效地防止了污染或交叉污染。

（四）质量检验室检验室位于厂房东北角，与生产区分开，总面积288平方米，设有中心检验室、仪器室、天平室、微粒室、高温室、灭菌室、无菌区等。

其中无菌室、微生物限度室、阳性菌室均为万级洁净区，净化工作台为局部百级洁净度。

仪器室、天平室等房间有防静电、防震措施，整个检验场所安装有柜式空调，可调节温度和相对湿度，保证了检验环境符合要求。

（五）工艺设备：公司所用生产设备均为符合GMP要求的新型设备，布局安装符合生产要求，易于清洗、消毒和灭菌，便于生产操作和维修保养，能够防止差错和污染。

药品直接接触的设备表面均采用优质的不锈钢材料，光洁平整，易清洗消毒，耐腐蚀，不与药品发生化学反应，不吸附药品。

生产设备有明显的状态标志，与设备连接的主要管道有内流物名称和流向标志。

公司主要的工艺设备有：注塑机7台、自动吹瓶机2台、多效蒸馏机2台、纯化水系统2套、注射用水储罐1台、空压机组3套、组合式中央空调3组、冷水机组两套、浓配灌2台、调配罐贮存罐稀配罐各2台、自动灌装机2套（一套安装好后未曾启用）、灭菌釜2台、灯检台2套、贴标机2套、打包机2台等。

设备按运行状态挂有“完好”、“停用”、“正在检修”、“正在运行”、“待清洁”、“已清洁”等状态标志，定期按计划进行维修、保养、验证。

与设备相连接的纯化水管道，采用316L材质钢管，内、外表面抛光处理，各用水点安装了卫生级球阀。

压缩空气管道为316L钢管，蒸汽管道以保温材料包裹后，外覆光滑铝箔，保证了无脱落物。

所有管道均以不同颜色的文字及箭头标明了物料名称和流向（六）检验仪器、仪表、量具和衡器：公司检验用仪器、仪表、量具和衡器有电子天平、紫外可见分光光度计、红外分光光度计、原子吸收光谱仪、高效液相色谱仪、自动旋光仪、塑瓶试验机、PH计、显微镜、恒温恒湿培养箱、尘埃粒子计数器、风速仪、照度计、生化培养箱、智能集菌仪、洁净工作台等，与生产和质量检验相适应，其适用范围和精密度能符合生产和检验的要求。

公司建立了仪器的标准操作规程、维护保养规程和使用记录。

公司建立了计量管理制度和记录，检验仪器和计量器具、仪表等都已制定了校验周期，并经市计量检定所检定，取得合格证书。

（七）工艺用水制备：纯化水、注射用水制备、储存和分配均有防止微生物滋生和污染的设施，储罐和管道均采用316L不锈钢，管道设计和安装无死角和盲管，工艺用水的储存及使用点之间采用循环方式，防止微生物滋生与污染。

生产的纯化水、注射用水，除每天检测电导率以外，每周按照公司内控标准进行全检，并在连续使用的每周和停产三天以上恢复生产前对制水系统储罐和管道规程清洗、灭菌和消毒，保证工艺用水的质量和系统的稳定。

（八）设备的使用、维护和保养：公司制定了设备管理的各项规程，有设备标准操作规程、设备维修保养规程和设备清洁操作规程，生产操作人员和维修人员均经过培训考核上岗，建立了记录系统，由各岗位专人负责管理。

三、物料管理情况计划物资部负责物料的购入、储存、发放。

由质量管理部会同计划物资部对主要物料供应商的质量体系进行评估审计，包括原料、辅料、内包装材料和标签供应商的评估，规定必须从有药品生产许可证、营业执照、GMP证书或者其他国家规定证照的单位着手考察评估，从货源上减少影响药品质量的因素。

通过了质量审计的供应商，才能成为公司合格供应商的选择单位。

物料进厂后，置于待验区，挂黄色“待验”标志牌，经质量管理部专人取样，检验合格后，换绿色“合格”标志牌。

如验收项目不合格，不办理入库手续，直接退货。

检验不合格者，挂红色“不合格品”标志牌，按规定退货或销毁。

物料根据公司月度生产计划制定采购、储存计划，最大限度地减少了库存，保证在其使用期限内消耗。

规定了物料的储存期限，一般不超过三年，期满后复验，储存期内如有特殊情况，由库管人员申请复验，按复验结果由质量管理部给出处理意见。

药品的标签和说明书严格按照国家药品监督管理局23号令及相关法规文件制定，其内容、式样、文字与药品监督管理部门批准的一致。

标签和说明书经质量管理部校对无误后印制、发放、使用，使其能准确反映药品信息，正确指导用药，尽可能减少用药事故。

标签和药品说明书存放于铁柜中，由专人加锁保管，领用并采取措施如下：（1）按药品品种、规格专柜存放，凭批包装指令发放，按实际需要领取；（2）标签类包装材料计数发放，邻用人核对、签名，车间使用数，残损数及剩余数之和与领用数相等，印有批号的残损或剩余标签由生产现场QA负责计数销毁；（3）标签类包材的发放、使用、销毁有记录，保存期限同批生产记录相同，为药品有效期后一年。

四、卫生管理情况（一）卫生管理及培训为了防止污染和交叉污染，公司制定了严格的各项卫生管理制度。

厂房、设备、容器的清洁规程，按照生产和空气洁净度的要求，规定了清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂。